boletin cima 14 V7:Maquetación 1 13/6/16 12:55 Página 1 CENTRO DE INVESTIGACIÓN MÉDICA APLICADA UNIVERSIDAD DE NAVARRA PRIMER SEMESTRE 2016 NÚMERO 014 Investigadores del CIMA corrigen los síntomas de la enfermedad de Wilson en ratones página 4 INMUNOLOGÍA NEUROCIENCIAS TUMORES SÓLIDOS Descubiertos mecanismos que estimulan la respuesta antitumoral del sistema inmune La disfunción sináptica, clave en el estudio de las enfermedades neurodegenerativas Nueva técnica molecular de diagnóstico precoz para el cáncer de pulmón 2 5 7 ENFERMEDADES CARDIOVASCULARES PLATAFORMAS TECNOLÓGICAS El envejecimiento celular multiplica por cinco el riesgo de sufrir un ictus La European Lead Factory analizará una diana terapéutica emergente del CIMA contra el cáncer 9 10 boletin cima 14 V7:Maquetación 1 13/6/16 12:55 Página 2 INMUNOLOGÍA Nuevos mecanismos que estimulan la respuesta antitumoral del sistema inmune Alfonso Rodríguez e Ignacio Melero, investigadores del Programa de Inmunología e Inmunoterapia del CIMA Investigadores del CIMA y del Centro Nacional de Investigaciones Cardiovasculares Carlos III (CNIC) han descubierto mecanismos que contribuyen a la respuesta antitumoral del sistema inmune. Los resultados de este trabajo se han publicado en la revista científica Cancer Discovery. Las células presentadoras de antígeno son las encargadas de iniciar y regular la respuesta inmunitaria frente a patógenos y frente a tumores. Los tumores, sin embargo, desarrollan mecanismos para escapar al control del sistema inmune, silenciando la respuesta de los linfocitos T citotóxicos que eliminan el tumor. En los últimos años se ha mos- trado que el uso de anticuerpos “inmunoactivadores” que reactivan a los linfocitos T citotóxicos silenciados es capaz de estimular una respuesta antitumoral potente. “En este trabajo hemos descubierto que la generación de células que pueden ser ‘rescatadas’” por la inmunoterapia con determinados anticuerpos (anti-PD1 y anti-CD137) depende de una subpoblación concreta de células presentadoras de antígenos”, explica el doctor Ignacio Melero, investigador del CIMA y de la Clínica Universidad de Navarra, y codirector del trabajo, que forma parte de la tesis doctoral de Alfonso Rodríguez. Recientemente los anticuerpos anti-PD-1 han demostrado su eficacia para el tratamiento del melanoma metastásico y del cáncer de pulmón no microcítico en primera línea. Según David Sancho, investigador del CNIC y codirector del estudio, “esclarecer la célula presentadora que promueve la respuesta inmune antitumoral puede ayudarnos a diseñar estrategias para incrementar la eficacia del tratamiento con anticuerpos inmunoactivadores y a buscar biomarcadores que predigan qué pacientes se beneficiarán del tratamiento. Nuestro trabajo sugiere que estas células dendríticas dependientes de Batf3 pueden ser fundamentales en la inmunoterapia antitumoral”. El resultado es el fruto de la experiencia del CNIC y de la Universidad de Navarra en los mecanismos de presentación antigénica y en inmunoterapia del cáncer, respectivamente. Aplicación clínica Los investigadores del CIMA y de la Clínica Universidad de Navarra coordinan un proyecto europeo en el que también participa el CNIC para obtener estas células presentadoras de antígeno de la sangre de pacientes con tumores mediante técnicas de selección celular y formular vacunas específicas para el tumor del paciente. “Hemos visto que su número aumenta al utilizar un factor de crecimiento denominado FLT-3L y mediante este agente podríamos incrementar su número en pacientes que estén recibiendo anticuerpos anti-PD-1 o anti-CD137 para potenciar la eficacia mediante un tratamiento combinado”, asegura el Dr. Melero. Si se confirman los resultados, los investigadores se plantean la utilización de estas células en terapia celular. “Queremos estudiar también si este mecanismo es deficitario en los pacientes que no responden al tratamiento con antiPD-1. Nuestra hipótesis es que la respuesta a anti-PD-1 correlaciona con la presencia de esta subpoblación de células dendríticas en el tejido tumoral”, explican los autores del trabajo. En el mismo número de Cancer Discovery se incluye un comentario in the spot light, firmado por el Dr. Daniel E. Speiser, del Ludwig Center for Cancer Research (Universidad de Lausana, Suiza), sobre los hallazgos de los grupos españoles en el que resalta la importancia de estos descubrimientos para conseguir mayor eficacia en inmunoterapias del cáncer que están ya aprobadas para uso clínico y desarrollándose para múltiples indicaciones en oncología. Cancer Immunotherapy with Immunomodulatory Anti-CD137 and Anti–PD-1 Monoclonal Antibodies Requires BATF3-Dependent Dendritic Cells. Cancer Discovery. Enero 2016, 6: 71-79. El Centro de Investigación Médica Aplicada (CIMA) de la Universidad de Navarra aproxima la investigación básica a la aplicación clínica. El objetivo es buscar soluciones terapéuticas a las necesidades reales del paciente. Edición y fotografía: Comunicación CIMA. Universidad de Navarra. Portada: José Carlos Cordovilla (Diario de Navarra) Diseño y maquetación: Síntesis Taller de Diseño, S.L. Depósito Legal: NA-1250/2001 Contacto: cimacomunica@unav.es - www.cima.unav.edu Síguenos en @CIMA_unav 2 Primer semestre 2016 boletin cima 14 V7:Maquetación 1 13/6/16 12:55 Página 3 INMUNOLOGÍA Papel del sistema inmunitario en enfermedades como el alzhéimer, el párkinson o la depresión Según el Dr. David Escors, investigador principal del Grupo de Inmunomodulación de Navarrabiomed, “la ventaja de utilizar el sistema inmunitario como herramienta terapéutica es que puede alcanzar cualquier lugar del organismo, con algunas excepciones. Hasta el cerebro contiene células del sistema inmunitario. Adicionalmente, el sistema inmunitario es capaz de reconocer y ‘respetar’ aquello que no es dañino para el organismo, la característica fundamental y principal de nuestras defensas”. Los doctores Juan José Lasarte y David Escors, investigadores del CIMA y de Navarrabiomed “El sistema inmunitario podría jugar un papel