PdF Volumen 10, número 5 (Mayo, 2004)
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Una publicación del Servicio de Farmacología Clínica. Instituto Teófilo Hernando. Hospital Universitario de la Princesa. Universidad Autónoma de Madrid ÍNDICE Volumen 10 - Nº5 Mayo 2004 EDITORIAL - Profilaxis antimicrobiana en cirugía ARTÍCULO - Antifúngicos en el nuevo milenio: ¿hemos avanzado? (1ª parte) COMISIÓN DE FARMACIA Y TERAPÉUTICA - Administración de inmunoglobulinas humanas intravenosas NOTICIAS DE FARMACOLOGÍA Y TERAPÉUTICA Editorial Profilaxis antimicrobiana en cirugía "The Medical Letter" acaba de actualizar el tema de la profilaxis antimicrobiana en cirugía. La disminución de la incidencia de infecciones, asociada a esta profilaxis, demostrada en estudios de cirugía de distintos aparatos, ha convertido la profilaxis antimicrobiana casi en rutina. Sin embargo, el beneficio debe sopesarse y considerar, en cada paciente, la toxicidad y reacciones alérgicas, la emergencia de bacterias resistentes, las interacciones, la superinfección y el costo (Treatment Guidelines from the Medical Letter 2004; 2: 27-32). Se recomienda la profilaxis en las intervenciones quirúrgicas con alta incidencia de infecciones, en las que implican la implantación de prótesis o en aquellas situaciones en las que una infección puede ser grave. La selección del antibiótico debe hacerse sobre la base del microorganismo más prevalente en cada situación; no hace falta erradicar cualquier patógeno potencial. Debe considerarse también el perfil de resistencia de cada hospital. La cefalosporina de primera generación cefazolina posee una semivida plasmática de 2 horas, se excreta por orina un 80%, y es activa frente a la mayoría de estafilococos y estreptococos; es una buena elección en múltiples situaciones. En intervenciones con riesgo de exposi- ción a anaerobios intestinales, incluyendo el Bacteroides fragilis, son preferibles el cefotetan o la cefoxitina. En hospitales en que el Staphylococcus aureus resistente a meticilina y el estafilococo coagulasa negativo resistente a meticilina producen infecciones postoperatorias, se recurre a la vancomicina, que no debe utilizarse de forma rutinaria, para evitar la emergencia de resistencias bacterianas. No deben utilizarse las cefalosporinas de tercera (cefotaxima, ceftriaxona, ceftazidima) y de cuarta generación (cefepima); algunas son menos activas contra estafilococos que la cefazolina, sus espectros abarcan gérmenes infrecuentes en cirugía, su amplio uso produciría resistencias y, además, son caras. En situaciones (raras) en que exista alergia a las cefalosporinas, se utilizan vancomicina o clindamicina. Puesto que ninguna de las dos es eficaz frente a bacterias gram-negativas, se las asocia a gentamicina, ciprofloxacino, levoflaxacino o aztreonam, particularmente en intervenciones colo-rectales, histerectomía, o cirugía vascular inguinal. Los antibióticos se suelen administrar al inducir la anestesia, pues ello conlleva que se alcancen niveles séricos y tisulares adecuados durante la cirugía. Para PÁGINA 34 PRESCRIPCIÓN DE FÁRMACOS 2004 VOL. 10-Nº5 intervenciones de una duración menor de 4 horas suele bastar una sola dosis intravenosa del antibiótico, que se administra 1 hora antes de la incisión de la piel, aunque no existe acuerdo sobre este periodo de tiempo. Cuando se trata de vancomicina o de una fluoroquinolona se administran 1-2 horas antes de la incisión de la piel; así se evitan posibles reacciones adversas al antibiótico en el momento de la inducción anestésica, asegurando niveles titulares adecuados en el momento de la incisión de la piel. Si la intervención se