PRO MED KOMPLEMENTÄR JULI 2006 La Micro-Inmunoterapia en la reactivación viral Dr. Gilbert Glady Traducción de la versión alemana del artículo “Mikroimmutherapie bei viralen Reaktivierungen” publicado en la revista médica austriaca PROMED en Julio de 2006 y adaptada por 3IDI. Uno de los mayores campos de aplicación de la Micro-Inmunoterapia es él de las patologías infecciosas crónicas. En este artículo, el Dr. Gilbert Glady detalla los análisis de laboratorio específicos utilizados para la detección de una reactivación viral, así como para la orientación y el seguimiento del tratamiento con Micro-Inmunoterapia. Los análisis considerados más importantes son el tipaje linfocitario, las diferentes serologías y el tipaje HLA. Basándose en su gran experiencia como Micro-Inmunoterapeuta, el Dr Glady explica de forma clara, el manejo por la Micro-Inmunoterapia de los diferentes resultados analíticos y señala a los lectores, interesantes posibilidades terapéuticas en el tratamiento de las patologías infecciosas crónicas. PRAXIS THEMA Estudios de laboratorio y utilización de la MicroInmunoterapia en las reactivaciones virales Dr. Gilbert Glady - Freiburg Las enfermedades crónicas son una de las causas más frecuentes de visita médica. Estas enfermedades evolucionan de forma crónica debido a la falta de soluciones terapéuticas eficaces y el estado de los pacientes empeora con los años. Las publicaciones especializadas relacionan cada vez con más frecuencia las enfermedades crónicas y los virus. Así, parece existir una relación clara entre el virus de Epstein-Barr y el cáncer de mama o entre el virus del papiloma y el cáncer de cuello uterino. Con motivo de mi actividad como microinmunoterapeuta, desearía presentarles los resultados de un estudio[1], que subraya el uso de pruebas de laboratorio específicas en las enfermedades crónicas relacionadas con las reactivaciones virales. Las pruebas de laboratorio clásicas sirven para orientar el tratamiento con la microinmunoterapia y permiten, por tanto, diagnosticar la reactivación viral y determinar el correspondiente estadio de desarrollo. El Instituto Internacional de Micro-Inmunoterapia, en Alemania, Austria, Bélgica Francia y España, ofrece numerosos seminarios[2] sobre el uso de pruebas específicas de laboratorio en las patologías crónicas infecciosas. Las pruebas de laboratorio sirven, por un lado, para determinar el estado inmunitario y descubrir posibles trastornos o defectos funcionales del sistema inmunitario. Por otro lado, permiten buscar causas virales o bacterianas (sobre todo virus latentes, que desencadenan con frecuencia enfermedades crónicas) y el terapeuta puede orientar de forma segura y precisa el tratamiento microinmunoterapéutico y controlar con seguridad la evolución del tratamiento en el seguimiento del paciente. La evaluación de las 5 subpoblaciones de linfocitos siguientes permite realizar 3 orientaciones diagnósticas importantes: - Linfocitos B (efecto dominante cuando existen antígenos extracelulares = síntesis de anticuerpos específicos); - Linfocitos T4 y T-cooperadores (coordinadores de la respuesta inmunitaria en todo tipo de agresiones: virales, bacterianas o parasitarias); - Linfocitos T8 (importantes para la defensa frente a las agresiones microbianas); - Linfocitos T8 citotóxicos, subpoblación de linfocitos T8 (responsable de la citólisis de células infectadas por virus); - Linfocitos T8 supresores, subpoblación de linfocitos T8 que asegura el control de la defensa inmunitaria; impiden la actividad de los linfocitos T8 citotóxicos y los linfocitos B). Identificación de las células inmunitarias Todas las células inmunitarias tienen en su superficie un marcador de membrana (CD = Cluster of Differenciation), que es un signo de identidad. Estos marcadores de membrana se identifican y cuantifican con las siguientes pruebas de laboratorio: CD4+ T4 Linfocitos T cooperadores Los tres estudios de laboratorio siguientes aportan información sobre el estado inmunitario del paciente, la existencia de posibles infecciones virales, bacterianas, parasitarias o micóticas y la predisposición genética: - Tipaje linfocitario - Serologías virales, bacterianas, parasitarias o micóticas - Tipaje HLA CD8+ T8 Linfocitos T8 CD8+CD57- o CD8+CD11a+ T8c Linfocitos T8 citotóxicos CD8+CD57+ o CD8+CD11a- T8s Linfocitos T8 supresores 1 – Tipaje linfocitario CD19+ B Linfocitos B En el tipaje linfocitario se realiza un recuento de las células inmunitarias más importantes. De esta forma se