ANEXO 1 RESUMEN DE LAS CARACTERÍSTICAS DEL PRODUCTO 1 1. DENOMINACIÓN DEL MEDICAMENTO Infanrix hexa. Polvo liofilizado y suspensión para reconstituir en una suspensión inyectable. Vacuna antidiftérica, antitetánica, antipertussis acelular, antihepatitis B recombinante (adsorbida), antipoliomielítica inactivada, antiHaemophilus influenzae tipo b conjugada adsorbida. 2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA Tras la reconstitución, 1 dosis (0,5 ml) contiene: Toxoide diftérico Toxoide tetánico* Antígenos de pertussis Toxoide pertúsico * Hemaglutinina filamentosa* Pertactina* Antígeno de superficie del virus de la hepatitis B** recombinante (proteína S)*** Virus de polio inactivados tipo 1 tipo 2 tipo 3 Polisacárido de Haemophilus influenzae tipo b*** conjugado con toxoide tetánico ≥ 30 UI ≥ 40 UI 25 microgramos 25 microgramos 8 microgramos 10 microgramos 40 Unidades de antígeno D 8 Unidades de antígeno D 32 Unidades de antígeno D 10 microgramos 20-40 microgramos * adsorbido en óxido de aluminio hidratado Total: 0,95 miligramos ** producido en células de levadura (Saccharomyces cerevisiae) por ingeniería genética *** adsorbido en fosfato de aluminio Total: 1,45 miligramos Para excipientes, ver 6.1. 3. FORMA FARMACÉUTICA Polvo liofilizado y suspensión para reconstituir en una suspensión inyectable. El componente antidiftérico, antitetánica, antitosferina acelular, antihepatitis B, antipoliomielítico inactivado (DTPa-VHB-IPV) es una suspensión blanca turbia. El componente Haemophilus influenzae typo b (Hib) liofilizado es un polvo blanco. 4. DATOS CLÍNICOS 4.1 Indicaciones terapéuticas. Infanrix hexa está indicada para la vacunación primaria y de recuerdo de niños, frente a difteria, tétanos, tosferina, hepatitis B, poliomielitis y la enfermedad causada por Haemophilus influenzae tipo b. 2 4.2 Posología y forma de administración Posología Vacunación primaria: La serie primaria de vacunación consiste en tres dosis de 0,5 ml (como series 2, 3, 4 meses; 3, 4, 5 meses; 2, 4, 6 meses) o dos dosis (como series 3, 5 meses). Se debe respetar un intervalo de al menos un mes entre las dosis. La pauta del “Expanded Program on Inmunization” (a las 6, 10, 14 semanas de edad), sólo se puede utilizar si se administra una dosis de vacuna antihepatitis B al nacimiento. Deben mantenerse las recomendaciones inmunoprofilácticas frente a la hepatitis B establecidas localmente. Cuando se administre una dosis de hepatitis B al nacimiento, Infanrix hexa puede utilizarse como una segunda dosis a partir de las 6 semanas de edad. Si se requiere una segunda dosis de hepatitis B antes de esta edad, se debe utilizar una vacuna hepatitis B monovalente. Dosis de recuerdo: Tras la vacunación con 2 dosis (ej. 3, 5 meses) de Infanrix hexa debe administrarse uns dosis de recuerdo al menos 6 meses después de la primera serie de dosis, preferiblemente entre los 11 y los 13 meses de edad. Tras la vacunación con 3 dosis (ej. 2, 3, 4 meses; 3, 4, 5 meses; 2, 4, 6 meses) de Infanrix hexa debe administrarse una dosis de recuerdo al menos 6 meses después de la primera serie de dosis y preferiblemente antes de los 18 meses de edad. Las dosis de recuerdo deben administrarse de acuerdo con las recomendaciones oficiales, pero deben incluir al menos el componente de Hib conjugado. Puede considerarse la administración de la vacuna Infanrix hexa para la dosis de recuerdo si la composición está de acuerdo con las recomendaciones oficiales. Forma de administración Infanrix hexa se debe inyectar por vía intramuscular profunda, preferiblemente las dosis siguientes se inyectaran en lugares alternativos. 4.3 Contraindicaciones Infanrix hexa no debe administrarse a personas que hayan presentado signos de hipersensibilidad después de una administración anterior de vacuna antidiftérica, antitetánica, antitosferina, antihepatitis B, antipoliomielítica o vacuna Hib o a cualquier otro componente de la vacuna (ver 6.1). Infanrix hexa está contraindicada si el niño ha presentado una encefalopatía de etiología desconocida en los 7 días siguientes a la vacunación previa con una vacuna con componente antitosferina. En estas circunstancias la vacunación antitosferina se debe discontinuar y la serie de vacunación debe continuarse con las vacunas antidiftérica-antitetánica, antihepatitis B, antipoliomielítica y Hib. Como con otras vacunas, se debe posponer la administración de Infanrix hexa en personas que padezcan enfermedades febriles agudas. La presencia de una infección leve no es una contraindicación. 3 4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo La vacunación debe ir precedida por una revisión de la historia clínica (en particular respecto a las vacunaciones anteriores y la posible aparición de acontecimientos adversos), y por una exploración física. Si se produce alguno de los siguientes acontecimientos, en relación temporal con una vacuna con componente antitosferina, deberá considerarse cuidadosamente la decisión de administrar nuevas dosis de vacunas que contengan el componente antitosferina: Temperatura ≥ 40,0 ºC en las primeras 48 horas, no debida a otra causa identificable. Colapso o estado similar al “shock” (episodio hipotónico-hiporreactivo) en las 48 horas siguientes a la vacunación. Llanto inconsolable, persistente de ≥ 3 horas de duración, producido en las 48 horas siguientes a la vacunación. Convulsiones con o sin fiebre, producidas en los 3 días siguientes a la vacunación. Pueden existir circunstancias, tales como una elevada incidencia de tosferina, en las que los beneficios potenciales superen los posibles riesgos. Como con todas las vacunas inyectables, se deberá disponer en todo momento del tratamiento y supervisión médica adecuados, para el caso poco común de aparición de una reacción anafiláctica tras la administración de la vacuna. Infanrix hexa se debe administrar con precaución en personas con trombocitopenia o con trastornos hemorrágicos, ya que en estos pacientes puede producirse hemorragia tras la administración intramuscular. Infanrix hexa no debe, bajo ninguna circunstancia, administrarse por vía intravascular. Infanrix hexa contiene trazas de neomicina y polimixina. La vacuna se debe administrar con precaución a sujetos con hipersensibilidad conocida a estos antibióticos. El componente antihepatitis B de la vacuna no previene la infección causada por otros agentes tales como los virus de la hepatitis A, hepatitis C y hepatitis E, y otros patógenos responsables de infecciones hepáticas. El componente Hib de la vacuna no protege frente a enfermedades causadas por otros serotipos capsulados de Haemophilus influenzae o frente a las meningitis causadas por otros organismos. Una historia de convulsiones febriles requiere una atención especial. Una historia familiar de convulsiones o una historia familiar de Síndrome de Muerte Súbita del Lactante (SMSL) no constituyen contraindicaciones. La infección por VIH no se considera una contraindicación. Tras la vacunación de pacientes inmunodeprimidos podría no obtenerse la respuesta inmunológica esperada. Tras la administración de vacunas Hib, se ha descrito la excreción del polisacárido capsular en la orina, y por tanto, la detección del mismo puede no tener valor diagnóstico si se sospecha enfermedad por Hib en las 1-2 semanas tras la vacunación. Cuando Infanrix hexa se coadministra con Prevenar (vacuna conjugada sacarídica antineumocócica , adsorbida), el médico debe conocer que los resultados obtenidos en los estudios clínicos indican que la tasa de reacciones febriles era mayor en comparación con la que sucede después de la administración Infanrix hexa sola. Estas reacciones fueron en su mayoría moderadas (menor o igual a 39°C) y transitorias (ver sección 4.8). Debe iniciarse tratamiento antipirético de acuerdo a las directrices de tratamiento locales. 4 4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción. No hay datos sobre la eficacia y seguridad de la administración simultánea de Infanrix hexa y la vacuna antisarampión, antiparotiditis y antirubéola. Los resultados de la administración concomitante de Infanrix hexa con Prevenar (vacuna conjugada sacarídica antineumocócica , adsorbida) no han mostrado interferencia de importancia clínica en la respuesta de anticuerpos a cada antígeno individual cuando se administra como una pauta de 3 dosis en vacunación primaria. Como con otras vacunas, cabe esperar que, en pacientes que reciban terapia inmunosupresora o en pacientes con inmunodeficiencias, pueda no alcanzarse una respuesta adecuada. 4.6 Embarazo y lactancia. Como Infanrix hexa no está destinada para administración en adultos, no se dispone de datos de su administración en embarazo o lactancia en humanos, ni de estudios de reproducción en animales. 4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas. No procede. 4.8 Reacciones adversas. • Ensayos clínicos en vacunación primaria: En los ensayos clínicos se administraron más de 13.500 dosis de Infanrix hexa a 4.590 niños sanos a partir de 6 semanas de edad como vacunación primaria. En dos amplios estudios controlados aleatorios, los niños fueron reclutados para recibir una serie primaria de 3 dosis de Infanrix hexa (N=2121) o inyecciones separadas de las vacunas disponibles comercialmente DTPa-IPV/Hib y hepatitis B (HBV) administradas simultánemente en lugares diferentes de inyección (N=708). En estos estudios Infanrix hexa mostró ser tan segura como las vacunas autorizadas. En ambos grupos, las reacciones locales se comunicaron entre un 54 y un 70% de los niños. En el estudio donde se solicitó específicamente el registro de la temperatura, se comunicó fiebre >39,5ºC en un 1,4% de los niños a los que se administró Infanrix hexa; y fiebre >40ºC en un 0,2% (las cifras para los niños a los que se administraron las vacunas autorizadas fueron 1,6% y 0%). No se observó un incremento en la frecuencia o en la gravedad de estas reacciones adversas con las dosis sucesivas de la serie primaria de vacunación. En un estudio clínico aleatorio pequeño, se comunicaron con menor frecuencia reacciones adversas graves con Infanrix hexa que con una vacuna antidiftérica, antitetánica, antitosferina (DTP) de célula completa comercializada. • Ensayos clínicos en vacunación de recuerdo: Un total de 2.358 niños de entre 12 y 24 meses recibieron una dosis de recuerdo con Infanrix hexa, 1.220 de estos niños recibieron Infanrix hexa tanto como primovacunación como en dosis de recuerdo (para un total de 4 dosis de vacuna). Como se ha observado para las vacunas DTPa o las combinaciones conteniendo DTPa, se ha comunicado un incremento en la reactogenicidad tras la vacunación de recuerdo con Infanrix hexa con respecto a la serie de vacunación primaria; sin embargo, la incidencia de los síntomas considerados como graves fue baja. 5 Cuando se solicitó la comunicación de inflamación edematosa en los estudios clínicos, se observó en el 2.3% de los casos, produciendo ocasionalmente un aumento de la circunferencia del miembro inyectado. Todas estas reacciones se resolvieron sin secuelas. Independientemente de la vacuna utilizada en la serie primaria, se comunicó fiebre >39,5ºC en un 3,3% del total de los niños a los que se administró Infanrix hexa como dosis de recuerdo. La incidencia de fiebre >39,5ºC en un grupo control de niños a los que se administraron como dosis de recuerdo la vacunas DTPa-IPV+Hib y VHB disponibles comercialmente fue del 2,9%. La incidencia de fiebre >40ºC fueron respectivamente 0,9% para Infanrix hexa y 0,8% para las vacunas autorizadas. En un ensayo clínico comparativo aleatorio, los niños recibieron Infanrix hexa en la serie primaria y la misma vacuna como dosis de recuerdo (N=543) o recibieron una dosis de recuerdo con una vacuna comercializada DTPa-IPV+Hib (con o sin la administración separada de VHB en lugares distintos de inyección) (N=331). La incidencia de los síntomas locales y generales comunicados tras la dosis de recuerdo fue similar en ambos grupos. Se comunicó fiebre >39,5ºC en un 3,5% de los niños a los que se administró Infanrix hexa; y fiebre >40ºC en un 0,7% (las cifras para los niños a los que se administraron vacunas autorizadas fueron 3,6% y 0,9% respectivamente). • Ensayos clínicos en coadministración: Cuando Infanrix hexa se coadministra con Prevenar, se comunicó fiebre de ≥ 38°C por dosis en un 28.3% a un 48.3% de los niños en el grupo que recibieron Prevenar e Infanrix hexa al mismo tiempo, en comparación con un 15.6% a un 23.4% en el grupo que recibieron la vacuna hexavalente sola. Se observó fiebre mayor de 39.5°C por dosis de un 0.6% a un 2.8% de los niños que recibieron Prevenar e Infanrix hexa (ver sección 4.4). • Vigilancia postcomercialización: Durante la vigilancia postcomercialización, han sido comunicadas otras