Farmacia Clínica en la Mujer - Farmacología de la gestación [Sólo
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Farmacia Clínica en la Mujer Farmacología de la gestación • Existe una malformación genética en el 3-5% de los embarazos • Los fármacos solamente están relacionados con el 2-5% de estos casos Daño es prevenible Cambios fisiológicos en el embarazo • Comienzan durante el primer trimestre y se acentúan en el tercero • Alteraciones de a absorción, distribución y eliminación de los fármacos Absorción Vía digestiva • Vaciado gástrico y motilidad intestinal disminuida progesterona • Incremento de la Tmax y disminución de la Cmax • Incremento del pH gástrico ionización ac débiles • Nauseas y vómitos Vía Inhalatoria • Aumento de la perfusión • Aumento de la ventilación Vía Intramuscular • Aumento de la absorción aumento de la vasodilatación Distribución • Expansión del líquido intravascular (plasma) y extravascular Aumento agua corporal (8 litros) Aumento Vd Disminución de Cmax • Cambios en la unión de los fármacos a proteínas • Menor disponibilidad de albúmina hemodilución • Hormonas placentarias desplazan a los fármacos de su sitio de unión incremento de fracción libre • Aumento del tejido adiposo Metabolismo Citocromo p450 Inductores Fenitoína ChE Inhibidores Teofilina Baja actividad Eliminación • Aumento del flujo sanguíneo renal 80% • Aumento de la eliminación de fármacos que son eliminados sin cambios Unidad feto-placentaria • Pasajes de fármacos a través de la placenta • Fármacos con elevado peso molecular o unidos a proteínas son incapaces de atravesar barrera placentaria • La metabolización de lleva a cabo tanto en placenta como en el tejido hepático fetal Unidad feto-placentaria • Aproximadamente el 50% de los fármacos que atraviesan placenta llegar a circulación cardiaca y cerebral sin sufrir metabolización • “Ion-Traping”: pH fetal es más acido que el pH plasmático materno Categoría de riesgo de la FDA Categoría A Estudios controlados en gestantes demuestran que no existe riesgo para el feto en el primer trimestre y no existe evidencia de riesgo en los otros dos trimestres Deben utilizarse cuando son necesarios Categoría B Estudios en animales no han demostrados un riesgo teratogénico para el feto; pero no existen estudios controlados en mujeres embarazadas ni en animales que confirmen que no hay riesgo fetal en el primer trimestre Categoría C Los estudios realizados en experimentación han revelado efectos adversos en el feto; pero no hay estudios controlados en gestantes. Solo se deben emplear sin los beneficios que suponen justifican los riesgos fetales que se corren Categoría D Hay evidencia positiva de riesgo teratogénico o embriotóxico fetal humano. Sopesar los beneficios de uso en gestantes a pesar de los riesgos fetales (no hay otro tratamiento eficaz) Categoría X Estudios demuestran anomalías fetales o evidencia de riesgo fetal, basados en la experiencia clínica humana. El riesgo de su empleo pesa más que sus posibles beneficios y estarán contraindicados en el embarazo Administración de fármacos durante el embarazo Anticonvulsivantes •Eficacia y efectos adversos se relacionan directamente con las concentraciones plasmáticas •Las concentraciones plasmáticas general tienden a disminuir con la gestación (eliminación-unión a proteínas) •Ej: carbamazepina, carbamazepina •Considerar determinación plasmática del fármaco libre para ajustar dosis •Retirar terapia 6 meses antes si no ha sufrido crisis por 2 años Administración de fármacos durante el embarazo Riesgo asociado con la epilepsia y el embarazo Complicaciones Bajo peso, preeclampsia, sangrado, desprendimiento obstétricas placentario, prematuridad Efecto de los antiepilépticos en el feto Duplican o triplican el resigo de mortalidad perinatal o neonatal Incremento de las malformaciones Efectos de las Poco claras, hipoxia fetal? convulsiones en el feto y la madre Efectos a largo plazo Poco claro, diminución del nivel intelectual Administración de fármacos durante el embarazo Anticonvulsivantes •Evitar el ácido valproico: teratogénico •Si la paciente ya estaba en tratamiento con Ac. Valproico: mantener la menor dosis efectiva •Antecedentes familiares de defectos en el tubo neural: evitar Ac. Valproico y carbamazepina •Evitar combinaciones •No se recomiendan cambios en los esquemas terapéuticos: doble exposicion y rango terapéutico Administración de fármacos durante el embarazo Antihipertensivos •Complicación médica más frecuente durante el embarazo •Proteger a la madre de las complicaciones agudas de la HTA y prolongar el embarazo hasta término o madurez pulmonar •No modifica el pronóstico fetal Administración de fármacos durante el embarazo Antihipertensivos •Metildopa: seguridad con efectos adversos excepcionales •Beta bloqueantes: eficaces y de rápido inicio de acción •Antagonistas del calcio CONTRAINDICADOS •IECA •ARA II •Diuréticos (excepto con fallo cardíaco) Administración de fármacos durante el embarazo Antibióticos •Metronidazol (B) seguro labio leporino primer trimestre •Fluorquinolonas (C) riesgo de toxicidad del cartílago de crecimiento •Tetraciclinas (D) retraso en la maduración esquelética •Sulfas (D) efecto antifolínico •Amoxicilina y clavulánico (B) segura Administración de fármacos durante el embarazo Analgesicos Vía de administración: oral Pautada, estable, a intervalos fijos escala analgésica de la OMS Informar al paciente de los efectos secundarios Escalón 1 AINEs Bajas dosis en tratamientos cortos Evitarlos durante el tercer trimestre Semivida más corta (diclofenac, ibuprofeno) Administración de fármacos durante el embarazo •Paracetamol (B) solo si es necesario •Metamizol (C) •Dipirona: no administrar durante el primer y último trimestre •Derv. Ac Propíonicos (D): contraindicados en el último trimestre •Al inhibir la COX alteración plaquetaria, efecto vasoconstrictor en el conducto arterioso fetal •Interrumpir tratamiento crónico en la semana 32 Administración de fármacos durante el embarazo •Paracetamol (B) solo si es necesario •Metamizol (C) •Dipirona: no administrar durante el primer y último trimestre •Derv. Ac Propíonicos (D): contraindicados en el último trimestre •Al inhibir la COX alteración plaquetaria, efecto vasoconstrictor en el conducto arterioso fetal •Interrumpir tratamiento crónico en la semana 32 Administración de fármacos durante el embarazo • Escalón 2 Opiodes leves • Dolor moderado • Dosis mínima, intérvalos apropiados •Tramadol (C) •Buprenorfina (C) •Dihidrocodeína (C) no administrar durante el último trimestre •Oxicodona (B) •Dextroproporxifeno Administración de fármacos durante el embarazo • Escalón 3 Opiodes fuertes • Dolor intenso • No posible la administración oral: transdérmica o subcutánea •Morfina (C) ritmo cardíaco Oxicodona (B) Fentanilo (C) Metadona (C) antiguamente empleada en obstetricia depresión respiratoria en el neonato, variación del