muy importante en enfermedades como el alzhéimer, el párkinson o la depresión”. Así lo afirma el Dr. Juan José Lasarte, director del Programa de Inmunología e Inmunoterapia del CIMA. “La inmunoterapia ofrece un abanico de posibilidades terapéuticas. Está consiguiendo resultados sin precedentes en algunos tipos de cáncer como el melanoma y el cáncer de pulmón, donde se han conseguido curaciones completas y duraderas en un porcentaje significativo de pacientes”, añade. El sistema inmunitario como herramienta terapéutica La inmunología es la ciencia que estudia los mecanismos de acción del sistema inmunitario y su papel en la salud y en la enfermedad. Actualmente se sabe que el sistema inmunitario es capaz de Primer semestre 2016 proteger al organismo frente al crecimiento de células tumorales. Pero los mecanismos que normalmente protegen de las infecciones y eliminan células enfermas son también capaces de causar daño en los tejidos y provocar enfermedades autoinmunes, entre otras. “Puesto que el sistema inmunitario es capaz de atacar y eliminar infecciones y células tumorales, su manipulación constituye una herramienta terapéutica muy importante. Por un lado, las estrategias capaces de activar el sistema inmunitario ofrecen alternativas para la prevención y el tratamiento de infecciones o del cáncer. Pero, por otro lado, la inactivación del sistema inmunitario puede ser una opción terapéutica en el tratamiento de enfermedades autoinmunes o para evitar el rechazo en el trasplante de órganos”, asegura el Dr. Lasarte. Más de 1.000 ensayos clínicos Los experimentos preclínicos muestran que la combinación de la inmunoterapia con otras terapias convencionales como la quimioterapia,laradioterapia,laradiofrecuencia o las vacunas experimentales puede mejorar los resultados actuales. Del mismo modo, las investigaciones en este campo han permitido desarrollar estrategias para extraer del paciente las células inmunitarias con actividad antitumoral y cultivarlas in vitro para implantarlas de nuevo al paciente. "En la actualidad, hay más de 1.000 ensayos clínicos de inmunoterapia en diferentes tipos de cáncer en los que se están combinando estos tipos de terapias. Sin duda, se abre una época muy ilusionante en la que esperamos que los resultados de estos ensayos muestren a los oncólogos las pautas para afrontar los diferentes tipos de tumores", sugieren Lasarte y Escors, miembros también del Instituto de Investigación Sanitaria de Navarra (IdisNA). Los investigadores salen a la calle con motivo del Día de la Inmunología Inmunólogos del CIMA y de Navarrabiomed participaron en la conferencia “Nuevas terapias experimentales contra el cáncer”. La charla divulgativa, que se celebró en el Planetario de Pamplona, formó parte de los actos organizados con motivo del Día de la Inmunología, que se celebró el 29 de abril. Durante la semana de la inmunología, investigadores del CIMA impartieron charlas divulgativas a 500 alumnos de Bachillerato de diez centros educativos navarros. “Iniciamos esta actividad el año pasado y la experiencia fue muy gratificante, tanto para los alumnos como para nosotros. Acercar la inmunología a los colegios ha despertado el interés por la ciencia de muchos estudiantes”, asegura el Dr. Lasarte. Vídeo divulgativo Los investigadores y el equipo de Comunicación del CIMA realizaron el vídeo "Inmunología: innovación contra el cáncer", para acercar de forma divulgativa esta disciplina médica a la sociedad. Según explica el vídeo, "el desarrollo de nuevas terapias supone un gran avance científico y clínico. Apoyar su investigación augura resultados esperanzadores". 3 boletin cima 14 V7:Maquetación 1 13/6/16 12:55 Página 4 TERAPIA GÉNICA “La medicina personalizada ya es una realidad” Científicos del CIMA corrigen los síntomas de la enfermedad de Wilson en ratones Han desarrollado un vector mediante terapia génica que corrige el origen y revierte los síntomas de esta enfermedad hepática rara “"La medicina personalizada ya es una realidad", aseguró el Dr. Ángel Carracedo, catedrático de Medicina Legal y director del Instituto de Medicina Legal de Santiago de Compostela y de la Fundación Gallega de Medicina Genómica, durante el seminario traslacional que impartió en el CIMA. Las agencias reguladoras ya han aprobado 50 biomarcadores en Europa y 80 en EEUU que predicen la respuesta y los efectos secundarios de determinados fármacos. "Algunos se utilizan ya de forma rutinaria para tomar decisiones sobre el fármaco que hay que emplear y sus potenciales efectos secundarios en enfermedades como el cáncer". Según el experto en medicina genómica, "el trabajo realizado por nuestro grupo en enfermedades de muy alta prevalencia, como el autismo, nos ha permitido saber en un 40% cuál es su causa genética. La lista va en aumento, por lo que es fundamental que los sistemas sanitarios se organicen para trasladar estos marcadores correctamente a su aplicación clínica". Con estos avances "vamos hacia un cambio de concepto en el abordaje asistencial. Actualmente llamamos enfermedad a lo que en realidad son síntomas (hipertensión, esquizofrenia, autismo...). En un futuro muy cercano hablaremos de genes y alteraciones de mecanismos. Esto nos permitirá estratificar la enfermedad, dividirla en muchas causas y tratar sus signos y sus síntomas de forma personalizada". 