ZOLTUM 2. Nombre genérico

INFORMACION PARA PRESCRIBIR AMPLIA
1.
Nombre comercial:
ZOLTUM
2.
Nombre genérico:
PANTOPRAZOL
3.
forma farmacéutica y Formulación:
TABLETA
Cada comprimido recubierto contiene:
Pantoprazol…………………………………………………… 20 mg 40 mg
Excipiente cbp………………………………………………… 1 comprimido
4.
Indicaciones terapéuticas:
Tratamiento de la úlcera duodenal y gástrica en sus formas: moderada y grave en
esofagitis (por reflujo) e infección por Helicobacter Pylori en tratamiento asociado
con antibióticos.
5.
farmacocinética y farmacodinamia
* Absorción, distribución, metabolismo y eliminación:
La droga es absorbida de forma rápida después de la administración oral
alcanzando concentraciones plasmáticas máximas (Cmáx) de 1,1 a 3,1 (media 2,1)
mg/litro a las 2 a 4 horas (tmáx) (media 2,7 horas) con la ingesta de un comprimido
de 40 mg con cubierta entérica.
La droga tiene un metabolismo hepático de primer paso bajo, con una
biodisponibilidad por vía oral estimada del 77%. La ingesta concomitante de
alimentos no influye sobre la biodisponibilidad del pantoprazol y cualquier efecto de
los alimentos sobre la velocidad de absorción de la droga es de poca relevancia
clínica, dada la prolongada acción antisecretoria de pantoprazol. Las
concentraciones del pantoprazol después de la administración oral en plasma
declinan en forma monofásica con una hemivida de eliminación terminal promedio
en plasma (tiempo medio beta) de 0,9 a 1,9 horas. A pesar del corto tmedio beta de
pantoprazol, el control de la secreción ácida es de larga duración, persistiendo
después que la droga ha sido eliminada de la circulación. De esta manera, la
cinética plasmática de pantoprazol tiene poca incidencia sobre su acción
antisecretora. Con la administración oral repetida (7 días) la farmacocinética de
pantoprazol (20 y 40 mg/día) no difiere apreciablemente de la farmacocinética de la
administración de dosis única sugiriendo que no ocurre acumulación de droga.
Consecuentemente con el alto grado de combinación a proteínas en plasma (aprox.
98%) pantoprazol tiene un volumen de distribución aparente y relativamente bajo
(media 0,16 litro/kg en estado constante) sugiriendo una limitada distribución en
tejidos. En el humano, pantoprazol está sometido a amplio metabolismo hepático vía
citocromo P450 (CYP) mediado por oxidación seguido por conjugación de sulfato.
La eliminación es predominantemente renal con más o menos 80% de una dosis
oral excretada como metabolitos urinarios; el resto es excretado en materia fecal y
se origina primariamente de la secreción biliar.
La farmacocinética de pantoprazol no parece ser modificada en medida
clínicamente relevante por insuficiencia renal. La hemodiálisis no parece modificar la
farmacocinética de pantoprazol o su metabolito principal M2 en pacientes con
enfermedad renal o insuficiencia renal en etapa final.
Al igual que con otros inhibidores de la bomba de protones, el metabolismo de
pantoprazol es afectado en pacientes con disfunción hepática, como se refleja en un
tmedio beta de 7 a 9 horas después de la administración oral repetida en pacientes
cirróticos. Sin embargo, la Cmáx sólo estaba marginalmente elevada (50%)
indicando que pantoprazol puede ser administrado sin ajuste de dosis a pacientes
con insuficiencia hepática. En ancianos, la farmacocinética de pantoprazol oral e
intravenoso es comparable con la de pacientes más jóvenes.
Pantoprazol, un derivado benzimidazólico sustituido es un inhibidor de la bomba de
protones que ha sido desarrollado para el tratamiento de algunos trastornos
gastrointestinales relacionados con el ácido gástrico. Al igual que otros fármacos de
esta clase (omeprazol, lansoprazol), pantoprazol reduce la secreción ácida gástrica
a través de la inhibición de la bomba de protones en la célula parietal gástrica.
La inhibición constante de ácido gástrico después de la administración repetida
diaria por vía oral de pantoprazol a voluntarios sanos está relacionada con la dosis
en el rango de 20 a 60 mg con inhibición adicional mínima, que se hace más
evidente con dosis mayores (80 y 120 mg).