obtiene una 23 visión inmediata de la dinámica del sistema inmunitario (hipo o hiperreactividad). Los valores de la prueba en el paciente se expresan en porcentaje y se comparan con los valores normales de la población. PROMED KOMPLEMENTÄR 07/2006 MIKROIMMUNTHERAPIE 1. Orientación diagnóstica: determinación del estado inmunitario general La actividad del sistema inmunitario se establece principalmente según los valores de los 4 parámetros fundamentales de un estudio inmunológico. Estos son los linfocitos B, T4, T8 totales y T8 citotóxicos. Si al menos uno de los parámetros fundamentales es inferior al valor de referencia, el sistema inmunitario se encuentra en estado de hiporeactividad inmunitaria (Figura 1). Esto sucede en el 80% de los estudios realizados. En los casos de infección viral un sistema inmunitario sano y activo produce claramente más linfocitos T8 citotóxicos que linfocitos T8 supresores. En este caso, en el tipaje linfocitario se obtiene la denominada “Imagen en catedral “: T8c aumentados, T8s bajos y la relación T8c/T8s aumentada (Figura 3) Figura 3 Figura 1 Tipaje linfocitario 3: Infección vírica “Imagen en catedral” Tipaje linfocitario 1: Situación de hiporeactividad inmunitaria Si uno de los parámetros fundamentales es superior al valor de referencia, el sistema inmunitario se encuentra en un estado de hiperreactividad inmunitaria (figura 2). En el caso contrario (T8c < T8s) no se combate la infección viral o la lucha del sistema inmunitario no está bien regulada y en la representación gráfica se observa una imagen en “escalera” o “podium”: T8c disminuidos, T8s aumentados, relación T8c/T8s baja. 3. Orientación diagnóstica: lucha contra la infección bacteriana o parasitaria Figura 2 En una infección producida por bacterias o parásitos los linfocitos T4 determinan la evolución de la respuesta inmunitaria. Un sistema inmunitario sano y eficaz produce en este caso más linfocitos T4 que linfocitos T8, en el tipaje linfocitario se obtiene de nuevo una “imagen de catedral”: T4 aumentados, T8 bajos y la relación T4/T8 aumentada (Figura 4) Figura 4 Tipaje linfocitario 2: Situación de hiperreactividad inmunitaria El tipaje linfocitario es una “foto instantánea”, que refleja la actividad del sistema inmunitario en un momento determinado. 2. Orientación diagnóstica: lucha contra una infección viral Dos subpoblaciones de T8 participan de forma directa en la lucha contra una infección viral: - los linfocitos T8 citotóxicos, especializados en la eliminación de virus, sobre todo por citólisis; - los linfocitos T8 supresores (regulación de los linfocitos T8c) Tipaje linfocitario nº 4 : Catedral bacteriana o infección por bacterias, Parásitos u hongos PROMED KOMPLEMENTÄR 07/2006 24 PRAXIS THEMA En el caso contrario (T4 < T8) no se combate la infección bacteriana o parasitaria o la lucha del sistema inmunitario no está bien regulada. En la representación gráfica se observará una imagen en “escalera” o “podium”: T4 disminuidos, T8 aumentados, relación T4/T8 baja. La representación gráfica del tipaje linfocitario permite reconocer visualmente el estado inmunitario del paciente (hipo o hiperreactividad del sistema inmunitario) y su capacidad de reacción frente a las infecciones producidas por virus, bacterias o parásitos y orientar de la forma más adecuada la Micro-Inmunoterapia. Los virus son una causa frecuente de enfermedades autoinmunes, enfermedades crónicas y cancerosas (ejemplos: EBV y poliartritis reumática; citomegalovirus y cáncer intestinal; virus del papiloma y cáncer de cuello uterino). Con la ayuda de las serologías víricas puede reconocerse una reactivación viral. El tipaje linfocitario y las diferentes serologías ofrecen al terapeuta una información exacta acerca del estado inmunitario del paciente y los correspondientes patógenos y permiten orientar adecuadamente la Micro-Inmunoterapia. La realización de pruebas posteriores aporta información sobre la eficacia del tratamiento y facilita, si fuera necesario, la reorientación del tratamiento. 