COMISIÓN DE FARMACIA Y TERAPÉUTICA INFORME DE INCLUSIÓN DE MEDICAMENTOS EN LA GUÍA FARMACOTERAPÉUTICA CENTRO DE INFORMACIÓN DE MEDICAMENTOS 1. SOLICITUD DEL FÁRMACO Principio activo solicitado: Elgadil (Urapidil) Forma farmacéutica solicitada: Ampollas de 10 ml que contienen 50 mg de Urapidil. Indicación para la que se solicita: Hipertensión arterial perioperatoria asociada a maniobras de intubación/ extubación. Cirugía cardíaca y Vascular. Neurocirugía. Cirugía Laparoscópica. Feocromocitoma. Hipotensión controlada. Cirugía Oftalmológica. Eclampsia. Crisis Hipertensivas en general. Servicio Solicitante (facultativo): Servicio de Anestesia y Reanimación (Dr. Fernández Miranda) Fecha de elaboración del informe: 22-10-04 2. INDICACIONES AUTORIZADAS Crisis hipertensivas. Hipertensión arterial en el periodo peri y post-operatorio, especialmente en neurocirugía y cirugía cardíaca en adultos y niños. Protección peri-operatoria contra incrementos tensionales provocados por maniobras indispensables en el curso de la anestesia ( intubación, extubación,...) 3. ACCIÓN FARMACOLÓGICA Grupo farmacoterapéutico: C02CA Vasodilatador, que presenta un mecanismo de acción dual. Por un lado, es un antagonista selectivo de los receptores α1 adrenérgicos postsinápticos periféricos. Por otro lado, a nivel central regula la presión arterial y el tono simpático mediante una inhibición de los receptores α1 adrenérgicos y una estimulación de los receptores 5-HT1A serotonérgicos. En el paciente hipertenso, estos efectos se traducen rápidamente en una disminución de la tension arterial sistólica y diastólica, sin aumento reflejo de la frecuencia cardíaca. 4. POSOLOGIA UTILIZACIÓN PERIOPERATORIA Inyeccción intravenosa Dosis inicial Perfusión intravenosa o jeringa eléctrica Dosis inicial Dosis de mantenimiento 1 ampolla de ELGADIL 25 en 20 segundos Perfusión reducción suficiente de la PA a los 2 min. 60 a 180 mg/h (media 120) (44 a 132 gotas/min.) (media 88) Reducción insuficiente de la presión arterial a los 5 min. 1 ampolla de ELGADIL 25 en 20 segundos reducción suficiente de la PA a los 2 min. Perfusión 6 mg/min. (264 gotas= 13, 2 ml/ min) o o Reducción insuficiente de la presión arterial a los 5 min. 1 ampolla de ELGADIL 50 en 20 segundos reducción suficiente de la PA Jeringa eléctrica 60 a 180 mg/ h (media 120) (30 a 90 ml/h) (media 60) reducción suficiente de la PA a los 2 min. reducción suficiente de la PA Jeringa eléctrica 6 mg/min (3 ml/min.) Preparación de las soluciones - Perfusiones: añadir 5 ampollas de ELGADIL 50 en 500 ml de solución - Jeringa eléctrica: 2 ampollas de ELGADIL 50 en 50 ml de solución Recomendación posológica para la utilización antes de la operación Niños: Dosis inicial: 2 mg/Kg/h Dosis de mantenimiento: 0,8 mg/Kg/h ELGADILampollas inyectables puede utilizarse como máximo durante 7 dí URGENCIAS HIPERTENSIVAS Inyeccción intravenosa Perfusión intravenosa o jeringa eléctrica Dosis inicial Dosis de mantenimiento 1 ampolla de ELGADIL 25 en 20 segundos reducción suficiente de la PA a los 5 min. Reducción insuficiente de la presión arterial a los 5 min. reducción suficiente de la PA a los 5 min. 1 ampolla de ELGADIL 25 en 20 segundos Reducción insuficiente de la presión arterial a los 5 min. 1 ampolla de ELGADIL 50 en 20 segundos Perfusión 9 a 30 mg/h (media 15) (7 a 22 gotas/min.) (media 11) Dosis inicial reducción suficiente de la PA Perfusión 2 mg/min. (88 gotas= 4,4 ml/ min) o o Jeringa eléctrica reducción suficiente de la PA a los 5 min. 9 a 30 mg/ h (media 15) (4,5 a 15 ml/h) (media 7,5) reducción suficiente de la PA Jeringa eléctrica 2 mg/min (1 ml/min.) Preparación de las soluciones - Perfusiones: añadir 5 ampollas de ELGADIL 50 en 500 ml de solución - Jeringa eléctrica: 2 ampollas de ELGADIL 50 en 50 ml de solución Recomendación posológica para el tratamiento de accesos de hipertensión Advertencias y precauciones especiales de uso Uso con precaución en pacientes con insuficiencia hepática, insuficiencia renal y edad avanzada. No debe utilizarse en pacientes con estenosis del istmo de la aorta o shunt arteriovenoso (con la excepción de shunt diálisis inactiva hemodinámicamente) En embarazadas el uso de este fármaco solo se acepta en caso de ausencia de alternativas terapéuticas mas seguras. 