Documento descargado de http://www.elsevier.es el 25/11/2016. Copia para uso personal, se prohíbe la transmisión de este documento por cualquier medio o formato. Actualidad científica Medicamentos de vanguardia MARIÁN CARRETERO COLOMER VOCAL DEL COF DE BARCELONA. Pioglitazona Monoterapia oral en pacientes con diabetes mellitus tipo 2 La pioglitazona es un fármaco antidiabético del grupo de las tiazolidinadionas que aumenta la sensibilidad a la insulina y reduce la producción hepática de glucosa. Al igual que otras tiazilidinadionas, disminuye la insulinorresistencia que se asocia a la diabetes tipo 2 sin estimular la liberación de insulina por parte de la célula beta pancreática, con lo que reduce el riesgo de hipoglucemia. a diabetes es una enfermedad relacionada con la elaboración de insulina y la metabolización de la glucosa. La insulina hace descender los niveles de glucosa en sangre, dirigiéndola hacia las células del organismo para elaborar energía. Cuando se tiene diabetes, el cuerpo no puede elaborar energía a través de la ingesta de alimentos y la glucosa permanece en la sangre en lugar de penetrar en las células del organismo. En España, casi 3 millones de personas tienen diabetes y se estima que en Estados Unidos, alrededor de 385.000 personas fallecen cada año a causa de esta enfermedad, que es la sexta causa de muerte por enfermedades en ese país. La resistencia a la insulina y la deficiencia de esta hormona causan alteraciones metabólicas importantes como hiperglucemia y dislipidemia en las personas con diabetes mellitus tipo 2. La resistencia aparece durante las primeras etapas de la enfermedad y persiste durante toda su evolución. Esta resistencia puede quedar compensada en parte por la hiperinsulinemia, ya que el páncreas secreta una cantidad mayor de insulina en las fases iniciales de la enfermedad, y también por el hecho de que la hiperglucemia es de grado leve. La enfermedad progresa a medida que desaparece un número creciente de células beta, a la vez que el páncreas secreta cada vez L 112 O F F A R M H 3C S N O O O NH menos insulina. Paralelamente, la hiperglucemia va en aumento, alcanzando niveles moderados y altos. En todos los pacientes con diabetes tipo 2, un objetivo terapéutico importante es la normalización de la hiperglucemia, ya que se ha demostrado que su corrección permite retrasar la aparición o la progresión de las complicaciones microvasculares. Otros propósitos del tratamiento son la disminución de la presión sanguínea en los pacientes con hipertensión, la reducción del peso corporal en los pacientes con obesidad y el incremento de la actividad física en los pacientes sedentarios. El tratamiento farmacológico que modera la hiperglucemia consiste en fármacos antihiperglucemiantes de administración oral (ADO) e insulina. Las cuatro clases de ADO son las siguientes, según su mecanismo de acción: • Sulfonilureas y glinidas. Estimulan la secreción de cantidades mayores de insulina desde el páncreas. • Biguanidinas y tiazolidindionas. Disminuyen la producción hepática de glucosa. • Tiazolidinadionas. Aumentan la sensibilidad frente a la insulina o disminuyen la resistencia a la insulina. • Inhibidores de la alfaglucosidasa. Disminuyen la digestión intestinal de los hidratos de carbono complejos, reduciendo la absorción de la glucosa. VOL 24 NÚM 2 FEBRERO 2005 Documento descargado de http://www.elsevier.es el 25/11/2016. Copia para uso personal, se prohíbe la transmisión de este documento por cualquier medio o formato. Tiazolidinadionas Las tiazolidinadionas incrementan la sensibilidad a la acción de la insulina o reducen la resistencia a esta hormona en los órganos periféricos (músculo esquelético y tejido adiposo) y en el hígado. Constituyen ligandos sintéticos para el receptor activado de proliferación de ciertos receptores nucleares. El nivel sanguíneo de glucosa en el ser humano está influido por factores exógenos (glucosa procedente de los alimentos) y endógenos (producción hepática de glucosa y metabolismo de la glucosa en los órganos periféricos). En la diabetes tipo 2 existe un incremento en la producción hepática de glucosa, una disminución en la captación de glucosa por parte de los órganos periféricos, o ambos factores a la vez. La pioglitazona es una tiazolidinadiona indicada como monoterapia oral en pacientes con diabetes mellitus tipo 2, particularmente en pacientes con sobrepeso, controlados inadecuadamente con la dieta y el ejercicio, para los que la metformina no es apropiada debido a contradicciones o intolerancia. También está indicada en terapia oral combinada en pacientes con diabetes mellitus tipo 2 y control glucémico inadecuado, independientemente de