INTRODUCCIÓN AL METABOLISMO Y GLUCÓLISIS FASES DEL METABOLISMO CATABOLISMO - Degradación de moléculas - Oxidación química, producción de NADH, NADPH y FADH2 Catabolismo Producción de energía Carbohidratos Lípidos Proteínas Anabolismo (Síntesis de macromoléculas) Contracción muscular Transporte activo de iones Termogénesis - Liberación de energía química y producción de ATP ANABOLISMO -Síntesis de biomoléculas -Reducción química y formación de cofactores oxidados NADP+ y FAD Relaciones energéticas entre la producción energía (catabolismo) y la utilización de energía (anabolismo). ATP y NADPH fuente de energía libre para reacciones de Modificado de Textbook of Biochemistry with Clinical Correlations, Devlin 2006 síntesis ATP Page 551 ESQUEMA GENERAL DEL CATABOLISMO - Requiere aporte de energía (ATP y poder reductor) 1 Reacciones de óxido-reducción El flujo de grupos fosforilos entre los donadores fosfato de “alta energía”, vía el sistema ATP-ADP a los aceptores fosfato de “baja energía” Características de las rutas metabolismo - Tiene pasos irreversibles G negativo, exergónico. - Metabolitos pueden encontrarse en distintas vías - Primer paso suele ser la etapa limitante de la velocidad Mayoría de las reacciones en equilibrio - Están reguladas Enzimas reguladoras catalizan paso limitante de la vía -Compartimentalización Síntesis en citosol, degradación mitocondria Matriz extracelular y polisacáridos de la pared celular Síntesis de polímeros estructurales Oxidación vía la ruta de las pentosas fosfato Ribosa 5 fosfato Glucógeno, almidón Almacenamiento Oxidación vía glucólisis Piruvato 2 Fase preparatoria Fosforilación de la glucosa y su conversión en gliceraldheído 3-P Fase de beneficios Conversión oxidativa del G3P a piruvato, Balance Global de la glucólisis Glucosa + 2ATP + 2NAD+ + 4ADP + 2 Pi2 piruvato + 2 ADP + 2 (NADH + H+) + 4ATP + 2H20 glucosa + 2 ADP + 2 Pi + 2 NAD+---> 2 piruvatos + 2 ATP + 2 (NADH + H+) Entrada a la glucólisis de otras hexosas 3 Regulación de las etapas irreversibles de la glucólisis La energía total que se puede obtener de la glucosa por oxidación aeróbica es = 688 kcal/mol. Enzimas Inhibidores Activadoresa Hexoquinasa La energía total acumulada en 2 ATP = 2 x 7.3 = -14.6 kcal/mol ( ~ 2% de rendimiento) Fosfofructoquinasa Piruvato quinasa aLos activadores de la FFQ se describen mejor como desinhibidores del ATP porque revierten el efecto inhibitorio de la [ATP] Se generan dos NADH + H+ Regulación de la fosfofructoquinasa 4 Fermentación lactica Vía de las pentosas fosfato 5