Brugmansia

UNIVERSIDAD VERACRUZANA
FACULTAD DE CIENCIAS QUÍMICAS
QUÍMICO FARMACÉUTICO BIÓLOGO
TRABAJO RECEPCIONAL
COMPILACIÓN BIBLIOGRÁFICA Brugmansia spp
PRESENTA
Miguel Ángel Flores Hernández
DIRECTOR DEL TRABAJO RECEPCIONAL
M.C. Miriam C. Pastelín Solano
ORIZABA, VER.
OCTUBRE 2011
Agradecimientos
A Dios. Quien es la fuente de mi
vida. Que me ha sostenido hasta
el final y siempre ha sido fiel.
A mi Familia. Papá y Mamá, por
su infinito apoyo. Los mejores
padres que Dios pudo haberme
dado. A mi hermano porque
siempre ha estado allí. Los amo
entrañablemente.
A Vania, Nohemí y Mariana.
Porque siempre han tenido una
palabra de ánimo en el momento
preciso. ¡Las quiero mamis!
A Caro. Por su apoyo y amistad
incondicional, que a pesar de
todo, está allí dispuesta a
escuchar. Te quiero.
No cabría el espacio para
mencionar a mis amigos:
Gustavo, Daxtha, Fer, Juan,
Jenny, Poncho, Laudett y todos
los demás (la lista es larga);
porque directa o indirectamente
han bendecido y marcado mi
vida. Gracias.
Resumen
La Brugmansia spp, mejor conocida como floripondio, borrachero, trompeta de ángel,
cacao sabanero, flor de campana, pertenece a la familia de las solanáceas. Presenta unas
hojas muy vistosas, grandes y coloridas; sus frutos son parecidos a los del cacao, de ahí que
se le conozca como cacao sabanero. Es una planta silvestre de fácil cultivo, crece en
cualquier terreno que cuente con condiciones favorables para su reproducción; se le puede
encontrar hasta en terrenos baldíos, sin necesidad de un cuidado especial. Esta planta se
ocupa principalmente como planta de ornamento, ya que sus flores están llenas de colores
llamativos y hermosos. Existen al menos 8 especies distribuidas principalmente en
Centroamérica y Sudamérica.
En algunas comunidades de nuestro país se utiliza como una planta medicinal, gracias a su
alto contenido de alcaloides, especialmente la escopolamina. Tradicionalmente, la
Brugmansia se puede ocupar para aliviar los síntomas de un resfriado común, dolores de
cabeza, para desinflamar paperas, contra el asma y dolores reumatoides. Es importante
destacar que, por su alto contenido de escopolamina, también es usada con fines ilícitos,
como una droga personal, o para drogar a un tercer individuo y atentar contra su salud
física y moral.
Ya que la escopolamina, alcaloide presente en la Brugmansia, afecta el sistema nervioso
central, ejerce un efecto sedante en el organismo de una persona y provoca amnesia, es
utilizada altamente como sedante para robar órganos humanos. Sin embargo en la
actualidad, existen diversas formas farmacéuticas que contienen escopolamina en baja
cantidad para tratar patologías por espasmos gastrointestinales, uterinos, en las vías biliares
y urinarias, y en el aparato genital femenino, gracias a su efecto sedante.
El estudio de los alcaloides en las plantas es importante, ya que muchos de estos causan
intoxicaciones tanto en humanos como en animales; ya que estos se encuentran distribuidos
ampliamente en el reino vegetal. Una de las formas más fáciles de intoxicación es el
consumo de infusiones con hierbas con fines terapéuticos.
ÍNDICE GENERAL
Página
RESUMEN
i
ÍNDICE DE FIGURAS
iv
ÍNDICE DE TABLAS
v
INTRODUCCIÓN
1
1.1
Objetivos
2
1.1.1
Objetivo General
2
1.1.2
Objetivos Específicos
2
GENERALIDADES DE Brugmansia spp
3
2.1
Características de Brugmansia spp
3
2.2
Clasificación taxonómica
3
2.3
Descripción botánica
4
2.4
Especies de Brugmansia
5
2.5
Importancia económica
10
2.6
Origen y distribución de Brugmansia
12
METABOLISMO CELULAR
13
3.1
Metabolismo primario y secundario
14
3.2
Generalidades y síntesis de alcaloides
19
3.2.1
Clasificación y aplicaciones
22
3.3
Importancia de los alcaloides
25
3.4
Nomenclatura
25
3.5
Alcaloides en Brugmansia spp
25
ESCOPOLAMINA
26
4.1
Producción de escopolamina por cultivo in vitro en raíces
26
4.2
Formulaciones de escopolamina
28
1
2
3
4
4.3
Mecanismos de acción
30
4.4
Farmacocinética
30
4.4.1
Vías de absorción
31
4.4.2
Metabolismo y excreción
31
4.5
Cuadro clínico
31
4.6
Medios de diagnóstico
32
4.7
Diagnóstico diferencial
33
4.8
Interacciones
33
4.9
Análisis clínicos
34
4.10
Reacciones adversas
35
4.11
Sobredosis
36
4.12
Tratamiento
37
5
COMENTARIOS
39
6
REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS
40
Índice de Figuras
Figura
Página
1
Brugmansia arbórea (L) Lagerh.
5
2
Brugmansia candida Pers.
6
3
Brugmansia aurea Lagerh.
7
4
Brugmansia sanguínea (Ruiz & Pav.) D. Don.
7
5
Brugmansia suaveolens (Humb & Bonpl. Ex Langer Willd.) Berchit &
8
K. Presl.
6
Brugmansia versicolor
9
7
Brugmansia insignis (Barb. Rodr.) R.E. Schult.
9
8
Brugmansia amesianum (R.E. Schult) D’Arc.
10
9
Elementos básicos del metabolismo primario y en relación con el
16
metabolismo secundario de plantas.
10
Origen de algunos metabolitos secundarios (alcaloides, fenilpropanoides
17
y terpenos) en el metabolismo primario
11
Similitud en la estructura química de prolina y ácido kaurenoico con los
18
ácidos abiótico y pipecólico, ambos productos secundarios.
12
Elementos del metabolismo del carbono en relación con las rutas de
19
síntesis de metabolitos secundarios
13
Estructura química de la heroína
21
14
Estructura química de la escopolamina
21
15
Estructura química de la solanina
22
iv
Índice de Tablas
Tabla
1
Página
Comparación de las principales características del catabolismo y
14
anabolismo
2
Tabla de aplicaciones de alcaloides
24
3
Formulaciones de escopolamina
29
v
1. Introducción
La Brugmansia spp es una solanacea conocida comúnmente como borrachero, floripondio,
cacao sabanero, trompeta de ángel; estas denominaciones están asociadas a los usos o a la
forma de la planta.
Sus flores son grandes y vistosas, sus frutos son similares por su forma a los del cacao,
viven siempre en lugares despejados y, en huertos y jardines, se considera una planta
permitida.
Existen al menos ocho especies, distribuidas naturalmente en Centroamérica y
especialmente en Sudamérica: B. arbórea, B. candida, B. aurea, B. sanguínea, B.
suaveolens, B. versicolor, B. insignis y B. amesianum. A pesar de ser famosa la
Brugmansia spp por su composición de alcaloides, la escopolamina comercialmente se
extrae de otras especies. Es necesario realizar una revisión de los usos de este grupo de
especies, que en algunos casos va desde ornamental, hasta medicinal en forma tópica. La
revisión de los aspectos etnobotánicos debe involucrar lo relacionado con cambios
genéticos de las poblaciones con los asociados a sus usos, los ambientes donde crece y las
formas de dispersión y biota asociadas, lo mismo que la revisión desde la perspectiva
médica, farmacológica, biogeográfica y sociojurídica; ya que la planta ha sido usada tanto
con fines terapéuticos (aliviar dolores corporales, cólicos intestinales, contra el asma, para
aliviar la gripe común, entre otras enfermedades), como con fines ilícitos (sedante,
paralizador del sistema nervioso, narcótico y droga).
La escopolamina es un alcaloide que se encuentra en las plantas como el beleño
(Hyoscyamus albus), la burladora o borrachero (Brugmansia arborea), la mandrágora
(Mandragora autumnalis), la escopolia (Scopolia carniolica) y otras plantas similares de la
familia de las Solanáceas. La escopolamina es una sustancia afin a la atropina, que se
encuentra en la belladona (Atropa belladona). Tiene un efecto anticolinérgico actuando
como depresor de las terminaciones nerviosas y del cerebro. La escopolamina es peligrosa
ya que a una dosis muy elevada causa convulsiones, taquicardias, colapso cardiaco y hasta
la muerte.
Por todo lo anterior, el presente trabajo pretende recopilar información bibliográfica de
Brugmansia spp.
1
1.1 Objetivos
1.1.1 Objetivo general
Recopilar información bibliográfica del cultivo de Brugmansia spp que nos permita
conocer la importancia de los alcaloides presentes en ella y sus usos.
1.1.2 Objetivos Específicos.
Definir la importancia de la Brugmansia spp y sus diversas especies.
Investigar y analizar la importancia de los alcaloides dentro del metabolismo celular
de Brugmansia spp.
Determinar los usos de la escopolamina en la Brugmansia spp y su función en el
organismo humano.
2
2. Generalidades de Brugmansia spp
2.1 Características de Brugmansia spp
A las Brugmansia se las conoce como borracheros, denominación relacionada con los usos
de la planta que, en general, se asocian con su alto contenido de alcaloides y, en particular,
de escopolamina. Es frecuente la intoxicación inducida con fines delictivos, cuando se
utiliza con depresores del sistema nervioso central en una mezcla conocida como
burundanga (Álvarez, 2008).