2 – Serologías víricas, bacterianas o parasitarias Diferentes pruebas serológicas permiten identificar el agente patógeno y su grado de actividad. En la serología se determina la concentración de los diferentes isotipos de anticuerpos (IgM, IgG, rara vez, IgA). Con las serologías cuantitativas relevantes para la Micro-Inmunoterapia puede determinarse la virulencia de una infección y la existencia de una reactivación. Figura 5 SEROLOGIA DEL VIRUS DE EPSTEIN-BARR (EBV) (IFI) Fecha: 21.02.06 EBV IgG VCA (IFI) 1:1280 Negativo < 1:80 EBV IgM VCA (IFI) Negativo Negativo < 1:10 EBV IgG EA (IFI) Negativo Negativo < 1:20 EBV IgG EBNA (IFI) 1:160 Negativo < 1:20 Un resultado serológico aumentado de 5 a 6 veces en relación con el valor límite normal del laboratorio indica una reactivación del patógeno originando la enfermedad. La posibilidad de una reactivación viral debe considerarse en los estudios inmunológicos. Mientras que la mayoría de los virus son eliminados sin problemas por el sistema inmunitario, algunos virus (diferentes virus del herpes, virus de la hepatitis, virus del papiloma, parvovirus B19) se mantienen de forma latente en el organismo y constituyen un riesgo permanente de reactivación viral. La reactivación viral es una especie de “secuestro” del sistema inmunitario que está tan ocupado luchando contra el virus que no puede combatir eficazmente a otros agentes patógenos (virus, bacterias, parásitos). Virus herpes De los virus latentes, la familia de los virus del herpes es la más importante. El virus más común es el EBV (Nº. 4). Más del 90% de la humanidad está infectada por este virus. En los casos de sospecha debe investigarse de forma sistemática la presencia del EBV. 1. Herpes simplex tipo 1 2- Herpes simplex tipo 2 3- Virus varicela zoster 4- Virus de Epstein-Barr 5- Citomegalovirus 6- Virus HHV 6 7- Virus HHV 7 8- Virus HHV 8 (sólo en pacientes con sida) Figura 6 25 PROMED KOMPLEMENTÄR 07/2006 MIKROIMMUNTHERAPIE 3 – Determinación HLA El tipaje HLA consiste en la identificación de los diferentes antígenos de superficie con sus alelos que se expresan en el propio organismo a través del CMH (= Complejo Mayor de Histocompatibilidad). Cada persona presenta un tipaje HLA propio y único. Esta prueba se realiza una sola vez en la vida. Se describe generalmente como carta genética inmunológica. Esta carta genética inmunológica se utiliza como una base de datos esenciales y define el campo de acción de la defensa inmunitaria, especialmente en las enfermedades autoinmunes. El tipa- je HLA puede presentar una predisposición genética a padecer enfermedades autoinmunitarias crónicas. Así, por ejemplo, existe una similitud molecular entre el HLA-DR4 y un antígeno del EBV. En los pacientes con poliartritis reumática que presentan el gen HLA-DR4 se observa con frecuencia una reactivación del EBV. Las pruebas de laboratorio inmunológicas pueden indicar también la necesidad de un tratamiento microinmunoterápico del EBV, para fortalecer la defensa inmunitaria frente a la poliartritis reumática. El sistema HLA (antígenos leucocitarios humanos) En el ser humano, el HLA se encuentra en el brazo corto del cromosoma 6. Se diferencian dos clases importantes con subalelos, la clase HLA I (A, B, C) y II (DP, DR, DQ). La mayoría de las células del organismo expresan los HLA de la clase 1 y se ocupan de enlaces peptídicos endógenos y producidos por los virus. Los HLA de la clase II son expresados sólo por las células presentadoras de antígenos, los monocitos y determinadas células B y T y se unen con antígenos exógenos y antígenos de origen bacteriano. De la diversidad de los genes se derivan las características especiales (entidad biológica) de las diferentes personas. Estos antígenos de histocompatibilidad son la principal causa de rechazo de los trasplantes por el organismo, porque en el organismo siempre realizan una tarea de “policía de frontera”. Estas pruebas de laboratorio mencionadas permiten establecer un diagnóstico preciso con rapidez. Si fuera necesario pueden realizarse otras pruebas de laboratorio como la determinación del receptor soluble de IL2, receptores celulares NK, perfil de proteínas, títulos de autoanticuerpos, etc.. Enfermedades autoinmunes y sistema HLA En la espondilitis anquilosante, el 95 a 98% de los pacientes afectados expresan el HLA B27. Con frecuencia existe una infección por la bacteria Chlamydia trachomatis (reactivación). No obstante, sólo el 5% de los pacientes que expresan HLAB27 padecen una espondilitis anquilosante. En la poliartritis reumática, de 70 a 80 % de los pacientes expresan HLA-DR4. Con frecuencia se detecta una infección por el EBV (reactivación). Sin embargo, sólo el 5% de los pacientes que expresan HLA-DR4 padecen una poliartritis reumática. Las pruebas de laboratorio anteriormente descritas (tipaje linfocitario, serologías, tipaje HLA) permiten alcanzar un diagnóstico exacto analizando la capacidad de reacción del sistema inmunitario. De esta forma, es posible