Octubre 14, 2009 Versión 1 NUMERO DE PROTOCOLO: 1

Octubre 14, 2009 1
Versión 1
NUMERO DE PROTOCOLO: 1
TITULO COMPLETO: VIGILANCIA PROSPECTIVA NACIONAL A TRAVES DE LA WEB DE
ENFERMEDAD INVASORA POR HONGOS MICELIALES (EIHM) EN PACIENTES
INMUNOCOMPROMETIDOS EN ARGENTINA. REGISTRO REMIIN (REGISTRO DE MICOSIS
INVASORAS).
TITULO ABREVIADO: REGISTRO NACIONAL DE ENFERMEDAD INVASORA POR HONGOS
MICELIALES (EIHM) EN PACIENTES INMUNOCOMPROMETIDOS. REGISTRO REMIIN (REGISTRO DE
MICOSIS INVASORAS).
1.
2.
3.
4.
5.
6.
7.
8.
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10.
11.
12.
13.
RESUMEN
OBJECTIVO
FUNDAMENTOS
DISEÑO DEL ESTUDIO
ELECCION DE LOS CENTROS
ELECCION DE LOS PACIENTES
PLAN DE ESTUDIO
A. CONSTRUCCION DE LA APLICACION WEB
B. INCLUSION DE CENTROS
C. INCLUSION DE PACIENTES
CRITERIOS PARA SALIR DEL ESTUDIO
AUDITORIA DE DATOS
ANALISIS ESTADISTICO
PRESENTACION DE LOS DATOS
BIBLIOGRAFIA
APENDICES
A. DEFINICIONES DE ENFERMEDAD INVASOTRA POR HONGO MICELIAL
B. CONSENTIMIENTO INFORMADO
C. INFORMACION DE CONTACTO
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INVESTIGATOR PRINCIPAL: ______________________________________________
Maria Cecilia Dignani, MEDICA INFECTOLOGA
CO-INVESTIGADORES:
_______________________________
________________________________
Graciela Davel, BIOLOGA, MICOLOGA
Tom Chiller, MEDICO, M.P.H. C.D.R.
______________________________________
Santiago Rossi,
MEDICO ESPECIALISTA EN DIAGNOSTICO POR IMAGENES
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1. RESUMEN
A. RAZON Y OBJETIVO DEL ESTUDIO
El objetivo de este estudio de vigilancia es registrar pacientes de centros de todo el país
para entender la epidemiologia de enfermedad invasora por hongos miceliales (EIHM) en
Argentina. Esto se logrará a través de la obtención de información de incidencia,
prevalencia de géneros, susceptibilidad a antifúngicos, tratamientos y evolución.
Las EIHM son causa significativa de muerte y aumento de costos en salud en pacientes
inmunocomprometidos. El conocimiento de la epidemiologia de las EIHM es esencial para
el desarrollo de estrategias confiables de prevención y tratamiento. Diferentes
instituciones pueden tener diferente epidemiologia de las EIHM debido a diferencias
institucionales y geográficas. Actualmente, no hay ningún registro prospectivo de EIHM en
pacientes inmunocomprometidos en Argentina. Por lo tanto, esta vigilancia nos llevara a
obtener datos únicos y nuevos.
B. DESCRIPCION DEL ESTUDIO
Este es un registro prospectivo multicéntrico de EIHM en pacientes
inmunocomprometidos no-HIV basado en el uso de una aplicación web.
C. OBJETIVOS PRIMARIOS Y SECUNDARIOS
i. Objetivos primarios:
1. Desarrollar la aplicación web para construir un registro nacional
de EIHM en pacientes inmunocomprometidos no HIV.
2. Entender la epidemiologia de las EIHM en Argentina
a. Incidencia de EIHM (de acuerdo a los criterios del
EORTC/MSG, 2008) 15 (Ver Apéndice A).
b. Distribución de agentes causantes de EIHM
ii. Objetivos secundarios:
1. Obtener datos de uso de antifúngicos.
2. Obtener datos sobre mortalidad a las 6 semanas, 12 semanas,
fin del tratamiento y 30 días después del fin del tratamiento.
D. BREVE DESCRIPCION DE METODOS
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Este es un estudio de 3 años de duración que incluye dos etapas.
La primera etapa se extiende seis meses e incluye el desarrollo de la aplicación web. Esta
herramienta permitirá que centros argentinos de cualquier localidad puedan incluir
pacientes durante los siguientes 30 meses.
Los pacientes a incluir son los que cumplan con los siguientes criterios: Paciente
inmunocomprometido no HIV que tenga EIHM de acuerdo al EORTC/MSG15 (Ver Apéndice
A). De cada paciente con EIHM se obtendrán datos demográficos, clínicos, radiológicos, y
microbiológicos. Estos datos serán volcados en un formulario electrónico especialmente
diseñado y colocado en la aplicación web. El seguimiento será hasta un mínimo de un mes
después del fin del tratamiento pero se recomienda extenderlo lo más posible.
Los datos clínicos a obtener incluyen datos de diagnóstico, tratamiento y evolución. Todas