prolonga más de 4 horas, se administra una nueva dosis cada 1-2 vidas medias del antibiótico; por ejemplo, en el caso de la cefazolina, cada 2-5 horas. En algunos estudios se utilizan 1-2 dosis postoperatorias del antibiótico, aunque aumentan el riesgo de resistencias y parecen innecesarias, según la opinión de la mayoría de los expertos consultados por "The Medical Letter". La tabla adjunta resume la pauta antibiótica recomendable profilácticamente según el tipo de cirugía y el germen predominante. Esperamos que sirva de orientación aunque, lógicamente, es la Comisión de Infecciones quien conoce la incidencia de resistencias en nuestro hospital, y las pautas profilácticas específicas que deben seguirse en cada situación quirúrgica. Antonio G. GARCÍA y Jesús NOVALBOS Tipo de intervención Patógeno Fármaco recomendado y dosis en adulto, administración iv antes de la cirugía1 Cirugía cardíaca Staphilococcus aureus, S epidermidis Cefazolina (1-2 g)2 o cefuroxima (1.5 g)2 o vancomicina (1g)3 Esofágica, gastroduodenal Bacilos entéricos Gram-, cocos Gram+ Cefazolina (1-2 g)4,7 Biliar Bacilos entéricos Gram-, enterococos y clostridium Cefazolina (1-2 g)5,7 Colorrectal Bacilos entéricos Gram-, anaerobios y enterococos Oral: neomicina + eritromicina6 o metronidazol6 Parenteral: cefotetan o cefoxitina (1-2 g); o cefazolina (1-2 g) + metronidazol (0.5-1 g) Apendicectomía no perforada Bacilos entéricos Gram-, anaerobios y enterococos Cefotetan o cefoxitina (1-2 g); o cefazolina (1-2 g) + metronidazol (0.5-1 g) Perforación visceral Bacilos entéricos Gram-, anaerobios y enterococos Cefoxitina (1-2 g/6h) o cefotetan (1-2 g/12h) ± gentamicina (1.5 mg/kg 8h)7,8 Vaginal, histerectomía abdominal o laparoscópica Bacilos entéricos Gram-, anaerobios, enterococos y streptococos del grupo B Cefotetan o cefoxitina o cefazolina (1-2 g) Cesárea Igual que el anterior Cefazolina (1-2 g) depués de clampar el cordón Aborto Igual que el anterior 1er trimestre10: penicilina G acuosa (2 mill U) o doxiciclina (300 mg vía oral)11 2o trimestre: cefazolina (1-2 g) Bacilos entéricos Gram-, anaerobios, S. aureus Clindamicina (600-900 mg) + gentamicina (1.5 mg/kg) o cefazolina (1-2 g) Neurocirugía Staphilococcus aureus, S. epidermidis Cefazolina (1-2 g) o vancomicina (1 g) Cirugía oftálmica Gentamicina, tobramicina, ciprofloxacino, gatifoxacino, levofloxacino, moxifloxaciS. aureus, S. epidermidis, estreptococos, no, ofloxacino o neomicina-gramicidinabacilos entéricos Gram-, y Pseudomonas polimixina B (varias aplicaciones entre las 2 y 24 h) Cefazolina (100 mg vía subconjuntival) Cirugía ortopédica S. aureus, S. epidermidis Cirugía gastrointestinal Cirugía genito-urinaria Cirugía de cabeza y cuello Incisión a través de la mucosa oral o faríngea Cefazolina12 (1-2 g) o vancomicina12, 3 (1 g) PRESCRIPCIÓN DE FÁRMACOS 2004 VOL. 10-Nº5 Cirugía torácica (no cardíaca) PÁGINA 35 S. aureus, S. epidermidis, estreptococos Cefazolina (1-2 g)2 o cefuroxima (1.5 g)2 o vancomicina (1 g)3 y bacilos entéricos Gram- Cirugía vascular Prótesis arterial, aorta abdominal, o incisión inguinal S. aureus, S. epidermidis y bacilos entéCefazolina (1-2 g) o vancomicina (1 g)3 ricos Gram- Amputación de miembros inferiores por isquemia S. aureus, S. epidermidis, estreptococos, Cefazolina (1-2 g) o vancomicina (1 g)3 bacilos entéricos Gram- y Clostridium 1. El tratamiento profiláctico con antibióticos por vía parenteral (IV) debe comenzar 60 minutos antes de la intervención. En intervenciones prolongadas, debe administrarse dosis intraoperatorias cada 1-2 veces la vida media del fármaco. Si se administra vancomicina o fluoroquinolonas se debe comenzar la infusión 60-120 min antes de la incisión para reducir el riesgo de aparición de una reacción de infusión cerca de la inducción anestésica, y para tener unos adecuados niveles tisulares de fármaco. 