Avances en investigación biomédica en esquizofrenia
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Avances en investigación biomédica en esquizofrenia David Fraguas Departamento de Psiquiatría. Hospital General Universitario Gregorio Marañón. Madrid Instituto de Investigación Sanitaria Gregorio Marañón (IiSGM) Centro de Investigación Biomédica en Red en el área de Salud Mental (CIBERSAM) Madrid, 10 de octubre de 2013 David Fraguas Herráez® Conflicto de intereses En los últimos 5 años he colaborado como ponente o asesor con las siguientes empresas farmacéuticas: Astra-Zeneca, Bristol-Myers Squibb, GlaxoSmithKline, Janssen, Lundbeck, Otsuka y Pfizer. Los proyectos investigación de los que presento resultados (como autor o coautor) han sido financiados con fondos públicos (CIBERSAM, Fondo de Investigación Sanitaria, Instituto de Salud Carlos III). David Fraguas Herráez® AGENDA 1. ¿Dónde estamos? El paradigma de investigación en esquizofrenia 2. Investigación de una realidad vivida 3. La interacción gen - ambiente 4. El modelo del neurodesarrollo 5. El papel de los sistemas antioxidantes 6. Líneas de investigación CIBERSAM 7. Conclusiones David Fraguas Herráez® AGENDA 1. ¿Dónde estamos? El paradigma de investigación en esquizofrenia 2. Investigación de una realidad vivida 3. La interacción gen - ambiente 4. El modelo del neurodesarrollo 5. El papel de los sistemas antioxidantes 6. Líneas de investigación CIBERSAM 7. Conclusiones David Fraguas Herráez® David Fraguas Herráez® 7 8 9 10 11 ¿Qué es un modelo experimental? “El mejor modelo de un gato es un gato, y preferiblemente el mismo gato” The Role of Models in Science. A. Rosenblueth y Norbert Wiener, 1945 El modelo experimental perfecto no existe Problema a estudiar Modelo experimental Diapositiva cedida por cortesía de Emiliano González-Bioque AGENDA 1. ¿Dónde estamos? El paradigma de investigación en esquizofrenia 2. Investigación de una realidad vivida 3. La interacción gen - ambiente 4. El modelo del neurodesarrollo 5. El papel de los sistemas antioxidantes 6. Líneas de investigación CIBERSAM 7. Conclusiones David Fraguas Herráez® Pabellón de tranquilos, La Castañeda, México, 1910 14 AGENDA 1. ¿Dónde estamos? El paradigma de investigación en esquizofrenia 2. Investigación de una realidad vivida 3. La interacción gen - ambiente 4. El modelo del neurodesarrollo 5. El papel de los sistemas antioxidantes 6. Líneas de investigación CIBERSAM 7. Conclusiones David Fraguas Herráez® Gen Ambiente David Fraguas Herráez® Schematic illustration of gene–environment interplay at the levels of epidemiology and biology. JV Os et al. Nature 468, 203-212 (2010) doi:10.1038/nature09563 David Fraguas Herráez® David Fraguas Herráez® David Fraguas Herráez® JV Os et al. Nature 468, 203-212 212 (2010) doi:10.1038/nature09563 Interacción gen x Ambiente JV Os et al. Nature 468, 203-212 (2010) doi:10.1038/nature09563 AGENDA 1. ¿Dónde estamos? El paradigma de investigación en esquizofrenia 2. Investigación de una realidad vivida 3. La interacción gen - ambiente 4. El modelo del neurodesarrollo 5. El papel de los sistemas antioxidantes 6. Líneas de investigación CIBERSAM 7. Conclusiones David Fraguas Herráez® Estadios (etapas) de la Esquizofrenia VULNERABILIDAD Estado de Riesgo / pródromos David Fraguas Herráez® Fases Iniciales Psicosis Psicosis crónica Rethinking schizophrenia Thomas R. Insel, Nature 2010 Progressive brain changes in children and adolescents with first-episode psychosis: 2-year follow up Volumen (cc) de Materia Gris de Lóbulos Frontales Arango et al., 2012 P<0.01 David Fraguas Herráez® AGENDA 1. ¿Dónde estamos? El paradigma de investigación en esquizofrenia 2. Investigación de una realidad vivida 3. La interacción gen - ambiente 4. El modelo del neurodesarrollo 5. El papel de los sistemas antioxidantes 6. Líneas de investigación CIBERSAM 7. Conclusiones David Fraguas Herráez® Oxidación celular y enfermedad mental Estrés Capacidad de respuesta al Estrés (resiliencia) Estrés Déficit de la capacidad de respuesta al Estrés Herbert David Fraguas Herráez® MR, Curr Opin Neurol. 