las cepas de hongos miceliales serán enviadas al centro de referencia (Departamento de
Micología de la Administración Nacional de Laboratorios e Institutos de Salud, ANLIS) para
identificación y para su conservación. Imágenes digitales de tomografías computadas o
resonancia magnética nuclear (TAC o RMN) serán enviadas al centro radiológico de
referencia Centro Diagnóstico Rossi (CDR) y serán conservadas.
Se utilizarán estadísticas descriptivas. Ciertas variables basales y de tratamiento serán
analizadas por regresión logística para evaluar mayores factores de riesgo para mortalidad
global a las 6 y 12 semanas. Comparaciones entre variables categóricas serán realizadas
usando el test exacto de Fisherx2; para variables continuas, el test de Student o análisis de
varianza.
2. OBJECTIVO
A. OBJETIVOS PRIMARIOS
i. Desarrollar la aplicación web para construir un registro nacional de
EIHM en pacientes inmunocomprometidos no HIV.
ii. Entender la epidemiologia de las EIHM en Argentina
1. Incidencia de EIHM
2. Distribución de agentes causantes de EIHM
B. OBJETIVOS SECUNDARIOS
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i. Obtener datos de uso de antifúngicos.
ii. Obtener datos sobre mortalidad a las 6 semanas, 12 semanas, fin del
tratamiento y 30 días después del fin del tratamiento
3. FUNDAMENTOS
Durante las ultimas décadas, las infecciones fúngicas invasoras han sido una causa
importante de mortalidad y aumento de costos en salud en pacientes
inmunocomprometidos. A pesar del continuo desarrollo y disponibilidad de nuevos
antifúngicos desde 1990, la alta mortalidad relacionada a estas infecciones sigue siendo
un problema mayor con valores que oscilan entre 40% y 90% para EIHM.1-6
Por otro lado, incrementos significativos en costos atribuidos a estas infecciones se han
reportado en Estados Unidos y Argentina.7, 8
El entendimiento de la epidemiologia de las EIHM es esencial para el desarrollo de
estrategias confiables de prevención y tratamiento. Las variables que afectan la
epidemiologia de las EIHM incluyen la ubicación geográfica, la inmunosupresión del
paciente, y la práctica clínica (principalmente el uso de antifúngicos). Diferentes
instituciones de un mismo país pueden tener distinta epidemiologia de EIHM. De la misma
manera, diferentes países pueden tener distinta epidemiologia de EIHM debido a razones
institucionales y geográficas. Hace más de 20 años, la infección fúngica invasora más
frecuente era al candidiasis, mientras que desde el año 2000, la EIHM son las más
prevalentes. Aspergilus sp. Ha sido siempre el género más prevalente causante de EIHM,
pero, recientemente, nuevos hongos emergentes están aumentando en frecuencia (ej:
Fusarium, Zygomycetes, Paecilomyces, etc)9-12. La frecuencia de estos hongos emergentes
es baja, por lo tanto, datos acerca del manejo de estos pacientes solo pueden obtenerse
de estudios multicéntrico.
Es importante tener un registro multicéntrico de EIHM para entender major la
epidemiologia de estas infecciones y su respuesta al tratamiento. Este conocimiento nos
llevara eventualmente a una mejor supervivencia de los pacientes
inmunocomprometidos. Actualmente, hay un registro de infecciones fúngicas invasoras en
receptores de trasplante de células hematopoyéticas en Estados Unidos y Canadá
(TRANSNET)5, 13. También hay otro registro de candidemia (no micelios) en Brasil14 con
extensión a Argentina. No hay ningún registro prospectivo de EIHM en pacientes
inmunocomprometidos en Argentina. Una vigilancia de EIHM en Argentina beneficiará a:
1) Clínicos de todo el mundo que cuiden pacientes inmunocomprometidos con EIHM; 2)
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Sociedades científicas de todo el mundo interesadas en desarrollar guías de tratamiento
de estas infecciones; 3) Científicos e investigadores de todo el mundo que estén
involucrados en el descubrimiento de nuevas drogas antifúngicas para tratamiento y/o
prevención; 4) Pacientes inmunocomprometidos que estén interesados en conocer sobre
estas infecciones.
4. DISEÑO DEL ESTUDIO
Este es un registro prospectivo basado en la web de EIHM en pacientes