2. Algunos autores recomiendan una dosis adicional en pacientes a los que se les cambia un bypass mediante cirugía cardíaca abierta. 3. En hospitales donde el S. aureus y S. epidermidis resistentes a meticilina sean causa frecuente de infección postoperatoria (en pacientes previamente colonizados), o en pacientes alérgicos a penicilinas o cefalosporinas. La administración iv rápida, e incluso la infusión lenta de más de 60 minutos, puede causar hipotensión que podría ser especialmente peligrosa durante la inducción anestésica. En estos casos, podría ser de utilidad la difenhidramina (Benadryl®) y disminuir la velocidad de infusión. En la cirugía vascular con incisión en la ingle, donde los bacilos entéricos Gram- pueden ser patógenos, se debe incluir en el tratamiento profiláctico la cefazolina o cefuroxima en pacientes no alérgicos a cefalosporinas; en pacientes alérgicos a cefalosporinas se utilizarán ciprofloxacino, levofloxacino (750 mg), gentamicina o aztreonam, sólos o en combinación con vancomicina 4. Sólo en pacientes de alto riesgo con obesidad mórbida, obstrucción esofágica, disminución de la acidez gástrica o de la motilidad gastrointestinal. 5. Sólo en pacientes de alto riesgo: edad >70 años, colecistitis aguda, mal funcionamiento de la vesícula, ictericia obstructiva. 6. Después de una dieta adecuada y laxantes, 1 g de neomicina más eritromicina 1 g a 1 PM, 2 PM y 11 PM o 2 g de neomicina + 2 g de metronidazol a 7 PM y 11 PM el día antes de la intervención a las 8 AM. 7. Clindamicina sola o en combinación con gentamicina, ciprofloxacino, levofloxacino (750 mg) o aztreonam en pacientes alérgicos a cefalosporinas. 8. La terapia a menudo se continúa durante cinco días. La perforación visceral necesita una terapia antimicrobina eficaz ante patógenos nosocomiales. 9. Sólo pacientes de alto riesgo. con cultivo de orina positivo o no disponible, con catéter preoperatorio, biopsia de próstata transrectal, implantación de prótesis. 10. Sólo pacientes de alto riesgo: pacientes con antecedentes de enfermedad inflamatoria pélvica, antecedentes de gonorrea o sujetos promiscuos. 11. Dividido en 100 mg una hora antes del aborto y 200 mg una media hora después. 12. Si es necesario el uso de un torniquete, la dosis del antibiótico debe infundirse antes de la inflación. Artículo Antifúngicos en el nuevo milenio: ¿hemos avanzado? (1ª parte) Buenaventura BUENDÍA y Elena ESCUDERO Servicio de Microbiología. Hospital Universitario de la Princesa INTRODUCCIÓN Hace ya cinco años que publicábamos en esta misma revista una breve revisión de los antifúngicos y sobre las perspectivas futuras dentro del dinámico mundo de la terapéutica antimicótica (1). Ahora, nos proponemos comentar solamente los avances conseguidos desde entonces y cuáles de aquellas previsiones se han convertido en realidad. CLASIFICACIÓN DE LOS ANTIFÚNGICOS 1. Antibióticos 1.1. Poliénicos: anfotericina B y nistatina 1.2. No poliénicos: griseofulvina 2. Azoles 2.1. Imidazoles: ketoconazol 2.2. Triazoles: fluconazol, itraconazol y voriconazol 3. Alilaminas: Terbinafina 4. Análogos de nucleósidos: Flucitosina 5. Inhibidores de la pared 5.1. Inhibidores de la síntesis de quitina 5.2. Inhibidores de la síntesis de glucano: Caspofungina 5.3. Afinidad por los mananos 6. Inhibidores de la síntesis proteica: sordarinas ANFOTERICINA B A pesar de su enorme toxicidad, la anfotericina B desoxicolato (ANB-d) sigue siendo en muchos estudios el estándar de referencia frente