C-253-docu

Efecto de dos drogas alertantes dopaminérgicas sobre la cataplejía y la
vigilia en la rata taiep.
Lara-Lozano M.1, Cortés Ma. del C.1, Mendiola D.M.1, Eguibar J.R.1,2
1Instituto
de Fisiología y
Autónoma de Puebla.
2Secretaría
General, Benemérita Universidad
En el Instituto de Fisiología, contamos con una rata mutante de la mielina
que se caracteriza por presentar una anomalía en los oligodendrocitos que causa
que los microtúbulos se agrupen anormalmente tanto alrededor del retículo
endoplásmico, como en los procesos de estas células de la glía, ocasionando una
deficiencia en el transporte de las proteínas de recambio de la mielina. La
desmielinización progresiva que padece esta rata produce cinco signos
neurológicos característicos: temblor, ataxia, inmovilidad tónica, epilepsia y
parálisis, siendo el acrónimo el nombre que la caracteriza taiep.
La rata taiep ha sido propuesta como un modelo de narcolepsia-cataplejía,
debido a que en los episodios de inmovilidad (EIs) el registro EEG muestra una
actividad cortical de baja amplitud y alta frecuencia, asociada a un ritmo theta del
hipocampo (4-8Hz), similar al que se presenta durante el sueño con movimientos
oculares rápidos (MOR). Adicionalmente, resultados previos de nuestro laboratorio
han mostrado que la administración sistémica de agonistas y antagonistas
adrenérgicos y serotonérgicos, producen efectos similares a los reportados en los
perros narcolépticos en la prueba de cataplejía inducida por alimento.
En el presente trabajo evaluamos la eficacia de dos medicamentos más
utilizados en el tratamiento de la narcolepsia-cataplejía en humanos: el modafinil y
la D-anfetamina. El modafinil bloquea al sistema de recaptura de la dopamina
(SRD), mientras que la D-anfetamina, además de bloquear al SRD, ocasiona un
aumento en la liberación de la dopamina de los compartimentos de almacenaje en
las vesículas sinápticas. Para los experimentos se emplearon ratas taiep macho
de 8 meses de edad, mantenidas en condiciones estándar de bioterio. Se les
administró modafinil por vía oral a las dosis de 30, 100 y 300 mg por individuo y la
D-anfetamina a dosis crecientes desde 10 hasta 3000 µg/kg por vía subcutánea.
Los resultados obtenidos muestran que la D-anfetamina a la dosis de 3
mg/kg disminuyó significativamente los episodios de inmovilidad respecto al grupo
control de 4.5±0.9 hasta 0.8±0.5 episodios siendo una disminución del 87.8 %,
(2=15.3, df=7, P<0.03; seguido del método de Dunn, P<0.05). El modafinil
disminuyó la frecuencia de los EIs con todas las dosis administradas (30, 100 y
300 mg) desde 5.6±1 hasta 1.1±0.5 EIs con la dosis más alta (2=18.3, df=3,
P<0.001; seguido del método de Dunn, P<0.05). Los resultados indican que
ambas drogas producen un incremento en la actividad locomotora en la rata taiep,
siendo significativamente diferente de la dosis de 100 mg de modafinil respecto al
grupo control con un aumento de la actividad hasta un 70% (2=9.1, df=3, P<0.03;
seguido del método de Dunn, P<0.05), y un aumento de hasta el 95% en la escala
conductual con la dosis de 3 mg/kg de D-anfetamina (2=37.1, df=7, P<0.03;
seguido del método de Dunn, P<0.001).
En conclusión los resultados obtenidos muestran que la administración del
modafil disminuyó la susceptibilidad a presentar EIs en la rata taiep, siendo una
droga con propiedades alertantes, dado que modificó significativamente este
parámetro en la rata taiep. Nuestros resultados contrastan con lo reportado en los
perros narcolépticos, en los cuales el modafinil incrementa la vigilia y no tiene
efecto en los episodios de cataplejía, lo que indica que en las ratas taiep existe
una regulación de los EIs mediada por el sistema dopaminérgico.
Este trabajo recibió apoyo por el Dr. E. Agüera Ibañez, Rector BUAP, por la
VIEP/SAL/G/2010 y CONACyT No. 106694. M. Lara-Lozano es becario CONACyT
No. 229855.