Aumento de la Permeabilidad Vascular

Inflamación (I)
Concepto y características generales
Mecanismos de Inflamación Aguda
”Nuestro conocimiento es necesariamente finito mientras que
nuestra ignorancia es necesariamente infinita” (Karl Popper)
Concepto de Inflamación
“ Reacción local compleja del tejido conjuntivo
vascularizado en respuesta a una agresión”
(Fenómeno local conectivo-vascular con cambios
morfológicos y bioquimicos de los tejidos vivos
siempre que no destruya su estructura y viabilidad)
Es una respuesta de carácter ‘protector’ cuya finalidad es eliminar el
agente agresor
• Infecciones
Tipos de agresión
NOXAS
• Agentes fisicos (Rx, quemaduras,
congelación, traumatismos, cuerpos
extraños)
• Agentes quimicos
• Reacciones inmunitarias
Historia de la Inflamación
Celsus (I. a.C) : RUBOR, TUMOR, CALOR Y DOLOR
Virchow: “Functio Laesa”/Galeno (pérdida de función)
J. Hunter (1873): no enfermedad , efecto beneficioso
Julius Cohnheim (1859): 1ª descripción microscopica de la
Premio Nobel Medicina 1908
inflamación en los vasos del mesenterio y lengua
de rata (edema, permeabilidad, migración de
leucocitos...)
Elie Metchnikoff (1882) : fagocitosis (de bacterias por leucocitos
de mamifero)-factor celularPaul Ehrlich : papel de los Ac.-factor humoral- en la defensa
frente a los microorganismos.
Thomas Lewis (1927): mediadores quimicos de inflamación
inducidos localmente (histamina)
Elementos que participan en el
proceso de inflamación
1.- CELULAS DEL TEJIDO CONECTIVO
fibroblasto
macrófago
mastocito
2.- CELULAS CIRCULANTES
pp
3.- MATRIZ EXTRACELULAR
proteoglucanos
f.elásticas
f.colágenas
endotelio
Tipos de Inflamación
•AGUDA • Respuesta inmediata frente a un agente lesivo
- Evolución breve (minutos, horas)
- Aumento del flujo sanguineo (cambios calibre vascular)
- Salida de la circulación proteinas plasmáticas y leucocitos
- Migración de leucocitos desde el vaso al foco de lesión
•CRONICA • Respuesta solapada y de baja intensidad
- Evolución insidiosa (semanas, meses)
- Migración de linfocitos y macrófagos
- Proliferación de vasos sanguineos
- Fibrosis y necrosis tisular
Reparación
(intento de curar y reconstruir el tejido lesionado)
La respuesta inflamatoria a la vez que intenta eliminar el
agente o noxa lesivo inicia ya en las primeras fases el proceso de
‘reparación’
REGENERACION
de las células parenquimatosas nativas
o
CICATRIZACION
proliferación de tejido fibroblástico/ fibrosis
EXUDADO
Salida de liquido, proteinas y células sanguineas desde
el sistema vascular el espacio intersticial o cavidades
del organismo.
Caracteristicas:
- © elevada de proteinas
- p.e.>1020
- debido a > de permeabilidad
en vasos de pequeño calibre.
(en inflamación)
Funciónes del Exudado
 Aportar al foco sustancias antibacterianas
naturales (opsoninas, Co, Ac)
 Diluir la sustancia lesiva

Aportar fibrinógeno = coágulo de fibrina que
forma unión entre los tejidos seccionados
 Formar barrera contra la invasión bacteriana
 Potenciar la fagocitosis
TRASUDADO
Salida de liquido (ultrafiltrado del plasma sanguineo)
desde el sistema vascular el espacio intersticial o
cavidades del organismo.
Características:
- escaso contenido en proteinas
(albumina)
- p.e.<1020
- debido a desequilibrio
hidrostático endotelial
EDEMA
Exceso de fluido en tejido intersticial o cavidades
del organismo (puede ser exudado o trasudado)
fóvea
PUS
Exudado inflamatorio rico en
leucocitos neutrófilos y
detritus celulares.
Inflamación Aguda
Mecanismos
 Modificaciones Hemodinámicas
 Aumento de la Permeabilidad
Vascular
 Patrones y bases morfológicas
del incremento de la
permeabilidad
(1) MODIFICACIONES HEMODINÁMICAS
A) CAMBIOS EN EL CALIBRE DE LOS VASOS
* Vasoconstricción inicial transitoria---isquemia (arteriolar)
* Vasodilatación persistente: arteriolas, capilares y venulas
(aumento de flujo sanguineo al tejido dañado: HIPEREMIA
ACTIVA
* Apertura de los capilares.