al que comparar otros antifúngicos. Actualmente, algunos autores preconizan la plena sustitución de la ANB-d por cualquiera de las nuevas formulaciones lipídicas. La ANB-d sólo se utilizaría a dosis bajas, durante cortos periodos de tiempo y en pacientes seleccionados (2). PÁGINA 36 En un estudio realizado por Erikson (3) se demostró que, en pacientes neutropénicos, la infusión continua (durante 24 horas) de ANB-d tiene menos toxicidad relacionada con la infusión y es menos nefrotóxica que la infusión estándar (durante 4 horas), a iguales dosis y sin pérdida de eficacia clínica. Imhof y cols. ampliaron el estudio anterior mediante una escalada de dosis desde 1 a 2 mg/kg/día con infusión continua, en 33 pacientes. En este estudio, la ANB-d fue segura y bien tolerada en la mayoría de los pacientes (4). Sin embargo, hay que tener presente que la infusión continua de ANB-d presenta dificultades técnicas y prácticas: como la ANB-d es insoluble en suero salino, es incompatible con otras medicaciones. Esto podría limitar su utilización en grandes estudios comparativos. La infusión continua de ANB ofrece la posibilidad de reducir la toxicidad sin coste adicional. Hasta que se compruebe si este tratamiento tiene la misma efectividad y menos toxicidad se deben seguir utilizando las pautas habituales. NUEVAS FORMULACIONES LIPÍDICAS DE ANFOTERICINA B En España se sigue disponiendo de dos formas comerciales: anfotericina B liposomal (ANB-L) y anfotericina B complejo lipídico (ANB-CL). Ambas reducen, aunque no eliminan, la nefrotoxicidad de la ANB-d. Como bien se sabe, su principal inconveniente es su elevadísimo precio. El coste del tratamiento de la nefrotoxicidad inducida por la ANB-d es tan grande, que un estudio fármaco-económico sugería que las formulaciones lipídicas (menos nefrotóxicas), serían coste-efectivas en ciertas situaciones (5). Actualmente, las formulaciones lipídicas han demostrado que son al menos igual de eficaces y mucho más seguras que la ANB-d. Por ello, algunos autores consideran que el coste no debe impedir que se utilicen como primera elección, en lugar de la ANB-d, en pacientes gravemente enfermos (2). Además, el fracaso renal agudo en pacientes tratados con ANB-d aumenta 6,6 veces la mortalidad. Las indicaciones generales de las formulaciones lipídicas serían: insuficiencia renal o riesgo de desencadenarla, intolerancia, respuesta inadecuada o necesidad de incrementar la dosis de ANB-d. Además, la ANB-L posee una indicación específica PRESCRIPCIÓN DE FÁRMACOS 2004 VOL. 10-Nº5 que sería el tratamiento antifúngico empírico en pacientes neutropénicos con fiebre persistente. Esta indicación se deriva de un ensayo aleatorizado, doble ciego comparativo entre la ANB convencional y liposomal (6). La frecuencia de éxitos fue similar, pero la liposomal tuvo menos efectos tóxicos. Desde entonces la ANB-L es el estándar de referencia en este cuadro. En un estudio llevado a cabo para determinar la máxima dosis tolerada de ANB-L, dosis de hasta 15 mg/kg/día fueron bien toleradas y efectivas. A estas dosis la nefrotoxicidad no fue mayor que a las dosis recomendadas. Dosis de 10 mg/kg/día se toleran sin aumento de la nefrotoxicidad; a partir de esta dosis, la concentración sérica se mantiene estable (7). Los autores concluyen que dosis elevadas de ANB-L son bien toleradas y pueden ser efectivas para tratar la aspergilosis invasiva y otras infecciones por hongos filamentosos. A pesar de sus ventajas, las nuevas formulaciones de ANB no están exentas de producir toxicidad grave: fallo renal, toxicidad hepática, etc. Sin embargo, todavía se carece de los necesarios estudios comparativos entre ambas formulaciones lipídicas que nos hagan decidirnos por la mejor, si es que alguna lo es. NOTA: en la segunda parte de este artículo, que aparecerá en el próximo número, se comentan el resto de las novedades de los antifúngicos. REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS 1. Buendía B, Jiménez S. Antifúngicos en los 90: perspectivas futuras. Prescr Farm 1999; 5 (7): 50-2. 