reacciones en asociación temporal con Infanrix hexa. Ninguna de las reacciones fueron comunicadas con una frecuencia mayor de 0,01%. • Resumen tabulado de las reacciones adversas: Las reacciones adversas comunicadas en ensayos clínicos (despues de vacunación primaria o vacunación de recuerdo) o comunicadas durante la vigilancia postcomercialización se listan a continuación por clase de sistema orgánico: Para los síntomas comunicados durante los ensayos clínicos y durante la vigilancia postcomercilización, de forma invariable las frecuencias mayores fueron en condiciones de ensayos clínicos controlados. Las frecuencias se definen como sigue: Muy frecuentemente: Frecuentemente: Infrecuentemente: Raramente: Muy raramente: ≥ 10% ≥ 1% y < 10% ≥ 0.1% y < 1% ≥ 0.01% y < 0.1% < 0.01% En el lugar de la inyección: muy frecuentemente: dolor, enrojecimiento, inflamación. frecuentemente: reacción en el lugar de la inyección muy raramente: pápula en el lugar de la inyección*, reacción inflamatoria extensa * 6 Síntomas generales: muy frecuentemente: fiebre ≥ 38ºC frecuentemente: llanto anormal, inquietud infrecuentemente: fatiga muy raramente: reacciones alérgicas (incluyendo rash* y prurito*), reacciones anafilactoides (incluyendo urticaria)* Aparato gastrointestinal: muy frecuentemente: pérdida de apetito frecuentemente: diarrea, enteritis, gastroenteritis infrecuentemente: dolor abdominal, vómitos, estreñimiento. Trastornos neurológicos: muy raramente: convulsiones (con o sin fiebre)*, colapso o estado similar al “shock” (episodio hipotónico -hiporreactivo)* Trastornos psiquiátricos: muy frecuentemente: aturdimiento, irritabilidad. infrecuentemente: somnolencia Mecanismos de resistencia: frecuentemente: infección viral, moniliasis, otitis media infrecuentemente: infección Aparato respiratorio: frecuentemente: infección del tracto respiratorio superior, bronquitis, tos, rinitis, faringitis infrecuentemente: broncoespasmo, laringitis, estridor Piel y anejos: frecuentemente: erupción, dermatitis infrecuentemente: eczema Visión: frecuentemente: conjuntivitis * Comunicados solo durante la vigilancia postcomercialización • Experiencia con la vacuna de hepatitis B Se han distribuido casi 100 millones de dosis de Engerix B 10 µg, vacuna antihepatitis B de GlaxoSmithKline Biologicals, en niños < 2 años. En casos extremadamente raros se han comunicado paralisis, neuropatía, síndrome de Guillain-Barré, encefalopatía, encefalitis y meningitis. No se ha establecido la relación causal con la vacuna. Muy raramente se ha comunicado trombocitopenia con las vacunas de hepatitis B. 4.9 Sobredosis. No se ha confirmado ningún caso de sobredosis. 5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS Grupo farmaco-terapéutico: Vacunas combinadas bacterianas y viricas, Código ATC: J07CA. 7 5.1 Propiedades farmacodinámicas Los toxoides diftérico y tetánico se obtienen mediante tratamiento con formaldehído de las toxinas de Corynebacterium diphtheriae y Clostridium tetani purificadas. Los componentes de la vacuna antitosferina acelular se obtienen por extracción y purificación de cultivos de Bordetella pertussis en fase I de crecimiento, seguido de una detoxificación irreversible de la toxina de pertussis mediante tratamiento con glutaraldehído y formaldehído y de la hemaglutinina filamentosa y la pertactina mediante tratamiento con formaldehído. El antígeno de superficie del VHB se obtiene por cultivo de células de levadura (Saccharomyces cerevisiae) tratadas por ingeniería genética, que llevan el gen que codifica el antígeno de superficie principal del VHB y es altamente purificado. Este AgHBs expresado en células de levadura se purifica mediante diversas etapas físico-químicas. Los toxoides diftérico y tetánico, los componentes de pertussis acelular y hepatitis B se adsorben en sales de aluminio. Los tres poliovirus se cultivan en una línea celular VERO continua, se inactivan y se purifican con formaldehído. Los componentes DTPa-VHB-IPV se formulan en solución salina y contienen fenoxietanol. El polisacárido capsular Hib se prepara a partir de la cepa 20,752 de Hib, y tras activación con bromuro de cianógeno y derivatización con un espaciador hidrazida adípica se conjuga con toxoide tetánico vía condensación carboimídica. Tras ser purificado, el conjugado se adsorbe en sales de aluminio y después se liofiliza en presencia de lactosa como estabilizante. Infanrix hexa cumple los requerimientos de la Organización Mundial de la Salud (OMS) para la fabricación de sustancias biológicas, de difteria, tétanos, pertussis y de vacunas combinadas, de las vacunas antihepatitis B obtenidas mediante técnicas recombinantes de DNA, de las vacunas antipoliomielíticas inactivadas y de las vacunas Hib conjugadas. Se están realizando estudios de vigilancia y se generaran datos adicionales con respecto a la duración de la protección. A continuación se resumen los resultados obtenidos en los ensayos clínicos para cada uno de los componentes: - Componente DTPa Datos inmunológicos: Un mes después de una serie primaria de vacunación de 3 dosis, entre el 98,5% y el 100% de los niños vacunados con Infanrix hexa presentaron títulos de anticuerpos ≥ 0,1 UI/ml tanto para difteria como para tétanos. Tras la administración de una 4ª dosis de Infanrix hexa en el segundo año de vida, el 100% de los vacunados alcanzaron títulos de anticuerpos ≥ 0,1 UI/ml tanto para difteria como para tétanos. Un mes después de una serie primaria de vacunación de 3 dosis, la tasa de respuesta general para cada uno de los tres antígenos de pertussis (toxoide pertúsico, hemaglutinina filamentosa, pertactina) fue entre 97,2-99,3%, 95,2-100%, y 95,9-99,3% respectivamente. Tras la administración de una 4ª dosis de Infanrix hexa en el segundo año de vida, se observaron en al menos el 97,2%, el 94,1% y el 100% de los niños vacunados anticuerpos frente a los respectivos antígenos de pertussis. Actualmente, dado que no hay correlación serológica para la protección frente a tos ferina, la eficacia del componente pertussis se sustenta en los ensayos clínicos de eficacia descritos a continuación. 8 Datos de eficacia protectora: La protección clínica del componente DTPa frente a la tos ferina típica según definición de la OMS (≥ 21 días de tos paroxística con confirmación de laboratorio) se demostró en: - un estudio prospectivo ciego de exposición en el ámbito familiar realizado en Alemania (pauta 3, 4, 5 meses). En base a los datos recogidos en los contactos secundarios, en familias donde hubo un caso índice de tos ferina típica, la eficacia protectora de la vacuna fue del 88,7%. - un estudio de eficacia patrocinado por el NIH realizado en Italia (pauta 2, 4, 6 meses) donde se encontró que la eficacia de la vacuna era del 84%. El seguimiento de la misma cohorte, confirmó la eficacia hasta 60 meses después de completar la serie primaria de vacunación sin la administración de dosis de recuerdo frente a tos ferina. - Componente Hepatitis B Después de una serie primaria de vacunación de 3 dosis con Infanrix hexa, entre el 98,5 y el 100% de los niños presentaban títulos de anticuerpos protectores ≥ 10 mUI/ml. Un mes después de la dosis de recuerdo, entre el 97% y el 100% de estos sujetos desarrollaron títulos protectores ≥ 10 mUI/ml. - Componente virus de polio inactivados (IPV) Un mes después de una serie de vacunación primaria de 3 dosis, las tasas de seroprotección para cada uno de los tres serotipos (tipos 1, 2 y 3) fueron entre el 99,2 y el 100%, entre el 94,5 y el 99% y entre el 98,8 y el 100% respectivamente. Tras la administración de la dosis de recuerdo, al menos el 98,5%, el 98,5% y el 100% de los niños estaban seroprotegidos para los tres serotipos respectivamente. - Componente Hib Un mes después de una serie de vacunación primaria de 3 dosis, la Media Geométrica de la Concentración (MCG) de anticuerpos fue de 1,52 a 3,53 µg/ml, y entre el 93,5 y el 100% de los niños alcanzaron títulos de anticuerpos ≥ 0,15 µg/ml. Un mes después de la administración de una dosis de recuerdo en el segundo año de vida, las MCG fueron desde 19,1 a 94,0 µg/ml, y entre el 99,5 y el 100% de los niños alcanzaron títulos de anticuerpos ≥ 0,15 µg/ml. Estas MCG son menores en comparación a las obtenidas con la administración separada del componente Hib, pero no son diferentes de las alcanzadas con las vacunas autorizadas DTPa-Hib y DTPa-IPV+Hib. La respuesta inmune humoral (medida como nivel de anticuerpos en suero) se complementa por la inducción de una respuesta inmune celular (o inmunidad de memoria), que ha mostrado estar presente 4 semanas después de completar la serie primaria de inmunización con Infanrix hexa. Los datos de los estudios realizados en Reino Unido han mostrado que la efectividad de la vacuna permanece elevada durante al menos los 6 años posteriores a la serie primaria de vacunación, a pesar de los bajos niveles de anticuerpos en suero y sin la administración de una dosis de recuerdo. Por tanto, la inmunidad de memoria se ha propuesto como un importante mecanismo en la protección a largo plazo frente a la enfermedad invasiva por Hib observada en estos estudios. La efectividad del componente Hib de GlaxoSmithKline Biologicals (cuando se combina con DTPa o DTPa-IPV) ha sido investigada y se va a continuar investigando mediante un amplio estudio de 9 vigilancia posterior a la comercialización. En un periodo de seguimiento superior a 2 años, la efectividad de las 3 primeras dosis de DTPa-Hib o DTPa-IPV+Hib fue 98,8%. 5.2 Propiedades farmacocinéticas No procede. 5.3 Datos preclínicos sobre seguridad Los datos preclínicos no muestran un peligro especial para humanos, basándose en los estudios convencionales de seguridad, toxicidad específica, toxicidad de dosis sucesivas y compatibilidad de componentes. 6. DATOS FARMACÉUTICOS 6.1 Relación de excipientes Lactosa anhidra, Cloruro sódico (NaCl), Fenoxietanol (2,5 mg), Oxido de aluminio hidratado (Al(OH)3), Fosfato de aluminio (AlPO4), Medio 199 conteniendo principalmente aminoácidos, Sales minerales, Vitaminas y Agua para inyectables. 6.2 Incompatibilidades Infanrix hexa no debe mezclarse en la misma jeringa con otras vacunas. 6.3 Periodo de validez Tres años. Tras la reconstitución se recomienda usarla inmediatamente. Sin embargo, se ha demostrado estabilidad durante 8 horas a +21ºC tras la reconstitución. 6.4 Precauciones especiales de conservación Conservar entre +2ºC y +8ºC (en un frigorífico) No congelar. Conservarla en el envase original, para protegerla de la luz. 6.5 Naturaleza y contenido del recipiente Polvo liofilizado en vial (vidrio tipo I) con tapón (butilo). Suspensión inyectable en jeringa precargada (vidrio Tipo I) (0,5 ml) con tapón del émbolo (butilo). Envases de 1, 10, 20 y 50 con y sin agujas. 6.6 Instrucciones de uso y manipulación Tras el almacenamiento, puede observarse un depósito blanco y un sobrenadante transparente. Esto no es signo de deterioro. 10 La jeringa debe agitarse bien, para obtener una suspensión blanca, turbia y homogénea Se debe examinar visualmente la suspensión de DTPa-VHB-IPV, para observar si existe alguna partícula extraña y/o variación del aspecto físico. En caso de apreciarse alguna de estas circunstancias, desechar el envase. La vacuna se reconsituye añadiendo el contenido de la jeringa al vial que contiene la pastilla de Hib. Tras añadir la vacuna DTPa-VHB-IPV al vial, se debe agitar bien la mezcla hasta que la pastilla se disuelva completamente. La vacuna reconstituida se presenta como una suspensión ligeramente más turbia que el componente líquido sólo. Esto no afecta a la vacuna. En caso de apreciarse alguna otra variación, desechar la vacuna. 7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN GlaxoSmithKline Biologicals s.a. Rue de l'Institut 89 B-1330 Rixensart, Bélgica 8. NÚMERO(S) EN EL REGISTRO DE MEDICAMENTOS DE LA COMUNIDAD EU/1/00/152/001 EU/1/00/152/002 EU/1/00/152/003 EU/1/00/152/004 EU/1/00/152/005 EU/1/00/152/006 EU/1/00/152/007 EU/1/00/152/008 9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN O DE LA RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN 10. FECHA DE REVISIÓN DEL TEXTO 11 1. DENOMINACIÓN DEL MEDICAMENTO Infanrix hexa. Polvo liofilizado y suspensión para reconstituir en una suspensión inyectable. Vacuna antidiftérica, antitetánica, antipertussis acelular, antihepatitis B recombinante (adsorbida), antipoliomielítica inactivada, antiHaemophilus influenzae tipo b conjugada adsorbida. 