inmunocomprometidos no HIV. Este estudio dura 3 años e incluye dos etapas.
La primera etapa se extiende seis meses e incluye el desarrollo de la aplicación web. Esta
herramienta permitirá que centros argentinos de cualquier localidad puedan incluir
pacientes durante los siguientes 30 meses. El desarrollo de la aplicación web incluye: El
formulario electrónico del caso, la construcción de la base de datos, las consultas y
reportes, la designación de perfiles de usuario, el registro y la implementación.
La segunda etapa se extiende por 30 meses. Durante este período los pacientes con EIHM
que cumplan con los criterios de inclusión serán incorporados al registro y analizados.
De cada paciente con EIHM se obtendrán datos demográficos, clínicos, radiológicos, y
microbiológicos. Estos datos serán volcados en un formulario electrónico especialmente
diseñado y colocado en la aplicación web. El seguimiento será hasta un mínimo de un mes
después del fin del tratamiento pero se recomienda extenderlo lo más posible.
Los datos clínicos a obtener incluyen datos de diagnóstico, tratamiento y evolución. Todas
las cepas de hongos miceliales serán enviadas al centro de referencia (Departamento de
Micología de la Administración Nacional de Laboratorios e Institutos de Salud, ANLIS) para
identificación y para su conservación. Imágenes digitales de tomografías computadas o
resonancia magnética nuclear (TAC o RMN) serán enviadas al centro radiológico de
referencia Centro Diagnóstico Rossi (CDR) y serán conservadas.
5. ELECCION DE LOS CENTROS
A. CRITERIOS PARA SER CENTRO PARTICIPANTE EN EL REGISTRO
i. El centro deben incluir por lo menos un paciente
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ii. El centro debe proveer datos institucionales de numero de admisiones por
año
iii. El centro debe cumplir con los requisitos del protocolo
iv. El centro debe contar con la tecnología necesaria para acceder a la aplicación
web (acceso a internet, e mail, y teléfono)
v. El centro debe contar con una persona responsable (Coordinador del Centro
para el Registro) que pueda ser contactada en forma permanente según
necesidad
B. BENEFICIOS DEL CENTRO
i. Datos de todos los centros serán confidenciales
ii. Cada centro conocerá sus propios datos
iii. Cada centro tendrá acceso a los datos generales del registro en forma
anónima
C. RESPONSABILIDADES DEL COORDINADOR DE CENTRO
i. En caso de que el Coordinador del Centro no esté disponible por alguna razón,
debe designar a alguien que lo reemplace en su ausencia
ii. Ingresar los datos en el formulario electrónico del caso
iii. Guardar toda información de cada caso hasta 1 año posterior al fin del estudio
iv. Cumplir con el protocolo
v. Facilitar el acceso a los datos de los pacientes en caso de auditoría por el
investigador principal o por el CDC
vi. Enviar las cepas de hongos al laboratorio de referencia (ANLIS)
vii. Enviar las imágenes de radiología (TAC o RMN) al centro de referencia de
radiología (CDR)
viii. Falla para cumplir con los ítems 1 a 6 llevara a la desvinculación del dentro del
estudio
D. BENEFICIOS DEL COORDINADOR DE CENTRO
i. Cada Coordinador de Centro recibirá un honorario por paciente incluido y
completo. El pago será de la siguiente manera: 1/3 post ingreso de datos
basales, 1/3 al final del tratamiento, y 1/3 al último seguimiento (mínimo un
mes después del fin del tratamiento).
ii. Autoría: Los datos preliminares del registro se presentaran en congresos
nacionales e internacionales. Datos finales se publicaran en una revista
médica. La autoría se limitara a los centros que contribuyeron con pacientes al
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registro. De cada centro Habrá dos posiciones para autoría disponibles: una
para un clínico y una para un microbiólogo (o patólogo si corresponde).
6. ELECCION DE LOS PACIENTES
A. CRITERIOS DE INCLUSION
i. Pacientes con inmunosupresión no atribuible a HIV mas una EIHM
documentada o probable de acuerdo a las definiciones del
EORTC/MSG.15 (Ver Apéndice A).
ii. Inmunosupresión se define como:
1. Reciente historia de neutropenia (<0.5 x 109 neutrófilos/mm3
por 10 días) temporalmente relacionada al inicio de la