orientar con exactitud la MicroInmunoterapia. Con los preparados de Micro-Inmunoterapia, puede dirigirse el flujo de información del sistema inmunitario mediante la administración secuencial de citoquinas en microdosis. De esta forma se restaura una reacción inmunitaria eficaz. Además de las citoquinas, los complejos microinmunoterapéuticos contienen ácidos nucleicos específicos (SNA®) que evitan el crecimiento o proliferación del agente patógeno. Estos ácidos nucleicos son oligonucleótidos sintéticos con una secuencia homóloga al gen del agente patógeno o portador y elaborado con PROMED KOMPLEMENTÄR 07/2006 26 PRAXIS THEMA un procedimiento regulado en el que no se altera la secuencia primaria. Así, se facilita la restauración del equilibrio funcional celular y su vuelta a la normalidad. En las enfermedades crónicas se comprueba la eficacia de la Micro-Inmunoterapia mediante el estudio regular del estado inmunitario y el tratamiento se ajusta cuando es necesario. Además, la forma secuencial del tratamiento simula los procesos de la respuesta inmunitaria con una repetición cronológica de la información que permite restaurar el sistema inmunitario de forma permanente. La Micro-Inmunoterapia es una estrategia médica global. Se basa en los procedimientos diagnósticos clínicos clásicos y pruebas de laboratorio precisas. Tras un análisis exacto de la situación inmunitaria específica del paciente, se prescribe un medicamento homeopático adecuado que reconstituye eficazmente los procesos de reacción natural del sistema inmunitario sin efectos secundario, mediante la administración secuencial de sustancias inmunocompetentes potenciadas, en concentraciones fisiológicas. En el estudio mencionado a continuación, se analizan los efectos de la Micro-Inmunoterapia específica en pacientes con una enfermedad crónica relacionada con el virus de Epstein-Barr (EBV). Dr. Gilbert Glady – Dra. Lourdes Reig Estudio del efecto de la Micro-Inmunoterapia específica en pacientes con una enfermedad crónica relacionada con el virus de Epstein-Barr (EBV): efectos generales del tratamiento del EBV con la Micro-Inmunoterapia en la evolución de los parámetros biológicos y clínicos. Marzo de 2004 Resumen: Se realizó un estudio en 141 pacientes con una enfermedad crónica producida por el virus de Epstein-Barr: la mononucleosis crónica y la reactivación. El estudio se centró fundamentalmente en la evolución temporal de los parámetros característicos del EBV (evaluación de los anticuerpos VCAIgM, VCA-IgG, EBNA-IgG, EA-IgG, antes, durante y/o después de un tratamiento con Micro-Inmunoterapia específica para el EBV), en la evolución de la mononucleosis crónica y en la evolución de la reactivación. Durante todo el ensayo se estudió también la evolución subjetiva de los síntomas clínicos principales que los pacientes presentaban al comienzo del estudio. En los pacientes se realizaron al menos dos estudios biológicos de control obligatorios: uno antes y otro después del tratamiento. Durante el tratamiento se controló el desarrollo de los síntomas clínicos principales que el paciente presentaba al comienzo del estudio. El tratamiento con Micro-Inmunoterapia, basado en medicamentos fabricados según los principios de la homeopatía, se prescribió en función del estado inmunitario inicial del paciente y se evaluó mediante tipaje linfocitario. Se administró un tratamiento específico de micro-inmunoterapia para los casos de deficiencia inmunitaria, Fórmula EBV o un tratamiento específico de microinmunoterapia para los casos de hiperreactividad, fórmula XFS. Los resultados generales del estudio fueron favorables en el 75,2% de los pacientes. En el estudio serológico final se observó una normalización de los valores biológicos en el 90% de los pacientes afectados por una mononucleosis crónica y en el 63,9% de los pacientes que tenían una reactivación. No hubo efectos secundarios en los pacientes tratados con la Micro-Inmunoterapia específica. Palabras clave Virus de Epstein-Barr; mononucleosis crónica; reactivación; Micro-Inmunoterapia; preparados homeopáticos. [1] Dr. Gilbert Glady – Dra. Lourdes Reig Estudio del efecto de la Micro-Inmunoterapia específica en pacientes con una enfermedad crónica relacionada con el virus de Epstein-Barr (EBV): efectos generales del tratamiento del EBV con la Micro-Inmunoterapia en la evolución de los parámetros biológicos y clínicos. Marzo de 2004 [2] Para más información, pueden consultar la web de 3IDI: www.3idi.org 27 PROMED KOMPLEMENTÄR 07/2006