Resumen-quinazolina y quinazolinona g4

Universidad de San Carlos de Guatemala
Facultad de Ciencias Químicas y Farmacia
Depto. de Química Orgánica
Escuela de Química
Licda. Diana Pinagel
Br. Fayver de León
200711120
200922871
201113465
201119663
201119770
201119772
Glenda Yesenia Arévalo Gonzales
Jossy Alejandro Aguirre Aguilar
Javier Alejandro Caníz López
Gerardo Alexander Chan Escalante
Ligia Sofía Harmelin Marroquín
Jennifer Jomaly Ortiz Morán
Resumen de Artículo
Características químicas, métodos de síntesis y potencial
biológico de la Quinazolina y Quinazolinona derivados
Los anillos heterocíclicos fusionados quinazolina son compuesto formado por un anillo de
benceno y otro de pirimidina y su principal uso se encuentra en el campo de la medicina
donde es empleado como agente contra la malaria y en tratamientos contra el cáncer.
Adicionalmente los derivados de Quinazolina ayudan en el tratamiento de enfermedades
neurodegenerativas como el Parkinson ya que se ha demostrado que este compuesto es
un neuroprotector en cultivos primarios de soporte universal o líneas celulares
dopaminérgicas y Quinazolinona es un compuesto heterocíclico con un lugar único en el
campo de la química médica. La Quinazolinona ha ganado importancia como
antimaláricos, antifúngico, antiviral, antiprotozoo, relajante muscular, antituberculosa,
acaricidas,
antimicrobiano,
anti-inflamatorio,
anticonvulsivos,
analgésicos,
antihipertensivo, diurético, sedante, actividad anticoccidial, antituberculosos, y el agente
contra el cáncer. Esto incluye numerosos análogos derivados de la sustitución del sistema
de anillos de Quinazolinona, y la derivatización de la estructura de anillo de quinolina.
Ambas quinazolina y Quinazolinona han sido de enorme consideración debido a sus
aplicaciones ampliadas en el campo de la química farmacéutica, se consideran como un
producto químico importante para la síntesis de varias moléculas utilizadas fisiológicas y
farmacológicas de importancia, siendo estos una gran clase de compuestos biológico.
Este informe amplia la enorme potencialidad y se centró en las diversas
actividades biológicas de quinazolinas y Quinazolinona. Esta revisión resume los métodos
sintéticos representativos, ya sea tradicional o novela, y los clasifica en cinco
clasificaciones principales, incluyendo Aza-reacción, reacción asistida por microondas,
reacción catalizada por metales, la reacción promovida por ultrasonido y la fase de
transferencia de la catálisis. Además, otros tres tipos de reacciones también se enumeran
a cabo, los cuales fueron diseñados ya sea como métodos complementarios en la
mayoría de los experimentos o se utilizan como los principales métodos en algunas
investigaciones, incluyendo ciclación oxidativa, Reactivo reflujo y la síntesis de una sola
olla. Además, las investigaciones bioactividad de derivados de quinazolina también se
trataron con el fin de proporcionar valiosa referencia para la futura síntesis y la
investigación biológica de estos compuestos
1. Propiedades químicas de Quinazolina
Las Quinazolinas son estables en soluciones de ácido diluido y alcalinas frío, pero se
destruye cuando se hierven estas soluciones. O-aminobenzaldehido, amoníaco y ácido
fórmico se forman cuando quinazolina se hierve con ácido clorhídrico.
1.1. La hidrólisis, oxidación y reducción: La oxidación de quinazolina en ácido acuoso
diluido con dos equivalentes de peróxido de hidrógeno a temperatura ambiente
dio quinazolina 3,4-dihidro-4-oxo. En medio alcalino, las especies neutras
anhidras de quinazolina eran predominantemente se someten a oxidación con
KMnO4 y produjeron 3,4-dihidro-6-oxo 4 quinazolina
1.1.1. Oxidación: Hidrogenación catalítica
1.1.2. Reducción: La reducción con amalgama de sodio
1.2. Reacción de sustitución electrófila de quinazolina: La nitración es la reacción de
sustitución electrofílica sólo conocida de quinazolina. El orden esperado de
reactividad es en las posiciones 8> 6> 5> 7> 4> 2. No oxidación del anillo
heterocíclico puede ocurrir bajo estas condiciones porque el catión hidratado no
está presente.
