utilizacion de extractos de algas para la preparacion de

k
OFICINA ESPAÑOLA DE
PATENTES Y MARCAS
19
k
ES 2 054 485
kInt. Cl. : A61K 7/48
11 N.◦ de publicación:
5
51
ESPAÑA
A61K 7/06
A61K 35/80
A23L 3/3472
A23L 3/3481
A01N 31/16
k
TRADUCCION DE PATENTE EUROPEA
12
kNúmero de solicitud europea: 91900845.8
kFecha de presentación : 06.12.90
kNúmero de publicación de la solicitud: 0 504 236
kFecha de publicación de la solicitud: 23.09.92
T3
86
86
87
87
k
54 Tı́tulo: Utilización de extractos de algas para la preparación de composiciones farmacéuticas,
cosméticas, alimentarias o de uso agrı́cola.
k
73 Titular/es: Societe d’Engrais Composes
k
72 Inventor/es: Briand, Xavier
k
74 Agente: Ungrı́a Goiburu, Bernardo
30 Prioridad: 06.12.89 FR 8916138
Mineraux et Amendements (S.E.C.M.A.)
Zone Industrielle
F-22260 Pontrieux, FR
45 Fecha de la publicación de la mención BOPI:
01.08.94
45 Fecha de la publicación del folleto de patente:
01.08.94
Aviso:
k
k
k
En el plazo de nueve meses a contar desde la fecha de publicación en el Boletı́n europeo de patentes,
de la mención de concesión de la patente europea, cualquier persona podrá oponerse ante la Oficina
Europea de Patentes a la patente concedida. La oposición deberá formularse por escrito y estar
motivada; sólo se considerará como formulada una vez que se haya realizado el pago de la tasa de
oposición (art◦ 99.1 del Convenio sobre concesión de Patentes Europeas).
Venta de fascı́culos: Oficina Española de Patentes y Marcas. C/Panamá, 1 – 28036 Madrid
2 054 485
DESCRIPCION
5
La presente invención tiene por objeto una nueva utilización de los extractos de algas y encuentra
particularmente aplicación en la preparación de composiciones farmacéuticas, cosméticas, alimentarias o
de uso agrı́cola, de actividad anti -radicalar.
Se sabe que los extractos de algas, en razón de sus propiedades variadas, han sido propuestos en
numerosas aplicaciones farmacéuticas, cosméticas, alimentarias o agrı́colas.
10
15
Se sabe igualmente, por el documento EP-A-0271133 que ciertas algas microscópicas presentan propiedades anti-radicalares con respecto al radical hidroxilo.
La presente invención está basada en el descubrimiento inesperado de que los extractos de ciertas
algas macroscópicas presentan una actividad anti-radicalar respecto al radical superóxido. Se sabe que
los iones superóxido producidos en el transcurso de reacciones de oxidación bajo el efecto de oxı́geno
molecular son muy activos y atacan particularmente a las proteı́nas y a los ácidos nucléicos.
Por consiguiente, la invención presenta un interés notable particularmente para la protección de las
células de la piel.
20
25
La invención encuentra igualmente aplicación para la preparación de composiciones alimentarias, en
razón del poder protector de los extractos de algas respecto a los ácidos grasos poliinsaturados.
Las algas utilizadas conforme a la presente invención son algas macroscópicas verdes (Clorofı́ceas),
castaño (Feofı́ceas) y rojas (Rodofı́ceas).
Entre las algas castaño, la invención se aplica particularmente a las variedades de los géneros Fucus,
Pelvetia, Ascophyllum, Himanthalia, Laminaria, Sargassum.
30
Entre las algas rojas, la invención se aplica particularmente a las variedades de los géneros Chondrus,
Mastocarpus o Girgatina, Palmaria, Porphyra, Ceramium y Gracilaria.
Entre las algas verdes, la invención se aplica particularmente a las variedades de los géneros Ulva,
Enteromorpha y Codium.