enfermedad fúngica
2. Enfermedad maligna
3. Receptor de trasplante de células hematopoyéticas u órgano
solido
4. Uso prolongado de corticosteroides (excluyendo pacientes con
aspergilosis broncopulmonar alérgica) mínima dosis promedio
de 0.3 mg/kg/día de equivalente de prednisona por >3 semanas
5. Tratamiento con inmunosupresores de células T, bloqueantes de
TNF-α, anticuerpos monoclonales específicos (tales como
alemtuzumab) o análogos de nucleósidos durante los últimos 90
días
6. Inmunodeficiencias severas hereditarias (tales como
enfermedad crónica granulomatosa o inmunodeficiencia
combinada severa)
iii. PCR fúngica no está incluida como criterio micológico para diagnóstico
debido a la falta de validación
iv. Los pacientes deberán firmar que están de acuerdo en participar en
este registro
Criterios de exclusión
a. Pacientes inmunocompetentes
b. Pacientes infectados con HIV
b. Pacientes que no cumplen con los criterios de EIHM documentada o probable
según definiciones del EORTC/MSG 15 (Ver Apéndice A)
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c. Pacientes en quienes el diagnostico de EIHM no se puede confirmar por el
centro de referencia de micología
d. Pacientes con datos incompletos o no exactos
Momento para incluir pacientes
1. Al diagnostico de la EIHM
2. Mientras recibe tratamiento antifúngico para el EIHM
3. Hasta 3 meses después del fin del tratamiento antifúngico
Identificación de los pacientes
1. Los pacientes ingresados en el registro usaran dos identificaciones personales: las
iniciales y la fecha de nacimiento
2. La identidad permanecerá oculta excepto en caso de auditoría por el investigador
principal o por el CDC. En caso de auditoría la identidad será revelada solamente a los
auditores.
7. PLAN DE ESTUDIO
Este es un estudio de 3 años de duración. El objetivo es enrolar un total de 90 pacientes
(dos por centro por año, contando 15 centros).
Fecha estimada de inicio del estudio:
Diciembre 1, 2009.
Fecha estimada primera visita:
Abril 1, 2010.
Fecha estimada entrada de ultimo paciente:
Julio 31, 2011.
Fecha estimada fin del estudio:
Noviembre 30, 2012
Fecha estimada presentación en congresos:
Mayo 2012 (SADI, Argentina)
Septiembre 2012 (ICAAC, USA)
Fecha estimada publicación:
Plan de estudio detallado:
Diciembre 2012
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Meses 0-6 (Diciembre
2009 a Mayo 2010)
•Construir la
Aplicacion Web
•Formulario
electrónico
•Base de datos
•Consultas y
reportes
•Perfil de usuarios
•Desarrollo sitio
Web, testeo e
implementación
•Registro
•Copyright y
nombre fantasía
•Puesta a punto de
Centros de
Referencia
•Entrenamiento
•Reclutamiento de
Centros
•Publicidad
•Entrenamiento
•Manual del sitio
Meses 7-12 (Junio a
Noviembre 2010)
•Inclusión de
pacientes
•Se estima 30
pacientes nuevos
Meses 13-24
(Diciembre 2010 a
Noviembre 2011)
•Inclusión de
pacientes
•Se estima 30
pacientes nuevos
(total 60)
Meses 25-36
(Diciembre 2011 a
Noviembre 2012)
•Inclusión de
pacientes
•Se estima 30
pacientes nuevos
(total 90)
•Análisis estadístico
•Presentación datos
preliminares
•Mayo 2012 SADI
(Argentina)
•Septiembre 2012
ICAAC (USA)
•Publicación
•Diciembre 2012
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D. CONSTRUCCION DE LA APLICACIÓN WEB
Los primeros seis meses del estudio estarán dedicados a la construcción e implementación
de la aplicación web. Este período incluye el diseño, la elaboración de los formularios
electrónicos, la base de datos, consultas y reportes y la implementación. En esta etapa
estarán involucrados la compañía iCS – Innovative Clinical Services, located at 3809 Rock
Bay Dr. Louisville, KY 40245, USA phone 502-655-9020, y el investigador principal del registro
(MCD).
B. INCLUSION DE CENTROS Y PACIENTES
Una vez que la aplicación web esté desarrollada y funcionando adecuadamente,
comenzará la inclusión de pacientes. Se estima que esto comenzará en el mes siete del
estudio.
Los centros que cumplan con los criterios de inclusión (Ver arriba Elección de los Centros),
designarán una persona responsable (Coordinador del Centro) quien se contactará
directamente con el Investigador Principal por e-mail dignanicecilia@gmail.com o por