Las denominaciones de floripondio y trompeta de ángel se asocian con la belleza de sus
flores péndulas de colores vistosos. Se le llama también cacao sabanero por sus frutos
parecidos a los del cacao y porque se desarrolla generalmente en ambientes despejados,
como bordes de caminos, cañadas y bordes de las praderas.[1]
Algunas de ellas se han constituido en arvenses, como D. ferox L., que presenta fuertes
restricciones, porque su semilla suele mezclarse con cultivos de grano y son fuertemente
tóxicas, incluso cuando se elaboran concentrados para animales (Álvarez, 2008).
Se le conoce también como campana, flor de campana, floripondio, floripondio blanco,
toloache, trombita, tulipán. En Chiapas como: kampana, kampana te (tzeltal/tzotzil),
kampana jomol, kampana pox (tzotzil), kampana nichim (tzeltal); en Hidalgo:
xochicamapana. En Michoacán: trompetilla (purhépecha); en Morelos: tecomaxochitl
(náhuatl), peleguntia; en Puebla: kalapus, tonxui. Y en San Luis Potosí: kampaana huitz
(tenek).[2]
2.2 Clasificación taxonómica
Inicialmente este grupo se incluyó dentro del género Datura L., del cual se diferencia por
las flores péndulas, la condición de plantas arbustivas o arbóreas pequeñas y los frutos no
armados e indehiscentes en Brugmansia, mientras que Datura, también rico en
escopolamina, es una planta herbácea o subarbustiva, con flores blancas o de color violeta,
erectas y frutos armados (Álvarez, 2008).
Comúnmente se la conoce como chamico, estramonio, espino del diablo, borrachero,
burladora, hierba hedionda, higuera del infierno, con unas ocho especies americanas en su
mayoría de Centroamérica y dos del viejo mundo (Fontquer, 2001).
3
El género Brugmansia spp se encuentra clasificada taxonómicamente dentro del reino
Plantae; phylum Magnoliophyta; la clase Magnoliopsida; el orden Solanales; y la familia
Solanaceae; la subfamilia Solanoideae.
2.3 Descripción botánica
Las solanáceas (Solanaceae juss.) son una familia de plantas herbáceas o leñosas con las
hojas alternas, simples y sin estípulas pertenecientes al orden Solanales, de las
dicotiledóneas (Magnoliopsida). La familia es cosmopolita, distribuyéndose por todo el
globo con la excepción de la Antártida. La mayor diversidad de especies se halla
en América del Sur y América Central. En esta familia se incluyen especies alimenticias tan
importantes como la papa o patata (Solanu tuberosum), el tomate (Solanum lycopersicum),
la berenjena (Solanum melongena) y los ajíes o pimientos (Capsicum). Muchas plantas
ornamentales muy populares pertenecen a las solanáceas, como Petunia, Schizanthus,
Salpiglossis y Datura. Ciertas especies son mundialmente conocidas por sus usos
medicinales, sus efectos psicotrópicos o por ser ponzoñosas. Finalmente, pero no menos
importante, las solanáceas incluyen muchos organismos modelo para investigar cuestiones
biológicas fundamentales a nivel celular, molecular y genético, tales como el tabaco y
la petunia (Álvarez, 2008).
Las solanáceas comprenden 98 géneros y unas 2700 especies. No obstante, esa inmensa
riqueza de especies no está uniformemente distribuida entre todos los géneros. Así, los 8
géneros más importantes de la familia concentran más del 60% de las especies.
Brugmansia pers. es un género de plantas perteneciente a la familia Solanaceae, teniendo
como especie tipo a Brugmansia candida Pers. y que agrupa al menos ocho especies,
distribuidas de manera natural en Centro y Suramérica, especialmente en Venezuela,
Colombia, Ecuador y Perú. Este grupo de plantas, dentro de cual se registran al menos
nueve nombres específicos, se caracteriza porque sus miembros son bastante ramificados,
de madera blanda y de uno a tres metros de altura, con hojas alternas, enteras, generalmente
oval-lanceoladas, de 4 a 20 cm de ancho y de 10 a 30 cm de largo, con aroma característico
y generalmente con el margen cubierto de pequeños pelitos. (Álvarez, 2008)
La flor en general presenta forma de trompeta, pentámera, con cáliz tubular, generalmente
de color verde, la corola varía de colores como blanco, anaranjado, amarillo, rosa y rojo,
4
algunas veces con combinaciones de éstos. Además, los lóbulos de la corola presentan
prolongaciones, el fruto de color verde es una cápsula bicarpelar, con cáliz persistente y
semillas de color negro o café oscuro, embebidas en un mesocarpo fibroso del mismo
color.[1]
2.4 Especies de Brugmansia
Brugmansia arborea (L.) Lagerh. (Figura 1) Es una de las especies más comunes en
Colombia, con registros en Venezuela, Ecuador, Perú y Bolivia, donde ha sido realizado el
mayor número de colectas. Respecto a su nomenclatura, Brugmansia arborea (L.) Lagerh
es el nombre aceptado para nuestro borrachero, sinónimo de Datura arborea L. Por otra
parte, Brugmansia candida Pers. tiene como sinónimo Brugmansia arborea (L.) Steud., lo
cual puede causar confusiones en el uso de la bibliografía. Por esta razón, es necesario
siempre tener en cuenta la autoridad botánica asociada al nombre, como también la
descripción de la planta. Esta planta se distingue por sus flores blancas grandes, de hasta 20
cm de largo, con prolongaciones caudiculares en la corola de hasta 5 cm y fruto ovalado.[1]
Es un arbusto de 2 a 5 metros de altura, perennifolio, originario de América del Sur y que
se cultiva en regiones subtropicales y templadas de México (Niembro, 1986).
Figura 1. Brugmansia arbórea (L) Lagerh
5
Brugmansia candida Pers. (Figura 2) Con amplia distribución mundial, que se encuentra
enunciado también como Brugmansia candida Pers., cuenta con registros en Costa Rica, El
Salvador, Guatemala, Honduras, México, Panamá, Colombia, Ecuador, Perú, Venezuela,
Archipiélago de Bahamas y Madagascar.
En México se le encuentra en el estado de Oaxaca, a una elevación de 900m. sobre el nivel
del mar.[12]
Cuenta con sinónimos como Brugmansia arborea (L.) Steud., Datura arborea L. y Datura
candida (Pers.) Safford; se diferencia por sus flores péndulas de hasta 30 cm de largo, con
colores que van desde el blanco hasta el amarillo y el rosado, con prolongaciones de la
corola de hasta 6 cm de longitud, su fruto es ovoide o fusiforme (Álvarez, 2008).
Figura 2. Brugmansia candida Pers.
Brugmansia aurea Lagerh. (Figura 3) Tiene como sinónimos Datura affinis Saff.,
Brugmansia affinis (Saff.) Moldenke y Datura aurea (Lagerh.) Saff. Se distingue por sus
flores blancas o amarillo-doradas; las flores más pequeñas, de 4 a 8 cm de largo, tienen
anteras libres. Se ha registrado en Colombia, Ecuador, Perú y Venezuela..[1]
6
Figura 3. Brugmansia aurea Lagerh
Brugmansia sanguinea (Ruiz & Pav.) D. Don. (Figura 4) Con sus flores tubulares,
amarillas o verde amarillentas en la base, que se tornan rojas hacia el extremo abierto de la
corola, con las prolongaciones de la corola más cortas que las anteriores, ha sido también
denominada Datura sanguinea Ruiz & Pav. y Brugmansia bicolor Pers., las cuales se han
establecido como sinónimos del primer nombre (Álvarez, 2008).
Contiene alcaloides tropánicos. Las hojas contienen alrededor de un 0.8% de alcaloides
totales, el mayoritario es la escopolamina (Lagerheim, 1895).
Figura 4. Brugmansia sanguínea (Ruiz & Pav.) D. Don
Brugmansia suaveolens (Humb. & Bonpl. ex Willd.) Bercht. & K. Presl. (Figura 5) Tiene
como sinónimos los nombres Datura suaveolens (Humb. & Bonpl. ex Willd.), Brugmansia
7
suaveolens (Willd.) Bercht. & C. Presl, y Datura suaveolens (Willd). También de flores
grandes, que pueden alcanzar hasta 35 cm de longitud, las prolongaciones de los lóbulos de
la corola están entre 1 y 3 cm; con anteras basifijas, la corola es de color salmón o rosado
hacia los bordes y amarilla hacia la base del tubo. Es una especie de amplia distribución,
con registro en Costa Rica, El Salvador, Honduras, México, Nicaragua, Panamá, Argentina,
Bolivia, Brasil, Colombia, Ecuador, Guyana, Paraguay, Perú, Venezuela, Cuba, República
Dominicana, Haití, Jamaica, Islas Leeward, Puerto Rico y Madagascar (Álvarez, 2008).
Figura 5. Brugmansia suaveolens (Humb. & Bonpl. Ex Lager Willd.) Bercht. & K. Presl.
Brugmansia versicolor Lagerh. (Figura 6) Posee flores generalmente muy grandes, de hasta
50 cm de longitud, de color inicialmente blanco que en posantesis se torna salmón o rosado,
el tubo de la corola es muy estrecho hacia la base y se ensancha bruscamente a partir del
primer tercio, hasta conformar la copa abierta en la cual cada uno de los lóbulos termina en
una prolongación de hasta 5 cm. (Álvarez, 2008).
El nombre Brugmansia versicolor Lagerh, registrado en Colombia, Ecuador y Perú,
corresponde a un arbusto que puede crecer hasta 5 m, con flores de hasta 50 cm de largo,
inicialmente blancas, que se tornan luego de color salmón, rosado y durazno, cambio que al
parecer se asocia con la antesis; por su parte, la corola se estrecha notablemente en el área
cercana al cáliz, cuyo tubo no se ajusta a la primera (Álvarez, 2008).