2010 David Fraguas Herráez® ¿Hay relación entre niveles bajos de GSH y: - pérdida de materia gris cerebral - Pérdida de función cognitiva en pacientes con primer episodio psicótico? Pérdida volumen materia gris Déficit GSH Pérdida función cognitiva David Fraguas Herráez® David Fraguas Herráez® Loss of brain volumes Relationship between baseline GSH levels and loss of brain volume (controlled for confounding variables) left FGM left PGM left TGM total GM baseline GSH levels David Fraguas Herráez® Fraguas et al., Schizophrenia Research 2012 Más GSH basal --> Menos pérdida de función cognitiva a los 2 años Menos GSH basal --> Más pérdida de función cognitiva a los 2 años Pérdida de función ejecutiva a los 2 años David Fraguas Herráez® AGENDA 1. ¿Dónde estamos? El paradigma de investigación en esquizofrenia 2. Investigación de una realidad vivida 3. La interacción gen - ambiente 4. El modelo del neurodesarrollo 5. El papel de los sistemas antioxidantes 6. Líneas de investigación CIBERSAM 7. Conclusiones David Fraguas Herráez® Esquema de la interacción gen x Ambiente JV Os et al. Nature 468, 203-212 (2010) doi:10.1038/nature09563 INSTITUTO DE INVESTIGACIÓN SANITARIA HOSPITAL GREGORIO MARAÑÓN JEFE DE GRUPO DE INVESTIGACIÓN Celso Arango GRUPOS DE INVESTIGACIÓN PRIMEROS EPISODIOS POBLACIÓN DE RIESGO PEP RIES ESQUIZOFRENIA ESQ BIPOLARES TRASTORNO DEL ESPECTRO AUTISTA SUICIDIO FRONTERAS DIAGNOSTICAS OTROS INFANTIL BIP TEA SUI FDX OTR JEFE DE GRUPO DE INVESTIGACIÓN Celso Arango GRUPOS DE INVESTIGACIÓN PRIMEROS EPISODIOS PROYECTOS DE INVESTIGACIÓN PIT 0-10 años (OBS, redes, NR, SG, SG2): Mecanismos etiofisiopatológicos en la pérdida de sustancia gris cerebral en primeros episodios psicóticos de inicio temprano. Estudio a partir de un modelo humano y un modelo animal STOX-Cog: Marcadores oxidativos y neuroinflamatorios de la disfunción cognitiva y de los síntomas negativos en primeros episodios de psicosis de inicio temprano: estudio longitudinal a 2 años mediante espectroscopia por emisión de protones. AGES-CM: Ambiente y genes en esquizofrenia-grupos de investigación de la Comunidad de Madrid. METSY: Neuroimaging platform for characterisation of metabolic co-morbidities in psychotic disorders. PSYSCAN: Translating neuroimaging findings from research into clinical practice NAC: Efecto del tratamiento con N - Acetilcisteína durante 48 semanas sobre la pérdida de sustancia gris y el metabolismo oxidativo en pacientes con primeros episodios psicóticos de inicio temprano: ensayo clínico aleatorizado, doble-ciego, controlado con placebo. PIENSA: Estudio de eficacia de un tratamiento psicoeducativo para los familiares y pacientes con Psicosis de Inicio Temprano.. PEPS: Interacción genotipo-fenotipo y ambiente. Aplicación a un modelo predictivo en primeros episodios psicóticos JEFE DE GRUPO DE INVESTIGACIÓN Celso Arango GRIPOS DE INVESTIGACIÓN ESQUIZOFRENIA PROYECTOS DE INVESTIGACIÓN 2EPS: Determinantes clínicos y neurobiológicos de segundos episodios de esquizofrenia. Estudio longitudinal de primeros episodios psicóticos. EU-GEI: European Network of National Schizophrenia Networks Studying Gene-Environment Interactions. Large Scale Integrating project. + Intramural Ciber EU-GEI : Study of gene-environment interactions in schizophrenia: vulnerability and severity. CANTAB: Memory, concentration and planning abilities in schizophrenia: A comparison of two assessment packages ENSAYO CLÍNICO GLICINA POSITIVOS: Estudio en fase 3 multicéntrico aleatorizado de 12 semanas doble ciego con grupos paralelos y controlado con placebo para controlar la eficacia y la seguridad de RO4917838 en pacientes con síntomas de esquizofrenia mal controlados tratados con antipsicóticos y seguidos en un período de tratamiento de 40 semanas doble ciego con grupos paralelos y controlado con placebo ENSAYO CLÍNICO GLICINA NEGATIVOS: Estudio en fase 3 multicéntrico, aleatorizado de 24 semanas doble ciego de grupos paralelos y controlados con placebo para evaluar la eficacia y seguridad de RO4917838 en pacientes estables con síntomas negativos de esquizofrenia predominantes y persistentes tratados con antipsicóticos después de un período de tratamiento doble ciego de 28 semanas . OPTIMISE: Optimization of Treatment and Management of Schizophrenia in Europe (OPTIMISE). Large Scale Integrating project. Investigación en Psiquiatría: Un regreso a las personas Los Ensayos Clínicos proporcionan resultados basados en medias, no en valores individuales 40.0 Mean YMRS total score 30.0 20.0 10.0 0.0 0 7 14 21 28 35 42 Observation day YMRS=Young Mania Rating Scale 49 Los Ensayos Clínicos proporcionan resultados basados en medias, no en valores individuales 40.0 Mean YMRS total score 30.0 20.0 10.0 0.0 0 7 14 21 28 35 42 Observation day YMRS=Young Mania Rating Scale 50 AGENDA 1. ¿Dónde estamos? El paradigma de investigación en esquizofrenia 2. Investigación de una realidad vivida 3. La interacción gen - ambiente 4. El modelo del neurodesarrollo 5. El papel de los sistemas antioxidantes 6. Líneas de investigación CIBERSAM 7. Conclusiones David Fraguas Herráez® CONCLUSIONES 1. Importancia de definir nuevos paradigmas de investigación 2. Interacción Gen x Ambiente 3. Modelo del neurodesarrollo 4. Factores antioxidantes y antiinflamatorios 5. Foco en la personas David Fraguas Herráez® ¡Muchas gracias! david.fraguas@cibersam.es David Fraguas Herráez®