la dosis máxima tolerada en monoterapia oral con metformina, particularmente en pacientes obesos y en combinación con cualquier sulfonilurea, sólo en pacientes que presentan intolerancia a metformina o para los que la metformina está contraindicada. ESPECIALIDADES FARMACÉUTICAS COMERCIALIZADAS EN ESPAÑA Nombre comercial Laboratorio Presentación CN Actos Lilly 28 comprimidos de 15 mg 9376239 Actos Lilly 56 comprimidos de 15 mg 7673019 Actos Lilly 28 comprimidos de 30 mg 9376642 Actos Lilly 56 comprimidos de 30 mg 7673507 dependiente de la insulina y una disminución de la producción hepática de glucosa, respectivamente. Pioglitazona constituye un ligando sintético para el receptor activado por el proliferador de peroxisomas gamma (PPAR-gamma). La activación de los receptores nucleares PPAR-gamma regula la transcripción de una serie de genes sensibles a la insulina implicados en el control del metabolismo de las glucosa y los lípidos. El efecto de las tiazolidinadionas es la captación de glucosa y su utilización en los órganos periféricos, la producción hepática de glucosa, la lipólisis y la adipogénesis. Farmacocinética La pioglitazona se absorbe con rapidez tras su administración oral. En ayunas, el fármaco se detecta en el suero al cabo de 30 min de su administración oral. Las concentraciones máximas se registran a las 2 horas aproximadamente. Los alimentos retrasan ligeramente el intervalo hasta la concentración sérica máxima (a las 3-4 horas), pero no modifican el grado de absorción. En cuanto a su metabolización, la pioglitazona origina seis metabolitos principales, tres de ellos con activi- Vía metabólica de la pioglitazona en el perro, la rata y el mono M-VI M-V HOOC S N HOOC O S N O O O O NH NH O M-II pioglitazona O S N H2 C O S N H3 C O NH O O NH O M-I S Mecanismo de acción HO M-IV OH El mecanismo de acción de la pioglitazona depende de la presencia de insulina. Pioglitazona disminuye la resistencia a la insulina en la periferia (tejido muscular y adiposo) y en el hígado, lo que comporta un aumento de utilización de la glucosa VOL 24 NÚM 2 FEBRERO 2005 H3 C O NH O S N O O O NH M-III O H3C S N O O O NH O F F A R M 113 Documento descargado de http://www.elsevier.es el 25/11/2016. Copia para uso personal, se prohíbe la transmisión de este documento por cualquier medio o formato. Actualidad científica Medicamentos de vanguardia Cambios del peso durante el tratamiento a largo plazo con pioglitazona en monoterapia 6 Cambio del peso corporal (kg) 5 4 3 2 1 0 0 4 8 12 16 20 24 26 28 32 36 38 40 44 48 52 56 60 72 84 96 -1 Semanas -2 Estados Unidos Europa -3 Japón -4 dad farmacológica. La vida media de la pioglitazona es de 5-6 h, y la de sus matabolitos activos es de 1623 h, lo que permite la administración del fármaco en una sola toma diaria. Casi en su totalidad, la pioglitazona se une a las proteínas plasmáticas en el ser humano, sobre todo a la albúmina. Al ser el metabolismo fundamentalmente hepático, el aclaramiento intrínseco no se ve afectado, reduciendo el tiempo total de exposición a la pioglitazona, pero con concentraciones similares de fármaco libre. La farmacocinética de la pioglitazona no se ve afectada en pacientes con distintos grados de insuficiencia renal. Seguridad y tolerabilidad En los diversos ensayos clínicos realizados con la pioglitazona, en los que han participado más de 5.000 personas, el principal efecto secundario observado fue un edema periférico leve o moderado. El edema no se asoció a signos o síntomas de insuficiencia cardíaca congestiva y no se observó un exceso de acontecimientos adversos en el sistema 114 O F F A R M cardiovascular de los pacientes tratados con pioglitazona. Durante el tratamiento se observaron aumentos de peso que fueron mayores en la etapa inicial del tratamiento, estabilizándose con el tiempo, ya que existe un aumento de la grasa subcutánea. En los análisis de laboratorio se observaron pequeñas reducciones de la hemoglobina y el hematócrito debidas a hemodilución. No se observó anemia. Farmacoeconomía Se han realizado diversos estudios farmacoeconómicos en Canadá, Suecia y otros países para evaluar el coste/efectividad del uso de la pioglitazona como tratamiento de primera línea en pacientes con diabetes mellitus tipo 2. El tratamiento combinado con pioglitazona se asocia con unas tasas menores de mortalidad respecto a otros tratamientos disponibles. La conclusión observada es que la pioglitazona supone un uso coste/efectivo de los recursos comparado con otras intervenciones terapéuticas. ■ Cápsulas: Cajas conteniendo 10 cápsulas. PVP + IVA 3,21 € Cajas conteniendo 20 cápsulas. PVP + IVA 4,95 €. Solución: Frasco con 100 ml de solución. PVP + IVA 3,72 €.