Brugmansia versicolor Lagerh tiene como sinónimos Datura versicolor (Lagerh.) Saff.,
Brugmansia dolichocarpa Lagerh., Datura mollis Saff. y Lycium andersonii A. Gray.[1]
8
Figura 6. Brugmansia versicolor
Brugmansia insignis (Barb. Rodr.) R.E. Schult. (Figura 7) Se diferencia por su cáliz rizado,
con la corola de hasta de 40 cm de largo, de color blanco o rosado, estambres con anteras
libres o unidas. Ha sido registrada en la zona de frontera colombo-ecuatoriana y en Perú
(Álvarez, 2008).
Figura 7. Brugmansia insignis (Barb. Rodr.) R.E. Schult.
Brugmansia amesianum (R.E. Schult.) D’Arc. (Figura 8) Inicialmente el ejemplar colectado
por Shultes y Cabrera en 1953, fue denominado Methysticodendron amesianum R.E.
Schult., nombre que fue llevado en 1986 a la categoría de sinónimo.[1]
9
Figura 8. Brugmansia amesianum (R.E. Schult.) D’Arc,
2.5 Importancia Económica
Varias especies arbóreas o arbustivas de solanáceas se cultivan como ornamentales.
Algunos ejemplos son Brugmansia x candida (trompeta del ángel), cultivada por sus
grandes flores péndulas con forma de trompeta, Brunfelsia latifolia, cuyas flores muy
fragantes cambian de color desde el violeta al blanco en un período de 3 días. Otras
especies arbustivas cultivadas por sus atractivas flores son Lycianthes rantonnetii (jazmín
del Paraguay) de flores azul-violeta, Nicotiana glauca (tabaco silvestre) de flores amarillas.
Otras especies y géneros ornamentales de solanáceas son la petunia (Petunia ×
hybrida), Lycium, Solanum, Cestrum, Calibrachoa × hybriday Solandra. Inclusive se ha
obtenido un híbrido entre Petunia y Calibrachoa (el cual constituye un nuevo notogénero
denominado por
Petchoa G.
Boker
&
J.
Shaw)
que
se
comercializa
como
ornamental. Muchas otras especies, en particular las que producen alcaloides, se utilizan en
farmacología y medicina (Nicotiana, Hyoscyamus, y Datura) (Álvarez, 2008).
Por otra parte, existen muchas formas de aprovechamiento de la Brugmansia, pues se
emplean como plantas ornamentales, gracias a la abundante y casi permanente floración de
varias de las especies del grupo, y como plantas medicinales por parte de las diversas
comunidades; así, por ejemplo, se hacen emplastos para las várices y baños para limpiar
llagas. Estas plantas, por lo general más que cultivadas, están permitidas y de alguna
manera llegan a los huertos y antejardines, o se encuentran silvestres en los bordes de los
10
bosques, a la vereda de los caminos o de las corrientes hídricas, en los más diversos
ambientes.[1]
El principal uso que se le da a Brugmansia arbórea es como planta de ornato en parques y
jardines por la belleza de sus flores blancas. Contiene atropina, un alcaloide venenoso que
actúa en el sistema nervioso, el corazón, los pulmones, los ojos y el tracto digestivo
(Niembro, 1986).
Las hojas del floripondio se utilizan vulgarmente para combatir los dolores, sobre todo los
cólicos intestinales. Las hojas también se usan como emolientes aplicadas en cataplasmas
(Niembro, 1986).
En los estados de Chiapas, Puebla y Veracruz es común el uso de ésta planta para quitar el
dolor corporal.[2]
Se le emplea también contra diversos padecimientos en los que se hace uso de la hoja.
Cuando se tiene dolor de cabeza, se aplican en las sienes, cataplasmas pequeños de hojas
frescas untadas con ungüento o grasa, o se pone la hoja o la mitad de la flor en alcohol, para
dar friegas con esta mezcla en el momento del dolor. Para aliviar las postemillas o úlceras
de las encías, se cuecen las hojas y machacadas se aplican en la parte afectada. Para
desinflamar las paperas (nombre que se le da a la parotiditis, enfermedad contagiosa que
consiste en la inflamación de las glándulas parótidas) se usan las hojas solas o asadas
ligeramente en aceite, se aplican tópicamente.[2]
Contra el asma (respiración fatigosa, acelerada y superficial debida a la contracción de los
músculos bronquiales), se fuman las hojas. Para aliviar la tos, se hace un tamalito con las
hojas, éste se asa ligeramente y se coloca en el pecho y la espalda, lo más caliente posible.
Para curar el catarro se ingiere el cocimiento elaborado con floripondio, ocote (Pinus sp.) y
canela (Cinnamomum zeylanicum); si el catarro es constipado, entonces en una hoja de
floripondio se colocan otras hojas de venenillo (Asclepias curassavica L.) al que se agrega
aceite de almendras, ya envueltas como tamal se asan en el comal; cuando está caliente se
caldean la frente y la nariz y se aplica una gota del jugo de las hojas en cada fosa nasal.
Para curar los bronquios se untan en la espalda las flores maceradas, esta afección se
presenta en personas que andan descalzas, que salieron calientes al aire, o por mojarse los
pies y la espalda con agua de lluvia, lo cual trae como consecuencia un dolor que atraviesa
del pecho a la espalda, dolor de garganta y tos.[2]
11
Diversos híbridos y numerosos cultivares se han desarrollado para su uso como
ornamentales. B x candida es un híbrido entre B. aurea y B. versicolor; B. x flava resulta de
B. arbórea y B. sanguínea, y B. x cubensis es el resultado de tres especies: B. suaveolens,
B. versicolor y B. aurea (Van de Donck, et al., 2004)
También existen cultivares con flores dobles y algunos con hojas variegadas (Van der
Donck, et al., 2004).
2.6 Origen y distribución de la Brugmansia.
La mayoría de las especies de Brugmansia tienen su hábitat en zonas húmedas o secas, en
alturas entre 1.500 y 3.200 msnm.[1]
La Brugmansia candida Pers. es originaria de Ecuador, Chile y Perú. Habita en climas
cálido, semicálido y templado entre los 200 y los 2600msnm.[2]
La Brugmansia candida Pers es originaria de Perú; Brugmansia x candida Pers es
originaria de Ecuador, es un híbrido entre B. aurea Lagerh y B. versicolor Lagerh; la
Brugmansia versicolor es originaria de Ecuador.[11]
El género crece fácilmente en climas sin heladas, sobre suelos húmedos y fértiles bien
drenados, a pleno sol o a media sombra. La floración comienza a mediados o finales de la
primavera en climas cálidos y continúa hasta el otoño, a menudo se puede alargar hasta
principios del invierno en condiciones cálidas. En inviernos fríos, las plantas cultivadas a la
intemperie pueden necesitar protección pero la raíz es resistente y rebrotará en primavera.
Las especies de regiones altas, como B. Sphaerocarpium, prefieren temperaturas moderadas
y noches frescas, y pueden no florecer si las temperaturas son muy elevadas. La
propagación de la mayoría de las especies se logra fácilmente por cortes de esqueje de 10 a
20 cm tomados del final de una rama y sembrándolos durante el verano (Van der Donck, et
al., 2004).
12
3. Metabolismo Celular
El metabolismo celular puede definirse como la suma de todas las reacciones químicas que
ocurren en el organismo viviente. Por tanto, el metabolismo es un tema muy amplio: tan
sólo el número de reacciones es pasmoso, pues los diferentes organismos, según su
complejidad, se caracterizan por poseer de cientos a miles de ellas. En forma colectiva,
tales reacciones se encargan de mantener la viabilidad del organismo (Bohinski, 1991).
El metabolismo, entonces, es el conjunto de todas las reacciones químicas que se producen
en el interior de las células de un organismo. Mediante esas reacciones se transforman las
moléculas nutritivas que, digeridas y transportadas por la sangre, llegan a ellas.[3]
Aunque cada reacción es importante en sí misma, el funcionamiento del organismo entero
se debe a la integración de las reacciones individuales para formar una compleja maraña,
controlada por una hueste de sensibles mecanismo regulatorios de verificación y equilibrio.
En general, el mantenimiento y el control de esta organización preserva el metabolismo
normal, mientras que su alteración se traduce en un metabolismo anormal (Bohinski, 1991).
El metabolismo tiene principalmente dos finalidades: 1) obtener energía química utilizable
por la célula, que se almacena en forma de ATP (adenosín trifostato). Esta energía se
obtiene por degradación de los nutrientes que se toman directamente del exterior o bien por
degradación de otros compuestos que se han fabricado con esos nutrientes y que se
almacenan como reserva, y 2) fabricar sus propios compuestos a partir de los nutrientes,
que serán utilizados para crear sus estructuras o para almacenarlos como reserva.[3]
El metabolismo se divide en catabolismo y anabolismo. Catabolismo (del griego katá,
“abajo”) se refiere a las secuencias de reacciones de degradación; anabolismo (del griego
aná, “arriba”) se refiere a las secuencias de reacciones sintéticas. El término vía se utiliza
por lo común para indicar una serie de reacciones consecutivas que efectúan una
conversión global específica. Por ejemplo, la secuencia consecutiva de A  B  C  D
 E  F  G tiene el mismo efecto neto que A  G. las sustancias que se producen en la
vía (B, C, D, E, y F) se denominan intermediarios metabólicos (Bohinski, 1991).
Clasificarlas según su función de degradación o de síntesis no es la única manera de
distinguir las reacciones que ocurren en una célula viva. En la tabla 1 se presentan otras
formas de compararlas en términos de sus efectos de reducción o de oxidación, de la
13
energética de la secuencia de reacciones, y de la naturaleza de los materiales iniciales y los
productos finales (Bohinski, 1991).