1.3. Las reacciones de alquilación: Estas sales dieron las bases quinazolinas, seudoalquilo 3-3,4-dihidro-4-hidroxi en tratamiento con álcalino fuerte
1.4. Reacciones de adición: Quinazolina es altamente reactivo frente a los reactivos
aniónicos que ataquen a la posición 4. Bisulfato de sodio, cianuro de hidrógeno,
acetona, 2-butanona, acetofenona y ciclohexanona.
2. Síntesis de compuestos de Quinazolina: Existen varios métodos para la síntesis de
quinazolina entre los que podemos encontrar:
2.1. Síntesis de Niementowski : síntesis que emplea ácido antranílicos y compuestos
carbonílicos para obtener derivados de la γ-hidroxiquinolina sin aislar el
intermediario.
2.2. Síntesis de Grimmel, Guinther y Morgan: Reacción basada en el ácido oaminobenzoico como sustrato y me da un producto 2,3-disustituido 3,4- dihidro-4oxoquinolina.
2.3. Sintetizado a partir de anhidro isatoico: el anhídrido isatoico es fácil de reaccionar
con aminas para dihidro-4-oxoquinazolines por ortoformiato de etilo a reflujo
durante 1-6 horas
2.4. Síntesis a partir 3,1,4-Benoxazonas y aminas: Las aminas y anilinas alifáticas
reaccionan con 2-metil-5-nitro-oxoquinazolas.
2.5. Síntesis a partir acetato de 2-acetamido-5-nitrobenzoato de metilo: reacción
usando como sustratos 2-acetamido-5-nitrobenceno y amoniaco alcohólico se
calienta y me da como producto la quinazolina.
2.6. Síntesis de Sen y Ray: Reacción en que se utiliza isobutilamidas con ureatano y
peróxido de fosforo en xileno para dar 2-propilo y 2-isopropil-3,4-dihidro-4oxoquinazolina
3. Métodos para la síntesis de Quinazolina y derivados de Quinazolinona.
3.1. Síntesis a partir de ácido antranilico y urea: síntesis apartir de la fusión entre
ácido antranílico con urea para dar un producto de 1,2,3,4-tetrahidro-2,4dioxoquinazolina.
3.2. Síntesis a partir del ácido o-ureidobenzoico: Se prepara a partir del ácido
antranilico y cianato de potasio. Los ácidos ureido se ciclan fácilmente por
calentamiento.
3.3. Síntesis a partir o-etoxicarbonilo aminobenzoico, esteres o amidas: Se usa
benzamida o-etoxicarbonilamino y derivados de 4-metil luego se calienta por
encima de sus puntos de fusión perdiendo agua y forma 1,2,3,4-tetrahidro-2,4dioxoquinazolina.
3.4. Síntesis a partir de derivados de ácido ftálico: síntesis que utiliza el reordenación
de Curties Hoffman o Lossan.
3.5. Síntesis a partir de isatinas: requiere la oxidación con peróxido de hidrogeno en
solución alcalina, esto es con el fin de formar la yodo quinazolina.
3.6. Síntesis a partir de 2-aminobencilamina: La 2-aminobencilamina reacciona con
butirolactona para dar como producto 3-(2-clorobenciliden) más 1,2,3,9tetrahidropirrolo-2-quinazolina.
4. Importancia biológica de los derivados de quinazolina
Los diversos quinazolinas sustituidas y Quinazolinonas están teniendo significancia como
antihipertensivo, antineoplásicos, antidepresivos, antipsicóticos y actividades, mientras
que algunos derivados de quinazolina y quinazolinonas se encuentran para ser agentes
eficaces como analgésicos, antipsicóticos, antiarrítmico, hipnóticos sedantes,
antibacteriano, anti-inflamatorio, antifúngico, antimalárico, anticonvulsivo, anticoccidial,
anti-Parkinson, cáncer y otras actividades.