35
Se ha descubierto que todas estas algas no tienen el mismo grado de actividad anti-radicalar.
De un modo general las algas castaño presentan la actividad anti-radicalar más importante, y entre
estas algas, parece que el Fucus en particular Fucus vesiculosus sea en la actualidad el más interesante.
40
45
Entre las demás variedades de algas susceptibles de ser utilizadas, conforme a la invención, se pueden
citar Ascophyllum nodosum, Pelvetia canaliculata, Enteromorpha, Palmaria palmata, Sargassum muticum, Ceramium rubrum, Gracilaria verrucosa, Ulva lactuca, Laminaria digitata, Codium.
La preparación de los extractos de algas utilizados conforme a la invención puede ser realizada por
procedimientos clásicos de extracción en fase lı́quida, particularmente extracción acuosa a un pH controlado y extracción en disolvente polar, eventualmente combinados con procedimientos de concentración
por secado a vacı́o o por osmosis inversa o de concentración y purificación por cromatografı́a o por ultrafiltración.
50
Se ha descubierto igualmente que ciertas sustancias separadas de los extractos de algas anteriormente
citados, u obtenidas por sı́ntesis quı́mica, en particular las sustancias seleccionadas entre los fucoles,
polifucoles, difloretoles, polifloretoles, bifuhaloles, polifuhaloles y floretoles, presentaban una actividad
anti-radicalar respecto al radical superóxido.
55
Por consiguiente, en la presente descripción, el término “extracto de algas” utilizado generalmente,
cubre igualmente las sustancias activas separadas de estos extractos, u obtenidas por sı́ntesis quı́mica.
El método de medición del poder anti-radicalar es el de Winterbourn (J. Lab. Clin., Med. 85.337).
60
La invención será ilustrada por los ejemplos siguientes:
A. Ejemplos de preparación de extractos de algas conformes a la presente invención:
2
2 054 485
Ejemplo 1
Se incorporan 100 g de Fucus vesiculosus en 200 ml de agua.
5
Se realiza un triturado con la ayuda de un triturador tipo Ultra Turrax durante 10 min. a temperatura
ambiente.
10
La extracción se realiza bajo ligera agitación durante 24 h a temperatura ambiente, luego se filtra la
solución obtenida.
Se obtiene un filtrado que se presenta en forma de polvo.
Ejemplo 2
15
Se incorporan 100 g de Ascophyllum nodosum en 200 ml de agua.
El triturado se realiza en las mismas condiciones que en el ejemplo 1.
20
La extracción se realiza bajo ligera agitación durante 12 h a 50◦C, luego la solución se filtra.
Ejemplo 3
25
Se incorporan 100 de Pelvetia canaliculata en una mezcla hidroalcohólica constituida por 180 ml de
agua y 20 ml de alcohol etı́lico.
El triturado se realiza en las mismas condiciones que las descritas en el ejemplo 1.
La extracción se realiza bajo ligera agitación durante 12 h a 50◦ C, luego la solución obtenida se filtra.
30
Ejemplo 4
Se incorporan 100 g de Fucus vesiculosus en 200 ml de agua.
35
Se realizan un triturado y una extracción en las condiciones definidas en el ejemplo 1, luego se filtra
la solución.
Sobre el filtrado, se realiza una evaporación a vacı́o a temperatura ambiente para obtener un extracto
perfectamente seco.
40
Ejemplo 5
Se incorporan 100 g de Enteromorpha en una mezcla hidroalcohólica que incluye 180 ml de alcohool
etı́lico.
45
Se realizó un triturado en las condiciones definidas en el ejemplo 1, luego se realiza una extracción
bajo ligera agitación durante 8 h a 40◦ C, luego la solución se filtra.
Ejemplo 6
50
Se incorporan 100 g de Palmaria palmata en una mezcla hidroalcohólica constituida por 180 ml de
agua y 20 ml de alcohol isopropı́lico.