2. Ostrosky-Zeichnerb L et al. Amphotericin B: time for a new gold standard. Clin Infect Dis 2003: 37: 415-25. 3. Erikson U et al. Comparison of effects of amphotericin B deoxycholate infused over 4 or 24 hours: randomised controlled trial. BMJ 2001; 322: 579-82. 4. Imhof A et al. Continuous infusión of escalated doses of amphotericin B deoxycholate: an open-label observational study. Clin Infect Dis 2003; 36: 943-51. 5. Cagnoni PG et al. Pharmacoeconomic analisis of liposomal amphotericin B versus conventional amphotericin B in the empirical treatment of persistently febrile neutropenic patients. J Clin Oncol 2000; 18: 2476-83. 6. Walsh TJ et al. Liposomal Amphotericin B for empirical therapy in patients with persistent fever and neutropenia. N Engl Med 1999; 340: 764-71. 7. Walsh TJ, et al. Safety, toleance, and pharmacokinetics of highdose liposomal amphotericin B (Ambisome) in patients infected with Aspergillus species and other filamentous fungi: maximum tolerated dose study. Antimicrob Agents Chemother 2001; 45 (12): 3487-96. PRESCRIPCIÓN DE FÁRMACOS 2004 VOL. 10-Nº5 PÁGINA 37 Comisión de Farmacia y Terapéutica Administración de inmunoglobulinas humanas intravenosas COMISIÓN DE FARMACIA Y TERAPÉUTICA Reproducimos aquí dos documentos sobre la administración de inmunoglobulinas intravenosas que han recibido el visto bueno de la Comisión de Farmacia y Terapéutica del Hospital Universitario de la Princesa. El primero ha sido preparado en el Hospital de Día de Infecciosas pero debería ser aplicado en cualquier servicio de Hospital que utilice esta medicación. En este protocolo se recogen las normas de administración de inmunoglobulinas, haciendo énfasis en Flebogamma®, la especialidad farmacéutica más utilizada en nuestro Hospital en el momento que se elaboró el protocolo. Como posteriormente ha sido sustituida por Endobulin® para la mayoría de los pacientes, el Servicio de Farmacia ha preparado unas nuevas recomendaciones de administración que se adjuntan al final del documento. PROTOCOLO DE ACTUACIÓN Y ADMINISTRACIÓN DE INMUNOGLOBULINAS INTRAVENOSAS Maite SÁNCHEZ CASASOLA Enfermera del Hospital de Día de Enfermedades Infecciosas INSTRUCCIONES PARA ADMINISTRACIÓN INTRODUCCIÓN: Las inmunoglobulinas son componentes de la sangre humana utilizadas para tratar enfermedades infecciosas o inflamatorias en pacientes a los que les falla el sistema inmunológico. Existen diferentes presentaciones de estas inmunoglobulinas, como por ejemplo Endobulin SD, Flebogamma y Gammagard SD; hasta hace poco la más utilizada en nuestro centro era Flebogamma I.V. 5%. Se utilizan para el tratamiento de múltiples indicaciones (ver protocolo de la Comisión de Farmacia y Terapéutica, publicado en Prescr Farm 2003 Nov-Dic; 9 (10): 75-78). Las dosis inicial y de mantenimiento se ajustan en función de cada indicación y con el consiguiente criterio médico. INMUNOGLOBULINA HUMANA (FLEBOGAMMA I.V. 5%) anti VIH-1 y anti VIH-2. a) Presentaciones: - Vial 0.5 g ==> 10 ml - Vial 2.5 g ==> 50 ml - Vial 5 g ==> 100 ml - Vial 10 g ==> 200 ml b) Reconstitución: Este medicamento está comercializado en solución y no precisa ningún tipo de manipulación. c) Vías de administración: Perfusión IV intermitente. d) Estabilidad: Vial ==> fecha de caducidad