4 Científicos del CIMS han desarrollado un vector terapéutico que corrige el origen y revierte los síntomasdelaenfermedaddeWilson,una enfermedad hepática rara. El trabajo es portada del último número de JournalofHepatology,larevistacientífica más prestigiosa en su área. La enfermedad de Wilson es un trastorno hereditario con una incidencia de 1 caso cada 30.000 habitantes. Está causada por la mutación del gen ATP7B, encargado del metabolismo del cobre. Su mutación provoca que este metal se acumule en el hígado y, después, en otros tejidos. Según la Dra. Oihana Murillo, investigadora del Programa de Terapia Génica del CIMA y primera autora del trabajo, “el cobre es un elemento esencial para el ser humano. Interviene en el desarrollo de los huesos, en el funcionamiento del sistema nervioso central, etc. Sin embargo, cuando se acumula en exceso puede provocar estrés oxidativo y daño celular”. En estadios avanzados de la enfermedad de Wilson, señala la investigadora, “se produce una liberación continuada de cobre a la sangre, lo que causa la acumulación progresiva de este metal en otros tejidos como el cerebro y puede provocar trastornos motores y psiquiátricos, entre otras enfermedades”. El tratamiento actual de la enfermedad de Wilson consiste en disminuir los depósitos de cobre con sustancias ‘quelantes’ (agentes que secuestran metales pesados) y en prevenir su acumulación prolongada. “Son tratamientos pa- Detrás: Iñigo Navarro, José Ignacio Monreal, Daniel Moreno y Jesús Prieto. Delante, Laura Guembe, Oihana Murillo, Cristina Gázquez, Débora Martínez, Gloria González y Rubén Hernández, investigadores de la Universidad de Navarra que han participado en el trabajo liativos, no curativos, que se deben administrar de forma continuada y que tienen numerosos efectos secundarios”, explica la Dra. Murillo. Vector terapéutico Hoy en día, las esperanzas para esta enfermedad rara están puestas en la terapia génica. Consiste en la aplicación de sistemas de transferencia de información genética (denominados vectores) que aportan la versión correcta del gen a las células que lo tienen mutado. Los investigadores del CIMA han desarrollado un vector viral portador del gen ATP7B que ha demostrado su eficacia contra la enfermedad de Wilson en modelos de ratón. “Hemos comprobado que este vector corrige la causa específica de la enfermedad de Wilson (la acumulación de cobre) y revierte los síntomas y alteraciones patológicas asociadas a esta enfermedad”, explica la Dra. Gloria González-Aseguinolaza, directora del Programa de Terapia Génica y Regulación de la Expresión Génica del CIMA y directora del trabajo. A raíz de estos resultados, los científicos buscan confirmar la eficacia terapéutica del vector, la farmacología y la tolerabilidad del tratamiento en modelos pre-clínicos, para “poder iniciar la producción del vector a gran escala y en grado clínico para su administración en pacientes”, concluyen las investigadoras del CIMA. Long-term metabolic correction of Wilson's disease in a murine model by gene therapy Journal of Hepatology. Febrero 2016, vol. 64, 2: 419–426 Primer semestre 2016 boletin cima 14 V7:Maquetación 1 13/6/16 12:55 Página 5 NEUROCIENCIAS La disfunción sináptica, clave en el estudio de las enfermedades neurodegenerativas Investigadores del CIMA participan en Sevilla en un encuentro de expertos internacionales sobre comunicación neuronal “Las disfunciones a nivel de la sinapsis son claves en las enfermedades neurodegenerativas”, aseguran los doctores Isabel Pérez Otaño y John Wesseling, investigadores del Programa de Neurociencias del CIMA con motivo de un encuentro de expertos neurocientíficos internacionales que se celebró en Sevilla. El acto, organizado por la Cátedra extraordinaria de Salud, Crecimiento y Sostenibilidad de la Universidad Internacional Menéndez y la compañía farmacéutica MSD –en colaboración con el Instituto de Biomedicina de Sevilla (IBIS)–, contó con la participación del investigador Thomas Südhof, Premio Nobel de Fisiología o Medicina en 2013, que recibió el premio IBIS Distinguished investigator por sus "excepcionales contribuciones al avance de la Biomedicina". Actualmente, el Profesor Südhof estudia los mecanismos moleculares que mantienen los terminales nerviosos activos y sanos a lo largo de la vida. En su lección magistral El Dr. Wesseling (3º por la izquierda) y la Dra. Pérez -Otaño (4ª por la derecha) con parte de los ponentes de la jornada científica expuso cómo alteraciones de estos mecanismos causan patologías con enorme impacto social y económico como el autismo. Advocó asimismo por una mayor inversión destinada a entender los procesos fundamentales de la comunicación neuronal que “acelerará la búsqueda de terapias para enfermedades hasta ahora incurables del cerebro”. El Dr. John Wesseling, investigador del CIMA, describió los avances de su grupo en descifrar la ultraestructura de los terminales nerviosos con téc- nicas microscópicas de máxima resolución. Expuso cómo esta organización está diseñada de forma enormemente precisa para modular la fuerza de la conexión entre neuronas en respuesta a diferentes estímulos, o prevenir patologías resultantes de descargas incotroladas como son los ataques epilépticos. Durante la jornada los ponentes expusieron los últimos avances de la investigación de trastornos neurodegenerativos, como la enfermedad de Huntington. “Nuestro laboratorio está centrado en entender los mecanismos que permiten el mantenimiento y plasticidad de la conexión sináptica, que en gran parte están mediadas por receptores para el neurotrasmisor glutamato. Una proteína clave en este proceso es GluN3A, cuya expresión elevada está asociada a la enfermedad de Huntington y enfermedades neuropsiquiátricas como la esquizofrenia”, explicó la doctora Isabel Perez-Otaño, directora del Programa de Neurociencias del CIMA. Radiadores solidarios con la enfermedad de Alzheimer La empresa asturiana Climastar y la Escuela de Arquitectura de la Universidad de Navarra participan en un proyecto benéfico para la investigación del CIMA La empresa ovetense Climastar, multinacional de climatización, participa en un proyecto solidario para la investigación de la enfermedad de Alzheimer que se realiza en el CIMA. El proyecto está protagonizado por los alumnos de segundo curso de la Escuela de Arquitectura del centro académico, quienes han diseñado 30 modelos de radiadores a partir de Primer semestre 2016 una reflexión sobre la enfermedad. Las propuestas fueron presentadas por los estudiantes a Pedro Llana y Alejandro Loredo, presidente y director general de Climastar, respectivamente. En el acto también participaron Mar Cuadrado, investigadora del Laboratorio de Neurobiología de la enfermedad de Alzheimer del CIMA; Marta