teléfono (celular +54 (11) 15 6465 1021). El Investigador Principal evaluará los criterios de
inclusión. Cada centro podrá incluir tantos pacientes como pueda pero debe considerarse
que la disponibilidad de honorarios está limitada a un total de 90 pacientes hasta el fin del
estudio.
Una vez que el Investigador Principal y el Coordinador del Centro determinen que el
paciente cumple con los criterios de inclusión, el Coordinador del Centro enviará la cepa
del hongo inmediatamente al centro de referencia de micología dentro de la semana de la
inclusión del paciente.
8. CRITERIOS PARA SALIR DEL ESTUDIO
A.
B.
C.
D.
Falla para cumplir con el protocolo
Datos incompletos o inexactos
Falta de colaboración con la auditoría
El laboratorio de micología de referencia y/o el Investigador Principal no
pueden confirmar el diagnostico de EIHM
9. AUDITORIA DE DATOS
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La auditoría de los datos ingresados al registro será realizada por el Investigador Principal
o por el CDC en cualquier momento del estudio. El Coordinador del Centro será notificado
acerca de la auditoria una semana antes de la misma. El Coordinador del Centro deberá
disponer de toda la documentación necesaria en el momento de la auditoría.
La auditoria incluirá datos clínicos y microbiológicos. Se llevara a cabo en una o dos visitas
por centro (promedio dos por centro).
10. ANALISIS ESTADISTICO
Se utilizarán estadísticas descriptivas. Ciertas variables basales y de tratamiento serán
analizadas por regresión logística para evaluar mayores factores de riesgo para mortalidad
global a las 6 y 12 semanas. Comparaciones entre variables categóricas serán realizadas
usando el test exacto de Fisherx2; para variables continuas, el test de Student o análisis de
varianza.
11. PRESENTING DATA
A. Datos preliminares ser presentaran en un congreso nacional (se estima SADI 2012)
y uno internacional (se estima ICAAC 2012). También se publicaran los datos
finales un una revista médica.
B. La autoría se limitara a los centros que contribuyeron con pacientes al registro. De
cada centro Habrá dos posiciones para autoría disponibles: una para un clínico y
una para un microbiólogo (o patólogo si corresponde).
C. Sociedades científicas serán invitadas a ayudar en la publicidad de este registro.
Las sociedades científicas que acepten este pedido:
i. Se les ofrecerá ser endosantes o avales científicos de este registro. Este
aval aparecerá en todas las presentaciones o publicaciones de este
registro.
ii. Se les ofrecerá acceso a los datos totales que aparecerán en la web en
forma anónima.
12. BIBLIOGRAFIA
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Versión 1
1.
Wiederhold NP, Lewis RE, Kontoyiannis DP. Invasive aspergillosis in patients with
hematologic malignancies. Pharmacotherapy. Dec 2003;23(12):1592-1610.
2.
Groll AH, Shah PM, Mentzel C, Schneider M, Just-Nuebling G, Huebner K. Trends in the
postmortem epidemiology of invasive fungal infections at a university hospital. J Infect. Jul
1996;33(1):23-32.
3.
van Burik JH, Leisenring W, Myerson D, et al. The effect of prophylactic fluconazole on the
clinical spectrum of fungal diseases in bone marrow transplant recipients with special attention to
hepatic candidiasis. An autopsy study of 355 patients. Medicine (Baltimore). Jul 1998;77(4):246254.
4.
Singh N, Limaye AP, Forrest G, et al. Late-onset invasive aspergillosis in organ transplant
recipients in the current era. Med Mycol. Aug 2006;44(5):445-449.
5.
Morgan J, B. Alexander, K. Wannemuehler, et al. Quantification of Risk for Invasive Fungal
Infections (IFI) among Transplant (TX) Recipients Reporting to TRANSNET. Paper presented at: 44th
ICAAC, 2004; Washington, DC, USA.
6.
Pagano L, Caira M, Candoni A, et al. The epidemiology of fungal infections in patients with
hematologic malignancies: the SEIFEM-2004 study. Haematologica. Aug 2006;91(8):1068-1075.
7.
Dasbach EJ, Davies GM, Teutsch SM. Burden of aspergillosis-related hospitalizations in the
United States. Clin Infect Dis. Dec 2000;31(6):1524-1528.
8.
