CADENA RESPIRATORIA O CADENA DE TRANSPORTE DE ELECTRONES • El NADH y FADH2 obtenidos contienen un par de electrones que se transfieren al O2 con liberación de energía. • La cadena respiratoria transporta los electrones al O2. • La energía liberada en estas reacciones REDOX se usa para la síntesis de ATP en un proceso acoplado llamado FOSFORILACIÓN OXIDATIVA La etapa final de la respiración es el transporte terminal de electrones, que involucra a una cadena de transportadores de electrones y enzimas embutidas en la membrana interna de la mitocondria A lo largo de esta serie de transportadores de electrones, los electrones de alta energía transportados por el NADH de la glucólisis y por el NADH y el FADH2 del ciclo de Krebs van "cuesta abajo" hasta el oxígeno Los electrones finalmente son aceptados por el oxígeno, que se combina con protones solución para formar agua en • Formada por 4 grandes complejos proteicos: • NADH NADH deshidrogenasa Complejo II: FAD deshidrogenasa CoQ Cit b Complejo III: Citocromo reductasa Cit c Complejo IV: Citocromo C oxidasa ½ O2 H2O Piruvato Citrato Malato Isocitrato • Inhibidores • NADH-Q reductasa: rotenona y amital • Citocromo reductasa: antimicina A • Citocromo oxidasa: CO, cianuro y azida. • FOSFORILACIÓN OXIDATIVA: • Proceso de síntesis de ATP a partir de ADP y Pi acoplado a la oxidación de los componentes de la cadena respiratoria. • Llevada a cabo por sistemas respiratorios en la membrana interna de las mitocondrias En los complejos a lo largo de toda la cadena de transporte de electrones se desprenden grandes cantidades de energía libre que impulsan el bombeo de protones (iones H+) hacia el exterior de la matriz mitocondrial Acoplamiento quimiosmótico El transporte de electrones paso a paso, desde el NADH o el FADH2 hasta el O2 a través de los transportadores de electrones, da por resultado el bombeo de protones a través de la membrana mitocondrial interna hacia el espacio entre las membranas mitocondriales interna y externa. La diferencia de concentración de protones entre la matriz y el espacio intermembranoso genera diferencia de pH y de carga: potencial de membrana. Cuando los protones fluyen de regreso a la matriz siguiendo el gradiente protónico, se libera energía utilizable en la síntesis de ATP a partir de ADP y Pi. • Los protones regresan a la matriz a través de un gran complejo enzimático, llamado ATP SINTASA. • Formada por 2 complejos proteicos: F0 y F1. • F1 proteina globular de 380 KDa. Compuesta por 9 subunidades: 3 α,3 β, 1 γ, 1δ, y 1 ε. Periférica a la membrana y unida mediante un cuello F0. • Reside la capacidad de sintetizar ATP y la de hidrolizarlo. • F0 complejo de proteína integral inserto en la membrana que forma un canal por donde pasan los protones. Cuando los protones descienden a lo largo del gradiente de energía, dicha energía se utiliza para sintetizar ATP. De esta manera, el gradiente protónico que existe a través de la membrana mitocondrial interna acopla la fosforilación con la oxidación. Proceso Sustrato Productos Glucólisis Glucosa 2 ácido pirúvico 2 ATP 2 NADH Entrada al ciclo de Krebs 2 ácido pirúvico 2 Acetil CoA 2 CO2 2 NADH Ciclo de Krebs 4 CO2 2 GTP (equiv. a 2 ATP) 6 NADH 2 FADH2 Glucosa 2 Acetil CoA 6 CO2 2 ATP 2 GTP 10 NADH 2 FADH2 Resumen del rendimiento energético máximo obtenido por la oxidación completa de glucosa En las células eucariotas, el costo energético de transportar electrones desde el NADH formado en la glucólisis, a través de la membrana interna de la mitocondria, baja la producción neta de ATP a partir del NADH y FADH2 Proceso Citosol Glucólisis 2 ATP 2 NADH Respiración Matriz mitocondrial Transporte electrónico 5 ATP 2 ATP 5 ATP Ácido pirúvico a acetilCoA 2 x (1 NADH) 2 x (2,5 ATP) 5 ATP Ciclo de Krebs 2 x (1 ATP) 2 x (3 NADH) 2 x (1 FADH2) 2 x (1 ATP) 2 x (3 x 2,5) 2 x (1 x 1,5) 2 ATP 15 ATP 3 ATP 32 ATP Reacciones anapleróticas o de completamiento Ciclo de Krebs: Aminoácidos Porfirinas - obtención de ATP - biosíntesis de: α cetoglutarato y oxalacetato Succinato Reacciones que reestablecen los niveles de los intermediarios del ciclo que se utilizan en otras rutas biosintéticas Piruvato + CO2 + ATP oxalacetato + ADP + Pi Piruvato carboxilasa Piruvato + CO2 + NADH + H malato + NADP Malato deshidrogenasa