Tabla 1. Comparación de las principales características del catabolismo y anabolismo.
Catabolismo
Anabolismo
Degradante
Sintético
Generador de energía
De índole reductora
Variedad de materiales iniciales, pero
Materiales iniciales bien definidos y
productos finales bien definidos
variedad en los productos finales
Aunque las vías catabólica y anabólica son distintas en esos aspectos, se parecen mucho
entre sí. Más aún, las relaciones se dan en términos de las propias características que
constituyen sus diferencias. Es decir:
Respecto a la oxidación y la reducción: no todos los pasos de una vía catabólica implican la
oxidación de un intermediario metabólico; ni tampoco todos los pasos de una vía anabólica
consisten en la reducción de un intermediario. Sin embargo, en las reacciones que se
caracterizan de ese modo, las coenzimas de nicotinamida adenindinucleótido son
participantes comunes. De manera más específica, en el catabolismo se usan las formas
oxidadas (NAD+ y NADP+) y se producen las reducidas (NADH y NADPH), mientras que
en el anabolismo se necesitan las formas reducidas y se producen las oxidadas. La variante
de este esquema consiste en que las reacciones anabólicas utilizan sobre todo NADPH para
producir
NADP+.
No
obstante,
la
participación
general
de
los
nicotinamida
adenindinucleótidos en ambos procesos es un denominador común muy claro
(Cunningham, 1978).
Respecto a la energética: el catabolismo es exergónico (generador de energía), de modo
que tiene una necesidad neta de ADP y una producción neta de ATP. Luego el ATP, sirve
como fuente de energía para las reacciones endergónicas (consumidoras de energía) del
anabolismo, con formación de ADP (Cunningham, 1978).
14
Respecto a los materiales iniciales, los productos finales y los metabolitos intermediarios:
los productos finales y los metabolitos intermediarios que se generan en el catabolismo
sirven, por lo general, como materiales iniciales en el anabolismo. También puede decirse
lo contrario (Cunningham, 1978).
Así, puede afirmarse que el catabolismo y anabolismo son procesos complementarios
integrados. Estas relaciones permiten lograr un nivel óptimo de eficiencia metabólica en los
organismos (Cunningham, 1978).
3.1 Metabolismo Primario y Secundario.
Las plantas poseen rutas metabólicas por las cuales sintetizan y utilizan ciertos compuestos
orgánicos: azúcares, aminoácidos, ácidos grasos comunes, nucleótidos y polímeros
derivados de ellos (polisacáridos, proteínas, lípidos, DNA, RNA, etc). Estas rutas
constituyen su metabolismo primario, y los compuestos indicados, esenciales para la
supervivencia de los organismos vegetales, son los metabolitos primarios (Azcon y Talon,
1993).
Se denominan metabolitos primarios a la mayor parte del carbono, del nitrógeno y de la
energía que termina en moléculas comunes a todas las células, necesarias para su
funcionamiento y el de los organismos. Se trata de aminoácidos, nucleótidos, azúcares y
lípidos, presentes en todas las plantas y desempeñando las mismas funciones. (Figura 9)
(Ávalos y Pérez-Urria, 2009).
15
Figura 9. Elementos básicos del metabolismo primario y en relación con el metabolismo secundario de
plantas.
Además de las rutas del metabolismo primario, idénticas o similares en todos los
organismos vivos, las plantas pueden seguir otras rutas metabólicas que lleven a la
formación de compuestos usualmente peculiares de un grupo taxonómico determinado
(especie, género, familia o grupo estrechamente relacionado de familias). Estas rutas
constituyen el metabolismo secundario y sus productos se denominan metabolitos
secundarios. La biosíntesis de estos compuestos suele estar restringida a estados específicos
del desarrollo, respectivamente del organismo y de células especializadas, y a períodos de
estrés causados por la deficiencia de nutrientes o el ataque por microorganismos. Este
fenómeno se debe a la formación, dependiente de fase, de la correspondiente enzima, lo que
significa que la expresión del metabolismo secundario se basa en un proceso de
diferenciación (Azcon y Talon, 1993).
16
A diferencia de otros organismos, las plantas destinan una cantidad significativa del
carbono asimilado y de la energía a la síntesis de una amplia variedad de moléculas
orgánicas que no parecen tener una función directa en procesos fotosintéticos, respiratorios,
asimilación de nutrientes, transporte de solutos o síntesis de proteínas, carbohidratos o
lípidos, y que se denominan metabolitos secundarios (también denominados productos
secundarios, productos naturales) (Figura 10).[5]
Figura 10. Origen de algunos metabolitos secundarios (alcaloides, fenilpropanoides y terpenos) en el
metabolismo primario.
Los metabolitos secundarios además de no presentar una función definida en los procesos
mencionados, difieren también de los metabolitos primarios en que ciertos grupos presentan
una distribución restringida en el reino vegetal, es decir, no todos los metabolitos
secundarios se encuentran en todos los grupos de plantas. Se sintetizan en pequeñas
cantidades y no de forma generalizada, estando a menudo su producción restringida a un
determinado género de plantas, a una familia, o incluso a algunas especies (Segler, 2001).
Algunos productos del metabolismo secundario tienen funciones ecológicas específicas
como atrayentes o repelentes de animales. Muchos son pigmentos que proporcionan color a
17
flores y frutos, jugando un papel esencial en la reproducción atrayendo a insectos
polinizadores, o atrayendo a animales que van a utilizar los frutos como fuente de alimento,
contribuyendo de esta forma a la dispersión de semillas (Ávalos y Pérez-Urria, 2009).
Otros compuestos tienen función protectora frente a predadores, actuando como repelentes,
proporcionando a la planta sabores amargos, haciéndolas indigestas o venenosas. También
intervienen en los mecanismos de defensa de las plantas frente a diferentes patógenos,
actuando como pesticidas naturales.[4]
La estructura química entre unos y otros a veces es muy parecida. Es el caso del ácido
kaurenoico y la prolina, metabolitos primarios, mientras que los ácidos abiético y
pipecólico, compuestos muy relacionados estructuralmente con ellos, son metabolitos
secundarios (Figura 11) (Ávalos y Pérez-Urria, 2009).
Figura 11. Similitud en la estructura química de prolina y ácido kaurenoico con los ácidos abiótico y
pipecólico, ambos productos secundarios.
Por otro lado, la distinción entre ambos tipos es difusa en ocasiones si tenemos en cuenta
que la biosíntesis de muchos de ellos comparten numerosos intermediarios que derivan de
18
las mismas rutas metabólicas. Por lo tanto, la diferenciación entre metabolitos primarios y
secundarios puede no ser del todo adecuada (Ávalos y Pérez-Urria, 2009).
Las principales rutas de biosíntesis de metabolitos secundarios derivan del metabolismo
primario del carbono (Figura 12). [4]
Figura 12. Elementos del metabolismo del carbono en relación con las rutas de metabolitos
secundarios.
Es importante destacar que también reciben la denominación de productos naturales y
tienen un importante y significativo valor medicinal y económico, derivado éste último de
su uso en la industria cosmética, alimentaria, farmacéutica. Un gran número de estos
productos naturales, que ya se usaban en la medicina antigua como remedios para combatir
enfermedades, se utilizan en la actualidad como medicamentos, resinas, gomas,
potenciadores de sabor, aromas, colorantes, etc.[4]
19
Según Ávalos y Pérez-Urria (2009), los alcaloides se agrupan en cuatro clases principales:
Terpenos. Entre los que se encuentran hormonas, pigmentos o aceites esenciales.
Compuestos fenólicos. Cumarinas, flavonoides, lignina y taninos.
Glicósidos. Saponinas, glicósidos cardiacos, glicósidos cianogénicos y glucosinolatos.
Alcaloides.
3.2 Generalidades y síntesis de Alcaloides.
Los alcaloides son una gran familia de más de 15.000 metabolitos secundarios que tienen
en común tres características: son solubles en agua, contienen al menos un átomo de
nitrógeno en la molécula, y exhiben actividad biológica. La mayoría son heterocíclicos
aunque algunos son compuestos nitrogenados alifáticos (no cíclicos) como la mescalina o la
colchicina, por ejemplo. Se encuentran en el 20% aproximadamente de las plantas
vasculares, la mayoría dicotiledóneas herbáceas.[4]
Muchos alcaloides, pero no todos, tienen importancia farmacológica, lo que ha servido de
incentivo para su estudio químico-biológico. Hasta el momento se han aislado unos 10,000
alcaloides de las plantas y se ha determinado su estructura utilizando la clásica degradación
química y las modernas técnicas analíticas (espectrometría de masas, resonancia magnética
nuclear, cristalografía de rayos X) (Azcon y Talon, 1993).
Contienen nitrógeno, por lo general derivan de un aminoácido. Son de sabor amargo,
sólidos generalmente de color blanco (a excepción de la nicotina, que es un líquido de color
marrón). Dan un precipitado con yoduros de metales pesados.[6]
La mayoría de los alcaloides se precipitan de una solución neutra o ligeramente ácida por el
reactivo de Mayer, dando un precipitado color crema. El reactivo de Dragendorff da un
precipitado de color naranja en los alcaloides.[6]
A los valores normales de pH del citosol (7.2) y de la vacuola (de 5 a 6), el nitrógeno está
protonado lo cual confiere el carácter básico o alcalino de estos compuestos en solución. [6]
En humanos, los alcaloides generan respuestas fisiológicas y psicológicas la mayoría de
ellas consecuencia de su interacción con neurotransmisores. A dosis altas, casi todos los
alcaloides son muy tóxicos. Sin embargo, a dosis bajas tienen un alto valor terapéutico
como relajantes musculares, tranquilizantes, antitusivos o analgésicos. [6]
20
Se sintetizan normalmente a partir de lisina, tirosina y triptófano, aunque algunos como la
nicotina y compuestos relacionados derivan de la ornitina (Ávalos y Pérez-Urria, 2009).