Dignani M, Celano C, Remaggi G, et al. Costo atribuible a aspergilosis invasiva: Datos
prelIMDnares. Paper presented at: VI Congreso de la Sociedad Argentina de Infectologia; Mayo 57, 2006; Mar del Plata.
9.
Fleming RV, Anaissie EJ. Emerging fungal infections. In: J.R. Wingard, E.J. Anaissie, eds.
Fungal infections in the immunocompormised patient. Boca Raton, Florida: Taylor & Francis
Group, LLC; 2005:311-340.
10.
Husain S, Alexander BD, Munoz P, et al. Opportunistic mycelial fungal infections in organ
transplant recipients: emerging importance of non-Aspergillus mycelial fungi. Clinical Infectious
Diseases. Jul 15 2003;37(2):221-229.
11.
Segal BH, Bow EJ, Menichetti F. Fungal infections in nontransplant patients with
hematologic malignancies. Infectious Disease Clinics of North America. 2002;16(4):935-964, vii.
12.
Nucci M. Emerging moulds: Fusarium, Scedosporium and Zygomycetes in transplant
recipients. Current Opinion in Infectious Diseases. Dec 2003;16(6):607-612.
13.
Morgan J, Wannemuehler KA, Marr KA, et al. Incidence of invasive aspergillosis following
hematopoietic stem cell and solid organ transplantation: interim results of a prospective
multicenter surveillance program. Med Mycol. May 2005;43 Suppl 1:S49-58.
Octubre 14, 2009 14
Versión 1
14.
Colombo AL, Nucci M, Park BJ, et al. Epidemiology of candidemia in Brazil: a nationwide
sentinel surveillance of candidemia in eleven medical centers. J Clin Microbiol. Aug
2006;44(8):2816-2823.
15.
Ben De Pauw, Thomas J. Walsh, J. Peter Donnelly, David A. Stevens, John E. Edwards,
Thierry Calandra, Peter G. Pappas, Johan Maertens, Olivier Lortholary, Carol A. Kauffman, David W.
Denning, Thomas F. Patterson, Georg Maschmeyer, Jacques Bille, William E. Dismukes, Raoul
Herbrecht, William W. Hope, Christopher C. Kibbler, Bart Jan Kullberg, Kieren A. Marr, Patricia
Muñoz, Frank C. Odds, John R. Perfect, Angela Restrepo, Markus Ruhnke, Brahm H. Segal, Jack D.
Sobel, Tania C. Sorrell, Claudio Viscoli, John R. Wingard,Theoklis Zaoutis, and John E. Bennett.
Revised definitions of invasive fungal disease from European Organization for Research and
Treatment of Cancer/Invasive Fungal Infections Cooperative Group and the National Institute of
Allergy and Infectious Diseases Mycoses Study Group (EORTC/MSG) Consensus Group. Clin Infect
Dis. 2008 June 15; 46(12):1813-1821.
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13. APENDICES
APENDICE A: DEFINICIONES DE ENFERMEDAD INVASORA POR HONGO MICELIAL (EIHM)
Criterios de EIHM DOCUMENTADA (Adaptado de De Pauw et al, ref 15).
Análisis y muestra
Hongo micelial a
Microscopía
Material estéril
Examen microscópico directo histopatológico,
citopatológico b de una muestra obtenida por
punción aspiración o biopsia en al que se ven
hifas formas o formas levaduriformes con
melanina acompañadas de daño de tejidos.
Recuperación en cultivo de un hongo micelial o
una levadura pigmentada en una muestra de
un sitio naturalmente estéril y obtenida con
procedimiento estéril y clínicamente o
radiológicamente un sitio anormal compatible
con un proceso infeccioso, excluyendo lavado
bronquioalvelolar, senos paranasales y orina.
Hemoculticos positivos para hongo micelial c
(ej: Fusarium sp.) en el contexto de proceso
infeccioso compatible.
Cultivo
Material estéril
Sangre
a: Si hay disponibilidad de cultivo de debe completar la identificación en lo posible a nivel de
género y especie.
b: Tejido y células enviadas para estudios histopatológicos o citopatológicos deben ser teñidas con
las tinciones de Grocott-Gomorri metenamina plata o PAS, para facilitar la visualización de
estructuras fúngicas. Cuando sea posible, preparaciones en fresco de muestras relacionadas a
focos de infección fúngica deben ser teñidos con tinciones fluorescentes (ej: calcoflúor o
blancofor).
c: La recuperación de especies de Aspergilus de los hemocultivos invariablemente representa
contaminación.
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Criterios para EIHM PROBABLE (Adaptado de De Pauw et al, ref 15)
Probable EIHM requiere la presencia de un factor del huésped, un criterio clínico, y un criterio
micológico.
Factores del
Huésped a
Criterio Clínico b