4.1. Quinazolinonas como actividad anticancerígena: Una serie de derivados de
quinazolina que contiene restos de tiosemicarbazida y presentan actividad
biológica como agentes antitumorales. Una serie de derivados basados en
quinazolina mostró potente antagonista, selectiva y biodisponible por vía oral del
factor de crecimiento derivado de plaquetas receptor.
4.2. Quinazolinonas como actividad antibacteriana: Derivados de Quinazolinona (DK-1
al DK-7), compuestos sintetizados a los cuales se evaluaron para la actividad
antibacteriana por el método de placa de taza mediante la medición de la zona de
inhibición. Se mostró que la actividad antibacteriana de la ampicilina es más
potente mediante un medicamento estándar. Se evaluó una serie de derivados de
quinazolinas por su actividad biológica en varios cultivos bacterianos. Se
investigaron las actividades antibacterianas de quinazolinas sustituidas contra
cepas bacterianas E. coli, P. aeruginosa, B. subtilis y S. aureus. La sensibilidad
de las bacterias Gram positivas a las quinazolinas probados fue mayor que la de
las bacterias Gram negativas.
4.3. Quinazolinonas como actividad antifúngica: Octahidroquinazolina se obtuvo
mediante una modificación de la reacción Biginelli con bromuro de fenicillo y
bromo de malononitrilo para proporcionar tiazol quinazolina y encontraron la
interacción del compuesto con formamida, ácido fórmico, y fenil isotiocianato,
mostrado actividad antifúngica frente a Candida albicans. Todos estos
compuestos exhiben buena actividad antifúngica, especialmente compuesto, que
tiene un amplio espectro de actividad biológica; mostrando una potente actividad
inhibidora sobre el crecimiento de la mayoría de los hongos con valores que van
desde 8,3 hasta 64,2 g / ml.
4.4. Actividad antituberculoso: Algunos quinazolinonas se informaron como potentes
agentes quimioterapéuticos en el tratamiento de la tuberculosis (TB). Una serie de
derivados
de
2-alquiltio-6-yodo-3-sustituido-quinazolin-4-ona
fueron
seleccionados por su actividad in vitro anti TB contra la cepa Mycobacterium
tuberculosis HRV. respectivamente.
4.5. Quinazolina de agentes antivirales: Una serie de derivados de bases Schiff 2-fenil
quinazolina se evaluaron por su actividad como agentes antivirales. Compuestos
que exhibieron actividad antiviral contra el virus del herpes simple virus-1 (KOS) y
Quinazolinonas actúan como actividad anti-VIH.
4.6. Agentes antimutagénicos: Presentes en la dieta constituyen una opción
importante como agentes quimiopreventivos contra el cáncer y otros
padecimientos de riesgo, ya que la mayoría de los inhibidores de la mutagénesis
provenientes de otras fuentes pueden causar efectos adversos. Los
antimutágenos pueden ser agrupados en dos grandes categorías: los agentes
bloqueadores, que impiden que los carcinógenos alcancen o reaccionen con los
sitios diana y los agentes supresores, que previenen la evolución de los procesos
neoplásicos. De manera general operan mediante los siguientes mecanismos:
4.6.1. Mecanismos extracelulares.
4.6.1.1. Inhibición de la mutación e iniciación del cáncer por mecanismos
celulares.
4.6.1.2. Inhibición de la promoción del tumor
4.6.1.3. Inhibición de la progresión del tumor.
4.6.1.4. Inhibición de la invasión y metástasis.
4.7. Quinazolinonas como Actividad Antimutagénicos: Los cuales tienen propiedades
mutagénicas y antimutagénicas. Se investigaron mediante el uso de Salmonella
typhimurium y E. coli.
4.8. Quinazolinona como la actividad anticoccidial: estos modifican el anillo de
quinazolina contra Eimeria tenella, poseen una alta actividad anticoccidial y
pueden servir como un compuesto líder para el desarrollo de fármacos
anticoccidiales en el futuro
4.9. Anti-inflamatorios y agentes analgésicos: Una serie de derivados de quinazolina
mostró potente analgésico y la actividad anti-inflamatoria. Todos estos
compuestos demostraron una potente actividad como analgésico anti-inflamatorio
más que el compuesto de referencia indometacina
4.10. Quinazolina como antidepresivo y anticonvulsivo: Los derivados fueron
evaluados por su actividad como depresor del SNC y agentes anticonvulsivos
dando como resultado
todos los compuestos mostraron actividad
anticonvulsivante.
