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INVESTIGACIÓN BIOMÉDICA DEL CÁNCER EN GALICIA
COMUNICACIONES SELECCIONADAS IBCG2016
COMUNICACIONES SELECCIONADAS PARA PRESENTACIÓN ORAL
ABSTRACT 1
Ponente: E. Floridia*, C. Igleasis, D.Santos, C.M. Pombo, J.B. Zalvide.
CIMUS, Universidad de Santiago de Compostela & Instituto de investigación Sanitaria
IDIS, Santiago de Compostela
Título:
La falta de CCM3 activa la vía EGFR/ERK5/KLF2
Resumen:
El gen CCM3, es uno de los tres genes (CCM1,CCM2,CCM3) que causan las
malformaciones cavernosas cerebrales familiares (CCMs). Los caverornomas son
lesiones del SNC, piel y retina, que afectan aproximadamente el 0,5% de la población,
caracterizadas por capilares venosos hinchados con forma de frambuesa rodeados por
una sutil y discontinua membrana basal. La síntoma clínica más peligrosa es el infarto
cerebral hemorrágico. Puede ocurrir en formas autosómica (80%) o familiar (20%). Los
pacientes con pérdida de CCM3 presentan síntomas más severos y tempranos [1].
Estudios recientes en ratón han manifestado como la falta de CCM1 provoca un evento
conocido como transición endotelio-mesénquima (EndMT) que contribuye al desarrollo
de las lesiones vasculares típicas de CCMs a través de la activación de varios factores de
transcripción como KLF2 [2]. En otros estudios en pez cebra, el silenciamiento del
homologo de CCM2 (CCM2L) provoca graves defectos en el desarrollo cardiocirculatorio [3]. Por otro lado en estudios con células endoteliales con CCM1, CCM2 o
CCM3 silenciando conducen a la sobre-expresión de KLF2 y KLF4, a través de la ruta
MEKK3/MEK5/ERK5 [3,4]. La vía MEK5/ERK5 puede ser activada por MEKK2 o MEKK3,
a su vez activadas por diversos factores de crecimiento como EGF, citoquinas y estrés
oxidativo. El receptor de EGF, EGFR, es uno de los receptor más sobre-expresado en
tumores sólidos de origen epitelial, y a la vez, uno de los receptores esenciales en la
activación del la vía de ERK5 [5].
Objetivos: Hasta la fecha no hay estudios que describan el efecto de CCM3 en
tipo celulares diferentes al endotelial, por esta razón decidimos poner nuestra atención
en un modelo celular epitelial de adenocarcinoma de pulmón (A549) y establecer si los
hallazgos descritos en la bibliografía fueses no exclusivos del endotelio y si, además,
hubiese una relación directa entre la falta de CCM3 y la vía ERK5/KLF2.
Resultados: 1- CCM3 reprime KLF2 y pERK5 (ERK5 activado) en A549. 2- La inhibición
de MEK5 elimina la diferencias en pERK5 y KLF2 entre población control y CCM3. 3CCM3 reprime la señalización de EGFR en HUVEC (células endoteliales de cordón
umbilical) y en A549.
Conclusiones: CCM3 juega un papel en la regulación de la vía ERK5/KLF2 a
través de su acción sobre la activación de EGFR.
ABSTRACT 2
Ponente: Miguel Maestro Saavedra Dpto. Quimica Fundamental. Facultad de Ciencias.
UDC
Titulo:
Análogos de la vitamina D y su aplicación
Resumen:
Se presentará el metabolismo de la vitamina D, los análogos comercializados, el
artículo que utiliza un analogo de vitamina D, el MC-903 (Davionex), en el tratamiento
de un cancer de páncreas y ejemplos de la utilización de análogos en enfermedades
autoimmunes y relacionadas con la proliferación-diferenciación celular (cancer).
ABSTRACT 3
Ponente: Jose Tubio Universidade de Vigo
Titulo:
La iniciativa PanCancer
Resumen:
La Iniciativa Pan-cancer es un esfuerzo internacional llevado a cabo por el Consorcio
Internacional del Cáncer (ICGC) y el Cancer Genome Atlas (TCGA) para identificar, de
una vez por todas, todos los genes implicados en el cáncer. Nuestro grupo de
investigación tiene un papel capital en este proyecto desde sus inicios. En esta
comunicación adelantaremos algunos de los resultados que serán publicados sobre el
análisis de 2750 genomas del cáncer, que comprende la base de datos más grande
jamás generada para el estudio de la genómica del cáncer.
