CATEDRA DE BIOQUIMICA – GUIA DE TALLER Nº 12 Universidad Nacional del Nordeste Facultad de Medicina Cátedra de Bioquímica ACTIVIDADES DE ACTUALIZACION DE BIOQUIMICA PRIMER AÑO DE LA CARRERA DE MEDICINA. GUIA DE TALLER Nº 12 Nora Brandan Victoria Aguirre de Avalos MODULO 12.- INMUNOLOGIA Células que participan en la respuesta inmune. Macrófago, Ly T y Ly B Aplicación clínica Respuesta inmunológica primaria y secundaria Sistema del Complemento. Interrogantes y situaciones a plantearse durante la lectura: 1) Nombre las células que interaccionan en una respuesta inmunitaria. 2) Mencione las principales características de la respuesta inmunidad innata y de la adquirida. 3) ¿Cuáles son los mecanismos efectores de la inmunidad innata? 4) ¿Cuáles son los órganos linfoideos primarios y secundarios? 5) ¿A qué se denomina inmunidad humoral y celular? 6) Distinga los siguientes términos: Hapteno-antígeno-determinante antigénico 7) Mencione los principales factores que influyen en la antigenicidad de una molécula 8) Describa el rol de los macrófagos en la inmunidad innata y adquirida. 9) ¿Qué células interactúan en la respuesta inmune humoral y celular? 10) ¿Cuáles son las características de los linfocitos B? 11) ¿Cuáles son las moléculas marcadoras de la maduración ontogénica de los linfocitos B? 12) ¿A qué se denominan moléculas CD? 13) ¿Cuáles son las subpoblaciones de los linfocitos T? 14) ¿Cuáles son las moléculas marcadoras de la maduración de los linfocitos T? 15) Describa las principales características de un receptor antigénico B y de un receptor T. 16) ¿Cuál es la diferencia entre las poblaciones TH1 y TH2? 17) ¿En qué situaciones se estimulan cada una de estas poblaciones? 18) ¿Qué moléculas de superficie interactúan en la inducción de la respuesta inmune humoral? 19) ¿Qué moléculas de superficie interactúan en la inducción de la respuesta inmune celular ? 20) Defina que es una inmunoglobulina y describa sus principales características estructurales 21) ¿Cuáles son las diferentes clases de inmunoglobulinas y cuáles son sus funciones biológicas? 22) ¿En qué difieren las diferentes subclases de las inmunoglobulinas? 23) ¿Cuáles son las principales características de la respuesta inmune primaria y secundaria? 24) ¿Cuál es la secuencia de aparición de las inmunoglobulinas durante la maduración y activación de los linfocitos B? 25) Distinga los siguientes términos: isotipo, idiotipo y alotipo. 26) ¿Cómo se explica la presencia de zonas hipervariables en la porción Fab de las Ig? 27) ¿Por qué se asigna a las Ig un papel central en los mecanismos efectores de la respuesta inmune? Justifique su respuesta. 28) ¿Qué es el sistema del complemento? 29) Distinga las principales características de la activación del complemento por la vía clásica y alterna respectivamente. 30) ¿Cómo se regula la activación del sistema del complemento? 31) ¿Con qué otros tipos de cascadas de activación plasmática se relaciona el complemento? 32) ¿Cuáles son las principales fases amplificatorias del sistema del complemento en las dos vías? 33) ¿Cuáles son los mecanismos efectores defensivos en la activación del complemento? Aplicación clínica: Lactación La alimentación materna suministra todos los componentes esenciales desde el punto de vista proteico, calórico y vatamínico; pero además y en forma muy especial, es rica en anticuerpos y células inmunológicas. La defensa del bebé contra bacterias como estreptocoos, neumococos y enterobacterias, se debe en gran parte a las Ig presentes en la leche materna. A través del calostro pasan de la madre al recién nacido aproximadamente 5 a 6 gramos de Ig A en las primeras 24 hs y , por la leche, de 1 a 2 gramos