55
Se realizó un triturado en las condiciones del ejemplo 1, pero se realizó una extracción bajo ligera
agitación durante 24 h a 30◦ C y la solución se filtró.
Ejemplo 7
60
Se incorporaron 100 g de Sargassum muticum en una mezcla hidroalcohólica constituida por 100 ml
de agua y 100 ml de propilenglicol.
Se realizó un triturado en las condiciones del ejemplo 1, luego se realizó una extracción bajo ligera
3
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agitación durante 24 h a 20◦C, y la solución obtenida se filtró.
Ejemplo 8
5
Se incorporaron 100 g de Ceramium rubrum en una mezcla hidroalcohólica constituida por 190 ml de
agua y 10 ml de alcohol etı́lico.
Se realizó un triturado en las condiciones definidas en el ejemplo 1, luego se realizó una extracción
bajo ligera agitación durante 24 h a 20◦ C y la solución ası́ obtenida se filtró.
10
Ejemplo 9
Se incorporaron 100 g de Gracilaria verrucosa en una mezcla constituida por 180 ml de agua y 20 ml
de propilenglicol.
15
Se realizó un triturado en las condiciones definidas en el ejemplo 1, luego se realizó una extracción
bajo ligera agitación durante 12 h a 40◦ C, y la solución ası́ obtenida se filtró.
Ejemplo 10
20
Se incorporaron 100 g de Ulva Lactuca en una mezcla hidroalcohólica incluyendo 160 ml de agua y
40 ml de alcohol etı́lico.
25
Se realizó una trituración en las condiciones definidas en el ejemplo 1, luego se realizó una extracción
bajo ligera agitación durante 8 h a 50◦ C y se filtró la solución obtenida.
Ejemplo 11
30
Se incorporaron 100 g de Laminaria digitata en una mezcla hidroalcohólica constituida por 190 ml de
agua y 10 ml de alcohol etilı́co.
Se realizó un triturado en las condiciones definidas en el ejemplo 1, luego se realizó una extracción
bajo ligera agitación durante 48 h a 50◦ C y la solución ası́ obtenida se filtró.
35
Ejemplo 12
Se incorporaron 100 g de Codium en una mezcla hidroalcohólica constituida por 180 ml de agua y 20
ml de alcohol etı́lico.
40
Se realizó un triturado en las condiciones definidas en el ejemplo 1, luego se realizó una extracción
bajo ligera agitación durante 48 h a 30◦ C y se filtró la solución obtenida.
Ejemplo 13
45
Se sumergieron 100 g de Fucus vesiculosus, durante aproximadamente 30 min en una solución hidroalcohólica con el fin de inactivar por saponificación la lipoxigenasa y la catalasa y eliminar la mayorı́a de
los lı́pidos.
Después del lavado, se realizó una extracción en 200 ml de agua durante 12 h a temperatura ambiente.
50
El extracto ası́ obtenido se centrifugó entonces a aproximadamente 3 000 g luego se purificó del modo
siguiente:
55
60
Se añadió al concentrado sulfato de amonio sólido en cantidad necesaria para obtener una concentración final del 60% de la saturación a 5◦C. El precipitado se eliminó seguidamente por centrifugación
(2000-3000 g).
Se añadió sulfato de amonio al concentrado (80% del lı́mite de saturación). Una vez mezclado, el
precipitado se recuperó por centrifugación. Después de haber eliminado cuidadosamente las trazas de
sobrenadante, el precipitado se disolvió de nuevo en una cantidad alicuota de agua tamponada (pH de
8,5).
4
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5
La solución obtenida se aplicó entonces a una columna llena de QAE SEPHAROSE equilibrada con el
mismo tampón. El extracto se eluyó. Las fracciones que contenı́an más del 50% de la actividad máxima
se combinaron y concentraron. La fracción reducida se filtró sobre un gel de SEPHACRYL S-300 tamponado a un pH de 7,8 con una solución de fosfato de potasio 10 mM. Las fracciones que contienen más
del 50% de la actividad máxima se combinan y concentran hasta obtener una concentración en fosfato
de 1 mM (pH de 7,8).