La administración oral de pantoprazol 40 mg ó 60 mg una vez al día provocó una
reducción significativa de la acidez intragástrica nocturna y por 24 horas en
voluntarios sanos (vs. placebo), eliminando la dosis más alta de pantoprazol, en
forma virtual, la acidez durante un período de 24 horas (reducción media 97% de la
actividad de ion H+), aparte de un período de 4 horas alrededor de la medianoche.
Se alcanzó un pH intragástrico superior/igual a 3,0 en 33 y 58% del ciclo de 24
horas (equivalente a 8 y 14 horas) con pantoprazol en dosis baja y alta,
respectivamente, comparado con 14,9% del tiempo con placebo.
Se ha investigado la actividad antibacteriana de pantoprazol contra Helicobacter
Pylori in vitro. Bajo condiciones ácidas (pH 4,0) pantoprazol tiene actividad
bactericida contra Helicobacter Pylori reduciendo las cuentas celulares viables en
más de 4 veces en concentraciones de 0,06 a 0,25 mg/l. Con un pH neutro,
pantoprazol tiene un valor de CIM 90 (concentración mínima requerida para inhibir el
desarrollo del 90% de las cepas sometidas a prueba) de 128 mg/l. La evidencia
obtenida hasta la fecha indica que la monoterapia a corto plazo (5 días) con una
dosis terapéutica de pantoprazol (40 mg diarios) o de otros inhibidores de bomba
protónica -omeprazol o lansoprazol- es insuficiente para erradicar la infección por
Helicobacter Pylori en pacientes con úlcera duodenal, por lo que debe asociarse
para el tratamiento un manejo antibiótico.
6.
Contraindicaciones:
No debe administrarse en pacientes con funcionamiento hepático reducido
(insuficiencia hepática) y en casos de hipersensibilidad conocida a alguno de los
componentes. Embarazo y lactancia. Niños: hasta el momento no se dispone de
experiencia sobre su utilización en pediatría.
7.
Precauciones generales:
No debe administrarse en trastornos gastrointestinales pasajeros como: trastornos
gástricos de origen nervioso. Antes de comenzar un tratamiento con pantoprazol
debe descartarse la malignidad de una úlcera gástrica o de una enfermedad maligna
del esófago. El diagnóstico de esofagitis por reflujo
deberá confirmarse
endoscópicamente.
8.
Restricciones de uso durante el embarazo y la lactancia:
El uso de pantoprazol se encuentra contraindicado en el embarazo y la lactancia.
9.
Reacciones secundarias y adversas:
Ocasionalmente puede inducir cefalea o diarrea. En casos aislados se reportaron
edema, fiebre, depresión y visión borrosa. Hay informes poco frecuentes acerca de
náusea, malestar y dolor del abdomen superior, flatulencia, exantema cutáneo,
prurito y vértigo.
10.
Interacciones medicamentosas y de otro género:
Pantoprazol es metabolizado en el hígado por el sistema enzimático citocromo
P450. No es posible excluir una interacción de pantoprazol con otros medicamentos
que son metabolizados por el mismo sistema enzimático.
En investigaciones efectuadas con varios medicamentos de este tipo no se pudo
demostrar interacciones clínicamente significativas.
11.
Alteraciones en los resultados de pruebas de laboratorio:
Se determinaron variables endocrinas como cortisol, cortisol después de la
estimulación con ACTH exógena, testosterona, T3, T4, TSH, TBP, PTH, insulina,
glucagón, renina, aldosterona, FSH, LH, prolactina y somastotatina antes y después
de dos semanas de tratamiento con 40 mg de pantoprazol. No se detectaron
cambios significativos en ninguno de estos parámetros, sugiriendo de esta forma
que el pantoprazol no tiene efecto sobre la función endocrina.
12.
Precauciones en relación con efectos de carcinogénesis, mutagénesis,
teratogénesis y sobre la fertilidad
Carcinogénesis:
Un estudio a dos años en ratas encontró hiperplasia de células EC la cual se asoció
en algunas ocasiones con carcinoides de células EC. El mecanismo se ha
investigado (Larsson y col. 1986; Mattson y col 1991) y permite concluir que es una
reacción secundaria a una gran elevación de los niveles de gastrina que sucede en
las ratas cuando son tratadas con benzimidazoles sustituidos. Este punto también
ha sido descrito con la administración por tiempo prolongado de antagonistas H2
(Poynter y col 1985). Las ratas tienen más células EC en la mucosa gástrica que el
humano, por lo que pueden activarse un mayor número de células en presencia de
mayores niveles de gastrina.
