Experiencia Acumulada de Desarrollo, Produccion, Regulacion y

Experiencia Acumulada de Desarrollo, Produccion,
Regulacion y Uso de Medicamentos Biológicos en América
Latina
X Encuentro de Autoridades Competentes en
Medicamentos de los Paises Iberoamericanos
Eduardo Spitzer
Importancia
Nº
Categoria
Ventas 2011
(Billones de U$$)
1
Anticuerpos Anti-TNF
24,04
Enbrel, Remicade, Humira, Cimzia, Simponi
2
Anticuerpos para Oncologia
21,38
Rituxan, Mabthera, Herceptin, Avastin, Erbitux,
Vectibix, Arzerra, Sevalin
3
Insulina y sus Analogos
16,24
Humalog, Humulin, Lantus, Levemir, Novorapid
4
Eritropoyetinas
8,17
Aranesp, Procrit, Eprex , Epogen, Neorecormon,
Epogin, Mircera
5
Factores de Coagulacion
Recombinantes
6,83
Novoseven, Kogenate, Helixate, Refracto, Advate,
Xyntha
6
Interferon Beta
6,57
Avonex, Rebif, Betaferon , Betaseron
7
Anticuerpos Anti-Inflamatorios
5,83
Tysabri, Xolair, Orencia, Soliris, RoActemra,
Amevive, Stelara
8
G-CSF
5,75
Neulasta, Neupogen, Neutrogin, Gran , Neu-Up
9
Anticuerpos para Oftalmologia
3,75
Lucentis
10
Reemplazo de Enzimas
3,04
Cerezyme, Fabrazyme, Aldurazyme , VRIR, Myozyme
, Elaprase, Replagal
11
Hormona de Crecimiento
3,03
Genotropin , Norditropin, Humatrope, Nutropin,
Saizen, Serostin ,Omnitrope
12
Interferon Alfa
2,43
Pegasys , Peg-Intron , Intron A
13
FSH
1,23
Gonal-F, Poregon , Follistim
14
Anticuerpos Antivirales
0,98
Synagis
15
Otros Anticuerpos
0,67
ReoPro, Prolia, Nplate
16
Otras Proteinas
3,68
Botox, Pulmozyme, TNKase, Thyrogen
Marca Comercial
113 Billones de Dólares
Importancia
•
Para 2016 se estima un gasto Global en Biologicos de $200 – 230 Billones de Dolares
$$ (1)
•
10 de la 20 Principales Drogas Seran Biologicas2
•
US posee 43% , Seguido por EU (21%) y Japon (9%)3
•Costo
promedio de un Biologico en UK $15.300 Paciente/año , Para una
terapia Tradicional $ 725……. 4
1
The Global Use of Medicines: Outlook Through 2016; Report by the IMS Institute for Healthcare Informatics
McKinsey (2013), Biosimilars seven years on: Where are we and what’s next?
3
Biologics and Biosimilars World Markets Report, Aug 2013;
http://www.researchandmarkets.com/research/2lg99t/biologics_and
4
‘Commissioning biologic drugs for the treatment of inflammatory disease in rheumatology, dermatology and
gastroenterology’; NICE UK, 2012
2
Un Poco de Historia…..
La Evolución Regional de Productos Bioterapeuticos, tanto Innovadores
como Biosimilares es un caso único de Estudio (Cuba, Argentina, México,
Brasil, etc).
Esto debido a la alta concentración Científico Farmacéutica, Se Instauro
la producción Local de Biológicos desde Principios de los 60 (hCG, INS,
ACTH, FSH, etc) , Vacunas y de Recombinantes 80´s (EPO, HGH, IFN,
etc).
Este Desarrollo y Producción de Biomoleculas no fue proceso ni Aislado
ni Unidireccional……..
La mejora en la Accesibilidad de Medicamentos, El beneficio al paciente ,
el sentido común , la evidencia Científica, Los estándares Regulatorios de
Calidad, la Interacción con otros mercados fueron DETERMINANTES en
los Desarrollos Encarados.
Historial de 1ras Aprobaciones
Farmacopeas
Agencias
Estandares
Internacionales
Regulatorias
Nomenclatura
WHO - INN
Experiencia
Clinica
Normas de
Farmacovigilancia
Capacidad
Productiva
Calidad
Requisitos del Desarrollo
El Registro de Biomoléculas Innovadoras como Biosimilares, se llevo a cabo sin
Guías especificas de la Época.
Todas las Biomoleculas se aprobaban mediante el mismo mecanismo de
Inspeccion.
EMA fue la primer Región en Desarrollar e Implementar Guías Especificas,
delineando los requerimientos tanto para Biomoléculas Nuevas como
Biosimilares. Mas tarde acompañaron otras Agencias.
Lo que hoy llamamos Ejercicio de Comparabilidad ya Existía como Requisito por
La Agencia Regulatoria Argentina y otras de la Región.(Formalizado en Guias
Harmonizadas)
Disponibilidad de Informacion
Requisitos del Desarrollo
Fue…., es…. y será requisito indispensable tomar un producto de Referencia
Comercializado (Innovador) y desarrollar el candidato (Biosimilar) en función a todos
los atributos de calidad (Físico-Químicos, Biológicos, Terapéuticos, etc).