B) CAMBIOS EN EL FLUJO SANGUINEO
* Flujo normal = corriente laminar Inflamación = corriente granulosa
(hematies en el centro ‘pilas de monedas’ y leucocitos en
periferia)
* Aumento del flujo sanguineo (X 10) y enlentecimiento del flujo
provocando ESTASIS
(2) AUMENTO DE LA PERMEABILIDAD VASCULAR
 Comporta la salida de fluido , rico en proteinas:
EXUDADO (rasgo especifico y principal de la
inflamación aguda)
 Es dependiente de los equilibrios de la presión osmótica
e hidrostática de los compartimentos vascular e
intersticial.
 Conlleva gran cantidad de FIBRINA fácilmente
coagulable.
 Depende de la integridad del endotelio
1.Dilatación capilar
2.Marginación leucocitos
3.Diapedesis
1
4.Edema
5.Acumulo de fibrina
6. Leucocitos PMN en
espacio extracelular
2
Mecanismos para aumentar
la permeabilidad vascular
1. FORMACION DE APERTURAS ENTRE LAS
CELULAS ENDOTELIALES DE LAS VENULAS
Organelas V V
Vénula
Mediadores Vasoactivos
Transitocitosis
Vénulas de 20 a 60 micras de diámetro
-
-
Transitocitosis : paso de particulas a través de
canales llamados transcitoplasmáticos intracelulares formados
por vesiculas y vacuolas sin envoltura conectadas entre si
“organelas vesicovacuolares”
- Mecanismo mediado por histamina, bradicinina, leucotrienos
,sustancia P y otros mediadores quimicos ( probable mayor
número de receptores para estos mediadores en las venulas)
- Es una filtración vascular reversible y de corta
duración de 15-30 min.
“respuesta inmediata transitoria”
2.- REORGANIZACION DEL CITOESQUELETO
(RETRACCIÓN ENDOTELIAL)
Mediadores Vasoactivos
Retracción Endotelial
Retracción Endotelial
Mecanismo “In vitro” : los factores IL1, TNF , IFNgamma y la hipoxia inducen reorganización estructural del
citoesqueleto de las celulas endoteliales produciendo
retracción endotelial y aumento de la permeabilidad vascular.
Es una filtración vascular reversible y algo retardada
(inicio a las 4-6 h.) con duración mayor de 24 h.
3.- LESION ENDOTELIAL DIRECTA
Vénulas, Arteriolas y Capilares
Lesión Directa
Lesión Endotelial Directa
Vénulas, arteriolas y capilares
- Por necrosis y desprendimiento de celulas endoteliales
(en lesiones necrotizantes por quemaduras graves o
infecciones bacterianas)
- Se acompaña de adhesión plaquetaria y trombosis
- Participan venulas, arteriolas y capilares
Respuesta de inicio inmediato y sostenido
durante horas o dias de forma intensa.
“respuesta inmediata sostenida”
4.- FILTRACION PROLONGADA RETARDADA
Vénulas y capilares
Es la que se produce por quemaduras solares
(playa), lesiones termicas moderadas, Rayos UVA
o producidas por ciertas toxinas bacterianas.
Es un incremento de permeabilidad que se inicia a
las 2-12 horas durando varias horas o dias
“reacción tardia prolongada”
5.- LESION ENDOTELIAL MEDIADA POR LEUCOCITOS
Los leucocitos se ADHIEREN al endotelio en una fase
inicial de la inflamación.
Se activan produciendo enzimas proteolíticas que lesionan
o desprenden el endotelio de las venulas y capilares
Lesión dependiente de los leucocitos
6.- FILTRACION A TRAVES DE LA NEOVASCULARIZACIÓN
En la fase de reparación se produce angiogénesis
y por tanto un aumento de la permeabilidad vascular.
Angiogénia
Patrones y bases morfológicas del incremento de
permeabilidad
A: Reacción inmediata y transitoria (inmediata-----15-30min)
B: Reacción inmediata y prolongado (inmediata-----horas)
C: Reacción tardia y prolongada (2-12h---dias)
A
B
PERMEABILIDAD
C
1
2
3
4
5
6
7
TIEMPO
Take Home Messages
 La inflamación es una reacción local compleja del
tejido conjuntivo vascularizado en respuesta a una
agresión”
 La inflamacion aguda es una respuesta inmediata
frente un agente lesivo. La inflamación cronica es
una respuesta solapada y de baja intensidad.
 La reparación de la respuesta inflamatoria es
mediante regeneración o por cicatrización
 En la respuesta inflamatoria intervienen las celulas
del tejido conectivo, la celulas ciculantes sanguineas
y elementos de la matriz extracelular.
 La puesta en marcha de los mecanismos de la
inflamacion necesita de moduladores (mediadores
quimicos de la inflamación)
 Los principales mecanismos de la Inflamación
Aguda se basan en modificaciones hemodinamicas
y el aumento de permeabilidad vascular.
http://www.pathguy.com/
lectures/inflamma.htm