ABSTRACT 4
Ponente: Barreiro Alonso, A*., Cerdán, M.E., García-Díaz R., Rodríguez-Belmonte E.,
Quindós, M., Lamas-Maceiras M.
EXPRELA Group, Centro de Investigacións Científicas Avanzadas (CICA), Departamento
de Bioloxía Celular e Molecular, Facultade de Ciencias, Universidade da Coruña,
Campus de A Coruña. Translational Cancer Research Group, A Coruña Biomedical
Research Institute (INIBIC)
Título:
Aproximación mediante el sistema de doble híbrido para la búsqueda de nuevos
biomarcadores en cáncer de próstata y ovario entre los interactantes de HMGB1 y
HMGB2
Resumen:
Hmgb1 and Hmgb2 are members of the high mobility group (HMG) protein superfamily
and they show differential expression in different types of cancer. Besides, they are
involved in other diseases related to inflammatory, neurodegenerative and immune
processes. Importantly, their cellular localization and post-translational modifications
determine tumor progression, metastasis formation and prognosis. These features
make them excellent candidates as biomarkers of cancer diagnosis and progression, as
well as pharmacological targets in the development of new therapeutically directed
approaches.
Hmgb1 and Hmgb2 interactions with other proteins might be regulated due to
variations in their expression levels and post-translational modifications with tissue or
cell specificity. In the present work the two hybrid system was used to find new Hmgb1
and Hmgb2 interactants in ovarian (HOSEpic) and prostate (HPEpic) epithelial cells
lines. The proteins that were found to interact with Hmgb1 and Hmgb2 in these assays
are related to cancerous processes. In addition, there was no overlap between the
detected interactants and previous data recorded in Protein Interaction Databases,
which reveals the specificity of the interactions according to the cells analyzed.
Similarly, the number of interactants in common between Hmgb1 and Hmgb2 was
unexpectedly low, despite their high sequence similarity.
COMUNICACIONES SELECCIONADAS EN FORMATO POSTER
ABSTRACT 5
Ponente: Miguel Vieito Villar. Universidade de Santiago de Compostela
Título:
La responsabilidad civil en ensayos clínicos de bajo nivel de intervención. Especial
referencia al medicamento oncológico
Resumen:
El nuevo Reglamento Europeo 536/2014, que entrará en vigor no antes de mayo del
presente año, trae consigo, entre sus novedades más sobresalientes, los denominados
"ensayos de bajo nivel de intervención".
Cumplidos los requisitos exigidos, el responsable de la actividad investigadora se
beneficiará de un régimen privilegiado, en cuanto a los requisitos formales del ensayo,
pero también en cuanto al aseguramiento de su responsabilidad civil por daños.
En este sentido, es nuestro objetivo el determinar y aclarar cual es este régimen de
responsabilidad, tomando en consideración la entrada en vigor, en enero de este
mismo año, del Real Decreto 1090/2015, que regula los ensayos clínicos en nuestro
país.
En concreto, nuestra óptica se centrará en los medicamentos oncológicos, como un
subtipo de los denominados "medicamentos especiales", dentro del también novedoso
Real Decreto Legislativo 1/2015, de garantías y uso racional de los medicamentos.
En este sentido, es nuestro objetivo el determinar y aclarar cuál es este régimen de
responsabilidad, tomando en consideración la entrada en vigor, en enero de este
mismo año, del nuevo Real Decreto 1090/2015, que regula los ensayos clínicos en
nuestro país.
En concreto, nuestra óptica se centrará en los medicamentos oncológicos, como un
subtipo de los denominados "medicamentos especiales", dentro del también novedoso
Real Decreto Legislativo 1/2015, de garantías y uso racional de los medicamentos.
ABSTRACT 6
Ponente: Tamara Prieto, Sonia Prado-López, Nuria Estévez-Gómez, João Alves & David
Posada. Universidade de Vigo
Título:
Estudio de la heterogeneidad genómica intratumoral en un paciente con leucemia
linfocítica crónica
Resumen:
Recent studies have revealed extensive genomic differences among malignant cells
conforming a tumor. Such diversity has important clinical implications because renders
single tumor samples not representative of the spectrum of somatic cancer mutations
present in a patient. Here, I analyze next-generation sequencing data from a patient
with chronic lymphocytic leukemia, the most common leukemia in adults, in order to
describe the clone structure and the evolutionary relationships among such clones
present in two different tumor samples: peripheral blood and bone marrow.
ABSTRACT 7
Ponente: Marina Rodríguez-Candela Mateos, Marta Varela Eirín, Carlota Czestokowa
Díaz Carballada, Paula Carpintero Fernández, María del Carmen Vázquez Blanco,
Joaquín Mosquera Oses, Ángel Concha, Paz Santiago Freijanes, Benigno Acea Nebril y
María D. Mayán Santos.