2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA Tras la reconstitución, 1 dosis (0,5 ml) contiene: Toxoide diftérico* Toxoide tetánico* Antígenos de pertussis Toxoide pertúsico * Hemaglutinina filamentosa * Pertactina* Antígeno de superficie del virus de la hepatitis B** recombinante (proteína S)*** Virus de polio inactivados tipo 1 tipo 2 tipo 3 Polisacárido de Haemophilus influenzae tipo b*** conjugado con toxoide tetánico ≥ 30 UI ≥ 40 UI 25 microgramos 25 microgramos 8 microgramos 10 microgramos 40 Unidades de antígeno D 8 Unidades de antígeno D 32 Unidades de antígeno D 10 microgramos 20-40 microgramos * adsorbido en óxido de aluminio hidratado Total: 0,95 miligramos ** producido en células de levadura (Saccharomyces cerevisiae) por ingeniería genética *** adsorbido en fosfato de aluminio Total: 1,45 miligramos Para excipientes, ver 6.1. 3. FORMA FARMACÉUTICA Polvo liofilizado y suspensión para reconstituir en una suspensión inyectable. El componente antidiftérico, antitetánica, antitosferina acelular, antihepatitis B, antipoliomielítico inactivado, (DTPa-VHB-IPV) es una suspensión blanca turbia. El componente Haemophilus influenzae typo b (Hib) liofilizado es un polvo blanco. 4. DATOS CLÍNICOS 4.1 Indicaciones terapéuticas Infanrix hexa está indicada para la vacunación primaria y de recuerdo de niños, frente a difteria, tétanos, tosferina, hepatitis B, poliomielitis y la enfermedad causada por Haemophilus influenzae tipo b. 12 4.2 Posología y forma de administración Posología Vacunación primaria: La serie primaria de vacunación consiste en tres dosis de 0,5 ml (como series 2, 3, 4 meses; 3, 4, 5 meses; 2, 4, 6 meses) o dos dosis (como series 3, 5 meses). Se debe respetar un intervalo de al menos un mes entre las dosis. La pauta del “Expanded Program on Inmunization” (a las 6, 10, 14 semanas de edad), sólo se puede utilizar si se administra una dosis de vacuna antihepatitis B al nacimiento. Deben mantenerse las recomendaciones inmunoprofilácticas frente a la hepatitis B establecidas localmente. Cuando se administre una dosis de hepatitis B al nacimiento, Infanrix hexa puede utilizarse como una segunda dosis a partir de las 6 semanas de edad. Si se requiere una segunda dosis de hepatitis B antes de esta edad, se debe utilizar una vacuna hepatitis B monovalente. Dosis de recuerdo: Tras la vacunación con 2 dosis (ej. 3, 5 meses) de Infanrix hexa debe administrarse uns dosis de recuerdo al menos 6 meses después de la primera serie de dosis, preferiblemente entre los 11 y los 13 meses de edad. Tras la vacunación con 3 dosis (ej. 2, 3, 4 meses; 3, 4, 5 meses; 2, 4, 6 meses) de Infanrix hexa debe administrarse una dosis de recuerdo al menos 6 meses después de la primera serie de dosis y preferiblemente antes de los 18 meses de edad. Las dosis de recuerdo deben administrarse de acuerdo con las recomendaciones oficiales, pero deben incluir al menos el componente de Hib conjugado. Puede considerarse la administración de la vacuna Infanrix hexa para la dosis de recuerdo si la composición está de acuerdo con las recomendaciones oficiales. Forma de administración Infanrix hexa se debe inyectar por vía intramuscular profunda, preferiblemente las dosis siguientes se inyectaran en lugares alternativos. 4.3 Contraindicaciones Infanrix hexa no debe administrarse a personas que hayan presentado signos de hipersensibilidad después de una administración anterior de vacuna antidiftérica, antitetánica, antitosferina, antihepatitis B, antipoliomielítica o vacuna Hib o a cualquier otro componente de la vacuna (ver 6.1). Infanrix hexa está contraindicada si el niño ha presentado una encefalopatía de etiología desconocida en los 7 días siguientes a la vacunación previa con una vacuna con componente antitosferina. En estas circunstancias la vacunación antitosferina se debe discontinuar y la serie de vacunación debe continuarse con las vacunas antidiftérica-antitetánica, antihepatitis B, antipoliomielítica y Hib. Como con otras vacunas, se debe posponer la administración de Infanrix hexa en personas que padezcan enfermedades febriles agudas. La presencia de una infección leve no es una contraindicación. 13 4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo La vacunación debe ir precedida por una revisión de la historia clínica (en particular respecto a las vacunaciones anteriores y la posible aparición de acontecimientos adversos), y por una exploración física. Si se produce alguno de los siguientes acontecimientos, en relación temporal con una vacuna con componente antitosferina, deberá considerarse cuidadosamente la decisión de administrar nuevas dosis de vacunas que contengan el componente antitosferina: Temperatura ≥ 40,0 ºC en las primeras 48 horas, no debida a otra causa identificable. Colapso o estado similar al “shock” (episodio hipotónico-hiporreactivo) en las 48 horas siguientes a la vacunación. Llanto inconsolable, persistente de ≥ 3 horas de duración, producido en las 48 horas siguientes a la vacunación. Convulsiones con o sin fiebre, producidas en los 3 días siguientes a la vacunación. Pueden existir circunstancias, tales como una elevada incidencia de tosferina, en las que los beneficios potenciales superen los posibles riesgos. Como con todas las vacunas inyectables, se deberá disponer en todo momento del tratamiento y supervisión médica adecuados, para el caso poco común de aparición de una reacción anafiláctica tras la administración de la vacuna. Infanrix hexa se debe administrar con precaución en personas con trombocitopenia o con trastornos hemorrágicos, ya que en estos pacientes puede producirse hemorragia tras la administración intramuscular. Infanrix hexa no debe, bajo ninguna circunstancia, administrarse por vía intravascular. Infanrix hexa contiene trazas de neomicina y polimixina. La vacuna se debe administrar con precaución a sujetos con hipersensibilidad conocida a estos antibióticos. El componente antihepatitis B de la vacuna no previene la infección causada por otros agentes tales como los virus de la hepatitis A, hepatitis C y hepatitis E, y otros patógenos responsables de infecciones hepáticas. El componente Hib de la vacuna no protege frente a enfermedades causadas por otros serotipos capsulados de Haemophilus influenzae o frente a las meningitis causadas por otros organismos. Una historia de convulsiones febriles requiere una atención especial. Una historia familiar de convulsiones o una historia familiar de Síndrome de Muerte Súbita del Lactante (SMSL) no constituyen contraindicaciones. La infección por VIH no se considera una contraindicación. Tras la vacunación de pacientes inmunodeprimidos podría no obtenerse la respuesta inmunológica esperada. Tras la administración de vacunas Hib, se ha descrito la excreción del polisacárido capsular en la orina, y por tanto, la detección del mismo puede no tener valor diagnóstico si se sospecha enfermedad por Hib en las 1-2 semanas tras la vacunación. Cuando Infanrix hexa se coadministra con Prevenar (vacuna conjugada sacarídica antineumocócica , adsorbida), el médico debe conocer que los resultados obtenidos en los estudios clínicos indican que la tasa de reacciones febriles era mayor en comparación con la que sucede después de la administración Infanrix hexa sola. Estas reacciones fueron en su mayoría moderadas (menor o igual a 39°C) y transitorias (ver sección 4.8). Debe iniciarse tratamiento antipirético de acuerdo a las directrices de tratamiento locales. 14 4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción. No hay datos sobre la eficacia y seguridad de la administración simultánea de Infanrix hexa y la vacuna antisarampión, antiparotiditis y antirubéola. Los resultados de la administración concomitante de Infanrix hexa con Prevenar (vacuna conjugada sacarídica antineumocócica , adsorbida) no han mostrado interferencia de importancia clínica en la respuesta de anticuerpos a cada antígeno individual cuando se administra como una pauta de 3 dosis en vacunación primaria. Como con otras vacunas, cabe esperar que, en pacientes que reciban terapia inmunosupresora o en pacientes con inmunodeficiencias, pueda no alcanzarse una respuesta adecuada. 4.6 Embarazo y lactancia. Como Infanrix hexa no está destinada para administración en adultos, no se dispone de datos de su administración en embarazo o lactancia en humanos, ni de estudios de reproducción en animales. 4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas. No procede. 4.8 Reacciones adversas. • Ensayos clínicos en vacunación primaria: En los ensayos clínicos se administraron más de 13.500 dosis de Infanrix hexa a 4.590 niños sanos a partir de 6 semanas de edad como vacunación primaria. En dos amplios estudios controlados aleatorios, los niños fueron reclutados para recibir una serie primaria de 3 dosis de Infanrix hexa (N=2121) o inyecciones separadas de las vacunas disponibles comercialmente DTPa-IPV/Hib y hepatitis B (HBV) administradas simultánemente en lugares diferentes de inyección (N=708). En estos estudios Infanrix hexa mostró ser tan segura como las vacunas autorizadas. En ambos grupos, las reacciones locales se comunicaron entre un 54 y un 70% de los niños. En el estudio donde se solicitó específicamente el registro de la temperatura, se comunicó fiebre >39,5ºC en un 1,4% de los niños a los que se administró Infanrix hexa; y fiebre >40ºC en un 0,2% (las cifras para los niños a los que se administraron las vacunas autorizadas fueron 1,6% y 0%). No se observó un incremento en la frecuencia o en la gravedad de estas reacciones adversas con las dosis sucesivas de la serie primaria de vacunación. En un estudio clínico aleatorio pequeño, se comunicaron con menor frecuencia reacciones adversas graves con Infanrix hexa que con una vacuna antidiftérica, antitetánica, antitosferina (DTP) de célula completa comercializada. • Ensayos clínicos en vacunación de recuerdo: Un total de 2.358 niños de entre 12 y 24 meses recibieron una dosis de recuerdo con Infanrix hexa, 1.220 de estos niños recibieron Infanrix hexa tanto como primovacunación como en dosis de recuerdo (para un total de 4 dosis de vacuna). Como se ha observado para las vacunas DTPa o las combinaciones conteniendo DTPa, se ha comunicado un incremento en la reactogenicidad tras la vacunación de recuerdo con Infanrix hexa con respecto a la serie de vacunación primaria; sin embargo, la incidencia de los síntomas considerados como graves fue baja. 15 Cuando se solicitó la comunicación de inflamación edematosa en los estudios clínicos, se observó en el 2.3% de los casos, produciendo ocasionalmente un aumento de la circunferencia del miembro inyectado. Todas estas reacciones se resolvieron sin secuelas. Independientemente de la vacuna utilizada en la serie primaria, se comunicó fiebre >39,5ºC en un 3,3% del total de los niños a los que se administró Infanrix hexa como dosis de recuerdo. La incidencia de fiebre >39,5ºC en un grupo control de niños a los que se administraron como dosis de recuerdo la vacunas DTPa-IPV+Hib y VHB disponibles comercialmente fue del 2,9%. La incidencia de fiebre >40ºC fueron respectivamente 0,9% para Infanrix hexa y 0,8% para las vacunas autorizadas. En un ensayo clínico comparativo aleatorio, los niños recibieron Infanrix hexa en la serie primaria y la misma vacuna como dosis de recuerdo (N=543) o recibieron una dosis de recuerdo con una vacuna comercializada DTPa-IPV+Hib (con o sin la administración separada de VHB en lugares distintos de inyección) (N=331). La incidencia de los síntomas locales y generales comunicados tras la dosis de recuerdo fue similar en ambos grupos. Se comunicó fiebre >39,5ºC en un 3,5% de los niños a los que se administró Infanrix hexa; y fiebre >40ºC en un 0,7% (las cifras para los niños a los que se administraron vacunas autorizadas fueron 3,6% y 0,9% respectivamente). • Ensayos clínicos en coadministración: Cuando Infanrix hexa se coadministra con Prevenar, se comunicó fiebre de ≥ 38°C por dosis en un 28.3% a un 48.3% de los niños en el grupo que recibieron Prevenar e Infanrix hexa al mismo tiempo, en comparación con un 15.6% a un 23.4% en el grupo que recibieron la vacuna hexavalente sola. Se observó fiebre mayor de 39.5°C por dosis de un 0.6% a un 2.8% de los niños que recibieron Prevenar e Infanrix hexa (ver sección 4.4). • Vigilancia postcomercialización: Durante la vigilancia postcomercialización, han sido comunicadas otras reacciones en asociación temporal con Infanrix hexa. Ninguna de las reacciones fueron comunicadas con una frecuencia mayor de 0,01%. • Resumen tabulado de las reacciones adversas: Las reacciones adversas comunicadas en ensayos clínicos (despues de vacunación primaria o vacunación de recuerdo) o comunicadas durante la vigilancia postcomercialización se listan a continuación por clase de sistema orgánico: Para los síntomas comunicados durante los ensayos clínicos y durante la vigilancia postcomercilización, de forma invariable las frecuencias mayores fueron en condiciones de ensayos clínicos controlados. Las frecuencias se definen como sigue: Muy frecuentemente: Frecuentemente: Infrecuentemente: Raramente: Muy raramente: ≥ 10% ≥ 1% y < 10% ≥ 0.1% y < 1% ≥ 0.01% y < 0.1% < 0.01% En el lugar de la inyección: muy frecuentemente: dolor, enrojecimiento, inflamación. frecuentemente: reacción en el lugar de la inyección muy raramente: pápula en el lugar de la inyección*, reacción inflamatoria extensa* 16 Síntomas generales: muy frecuentemente: fiebre ≥ 38ºC frecuentemente: llanto anormal, inquietud infrecuentemente: fatiga muy raramente: reacciones alérgicas (incluyendo rash* y prurito*), reacciones anafilactoides (incluyendo urticaria)* Aparato gastrointestinal: muy frecuentemente: pérdida de apetito frecuentemente: diarrea, enteritis, gastroenteritis infrecuentemente: dolor abdominal, vómitos, estreñimiento. Trastornos neurológicos: muy raramente: convulsiones (con o sin fiebre)*, colapso o estado similar al “shock” (episodio hipotónico -hiporreactivo)* Trastornos psiquiátricos: muy frecuentemente: aturdimiento, irritabilidad. infrecuentemente: somnolencia Mecanismos de resistencia: frecuentemente: infección viral, moniliasis, otitis media infrecuentemente: infección Aparato respiratorio: frecuentemente: infección del tracto respiratorio superior, bronquitis, tos, rinitis, faringitis infrecuentemente: broncoespasmo, laringitis, estridor Piel y anejos: frecuentemente: erupción, dermatitis infrecuentemente: eczema Visión: frecuentemente: conjuntivitis * Comunicados solo durante la vigilancia postcomercialización • Experiencia con la vacuna de hepatitis B Se han distribuido casi 100 millones de dosis de Engerix B 10 µg, vacuna antihepatitis B de GlaxoSmithKline Biologicals, en niños < 2 años. En casos extremadamente raros se han comunicado paralisis, neuropatía, síndrome de Guillain-Barré, encefalopatía, encefalitis y meningitis. No se ha establecido la relación causal con la vacuna. Muy raramente se ha comunicado trombocitopenia con las vacunas de hepatitis B. 4.9 Sobredosis. No se ha confirmado ningún caso de sobredosis. 5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS Grupo farmaco-terapéutico: Vacunas combinadas bacterianas y viricas, Código ATC: J07CA. 17 5.1 Propiedades farmacodinámicas Los toxoides diftérico y tetánico se obtienen mediante tratamiento con formaldehído de las toxinas de Corynebacterium diphtheriae y Clostridium tetani purificadas. Los componentes de la vacuna antitosferina acelular se obtienen por extracción y purificación de cultivos de Bordetella pertussis en fase I de crecimiento, seguido de una detoxificación irreversible de la toxina de pertussis mediante tratamiento con glutaraldehído y formaldehído y de la hemaglutinina filamentosa y la pertactina mediante tratamiento con formaldehído. El antígeno de superficie del VHB se obtiene por cultivo de células de levadura (Saccharomyces cerevisiae) tratadas por ingeniería genética, que llevan el gen que codifica el antígeno de superficie principal del VHB y es altamente purificado. Este AgHBs expresado en células de levadura se purifica mediante diversas etapas físico-químicas. Los toxoides diftérico y tetánico, los componentes de pertussis acelular y hepatitis B se adsorben en sales de aluminio. Los tres poliovirus se cultivan en una línea celular VERO continua, se inactivan y se purifican con formaldehído. Los componentes DTPa-VHB-IPV se formulan en solución salina y contienen fenoxietanol. El polisacárido capsular Hib se prepara a partir de la cepa 20,752 de Hib, y tras activación con bromuro de cianógeno y derivatización con un espaciador hidrazida adípica se conjuga con toxoide tetánico vía condensación carboimídica. Tras ser purificado, el conjugado se adsorbe en sales de aluminio y después se liofiliza en presencia de lactosa como estabilizante. Infanrix hexa cumple los requerimientos de la Organización Mundial de la Salud (OMS) para la fabricación de sustancias biológicas, de difteria, tétanos, pertussis y de vacunas combinadas, de las vacunas antihepatitis B obtenidas mediante técnicas recombinantes de DNA, de las vacunas antipoliomielíticas inactivadas y de las vacunas Hib conjugadas. Se están realizando estudios de vigilancia y se generaran datos adicionales con respecto a la duración de la protección. A continuación se resumen los resultados obtenidos en los ensayos clínicos para cada uno de los componentes: - Componente DTPa Datos inmunológicos: Un mes después de una serie primaria de vacunación de 3 dosis, entre el 98,5% y el 100% de los niños vacunados con Infanrix hexa presentaron títulos de anticuerpos ≥ 0,1 UI/ml tanto para difteria como para tétanos. Tras la administración de una 4ª dosis de Infanrix hexa en el segundo año de vida, el 100% de los vacunados alcanzaron títulos de anticuerpos ≥ 0,1 UI/ml tanto para difteria como para tétanos. Un mes después de una serie primaria de vacunación de 3 dosis, la tasa de respuesta general para cada uno de los tres antígenos de pertussis (toxoide pertúsico, hemaglutinina filamentosa, pertactina) fue entre 97,2-99,3%, 95,2-100%, y 95,9-99,3% respectivamente. Tras la administración de una 4ª dosis de Infanrix hexa en el segundo año de vida, se observaron en al menos el 97,2%, el 94,1% y el 100% de los niños vacunados anticuerpos frente a los respectivos antígenos de pertussis. Actualmente, dado que no hay correlación serológica para la protección frente a tos ferina, la eficacia del componente pertussis se sustenta en los ensayos clínicos de eficacia descritos a continuación. 18 Datos de eficacia protectora: La protección clínica del componente DTPa frente a la tos ferina típica según definición de la OMS (≥ 21 días de tos paroxística con confirmación de laboratorio) se demostró en: - un estudio prospectivo ciego de exposición en el ámbito familiar realizado en Alemania (pauta 3, 4, 5 meses). En base a los datos recogidos en los contactos secundarios, en familias donde hubo un caso índice de tos ferina típica, la eficacia protectora de la vacuna fue del 88,7%. - un estudio de eficacia patrocinado por el NIH realizado en Italia (pauta 2, 4, 6 meses) donde se encontró que la eficacia de la vacuna era del 84%. El seguimiento de la misma cohorte, confirmó la eficacia hasta 60 meses después de completar la serie primaria de vacunación sin la administración de dosis de recuerdo frente a tos ferina. - Componente Hepatitis B Después de una serie primaria de vacunación de 3 dosis con Infanrix hexa, entre el 98,5 y el 100% de los niños presentaban títulos de anticuerpos protectores ≥ 10 mUI/ml. Un mes después de la dosis de recuerdo, entre el 97% y el 100% de estos sujetos desarrollaron títulos protectores ≥ 10 mUI/ml. - Componente virus de polio inactivados (IPV) Un mes después de una serie de vacunación primaria de 3 dosis, las tasas de seroprotección para cada uno de los tres serotipos (tipos 1, 2 y 3) fueron entre el 99,2 y el 100%, entre el 94,5 y el 99% y entre el 98,8 y el 100% respectivamente. Tras la administración de la dosis de recuerdo, al menos el 98,5%, el 98,5% y el 100% de los niños estaban seroprotegidos para los tres serotipos respectivamente. - Componente Hib Un mes después de una serie de vacunación primaria de 3 dosis, la Media Geométrica de la Concentración (MCG) de anticuerpos fue de 1,52 a 3,53 µg/ml, y entre el 93,5 y el 100% de los niños alcanzaron títulos de anticuerpos ≥ 0,15 µg/ml. Un mes después de la administración de una dosis de recuerdo en el segundo año de vida, las MCG fueron desde 19,1 a 94,0 µg/ml, y entre el 99,5 y el 100% de los niños alcanzaron títulos de anticuerpos ≥ 0,15 µg/ml. Estas MCG son menores en comparación a las obtenidas con la administración separada del componente Hib, pero no son diferentes de las alcanzadas con las vacunas autorizadas DTPa-Hib y DTPa-IPV+Hib. La respuesta inmune humoral (medida como nivel de anticuerpos en suero) se complementa por la inducción de una respuesta inmune celular (o inmunidad de memoria), que ha mostrado estar presente 4 semanas después de completar la serie primaria de inmunización con Infanrix hexa. Los datos de los estudios realizados en Reino Unido han mostrado que la efectividad de la vacuna permanece elevada durante al menos los 6 años posteriores a la serie primaria de vacunación, a pesar de los bajos niveles de anticuerpos en suero y sin la administración de una dosis de recuerdo. Por tanto, la inmunidad de memoria se ha propuesto como un importante mecanismo en la protección a largo plazo frente a la enfermedad invasiva por Hib observada en estos estudios. La efectividad del componente Hib de GlaxoSmithKline Biologicals (cuando se combina con DTPa o DTPa-IPV) ha sido investigada y se va a continuar investigando mediante un amplio estudio de 19 vigilancia posterior a la comercialización. En un periodo de seguimiento superior a 2 años, la efectividad de las 3 primeras dosis de DTPa-Hib o DTPa-IPV+Hib fue 98,8%. 5.2 Propiedades farmacocinéticas No procede. 5.3 Datos preclínicos sobre seguridad Los datos preclínicos no muestran un peligro especial para humanos, basándose en los estudios convencionales de seguridad, toxicidad específica, toxicidad de dosis sucesivas y compatibilidad de componentes. 6. DATOS FARMACÉUTICOS 6.1 Relación de excipientes Lactosa anhidra, Cloruro sódico (NaCl), Fenoxietanol (2,5 mg), Oxido de aluminio hidratado (Al(OH)3), Fosfato de aluminio (AlPO4), Medio 199 conteniendo principalmente aminoácidos, Sales minerales, Vitaminas y Agua para inyectables. 6.2 Incompatibilidades Infanrix hexa no debe mezclarse en la misma jeringa con otras vacunas. 6.3 Periodo de validez Tres años. Tras la reconstitución se recomienda usarla inmediatamente. Sin embargo, se ha demostrado estabilidad durante 8 horas a +21ºC tras la reconstitución. 6.4 Precauciones especiales de conservación Conservar entre +2ºC y +8ºC (en un frigorífico) No congelar. Conservarla en el envase original, para protegerla de la luz. 6.5 Naturaleza y contenido del recipiente Polvo liofilizado en vial (vidrio tipo I) con Bioset con tapón (butilo). Suspensión inyectable en jeringa precargada (vidrio Tipo I) (0,5 ml) con tapón del émbolo (butilo). Envases de 1, 10, 20 y 50 con y sin agujas. 6.6 Instrucciones de uso y manipulación Tras el almacenamiento, puede observarse un depósito blanco y un sobrenadante transparente. Esto no es signo de deterioro. 20 La jeringa debe agitarse bien, para obtener una suspensión blanca, turbia y homogénea Se debe examinar visualmente la suspensión de DTPa-VHB-IPV, para observar si existe alguna partícula extraña y/o variación del aspecto físico. En caso de apreciarse alguna de estas circunstancias, desechar el envase. El Bioset es un tapón especial que facilita la reconstitución. La vacuna se reconsituye añadiendo el contenido de la jeringa al vial que contiene la pastilla de Hib. Como buena práctica clínica se recomienda inyectar la vacuna únicamente cuando ha alcanzado la temperatura ambiente. Asimismo, un vial a temperatura ambiente garantiza una suficiente elasticidad del tapón de goma, a fin de minimizar el desprendimiento de partículas de la misma. Para conseguir esto, los viales deben mantenerse a temperatura ambiente (25 ± 3 °C) durante al menos cinco minutos antes de ensamblar la jeringa y reconstituir la vacuna. Para la reconstitución, girar la cubierta del tapón con Bioset y quitar el tapón de la jeringa. Antes de fijar la jeringa al Bioset, debe asegurarse que los dos envases estan alineados (ver Dibujo 1). Fijar la jeringa al Bioset girándola. Presionar la jeringa hacia abajo hasta que esté en su posición y suene un “click”. Inyectar el líquido, mezclar vigorosamente hasta que la pastilla se disuelva completamente. Extraer la vacuna reconstituida con la jeringa. Desenroscar la jeringa del Bioset. Fijar una aguja para la administración de la vacuna. La vacuna reconstituida se presenta como una suspensión ligeramente más turbia que el componente líquido sólo. Esto no afecta a la vacuna. En caso de apreciarse alguna otra variación, desechar la vacuna. 