COMUNICACIÓN NEURONAL: SINAPSIS La característica esencial del sistema nervioso es la capacidad de remitirse información unas células A otras. Esta propiedad no es un proceso pasivo de entrega de mensajes cerrados, sino que en cada paso se realiza un análisis del mensaje, procesándole y perfilando con exactitud sus contenidos. El trasvase informativo entre las neuronas se produce a nivel de una unión especializada denominada sinapsis. A través de ella, la actividad eléctrica de una neurona, denominada neurona presináptica, influencia la actividad de una segunda denominada neurona postsináptica. Si la sinapsis se establece entre una neurona y un efector, sea músculo o glándula, se llama unión neuromuscular o neuroglandular. Cada neurona establece un promedio de unas 1000 conexiones sinápticas y probablemente sobre Ella recae unas 10 veces más. Se ha estimado que si en el encéfalo existen unas 10 neuronas, habrá unas 10 sinapsis. Las sinapsis que recibe una neurona se localizan en su mayor parte a nivel de las dendritas, sinapsis axo-dendríticas, en menor medida a nivel del soma, sinapsis axo-somáticas y en algunos casos en el axon, sinapsis axo-axónicas. Independientemente de donde se localicen, desde el punto de vista funcional existen dos mecanismos de transmisión sináptica; la transmisión eléctrica y química. SINAPSIS ELÉCTRICA En la sinapsis eléctrica las membranas de las células pre y postsináptico están unida por una unión tipo gap, o unión comunicante. Esta unión deja en su centro un canal de comunicación a través del cual fluye la corriente iónica de una célula a otra de forma directa. Estos canales de las uniones gap tienen una baja resistencia (o una alta conductancia), por lo que el paso de corriente, sea de carga positiva o negativa, fluye desde la neurona presináptica a la postsináptico despolarizándola o hiperpolarizándola. Un potencial local conducido así pasivamente puede propagarse en ambos sentidos haciendo que la sinapsis sea bidireccional. Las sinapsis eléctricas no son exclusivas de las neuronas, se encuentran también en el músculo cardíaco, liso y en los hepatocitos. Es un tipo de transmisión rápida y estandarizada, que sirve para transmitir señales sencillas, pero no para realizar transmisiones muy elaboradas o cambios a largo plazo. La transmisión eléctrica produce una activación rápida y sincronizada de las neuronas, lo cual en determinadas situaciones presenta ventajas adaptativas, ya que permite a las células actuar acopladamente al mismo tiempo. SINAPSIS QUÍMICA En la sinapsis química, no hay continuidad entra las neuronas, la transmisión de información se produce cuando la neurona presináptica libera una sustancia química o neurotransmisor, que se une a receptores localizados en la membrana postsináptico. La unión neurotransmisor-receptor es encadena cambios en la permeabilidad de la membrana que producirán un potencial graduado, el potencial postsináptico o sencillamente, el potencial sináptico. Elementos de una sinapsis química • Elemento pre sináptico, botón terminal o botón sináptico. En la terminación del axón se encuentran almacenadas las vesículas sinápticas en cantidades variables. En el interior de las mismas se acumulan las moléculas de neurotransmisor en número fijo que puede ir desde 10.000 a 50.000 por vesícula, dependiendo del neurotransmisor analizado. • Hendidura sináptica o espacio extracelular existente entre las membranas de la neurona pre y postsináptica. Este espacio puede ir desde los 20 nm hasta los 50 nm. • Elemento postsináptico o receptores de membrana. En la membrana de la neurona postsináptica se acumulan los receptores para los neurotransmisores. La unión del neurotransmisor con el receptor dará lugar a través de diferentes mecanismos a modificaciones del potencial de membrana de la neurona postsináptica. NEUROTRANSMISORES ACETILCOLINA (ACH) La sipnasis que utilizan ACh se denominan sinapsis colinérgicas. Es el transmisor en las uniones musculares esqueléticas de los vertebrados, se encuentra también en los ganglios del SN autónomo y en los órganos diana de este sistema (división parasimpática). Tiene un papel excitatorio en las uniones musculares y un papel inhibitorio, por ejemplo, en las fibras cardíacas y otras uniones del SN autónomo. La inactivación enzimática del transmisor la realiza la aceticolinesterasa en los botones terminales, destruyendo el exceso de ACh que no puede ser almacenado en las vesículas. La ACh se ha relacionado en el SNC con el aprendizaje, la memoria y el control del estadio del sueño. Además parece desempeñar un papel importante en la enfermedad de Alzheimer. Existen dos tipos de receptores postsinápticos para la Ach, nicotínicos (nicotina) y muscarínicos (muscarina). Los primeros están acoplados directamente a canales de NA y se encuentran sobre todo en las