El material se cromatografı́a entonces sobre una columna de hidroxiapatita tamponada a un pH de
7,8 con una solución de fosfato 1 mM. Después de la elución, se concentró el extracto purificado.
10
B. Determinación de la actividad anti-radicalar de los extractos de algas, conformes a la invención
15
La determinación de la actividad anti-radicalar de los extractos de algas conformes a la invención se
realizó utilizando la técnica de Winterbourn. Esta técnica se basa en la inhibicación, por la enzima de la
reacción de reducción del nitroblue tetrazolium (NBP) provocada por los radicales superóxido libres.
Los radicales libres son generados por la riboflavina en presencia de luz.
Protocolo operativo
20
Se introducen en un tubo de ensayo:
. 0,2 ml de EDTA
25
. 0,1 ml de NBT
. 0,1 ml de solución enzimática conteniendo entre 5 y 10 µm de proteı́na
. 2,6 ml de tampón fosfato.
30
Se incubó unos minutos delante de una fuente luminosa con el fin de calentar a aproximadamente
30◦C la mezcla de reacción.
35
Se añade de nuevo 50 µl de riboflavina y se colocan de nuevo los tubos delante de la fuente luminosa.
Al cabo de 12 min, se lee la DO a 560 nm contra agua destilada.
Un tubo testigo en el cual la enzima es sustituida por agua destilada es sometido al mismo protocolo
experimental.
40
Se determinó ası́ el porcentaje de inhibición (Pi) de la reducción del NBT con la ayuda de los valores
de DO a 560 nm obtenidos para el tubo de reacción y el tubo testigo, según la fórmula:
Pi =
45
( 1 - DO tubo de reacción)
.100
DO tubo testigo
El valor de Pi obtenido debe ser aproximado al 50% de inhibición de la reducción del NBT.
Los resultados se expresan en unidades NBT por gramo de algas frescas.
50
Una unidad NBT por gramo es igual a
106
Q50
donde Q50 es la cantidad deenzimas en µg que provoca el 50% de inhibición de la reducción del NBT.
55
Utilizando el método que acaba de ser descrito, se midió la actividad anti-radicalar de los extractos
de algas obtenidos en los ejemplos 1 a 12.
Los resultados obtenidos se reagruparon en la tabla I.
60
Como lo muestra esta tabla, la actividad anti-radicalar es variable según la naturaleza del extracto
de algas.
5
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Se obtuvieron muy buenos resultados con los extractos de Fucus vesiculosus de los ejemplos 1 y 4.
El extracto seco obtenido en el ejemplo 4 presenta una actividad anti-radicalar notable.
5
Resultados muy interesantes fueron igualmente obtenidos con extractos conseguidos sometiendo el
filtrado del ejemplo 1 a una concentración por ultrafiltración, por osmosis inversa y por cromatografı́a.
Tabla I
10
Extracto de alga
según el ejemplo
Naturaleza del
alga utilizada
15
Actividad anti-ra
dicalar
Unidades NTB por
gramo de alga
fresca
1
Fucus vesiculosus
11 200
2
Aschophyllum nodosum
1 500
3
Pervetia canaliculata
1 400
4
Fucus vesiculosus
5
Enteromorpha
6
Palmaria palmata
260
7
Sargassum muticum
600
8
Ceramium rubrum
400
9
Gracilaria verrucosa
100
10
Ulva lactuca
150
11
Laminaria digitata
100
12
Codium
200
20
25
30
35
120 000
1 300
40
45
50
55
60
6
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Por otro lado se ha probado el efecto protector de los extractos de algas conformes a la invención,
respecto a la degradación de la desoxiribosa (D.R. de origen radicalar.
