Bicalutamida - DFarmacia.com

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MEDICAMENTOS DE VANGUARDIA
Bicalutamida
MARIÁN CARRETERO
Vocal de Distribución del COF de Barcelona.
Los antiandrógenos son unos fármacos que se utilizan principalmente
en el tratamiento combinado del cáncer avanzado de próstata.
Bicalutamida es un antiandrógeno específico no esteroide desarrollado
inicialmente a una dosis de 50 mg para su empleo en combinación con
la castración en el tratamiento de pacientes con cáncer de próstata avanzado.
E
l cáncer de próstata se considera avanzado cuando está indicado el tratamiento hormonal, lo
que corresponde al momento en que
la enfermedad ha metastatizado, se
ha extendido localmente o ambas
cosas a la vez.
Las opciones terapéuticas hormonales del tratamiento del cáncer
avanzado de próstata incluyen dos
categorías: monoterapia con castración o con antiandrógenos y tratamiento combinado de castración
con un antiandrógeno para producir el bloqueo androgénico máximo (BAM).
Los antiandrógenos se usan principalmente en el tratamiento combinado del cáncer avanzado de próstata. Bloquean los receptores de
andrógenos, inhibiendo así la dihidrotestosterona (DHT) y la testosterona. Es importante que el
antiandrógeno tenga una pauta de
administración simple y cómoda
que pueda proporcionar una máxi-
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ma supresión androgénica junto
con la castración, con una buena
tolerancia.
Bicalutamida es un antiandrógeno no esteroide activo por vía oral
y desprovisto de cualquier otra
actividad endocrina. Tiene una
vida media larga que permite su
administración una sola vez al día.
Es un fármaco bien tolerado y se
indica en combinación con la castración para el tratamiento del
cáncer de próstata avanzado.
Bicalutamida se ha investigado
ampliamente. El programa de
ensayos clínicos comprende a más
de 4.800 varones, de los que casi
3.400 recibieron bicalutamida
que, en su mayoría, (más de 3.200)
presentaban cáncer avanzado de
próstata. El programa se centró en
la demostración del papel de bicalutamida en combinación con la
castración y sigue en marcha para
evaluar el fármaco en monoterapia a
una dosis superior.
En tratamiento combinado, se
comparó la eficacia y tolerancia de
bicalutamida frente a flutamida,
empleados ambos en combinación
con un aLHRH en pacientes con
cáncer avanzado de próstata no tratado. Los resultados indicaron que
bicalutamida en combinación con
un aLHRH (50 mg una vez al día)
es al menos tan eficaz como la flutamida (250 mg 3 veces al día) en
lo que se refiere a tiempo hasta
fracaso del tratamiento. La probabilidad de fracaso de un tratamiento
en los pacientes tratados con bicalutamida (50 mg una vez al día),
más aLHRH, es un 13% menor que
en los tratados con flutamida (250
mg 3 veces al día) más aLHRH
durante un determinado período
de tiempo.
En los primeros 200 días, la
diferencia en el tiempo hasta el
fracaso terapéutico entre los tratamientos parece estar relacionada
con los efectos secundarios de la
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flutamida, principalmente la diarrea. Bicalutamida más aLHRH es
equivalente a flutamida más
aLHRH en términos de supervivencia. En lo referente al descenso
del PSA, bicalutamida 50 mg posee
un efecto aditivo con la castración
sola. Bicalutamida 50 mg más
aLHRH se asocia con una baja incidencia de exacerbación tumoral.
Metabolismo de bicalutamida y flutamida en el varón
Farmacodinamia
Los estudios no controlados y
abiertos con bicalutamida en
monoterapia a dosis entre 10 y
200 mg proporcionaron indicios
de una respuesta objetiva y de una
mejoría sintomática en pacientes
con cáncer avanzado de próstata.
La opinión global fue que bicalutamida 50 mg era apropiada
para la administración a largo
plazo, así como para la evaluación
y comparación con flutamida en
un estudio de combinación.
Bicalutamida tiene un mecanismo simple. Se excreta en proporciones casi idénticas en la orina y
en las heces. Existen pocas pruebas
de la presencia de metabolitos de
bicalutamida en la circulación,
aunque en la orina existen dos
metabolitos principales, los conjugados glucurónidos de bicalutamida e hidroxibicalutamida. Ambos
se recuperan en las heces, probablemente debido a un desdoblamiento enzimático del glucurónido correspondiente por parte de la
flora intestinal.
La flutamida difiere de la bicalutamida en que el responsable de la
actividad antiandrogénica es su
metabolito, la hidroxiflutamida.
En este metabolito se produce la
rotura del enlace amida, lo que
origina una nitroanilina.
No existe evidencia de interacción
farmacodinámica ni farmacocinética entre bicalutamida y análogos
LHRH.
