Resumen de Apoptosis La apoptosis es una forma de muerte celular, caracterizada por cambios morfológicos y bioquímicos. En los organismos multicelulares, la homeostasis es mantenida a través de un balance entre la proliferación y la muerte celular, el fenómeno de apoptosis es el principal proceso que mantiene este balance. Alteraciones en la regulación de este tipo de muerte celular pueden contribuir a la patogénesis de ciertas enfermedades como cáncer, infecciones virales, enfermedades autoinmunes y desórdenes neurodegenerativos. Terapias específicas diseñadas para incrementar o disminuir la susceptibilidad de ciertos tipos celulares a morir por apoptosis puede ser la base para el tratamiento de estas enfermedades. Esta es una revisión del fenómeno apoptótico y de algunas técnicas que permiten evidenciarla y cuantificarla. Definición Proceso de muerte celular caracterizado por la escisión del DNA, la condensación y fragmentación del núcleo y la vesiculación de la membrana plasmática que provoca la fagocitosis de la célula sin inducir una respuesta inflamatoria. Este tipo de muerte celular es importante en el desarrollo de linfocitos, en la regulación de las respuestas linfocíticas a los antígenos extraños y en el mantenimiento de la tolerancia de los autoantígenos. La apoptósis es la muerte celular programada, un mecanismo que se activa gracias a diferentes genes y proteínas que hacen que la célula inicie un proceso de desaparición pasiva, sin producir cambios bruscos en la célula, es decir morir lentamente y desaparecer cuando ya no tiene una función vital importante o interesante para la célula. Es por eso que este es un proceso de gran importancia para el estudio de la biología celular porque una pequeña mutación o un error en un gen producirían una alteración en el ciclo vital de la célula, de forma que si esta es cancerígena o está defectuosa el mecanismo de apoptósis no se activa. Células que mueren por Apoptosis: Células sin función. Células formadas por exceso. Células defectuosas. Células con defectos deletéreos. Células que han completado su ciclo de vida. Diferencias entre Apoptosis y Necrosis Dos formas de muerte celular son habituales en el organismo: necrosis y apoptósis. Las características morfológicas de ambas, permiten, en la mayoría de los tejidos establecer claras diferencias. En la necrosis se observan numerosas células vecinas sometidas a este proceso, cubriendo una extensión variable con desintegración. La destrucción de la membrana celular permite el escape al exterior de elementos tóxicos que provocan un proceso inflamatorio que tendrá efecto nocivo en el organismo, según la extensión del proceso. El material cromático sufre una dispersión irregular. Las causas son agentes tóxicos, traumáticos e hipóxicos; siempre patológicos. La célula contiene muchas enzimas (lipasas, proteasas, nucleasas) y bioproductos del metabolismo que pueden causar daños severos e incluso la muerte, si estos son simplemente vertidos en el espacio extracelular. Así una célula necrótica a menudo termina perjudicando muchas células vecinas como consecuencia de su propio fallecimiento. En la apoptósis el proceso afecta a determinadas células, no necesariamente contiguas y no a todas en un área tisular. La membrana celular no se destruye, lo que impide el escape al espacio extracelular de su contenido, resultando un proceso "silencioso", sin inflamación. En el citoplasma se produce granulación fina, con conservación de algunos organelos, en especial las mitocondrias que tienen un rol interactivo importante. A nivel nuclear la cromatina se condensa agrupada en varios sectores formando cuerpos apoptósicos. La membrana celular se recoge sobre las eminencias globuliformes que forman los elementos deteriorados del citoplasma y núcleo. Finalmente, fagocitos captan la célula en su totalidad impidiendo en una acción impecable, que se produzca alarma en el resto del tejido. Se ha demostrado, al menos en tejidos epiteliales, que si algo de material apoptósicos escapa a la acción de los fagocitos, es captado por células vecinas. La participación de células vecinas en este proceso se manifiesta además por la capacidad de éstas de enviar señales moleculares a la célula que debe morir, como mecanismo complementario al que desarrolla la célula misma cuando se determina molecularmente su autodestrucción. El proceso de apoptósis demora entre 30 y 60 minutos en células en cultivo. Uno de los más lentos se produce en células hepáticas empleando como promedio 3 horas. En resumen la apoptósis se diferencia de la necrosis en que sin que ocurra o medie un proceso traumático o inflamatorio aparente y sobre todo: con la membrana íntegra, la célula se hace más pequeña, pierde cromatina, fracciona sus cadenas de ácido desoxirribonucleico (DNA) y la membrana, tanto en su cara interna como en la externa, sufre modificaciones de los fosfolípidos que le dan apariencia de burbuja. Este proceso que no excede de 24 horas acaba en la pérdida total de la función y en la muerte. NECROSIS CARACTERISTICAS MORFOLOGICAS Pérdida Integridad de Membrana Disgregación de la Cromatina Edema Celular y Lisis Desintegración de Organelos CARACTERISTICAS BIOQUIMICAS Alteración Homeostasis Celular No Dependiente de la Energía APOPTOSIS CARACTERISTICAS MORFOLOGICAS Formaciones Ampulares Compactación de la cromatina Condensación Celular Formación Cuerpos Apópticos CARACTERISTICAS BIOQUIMICAS Proceso Altamente Regulado Dependiente de la Energía Digestión DNA azar Fragmentación DNA Bibliografía Lockshin Richard, Zakeri Zahra, Tilly Jonathan. When Cells Die,. Wiley- Liss publications.USA 1998. Steller H. Mechanisms and genes of cellular suicide. Science 1995. Duke Richard, M Ojcius D, Ding-E Young J: Cell Suicide in Health and Disease. Scientific American 1996. Abbas Abul, Lichtman Andrew. Inmunología Celular y Molecular. 4ed. Ed: McGrawHill, http://www.tecnicapecuaria.org.mx/publicaciones/publicacion04.php?IdPublicacio n=227 Luis Gerardo Romero O´hara 20070010935