García, profesora de la Escuela de Arquitectura de la Universidad de Navarra; Javier Vergara, responsable de proyectos de la Confederación Española de Asociaciones de Familiares de Alzheimer (CEAFA); y Ramón San Martín, gerente de la empresa El Caserío, que también colabora con el CIMA a través de sus “caramelos solidarios” contra la enfermedad. El modelo de radiador elegido será comercializado por la multinacional, que donará el 10% del coste de producción a la investigación de la enfermedad de Alzheimer en el CIMA. 5 boletin cima 14 V7:Maquetación 1 13/6/16 12:55 Página 6 TUMORES SÓLIDOS Investigadores del CIMA identifican un biomarcador que predice el pronóstico tras la cirugía de cáncer de pulmón TMPRSS4 participa en la recaída y el tiempo de supervivencia de los pacientes Científicos del CIMA y de la Facultad de Medicina de la Universidad de Navarra han identificado una molécula que predice el pronóstico de los pacientes operados de cáncer de pulmón. Este trabajo, realizado en colaboración con el Instituto de Investigación Biomédica de Bellvitge (IDIBELL), de Barcelona, y el Hospital Marqués de Valdecilla, de Santander, se ha publicado en el último número de la revista científica Oncotarget, una revista de alto impacto en el campo oncológico. El cáncer de pulmón es el tipo de tumor que más muertes causa en el mundo. Se estima que cada año mueren en Europa en torno a 300.000 personas por esta enfermedad. Uno de los motivos principales es que suele ser asintomática inicialmente y se detecta en fases tardías, cuando el cáncer está ya muy avanzado. Según explica María Villalba, investigadora del CIMA de la Universidad de Navarra y primera autora del trabajo, “cuando el cáncer de pulmón se detecta a tiempo y no presenta metástasis, el tratamiento estándar es la cirugía. El problema es que, por razones todavía desconocidas, alrededor de un 40% de los pacientes sufre una recaída, lo que empeora enormemente el pronóstico de la enfermedad”. El trabajo de investigación liderado por el CIMA ha identificado una molécula, denominada TMPRSS4, que actúa como un biomarcador pronóstico del cáncer de pulmón. “Mediante complejos sistemas tecnológicos llamados ‘microarrays’ y unas aplicaciones bioinformáticas 6 Miriam Redrado, Alfonso Calvo, Francisco Espósito, Elena Bodegas, María Villalba, Rubén Pío y Luis Montuenga, investigadores del CIMA y de la Facultad de Medicina de la Universidad de Navarra avanzadas, hemos comprobado que la presencia de este biomarcador está relacionada con un mayor riesgo de recaída y con menor tiempo de supervivencia”, explica María Villalba. Estos resultados se validaron en muestras de más de 400 pacientes. Desde un punto de vista clínico, el análisis de este biomarcador podría ayudar a decidir si conviene hacer un seguimiento más estrecho de un paciente tras la cirugía del tumor pulmonar, debido al alto riesgo de recaída, o si es necesaria la aplicación de quimioterapia post-quirúrgica. En cualquier caso, el uso de este biomarcador no se puede aplicar todavía en la práctica clínica, ya que requiere un estricto proceso de validación adicional. “Ahora nuestro objetivo prioritario es desarrollar nuevos fármacos que impidan la actuación de esta molécula, ya que así se podría frenar la recaída de los pacientes”, asegura la investigadora navarra. De hecho, experimentos previos realizados por el mismo grupo de investigación han demostrado que la inactivación de TMPRSS4 frena el proceso de metástasis en modelos animales. En opinión del Dr. Alfonso Calvo, codirector del trabajo junto con el Dr. Juan Sandoval, “hay que seguir trabajando en esta línea porque creemos que esta investigación, que ha surgido de una sinergia entre el trabajo de biólogos moleculares, médicos y bioinformáticos, podría ser beneficiosa para los pacientes. Sin embargo, la principal dificultad con que nos encontramos es conseguir fondos destinados a la investigación, por lo que animamos a que todas aquellas personas que quieran realizar donaciones se pongan en contacto con nosotros en el correo electrónico acalvo@unav.es”. Primer semestre 2016 boletin cima 14 V7:Maquetación 1 13/6/16 12:55 Página 7 TUMORES SÓLIDOS Nueva técnica molecular de diagnóstico precoz para el cáncer de pulmón Identifican biomarcadores epigenéticos para detectar con un análisis de sangre la probabilidad de cada paciente de desarrollar este tumor El Instituto de Investigación Sanitaria La Fe (IIS La Fe) ha desarrollado un innovador método de diagnóstico precoz para cáncer de pulmón basado en biomarcadores epigenéticos (modificaciones moleculares que alteran la actividad de los genes sin afectar a la secuencia del ADN). La prueba es mínimamente invasiva y más precisa que los sistemas actuales, ya que con un análisis de sangre pueden detectar la probabilidad específica de cada paciente de desarrollar este tumor. La patente se ha registrado conjuntamente por el CIMA y el Instituto de Investigación Biomédica de Bellvitge (IDIBELL). “La combinación de marcadores en este modelo epigenético puede ayudar a mejorar el diagnóstico de cáncer de pulmón y por lo tanto disminuir las elevadas tasas de mortalidad actuales”, según el investigador principal del proyecto, el Dr. Juan Sandoval, responsable de la Unidad de Epigenómica del IIS La Fe. A su vez, señala el Dr. Luis Montuenga, director del Laboratorio de Biomarcadores del Programa de Tumores Sólidos del CIMA, “estos marcadores moleculares detectables en sangre pueden ayudar a identificar la presencia de un cáncer de pulmón en pacientes en los que otras herramientas diagnósticas no dan una respuesta concluyente”. En la investigación, financiada con fondos FEDER y del Instituto de Salud Carlos III, también han colaborado investigadores del Instituto Catalán de Oncología, el Instituto de Investigación Sanitaria de Santiago y la Clínica Universidad de Navarra. Los resultados se pu- María José Pajares, Luis Montuenga y Ruben Pío, investigadores del CIMA de la Universidad de Navarra blicaron recientemente en Clinical Cancer Research, una revista