Hoy en día los lineamientos para esto se han formalizado en las guías Locales e
Internacionales, definiendo lo que conocemos como Comparabilidad.
Requisitos del Desarrollo
Si analizamos los pasos Involucrados en el desarrollo de una molecula Biosimilar,
acorde a Guias Actuales, veremos que hubo diferencias………..
Que a nuestro criterio no tuvieron impacto en la seguridad y eficacia.
CMC
CMC
POSTCOMERCIALIZACION
CMC
Pre-Clínica
Pre-Clínica
Clínica
PC
Clínica
No hubo, hay o habrá atajos que pongan en riesgo a los pacientes.
Consecuencias de la Producción Local
Caso Argentina:
En la actualidad, alrededor de 17 empresas de capital nacional fabrican y/o comercializan
medicamentos biotecnológicos. Unas 20 empresas multinacionales importan y comercializan estos
medicamentos en el mercado local.
Se comercializan:
41 Principios activos biotecnológicos (p.a.b.).
30 p.a.b. tienen un único producto/oferente.
En los 11 p.a.b. restantes existe fabricación local de los mismos por empresas de capital
nacional.
5 p.a.b son fabricados y comercializados únicamente por empresas nacionales (Epo, Interferón
alfa, interleukina, lenograstim y molgramostim).
87 Productos o marcas comerciales en total.
Introduccion a los Mercados Locales
El uso clinico de los Biosimilares esta intimamente Relacionado con el costo y la
accesibilidad del producto.
En distintos mercados Latinoamericanos, los sistemas de salud se hacen cargo de los
costos del tratamiento, Por lo que el uso de Biosimilares en la region fue un proceso
prematuro en comparacion con mercados Regulados, esto ha permitido el acceso de
medicacion a patologias complejas.
La Implementacion de planes de farmacovigilancia activa han dado sustento al uso
Ininterrumpido en distintas patologias.
Hasta la Fecha
Mas de >210.000.000 de Unidades Fabricadas y Comercializadas.
Tanto Mercado Interno como Exportación
SIN reportes de farmacovigilancia por falta de eficacia o Reacciones Adversas Graves, NI
APARICION DE EVENTOS ADVERSOS NO DESCRIPTOS .
Introduccion a los Mercados Locales
La Interaccion entre Productores y Agencias Regulatorias fue y es Clave para el exito de
los Desarrollos.
Para productos Biologicos, se implementaron programas de fiscalizacion pre y post
registro, para verificar la adecuacion de metodologias analiticas , performance y
resultados obtenidos.
El trabajo en Conjunto con toda la Comunidad Medica, asi como la implementacion de
politicas activas de farmacovigilancia fue y es fundamental para asegurar la seguridad
para los pacientes.
Los laboratorios implementaron jornadas de capacitacion, planes monitoreo de eventos
adversos mas exigentes que los habituales, desarrollando circuitos de reporte, bases de
datos y herramientas de analisis.
Esto ha permitido confirmar el perfil de seguridad y eficacia con las que cuentan los
productos comercializados desde hace mas de 15 años.
Evolución de Marco Regulatorio Especifico
Marco Regulatorio Local
ALCANCE
Disposición 7075/11
Marco general para
el registro
2011
2012
Disposición 7729/11
Requerimientos para
productos con
antecedentes
Disposición 3397/12
Complemenaria
biotecnologicos y
monoclonales
XXXV Asamblea Anual de ALIFAR- Mayo 2014
VIGENCIA
Ultimo
bimestre
2011
Junio 2012
Marco Regulatorio Local
¾Disp. ANMAT 7075/11: Establece los requisitos y exigencias para el registro de especialidades
medicinales de origen biológico.
¾Disp. ANMAT 7729/11: Aprueba los requisitos y lineamientos para el registro de especialidades
medicinales de origen biológico cuya composición cuali-cuantitativa, indicación terapéutica y vía
de administración propuestas, tienen antecedentes en otras especialidades medicinales de origen
biológico autorizadas y registradas ante la ANMAT u otra Autoridad Sanitaria Reguladora de nivel
equivalente a la ANMAT (medicamento biológico de referencia o comparador), de las que exista
evidencia de comercialización efectiva y suficiente caracterización de su perfil riesgo-beneficio.
¾Disp. ANMAT 3397/12: Aprueba los requisitos específicos para la presentación de solicitudes de
autorización e inscripción de medicamentos biológicos y/o anticuerpos monoclonales obtenidos
por métodos de ADN recombinante.
XXXV Asamblea Anual de ALIFAR- Mayo 2014
Marco Regulatorio Especifico Regional
Impacto en la Introducción de los Biosimilares
La introduccion de Biosimilares en los mercados Latinoamericanos:
•Ha favorecido el acceso de medicamentos
•El los paises no-productores, Promueve las actualizacion cientifico-tecnologica de los
sistemas de salud, Agencias Regulatorias yprocesos de Fiscalizacion.
•Impulsor de Inversiones Nacionales
•Ha instaurado a economias locales, como exportadoras de productos de Alto Valor
Agregado.