Estudios clínicos que utilizaron
antipirina como marcador de la actividad del citocromo P450 no evidenciaron una potencial interacción
de fármacos con bicalutamida; la
exposición media de midazolam se
incrementó hasta un 80% tras la
administración concomitante de
bicalutamida durante 28 días. Para
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fármacos con un índice terapéutico
estrecho, un incremento como éste
podría ser relevante; por tanto,
está contraindicado el uso concomitante de terfenadina, astemizol
y cisaprida, y se deberá tener precaución con la coadministración de
bicalutamida con compuestos tales
como ciclosporina y antagonistas
del calcio.
Estudios in vitro han demostrado
que bicalutamida puede desplazar
el anticoagulante cumarínico warfarina de sus lugares de unión a las
proteínas, por lo que deberá monitorizarse estrechamente el tiempo
de protrombina si se inicia el tratamiento con bicalutamida en
pacientes que ya estén recibiendo
anticoagulantes cumarínicos.
Reacciones adversas
El efecto adverso
observado con más
frecuencia en pacientes
tratados con
bicalutamida fue
el sofoco (49%)
Deberá tenerse precaución
cuando se prescriba bicalutamida
con otros fármacos que puedan
inhibir la oxidación del fármaco,
como cimetidina y ketoconazol,
ya que podría originar un incremento de las concentraciones plasmáticas de bicalutamida, lo que
teóricamente podría conducir a
un aumento de las reacciones
adversas.
El efecto adverso observado con
más frecuencia en pacientes tratados con bicalutamida fue el sofoco
(49%). Otros efectos observados
son prurito, sensibilidad mamaria
y ginecomastia, los cuales pueden
ser reducidos por castración concomitante. Bicalutamida puede estar
asociada a la aparición de diarrea,
náuseas, vómitos, astenia y sequedad cutánea.
Se han observado, en algunos
casos, cambios hepáticos raramente
graves (valores elevados de transaminasas, colestasis e ictericia). Por
lo general, estos cambios fueron
transitorios, y se resolvieron o mejoraron con la terapia continuada o
tras la interrupción de ésta. Muy
raramente se ha producido fallo
hepático en pacientes tratados con
bicalutamida, pero no se ha establecido con certeza una relación causal.
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Estimulación de la función de la célula prostática por la testosterona
En raras ocasiones se han observado efectos cardiovasculares:
angina de pecho, fallo cardíaco,
arritmia y cambios no específicos
del electrocardiograma (ECG).
Conclusión
Los antiandrógenos no esteroides
han demostrado ser eficaces en el
tratamiento del cáncer de próstata
metastásico y localmente avanzado, aunque todavía quedan algunas cuestiones por resolver en
cuanto a dosificación, eficacia a
largo plazo, efectos adversos, indicaciones óptimas y respuesta a una
segunda línea terapéutica.
La experiencia con flutamida y
bicalutamida en monoterapia es
mucho mayor. Por su larga vida
media, bicalutamida tiene la ventaja de una sola dosis en comparación con la dosificación de tres
veces al día para flutamida. Sin
embargo, el límite superior óptimo para la dosificación de bicalutamida en pacientes con enfermedad avanzada no se ha confirmado
todavía. En relación con la tolerabilidad, bicalutamida se asocia con
una incidencia significativamente
menor de diarrea en comparación
con flutamida. Aunque ambos fármacos pueden tener efectos secundarios hepáticos, parecen más frecuentes con flutamida que con
bicalutamida durante el mismo
período de tiempo.
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La monoterapia con estos agentes se asocia con niveles circulantes
de andrógenos normales o supranormales que pueden sobrepasar
ocasionalmente la cantidad de
antiandrógeno disponible.
Los estudios han demostrado que
la adición de finasterida a flutamida no se asocia con un aumento de
los efectos adversos, aunque todavía han de demostrarse los beneficios clínicos de esta combinación.
Varios estudios han demostrado
que los antiandrógenos no esteroides en monoterapia, tanto flutamida como bicalutamida, son inferiores a la deprivación androgénica
estándar con respecto a la supervivencia en pacientes con cáncer de
próstata metastásico de gran volumen. Su indicación óptima parece
ser el tratamiento de la enfermedad metastásica, de bajo volumen
o localmente avanzada, en pacientes que presentan niveles bajos de
PSA. Se espera que aumente el
número de estos pacientes en los
próximos años debido al incremento en los programas de cribado
y a la mejoría en los métodos de
estadificación, lo que conduciría a
una detección más temprana de la
enfermedad. Además, en ciertos
pacientes los beneficios en la calidad de vida asociados a la monoterapia, especialmente la mejoría en
el interés y la función sexual, pueden ser factores de consideración
independientemente de la carga de
la enfermedad. ■