cien- tífica de la Asociación Americana para la Investigación del Cáncer. EL Dr. Silvestre Vicent recibe la beca Young Investigator Award 2015-2016 de la Asociación Internacional para el Estudio del Cáncer de Pulmón El Dr. Silvestre Vicent, científico del CIMA, ha sido galardonado con una beca al joven investigador europeo 2015-2016 de la Asociación Internacional para el Estudio del Cáncer de Pulmón (IASLC). Se trata del único español seleccionado en esta convocatoria, que ha concedido 9 premios de 40.000 dólares a investigadores de Estados Unidos, España, Francia, Italia, Australia y Japón. La beca de la IASLC premia la excelencia científica en cáncer de pulmón y fomenta el desarrollo de líneas de investigación sobre innovación médica y prevención en esta especialidad. Doctor en Histología por la Universidad de Navarra, durante seis años Primer semestre 2016 desarrolló una estancia postdoctoral en la Universidad de Stanford (Estados Unidos) sobre genómica funcional del cáncer. En 2012 se incorporó al Programa de Tumores Sólidos y Biomarcadores del CIMA. Su interés principal se centra en la identificación de genes que representen potenciales dianas terapéuticas. Nuevas estrategias terapéuticas para el cáncer de pulmón Cada año se diagnostican alrededor de 3 millones de nuevos casos de cáncer en Europa. Más del 95% son tumores sólidos y, de ellos, uno de cada cuatro son tumores derivados de las vías respiratorias, en su mayoría, cáncer de pulmón. Alrededor del 25% de los pacientes con cáncer de pulmón presenta mutaciones en el gen KRAS, el oncogén más frecuentemente mutado en cáncer, para el que actualmente no existen terapias efectivas. “Desde su descubrimiento hace 40 años no se han podido encontrar tratamientos que puedan atacar este oncogén. La identificación de nuevos marcadores moleculares en tumores con KRAS mutado podría permitir el desarrollo de estrategias terapéuticas innovadoras frente a estos tumores. En el CIMA estamos utilizando los datos generados en el laboratorio para predecir fármacos que ya están en ensayos clínicos que puedan actuar en tumores con KRAS mutado. Si logramos confirmar que tienen un efecto en estos tumores, el proceso de desarrollo del medicamento será más corto y llegará antes al paciente”, explica el Dr. Vicent. 7 boletin cima 14 V7:Maquetación 1 13/6/16 12:55 Página 8 HEPATOLOGÍA Y ONCOHEMATOLOGÍA El Dr. Matías Ávila, nombrado asesor científico externo del Instituto Cochin de París El Dr. Matías Ávila, director del Programa de Hepatología del CIMA, ha sido nombrado asesor científico externo del Instituto Cochin, en París. El Instituto Cochin, que forma parte del Instituto Nacional de la Salud e Investigación Médica (INSERM), del Centro Nacional de la Investigación Científica (CNRS) y de la Universidad Paris-Descartes, es uno de los centros de investigación biomédica más prestigiosos de Francia. Está formado por más de 680 investigadores, agrupados en 36 equipos de trabajo, y estudian los mecanismos fundamentales así como los procesos fisiológicos y patológicos del desarrollo de enfermedades metabólicas, tumorales e inflamatorias. El Dr. Ávila es catedrático de Bioquímica de la Facultad de Medicina de la Universidad de Navarra. En su actividad investigadora estudia los mecanismos moleculares y celulares de la progresión de la enfermedad hepática. Desde el pasado año es miembro de la Junta de Gobierno de la Asociación Española para el Estudio del Hígado (AEEH) y del Consejo Asesor Científico del Instituto Nacional del Cáncer de Francia para la región de BurdeosAquitania. Asimismo, es editor asociado de la revista Gut, publicación oficial de la Sociedad Británica de Gastroenterología. 8 La Fundación Roberto Arnal Planelles apoya la investigación en tumores hematológicos La Fundación Roberto Arnal Planelles ha firmado un acuerdo de colaboración con el CIMA para impulsar la actividad científica en tumores hematológicos como leucemias, linfomas y mielomas. El convenio supone la puesta en marcha de la Beca de Investigación Médica Arnal Planelles, destinada a apoyar un proyecto de 3 años de duración que estudiará la biología y la terapia de estas enfermedades. El tratamiento actual de los pacientes adultos con leucemias, linfomas y mielomas no es satisfactorio para más de la mitad de los casos, por lo que es necesario explorar nuevas aproximaciones terapéuticas. Según explica el Dr. José Ángel Martínez Climent, investigador del Programa de Oncohematología del CIMA y coordinador de la beca, “aunque disponemos de un amplio arsenal de fármacos antitumorales muy potentes, con los modelos experimentales que existen actualmente resulta difícil determinar la terapia combinada más adecuada para cada neoplasia hematológica”. El laboratorio del Dr. MartínezCliment trabaja en el desarrollo de ratones modificados genéticamente que desarrollan tumores con características similares a los de los pacientes con leucemias, linfomas y mielomas. “Estos modelos experimentales nos proporcionan información muy útil sobre la biología tumoral y representan una herramienta clave para testar la eficacia y la toxicidad de estos nuevos fármacos”, afirma el investigador. La Beca de Investigación Médica Arnal Planelles en Cáncer se centrará en el desarrollo de un nuevo modelo experimental de linfomas B en ratones modificados genéticamente. “Esta Beca de Investigación constituye un impulso importante para continuar la caracterización del modelo transgénico, con la finalidad de poder seleccionar la combinación terapéutica óptima en el laboratorio para que pueda ensayarse en pa- cientes con linfomas B en la práctica clínica”, concluye. Fundación Roberto Arnal Planelles La Fundación Roberto Arnal Planelles se constituyó tras el fallecimiento de D. Roberto Arnal Planelles, siguiendo su voluntad y como reconocimiento a la figura del fundador del valenciano GRUPO TILLA, un conjunto de empresas dedicadas a la producción y distribución de frutas y hortalizas en fresco. En la Fundación recuerdan a D. Roberto Arnal como "un hombre de negocios, trabajador, tan