5. EFICACIA CLÍNICA La información general disponible sobre la eficacia de urapidil es relativamente escasa comparada con la de otros antihipertensivos. Los datos mas relevantes son los siguientes: 1. Emergencia hipertensiva. En dos ensayos clínicos en los cuales se comparó el urapidilo con nitroprussiato sódico y diazóxido la eficacia antihipertensiva fue similar. En una revisión de todos los estudios hechos en esta indicación los pacientes tratados con urapidil presentaron un incidencia global de efectos adversos del 30%(disminución demasiado rápida, pronunciada y prolongada en el tiempo de la presión arterial) y un 2.2% de los pacientes presentaron hipotensión grave. 2. HTA durante la anestesia. En diferentes ensayos clínicos realizados en esta indicación se compararó los efectos hemodinámicos del urapidilo con los de fentolamina o nitroprussiato. Los efectos antihipertensivos fueron similares. 3. HTA en la cirugía cardiaca. En dos ensayos clínicos realizados en pacientes sometidos a cirugía de derivación coronaria y que presentaban HTA durante la anestesia, se compararó urapidilo y nitroprussiato (40 pacientes) y urapidilo, nitoprussiato y nitroglicerina (30 pacientes). Los autores concluyeron que urapidil se puede considerar una alternativa en este tipo de pacientes ya que provoca un aumento del riego cardiaco. Es eficaz coma antihipertensivo y no incrementa el consumo de oxigeno miocárdico porque no aumenta la frecuencia cardiaca (aunque en algún caso se produjo taquicardia refleja) 4. HTA en traumatismos craneoencefálicos. Cabe considerar que estos pacientes presentan una alteración de la autoregulación del flujo cerebral y si aparece HTA sistémica, los mecanismos compensadores no funcionan adecuadamente. Una dificultad añadida en estos casos es que los fármacos utilizados habitualmente (nitroglicerina, nitroprussiato sódico, hidralazina, bloqueantes de los canales del calcio) provocan una vasodilatación arterial sistémica y cerebral, un aumento del flujo cerebral y como consecuencia, un aumento de la presión intracraneal. Una altenativa en estos pacientes puede ser un bloqueante alfa adrenergico o bloqueantes alfa beta como el labetalol. 6. SEGURIDAD: REACCIONES ADVERSAS E INTERACCIONES Reacciones adversas: El 20-30% de los pacientes experimentan algún tipo de efecto adverso. Los más frecuentes son mareos, náuseas y cefalea, y en su mayoría debidos a un descenso rápido de la presión arterial. También se describen aunque con menor frecuencia, fenómenos de vértigo, agitación, palpitaciones, taquicardia, bradicardia, edema, hipotensión postural y disnea. Interacciones: La administración concominante de cimetidina podría incrementar en un 15% los niveles séricos de urapidil por inhibición de su metabolismo. Urapidil en dosis altas puede prolongar la duración de la acción de barbitúricos. 7. COSTE Coste ampolla 50 mg: 5,2 Euros. Urgencia hipertensiva (coste tratamiento/día): 46,8 Euros. Hipertensión perioperatoria (coste tratamiento/día): 304,72 Euros. 8. VALORACIÓN Actualmente disponemos en la guía farmacoterapéutica de un gran número de fármacos con el mismo mecanismo de acción y las mismas indicaciones que el solicitado (labetalol, fentolamina, nitroprussiato, hidralazina). El urapidil no presenta ventajas en términos de eficacia clínica y seguridad frente a los medicamentos ya disponibles en el hospital y que además cuentan con una gran experiencia de uso. 9. BIBLIOGRAFÍA (1) Base de datos del Consejo General De Colegios Oficiales de Farmacéuticos. www.portal farma.com (2) Micromedex. Healthcare Series. Clinical applications. Comparative efficacy urapidil vs nitroprussiato, fentolamina, hidralazina, labetalol. (3) Ficha técnica Elgadil50. Altana pharma, S.A. (4) Jürgen Wacker. Petra Werner. Ingerborg Walter-Sack end Gunther Bastert. Treament of hypertension in patients with pre-eclampsia: a prospective parallelgroup study comparing dihydralazine with urapidil. Nephrol Dial Transplant (1998) 13:318, 325