•Ha fomentado la competitividad, bajando los precios (A tal punto que varias moleculas
Originales ya no se encuentran en el mercado)
Impacto en la Introducción de los Biosimilares
Impacto en la Introducción de los Biosimilares
• Argentina: comparación de precios
HORMONA DE CRECIMIENTO
MARCA/PRODUCTO PRESENTACIÓN
GENOTROPIN
EMPRESA
16 UI cartucho con polvo liof. Pfizer
$
Importado
3.331,88
SI
y disolvente x 1
HHT
16 UI f.a. polvo liof. + jeringa Biosidus
1.360,50
NO
826,00
SI
340,10
NO
disolvente x 1
SAIZEN
4 UI f.a. polvo liof. + ampolla Serono
disolvente x 1
HHT
4 UI f.a. polvo liof. + jeringa
disolvente x 1
Fuente: Revista Kairos, 31-7-12
Biosidus
41%
Impacto en la Introducción de los Biosimilares
FILGRASTIM
MARCA/PRODUCTO PRESENTACIÓN
EMPRESA
$
Importado
NEUPOGEN
30 MUI (300 mcg)/0,5 ml jer. Roche
prell.x 1
461,31
SI
FILGRATECH
30 MUI (300 mcg)/1 ml jer. Biotechno
390,20
prell. x 1
Pharma
NO
NEUTROMAX
30 MUI (300 mcg)/1 ml f.a. x 1 Biosidus
NO
321,40
70%
Impacto en la Introducción de los Biosimilares
INTERFERON BETA 1 A
MARCA/PRODUCTO PRESENTACIÓN
EMPRESA
$
Importado
REBIF NF
22 mcg/0,5 ml jer. prell. Merck
x 12
Serono
31.768,42
SI
BLASTOFERON
22 mcg/0,5 ml jer. prell. Biosidus
x 12
18.431,30
NO
INMUNOMAS
22 mcg/0,5 ml jer. prell. Gemabiotech 11.904,58
x 12
NO
REBIF NF
44 mcg/0,5 ml jer. prell. Merck
x 12
Serono
32.469,16
Si
BLASTOFERON
44 mcg/0,5 ml jer. prell. Biosidus
x 12
18.853,20
NO
INMUNOMAS
44 mcg/0,5 ml jer. prell. Gemabiotech 12.167,17
x 12
NO
58%
36%
Hubo Obstáculos ????
•El proceso es el Producto…… Claim Invalido.
•Clínica exorbitante…
•Los Biosimilares Poseen mas Eventos Adversos
Hubo Obstáculos ????
Hubo Obstáculos ????
• El Miedo a productos Biosimilares “De baja Calidad” o “Sub-estándar” no es
Justificada, por que el proceso de Manufactura de un Biosimilar debe cumplir
con los requisitos de calidad al igual que cualquier “nuevo” Biológico.
• Incluso lotes consecutivos de productos originales nunca son “Idénticos”
• El riesgo de detección de nuevos eventos adversos (Serios) después de la
concesión de la licencia es considerado mucho menor para un Biosimilar que
para un Biológico que contiene un Principio Activo Nuevo o Modificado.
• Debe hacerse hincapié en que la inmunogenicidad es una preocupación
potencial para todos biológicos, no sólo para los biosimilares.
• El Programa de Desarrollo de Biosimilares, esta cientificamente desarrollado a
medida. Los End-points Clinicos pueden ser distintos a los utilizados en los
estudios clinicos del producto de referencia (Cientificamente Justificado y con
Importancia Clinica ).
Hubo Obstáculos ????
• El paquete de Documentacion de un Biosimilar no es simplemente “reducido”.
El Programa de Desarrollo de Biosimilares, esta cientificamente desarrollado a
medida. Los End-points Clinicos pueden ser distintos a los utilizados en los
estudios clinicos del producto de referencia (Cientificamente Justificado y con
Importancia Clinica ).
• Si la Similaridad Clinica ha sido demostrada en una indicacion, la extrapolacion
de eficacia, seguridad hacia otra indicacion es posible. Siempre que el
mecanismo de accion sea relevante y esten incolucrados los mismos
receptores en las indicaciones.
Reflexiones….
Albrecht Dürer
1471-1528
Conclusiones
En Latinoamérica se cuenta con mas de 25 años de experiencia en la Produccion y
Comercialización de Productos Biofarmaceuticos.
Tanto los Innovadores como primeros Biosimilares fueron aprobados sin Normativas
especificas.
Productos Biologicos Biosimilares, Registrados por Vias No especificas de la Epoca, Han
demostrado su performance en uso clinico (Por mas de 15 años)
Se evidencia una Evolucion tecnico-regulatoria acelerada en toda la region,
comenzando en parte con Harmonizacion de Documentos Tecnicos de Registro.
Contamos con normativas especificas para Biotecnologicos, Biosimilares en la Region.
Se ha demostrado que EL PROCESO NO ES EL PRODUCTO.
Es Indispensable contar con medicamentos seguros, eficaces y accesibles para los
sistemas de Salud Iberoamericanos.
Muchas Gracias
secretariageneral@alifar.org