indicada en el envase (fijo dos años). e) Observaciones: - El contenido de IgA es inferior a 0.05 mg/ml. - Conservar en frigorífico a una temperatura entre 2 y 8 ºC. No congelar. - El producto debe llevarse a temperatura ambiente o temperatura corporal antes de ser administrado al paciente. - Este preparado no debe mezclarse con otros medicamentos o soluciones intravenosas y debe utilizarse un equipo de infusión exclusivamente para su administración. NORMAL ¿Qué es la Flebogamma? La Flebogamma líquida I.V. 5% es una solución inyectable de inmunoglobulinas humanas inespecíficas que proceden del plasma en el que se ha comprobado la ausencia de antígeno de superficie de la hepatitis B (Ag HBs) y de anticuerpos anti VHC, SU CORRECTA 1.Toma de constantes según gráfica. 2.Lavado de manos. 3.Canalizar vía venosa periférica o central utilizando el tipo de catéter que más se ajuste a las necesidades de cada paciente. 4.Purgar el sistema de infusión con suero salino, y comprobar la permeabilidad de la vía antes de usarla. 5.Poner premedicación correspondiente si está médicamente indicado. 6.Pegar la etiqueta adhesiva correspondiente a cada frasco en el recuadro que corresponde del registro de enfermería (página 39). 7.Conectar perfusión de Flebogamma a una velocidad entre 0,6-1,2 ml/kg/h. durante los primeros 30 minutos. Si se tolera bien esta velocidad puede aumentarse a 2,4 ml/kg/h. 8.Vigilar la velocidad de infusión. Si ésta es demasiado rápida puede causar reacciones adversas tales como: escalofríos, náuseas, vómitos, opresión torácica, rubor facial e hipotensión. 9.Observar la zona de inserción valorando extravasación del fármaco o inicio de flebitis, en cuyo caso se PÁGINA 38 PRESCRIPCIÓN DE FÁRMACOS 2004 VOL. 10-Nº5 cerrará la infusión y retiraremos la vía venosa. 10.Anotar en el recuadro reseñado para observaciones cualquier incidencia que haya ocurrido durante el proceso y cumplimentar el registro de enfermería. INSTRUCCIONES DE REGISTRO Y PRESCRIPCION DE IGIV 1.Las IGIV son productos hemoderivados y como tales, con un riesgo potencial de transmisión de patógenos. Por ello es conveniente establecer un procedimiento de registro que permita la trazabilidad de la marca y lotes administrados a cada paciente. Para lo cual se debe contar con un registro de enfermería en el que se reflejará marca y lote del preparado, así como la fecha de administración y caducidad (página 39). 2.Finalizado el tratamiento y cumplimentado el registro por el/la enfermero/a, éste debe adjuntarse al dossier correspondiente del paciente que se encuentra en el hospital de día de infecciosas, y posteriormente se incluirá en su historia clínica. 3.La prescripción IGIV se llevará a cabo por el facultativo que corresponda, enviando al Servicio de Farmacia la solicitud que esté en vigor en el centro (M.E.P), con la etiqueta identificativa del paciente, indicación médica, pauta indicada, médico prescriptor y fecha para el tratamiento. ADMINISTRACIÓN DE INMUNOGLOBULINAS Servicio de Farmacia. Hospital Universitario de la Princesa FLEBOGAMMA Los viales no precisan manipulación previa ni reconstitución ya que el medicamento viene ya en solución. Ver protocolo previo. ENDOBULIN Son viales con medicamento liofilizado con lo que hay que proceder a su reconstitución para la administración: - La reconstitución sólo se debe realizar inmediatamente antes de la administración. - El producto reconstituido debe inspeccionarse antes de su administración para verificar la ausencia de partículas y coloración. Sólo se deben inyectar / infundir soluciones transparentes. No utilizar soluciones turbias o con depósitos. Reconstitución del liofilizado: - Retirar lo protectores del vial del liofilizado y del disolvente y desinfectar los tapones de goma de ambos viales - Girar y retirar el protector de uno de los extremos del dispositivo de transferencia que se proporciona e introducir el extremo expuesto en el tapón de goma del vial de disolvente. - Retirar el protector del otro extremo del dispositivo de transferencia. No tocar el extremo opuesto. - Invertir el dispositivo de transferencia con el vial de disolvente conectado, sobre el vial de liofilizado, e introducir el extremo libre del dispositivo de transferencia. Acelerar la disolución girando el vial de concentrado suavemente y de forma regular. No agite el vial. - Después de reconstituir totalmente el liofilizado, introducir la aguja de aireación que se proporciona, y la espuma que pudiera haberse formado desaparecerá. Retirar la aguja de aireación. - Si se precisara de una solución inferior al 5%, la solución obtenida al 5% se puede diluir con suero salino isotónico. Administración: - Administrar la solución por medio del equipo de infusión con filtro que se proporciona con el medicamento. - Velocidad de administración: ADMINISTRACIÓN DE ENDOBULIN SEGÚN DATOS DE LA FICHA TÉCNICA VELOCIDAD DE INFUSIÓN 1ª infusión 2º infusión y posteriores Inicial (primeros 30 minutos) 0.5 ml/kg/hora Si se tolera bien, puede aumentarse hasta una velocidad máxima de 8 ml/kg/hora 8 ml/kg/hora hasta 20 ml/kg/hora PRESCRIPCIÓN DE FÁRMACOS 2004 VOL. 10-Nº5 PÁGINA 39 PÁGINA 40 PRESCRIPCIÓN DE FÁRMACOS 2004 VOL. 10-Nº5 Noticias de Farmacología y Terapéutica Coordinado por Mercedes VILLARROYA SÁNCHEZ Departamento de Farmacología y Terapéutica. Facultad de Medicina. UAM Déficit cognitivo en esclerosis múltiple: otra aplicación de los interferones recombinantes La esclerosis múltiple tiene un origen autoinmune que se caracteriza por la pérdida progresiva de la mielina y por tanto destrucción de los axones. Afecta a la sustancia blanca tanto en el encéfalo como en la médula y por ello aparece tanto sintomatología física como alteración de las funciones cognitivas. Actualmente se piensa que la desconexión corticosubcortical y la desmielinización a nivel de cuerpo calloso son las razones de la aparición de este deterioro cognitivo. Desde la década de los noventa se han realizado numerosos estudios acerca de la eficacia clínica de los interferones β en el tratamiento de la esclerosis múltiple. Se sabe que el tratamiento con interferón β, tanto 1a como 1b, disminuye el número y la intensidad de las recaídas así como la aparición de nuevas lesiones en estos pacientes. Sin embargo, hasta hace pocos años, se infravaloraba el estudio de las alteraciones cognitivas, en parte porque este deterioro intelectual varía mucho entre unos pacientes y otros y en parte porque la función del lenguaje se conserva relativamente intacta. Un estudio publicado recientemente, realizado en Cuba, demuestra que aproximadamente el 66% de los pacientes incluidos en el ensayo presentaban síntomas graves de deterioro cognitivo, teniendo afectadas principalmente la atención, la memoria, el cálculo, el razonamiento, la resolución de problemas y serias dificultades en la recuperación y reproducción de la información. El objetivo de este ensayo era demostrar la eficacia del DIRECTOR: Antonio G. García JEFE DE REDACCIÓN: Francisco Abad Santos SECRETARÍA DE REDACCIÓN: Sonia Gallego Sandín y Jesús Novalbos Reina CONSEJO DE REDACCIÓN: Almudena Albillos Martínez, Carmen Esteban Calvo, Luis Gandía Juan, Manuela García López, Carmen Ibáñez Ruiz, Mercedes Villarroya Sánchez, Pedro Zapater Hernández. CONSEJO CIENTÍFICO: Julio Ancochea Bermúdez, Jorge Gómez Zamora, Manuel López-Brea Calvo, José Mª Pajares García, Mª Teresa Portero Molina, Antonio Ruiz Torres, Pedro Sánchez García. CORRESPONDENCIA: Servicio de Farmacología Clínica, Hospital Universitario de La Princesa. Diego de León, 62. Tel.: 915202425 - Fax: 914973121 / 915202425. 