fibras musculares. Los muscarínicos están acoplados al AMPc como segundo mensajero y se encuentran principalmente en el SNC. MONOAMINAS Se subdividen en catecolaminas e indolaminas. Dentro del primer grupo se encuentran la norepinegrina o noradrenalina, epinefrina o adrenalina y dopamina y dentro del segundo grupo la serotonina. Epinefrina o Adrenalina (E) La sinapsis que utilizan E se llaman adrenérgicas. La E es producida por la médula adrenal (sistema endocrino), también actúa en el cerebro aunque su importancia es secundaria comparada con NE. Norepinefrina o Noradrenalina (NE) La sinapsis que utilizan NE se llama noradrenérgicas. Al igual que la ACh se encuentra en las neuronas del SN autónomo donde tiene un papel excitatorio (PEP's) y también actúa en el cerebro donde tiene un papel inhibitorio (PIP's). La NE está involucrada en el control de la vigilia y del estado de alerta, control de la ingesta, aprendizaje y memoria. Hay diversos tipos de receptores noradrenérgicos, identificados por su sensibilidad a diferentes drogas, todos ellos acoplados al segundo mensajero AMPc. Dopamina (DA) La sinapsis que utilizan DA se llaman dopaminérgicas y tienen un papel inhibitorio (PIP's). Ha sido implicada en diversas funciones, entre ellas, el control del movimiento, la atención, el aprendizaje y la memoria. Además se relaciona con la enfermedad de Parkinson y con la esquizofrenia (terapia antidopaminérgica). Se han identificado dos tipos de receptores dopaminérgicos, D1 y D2. Los primero son postsinápticos y los segundos pueden ser tanto presinápticos como postsinápticos. La estimulación de los receptores D1 aumenta la producción de AMPc y la de los D2 los disminuye. La inactivación enzimática de las catecolaminas la realiza la MAO (monoamino - oxidasa) en los terminales presinápticos. En la sangre, este enzima inactiva las aminas procedentes de la dieta evitando, por ejemplo, el aumento de presión arterial. Serotonia (5-HT) Las sinapsis que utilizan 5-HT se llama serotoninérgicas y la mayoría son inhibitorias aunque algunas son excitatorias. Sus efectos conductuales son generalmente inhibitorios. Interviene en la regulación de los estados de ánimo, control de la ingesta, sueño y “arousal” o activación emocional y en la regulación del dolor. Se han identificado al menos tres tipos de receptores serotoninérgicos: 5-HT1A, 5-HT1B y 5HT2. Estos últimos parecen encontrarse exclusivamente en las membranas postsinápticas, mientras que los demás parecen hallarse tanto presináptica como postsinápticamente. AMINOÁCIDOS Algunas sustancias transmisoras no son sintetizadas por las neuronas sino que les llega del exterior. Se sospecha que al menos ocho de ellos pueden actuar como transmisores en el SNC. Los más importantes serían los siguientes: Ácido glutámico (glutamato) Es quizá el principal transmisor excitatorio y está ampliamente distribuido por el SNC. Se han descrito diversos receptores de glutamato, entre ellos el receptor NMDA que parece representar un papel importante en el aprendizaje. Ácido gamma - aminobutírico (GABA) La sinapsis que utilizan GABA se llaman gabaérgicas. Se encuentran ampliamente distribuidas por todo el SNC y la médula espinal, y produce efectos inhibitorios. Es el principal transmisor inhibitorio. Se sintetiza a partir del ácido glutámico. Los receptores para el GABA son muy complejos y reconocen a diversas sustancias moduladoras como las benzodiacepinas, barbitúricos y alcohol. Intervienen fundamentalmente en las sinapsis inhibitorias. También se ha descrito la relación GABA - epilepsia. Glicina Es el neurotransmisor inhibitorio de la médula espinal y de algunas partes caudales del encéfalo. Se sabe que el bloqueo de la actividad sináptica de la glicina producida por el tétanos causa una contracción continua de los músculos. De igual forma actúa la estricnina. NEUROPÉPTIDOS Son sustancias formadas por dos o más aminoácidos y sintetizadas en el soma celular por los ribosomas al igual que las proteínas. Estas sustancias parecen intervenir en muy diversas funciones, el control de la sensibilidad al dolor (péptidos opiáceos), en la regulación de la ingesta de comida y bebida (angiotensina), en el aprendizaje y la memoria, etc... ejerciendo efectos diferentes en función del neuropéptido. Se puede decir que son nuestros analgésicos internos. Muchos péptidos se liberan juntamente con neurotransmisores del mismo terminal presináptico aunque de vesículas diferentes. Este hecho parece deberse a que los péptidos ejercen un papel neuromodulador, regulando la sensibilidad de los receptores al neurotransmisor, por ejemplo, VIP aumenta la sensibilidad de los receptores muscarínicos de la ACh en el nervio salivatorio del gato. Este efecto neuromodulador también se ejerce entre neurotransmisores, por ejemplo la NE prolonga la acción del glutamato.