5
De un modo general, el ensayo de la “desoxiribosa” sirve para determinar de modo indirecto la producción de metabolitos oxigenados radicalares en el seno del sistema biológico (midiendo la producción
de MDA).
10
Este ensayo puede ser realizado de modo relativamente cómodo, y permite obtener diversas informaciones cuantitativas sobre el poder anti-radicalar de una molécula in vitro, por su capacidad en inhibir
más o menos completamente la degradación de la desoxiribosa de origen radicalar.
15
Se determinó ası́ que el porcentaje de protección de los extractos de algas conformes a la invención era
relativamente importante, Por ejemplo, el extracto de algas según el ejemplo 4 presenta un porcentaje de
protección de 84, 81, 79, 66 y 38% para porcentajes de incorporación (volumen/volumen) de 10, 8, 5, 2
y 1% respectivamente.
20
Los ensayos in vitro mencionados anteriormente han sido completados por un ensayo in vivo, tratando
de determinar la actividad anti-radicalar de los extractos de algas conformes a la invención, durante una
peroxidación lipı́dica inducida en fibroblastos humanos en cultivo por la tensión hipoxantinaxantina oxidasa.
Más precisamente, se han estudiado los efectos protectores de los extractos de algas conformes a la
invención, respecto a los daños inducidos por una tensión generadora de iones superóxido en el medio
extra-celular.
25
Este estudio ha permitido mostrar que un extracto de algas conforme a la invención, puede, en ciertas condiciones, inhibir el proceso radicalar de peroxidación de los lı́pidos membranares de fibroblastos
humanos en cultivo.
30
A tı́tulo de ejemplo, se puede indicar aquı́ que el extracto de algas según el ejemplo 4, permite obtener
un porcentaje de inhibición de la peroxidación lipı́dica inducida en los fibroblastos importante (del orden
del 80%) para un porcentaje de incorporación en el medio de incubación de los fibroblastos del 10%
(volumen/volumen).
35
Este porcentaje de inhibición sigue siendo no despreciable (aproximadamente un 40%) para un porcentaje de incorporación del 2% (volumen/volumen).
Los ensayos in vivo permiten pensar que el efecto antiradicalar de los extractos de algas conformes a
la invención, resulta de la intercepción de los radicales superóxidos generados en el medio extra-celular.
40
Se ha mostrado igualmente, con la ayuda de los ensayos mencionados anteriormente, que algunas
sustancias activas separadas de extractos de algas, u obtenidas por sı́ntesis quı́mica, en particular las sustancias seleccionadas entre los fucoles, polifucoles, difloretoles, polifloretoles, bifuhaloles, polifuhaloles,
floretoles, presentaban una actividad antiradicalar.
45
Estas sustancias activas podrán ser fácilmente determinadas por el experto en la materia.
50
55
Sin embargo, los ensayos llevados a cabo por el solicitante han mostrado que, entre las sustancias
separadas de los extractos de algas y seleccionadas entre las familias de compuestos mencionadas anteriormente, solo algunos de los compuestos de estructura quı́mica determinada eran activos.
De un modo general, estos compuestos activos son fucoles, polifucoles, difloretoles, polifloretoles, bifuhaloles, polifuhaloles, floretoles (cuya estructura quı́mica es conocida) presentando sobre cada núcleo
aromático al menos un grupo hidroxilo, y con la condición que, cuando un núcleo aromático presenta al
menos dos grupos hidroxilos, estos no se encuentren en la posición meta uno con relación al otro, salvo
en el caso donde tres grupos hidroxilos ocupan respectivamente tres posiciones sucesivas sobre el núcleo
aromático.
Ası́, en el caso de los fucoles, las sustancias activas son los compuestos de fórmula:
60
7
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5
en la cual R representa de forma conocida, un grupo alquilo o un azúcar,
10
ası́ como los compuestos derivados de estos por sustitución de uno o varios átomos de hidrógeno sobre el
núcleo aromático por uno o varios átomos de halógeno, o uno o varios grupos nitro.