Historia reciente de neutropenia (<0.5 × 109 neutrófilos/L [<500
neutrófilos/mm3] por >10 días) temporalmente relacionado al inicio
de la enfermedad fúngica

Enfermedad maligna

Receptor de trasplante de células hematopoyéticas u órgano sólido

Uso prolongado de corticosteroides (excluyendo pacientes con
aspergilosis broncopulmonar alérgica) mínima dosis promedio
de 0.3 mg/kg/día de equivalente de prednisona por >3 semanas

Tratamiento con inmunosupresores de células T, bloqueantes
de TNF-α, anticuerpos monoclonales específicos (tales como
alemtuzumab) o análogos de nucleósidos durante los últimos 90
días

Inmunodeficiencias severas hereditarias (tales como
enfermedad crónica granulomatosa o inmunodeficiencia
combinada severa)

Enfermedad fungica del tracto respiratorio inferior c
Presencia de 1 de los siguientes 3 signos en TAC:
Lesion(es) densa, bien delimitada con o sin signo del halo
Signo de luna creciente (Air-crescent sign)
Cavidad

Traqueo bronquitis
Ulceración traqueo bronquial, nódulo, pseudomembrana, placa, o escara
observada en broncoscopía

Rinosinusitis
Imágenes compatibles con sinusitis más por lo menos 1 de los siguientes 3
signos:
Dolor agudo localizado (incluyendo dolor con irradiación ocular)
Ulcera nasal con escara negra/oscura
Extensión de senos para nasales a través de barreras óseas
incluyendo la orbita
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Versión 1

Infección en sistema nervioso central
1 de los siguientes 2 signos:
Lesión focal en imágenes
Refuerzo meníngeo en RMN o TAC
Criterio Micológico

Tests directos (citología, microscopía directa, o cultivo)
Micelio en esputo, lavado bronquio alveolar, cepillado bronquial, o
muestras de aspirado de senos paranasales indicado por 1 de los
siguientes:
Presencia de elementos fúngicos compatibles con micelios
Recuperación de hongo micelial por cultivo (ej: especies de
Aspergilus, Fusarium, Zygomycetes, o Scedosporium)

Tests Indirectos (detección de antígeno o componentes de la pared
celular)d
Aspergilosis: Antígeno galactomannano detectado en plasma, suero,
lavado bronquioalveolar, o LCR
Enfermedad fúngica invasora que no sea zigomicosis: β-D-glucano
detectado en suero si disponible
a: Factores del Huésped no son sinónimo de factores de riesgo y son características por las cuales
los pacientes predispuestos a enfermedad invasora fúngica pueden ser reconocidos.
b: Debe ser coherente con los hallazgos micológicos, si hay alguno, y debe estar temporalmente
relacionado al episodio en curso.
c: Debe hacerse todo intento razonable para excluir una etiología alternativa.
d: Estos tests son primariamente aplicables a aspergilosis y no son útiles en el diagnóstico de
infecciones por Zygomycetes (ej: especies de Rhizopus, Mucor, o Absidia). La detección de ácidos
nucleicos no está incluida porque hasta el momento no hay métodos validados.