exigente con los demás como consigo mismo pero justo, que estaba siempre atento a los problemas y preocupaciones de los demás. Muestra de ello es el apoyo económico de su fundación a la investigación y lucha contra el cáncer, enfermedad a la que sucumbió en 2012 después de 8 años de lucha”. Roberto Arnal Müller, presidente de la Fundación Roberto Arnal Planelles, y el Dr. José A. Martínez Climent, investigador del Programa de Oncohematología del CIMA y coordinador de la beca Primer semestre 2016 boletin cima 14 V7:Maquetación 1 13/6/16 12:55 Página 9 ENFERMEDADES CARDIOVASCULARES El envejecimiento celular multiplica por cinco el riesgo de sufrir un ictus Con un análisis de sangre de los pacientes con fibrilación auricular pueden saber su probabilidad de sufrir esta patología cerebrovascular Un estudio liderado por el CIMA, en colaboración con el Hospital Universitario de Salamanca y la Clínica Universidad de Navarra, ha demostrado que el envejecimiento celular multiplica por cinco el riesgo de sufrir un ictus o infarto cerebral. Así, este depende de la edad biológica y menos de la cronológica. Con un análisis de sangre los pacientes con fibrilación auricular pueden saber su probabilidad de padecer esta patología cerebrovascular. Los resultados de la investigación están publicados en el último número de Stroke, revista científica de la Asociación Americana del Corazón. El ictus afecta cada año a unos 130.000 españoles, de los cuales 80.000 fallecen o sufren alguna discapacidad, según la Sociedad Española de Neurología. “Se trata un problema sanitario de gran rele- vancia, dada la prevalencia y el gasto sanitario que implica esta enfermedad, por lo que es fundamental encontrar marcadores que ayuden a identificar a personas con mucho riesgo para suministrar un tratamiento preventivo de esta patología cerebrovascular”, asegura el Dr. José Hermida, investigador del Programa de Enfermedades Cardiovasculares del CIMA y director del estudio. Un 35% de los ictus cerebrales tienen su origen en la fibrilación auricular, el tipo de arritmia más frecuente. En concreto, señala el Dr. Hermida, “el estudio de 187 pacientes con esta patología cardíaca ha demostrado que los enfermos cuyos leucocitos (células sanguíneas) tienen acortados los telómeros (extremos de los cromosomas considerados biomarcadores del proceso de envejecimiento), tienen De izquierda a derecha: Eva Molina y José Hermida, investigadores del CIMA; y Ramón Lecumberri, investigador de la Clínica Universidad de Navarra un riesgo 5 veces mayor de sufrir ictus cerebral, independientemente de su edad cronológica”. “Estos resultadosnosayudaránaseleccionar adecuadamente las personas candi- datas a ser tratadas con anticoagulantes, lo que reducirá el riesgo de sufrir un ictus posterior”, concluye el investigador del Programa de Enfermedades Cardiovasculares. Nuevo método para evaluar la fibrosis cardíaca en pacientes con hipertensión arterial Científicos del CIMA y de la Clínica Universidad de Navarra, en Pamplona, y del Centro de Investigación Biodonostia (CIB) y del Hospital Universitario Donostia (HUD), en San Sebastián, han descubierto un método diagnóstico para evaluar la fibrosis (acumulación de tejido) del miocardio provocada por la hipertensión arterial. Esta técnica, basada en biomarcadores sanguíneos, permitirá diagnosticar mejor la insuficiencia cardíaca y personalizar los tratamientos para cada paciente. Los resultados del estudio se han publicado en la revista científica Journal of the American College of Cardiology (JACC), cuyo editor es el cardiólogo español Valentín Fuster. Primer semestre 2016 Su editorial reconoce la trayectoria científica del grupo investigador y evalúa la importancia de este nuevo método. Hasta ahora, la fibrosis se diagnosticaba exclusivamente mediante una biopsia del corazón, un método de riesgo que requiere una punción. El nuevo método utiliza una técnica bioquímica, no invasiva, que mide en sangre las características de las fibras de colágeno que se acumulan y provocan la fibrosis del miocardio. “Además de que es una prueba menos invasiva, este estudio demuestra que tanto la cantidad como la cualidad de la fibrosis del miocardio influyen en la evolución y el pronóstico de los pacientes con insuficiencia cardiaca de causa hipertensiva”, explica el Dr. Javier Díez, director del Programa de Enfermedades Cardiovasculares del CIMA, y codirector del trabajo junto con el Dr. Ramón Querejeta, del CIB y el HUD. Financiado por el Instituto de Salud Carlos III y la Comisión Europea, este trabajo de colaboración traslacional entre la investigación básica y la clínica ha estudiado durante nueve años a 241 pacientes con insuficiencia cardíaca provocada por hipertensión arterial y una media de 68,5 años al inicio del estudio. Según los directores del trabajo, “los nuevos biomarcadores permiten caracterizar de forma barata y sencilla la fibrosis del miocardio y clasificar a los pacientes según su riesgo futuro y sus perspectivas de hospitalización, lo que servirá a los médicos para personalizar e individualizar el tratamiento del paciente”. 9 boletin cima 14 V7:Maquetación 1 13/6/16 12:55 Página 10 PLATAFORMAS TECNOLÓGICAS La European Lead Factory analizará una diana terapéutica emergente del CIMA contra el cáncer Se trata del primer proyecto español seleccionado por este consorcio internacional públicoprivado financiado por la Comisión Europea y la industria farmacéutica europea La European Lead Factory analizará una diana terapéutica emergente contra el cáncer, y otras necesidades médicas no cubiertas, desarrollada por el CIMA. Este consorcio internacional es una colaboración público-privada entre 30 empresas e instituciones cuyo objetivo es ofrecer innovadores puntos de partida para el descubrimiento de nuevos fármacos. Está financiado por la Innovative Medicines Initiative, una agrupación entre la Comisión Europea y la Federación Europea de Industrias y Asociaciones Farmacéuticas (EFPIA). La European Lead Factory ofrece sus recursos biotecnológicos a