Grupo de Investigación CellCOM, Instituto de Investigación Biomédica de A Coruña
(INIBIC)
Titulo:
Estudio de la implicación de la Conexina 43 en cáncer de mama
Resumen:
Introducción. Las conexinas (Cxs) son proteínas implicadas en la comunicación célulacélula (gap junctions) y célula-matriz (hemicanales). Mutaciones o alteraciones en la
actividad de la Cx43 están relacionadas con un importante número de enfermedades,
entre ellas el cáncer de mama, donde se ha descrito que la Cx43 actúa como un factor
condicional supresor de tumores con diferente función durante el desarrollo del mismo
y el proceso de metástasis.
Objetivo. Identificar la correlación entre los niveles de la Cx43 con las
características clínico-patológicas en diferentes subtipos y estadios de cáncer de mama.
Materiales y Métodos. Estudio inicial donde se emplearon técnicas de
inmunohistoquímica y tinciones histológicas utilizando tejido mamario de donantes
sanas y pacientes con cáncer de mama.
Resultados y conclusiones. Los resultados obtenidos sugieren cambios en los
niveles de la Cx43 entre los diferentes subtipos de cáncer de mama. No se detectó
positividad para la Cx43 en tejido normal procedente de reducciones mamarias. Sin
embargo, en cáncer de mama, el tejido adyacente no tumoral presenta niveles
moderados de Cx43, que indicaría activación constitutiva de la misma. La expresión de
la Cx43 se modifica tras el tratamiento con quimioterapia, lo que podría utilizarse como
una potencial diana terapéutica o marcador de pronóstico y progresión tumoral.
ABSTRACT 8
Ponente: Adrián Varela-Vázquez, Paula Carpintero-Fernández, Maite Baz-Martínez,
Maria L. Díaz, María C. Vázquez-Blanco, Ángel Fernández-Flores, Carmen Rivas,
Eduardo Fonseca y María D. Mayán
CellCOM. INIBIC
Titulo:
Efecto antitumoral de la Conexina 43 en melanoma.
Resumen:
Introducción. Las conexinas (Cxs) son proteínas transmembrana que forman canales
que permiten la comunicación directa célula-célula a través de Uniones Comunicantes
(UCs) y célula-matriz a través de hemicanales. En las distintas capas de la epidermis se
han detectado diferentes Cxs, siendo la Cx43 la más ampliamente expresada. La Cx43
es esencial para la función de barrera de la piel, y ha sido descrita como factor
condicional supresor de tumores presentando diferente actividad durante el desarrollo
del tumor y el proceso de metástasis.
Objetivo. Estudio de alteraciones en la función y estructura de la Cx43 en
melanoma. Materiales y Métodos. Técnicas de cultivo celular. Análisis de la
funcionalidad de los canales de Cxs mediante Scrape loading y lucifer yellow “uptake”.
Co-inmunoprecipitación
(IP),
western-blot,
inmunofluorescencia
e
inmunohistoquímica. Transfección de líneas celulares mediante electroporación y
vectores de expresión. Expresión génica mediante RT-PCR. Resultados. Los resultados
obtenidos indicaron que cambios en la expresión y localización de la Cx43 contribuyen
a la pérdida de comunicación celular a través de UCs en líneas celulares de melanoma y
tejidos de pacientes. Resultados de co-IP y western-blot evidenciaron que la Cx43 en
melanoma se encuentra sumoilada, lo que podría estar provocando la pérdida de la
comunicación celular o la disminución de los niveles de la proteína en el melanoma. La
restauración de los niveles y localización de la Cx43 en líneas celulares de melanoma
dio lugar a la disminución de migración y proliferación cellular.
Conclusiones. Cambios en la estructura de la Cx43 asociados con la disminución en la
expresión y cambios en la localización celular, podrían estar regulando procesos de
migración y proliferación celular. Alteraciones en las funciones de la Cx43 y en la
comunicación a través de UCs podrían estar jugando un papel importante en el
desarrollo del tumor y en el proceso de invasividad.
ABSTRACT 9
Ponente: María Vieito Villar / Miguel Vieito Villar
Hospital de la Creu i Sant Pau (Barcelona) / Universidade de Santiago de Compostela
Titulo:
Propuesta para la evaluación del impacto sobre el sistema sanitario de la
implementación de las tecnologías de caracterización molecular en la práctica
asistencial de la Oncología Médica.