El opio es quizá uno de los primeros alcaloides conocidos, el exudado (látex) de la cápsula
inmadura de Papaver somniferon. Este exudado contiene una mezcla de más de 20
alcaloides diferentes entre los que se encuentran la morfina y la codeína. Ambos alcaloides
pertenecen a un grupo denominado alcaloides isoquinolínicos que sintetizan a partir de la
reticulina.[4]
La heroína es un alcaloide semisintético formado por acetilación de la morfina (Figura 13)
(Kuklinski, 2000).
Figura 13. Estructura química de la heroína
Algunas solanáceas (los géneros Datura, Hyoscyamus, Atropa y Brugmansia spp)
contienen alcaloides tóxicos como la escopolamina (Figura 14) presente en Datura
stramonium y Brugmansia candida Pers. (floripondio) o la atropina de Hyoscyamus niger
(Tabla 1) (Ávalos y Pérez-Urria, 2009).
Figura 14. Estructura química de la escopolamina
La patata contiene el alcaloide solanina (Figura 15), un inhibidor de colinesterasa que
interfiere en la transmisión nerviosa. Los tubérculos sometidos a alta intensidad de luz
pueden llegar a sintetizar niveles tóxicos de solanina (Kuklinski, 2000).
21
Figura 15. Estructura química de la solanina.
En la biosíntesis de los alcaloides se han reconocido tres tipos generales de reacción que
determinan su estructura principal: 1) la formación de bases de Schiff; 2) la reacción de
Mannich, y 3) el acoplamiento oxidativo de los fenoles. Debido a la significación de estas
reacciones para el estudio de la biosíntesis de los alcaloides, se consideran seguidamente:
Formación de bases de Schiff. Los compuestos con grupos amino primarios, a veces,
pueden reaccionar de manera espontánea con el grupo carbonilo de un aldehído o una
cetona para formar bases de Schiff.
Reacción de Mannich. En una reacción tipo Mannich, una amina primaria o secundaria y un
aldehído (probablemente por medio de una base de Schiff), reaccionan con un compuesto
que puede originar un carbanión.
Acoplamiento oxidativo de fenoles. Por la actuación de agentes oxidantes, el hidrógeno del
grupo hidroxilo de un fenol se separa fácilmente, originando así radicales fenolato libres
muy reactivos (Schütte, 1986).
3.2.1 Clasificación y aplicaciones.
Según Azcon Bieto y Talon (1993), los alcaloides se dividen en 3 grupos: 1) alcaloides
derivados de ornitina y lisina, 2) alcaloides derivados de fenilalanina y tirosina y 3)
alcaloides biosintetizados de triptófano, indólicos y derivados.
Alcaloides derivados de ortinina y lisina. 1) Alcaloides tropánicos: Se caracterizan por
poseer el sistema anillado bicíclico. Se conocen más de 150 alcaloides tropánicos. Ejemplos
de alcaloides tropánicos son la hiosciamina, la escopolamina, usadas en medicina como
anticolinérgicos; la atropina y la cocaína. 2) Alcaloides de Nicotiana. Los alcaloides más
importantes de Nicotiana son la nicotina, la nornicotina y la abasina. Los dos primeros son
22
los principales alcaloides de N. tabacum, y la abasina de N. glauca. Son piridinas 3sustituidas enlazadas, respectivamente, a un anillo de piridina. 3) Alcaloides de
quinolizidina. Poseen uno o dos sistemas de quinolizidina. Se encuentran particularmente
en especies del género Lupinus. Los alcaloides más representativos de este grupo son la
lupinina y la esparteína. Esta última es utilizada en medicina como antiarrítmico.
Alcaloides derivados de fenilalanina y tirosina. 1) Alcaloides de bencilisoquinolina. El
aminoácido L-tirosina es el material de partida para la biosíntesis de los alcaloides de
bencilisoquinolina. Entre ellos se encuentran los principales alcaloides del género Papaver.
2) Alcaloides de las Amaryllidaceae. La L-tirosina y la L-fenilalanina con los precursores
de los alcaloides característicos de la familia Amaryllidaceae. Experimentos han
demostrado que la o-metil-norbelladina es, a su vez, un precursor común de estos
alcaloides.
Alcaloides biosintetizados de triptófano. Alcaloides indólicos y derivados. 1) Alcaloides
indólicos simples. Se ha demostrado la incorporación de L-triptófano marcado
radiactivamente en alcaloides indólicos de estructura simple. Estos alcaloides difieren
principalmente en la posición de hidroxilación y en las modificaciones químicas de la
cadena lateral. El alcaloide fisostigmina de las habas del Calabar (Physostigma
venenosum), es representativo de esta clase de alcaloides indólicos. 2) Alcaloides indólicos
complejos. Muchos alcaloides incorporan en su estructura una unidad derivada del Ltriptófano y otra derivada del ácido mevalónico. Entre ellos, figuran los alcaloides del
cornezuelo y de Catharantus, y compuestos como la estricnina de especies del género
Strychnos y la quinina, presente en especies de Chinchona.
A continuación se muestra un resumen de las aplicaciones de algunos alcaloides (Tabla 2)
(Bruneton, 2001).
23
Tabla 2. Aplicaciones de alcaloides
Alcaloide
Planta
Uso
Ajmalina
Rauwolfia serpentina
Antiarrítmico, inhibidor
captura de glucosa por la
mitocondria del tejido
cardiaco
Atropina
Hyoscyamus niger
Anticolinérgico, antídoto del
gas nervioso
Cafeína
Coffea arabica
Estimulante del sistema
nerviosos central
Camptotecina
Camptotheca acuminata
Agente anticanceroso
Cocaína
Erythroxylon coca
Anestésico tópico,
estimulante del sistema
nervioso central, bloqueante
adrenérgico, droga de abuso
Codeína
Papaver somniferum
Analgésico y antitusivo
Coiína
Conium maculatum
Parálisis del sistema
nervioso motor
Emetina
Uragoga ipecacuanhua
Emético
Morfina
Papaver somniferum
Analgésico, narcótico, droga
de abuso
Nicotina
Nicotiana tabacum
Tóxico, insecticida en
horticultura, droga de abuso
Pilocarpina
Pilocarpus jaborandi
Estimulante del sistema
parasimpático
Quinina
Cinchona officinalis
Tratamiento de la malaria
Sanguinarina
Eschscholzia califórnica
Antibacteriano (dentríficos)
Escopolamina
Hyoscyamus niger
Brugmansia candida Pers.
Narcótico, sedante
Estricnina
Strychnos nux-vomica
Veneno
Vinblastina
Catharanthus roseus
Antineoplásico
24
3.3 Importancia de los alcaloides.
Sus actividades biológicas son importantes por su mimetismo hormonal y su intervención
en las reacciones principales del metabolismo celular. A pesar de ser sustancias poco
similares entre ellas desde el punto de vista estructural, poseen propiedades fisiológicas
análogas (Kuklinski, 2000).
Estos compuestos están ampliamente distribuidos en el reino vegetal (25% de las plantas
contienen alcaloides) y en algunas especies su concentración puede alcanzar el 10%.
Muchos alcaloides son la causa de intoxicaciones en humanos y animales. La forma más
común es la intoxicación por infusiones con hierbas con fines medicinales, siendo esta una
causa importante de muerte sobre todo en niños (Kuklinski, 2000).
Su presencia en vegetales hace posible su incorporación accidental en alimentos, creando
una vía fácil de intoxicación (Kuklinski, 2000).
3.4 Nomenclatura.
No existe una sistematización. Tiene una terminación en “-ina”. Son denominados
siguiendo algunos criterios:
De acuerdo a la especie que los contiene.
De acuerdo al nombre vulgar de la especie que produce.
De acuerdo al género a partir del cual se ha obtenido.
De acuerdo a la actividad farmacológica.
Raramente se le da el nombre de algún investigador. [7]
3.5 Alcaloides en Brugmansia spp.
La Brugmansia spp es más conocida mundialmente por la presencia de alcaloides
tropánicos, como atropina y especialmente escopolamina, en cantidades y calidades
variables y aún por caracterizar adecuadamente, por lo cual sus efectos en la mayoría de
los casos son impredecibles de manera precisa, pudiendo ser fatales (Álvarez, 2008).
25
4. Escopolamina
La escopolamina es un alcaloide común en numerosas especies de la familia Solanaceae, la
cual reúne más de 2.800 especies cercanas a los 85 géneros, muchos de los cuales podrían
contener este alcaloide. Entre ellas, de la flora colombiana, además de Brugmansia y
Datura, son candidatas para estudios detallados varias especies de Solanum, Cestrum y
Brunfelsia, entre otras. La fuente más antigua de escopolanima registrada es el Beleño
negro o Hyoscyamus níger L., empleado en la antigüedad y en la Edad Media como
ingrediente de brebajes y ungüentos de hechiceros. Actualmente, el Beleño negro sigue
siendo la fuente de escopolamina más empleada por las empresas farmacológicas, además,
al parecer, es posible obtenerla de manera sintética (Álvarez, 2008).
Es un alcaloide cuaternario que actúa como antagonista competitivo de la acetilcolina en
los receptores muscarínicos. Es soluble en agua y entra al organismo por vía oral con rápida
absorción. Es un antagonista competido de la acetilcolina en la terminal posganglionar del
sistema nervioso parasimpático. No tiene ningún efecto sobre los receptores nicotínicos.