investigadores de instituciones académicas europeas, así como a pequeñas y medianas empresas, para evaluar el potencial de las 400.000 moléculas disponibles en su plataforma frente a dianas terapéuticas emergentes. Desde su creación en 2013 es la primera vez que apoyan a un proyecto de investigación español. Según explica el Dr. Julen Oyarzabal, director de Ciencia Traslacional y del Programa de Terapias Moleculares del CIMA, “nuestro centro es pionero en desarrollar moléculas capaces de inhibir reversiblemente la acción de una enzima (la metiltransferasa) considerada diana epigenética porque influye en la expresión de genes sin afectar al código genético”. Estos compuestos, señala, “han demostrado su eficacia preclínica para el tratamiento de tumores hematológicos y hepáticos dando lugar a 3 patentes solicitadas por el CIMA a la Oficina Europea de Patentes”. En el estudio de estos compuestos han colaborado los doctores Felipe Prósper y Matías Ávila, director del Programa de Oncohematología y Terapia celular y director del Programa de Hepatología del CIMA, respectivamente. El objetivo de este proyecto, ex- El CIMA, coordinador europeo de un consorcio internacional dedicado a descubrir nuevos fármacos El CIMA ha sido designado coordinador europeo de un consorcio internacional dedicado a descubrir nuevos fármacos. El Academic Drug Discovery Consortium (ADDC) es una entidad sin ánimo de lucro creada en 2012 por las universidades de Harvard, Johns Hopkins, Vanderbilt, Carolina del Norte en Chapel Hill y la Universidad de California en San Francisco. Actualmente está formado por más de 1.500 miembros de 140 centros de investigación de todo el mundo: 18 europeos, 4 australianos, 3 asiáticos y 115 nortea- 10 mericanos. Su objetivo es establecer una red global de trabajo interactiva entre grupos especializados en el descubrimiento de nuevos fármacos, que facilite el intercambio de conocimientos y el desarrollo de colaboraciones. Según la Dra. Barbara Slusher, fundadora y presidenta del ADDC, “el Academic Drug Discovery es una parte fundamental del actual ecosistema de descubrimiento de nuevos fármacos. El desarrollo de nuevas terapias es, cada vez más, un esfuerzo global. Por eso, el CIMA supone una parte De izquierda a derecha: Los investigadores del CIMA Julen Oyarzabal, Irene de Miguel Turullols, Elena Saez de Blas, Juan Antonio Sánchez y Obdulia Rabal plica el Dr. Oyarzabal, “es identificar nuevas moléculas que permitan desarrollar en un futuro tratamientos más eficaces y con menos efectos secundarios”. A su vez, añade, “nuestro estudio permitirá evaluar su impacto en otras patologías del sistema nervioso central, problemas cardiológicos y enfermedades metabólicas”. La European Lead Factory realizará el cribado de alto rendi- clave en el alcance europeo de este consorcio internacional". Los responsables de coordinar esta red en Europa son el Dr. Jesús Hernández y el Dr. Julen Oyarzabal, director general y director de Ciencia Traslacional del CIMA, respectivamente. “Con el fin de establecer una sólida red europea dentro del marco global que representa el ADDC, hemos contactado con 114 entidades europeas, desde universidades y centros de investigación gubernamentales a empresas farmacéuticas y la Comisión Europea. Ya colaboran en la iniciativa la European Lead Factory y la Agencia Europea del Medicamento. El siguiente paso es faci- miento y la selección de los compuestos diana en sus laboratorios en colaboración con los investigadores de la plataforma de descubrimiento de moléculas pequeñas del Programa de Terapias Moleculares del CIMA. El modelo de propiedad intelectual que resulte del análisis permitirá al CIMA presentar patentes sobre las moléculas identificadas para el desarrollo futuro de un posible nuevo fármaco. litar a los centros académicos europeos el acceso a las actividades formativas y regulatorias del consorcio, así como promover sinergias entre estos centros y los del resto del mundo”, señalan. De izquierda a derecha, Julen Oyarzabal y Jesús M. Hernández Primer semestre 2016 boletin cima 14 V7:Maquetación 1 13/6/16 12:56 Página 11 PLATAFORMAS TECNOLÓGICAS El Biobanco de la Universidad de Navarra obtiene la certificación de calidad de referencia internacional La ISO 9001:2008 acredita el cumplimiento de los procedimientos durante todo el proceso de utilización de muestras humanas El Biobanco de la Universidad de Navarra ha obtenido la certificación de calidad ISO 9001:2008 tras superar la auditoría llevada a cabo por el grupo de referencia internacional SGS. Se trata de la verificación que avala el cumplimiento de los procedimientos durante todo el proceso de utilización de muestras humanas. La norma ISO 9001 especifica los requisitos que debe cumplir el sistema de gestión de calidad de cualquier organización. Está basada en la satisfacción del usuario o cliente y se adapta a cualquier sector, actividad o sistema productivo. En el sector de los biobancos, la calidad no solo es un requisito técnico ineludible inherente a su actividad sino que representa un imperativo legal contenido en el Real Decreto 1716/2011. “Desde su nacimiento como unidad de servicio a la investigación, el Biobanco de la Universidad de Navarra ha diseñado su actividad siguiendo el modelo que recomienda la Organización Internacional de Estandarización (ISO). Esto nos ha permitido medir nuestros procedimientos con indicadores cuantificables, establecer objetivos para la mejora continua y ampliar nuestra cartera de servicios sin que el resto se viese afectado. Tras cinco años de desarrollo, nuestro sistema de gestión de calidad ha alcanzado un grado de madurez suficiente para ser reconocido internacionalmente”, explica la Dra. María Antonia Fortuño, responsaPrimer semestre 2016 Delante: Virginia Villar, María Antonia Fortuño, responsable del Biobanco, y Raquel Paternáin. Detrás: Laura Jáuregui y Javier Armendáriz ble del Biobanco de la Universidad de Navarra. “En 2015 solicitamos a la Unidad de Garantía de Calidad de la Universidad de Navarra que realizase una auditoria