Resumen:
La generalización de las terapias diana, la importancia de las firmes pronosticas y la
llegada de la inmunoterapia está multiplicando el uso de biomarcadores dentro de la
práctica asistencial de la oncología médica. Sin embargo muchos de estos
biomarcadores carecen de un estudio asociado que mida los costes directos e
indirectos que la aplicación de estas tecnologías suponen para el sistema sanitario. El
concepto de ensayo clínico pragmático consiste en la recogida prospectiva de datos
acerca del impacto de cambios en los cuidados de la salud conducidos bajo
circunstancias del mundo real en base a unos criterios predefinidos de eficacia.
Además permiten estudiar cómo afectan las diferencias de implementación entre
distintos centros al resultado global. Recientes cambios en la normativa de ensayos
clínicos permiten encuadrar a estos ensayos dentro del concepto de ensayo clínico de
bajo nivel de intervención lo que disminuye en gran medida las trabas administrativas
para la realización de los mismos. En esta comunicación-poster realizaremos una
propuesta (criterios de inclusión-exclusión, objetivos, herramientas de evaluación y
análisis) para la realización de un ensayo clínico que mida el impacto sobre el sistema
sanitario Gallego de un panel de biomarcadores de uso clínico habitual.
ABSTRACT 10
Ponente: Carlos Carbajales, Giovanni Marzaro, Junichi Sawada, Jacobo Soilán, Antonio
Sánchez, Luz Escalante, Jhonny Azuaje, Eddy Sotelo, Akira Asai, Alberto Coelho.
COMBIOMED (CIQUS-USC))
Titulo:
Reacciones Multicomponente: Herramientas químicas en el desarrollo de fármacos
antimitóticos
Resumen:
El diseño racional de quimiotecas de compuestos con potencial interés terapéutico
requiere la integración multidisciplinar de diferentes equipos. La Química
Combinatoria, la Bioinformática y la Biología Molecular son disciplinas que, de forma
coordinada, pueden acelerar los procesos de identificación de fármacos
anticancerígenos basados en dianas concretas. Dentro de los métodos bioinformáticos, el Diseño de Fármacos Basado en la Estructura (DFBE) ha crecido de
forma exponencial en los últimos años debido al mayor conocimiento y difusión de
valiosa información estructural (cristalografía de proteínas, RMN, entre otras) sobre
multitud de dianas, así como el desarrollo computacional. Dentro de las metodologías
de la Química Combinatoria, destaca el auge de las Reacciones Multicomponente
(RMC), tanto como herramienta para acelerar los procesos de síntesis de biomoléculas
como por su alta capacidad exploratoria.
En esta comunicación, presentamos nuestros últimos avances en el diseño y la
síntesis multicomponente de nuevos antimitóticos inhibidores de la Kinesin-SpindleProtein, KSP y los resultados de actividad antitumoral.
ABSTRACT 11
Ponente: Martínez, O., Fernández de Ana Portela., C, Rodríguez-Blanco., C, González
Muñóz., MJ., Castosa, R., Díaz, A., Santamarina, I., Prego, C., Figueroa, A.
Instituto de Investigación Biomédica A Coruña, Hifas da Terra SL, Pontevedra,
CZVeterinaria, Pontevedra
Titulo:
Estudio de la citotoxicidad producida por el tratamiento con extractos fúngicos en
células de cáncer de colon.
Resumen:
El cáncer colorrectal supone, aproximadamente, el 10-15% de todos los cánceres. En
los países occidentales ocupa el segundo lugar en incidencia. Las nuevas exigencias
sociales y de salud han llevado a la implementación de alimentos funcionales y
nutracéuticos que, además de sus funciones nutritivas generales, aportan un beneficio
añadido para la salud proporcionando en muchos casos beneficios médicos, incluso en
la prevención y el tratamiento de enfermedades como el cáncer. En este trabajo
analizamos el efecto citotóxico de diferentes extractos fúngicos sobre una linea
humana epitelial de adenocarcinoma colorectal. Para ello, empleamos concentraciones
crecientes de 6 extractos de origen fúngico en la línea de adenocarcinoma colorectal
LoVo a 24, 48 y 72 horas de tratamiento para determinar la IC50 de los distintos
extractos de origen fúngico. Los resultados obtenidos demuestran que algunos de los
extractos empleados presentan un efecto citotóxico, pudiéndose establecer la IC50 de
dichos compuestos. Sin embargo, no todos los extractos afectan a la viabilidad celular.
Estos resultados se han observados previamente con otros metabolitos secundarios de
hongos donde se observa un descenso en la proliferación de células de cáncer
colorrectal sin observase efectos en la viabilidad celular por lo que es necesario
determinar el posible efecto de los extractos sobre la proliferación celular.