Entre las sustancias activas separadas de extractos de algas conformes a la invención, los compuestos
más interesantes son los fucohaloles y sus derivados. Estos compuestos responden a la fórmula general:
15
20
25
en la cual R1 , R2 , R3 , R4 , R5 , R6 pueden representar un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo o un
azúcar en las condiciones mencionadas anteriormente.
30
35
40
Se ha observado particularmente que los compuestos, en los cuales R1 , R2 , R3 y eventualmente uno
de los grupos R4 , R5 , R6 representan un átomo de hidrógeno, presentaban una actividad anti-radicalar
notable.
Los extractos de algas conformes a la invención no son tóxicos (por vı́a oral la DL50 es superior a 10
g/kg). Los ensayos de irritación cutánea y de irritación ocular han demostrado que estos extractos no
son irritantes.
De un modo general, los extractos de algas conformes a la invención pueden ser utilizados para la
preparación de composiciones farmacéuticas radioprotectoras, antiesclerodermicas, o útiles para el tratamiento de lesiones y quemaduras dérmicas, de secado cutáneo, de atonı́a cutánea o también de dermatosis
puriginosas.
En esta aplicación, se eligirá una forma de administración que permita un uso externo. El extracto
utilizado puede ser puro o diluido hasta un 5%.
45
50
Bajo este aspecto, la presente invención trata de cubrir un procedimiento de tratamiento terapéutico
del cuerpo humano o animal, caracterizado porque comprende la administración de una cantidad terapéuticamente eficaz de al menos un extracto de alga obtenido por extracción en fase lı́quida o de al
menos un sustancia activa separada de dicho extracto, u obtenida por sı́ntesis quı́mica, en particular
seleccionada entre los fucoles, polifucoles, difloretoles, polifloretoles, bifuhaloles, polifuhaloles y floretoles.
Las composiciones cosméticas que incorporan extractos de algas conformes a la invención convienen
particularmente para la protección de la dermis procedente particularmente de la protección de los ácidos
nucléicos, del colágeno del ácido hialurónico, lı́pidos membranares y proteı́nas.
55
60
Se considera particularmente la elaboración de composiciones cosméticas destinadas para la protección
contra las reacciones fototóxicas, contra la agresión de los UV o en el tratamiento del eritema actı́nico.
Tales composiciones cosméticas son igualmente útiles para proteger las sustancias queratı́nicas vivas
que constituyen la piel, el cuero cabelludo y los cabellos.
Los extractos de alguas conformes a la invención pueden igualmente ser incorporados en composiciones cosméticas para proteger los demás ingredientes contra la oxidación.
8
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5
En el ámbito alimentario, la invención permite la realización de composiciones antioxidantes y eficaces
contra la peroxidación de los lı́pidos, la desnaturalización de los enzimas o la despolimerización de los
polisacáridos. Estas composiciones permiten particularmente la preservación de la calidad de las frutas
y verduras.
10
En el ámbito agrı́cola, la invención permite la realización de composiciones destinadas a mejorar la
conservación de las semillas, frutas, verduras, tubérculos y ensilajes o también para proteger germinaciones o cultivos contra las reacciones de oxidación relacionadas con diferentes tensiones (hı́drica, frı́o,
osmóticas, carencias de elementos nutritivos, poluciones, tratamientos pesticidas).
Se darán a continuación, a tı́tulo ilustrativo ejemplos de composiciones conformes a la invención.
15
20
25
30
35
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45
50
Crema tratante:
- Cyclogol NI
- Aceite mineral “Carnation”
- Aceite de lanolina
- Oleato de polipropilenglicol 2000
- Extracto acuoso de Fucus vesiculosus
- Perfume
- Paraben
- Agua
:
:
:
:
:
:
:
:
10%
15%
0,25%
5%
10%
0,2%
0,1%
59,45%
El cyclogol NI de la Sociedad WITCO es una mezcla de alcohol cetearı́lico y de ceteareth 20.