interna a nuestro servicio, tal y como exige la norma. El resultado fue muy positivo y decidimos dar el paso a la certificación internacional. Ha sido un proceso progresivo en el que se ha implicado todo el equipo. Creo que esa ha sido la clave del éxito”, asegura. En España hay 93 biobancos inscritos en el Registro Nacional de Biobancos. De ellos, 52 están integrados en la Plataforma Red Nacional de Biobancos, un marco cooperativo promovido por el Instituto de Salud Carlos III con el fin dotar al sistema español de biobancos de un valor añadido en beneficio de la comunidad cientí- fica. Dentro de esta Plataforma, únicamente 15 biobancos tienen su sistema de gestión de calidad certificado. “Para nuestra institución, entrar a formar parte de este grupo supone ocupar un lugar privilegiado para cualquier actividad que implique uso o intercambio de muestras humanas y datos con fines de investigación. Además, colaboramos activamente con el Biobanco de Navarrabiomed, que forma parte junto con el Biobanco de la Universidad de Navarra de la Plataforma del Instituto de Investigación Sanitaria de Navarra (IdisNA), lo que da un valor añadido a la certificación. Asimismo, me gustaría hacer público nuestro profundo agradecimiento a los donantes, sin cuya generosidad desinteresada nuestra actividad no sería posible”, re- conoce la Dra. Fortuño. Al servicio de la investigación El Biobanco de la Universidad de Navarra es una unidad de servicio a la investigación que gestiona la obtención y el uso de muestras biológicas de origen humano y sus datos asociados con fines de investigación biomédica, dentro del régimen jurídico de biobancos. Tiene establecidos procedimientos que garantizan la calidad ética y técnica de sus actividades y su realización dentro del marco legal vigente. La misión del Biobanco es promover el máximo aprovechamiento de las muestras biológicas que acoge en la ejecución de proyectos de calidad científica y apoyar a los investigadores en la gestión de muestras y datos asociados. 11 boletin cima 14 V7:Maquetación 1 13/6/16 12:56 Página 12 CENTRO DE INVESTIGACIÓN MÉDICA APLICADA UNIVERSIDAD DE NAVARRA PRIMER SEMESTRE 2016 NÚMERO 014 I Torneo Internacional Solidario de Ajedrez en favor de la investigación en alzhéimer El CIMA ha organizado este evento para los días 2 y 3 de julio, con más de 500 jugadores previstos La Universidad de Navarra acogerá los días 2 y 3 de julio el I Torneo Internacional de Ajedrez Solidario, un encuentro en favor de la investigación de la enfermedad de Alzheimer organizado por el CIMA, en colaboración con la Asociación de familiares de enfermos de Alzhéimer de Navarra (AFAN), la Federación Española de Ajedrez, la Obra Social “la Caixa” y la Fundación Caja Navarra. “Ayuda a tu memoria, dale jaque mate al alzhéimer” es el lema de este torneo dirigido a todos los públicos y con carácter familiar, ya que las categorías comprenden jugadores con edades de 5 años en adelante. Según explica Mariano de Pablos, responsable del proyecto y director del torneo, “Pamplona va a celebrar una gran fiesta del ajedrez. Esperamos la participación de más de 500 aficionados, ya que se trata del torneo solidario más importante organizado en Europa y todo por una buena causa: la investiga- bala Innovation Consulting, Tallunce, PLM, Centro Estética Yolanda Herrera, Tantaka, los colegios Miravalles-El Redín y San Cernin, Regimiento “América 66”, Gobierno de Navarra y Ayuntamiento de Pamplona. Todos los interesados en inscribirse y conocer más sobre el evento pueden acceder a la web www.jaquematealalzheimer.com/. Representantes de las entidades que organizan el torneo solidario ción de una enfermedad tan devastadora para enfermos y familias como es el alzhéimer”. El evento cuenta con el respaldo de clubs deportivos como los de Oberena, Orvina, San Juan, Ansoáin, Mikel Gurea y Alfaro, entre otros. A nivel regional, además de la federación navarra, también contribuyen la vasca, riojana, cán- tabra, aragonesa y valenciana, principalmente. Asimismo, junto a la española, también participan federaciones internacionales como la de Francia, Inglaterra y Gales. A su vez, el torneo está patrocinado y apoyado por otras empresas y organizaciones como Volkswagen Navarra, Caramelos El Caserío de Tafalla, Canal Cero, Za- Avances en la investigación La enfermedad de Alzheimer es untrastornoneurológicoqueprovoca lamuertedelascélulasnerviosasdel cerebro.Setratadelaprincipalcausa de demencia y en el mundo la sufren alrededor de 31 millones de personas,3,5millonesdeellasenEuropay 400.000 en España. En el Programa de Neurociencias del CIMA investigan nuevas dianas terapéuticas y tratamientos farmacológicos o de terapia génica para retrasar o detener la progresión del alzhéimer. Golf solidario en favor de las enfermedades raras El sábado 28 de mayo, el Grupo Anfi organizó un Torneo de Golf solidario en memoria de su fundador, Björn Lyng. El evento, celebrado en las instalaciones de de Anfi Tauro Golf de Gran Canaria, reunió a más de 100 jugadores. La recaudación de las inscripciones y del sorteo celebrado posteriormente se donó a la investigación en enfermedades raras que realiza el CIMA. El evento benéfico contó con la asistencia de la Dra. Gloria González Aseguinolaza, directora del Programa de Terapia Génica y Regeneración de la Expresión Génica del CIMA, y de Javier Viñeta y Mariano de Pablos, del Departamento de Desarrollo Institucional, quienes mostraron su profunda gratitud a los organizadores “por su generosidad al impulsar esta iniciativa que ayudará a mejorar la calidad de vida de miles de pacientes y familiares”. Terapia génica para el tratamiento de enfermedades raras Algunas enfermedades tienen su ori- gen en la falta o disfunción de un gen. “La terapia génica constituye una posibilidad muy esperanzadora para estos pacientes, ya que es una técnica por la que se pretende corre- gir los defectos genéticos y restablecer las funciones de los órganos o procesos bioquímicos que les impiden hacer una vida normal”, explica la investigadora del CIMA.