ABSTRACT 12
Ponente: Bernardo Rodríguez-Martín , Alicia L. Bruzos , Peter J. Campbell and Jose M.
C. Tubio
Mobile Genomes and disease, University of Vigo
Titulo:
Patrones Pan-cancer de retrotransposición somática
Resumen:
Retrotransposons are repetitive elements that are constantly on the move. By poaching
certain enzymes, they copy and insert themselves at new sites in the host genome
generating structural variability of potential functional importance for the cancer cell.
Retrotransposons can also promote genomic rearrangements by recombination, and
mobilize coding and regulatory regions by transduction. Despite next-generation
sequencing analyses have recently increased our understanding of cancer
retrotransposition, little is known about the extent to which retrotransposons can
generate diversity in somatic cells and contribute to the development of cancer. Within
the framework of the PanCancer initiative, we aim to assess the impact and functional
consequences of retrotransposons in cancer. We are surveying the topography of
somatic retrotransposition in 2,600 cancer whole-genomes, integrated with
transcriptomic and epigenomic data. We believe the study of this large dataset will
uncover new mutational processes in cancer where retrotransposons are involved, and
provide new insights on the role of retrotransposons in oncogenesis.
ABSTRACT 13
Ponente: Raquel Castosa, Andrea Díaz, Valentina Calamia, Isabel Santamarina, Olaia
Martínez, Begoña Graña, Lourdes Calvo and Angélica Figueroa.
Grupo de Investigación Traslacional del Cáncer, INIBIC
Titulo:
Nuevo papel de la E3 ubiquitin-ligasa Hakai en exosomas
Resumen:
Durante la progresión tumoral epitelial, las células cambian su fenotipo adquiriendo
diferentes características como son el aumento de la proliferación, la alteración de los
contactos intercelulares y de la adhesión al sustrato, y la adquisición de capacidad
invasiva y migratoria. La transición de adenoma a carcinoma de las células epiteliales se
asocia con la alteración de los contactos intercelulares y con la pérdida de E-cadherina.
La E-cadherina se considera un supresor tumoral, y su pérdida constituye un marcador
del proceso de transición epitelio mesénquima (TEM) y de un mal pronóstico de la
enfermedad. Hakai es una proteína E3 ubiquitin-ligasa que media la ubiquitinización de
la E-cadherina y su posterior endocitosis y degradación, ocasionando la pérdida de los
contactos célula-célula. De hecho, Hakai es importante en estadios tempranos de la
progresión tumoral por la influencia que ejerce en la disminución de la expresión de Ecadherina durante el proceso TEM. Sin embargo, hasta la fecha se conoce muy poco
sobre el papel de Hakai en otras funciones celulares y rutas de señalización. Dado que
no todos los cambios celulares atribuidos a la actividad de Hakai pueden ser debidos a
la pérdida de E-cadherina, nuestro objetivo es identificar y validar nuevas proteínas
reguladas por la presencia de la E3 ubiquitin-ligasa Hakai. Empleando la metodología
iTRAQ (isobaric tags for relative and absolute quantitation), analizamos aquellas
proteínas cuya expresión se veía alterada en líneas celulares epiteliales que
sobreexpresan Hakai de forma estable en comparación con células epiteliales no
transformadas. Los péptidos identificados fueron combinados y separados empleando
cromatografía en fase reversa y nano-LC. Posteriormente, se realizó una cromatografía
líquida seguida de espectrometría de masas (MALDI-TOF/TOF) para la identificación y
cuantificación relativa de las nuevas proteínas. Un total de 926 proteínas fueron
identificadas empleando una base de datos del proteoma. Del total de proteínas
identificadas, 78 (8,4%) de ellas veían reducida su expresión en las líneas celulares que
sobreexpresan Hakai en comparación con las no transformadas, y 102 (11%) veían
incrementada su expresión. Además, empleando las bases de datos UniProt, Gene
Ontology y PANTHER, se analizaron las distintas funciones moleculares de dichas
proteínas y los procesos biológicos en los que éstas se ven involucradas. Finalmente, se
empleó la base de datos STRING para analizar las distintas interacciones entre las
proteínas identificadas. Un número importante de ellas estaban relacionadas con los
exosomas. Con todos estos resultados, podemos concluir que la identificación
mediante análisis proteómico de nuevas proteínas reguladas por Hakai apunta a un
incremento del contenido proteico de los exosomas, sugiriendo que estas proteínas
podrían resultar una buena herramienta para el diagnóstico temprano de carcinomas
mediante biopsia líquida.