Cruza la barrera hematoencefálica, por lo cual puede producir manifestaciones del sistema
nervioso central (Bruneton, 2000).
El efecto de esta sustancia es bastante marcado en el músculo liso del sistema
gastrointestinal. Los síntomas ocurren entre los 30 y los 60 minutos después de la ingesta y
pueden continuar por 24 ó 48 horas, debido a que la escopolamina retarda el vaciamiento
gástrico. Tales incluyen: mucosas y piel secas, disfagia, fotofobia, visión borrosa,
taquicardia, retención urinaria. También puede encontrarse hipertermia, confusión,
agitación, convulsiones y coma. Es común la amnesia de los eventos sucedidos después de
la ingesta de la escopolamina.[1]
4.1 Producción de escopolamina por cultivo in vitro en raíces.
En el caso particular de este alcaloide, es importante mencionar que los sitios de síntesis y
acumulación de la escopolamina varían dependiendo de factores como: el tipo de especies
usadas, el material vegetal disponible para la extracción (hojas, segmentos de tallo, raíces,
células, etc.), edad del material vegetal, tipo de cultivo (agronómico, in vitro), entre
otros.[10]
26
Puesto que este alcaloide es sintetizado en las raíces de especies como la Brugmansia
candida, se han desarrollo estudios sobre su producción tratando de obtener líneas
altamente productoras de escopolamina. Los cultivos de tejidos diferenciados de algunas
Solanaceae producen escopolamina en concentraciones similares, o, mayores que en otros
órganos de la planta completa.[10]
Sin embargo, el cultivo in vitro de raíces convencional, presenta algunas desventajas
cuando es usado para este fin, entre ellas se encuentran: 1) la velocidad de producción de
biomasa es lenta; 2) requiere de auxinas para su crecimiento, lo cual en algunos casos
provoca una disminución en el contenido de alcaloides; 3) dificultad para mantener la
estabilidad en cultivo; 4) la baja estabilidad en la producción de metabolitos secundarios.[10]
Para superar estos inconvenientes, se ha reconocido el potencial que representa el cultivo de
raíces transformadas, como herramienta para la obtención de productos vegetales que son
sintetizados en la raíz.[10]
Esta transformación se logra al infectar células de una planta con la bacteria Agrobacterium
rhizogenes. En el proceso de infección se transfiere al genoma de la planta un segmento del
plásmido Ri (Root inducing) contenido en la bacteria. Este proceso origina la formación de
raíces pilosas en el sitio de la infección (Flores y Filner, 1985).
García (1986) realizó algunos experimentos que le permitieron obtener extractos de callos
de diferentes especies de Brugmansia, cultivados durante 7 semanas encontrando en ellos
un contenido total de alcaloides entre 0.001% y 0.01 % con su método de extracción.
Continuando con estos experimentos, Trujillo y Berdugo (1989) concluyeron que la mejor
condición para inducir la producción de callo a partir de explantes de B. arborea, B.
candida y B. sanguinea, incluía oscuridad, medio M&S adicionado con 0.5 mg/l de 2,4 D y
2 mg/l de Kinetina. Además reportaron que no se lograba la inducción de raíces en
explantes de hojas ni en callos de B. arborea, B. candida y B. sanguinea cultivados en luz
y oscuridad y con diferentes concentraciones de reguladores.
Estos investigadores
identificaron en sus cultivos la presencia de atropina, escopolamina y otros dos alcaloides
no identificados. Reportaron un contenido de escopolamina entre diez y cuarenta veces
mayor que el de atropina, variando entre 0.0052% y 0.084%.
27
Ramírez y Suárez (1993), estudiaron la producción de escopolamina en plantas del genero
Brugmansia de diferente procedencia y definieron el medio de cultivo para generar la
mayor cantidad de alcaloides. Encontraron, que el medio ambiente donde se desarrollan las
plantas, ecotopo, determina la producción de alcaloides en la raíz. Establecieron que de los
lugares evaluados, las plantas provenientes de Choachí, Cundinamarca, eran las que
poseían una mayor cantidad de alcaloides. Así mismo, sugirieron que el medio de cultivo
que más favorecía la producción de éstos era el de White y Bonner (W&B). La cantidad de
escopolamina liberada al medio fue de 6.79 mg/g de raíz seca.
Sobre la producción de escopolamina por cultivo de raíces normales de Brugmansia
candida, se ha estudiado la aplicación de ANA (ácido naftalenacético), en cultivos
desarrollados en Erlenmeyer, observando que
esta estrategia permite alcanzar una
producción máxima de escopolamina al día 24 con un valor igual a 3,94 ±0,01 mg/g de raíz
seca.[10]
Piñeros (2005), realizó estudios sobre la producción in vitro de escopolamina en cultivos
de raíces de Brugmansia candida concluyendo que: 1) El protocolo más adecuado para la
desinfección del material vegetal para el cultivo de raíces consiste en: sumergir los frutos
en hipoclorito de sodio al 5% por 5 minutos y luego las semillas sin la cubierta en
hipoclorito de sodio al 1% por 10 minutos, y por último sumergirlas en etanol al 70% por
10 minutos. 2) Es posible obtener escopolamina mediante el cultivo de raíces de B.
candida empleando medio B5 (Gamborg), suplementado con 20 g de 45sacarosa/l y en
condiciones de oscuridad. Con una velocidad de agitación orbital de 70 rpm y una
temperatura de 20 ºC. 3) La aplicación de ANA (ácido naftalénacético) como auxina, en el
mediodonde se desarrollan los embriones zigóticos, no favorece el crecimiento de las
raíces ocasionando la atrofia de las mismas. 4) La aplicación de elicitores (ácido
jasmónico, ácido salicílico y sulfato de cobre) favorece la liberación al medio de cultivo de
los alcaloides. De las sustancias probadas, el sulfato de cobre 0.2 mM, aplicado durante 24
horas sobre las raíces a los 24 días de cultivo, fue el que mejor resultados presentó. 5) En
este trabajo se alcanzó una productividad de 7.582 mg de escopolamina / g de raíces secas
por medio de la aplicación de elicitor.
4.2 Formulaciones de escopolamina.
28
Las formulaciones de escopolamina más conocidas que se encuentran en el mercado
aparecen en la tabla 3.
Tabla 3. Formulaciones de escopolamina.
Medicamento
N-Butil
bromuro de
Escopolamina
Colidesan
Dolcopin
NButilbromuro
+ Metamizol
sódico
Laboratorio
BIOSANO
DRAG
PHARMA
PASTEUR
BIOSANO
Presentación
farmacéutica
Composición
Envase
conteniendo
100 ampollas
Cada ampolla
de 1mL
contiene: Nbutilbromuro
de
escopolamina
20mg.
Frasco gotero
de 15mL.
Frasco gotero
de 15mL
Envase
conteniendo
100 ampollas
Novalona
Andromaco
Envase
conteniendo
20 cápsulas
Gotas de
escopolamina
y Paracetamol
DRAG
PHARMA
Envase
conteniendo
10mL.
Cada 100mL
de solución
contienen: NButilbromuro
de
escopolamina
0.0667g.,
Dipirona
3.334g.
Cada 1mL de
solución
contiene:
Metamizol
sódico
333.4mg., NButilescopola
mina 6.67mg
Cada ampolla
con 5mL
contiene: Nbutilbromuro
de
Escopolamina
20mg;
Metamizol
sódico 2.5g.
Cada cápsula
contiene.
Escopolamina
10mg;
Oxazepam
10mg
Cada 1mL
contiene: NButil bromuro
de
Escopolamina
6.67mg.;
Paracetamol
100mg.
Acción terapéutica
Indicaciones
Antiespasmódico
Patologías por
espasmos
dolorosos del
tracto
gastrointestinal,
vías biliares,
urinarias y
aparato genital
femenino.
Antiespasmódico
Analgésico
Afecciones por
espasmos de los
órganos del tracto
digestivo, vías
viliares, aparato
genitourinario.
Antiespasmódico
Patologías por
espasmos
pilóricos y
espasmos
intestinales de
cualquier tipo.
Antiespasmódico
Indicado en
pacientes con
dolores cólicos
intensos, como
cólicos biliares,
urinarios y
dismenorrea.
Antiespasmódico
Tranquilizante
Antiespasmódico
Patología
abdominal y
ginecológica.
Colon irritable.
Úlcera
gastroduodenal.
Patologías del
tracto
gastrointestinal.
Recomendado
para el
tratamiento de los
espasmos de
colon irritable.
29
4.3 Mecanismos de acción
Es antagonista competitivo de los esteres de la colina o de las sustancias
parasimpaticomiméticas a nivel de sistema nervioso central y periférico produciendo un
cuadro anticolinérgico.[8]
Antagoniza de forma competitiva los receptores colinérgicos muscarínicos tanto en las
células que tienen inervación colinérgica como en las que no la tienen pero que poseen
dicho tipo de receptores. Estos receptores están presentes en las células efectoras
autónomas del músculo liso, músculo cardíaco, nódulos senoauricular y aurículoventricular y glándulas exocrinas. El antagonismo es competitivo, por lo que se puede
revertir si se produce un incremento suficiente de la concentración de acetilcolina en los
receptores de los órganos efectores.[8]
La escopolamina posee acciones centrales y periféricas. A nivel periférico es un potente
supresor de la secreción de las glándulas salivares y bronquiales, aunque su efecto sobre las
secreciones bronquiales es menos marcado. También produce inhibición de la secreción de
las glándulas sudoríparas, dilatación de la pupila (midriasis) y parálisis de la acomodación
(cicloplegia), aumenta la frecuecia cardiaca, inhibe la micción, reduce el tono
gastrointestinal e inhibe la secreción de ácido gástrico. A dosis bajas, disminuye la
frecuencia cardiaca.[9]
A nivel central, la escopolamina deprime la corteza cerebral y ejerce un efecto sedante,
produciendo somnolencia y amnesia.[9]
4.4 Farmacocinética
La escopolamina pertenece a los alcaloides de la belladona (Atropa bedallonna) y del
floripondio (Brugmansia candida Pers). Es un éster, fácilmente soluble en agua, formado
por la unión del ácido trópico y una amina terciaria, la escopina.[9]
Absorción: La escopolamina bromhidrato se absorbe rápidamente tras la inyección
intramuscular o subcutánea.[9]
Distribución: La distribución de la escopolamina no está completamente caracterizada.