Champú:
- Lauril sulfato de trietanolamina
- Dietanolamida de copra
- Extracto acuoso de Ascophyllum nodosum
- Perfume madreselva
- Paraben
- Agua
Baño espumante:
- Hemi éster sulfosuccı́nico
- Dietanolamida de copra
- Extracto acuoso de Ulva lactuca
- EDTA 4 Na
- Perfume
- Paraben
- Colorante E 131
- Agua
:
:
:
:
:
:
:
:
: 15%
: 2%
: 4%
: 0,2%
: 0,1%
:78,7%
45%
2,5%
10%
1%
0,3%
0,1%
0,01%
41,1%
Loción solar:
- Giv-Tan F (Givaudan)
- Oleato de polipropileno 2000
- Extracto hidroalcohólico de Fucus vesiculosus
- Alcohol etı́lico
- Perfume
:
:
:
:
:
55
60
9
2%
25%
10%
62,7%
0,3%
2 054 485
5
10
15
20
25
30
35
Leche de limpiadora:
- Cloruro de esteapirio
- Aceite Carnation
- Monoestearato de glicerol
- Glicerina
- Extracto glicólico de Ceramiun rubrum
- Perfume
- Agua
:
:
:
:
:
:
:
1%
4%
2%
4%
4%
0,3%
84,7%
Espuma de afeitar:
- Acida esteárico
- Trietanolamina
- Propilenglicol 2000
- Lauramida
- Diestearato de polietilenglicol 150
- Propilenglicol estearato
- Extracto glicólico de Pelvetia canaliculata
- Perfume
- Glicerol
- Agua
Crema protectora de la radiación:
- Monoestearato de glicerol
- Estearina
- Aceite de parafina
- Palmitato de cetilo
- Alginato de trietanolamina
- Extracto glicólico de fucus
- Trietanolamina
- Perfume
- Paraben
- Agua purificada y desmineralizada
:
:
:
:
:
:
:
:
:
:
6,8%
3,7%
0,6%
0,5%
0,2%
1%
3%
0,4%
1%
82,8%
: 5%
: 3,6%
: 7%
: 0,4%
: 0,8%
: 9%
: 0,4%
: 0,1%
: 0,1%
:73,6%
Esta crema puede ser aplicada por la mañana, al mediodia y tarde en capas espesas sobre y alrededor
de las regiones tratadas. Se hará penetrar esta crema masajeando ligeramente.
40
45
50
55
60
Crema anti-senescencia:
- Cyclogol NI
- Cera de abeja
- Extracto glicólico de ascophyllum
- Lanolina
- aceite mineral Carnation
- Borax
- Perfume
- Paraben
- Agua
:
:
:
:
:
:
:
:
:
4,5%
13%
12%
3%
12%
1,5%
0,2%
0,1%
53,7%
Fertilizante foliar Zn:
- Agua
- Sulfato de zinc (al 21% Zn)
- Potasa
- Cloruro de magnesio al 22,5% de MgO
- Extractos de Betaı́nas (dosificando 10% de
betaı́nas)
- Extracto acuoso de fucus
:
:
:
:
34,6%
23%
0,4%
12%
: 20%
: 10%
10
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5
10
Fertilizante foliar MnCu:
- Sulfato de cobre (25% Cu)
- Sulfato de Manganeso (30,8% Mn)
- Cloruro de Magnesio (22,5% MgO)
- Extracto de betaı́nas (dosificando 10 de
betaı́nas)
- Extracto acuoso de Fucus
Conservador de flores cortadas:
- Extracto acuoso de Fucus
- Sal de cobalto (sulfato de cobre,
cloruro de cobalto, Nitrato de cobalto)
- Agua c.s.p.