7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN GlaxoSmithKline Biologicals s.a. Rue de l'Institut 89 B-1330 Rixensart, Bélgica 8. NÚMERO(S) EN EL REGISTRO DE MEDICAMENTOS DE LA COMUNIDAD EU/1/00/152/009 EU/1/00/152/010 EU/1/00/152/011 EU/1/00/152/012 EU/1/00/152/013 EU/1/00/152/014 EU/1/00/152/015 EU/1/00/152/016 EU/1/00/152/017 EU/1/00/152/018 21 9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN O DE LA RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN 23/10/2000 10. FECHA DE REVISIÓN DEL TEXTO 22 ANEXO II A. FABRICANTES DE LAS SUBSTANCIAS ACTIVAS BIOLÓGICAS Y TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE FABRICACIÓN RESPONSABLE DE LA LIBERACIÓN DE LOS LOTES B. CONDICIONES DE AUTORIZACIÓN 23 A. FABRICANTES DE LAS SUBSTANCIAS ACTIVAS BIOLÓGICAS Y TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE FABRICACIÓN RESPONSABLES DE LA IMPORTACIÓN Y LIBERACIÓN DE LOS LOTES Nombre y dirección los fabricantes de las substancias activas biológicas GlaxoSmithKline Biologicals s.a. Rue de l’Institut 89, 1330 Rixensart Bélgica Chiron-Behring Postfach 1140 3550 Marburg Alemania Nombre y dirección del fabricante responsable de la liberación de los lotes GlaxoSmithKline Biologicals s.a. Rue de l’Institut 89, 1330 Rixensart Bélgica B. CONDICIONES DE AUTORIZACIÓN • CONDICIONES O RESTRICCIONES DE DISPENSACIÓN Y USO IMPUESTAS AL TITULAR DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN Medicamento sujeto a receta médica. • OTRAS CONDICIONES El titular de la autorización de comercialización informará a la Comisión Europea sobre los planes de comercialización del medicamento autorizado mediante la presente decisión. Liberación oficial del lote: de acuerdo con el articulo 4 de la Directiva 89/342 CEE del Consejo, un laboratorio estatal o un laboratorio designado se encargará de dar la conformidad a cada uno de los lotes. 24 ANEXO III ETIQUETADO Y PROSPECTO 25 A. EMBALAJE 26 INFORMACIÓN QUE DEBE FIGURAR EN EL EMBALAJE EXTERIOR, O, EN SU DEFECTO, EN EL ACONDICIONAMIENTO PRIMARIO ENVASE DE 1 VIAL Y 1 JERINGA PRECARGADA SIN AGUJA 1. DENOMINACIÓN DEL MEDICAMENTO Infanrix hexa - Polvo liofilizado y suspensión para reconstituir en una suspensión inyectable Vacuna antidiftérica, antitetánica, antitosferina acelular, antihepatitis B recombinante (adsorbida), antipoliomielítica inactivada, antiHaemophilus influenzae tipo b conjugada adsorbida. 2. PRINCIPIO(S) ACTIVO(S) Después de la reconstitución, 1 dosis (0,5 ml): Toxoide diftérico Toxoide tetánico Antígenos de pertussis (Toxoide pertúsico, Hemaglutinina filamentosa, Pertactina) Antígeno del virus de la hepatitis B Virus de la polio inactivados (tipo 1, 2, 3) Polisacárido de Haemophilus influenzae tipo b Conjugado con toxoide tetánico 3. ≥ 30 UI ≥ 40 UI 25, 25, 8 µg 10 µg 40, 8, 32 UD 10 µg 20-40 µg LISTA DE EXCIPIENTES Lactosa anhidra NaCl Fenoxietanol (2,5 mg) Al(OH)3 AlPO4 Medio 199 conteniendo principalmente aminoácidos, sales minerales, vitaminas Agua para inyectables 4. FORMA FARMACÉUTICA Y CONTENIDO DEL ENVASE Polvo liofilizado y suspensión para reconstituir en una suspensión inyectable Vial: Polvo Jeringa: Suspensión 1 dosis (0,5 ml) 5. FORMA Y VÍA(S) DE ADMINISTRACIÓN Vía intramuscular Agitar antes de usar 6. ADVERTENCIA ESPECIAL DE QUE EL MEDICAMENTO DEBE MANTENERSE FUERA DE LA VISTA Y DEL ALCANCE DE LOS NIÑOS Mantener fuera del alcance y de la vista de los niños 27 7. OTRAS ADVERTENCIAS ESPECIALES, SI ES NECESARIO 8. FECHA DE CADUCIDAD CAD: MM/AAAA 9. CONDICIONES ESPECIALES DE CONSERVACIÓN Conservar en neveraNo congelar Conservar en el embalaje original para protegerlo de la luz 10. PRECAUCIONES ESPECIALES DE ELIMINACIÓN DEL PRODUCTO NO UTILIZADO O DE LOS MATERIALES QUE ESTÉN EN CONTACTO DIRECTO CON EL PRODUCTO (CUANDO CORRESPONDA) 11. NOMBRE Y DIRECCIÓN DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN GlaxoSmithKline Biologicals s.a. Rue de la l´Institut 89 B-1330 Rixensart, Bélgica 12. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN EU/1/00/152/001 13. NÚMERO DE LOTE DEL FABRICANTE Lote: 14. CONDICIONES GENERALES DE DISPENSACIÓN Medicamento sujeto a prescripción médica 15. INSTRUCCIONES DE USO 28 INFORMACIÓN QUE DEBE FIGURAR EN EL EMBALAJE EXTERIOR, O, EN SU DEFECTO, EN EL ACONDICIONAMIENTO PRIMARIO ENVASE DE 10 VIALES Y 10 JERINGAS PRECARGADAS SIN AGUJA 1. DENOMINACIÓN DEL MEDICAMENTO Infanrix hexa - Polvo liofilizado y suspensión para reconstituir en una suspensión inyectable Vacuna antidiftérica, antitetánica, antitosferina acelular, antihepatitis B recombinante (adsorbida), antipoliomielítica inactivada, antiHaemophilus influenzae tipo b conjugada adsorbida. 2. PRINCIPIO(S) ACTIVO(S) Después de la reconstitución, 1 dosis (0,5 ml): Toxoide diftérico Toxoide tetánico Antígenos de pertussis (Toxoide pertúsico, Hemaglutinina filamentosa, Pertactina) Antígeno del virus de la hepatitis B Virus de la polio inactivados (tipo 1, 2, 3) Polisacárido de Haemophilus influenzae tipo b Conjugado con toxoide tetánico 3. ≥ 30 UI ≥ 40 UI 25, 25, 8 µg 10 µg 40, 8, 32 UD 10 µg 20-40 µg LISTA DE EXCIPIENTES Lactosa anhidra NaCl Fenoxietanol (2,5 mg) Al(OH)3 AlPO4 Medio 199 conteniendo principalmente aminoácidos, sales minerales, vitaminas Agua para inyectables 4. FORMA FARMACÉUTICA Y CONTENIDO DEL ENVASE Polvo liofilizado y suspensión para reconstituir en una suspensión inyectable Vial: Polvo Jeringa: Suspensión 10 x 1 dosis 1 dosis (0,5 ml) 5. FORMA Y VÍA(S) DE ADMINISTRACIÓN Vía intramuscular Agitar antes de usar 29 6. ADVERTENCIA ESPECIAL DE QUE EL MEDICAMENTO DEBE MANTENERSE FUERA DE LA VISTA Y DEL ALCANCE DE LOS NIÑOS Mantener fuera del alcance y de la vista de los niños 7. OTRAS ADVERTENCIAS ESPECIALES, SI ES NECESARIO 8. FECHA DE CADUCIDAD CAD: MM/AAAA 9. CONDICIONES ESPECIALES DE CONSERVACIÓN Conservar en neveraNo congelar Conservar en el embalaje original para protegerlo de la luz 10. PRECAUCIONES ESPECIALES DE ELIMINACIÓN DEL PRODUCTO NO UTILIZADO O DE LOS MATERIALES QUE ESTÉN EN CONTACTO DIRECTO CON EL PRODUCTO (CUANDO CORRESPONDA) 11. NOMBRE Y DIRECCIÓN DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN GlaxoSmithKline Biologicals s.a. Rue de la l´Institut 89 B-1330 Rixensart, Bélgica 12. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN EU/1/00/152/002 13. NÚMERO DE LOTE DEL FABRICANTE Lote: 14. CONDICIONES GENERALES DE DISPENSACIÓN Medicamento sujeto a prescripción médica 15. INSTRUCCIONES DE USO 30 INFORMACIÓN QUE DEBE FIGURAR EN EL EMBALAJE EXTERIOR, O, EN SU DEFECTO, EN EL ACONDICIONAMIENTO PRIMARIO ENVASE DE 20 VIALES Y 20 JERINGAS PRECARGADAS SIN AGUJA 1. DENOMINACIÓN DEL MEDICAMENTO Infanrix hexa - Polvo liofilizado y suspensión para reconstituir en una suspensión inyectable Vacuna antidiftérica, antitetánica, antitosferina acelular, antihepatitis B recombinante (adsorbida), antipoliomielítica inactivada, antiHaemophilus influenzae tipo b conjugada adsorbida. 2. PRINCIPIO(S) ACTIVO(S) Después de la reconstitución, 1 dosis (0,5 ml): Toxoide diftérico Toxoide tetánico Antígenos de pertussis (Toxoide pertúsico, Hemaglutinina filamentosa, Pertactina) Antígeno del virus de la hepatitis B Virus de la polio inactivados (tipo 1, 2, 3) Polisacárido de Haemophilus influenzae tipo b Conjugado con toxoide tetánico 3. ≥ 30 UI ≥ 40 UI 25, 25, 8 µg 10 µg 40, 8, 32 UD 10 µg 20-40 µg LISTA DE EXCIPIENTES Lactosa anhidra NaCl Fenoxietanol (2,5 mg) Al(OH)3 AlPO4 Medio 199 conteniendo principalmente aminoácidos, sales minerales, vitaminas Agua para inyectables 4. FORMA FARMACÉUTICA Y CONTENIDO DEL ENVASE Polvo liofilizado y suspensión para reconstituir en una suspensión inyectable Vial: Polvo Jeringa: Suspensión 20 x 1 dosis 1 dosis (0,5 ml) 5. FORMA Y VÍA(S) DE ADMINISTRACIÓN Vía intramuscular Agitar antes de usar 31 6. ADVERTENCIA ESPECIAL DE QUE EL MEDICAMENTO DEBE MANTENERSE FUERA DE LA VISTA Y DEL ALCANCE DE LOS NIÑOS Mantener fuera del alcance y de la vista de los niños 7. OTRAS ADVERTENCIAS ESPECIALES, SI ES NECESARIO 8. FECHA DE CADUCIDAD CAD: MM/AAAA 9. CONDICIONES ESPECIALES DE CONSERVACIÓN Conservar en neveraNo congelar Conservar en el embalaje original para protegerlo de la luz 10. PRECAUCIONES ESPECIALES DE ELIMINACIÓN DEL PRODUCTO NO UTILIZADO O DE LOS MATERIALES QUE ESTÉN EN CONTACTO DIRECTO CON EL PRODUCTO (CUANDO CORRESPONDA) 11. NOMBRE Y DIRECCIÓN DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN GlaxoSmithKline Biologicals s.a. Rue de la l´Institut 89 B-1330 Rixensart, Bélgica 12. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN EU/1/00/152/003 13. NÚMERO DE LOTE DEL FABRICANTE Lote: 14. CONDICIONES GENERALES DE DISPENSACIÓN Medicamento sujeto a prescripción médica 15. INSTRUCCIONES DE USO 32 INFORMACIÓN QUE DEBE FIGURAR EN EL EMBALAJE EXTERIOR, O, EN SU DEFECTO, EN EL ACONDICIONAMIENTO PRIMARIO ENVASE DE 50 VIALES Y 50 JERINGAS PRECARGADAS SIN AGUJA 1. DENOMINACIÓN DEL MEDICAMENTO Infanrix hexa - Polvo liofilizado y suspensión para reconstituir en una suspensión inyectable Vacuna antidiftérica, antitetánica, antitosferina acelular, antihepatitis B recombinante (adsorbida), antipoliomielítica inactivada, antiHaemophilus influenzae tipo b conjugada adsorbida. 2. PRINCIPIO(S) ACTIVO(S) Después de la reconstitución, 1 dosis (0,5 ml): Toxoide diftérico Toxoide tetánico Antígenos de pertussis (Toxoide pertúsico, Hemaglutinina filamentosa, Pertactina) Antígeno del virus de la hepatitis B Virus de la polio inactivados (tipo 1, 2, 3) Polisacárido de Haemophilus influenzae tipo b Conjugado con toxoide tetánico 3. ≥ 30 UI ≥ 40 UI 25, 25, 8 µg 10 µg 40, 8, 32 UD 10 µg 20-40 µg LISTA DE EXCIPIENTES Lactosa anhidra NaCl Fenoxietanol (2,5 mg) Al(OH)3 AlPO4 Medio 199 conteniendo principalmente aminoácidos, sales minerales, vitaminas Agua para inyectables 4. FORMA FARMACÉUTICA Y CONTENIDO DEL ENVASE Polvo liofilizado y suspensión para reconstituir en una suspensión inyectable Vial: Polvo Jeringa: Suspensión 50 x 1 dosis 1 dosis (0,5 ml) 5. FORMA Y VÍA(S) DE ADMINISTRACIÓN Vía intramuscular Agitar antes de usar 33 6. ADVERTENCIA ESPECIAL DE QUE EL MEDICAMENTO DEBE MANTENERSE FUERA DE LA VISTA Y DEL ALCANCE DE LOS NIÑOS Mantener fuera del alcance y de la vista de los niños 7. OTRAS ADVERTENCIAS ESPECIALES, SI ES NECESARIO 8. FECHA DE CADUCIDAD CAD: MM/AAAA 9. CONDICIONES ESPECIALES DE CONSERVACIÓN Conservar en neveraNo congelar Conservar en el embalaje original para protegerlo de la luz 10. PRECAUCIONES ESPECIALES DE ELIMINACIÓN DEL PRODUCTO NO UTILIZADO O DE LOS MATERIALES QUE ESTÉN EN CONTACTO DIRECTO CON EL PRODUCTO (CUANDO CORRESPONDA) 11. NOMBRE Y DIRECCIÓN DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN GlaxoSmithKline Biologicals s.a. Rue de la l´Institut 89 B-1330 Rixensart, Bélgica 12. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN EU/1/00/152/004 13. NÚMERO DE LOTE DEL FABRICANTE Lote: 14. CONDICIONES GENERALES DE DISPENSACIÓN Medicamento sujeto a prescripción médica 15. INSTRUCCIONES DE USO 34 INFORMACIÓN QUE DEBE FIGURAR EN EL EMBALAJE EXTERIOR, O, EN SU DEFECTO, EN EL ACONDICIONAMIENTO PRIMARIO ENVASE DE 1 VIAL Y 1 JERINGA PRECARGADA CON AGUJA 1. DENOMINACIÓN DEL MEDICAMENTO Infanrix hexa - Polvo liofilizado y suspensión para reconstituir en una suspensión inyectable Vacuna antidiftérica, antitetánica, antitosferina acelular, antihepatitis B recombinante (adsorbida), antipoliomielítica inactivada, antiHaemophilus influenzae tipo b conjugada adsorbida. 2. PRINCIPIO(S) ACTIVO(S) Después de la reconstitución, 1 dosis (0,5 ml): Toxoide diftérico Toxoide tetánico Antígenos de pertussis (Toxoide pertúsico, Hemaglutinina filamentosa, Pertactina) Antígeno del virus de la hepatitis B Virus de la polio inactivados (tipo 1, 2, 3) Polisacárido de Haemophilus influenzae tipo b Conjugado con toxoide tetánico 3. ≥ 30 UI ≥ 40 UI 25, 25, 8 µg 10 µg 40, 8, 32 UD 10 µg 20-40 µg LISTA DE EXCIPIENTES Lactosa anhidra NaCl Fenoxietanol (2,5 mg) Al(OH)3 AlPO4 Medio 199 conteniendo principalmente aminoácidos, sales minerales, vitaminas Agua para inyectables 4. FORMA FARMACÉUTICA Y CONTENIDO DEL ENVASE Polvo liofilizado y suspensión para reconstituir en una suspensión inyectable Vial: Polvo Jeringa: Suspensión Agujas 1 dosis (0,5 ml) 5. FORMA Y VÍA(S) DE ADMINISTRACIÓN Vía intramuscular Agitar antes de usar 35 6. ADVERTENCIA ESPECIAL DE QUE EL MEDICAMENTO DEBE MANTENERSE FUERA DE LA VISTA Y DEL ALCANCE DE LOS NIÑOS Mantener fuera del alcance y de la vista de los niños 7. OTRAS ADVERTENCIAS ESPECIALES, SI ES NECESARIO 8. FECHA DE CADUCIDAD CAD: MM/AAAA 9. CONDICIONES ESPECIALES DE CONSERVACIÓN Conservar en neveraNo congelar Conservar en el embalaje original para protegerlo de la luz 10. PRECAUCIONES ESPECIALES DE ELIMINACIÓN DEL PRODUCTO NO UTILIZADO O DE LOS MATERIALES QUE ESTÉN EN CONTACTO DIRECTO CON EL PRODUCTO (CUANDO CORRESPONDA) 11. NOMBRE Y DIRECCIÓN DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN GlaxoSmithKline Biologicals s.a. Rue de la l´Institut 89 B-1330 Rixensart, Bélgica 12. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN EU/1/00/152/005 13. NÚMERO DE LOTE DEL FABRICANTE Lote: 14. CONDICIONES GENERALES DE DISPENSACIÓN Medicamento sujeto a prescripción médica 15. INSTRUCCIONES DE USO 36 INFORMACIÓN QUE DEBE FIGURAR EN EL EMBALAJE EXTERIOR, O, EN SU DEFECTO, EN EL ACONDICIONAMIENTO PRIMARIO ENVASE DE 10 VIALES Y 10 JERINGAS PRECARGADAS CON AGUJA 1. DENOMINACIÓN DEL MEDICAMENTO Infanrix hexa - Polvo liofilizado y suspensión para reconstituir en una suspensión inyectable Vacuna antidiftérica, antitetánica, antitosferina acelular, antihepatitis B recombinante (adsorbida), antipoliomielítica inactivada, antiHaemophilus influenzae tipo b conjugada adsorbida. 