Parece que se une de forma reversible a las proteínas plasmáticas en un porcentaje bajo y se
distribuye ampliamente por todo el organismo. Aparentemente atraviesa con facilidad la
30
barrera hematoencefálica ya que produce efectos sobre el sistema Nervioso Central (SNC).
La escopolamina atraviesa también la barrera placentaria.[9]
Metabolismo: Aunque el metabolismo y excreción de escopolamina no se ha descrito
totalmente, parece que se metaboliza casi completamente a nivel hepático, principalmente
por conjugación. Sólo una pequeña proporción de la dosis administrada se halla en la orina
sin metabolizar.[9]
Eliminación: La escopolamina y metabolitos se eliminan por vía renal. La semivida de
eliminación es de alrededor de 8 h.[9]
4.4.1 Vías de absorción
Los alcaloides se absorben rápidamente en el tracto gastrointestinal y es por vía oral como
más frecuentemente se administra a las víctimas en dulces, chocolatines; bebidas como
gaseosa, café y licor. [8]
Es factible el ingreso por vía inhalatoria a través de cigarrillo o por la piel con la aplicación
de linimentos. [8]
4.4.2 Metabolismo y excreción
El efecto máximo se alcanza durante una a dos horas y cede paulatinamente; tiene una vida
promedio de dos y media horas y se metaboliza en hígado por hidrólisis enzimática, en
ácido trópico y escopina y sólo 10% se excreta en riñón sin metabolizarse. Aparecen trazas
en el sudor y la leche materna. Atraviesa la barrera placentaria y puede actuar sobre el feto.
Dosis tóxica: Niños: 10 mg
Adultos: 100 mg[8]
4.5 Cuadro clínico
Sistema nervioso central: la escopolamina al ser absorbida ocasiona un estado de pasividad
completa de la víctima con actitud de automatismo, recibe y ejecuta órdenes sin oposición,
desapareciendo los actos inteligentes de la voluntad y la memorización de hechos, lo cual
es aprovechado por los delincuentes. Bloquea las funciones colinérgicas en el sistema
límbico y corteza asociada, relacionados con aprendizaje y memorización. En algunas
personas puede causar desorientación, excitación psicomotriz, alucinaciones, delirio y
31
agresividad. En dosis muy altas causa convulsiones, depresión severa, coma y aún la
muerte.[8]
Síntomas periféricos: hay disminución de secreción glandular, la producción de saliva se
suspende produciendo sequedad de boca, sed, dificultad para deglutir y hablar, pupilas
dilatadas con reacción lenta a la luz, visión borrosa para objetos cercanos y puede existir
ceguera transitoria; taquicardia acompañada, a veces, de hipertensión, enrojecimiento de la
piel por vasodilatación cutánea y disminución de la sudoración, brote escarlatiniforme en
cara y tronco e hipertermia que puede llegar hasta 42°C.[8]
Causa dilatación vesical con espasmo del esfinter retención urinaria. Dosis muy altas
desencadenan arritmias cardíacas, taquicardia severa, fibrilación, insuficiencia respiratoria,
colapso vascular y muerte.[8]
4.6 Medios de diagnóstico
La base es el cuidadoso interrogatorio al paciente o informantes; el examen físico
minucioso, y el análisis de las circunstancias previas al ingreso del paciente al servicio de
urgencias (robo, violación, ingesta de drogas, uso de gotas oftálmicas, etc). En los niños es
importante precisar la ingesta de plantas desconocidas y de drogas con fin terapéutico o
accidental (Ardila y Moreno, 1991).
Es necesaria la práctica de pruebas de laboratorio de análisis toxicológico para
determinación de alcaloides en material biológico. Se detectan en sangre, orina y contenido
gástrico los cuales se deben recoger desde el ingreso del paciente antes de instalar otras
sustancias para el manejo (Ardila y Moreno, 1991).
La sangre, (no suero), se envía al laboratorio, en tubo seco, sin anticoagulante (10 mL). Es
importante enviar el tubo bien tapado, puesto que es necesario el análisis de alcoholes como
ayuda diagnóstica y se pueden evaporar durante su traslado. Un segundo tubo con
anticoagulante (citrato de sodio) es también útil. Se recoge la orina, mínimo 50 mL, en
frasco limpio y bien tapado (Ardila y Moreno, 1991).
Se envía el contenido gástrico obtenido inmediatamente después de colocar la sonda
nasogástrica, sin diluir con agua, en un frasco limpio y tapado (Ardila y Moreno, 1991).
32
Si fuese posible obtener productos farmacéuticos (tabletas, cápsulas, jarabes, colirios, etc) o
restos de plantas (tallos, hojas, semillas, etc.) deben llevarse al laboratorio para el análisis
(Ardila y Moreno, 1991).
La escopolamina puede encontrarse en orina o sangre. Es necesario recoger la sangre en
tubo sin anticoagulante. La muestra sin orina debe ser mínimo de 50mL (Gutierrez M.
1996).
La mayoría de los alcaloides son removidos rápidamente a la sangre. Por ello la orina es la
muestra de elección para su determinación. Si las muestras de sangre son tomadas en un
tiempo mayor de 6 horas después de la administración de la escopolamina es muy probable
que el reporte sea negativo (Ardila y Moreno, 1991).
La prueba más importante es la de orina debido a que la escopolamina se puede detectar
hasta seis horas después de la intoxicación (Gutierrez M. 1996).
En el laboratorio se utilizan diversos métodos para su identificación como las reacciones de
precipitación o reacciones de color y más frecuentemente, cromatografía de capa fina, con
cromatoplacas revaladas a la luz ultravioleta (Ardila y Moreno, 1991).
4.7 Diagnóstico diferencial
Se hace con intoxicación por bloqueadores histaminérgicos H1, fenotiazinas, antidepresivos
tricíclicos, los cuales tienen actividad antimuscarínica; enfermedades exantémicas como
escarlatina o sarampión; enfermedad mental orgánica por encefalopatía (psicosis orgánica).
esquizofrenia o delirium tremens; intoxicación por alcoholes, especialmente el metílico que
produce midriasis y alteraciones del sistema nervioso central; trauma craneoencefálico.[8]
4.8 Interacciones
Metoclopramida: debido a su acción anticolinérgica, la escopolamina puede inhibir el
efecto procinético de la metoclopramida cuando ambos fármacos se administran
concomitantemente.[9]
Depresores del SNC: el uso simultáneo de escopolamina con depresores del SNC puede
potenciar los efectos sedantes de estos medicamentos.[9]
Ketoconazol: la escopolamina puede incrementar el pH gástrico y disminuir la absorción
gastrointestinal de ketoconazol. Si fuera necesario administrar ambos fármacos
33
simultáneamente, la escopolamina debería ser administrada al menos 2 horas después del
ketoconazol.[9]
IMAO (furazolidona, pargilina y procarbacina): el uso simultáneo de inhibidores de la
monoamino-oxidasa (IMAO), incluyendo furazolidona, pargilina y procarbacina, puede
incrementar los efectos antimuscarínicos de la escopolamina.[9]
Antiácidos con calcio y/o magnesio, inhibidores de la anhidrasa carbónica, citratos o
bicarbonato sódico: la excreción urinaria de la escopolamina puede verse retrasada cuando
se administran simultáneamente alcalinizantes urinarios, potenciándose los efectos
terapéuticos y/o secundarios de la escopolamina.[9]
Fenotiazinas, amantadina, antiparkinsonianos, glutemida, meperidina, antidepresivos
tricíclicos,
antiarrítmicos
como
quinidina,
disopiramida,
procainamida,
algunos
antihistamínicos y analgésicos narcóticos: la administración concomitante de escopolamina
con otros fármacos anticolinérgicos puede producir efectos adversos de carácter aditivo
como resultado del bloqueo colinérgico (xerostomia, visión borrosa, retención urinaria,
trastornos gastrointestinales -íleo paralítico-).[9]
Levopromazina: se han observado reacciones extrapiramidales en pacientes que han
recibido como premedicación escopolamina y levopromazina simultáneamente.[9]
4.9 Análisis clínicos
Prueba de secreción ácida gástrica. El uso simultáneo de la escopolamina puede
antagonizar el efecto de la pentagastrina y la histamina en la evaluación de la función de
secreción ácida gástrica. No se recomienda su administración durante las 24 horas
anteriores a la prueba.[9]
Estudios de vaciado gástrico: el uso de escopolamina puede dar como resultado un retraso
en el vaciado gástrico.[9]
Estudios realizados en ratas y conejos con escopolamina intravenosa a dosis que produjeron
concentraciones plasmáticas 100 veces mayores de la que se consiguen en humanos tras la
administración transdérmica de la escopolamina, demostraron un efecto embriotóxico
marginal en los conejos, sin que se observaran efectos teratogénicos en ratas. No obstante,
los estudios en animales son insuficientes con respecto a los efectos de la escopolamina
sobre el embarazo y/o desarrollo embrional/fetal y/o parto y/o desarrollo postnatal. Aunque
34
no existen estudios adecuados y bien controlados en humanos, se sabe que la escopolamina
atraviesa la barrera placentaria, por lo que su administración antes del parto puede producir
depresión del SNC y hemorragia neonatal por déficit de factores de coagulación
dependientes de la vitamina K. El uso de escopolamina durante el embarazo sólo se acepta
en caso de ausencia de alternativas terapéuticas más seguras.[9]
La escopolamina se excreta en la leche materna, no obstante, no se han descrito efectos
adversos atribuibles a la escopolamina secretada en la leche. La Academia Americana de
Pediatría considera el uso de escopolamina compatible con la lactancia materna, no
obstante, se recomienda precaución en su uso.[9]
4.10 Reacciones adversas
Los lactantes y niños pequeños son especialmente sensibles a los efectos adversos de los
anticolinérgicos, sobre todo aquellos con parálisis espástica o lesión cerebral. Existe riesgo
de un rápido aumento de la temperatura corporal cuando se administra a niños en lugares
muy cálidos. Dosis elevadas pueden producir hiperexcitabilidad. Uso precautorio.