diarios. El calostro tiene de 10 a 100 millones de leucocitos /mm3, en tanto que la leche posee 100000/mm3. Los estudios prospectivos demuestran que la morbilidad en cuanto a enfermedades infecciosas se refiere, disminuye notablemente en los bebés alimentados a pecho. Por otra parte este tipo de alimentación previene el desarrollo de enfermedades alérgicas, especialmente las producidas por alimentos, y de otras enfermedades multicausales como la diabetes tipo II y patologías autoinmunitarias. Referencias: Roitt I, Brostoff J, Male D. Inmunología.1988. Ed Medsi.Barcelona. Rojas Montoya . Inmunología. 8ºEd. 1990. CIB . Cuestionario de la aplicación clínica: 1) ¿Por qué predomina en la leche materna la IgA con respecto a las otras clases de inmunoglobulinas? 2) Esquematice la estructura de una IgA secretoria 3) Describa brevemente la síntesis y secreción de la IgA 4) ¿Qué tipo de inmunidad confiere la madre al niño a través de la alimentación natural? 5) En el momento del nacimiento de un bebé normal ¿Qué inmunoglobulina sérica predomina en circulación? Justifique su respuesta. Aplicación clínica: Enfermedades relacionadas con el sistema del complemento El sistema del complemento se relaciona con las enfermedades humanas de dos maneras. En primer lugar, deficiencias en cualquiera de sus componentes, usualmente causadas por anormalidades genéticas, pueden producir patrones de activación anormales. Si los componentes regulatorios están ausentes la mayor parte de la activación puede ocurrir en un sitio o en un momento equivocado. Esto produce una excesiva inflamación y lisis celular con consumo de las proteínas del complemento. La ausencia de un componente integral de la vía clásica, de la alterna o de la fase lítica terminal puede resultar en baja tasa de activación del sistema y fallas en los mecanismos defensivos. En cualquier caso, las consecuencias patológicas pueden ser severas. En segundo lugar, un sistema de complemento intacto y funcional, pude activarse por estímulos anormales, como microoorganismos persistentes o respuestas autoinmunitarias frente a antígenos propios. Los efectos lítico e inflamatorio del complemento pueden contribuir en ambos casos a la presentación de la enfermedad. Referencia: Abbas A.K, Lichtman A.H., Pober J.S. Cellular and molecular immunology. 3° Edición. Capítulo 15.Saunders Ed 1997. Cuestionario de la aplicación clínica: 1) ¿A qué se denominan anafilotoxinas, y cuáles derivan de la activación del complemento? 2) ¿Cuál es el rol del complemento en la depuración o clearance de los complejos inmunes? 3) El siguiente cuadro se refiere a deficiencias y anormalidades del sistema del complemento, en base a los datos presentados complete la columna central referida al tipo de vía (clásica o alterna) y/o fase (activación inicial, amplificación, complejo terminal de ataque) afectado: DEFICIENCIAS Y ANORMALIDADES DEL SISTEMA DEL COMPLEMENTO Componentes afectados Enfermedades relacionadas/patología Vía/fase alterada C1q, C1r, C1s Lupus eritematoso sistémico (LES), infecciones piógenas C4 LES, Glomerulonefritis C2 LES, Vasculitis, Glomerulonefritis, Infecciones piógenas C3 Infecciones piógenas, Glomerulo-nefritis, Enfermedad por complejos inmunes Properdina, Factor D Infecciones a Neisserias, infecciones piógenas C5,C6,C7,C8 Infecciones diseminadas por Neisserias C9 Ninguna Inhibidor de C1 Edema angioneurótico hereditario Factor 1 Infecciones piógenas, enfermedades de complejos inmunes Factor H Infecciones piógenas, glomerulonefritis Proteínas regulatorias del complemento: Factor acelerador del decaimiento y CD59 Hemoglobinuria paroxística nocturna (hemólisis intravascular mediada por complemento)