No se observaron neoplasias de células EC en el ratón (24 meses) o en estudios a
largo plazo en el perro. En estudios clínicos en humanos (40-80 mg durante un año)
la densidad de las células EC permaneció casi inalterada.
En un estudio a dos años se observó en ratas y ratones hembras incremento en el
número de nódulos hepáticos debido al potencial de inducción de pantoprazol en
muy altas dosis de isoenzimas específicas P450 en los roedores. Puede descartarse
que el pantoprazol tenga potencial genotóxico, ya que una serie de pruebas
mutagénicas in vitro e in vivo fueron negativas. En estudios epidemiológicos, y
tomando como ejemplo al fenobarbital (paralelo a pantoprazol), no se ha establecido
relación con procesos neoplásicos.
Por lo tanto, el pantoprazol no presenta riesgo carcinogénico para el ser humano.
Mutagénesis:
No existieron acciones mutagénicas in vitro (Prueba de Ames, prueba de mutación
de genes con células de mamíferos, prueba de aberración cromosómica con
linfocitos humanos, prueba de reparación de ADN con hepatocitos primarios de
rata), o in vivo (prueba de micronúcleo de ratón).
Teratogénesis:
No se encontró evidencia de alteración en la fertilidad o efectos teratogénicos. Se
investigó el paso a través de la barrera placentaria en la rata y se encontró que ésta
aumentaba en la gestación avanzada. Como resultado, la concentración de
pantoprazol se incrementa en el feto antes del nacimiento, independientemente de
la vía de administración. No existe experiencia en seres humanos.
13.
Dosis y vía de administración:
Ulcera duodenal, úlcera gástrica y esofagitis (por reflujo):
1 comprimido con cubierta entérica 1 vez al día.
En casos particulares de esofagitis por reflujo y úlcera gástrica y duodenal,
especialmente cuando no han respondido a otros medicamentos, puede duplicarse
la dosis: 2 comprimidos gastroresistentes 1 vez al día.
En pacientes con función renal disminuida y en pacientes ancianos no debe
sobrepasarse la dosis diaria de 40 mg de pantoprazol.
Los comprimidos con cubierta entérica de pantoprazol deben ingerirse enteros y sin
masticar, con un poco de líquido, antes o durante el desayuno.
En los casos de úlcera gástrica y esofagitis por reflujo, resulta suficiente en general
un tratamiento de 4 semanas.
En casos individuales de úlcera duodenal, la duración del tratamiento puede
extenderse a 4 semanas.
En caso de infección por Helicobacter pylori, pantoprazol 40 mg cada 12 horas
durante 7 días asociado a antibióticos (amoxicilina 1 g cada 12 horas o metronidazol
500 mg y claritromicina 500 mg cada 12 horas) y luego seguir con pantoprazol 40
mg hasta completar de 4 a 6 semanas.
14.
Manifestaciones y manejo de la sobredosificación o ingesta accidental:
No se conocen síntomas por sobredosis con pantoprazol en el humano. En casos
especiales se administraron hasta 240 mg IV, dosis que fue bien tolerada. Si se
administrara una sobredosis con síntomas clínicos de envenenamiento, debe
iniciarse tratamiento sintomático.
15.
Presentaciones:
Caja con 7,14 y 28 comprimidos recubiertos de 20 mg
Caja con 7,14 y 28 comprimidos recubiertos de 40 mg
16.
Recomendaciones sobre almacenamiento:
Consérvese a temperatura ambiente a no más de 30ºC y en lugar seco.
17.
Leyendas de protección
Vía de Administración: Oral
Dosis: La que el médico señale.
Su venta requiere receta médica.
No se deje al alcance de los niños.
No se use en el embarazo y la lactancia.
18.
Nombre y dirección del Laboratorio:
Hecho en Argentina por:
Laboratorios Monte Verde, S.A.
Ruta Nacional N°40 e/calles 7 y 8
Villa Aberistain, Pocito, Provincia de San Juan, Argentina
Acondicionado y distribuido en México por:
ASOFARMA DE MÉXICO, S. A. de C. V.
Calzada México-Xochimilco N° 43
Col. San Lorenzo Huipulco
C.P. 14370, México D.F.
19.
Número de Registro del Medicamento, Número de Autorización
de la IPP, Número de Autorización de I. Med
Reg. No. 473M2005 IV
IPP No. IEAR 05330060101341/R2005