: 6,8%
: 2,7%
:24,4%
:16,5%
:49,6%
: 5 a 50%
: 0,2 mM
15
20
25
30
35
40
Conservante de frutas, verduras, tubérculos:
- Extracto acuoso de Fucus
- Acido ascórbico
- Acido polifosfato
Tableta dietética:
- Extracto seco de Fucus
- Celulosa cristalina
- Dextrina
- Lactosa
- Carboximetilcelulosa
- Talco
:
:
:
:
:
:
:10 a 95%
: 5- 500 nM
: 0,1 - 5%.
200 mg
47 mg
5 mg
20 mg
5 mg
3 mg
Bebida dietética:
- extracto de Fucus
- Perfume (limón, naranja,...)
- acido cı́trico
- agua c.s.p. 1000
: 1 a 20%
: 0,5 a 1,0%
: 0,5 a 1,0%
Los extractos de algas conformes a la presente invención presentan numerosas ventajas. Además de
una actividad muy fuerte anti-radicalar, estos extractos, o los compuestos separados de estos extractos,
presentan una estabilidad muy importante, muy ampliamente superior a la de los compuestos tales como
los superóxido dismutasas. El escaso pero molecular de estos extractos favorece además la penetración
transcutánea. Por último, estos extractos presentan una inocuidad notable.
45
50
55
60
11
2 054 485
REIVINDICACIONES
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1. Utilización de extracto de algas macroscópicas obtenidos por extracción en fase lı́quida, o de al
menos una sustancia activa separada de dicho extracto u obtenida por sı́ntesis quı́mica, en particular
seleccionada entre los fucoles, polifucoles, difloretoles, polifloretoles, bifuhaloles, polifuhaloles, floretoles,
para la preparación de composiciones farmacéuticas, cosméticas, alimentarias o de uso agrı́cola con actividad anti-radicalar, respecto al radical superóxido.
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2. Utilización según la reivindicación 1, caracterizada porque las algas utilizadas son algas macroscópicas castaño, verdes o rojas, de los géneros Fucus, Pelvetia, Ascophyllum, Himanthalia, Laminaria, Sargassum, Chondrus, Mastocarpus o Girgatina, Palmaria, Porphyra, Ceramium, Gracilaria, Ulva,
Enteromorpha y Codium.
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3. Utilización según la reivindicación 1 ó 2, caracterizada porque el alga utilizada es una de las
variedades Fucus vesiculosus, Aschophyllum nodosum, Pelvetia canaliculata, Entermorpha, Palmaria palmata, Sargassum muticum, Ceramium rubum, Gracilaria verrucosa, Ulva lactuca, Laminaria digitata,
Codium.
20
4. Utilización según la reivindicación 1, caracterizada porque el alga utilizada es el Fucus vesiculosus.
25
5. Utilización según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4, caracterizada porque le extracto
de alga utilizado es obtenido por extracción acuosa a un pH controlado o por extracción en disolvente
polar, particularmente hidroalcohólico o glicolico, y está eventualmente concentrado por secado a vacı́o,
osmosis inversa, cromatografı́a o ultrafiltración.
6. Utilización según uan de las reivindicaciones 1 a 5, caracterizada porque la sustancia activa se
seleccionada entre los fucohaloles.
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35
40
45
50
55
60
NOTA INFORMATIVA: Conforme a la reserva del art. 167.2 del Convenio de Patentes Europeas (CPE)
y a la Disposición Transitoria del RD 2424/1986, de 10 de octubre, relativo a la
aplicación del Convenio de Patente Europea, las patentes europeas que designen a
España y solicitadas antes del 7-10-1992, no producirán ningún efecto en España en
la medida en que confieran protección a productos quı́micos y farmacéuticos como
tales.
Esta información no prejuzga que la patente esté o no incluı́da en la mencionada
reserva.
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