4.11. Quinazolinonas como agentes antimaláricos: Los compuesto 2,4-diamino-6 [(aril) tio] quinazolina, poseen propiedades contra la malaria en la que el grupo 4amino se sustituye por restos de hidracina e hidroxilamina y se encontró que tales
cambios reducen notablemente las propiedades contra la malaria de esta serie.
4.12. Quinazolinonas con actividad antioxidante: derivados de tiazol quinazolinas
obtenidos por condensación de diferentes aldehídos aromáticos con 4-nitro anilina
son examinados para detectar la actividad antioxidante mediante el ensayo de
DPPH radical, actividad captadora de óxido nítrico, y la actividad de eliminación
de peróxido de hidrógeno e informó que se encontraron compuestos sintetizados
(97-99) siendo la actividad antioxidante la más potente.
4.13. Agentes antileishmania: Los compuestos tanto de origen natural y sintético que
comprende un grupo diverso de estructuras química, han reportado actividad
como agentes antileishmania. Estos incluyen principalmente heterocíclico de
nitrógeno tales como quinolinas, purina, pirimidina, fenotiazinas, bisbenzimida,
pirazolilo, piridina, benzotiazol, e imidazoles
y estos muestran actividad
antileishmania prometedora contra Leishmania donovani.
4.14. Agentes neuroprotectores (efectos protectores en el sistema nervioso)
4.15. Agentes anti-obesidad.
4.16. Agentes anti-hipertensivos.
4.17. Agentes anti-histaminicos H-1.
4.18. Agentes anti-protozoarios.
DISCUSIÓN
Los compuestos heterocíclicos que contienen
un núcleo quinazolina y
Quinazolinona juegan un papel muy importante en el campo de la química médica.
Muestra amplia gama de actividades con fines terapéuticos. Un gran número de
compuestos de quinazolina se han sintetizado y evaluado por sus diferentes actividades
biológicas.. Los fármacos de quinazolina y Quinazolinona basado están volviendo muy
importante clase de agentes terapéuticos y es probable que sustituir son la base de
muchos productos farmacéuticos que se pueden obtener en un futuro muy próximo. Los
fármacos de quinazolina y Quinazolinona serán creados a gran escala por diferentes
procesos de investigación y desarrollo y se convertirán comercialmente disponible para
usos terapéuticos. Los perfiles biológicos de esta nueva generación de quinazolina y
Quinazolinona representan un gran progreso con respecto a los compuestos más
antiguos. Este estudio pone de una manera eficiente de comprensión acerca de la
relación con el farmacoforo, que puede ayudar aún más el proceso de la evolución de
diseño de fármacos. Este estudio también puede acelerar los procesos de diseño para
generar un mayor número de moléculas terapéuticamente activas. El tratamiento
molecular de moléculas potencialmente plomo sigue siendo un importante mecanismo de
enfoques para el descubrimiento y desarrollo de nuevas moléculas de la droga [94-99].
Combinación de dos o más restos en una sola es un procedimiento general de
manipulación y esto probablemente puede resultar en el aumento de las actividades
biológicas y la deducción de los efectos secundarios adversos.
CONCLUSIÓN
Las diversas modificaciones estructurales de todo el anillo condensado de las
quinazolinas y quinazolinonas , se evaluaron posteriormente evaluar para determinar su
utilidad en el tratamiento de diversas condiciones de enfermedad. Las Quinazolinas y
quinazolinonas, siendo el cuerpo central del farmacóforo, tienen diferentes tipos de
sustituyentes. Sobre la base de sus diferentes propiedades fisicoquímicas, ejercieron una
gama diversificada de efectos terapéuticos. Por lo tanto podemos concluir que el objetivo
de esta revisión será sin duda proporcionar a los investigadores un conocimiento
profundo de la relación estructura-actividad de estudio, lo que ayuda aún más en el diseño
de un gran número de compuestos de quinazolinas y quinazolinonas con un fuerte
impacto en la curación de muchas enfermedades mortales
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