LOS VIRUS El desarrollo de la Virología Literatura china del siglo X a.J.C.: Se describe una enfermedad similar a la viruela. Desde el siglo XVIII se vacuna contra la viruela vacuna (Jenner). En 1884 Pasteur desarrolló un virus atenuado para la vacunación frente a la rabia. Los postulados de Koch fueron aplicados también a enfermedades virales: - Se tiene que aislar el agente infeccioso - Reproducir los síntomas en animales - Aislar de esos animales el agente infeccioso… Finales del siglo XIX, Iwanowsky demostró que el virus del mosaico del tabaco podía pasar a través de filtros cuyos poros retenían a las bacterias. 1899. Beijerinck ya habla de “virus filtrable” transmisible de un hospedador a otro. Comienzos de siglo: Rous demuestra la etiología vírica de un sarcoma de pollo. 1915. Twort describe los primeros bacteriófagos. 1952. Hershey y Chase observan que en los bacteriófagos, solo el ácido nucleico de los virus penetran en la bacteria (cosa que no ocurre en virus animales). 1956. Fraenkel-Conrat confirma que el ácido nucleico es el portador de información genética (virus mosaico del tabaco). Desde mediados de los 50 se desarrollan las vacunas contra la polio (Salk y Sabin) 1957. Isaacs y Lindenman descubren el Interferón. Antiviral de amplio espectro. 1970. Temin y Baltimore descubrieron la transcriptasa inversa del virus del sarcoma de Rous. VIRUS ANIMALES PLANTAS HONGOS PROTOZOARIOS ALGAS BACTERIAS Virus Partículas nanométricas sin capacidad autoreplicante. No poseen metabolismo ni biomembranas. Necesitan un huéped para replicarse. Infectan células procariotas y eucariotes, organismos unicelulares y multicelulares. Material genético DNA ó RNA Cápside (proteínas) Virus Material genético (DNA ó RNA) Cápside (proteínas) Virus Se pueden clasificar por su morfología Helicoidales Material genético Capside Virus Material genético (adentro) Capside Isométricos Virus Complejos Virus Cubiertos Proteínas superficiales RNA RT Cubierta interna Bicapa Replicación viral Aun cuando los virus son morfológicamente diferentes, los ciclos de replicación tienen pasos similares. Adsorción Liberación Penetración Ensamblaje liberación Síntesis La etapa de síntesis es dirigida por el “genoma mínimo” que lleva el virión Replicación viral Desafortunadamente, cada virus es único por lo que no hay virus “modelo” universal. Bacteriófago T4 * Infecta bacterias * Destruye por lisis a la célula hospedadora. * No integra DNA al genoma VIH * Infecta células T auxiliares * No lisa al hospedero primario * Integra DNA al genoma Replicación viral Los mecanismos de patogenicidad en humanos son principalmente debido a: Respuesta del cuerpo a la infección (fiebre, inflamación, secreciones…) Apropiamiento de la maquinaria celular de grandes cantidades de células. (cansancio, inmunodeficiencia, fallas funcionales en tejidos…) Inserción de DNA en el genoma humano (cáncer) La intensidad como provocan lo anterior, indican el grado de virulencia. Priones Son proteínas que provocan el mal doblamiento de otras proteínas Proteína sana Proteína que causa enfermedad CARACTERISTICAS DE CLASIFICACIÓN TAXONÓMICA 1.1 TAMAÑO 1.2 FORMA Virus del Ébola Simetría icosahédrica y helicoidal HIV 1.4 Simetría y estructura de los capsómeros SIMETRIA VIRUS DEL PAPILOMA SIMETRÍA DE VIRUS DE ARN SIMETRÍA DE VIRUS DE ADN 1.3 Presencia o ausencia de envoltura Propiedades del virión CARACTERISTICAS DE CLASIFICACIÓN TAXONÓMICA Tipos de genoma VIRUS DE ADN VIRUS CON DOBLE CADENA DE ADN (ds) VIRUS DESNUDOS VIRUS CON ENVOLTURA VIRUS CON UNA CADENA DE ADN (ss) VIRUS DE RNA CADENA SENCILLA (ss) Desnudos Envueltos DOBLE CADENA (ds) REPLICACIÓN CARACTERISTICAS DE CLASIFICACIÓN TAXONÓMICA Propiedades de las proteínas VIRUS DE LA HEPATITIS C Efecto de los virus en las células VIRUS DEL PAPILOMA HUMANO (HPV) Alto riesgo: tipos 16 y 18 Riesgo intermedio:tipos 31, 33, 35 y 53 Bajo riesgo: tipos 6 y 11 VIRUS DEL SARCOMA DE ROUS RETROVIRUS VIH 1. La Transcriptasa inversa: Una vez que el virus se ha anclado al receptor CD4 y logra entrar en la célula, su coraza y su membrana externa se disuelven dentro de la misma quedando libre su material genético en forma de ARN. Este ARN debe ser traducido a ADN que es el material en el que están los genes de la célula. El proceso es bastante rudimentario y la enzima comete equivocaciones con frecuencia que dan lugar a un gran número de mutaciones (cambios accidentales en el material genético del virus). Muchas de esas mutaciones dan lugar a partículas del VIH que no son viables o que no pueden reproducirse nuevamente, pero otras pueden dar lugar a subtipos del virus más agresivos o resistentes a medicamentos. 2. La Integrasa: integrar el material genético del virus en el de la célula (en el genoma de la célula que está situado en el núcleo).. 3. La proteasa: Su función consiste en cortar y moldear las proteínas virales para su ensamblaje, que la célula fabrica cada vez que se activa. La proteasa prepara dichas proteínas, proceso que dará como resultado un nuevo virus. Una vez que el virus está conformado, emigra hacia el borde de la célula y sale al exterior rompiendo y envolviéndose con un trozo de la membrana celular En ese momento, está listo para infectar una nueva célula y reiniciar todo el proceso. De la actividad de la proteasa depende que la célula sea capaz de producir virus completos y con capacidad para infectar FAGOS CICLO VIRAL BACTERIÓFAGOS FAGOS FAGOS PROTEÍNAS DEL FAGO T4 Cuantificación Cuantificar partículas físicas: Métodos que evalúan la infección: Analizar proteínas, DNA, RNA, etc.; Microscopio electrónico, test de hemaglutinación… Cuantificar partículas infectivas: Placa de Lisis (ufp). Hasta 1% del número estimado de partículas físicas Al infectar, se utilizan los términos: MDI (multiplicidad de infección) ó LD50 (entre otros) para infectar animales (dosis letal 50)… Crecimiento Dependiendo del tipo de virus, la fuente de crecimiento y purificación puede variar: Cultivos celulares Tejidos animales Embriones cultivo Recuento de partículas infectivas virales por medio de Placas líticas Placas líticas cultivo Cultivo en animales RIÑON DE MONO CEREBRO DE RATÓN BAZO DE CONEJO ALGUNOS USOS DE LOS VIRUS Producción de vacunas PRION (Proteinaceous infectious particle). El agente infeccioso es una proteína de 33-35 kDa. Al parecer actúa produciendo un cambio conformacional de una proteína precursora celular PrP. Además de la encefalopatía espongiforme bovina, se encuentra el SCRAPIE en ovejas o el Kuru o Síndrome de CREUTZFELDTJAKOB en humanos