2. PRINCIPIO(S) ACTIVO(S) Después de la reconstitución, 1 dosis (0,5 ml): Toxoide diftérico Toxoide tetánico Antígenos de pertussis (Toxoide pertúsico, Hemaglutinina filamentosa, Pertactina) Antígeno del virus de la hepatitis B Virus de la polio inactivados (tipo 1, 2, 3) Polisacárido de Haemophilus influenzae tipo b Conjugado con toxoide tetánico 3. ≥ 30 UI ≥ 40 UI 25, 25, 8 µg 10 µg 40, 8, 32 UD 10 µg 20-40 µg LISTA DE EXCIPIENTES Lactosa anhidra NaCl Fenoxietanol (2,5 mg) Al(OH)3 AlPO4 Medio 199 conteniendo principalmente aminoácidos, sales minerales, vitaminas Agua para inyectables 4. FORMA FARMACÉUTICA Y CONTENIDO DEL ENVASE Polvo liofilizado y suspensión para reconstituir en una suspensión inyectable Vial: Polvo Jeringa: Suspensión Agujas 10 x 1 dosis 1 dosis (0,5 ml) 5. FORMA Y VÍA(S) DE ADMINISTRACIÓN Vía intramuscular Agitar antes de usar 37 6. ADVERTENCIA ESPECIAL DE QUE EL MEDICAMENTO DEBE MANTENERSE FUERA DE LA VISTA Y DEL ALCANCE DE LOS NIÑOS Mantener fuera del alcance y de la vista de los niños 7. OTRAS ADVERTENCIAS ESPECIALES, SI ES NECESARIO 8. FECHA DE CADUCIDAD CAD: MM/AAAA 9. CONDICIONES ESPECIALES DE CONSERVACIÓN Conservar en neveraNo congelar Conservar en el embalaje original para protegerlo de la luz 10. PRECAUCIONES ESPECIALES DE ELIMINACIÓN DEL PRODUCTO NO UTILIZADO O DE LOS MATERIALES QUE ESTÉN EN CONTACTO DIRECTO CON EL PRODUCTO (CUANDO CORRESPONDA) 11. NOMBRE Y DIRECCIÓN DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN GlaxoSmithKline Biologicals s.a. Rue de la l´Institut 89 B-1330 Rixensart, Bélgica 12. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN EU/1/00/152/006 13. NÚMERO DE LOTE DEL FABRICANTE Lote: 14. CONDICIONES GENERALES DE DISPENSACIÓN Medicamento sujeto a prescripción médica 15. INSTRUCCIONES DE USO 38 INFORMACIÓN QUE DEBE FIGURAR EN EL EMBALAJE EXTERIOR, O, EN SU DEFECTO, EN EL ACONDICIONAMIENTO PRIMARIO ENVASE DE 20 VIALES Y 20 JERINGAS PRECARGADAS CON AGUJA 1. DENOMINACIÓN DEL MEDICAMENTO Infanrix hexa - Polvo liofilizado y suspensión para reconstituir en una suspensión inyectable Vacuna antidiftérica, antitetánica, antitosferina acelular, antihepatitis B recombinante (adsorbida), antipoliomielítica inactivada, antiHaemophilus influenzae tipo b conjugada adsorbida. 2. PRINCIPIO(S) ACTIVO(S) Después de la reconstitución, 1 dosis (0,5 ml): Toxoide diftérico Toxoide tetánico Antígenos de pertussis (Toxoide pertúsico, Hemaglutinina filamentosa, Pertactina) Antígeno del virus de la hepatitis B Virus de la polio inactivados (tipo 1, 2, 3) Polisacárido de Haemophilus influenzae tipo b Conjugado con toxoide tetánico 3. ≥ 30 UI ≥ 40 UI 25, 25, 8 µg 10 µg 40, 8, 32 UD 10 µg 20-40 µg LISTA DE EXCIPIENTES Lactosa anhidra NaCl Fenoxietanol (2,5 mg) Al(OH)3 AlPO4 Medio 199 conteniendo principalmente aminoácidos, sales minerales, vitaminas Agua para inyectables 4. FORMA FARMACÉUTICA Y CONTENIDO DEL ENVASE Polvo liofilizado y suspensión para reconstituir en una suspensión inyectable Vial: Polvo Jeringa: Suspensión Agujas 20 x 1 dosis 1 dosis (0,5 ml) 5. FORMA Y VÍA(S) DE ADMINISTRACIÓN Vía intramuscular Agitar antes de usar 39 6. ADVERTENCIA ESPECIAL DE QUE EL MEDICAMENTO DEBE MANTENERSE FUERA DE LA VISTA Y DEL ALCANCE DE LOS NIÑOS Mantener fuera del alcance y de la vista de los niños 7. OTRAS ADVERTENCIAS ESPECIALES, SI ES NECESARIO 8. FECHA DE CADUCIDAD CAD: MM/AAAA 9. CONDICIONES ESPECIALES DE CONSERVACIÓN Conservar en neveraNo congelar Conservar en el embalaje original para protegerlo de la luz 10. PRECAUCIONES ESPECIALES DE ELIMINACIÓN DEL PRODUCTO NO UTILIZADO O DE LOS MATERIALES QUE ESTÉN EN CONTACTO DIRECTO CON EL PRODUCTO (CUANDO CORRESPONDA) 11. NOMBRE Y DIRECCIÓN DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN GlaxoSmithKline Biologicals s.a. Rue de la l´Institut 89 B-1330 Rixensart, Bélgica 12. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN EU/1/00/152/007 13. NÚMERO DE LOTE DEL FABRICANTE Lote: 14. CONDICIONES GENERALES DE DISPENSACIÓN Medicamento sujeto a prescripción médica 15. INSTRUCCIONES DE USO 40 INFORMACIÓN QUE DEBE FIGURAR EN EL EMBALAJE EXTERIOR, O, EN SU DEFECTO, EN EL ACONDICIONAMIENTO PRIMARIO ENVASE DE 50 VIALES Y 50 JERINGAS PRECARGADAS CON AGUJA 1. DENOMINACIÓN DEL MEDICAMENTO Infanrix hexa - Polvo liofilizado y suspensión para reconstituir en una suspensión inyectable Vacuna antidiftérica, antitetánica, antitosferina acelular, antihepatitis B recombinante (adsorbida), antipoliomielítica inactivada, antiHaemophilus influenzae tipo b conjugada adsorbida. 2. PRINCIPIO(S) ACTIVO(S) Después de la reconstitución, 1 dosis (0,5 ml): Toxoide diftérico Toxoide tetánico Antígenos de pertussis (Toxoide pertúsico, Hemaglutinina filamentosa, Pertactina) Antígeno del virus de la hepatitis B Virus de la polio inactivados (tipo 1, 2, 3) Polisacárido de Haemophilus influenzae tipo b Conjugado con toxoide tetánico 3. ≥ 30 UI ≥ 40 UI 25, 25, 8 µg 10 µg 40, 8, 32 UD 10 µg 20-40 µg LISTA DE EXCIPIENTES Lactosa anhidra NaCl Fenoxietanol (2,5 mg) Al(OH)3 AlPO4 Medio 199 conteniendo principalmente aminoácidos, sales minerales, vitaminas Agua para inyectables 4. FORMA FARMACÉUTICA Y CONTENIDO DEL ENVASE Polvo liofilizado y suspensión para reconstituir en una suspensión inyectable Vial: Polvo Jeringa: Suspensión Agujas 50 x 1 dosis 1 dosis (0,5 ml) 5. FORMA Y VÍA(S) DE ADMINISTRACIÓN Vía intramuscular Agitar antes de usar 41 6. ADVERTENCIA ESPECIAL DE QUE EL MEDICAMENTO DEBE MANTENERSE FUERA DE LA VISTA Y DEL ALCANCE DE LOS NIÑOS Mantener fuera del alcance y de la vista de los niños 7. OTRAS ADVERTENCIAS ESPECIALES, SI ES NECESARIO 8. FECHA DE CADUCIDAD CAD: MM/AAAA 9. CONDICIONES ESPECIALES DE CONSERVACIÓN Conservar en neveraNo congelar Conservar en el embalaje original para protegerlo de la luz 10. PRECAUCIONES ESPECIALES DE ELIMINACIÓN DEL PRODUCTO NO UTILIZADO O DE LOS MATERIALES QUE ESTÉN EN CONTACTO DIRECTO CON EL PRODUCTO (CUANDO CORRESPONDA) 11. NOMBRE Y DIRECCIÓN DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN GlaxoSmithKline Biologicals s.a. Rue de la l´Institut 89 B-1330 Rixensart, Bélgica 12. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN EU/1/00/152/008 13. NÚMERO DE LOTE DEL FABRICANTE Lote: 14. CONDICIONES GENERALES DE DISPENSACIÓN Medicamento sujeto a prescripción médica 15. INSTRUCCIONES DE USO 42 INFORMACIÓN QUE DEBE FIGURAR EN EL EMBALAJE EXTERIOR, O, EN SU DEFECTO, EN EL ACONDICIONAMIENTO PRIMARIO ENVASE DE 1 VIAL CON BIOSET Y 1 JERINGA PRECARGADA SIN AGUJA 1. DENOMINACIÓN DEL MEDICAMENTO Infanrix hexa - Polvo liofilizado y suspensión para reconstituir en una suspensión inyectable Vacuna antidiftérica, antitetánica, antitosferina acelular, antihepatitis B recombinante (adsorbida), antipoliomielítica inactivada, antiHaemophilus influenzae tipo b conjugada adsorbida. 2. PRINCIPIO(S) ACTIVO(S) Después de la reconstitución, 1 dosis (0,5 ml): Toxoide diftérico Toxoide tetánico Antígenos de pertussis (Toxoide pertúsico, Hemaglutinina filamentosa, Pertactina) Antígeno del virus de la hepatitis B Virus de la polio inactivados (tipo 1, 2, 3) Polisacárido de Haemophilus influenzae tipo b Conjugado con toxoide tetánico 3. ≥ 30 UI ≥ 40 UI 25, 25, 8 µg 10 µg 40, 8, 32 UD 10 µg 20-40 µg LISTA DE EXCIPIENTES Lactosa anhidra NaCl Fenoxietanol (2,5 mg) Al(OH)3 AlPO4 Medio 199 conteniendo principalmente aminoácidos, sales minerales, vitaminas Agua para inyectables 4. FORMA FARMACÉUTICA Y CONTENIDO DEL ENVASE Polvo liofilizado y suspensión para reconstituir en una suspensión inyectable Vial con tapón Bioset: Polvo Jeringa: Suspensión 1 dosis (0,5 ml) 5. FORMA Y VÍA(S) DE ADMINISTRACIÓN Vía intramuscular Agitar antes de usar 43 6. ADVERTENCIA ESPECIAL DE QUE EL MEDICAMENTO DEBE MANTENERSE FUERA DE LA VISTA Y DEL ALCANCE DE LOS NIÑOS Mantener fuera del alcance y de la vista de los niños 7. OTRAS ADVERTENCIAS ESPECIALES, SI ES NECESARIO 8. FECHA DE CADUCIDAD CAD: MM/AAAA 9. CONDICIONES ESPECIALES DE CONSERVACIÓN Conservar en neveraNo congelar Conservar en el embalaje original para protegerlo de la luz 10. PRECAUCIONES ESPECIALES DE ELIMINACIÓN DEL PRODUCTO NO UTILIZADO O DE LOS MATERIALES QUE ESTÉN EN CONTACTO DIRECTO CON EL PRODUCTO (CUANDO CORRESPONDA) 11. NOMBRE Y DIRECCIÓN DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN GlaxoSmithKline Biologicals s.a. Rue de la l´Institut 89 B-1330 Rixensart, Bélgica 12. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN EU/1/00/152/009 13. NÚMERO DE LOTE DEL FABRICANTE Lote: 14. CONDICIONES GENERALES DE DISPENSACIÓN Medicamento sujeto a prescripción médica 15. INSTRUCCIONES DE USO 44 INFORMACIÓN QUE DEBE FIGURAR EN EL EMBALAJE EXTERIOR, O, EN SU DEFECTO, EN EL ACONDICIONAMIENTO PRIMARIO ENVASE DE 10 VIALES CON BIOSET Y 10 JERINGAS PRECARGADAS SIN AGUJA 1. DENOMINACIÓN DEL MEDICAMENTO Infanrix hexa - Polvo liofilizado y suspensión para reconstituir en una suspensión inyectable Vacuna antidiftérica, antitetánica, antitosferina acelular, antihepatitis B recombinante (adsorbida), antipoliomielítica inactivada, antiHaemophilus influenzae tipo b conjugada adsorbida. 2. PRINCIPIO(S) ACTIVO(S) Después de la reconstitución, 1 dosis (0,5 ml): Toxoide diftérico Toxoide tetánico Antígenos de pertussis (Toxoide pertúsico, Hemaglutinina filamentosa, Pertactina) Antígeno del virus de la hepatitis B Virus de la polio inactivados (tipo 1, 2, 3) Polisacárido de Haemophilus influenzae tipo b Conjugado con toxoide tetánico 3. ≥ 30 UI ≥ 40 UI 25, 25, 8 µg 10 µg 40, 8, 32 UD 10 µg 20-40 µg LISTA DE EXCIPIENTES Lactosa anhidra NaCl Fenoxietanol (2,5 mg) Al(OH)3 AlPO4 Medio 199 conteniendo principalmente aminoácidos, sales minerales, vitaminas Agua para inyectables 4. FORMA FARMACÉUTICA Y CONTENIDO DEL ENVASE Polvo liofilizado y suspensión para reconstituir en una suspensión inyectable Vial con tapón Bioset: Polvo Jeringa: Suspensión 10 x 1 dosis 1 dosis (0,5 ml) 5. FORMA Y VÍA(S) DE ADMINISTRACIÓN Vía intramuscular Agitar antes de usar 45 6. ADVERTENCIA ESPECIAL DE QUE EL MEDICAMENTO DEBE MANTENERSE FUERA DE LA VISTA Y DEL ALCANCE DE LOS NIÑOS Mantener fuera del alcance y de la vista de los niños 7. OTRAS ADVERTENCIAS ESPECIALES, SI ES NECESARIO 8. FECHA DE CADUCIDAD CAD: MM/AAAA 9. CONDICIONES ESPECIALES DE CONSERVACIÓN Conservar en neveraNo congelar Conservar en el embalaje original para protegerlo de la luz 10. PRECAUCIONES ESPECIALES DE ELIMINACIÓN DEL PRODUCTO NO UTILIZADO O DE LOS MATERIALES QUE ESTÉN EN CONTACTO DIRECTO CON EL PRODUCTO (CUANDO CORRESPONDA) 11. NOMBRE Y DIRECCIÓN DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN GlaxoSmithKline Biologicals s.a. Rue de la l´Institut 89 B-1330 Rixensart, Bélgica 12. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN EU/1/00/152/010 13. NÚMERO DE LOTE DEL FABRICANTE Lote: 14. CONDICIONES GENERALES DE DISPENSACIÓN Medicamento sujeto a prescripción médica 15. INSTRUCCIONES DE USO 46 INFORMACIÓN QUE DEBE FIGURAR EN EL EMBALAJE EXTERIOR, O, EN SU DEFECTO, EN EL ACONDICIONAMIENTO PRIMARIO ENVASE DE 20 VIALES CON BIOSET Y 20 JERINGAS PRECARGADAS SIN AGUJA 1. DENOMINACIÓN DEL MEDICAMENTO Infanrix hexa - Polvo liofilizado y suspensión para reconstituir en una suspensión inyectable Vacuna antidiftérica, antitetánica, antitosferina acelular, antihepatitis B recombinante (adsorbida), antipoliomielítica inactivada, antiHaemophilus influenzae tipo b conjugada adsorbida. 2. PRINCIPIO(S) ACTIVO(S) Después de la reconstitución, 1 dosis (0,5 ml): Toxoide diftérico Toxoide tetánico Antígenos de pertussis (Toxoide pertúsico, Hemaglutinina filamentosa, Pertactina) Antígeno del virus de la hepatitis B Virus de la polio inactivados (tipo 1, 2, 3) Polisacárido de Haemophilus influenzae tipo b Conjugado con toxoide tetánico 3. ≥ 30 UI ≥ 40 UI 25, 25, 8 µg 10 µg 40, 8, 32 UD 10 µg 20-40 µg LISTA DE EXCIPIENTES Lactosa anhidra NaCl Fenoxietanol (2,5 mg) Al(OH)3 AlPO4 Medio 199 conteniendo principalmente aminoácidos, sales minerales, vitaminas Agua para inyectables 4. FORMA FARMACÉUTICA Y CONTENIDO DEL ENVASE Polvo liofilizado y suspensión para reconstituir en una suspensión inyectable Vial con tapón Bioset: Polvo Jeringa: suspensión 20 x 1 dosis 1 dosis (0,5 ml) 5. FORMA Y VÍA(S) DE ADMINISTRACIÓN Vía intramuscular Agitar antes de usar 47 6. ADVERTENCIA ESPECIAL DE QUE EL MEDICAMENTO DEBE MANTENERSE FUERA DE LA VISTA Y DEL ALCANCE DE LOS NIÑOS Mantener fuera del alcance y de la vista de los niños 7. OTRAS ADVERTENCIAS ESPECIALES, SI ES NECESARIO 8. FECHA DE CADUCIDAD CAD: MM/AAAA 9. CONDICIONES ESPECIALES DE CONSERVACIÓN Conservar en neveraNo congelar Conservar en el embalaje original para protegerlo de la luz 10. PRECAUCIONES ESPECIALES DE ELIMINACIÓN DEL PRODUCTO NO UTILIZADO O DE LOS MATERIALES QUE ESTÉN EN CONTACTO DIRECTO CON EL PRODUCTO (CUANDO CORRESPONDA) 11. NOMBRE Y DIRECCIÓN DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN GlaxoSmithKline Biologicals s.a. Rue de la l´Institut 89 B-1330 Rixensart, Bélgica 12. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN EU/1/00/152/011 13. NÚMERO DE LOTE DEL FABRICANTE Lote: 14. CONDICIONES GENERALES DE DISPENSACIÓN Medicamento sujeto a prescripción médica 15. INSTRUCCIONES DE USO 48 INFORMACIÓN QUE DEBE FIGURAR EN EL EMBALAJE EXTERIOR, O, EN SU DEFECTO, EN EL ACONDICIONAMIENTO PRIMARIO ENVASE DE 50 VIALES CON BIOSET Y 50 JERINGAS PRECARGADAS SIN AGUJA 1. DENOMINACIÓN DEL MEDICAMENTO Infanrix hexa - Polvo liofilizado y suspensión para reconstituir en una suspensión inyectable Vacuna antidiftérica, antitetánica, antitosferina acelular, antihepatitis B recombinante (adsorbida), antipoliomielítica inactivada, antiHaemophilus influenzae tipo b conjugada adsorbida. 2. PRINCIPIO(S) ACTIVO(S) Después de la reconstitución, 1 dosis (0,5 ml): Toxoide diftérico Toxoide tetánico Antígenos de pertussis (Toxoide pertúsico, Hemaglutinina filamentosa, Pertactina) Antígeno del virus de la hepatitis B Virus de la polio inactivados (tipo 1, 2, 3) Polisacárido de Haemophilus influenzae tipo b Conjugado con toxoide tetánico 3. ≥ 30 UI ≥ 40 UI 25, 25, 8 µg 10 µg 40, 8, 32 UD 10 µg 20-40 µg LISTA DE EXCIPIENTES Lactosa anhidra NaCl Fenoxietanol (2,5 mg) Al(OH)3 AlPO4 Medio 199 conteniendo principalmente aminoácidos, sales minerales, vitaminas Agua para inyectables 4. FORMA FARMACÉUTICA Y CONTENIDO DEL ENVASE Polvo liofilizado y suspensión para reconstituir en una suspensión inyectable Vial con tapón Bioset: Polvo Jeringa: Suspensión 50 x 1 dosis 1 dosis (0,5 ml) 5. FORMA Y VÍA(S) DE ADMINISTRACIÓN Vía intramuscular Agitar antes de usar 49 6. ADVERTENCIA ESPECIAL DE QUE EL MEDICAMENTO DEBE MANTENERSE FUERA DE LA VISTA Y DEL ALCANCE DE LOS NIÑOS Mantener fuera del alcance y de la vista de los niños 7. OTRAS ADVERTENCIAS ESPECIALES, SI ES NECESARIO 8. FECHA DE CADUCIDAD CAD: MM/AAAA 9. CONDICIONES ESPECIALES DE CONSERVACIÓN Conservar en neveraNo congelar Conservar en el embalaje original para protegerlo de la luz 10. PRECAUCIONES ESPECIALES DE ELIMINACIÓN DEL PRODUCTO NO UTILIZADO O DE LOS MATERIALES QUE ESTÉN EN CONTACTO DIRECTO CON EL PRODUCTO (CUANDO CORRESPONDA) 11. NOMBRE Y DIRECCIÓN DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN GlaxoSmithKline Biologicals s.a. Rue de la l´Institut 89 B-1330 Rixensart, Bélgica 12. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN EU/1/00/152/012 13. NÚMERO DE LOTE DEL FABRICANTE Lote: 14. CONDICIONES GENERALES DE DISPENSACIÓN Medicamento sujeto a prescripción médica 15. INSTRUCCIONES DE USO 50 INFORMACIÓN QUE DEBE FIGURAR EN EL EMBALAJE EXTERIOR, O, EN SU DEFECTO, EN EL ACONDICIONAMIENTO PRIMARIO ENVASE DE 1 VIAL CON BIOSET Y 1 JERINGA PRECARGADA CON 1 AGUJA 1. DENOMINACIÓN DEL MEDICAMENTO Infanrix hexa - Polvo liofilizado y suspensión para reconstituir en una suspensión inyectable Vacuna antidiftérica, antitetánica, antitosferina acelular, antihepatitis B recombinante (adsorbida), antipoliomielítica inactivada, antiHaemophilus influenzae tipo b conjugada adsorbida. 2. PRINCIPIO(S) ACTIVO(S) Después de la reconstitución, 1 dosis (0,5 ml): Toxoide diftérico Toxoide tetánico Antígenos de pertussis (Toxoide pertúsico, Hemaglutinina filamentosa, Pertactina) Antígeno del virus de la hepatitis B Virus de la polio inactivados (tipo 1, 2, 3) Polisacárido de Haemophilus influenzae tipo b Conjugado con toxoide tetánico 3. ≥ 30 UI ≥ 40 UI 25, 25, 8 µg 10 µg 40, 8, 32 UD 10 µg 20-40 µg LISTA DE EXCIPIENTES Lactosa anhidra NaCl Fenoxietanol (2,5 mg) Al(OH)3 AlPO4 Medio 199 conteniendo principalmente aminoácidos, sales minerales, vitaminas Agua para inyectables 4. FORMA FARMACÉUTICA Y CONTENIDO DEL ENVASE Polvo liofilizado y suspensión para reconstituir en una suspensión inyectable Vial con tapón Bioset: Polvo Jeringa: suspensión Aguja 1 dosis (0,5 ml) 5. FORMA Y VÍA(S) DE ADMINISTRACIÓN Vía intramuscular Agitar antes de usar 51 6. ADVERTENCIA ESPECIAL DE QUE EL MEDICAMENTO DEBE MANTENERSE FUERA DE LA VISTA Y DEL ALCANCE DE LOS NIÑOS Mantener fuera del alcance y de la vista de los niños 7. OTRAS ADVERTENCIAS ESPECIALES, SI ES NECESARIO 8. FECHA DE CADUCIDAD CAD: MM/AAAA 9. CONDICIONES ESPECIALES DE CONSERVACIÓN Conservar en neveraNo congelar Conservar en el embalaje original para protegerlo de la luz 10. PRECAUCIONES ESPECIALES DE ELIMINACIÓN DEL PRODUCTO NO UTILIZADO O DE LOS MATERIALES QUE ESTÉN EN CONTACTO DIRECTO CON EL PRODUCTO (CUANDO CORRESPONDA) 11. NOMBRE Y DIRECCIÓN DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN GlaxoSmithKline Biologicals s.a. Rue de la l´Institut 89 B-1330 Rixensart, Bélgica 12. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN EU/1/00/152/013 13. NÚMERO DE LOTE DEL FABRICANTE Lote: 14. CONDICIONES GENERALES DE DISPENSACIÓN Medicamento sujeto a prescripción médica 15. INSTRUCCIONES DE USO Agitar antes de usar 52 INFORMACIÓN QUE DEBE FIGURAR EN EL EMBALAJE EXTERIOR, O, EN SU DEFECTO, EN EL ACONDICIONAMIENTO PRIMARIO ENVASE DE 10 VIALES CON BIOSET Y 10 JERINGAS PRECARGADAS CON 1 AGUJA 1. DENOMINACIÓN DEL MEDICAMENTO Infanrix hexa - Polvo liofilizado y suspensión para reconstituir en una suspensión inyectable Vacuna antidiftérica, antitetánica, antitosferina acelular, antihepatitis B recombinante (adsorbida), antipoliomielítica inactivada, antiHaemophilus influenzae tipo b conjugada adsorbida. 2. PRINCIPIO(S) ACTIVO(S) Después de la reconstitución, 1 dosis (0,5 ml): Toxoide diftérico Toxoide tetánico Antígenos de pertussis (Toxoide pertúsico, Hemaglutinina filamentosa, Pertactina) Antígeno del virus de la hepatitis B Virus de la polio inactivados (tipo 1, 2, 3) Polisacárido de Haemophilus influenzae tipo b Conjugado con toxoide tetánico 3. ≥ 30 UI ≥ 40 UI 25, 25, 8 µg 10 µg 40, 8, 32 UD 10 µg 20-40 µg LISTA DE EXCIPIENTES Lactosa anhidra NaCl Fenoxietanol (2,5 mg) Al(OH)3 AlPO4 Medio 199 conteniendo principalmente aminoácidos, sales minerales, vitaminas Agua para inyectables 4. FORMA FARMACÉUTICA Y CONTENIDO DEL ENVASE Polvo liofilizado y suspensión para reconstituir en una suspensión inyectable Vial con tapón Bioset: Polvo Jeringa: Suspensión Aguja 10 x 1 dosis 1 dosis (0,5 ml) 5. FORMA Y VÍA(S) DE ADMINISTRACIÓN Vía intramuscular Agitar antes de usar 53 6. ADVERTENCIA ESPECIAL DE QUE EL MEDICAMENTO DEBE MANTENERSE FUERA DE LA VISTA Y DEL ALCANCE DE LOS NIÑOS Mantener fuera del alcance y de la vista de los niños 7. OTRAS ADVERTENCIAS ESPECIALES, SI ES NECESARIO 8. FECHA DE CADUCIDAD CAD: MM/AAAA 9. CONDICIONES ESPECIALES DE CONSERVACIÓN Conservar en neveraNo congelar Conservar en el embalaje original para protegerlo de la luz 10. PRECAUCIONES ESPECIALES DE ELIMINACIÓN DEL PRODUCTO NO UTILIZADO O DE LOS MATERIALES QUE ESTÉN EN CONTACTO DIRECTO CON EL PRODUCTO (CUANDO CORRESPONDA) 11. NOMBRE Y DIRECCIÓN DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN GlaxoSmithKline Biologicals s.a. Rue de la l´Institut 89 B-1330 Rixensart, Bélgica 12. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN EU/1/00/152/014 13. NÚMERO DE LOTE DEL FABRICANTE Lote: 14. CONDICIONES GENERALES DE DISPENSACIÓN Medicamento sujeto a prescripción médica 15. INSTRUCCIONES DE USO 54 INFORMACIÓN QUE DEBE FIGURAR EN EL EMBALAJE EXTERIOR, O, EN SU DEFECTO, EN EL ACONDICIONAMIENTO PRIMARIO ENVASE DE 20 VIALES CON BIOSET Y 20 JERINGAS PRECARGADAS CON 1 AGUJA 1. DENOMINACIÓN DEL MEDICAMENTO Infanrix hexa - Polvo liofilizado y suspensión para reconstituir en una suspensión inyectable Vacuna antidiftérica, antitetánica, antitosferina acelular, antihepatitis B recombinante (adsorbida), antipoliomielítica inactivada, antiHaemophilus influenzae tipo b conjugada adsorbida. 2. PRINCIPIO(S) ACTIVO(S) Después de la reconstitución, 1 dosis (0,5 ml): Toxoide diftérico Toxoide tetánico Antígenos de pertussis (Toxoide pertúsico, Hemaglutinina filamentosa, Pertactina) Antígeno del virus de la hepatitis B Virus de la polio inactivados (tipo 1, 2, 3) Polisacárido de Haemophilus influenzae tipo b Conjugado con toxoide tetánico 3. ≥ 30 UI ≥ 40 UI 25, 25, 8 µg 10 µg 40, 8, 32 UD 10 µg 20-40 µg LISTA DE EXCIPIENTES Lactosa anhidra NaCl Fenoxietanol (2,5 mg) Al(OH)3 AlPO4 Medio 199 conteniendo principalmente aminoácidos, sales minerales, vitaminas Agua para inyectables 4. FORMA FARMACÉUTICA Y CONTENIDO DEL ENVASE Polvo liofilizado y suspensión para reconstituir en una suspensión inyectable Vial con tapón Bioset: Polvo Jeringa: suspensión Aguja 20 x 1 dosis 1 dosis (0,5 ml) 5. FORMA Y VÍA(S) DE ADMINISTRACIÓN Vía intramuscular Agitar antes de usar 55 6. ADVERTENCIA ESPECIAL DE QUE EL MEDICAMENTO DEBE MANTENERSE FUERA DE LA VISTA Y DEL ALCANCE DE LOS NIÑOS Mantener fuera del alcance y de la vista de los niños 7. OTRAS ADVERTENCIAS ESPECIALES, SI ES NECESARIO 8. FECHA DE CADUCIDAD CAD: MM/AAAA 9. CONDICIONES ESPECIALES DE CONSERVACIÓN Conservar en neveraNo congelar Conservar en el embalaje original para protegerlo de la luz 10. PRECAUCIONES ESPECIALES DE ELIMINACIÓN DEL PRODUCTO NO UTILIZADO O DE LOS MATERIALES QUE ESTÉN EN CONTACTO DIRECTO CON EL PRODUCTO (CUANDO CORRESPONDA) 11. NOMBRE Y DIRECCIÓN DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN GlaxoSmithKline Biologicals s.a. Rue de la l´Institut 89 B-1330 Rixensart, Bélgica 12. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN EU/1/00/152/015 13. NÚMERO DE LOTE DEL FABRICANTE Lote: 14. CONDICIONES GENERALES DE DISPENSACIÓN Medicamento sujeto a prescripción médica 15. INSTRUCCIONES DE USO 56 INFORMACIÓN QUE DEBE FIGURAR EN EL EMBALAJE EXTERIOR, O, EN SU DEFECTO, EN EL ACONDICIONAMIENTO PRIMARIO ENVASE DE 50 VIALES CON BIOSET Y 50 JERINGAS PRECARGADAS CON 1 AGUJA 1. DENOMINACIÓN DEL MEDICAMENTO Infanrix hexa - Polvo liofilizado y suspensión para reconstituir en una suspensión inyectable Vacuna antidiftérica, antitetánica, antitosferina acelular, antihepatitis B recombinante (adsorbida), antipoliomielítica inactivada, antiHaemophilus influenzae tipo b conjugada adsorbida. 2. PRINCIPIO(S) ACTIVO(S) Después de la reconstitución, 1 dosis (0,5 ml): Toxoide diftérico Toxoide tetánico Antígenos de pertussis (Toxoide pertúsico, Hemaglutinina filamentosa, Pertactina) Antígeno del virus de la hepatitis B Virus de la polio inactivados (tipo 1, 2, 3) Polisacárido de Haemophilus influenzae tipo b Conjugado con toxoide tetánico 3. ≥ 30 UI ≥ 40 UI 25, 25, 8 µg 10 µg 40, 8, 32 UD 10 µg 20-40 µg LISTA DE EXCIPIENTES Lactosa anhidra NaCl Fenoxietanol (2,5 mg) Al(OH)3 AlPO4 Medio 199 conteniendo principalmente aminoácidos, sales minerales, vitaminas Agua para inyectables 4. FORMA FARMACÉUTICA Y CONTENIDO DEL ENVASE Polvo liofilizado y suspensión para reconstituir en una suspensión inyectable Vial con tapón Bioset: Polvo Jeringa: Suspensión Aguja 50 x 1 dosis 1 dosis (0,5 ml) 5. FORMA Y VÍA(S) DE ADMINISTRACIÓN Vía intramuscular Agitar antes de usar 57 6. ADVERTENCIA ESPECIAL DE QUE EL MEDICAMENTO DEBE MANTENERSE FUERA DE LA VISTA Y DEL ALCANCE DE LOS NIÑOS Mantener fuera del alcance y de la vista de los niños 7. OTRAS ADVERTENCIAS ESPECIALES, SI ES NECESARIO 8. FECHA DE CADUCIDAD CAD: MM/AAAA 9. CONDICIONES ESPECIALES DE CONSERVACIÓN Conservar en neveraNo congelar Conservar en el embalaje original para protegerlo de la luz 10. PRECAUCIONES ESPECIALES DE ELIMINACIÓN DEL PRODUCTO NO UTILIZADO O DE LOS MATERIALES QUE ESTÉN EN CONTACTO DIRECTO CON EL PRODUCTO (CUANDO CORRESPONDA) 11. NOMBRE Y DIRECCIÓN DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN GlaxoSmithKline Biologicals s.a. Rue de la l´Institut 89 B-1330 Rixensart, Bélgica 12. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN EU/1/00/152/016 13. NÚMERO DE LOTE DEL FABRICANTE Lote: 14. CONDICIONES GENERALES DE DISPENSACIÓN Medicamento sujeto a prescripción médica 15. INSTRUCCIONES DE USO 58 INFORMACIÓN QUE DEBE FIGURAR EN EL EMBALAJE EXTERIOR, O, EN SU DEFECTO, EN EL ACONDICIONAMIENTO PRIMARIO ENVASE DE 1 VIAL CON BIOSET Y 1 JERINGA PRECARGADA CON 2 AGUJAS 1. DENOMINACIÓN DEL MEDICAMENTO Infanrix hexa - Polvo liofilizado y suspensión para reconstituir en una suspensión inyectable Vacuna antidiftérica, antitetánica, antitosferina acelular, antihepatitis B recombinante (adsorbida), antipoliomielítica inactivada, antiHaemophilus influenzae tipo b conjugada adsorbida. 