Los ancianos pueden responder a las dosis habituales de anticolinérgicos con excitación,
agitación, somnolencia o confusión. Además, son especialmente sensibles a los efectos
secundarios (estreñimiento, sequedad de boca, retención urinaria y precipitación de
glaucoma no diagnosticado). El uso continuado puede alterar la memoria. Uso
precautorio.[9]
Las reacciones adversas asociadas con el uso de escopolamina a dosis terapéuticas pueden
ser atribuidas en la mayoría de casos a una prolongación de sus acciones farmacológicas
fundamentales, parecen estar relacionadas con la dosis y, normalmente ceden cuando se
interrumpe la terapia.[9]
Las reacciones adversas más frecuentes son: 1) Alteraciones gastrointestinales: sequedad de
boca, disfagia y estreñimiento; 2) Alteraciones del SNC: somnolencia, y 3) Alteraciones
dermatológicas: disminución de la sudoración (anhidrosis).[9]
Reacciones adversas menos frecuentes: 1) Alteraciones oculares: dificultad en la
acomodación (presbicia), incluyendo midriasis y visión borrosa, aumento de la
fotosensibilidad; 2) Alteraciones renales y urinarias: micción dificultosa y retención
urinaria (especialmente en hombres mayores); 3) Alteraciones endocrinológicas:
35
disminución de la secreción de leche; 4) Alteraciones cardiovasculares: cambios
transitorios en la frecuencia cardiaca, palpitaciones; 5) Alteraciones del SNC: sensación de
mareo (transitoria tras la administración parenteral), y 6) Alteraciones dermatológicas:
enrojecimiento u otros signos de irritación en el lugar de inyección.[9]
Reacciones adversas raras: 1) Alteraciones del SNC: desorientación, amnesia, mareos,
nerviosismo y confusión, (especialmente en ancianos), cefalea; 2) Alteraciones oculares:
dolor ocular (por glaucoma); 3) Alteraciones dermatológicas: urticaria o erupciones
exantemáticas; 4) Alteraciones gastrointestinales: sensación de distensión abdominal, y 5)
Alteraciones generales: falsa sensación de bienestar, cansancio o debilidad no habitual.
Se han descrito algunos casos de psicosis en pacientes que reciben anticolinérgicos. Los
síntomas y signos más comunes en estos pacientes son confusión, desorientación, pérdida
de memoria reciente, alucinaciones, disartria, ataxia, coma, euforia, ansiedad, insomnio,
agitación. Estos síntomas generalmente desaparecen a las 12-48 horas de suspender el
tratamiento.
Algunos pacientes pueden presentar una susceptibilidad excesiva a los efectos de
escopolamina y pueden experimentar reacciones idiosincráticas a dosis terapéuticas.
Después de suspender la medicación se puede producir un fenómeno de rebote con
ansiedad, irritabilidad, pesadillas, problemas para dormir y reducción de la fase REM del
sueño.
La solución de escopolamina contiene como excipiente metabisulfito sódico que puede
causar reacciones alérgicas incluyendo síntomas anafilácticos, como por ejemplo urticaria,
escozor, etc. En cierta población susceptible. La prevalencia de la sensibilidad a los sulfitos
es desconocida y probablemente baja. Dicha sensibilidad es más frecuente en la población
asmática que en los individuos no-asmáticos.
4.11 Sobredosis
Los signos y síntomas de la sobredosis de escopolamina son cefalea, náuseas, vómitos,
visión borrosa, confusión, desorientación, inquietud, pérdida de memoria y alucinaciones
(auditivas y visuales).[9]
En caso de intoxicación, se debe administrar fisostigmina intravenosa a dosis de 1-4 mg
(0,5 a 1 mg en niños, hasta una dosis total de 2 mg), a una velocidad no superior a 1 mg por
36
minuto, con el fin de revertir los síntomas anticolinérgicos. La utilización de fisostigmina
debe
realizarse
con
precaución
y
únicamente
bajo
monitorización
cardiaca.
Si el paciente está muy agitado se puede administrar un barbitúrico de acción corta, una
37enzodiacepina (diazepam) o una infusión rectal de solución de hidrato de cloral al 2%.
Para mantener la presión arterial se puede administrar una infusión de bitartrato de
norepinefrina. Si se produjera parálisis de la musculatura respiratoria, se instaurará
ventilación mecánica que se mantendrá hasta que se reanuden los movimientos
respiratorios espontáneos efectivos. Siempre debe mantenerse al paciente bien hidratado y
administrar tratamiento sintomático.[9]
La dosis letal en adultos es alrededor de 100 mg, pero pueden aparecer síntomas de
intoxicación con dosis de 2 a 5 mg. En niños 10 mg o menos pueden ser letales.[9]
4.12 Tratamiento
Es importante que la vía aérea esté permeable y exista una adecuada oxigenación,
hidratación y un control de hipertermia con medios físicos (bolsas de hielo, compresas
frías, etc.), la cama debería estar acolchonada para evitar lesiones. Para evitar estímulos en
el paciente el cuarto debe estar a media luz.[8]
Es benéfico disminuir la absorción con lavado gástrico, preferible con carbón activado y
catártico salino, lo cual debe iniciarse sin demora si el veneno se ha ingerido oralmente. Si
se observa recuperación progresiva del paciente y mejoría satisfactoria del cuadro clínico,
se continúan las medidas generales y la observación será permanente hasta darle de alta. Si
presenta delirio y coma, causado por grandes dosis de tóxico, la fisostigmina (Antilirium),
es el tratamiento indicado. Esta droga inhibidora de la acetilcolinesterasa, corrige los
efectos centrales y los efectos periféricos.[8]
Se consiguen ampollas de 1 mg en 5cc. La dosis terapéutica es de 0.5 - 2.0 mg IV lentos en
adultos. Si el diagnóstico es correcto, se observa una respuesta rápida (diagnóstico
terapéutico). Como la fisostigmina se metaboliza rápidamente, el paciente puede caer otra
vez en coma en una o dos horas, necesitando nuevas dosis.[8]
La dosis podrá repetirse a los 15 minutos, siempre y cuando sea muy lentamente; ya que si
se aplica rápidamente produce convulsiones, salivación excesiva o vómito que obliga a
suspenderla.[8]
37
Está contraindicada su aplicación en hipotensión. Es una sustancia peligrosa por lo cual su
uso debe limitarse en pacientes con manifestaciones anticolinérgicas severas.
El diazepam, es muy conveniente para la sedación y el control de convulsiones. Debe
evitarse las grandes dosis porque la acción depresiva central puede coincidir con la
depresión producida por el envenenamiento escopolamínico.[8]
La neostigmina (prostigmine), sólo corrige los efectos periféricos pues no atraviesa la
barrera hematoencefálica; en niños por la deficiencia fisiológica de dicha barrera, podría
mejorar algunas manifestaciones centrales. Se consiguen en ampollas de 1.2000 y
comprimidos de 15 mg. En niños no se usa y en adultos sólo si los efectos periféricos del
tóxico son notorios. Se debe usar con precaución ya que puede desencadenar crisis
asmática, hipotensión arterial o colapso circulatorio.[8]
La vitamina C es útil para aumentar la eliminación de los alcaloides por el mecanismo de
acidificación de la orina. En dosis de 1 gr IV cada 8 ó 12 horas en adultos ó 200 mg/kg día
dividido en tres dosis, en niños se mantiene el pH urinario en 4. Además si es necesario
utilizar fisostigmina retarda su hidrólisis favoreciendo su acción a nivel central.[8]
Las fenotiazinas no deben usarse porque su acción antimuscarínica puede intensificar la
toxicidad. Hospitalizar según criterio médico.[8]
Antídoto: el antídoto es la fisostigmina, un medicamento inhibidor de la acetilcolinesterasa.
Puede revertir todos los síntomas anticolinérgicos asociados a esta intoxicación. La dosis de
fisostigmina es de 0.5 a mg. via intravenosa. Cuando el diagnóstico es correcto se observa
una rápida respuesta. La dosis puede repetirse cada 15 minutos si no hay disminución
marcada de los síntomas. La fisostigmina es capaz de producir una crisis colinérgica
(convulsiones, depresión respiratoria, asistolia) con la posibilidad de llevar al paciente a
muerte (Ziskind, 1988).
38
5. Comentarios
De acuerdo a la revisión bibliográfica de la Brugmansia spp realizado en el presente trabajo
se concluye lo siguiente:
La Brugmansia spp es conocida por su alto contenido de alcaloides tropánicos como
atropina y escopolamina.
La Brugmansia se suele conocer o confundir con Datura.
Los alcaloides generan respuestas fisiológicas, debido a la interacción con
neurotransmisores.
La escopolamina es un antagonista competitivo de la acetilcolina en los receptores
muscarínicos.
39
6. Referencias bibliográficas
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