28006 Madrid. e-mail: fabad.hlpr@salud.madrid.org DIRECCIÓN EN INTERNET: http://www.hup.es/ecl/far/index.html ISSN 1136-9450 Depósito Legal: M-4580-1996 PERSONAL DEL SERVICIO DE FARMACOLOGÍA CLÍNICA: Dr. Antonio García García (Catedrático y Jefe del Servicio), Dr. Francisco Abad Santos (Profesor asociado y Médico F.E.A.), Dr. Jesús Novalbos Reina (Investigador contratado), Dra. María Francisca Cano Abad (Investigadora contratada), Dª Sonia Gallego Sandín (Becaria Predoctoral), Dª Laura Pelegrina López (Becaria Predoctoral), Dª Rosario López Rodríguez (Becaria Predoctoral), Dª Natacha Díaz Prieto (Becaria Predoctoral), Dª Cecilia López García (Documentación, Archivo y Secretaría). interferón α2b recombinante en la disfunción cognitiva en estos pacientes. Aunque el estudio todavía no se ha terminado, los resultados preliminares demuestran que existe una mejoría global en la esfera cognitiva de estos pacientes al año de tratamiento de forma dosis dependiente, sobre todo en cuanto a atención, lenguaje, orientación en el espacio y el tiempo, razonamiento lógico, memoria, cálculo, praxia, escritura, retención visual y escalas verbales (comprensión, vocabulario). El mecanismo por el cual los interferones, y sobre todo el α2b, pueden mejorar el trastorno cognitivo podría estar relacionado con los efectos neurobiológicos de estos fármacos, entre los que están: un incremento de la actividad espontánea y las respuestas evocadas de las neuronas de la corteza cerebral y cerebelosa en gatos, el aumento de la excitabilidad neuronal o la modulación de los receptores opiáceos. También existen evidencias recientes que indican que se relacionan con las vías dopaminérgicas del cerebro y que tienen un efecto excitatorio a nivel de los receptores opiáceos que modulan la liberación presináptica de dopamina. Todos estos efectos podrían hacer de este interferón α2b recombinante una herramienta terapéutica muy valiosa para todas aquellas patologías que cursan con un deterioro de las funciones superiores similar al de la esclerosis múltiple (por ejemplo la esquizofrenia o la enfermedad de Alzheimer), sin embargo, habrá que esperar los resultados finales del ensayo para confirmar su utilidad. Paloma MERCHÁN SALA Prescripción de Fármacos es una revista dirigida a todo el personal sanitario, que se ocupa de resolver los problemas farmacoterapéuticos que surgen en la práctica clínica habitual. Persigue los siguientes objetivos: 1. Mejorar la utilización racional de fármacos de acuerdo a su eficacia demostrada y su relación beneficio-riesgo. 2. Fomentar la formación continuada en Farmacología y Terapéutica. 3. Servir de mecanismo de comunicación para la Comisión de Farmacia y Terapéutica, el Comité Ético de Investigación Clínica y la Comisión de Infección Hospitalaria, Profilaxis y Política Antibiótica, del Hospital Universitario de La Princesa. Esta publicación tiene una periodicidad mensual. Su tirada es de 2.000 ejemplares, destinados a los médicos y enfermeros del Hospital Universitario de La Princesa y del Área Sanitaria 2, y a los estudiantes de Medicina de la Universidad Autónoma de Madrid. Aunque el Servicio de Farmacología Clínica solicita y gestiona los contenidos de PdF, son bienvenidas las contribuciones y sugerencias de todos los facultativos. DISEÑO Y MAQUETACIÓN: Arturo G. de Diego. Infarmex/ITH. IMPRIME: Gráficas Maravillas, s.l.