2. PRINCIPIO(S) ACTIVO(S) Después de la reconstitución, 1 dosis (0,5 ml): Toxoide diftérico Toxoide tetánico Antígenos de pertussis (Toxoide pertúsico, Hemaglutinina filamentosa, Pertactina) Antígeno del virus de la hepatitis B Virus de la polio inactivados (tipo 1, 2, 3) Polisacárido de Haemophilus influenzae tipo b Conjugado con toxoide tetánico 3. ≥ 30 UI ≥ 40 UI 25, 25, 8 µg 10 µg 40, 8, 32 UD 10 µg 20-40 µg LISTA DE EXCIPIENTES Lactosa anhidra NaCl Fenoxietanol (2,5 mg) Al(OH)3 AlPO4 Medio 199 conteniendo principalmente aminoácidos, sales minerales, vitaminas Agua para inyectables 4. FORMA FARMACÉUTICA Y CONTENIDO DEL ENVASE Polvo liofilizado y suspensión para reconstituir en una suspensión inyectable Vial con tapón Bioset: Polvo Jeringa: suspensión Agujas 1 dosis (0,5 ml) 5. FORMA Y VÍA(S) DE ADMINISTRACIÓN Vía intramuscular Agitar antes de usar 59 6. ADVERTENCIA ESPECIAL DE QUE EL MEDICAMENTO DEBE MANTENERSE FUERA DE LA VISTA Y DEL ALCANCE DE LOS NIÑOS Mantener fuera del alcance y de la vista de los niños 7. OTRAS ADVERTENCIAS ESPECIALES, SI ES NECESARIO 8. FECHA DE CADUCIDAD CAD: MM/AAAA 9. CONDICIONES ESPECIALES DE CONSERVACIÓN Conservar en neveraNo congelar Conservar en el embalaje original para protegerlo de la luz 10. PRECAUCIONES ESPECIALES DE ELIMINACIÓN DEL PRODUCTO NO UTILIZADO O DE LOS MATERIALES QUE ESTÉN EN CONTACTO DIRECTO CON EL PRODUCTO (CUANDO CORRESPONDA) 11. NOMBRE Y DIRECCIÓN DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN GlaxoSmithKline Biologicals s.a. Rue de la l´Institut 89 B-1330 Rixensart, Bélgica 12. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN EU/1/00/152/017 13. NÚMERO DE LOTE DEL FABRICANTE Lote: 14. CONDICIONES GENERALES DE DISPENSACIÓN Medicamento sujeto a prescripción médica 15. INSTRUCCIONES DE USO 60 INFORMACIÓN QUE DEBE FIGURAR EN EL EMBALAJE EXTERIOR, O, EN SU DEFECTO, EN EL ACONDICIONAMIENTO PRIMARIO ENVASE DE 10 VIALES CON BIOSET Y 10 JERINGAS PRECARGADAS CON 2 AGUJAS 1. DENOMINACIÓN DEL MEDICAMENTO Infanrix hexa - Polvo liofilizado y suspensión para reconstituir en una suspensión inyectable Vacuna antidiftérica, antitetánica, antitosferina acelular, antihepatitis B recombinante (adsorbida), antipoliomielítica inactivada, antiHaemophilus influenzae tipo b conjugada adsorbida. 2. PRINCIPIO(S) ACTIVO(S) Después de la reconstitución, 1 dosis (0,5 ml): Toxoide diftérico Toxoide tetánico Antígenos de pertussis (Toxoide pertúsico, Hemaglutinina filamentosa, Pertactina) Antígeno del virus de la hepatitis B Virus de la polio inactivados (tipo 1, 2, 3) Polisacárido de Haemophilus influenzae tipo b Conjugado con toxoide tetánico 3. ≥ 30 UI ≥ 40 UI 25, 25, 8 µg 10 µg 40, 8, 32 UD 10 µg 20-40 µg LISTA DE EXCIPIENTES Lactosa anhidra NaCl Fenoxietanol (2,5 mg) Al(OH)3 AlPO4 Medio 199 conteniendo principalmente aminoácidos, sales minerales, vitaminas Agua para inyectables 4. FORMA FARMACÉUTICA Y CONTENIDO DEL ENVASE Polvo liofilizado y suspensión para reconstituir en una suspensión inyectable Vial con tapón Bioset: Polvo Jeringa: suspensión Agujas 10 x 1 dosis 1 dosis (0,5 ml) 5. FORMA Y VÍA(S) DE ADMINISTRACIÓN Vía intramuscular Agitar antes de usar 61 6. ADVERTENCIA ESPECIAL DE QUE EL MEDICAMENTO DEBE MANTENERSE FUERA DE LA VISTA Y DEL ALCANCE DE LOS NIÑOS Mantener fuera del alcance y de la vista de los niños 7. OTRAS ADVERTENCIAS ESPECIALES, SI ES NECESARIO 8. FECHA DE CADUCIDAD CAD: MM/AAAA 9. CONDICIONES ESPECIALES DE CONSERVACIÓN Conservar en neveraNo congelar Conservar en el embalaje original para protegerlo de la luz 10. PRECAUCIONES ESPECIALES DE ELIMINACIÓN DEL PRODUCTO NO UTILIZADO O DE LOS MATERIALES QUE ESTÉN EN CONTACTO DIRECTO CON EL PRODUCTO (CUANDO CORRESPONDA) 11. NOMBRE Y DIRECCIÓN DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN GlaxoSmithKline Biologicals s.a. Rue de la l´Institut 89 B-1330 Rixensart, Bélgica 12. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN EU/1/00/152/018 13. NÚMERO DE LOTE DEL FABRICANTE Lote: 14. CONDICIONES GENERALES DE DISPENSACIÓN Medicamento sujeto a prescripción médica 15. INSTRUCCIONES DE USO 62 INFORMACIÓN MÍNIMA QUE DEBE INCLUIRSE EN PEQUEÑOS ACONDICIONAMIENTOS PRIMARIOS VIAL CON LIOFILIZADO DE HIBVIAL CON TAPÓN BIOSET CON LIOFILIZADO DE HIB 1. DENOMINACIÓN DEL MEDICAMENTO Y VÍA(S) DE ADMINISTRACIÓN Hib para Infanrix hexa IM 2. FORMA DE ADMINISTRACIÓN 3. FECHA DE CADUCIDAD CAD: 4. NÚMERO DE LOTE DEL FABRICANTE Lote: 5. CONTENIDO EN PESO, VOLUMEN O EN UNIDADES 1 dosis 63 INFORMACIÓN MÍNIMA QUE DEBE INCLUIRSE EN PEQUEÑOS ACONDICIONAMIENTOS PRIMARIOS JERINGA PRECARGADA CON SUSPENSIÓN DE DTPA HBV IPV 1. DENOMINACIÓN DEL MEDICAMENTO Y VÍA(S) DE ADMINISTRACIÓN DTPa VHB IPV para Infanrix hexa IM 2. FORMA DE ADMINISTRACIÓN 3. FECHA DE CADUCIDAD CAD: 4. NÚMERO DE LOTE DEL FABRICANTE Lote: 5. CONTENIDO EN PESO, VOLUMEN O EN UNIDADES 1 dosis (0,5 ml) 64 B. PROSPECTO 65 PROSPECTO Lea todo este prospecto detenidamente antes que su hijo empiece a recibir esta vacuna. Conserve este prospecto hasta que su hijo haya terminado el ciclo de vacunación completo. Puede necesitar leerlo de nuevo. Si tiene alguna duda, consulte a su médico o farmacéutico. Esta vacuna se le ha recetado a su hijo y no debe dársela a otras personas En este prospecto: 1. Qué es Infanrix hexa y para qué se utiliza 2. Antes de que su hijo reciba Infanrix hexa 3. Cómo se administra Infanrix hexa 4. Posibles efectos adversos 5. Conservación de Infanrix hexa 6. Información adicional Infanrix hexa – 0,5 ml– Polvo en vial para reconstituir con la suspensión inyectable. Vacuna antidiftérica, antitetánica, antitosferina (antipertussis) acelular, antihepatitis B recombinante, antipoliomielítica inactivada y antiHaemophilus influenzae tipo b conjugada. - Los principios activos de Infanrix hexa son sustancias no infecciosas de la bacteria diftérica y tetánica, proteínas purificadas de la bacteria pertussis, la proteína de superficie del virus de la hepatitis B (obtenida mediante ingeniería genética de células de levadura), virus de la poliomielitis inactivados y una fracción no infecciosa de la bacteria Haemophilus influenzae tipo b unida a toxoide tetánico. La vacuna no puede causar las enfermedades frente a las que protege. Cada dosis de 0,5 ml contiene: Toxoide diftérico* ≥ 30 UI Toxoide tetánico* ≥ 40 UI Antígenos de pertussis Toxoide pertúsico* 25 microgramos Hemaglutinina filamentosa* 25 microgramos Pertactina* 8 microgramos Antígeno de superficie del virus de la hepatitis B** recombinante (proteína S)*** 10 microgramos Virus de polio inactivados tipo 1 40 Unidades de antígeno D tipo 2 8 Unidades de antígeno D tipo 3 32 Unidades de antígeno D Polisacárido de Haemophilus influenzae tipo b*** 10 microgramos conjugado con toxoide tetánico 20-40 microgramos * adsorbido en óxido de aluminio hidratado Total: 0,95 miligramos ** producido en células de levadura (Saccharomyces cerevisiae) por ingeniería genética *** adsorbido en fosfato de aluminio Total: 1,45 miligramos - Los otros componentes de Infanrix hexa son: lactosa anhidra, cloruro sódico (NaCl), fenoxietanol, óxido de aluminio hidratado (Al(OH)3), fosfato de aluminio (AlPO4), medio 199 conteniendo principalmente aminoácidos, sales minerales, vitaminas y agua para inyectables. Titular de la autorización de comercialización y fabricante: GlaxoSmithKline Biologicals s.a. Rue de la l´Institut 89 B-1330 Rixensart Bélgica 66 1. QUÉ ES Infanrix hexa Y PARA QUÉ SE UTILIZA Infanrix hexa es una vacuna utilizada en niños para prevenir seis enfermedades: difteria, tétanos (rigidez de mandíbula), tos ferina (pertussis), hepatitis B, poliomielitis (Polio) y Haemophilus influenzae tipo b. La vacuna actúa haciendo que el organismo produzca su propia protección (anticuerpos) frente a estas enfermedades. • Difteria: La difteria afecta principalmente a las vías respiratorias y algunas veces a la piel. Generalmente las vías respiratorias se inflaman (hinchan) causando dificultades respiratorias y algunas veces sofocación. La bacteria también libera una toxina (veneno), que puede causar daño en los nervios, problemas cardíacos, e incluso la muerte. • Tétanos (rigidez de mandíbula): La bacteria del tétanos penetra en el organismo a través de cortes, arañazos o heridas en la piel. Las heridas que son especialmente propensas a infectarse son quemaduras, fracturas, heridas profundas o heridas contaminadas con tierra, polvo, estiércol/ excrementos de caballos o astillas de madera. La bacteria libera una toxina (veneno), que puede causar rigidez muscular, espasmos musculares dolorosos, convulsiones e incluso muerte. Los espasmos musculares pueden ser suficientemente fuertes para causar fracturas óseas de la columna vertebral. • Tos ferina (pertussis): La tos ferina es una enfermedad infecciosa muy contagiosa. La enfermedad afecta a las vías respiratorias causando ataques graves de tos que pueden interferir con la respiración normal. La tos está generalmente acompañada de un sonido característico conocido como “gallo”. La tos puede durar 1 ó 2 meses o más. La tos ferina puede también causar infecciones de oídos, bronquitis que pueden durar un periodo prolongado, neumonía, convulsiones, lesión cerebral o incluso muerte. • Hepatitis B: La hepatitis B está causada por el virus de la hepatitis B. Provoca que el hígado se inflame. El virus se encuentra en los fluidos corporales como sangre, semen, secreciones vaginales, o saliva (esputo) de las personas infectadas. • Poliomielitis (Polio): La poliomielitis, algunas veces llamada simplemente “polio” es una infección por un virus que puede tener efectos diferentes. A menudo provoca una enfermedad leve pero en algunas personas causa un daño permanente o incluso la muerte. En su forma más grave, la infección de la polio causa parálisis de los músculos (los músculos no se pueden mover), incluyendo aquellos músculos necesarios para respirar y caminar. Los miembros afectados por la enfermedad se pueden deformar de forma dolorosa. • Haemophilus influenzae tipo b (Hib): La infección por Hib muy frecuentemente causa inflamación (hinchazón) del cerebro. Provoca algunos tipos de complicaciones graves como: retraso mental, parálisis cerebral, sordera, epilepsia o ceguera parcial. La infección por Hib también causa inflamación de la garganta. Ocasionalmente, puede causar la muerte por sofocación. De forma menos común, la bacteria también puede infectar la sangre, corazón, pulmones, huesos, articulaciones y tejidos de los ojos y la boca. La vacunación es la mejor forma de proteger frente a estas enfermedades. Ninguno de los componentes de la vacuna es infeccioso. El componente antidiftérico, antitetánico, antitosferina acelular, antihepatitis B, antipoliomielítico inactivado (DTPa-VHB-IPV) es un líquido blanco, ligeramente lechoso y se presenta en una jeringa precargada (0,5 ml), El componente Hib es una pastilla blanca y se presenta en un vial de vidrio. Ambos componentes se deben mezclar antes de que su hijo reciba la vacuna. El aspecto de la mezcla es un líquido blanco, ligeramente lechoso. 67 Infanrix hexa está disponible en envases de 1, 10, 20 y 50 con y sin agujas. 2. ANTES DE QUE SU HIJO RECIBA Infanrix hexa Usted debe comunicar a su médico: • • • • si su hijo ha tenido anteriormente una reacción alérgica a Infanrix hexa o cualquier componente que contenga esta vacuna. Al principio del prospecto hay un listado con los principios activos y los otros componentes de Infanrix hexa. Los signos de reacciones alérgicas pueden incluir erupción en la piel con picor, disminución de la respiración e hinchazón de la cara o lengua. si su hijo ha tenido anteriormente una reacción alérgica a cualquier vacuna frente a las enfermedades: difteria, tétanos, tos ferina (pertussis), hepatitis B, poliomielitis o Haemophilus influenzae tipo b. si su hijo ha presentado problemas del sistema nervioso en los 7 días siguientes a la administración previa de una vacuna frente a tos ferina (pertussis). si su hijo tiene una infección grave con fiebre (mayor de 38ºC). Una infección de poca importancia, como un resfriado no debería ser un problema para la vacunación, pero dígaselo primero a su médico. EN LOS CASOS ANTERIORES, NO DEBE DE ADMINISTRARSE A SU HIJO Infanrix hexa También comunique a su médico: • • • • • si tras una administración anterior de Infanrix hexa o de otra vacuna frente a tos ferina (pertussis) su hijo ha tenido cualquier problema, especialmente: ♦ fiebre (mayor de 40ºC) en las 48 horas posteriores a la vacunación. ♦ colapso o estado similar al “shock” en las 48 horas siguientes a la vacunación. ♦ llanto inconsolable, persistente de ≥ 3 horas de duración, producido en las 48 horas siguientes a la vacunación. ♦ convulsiones/ataques con o sin fiebre en los 3 días siguientes a la vacunación. si su hijo tiene algún problema hemorrágico o tiene cardenales con facilidad. si su hijo tiene tendencia a convulsiones/ataques causados por fiebre, o si tiene una historia familiar de convulsiones. si su hijo ha tenido una reacción alérgica a neomicina y polimixina (antibióticos). si su hijo está tomando otro medicamento, o ha recibido recientemente cualquier otra vacuna. En estos casos, su médico puede decidir el momento y la pauta de vacunación conveniente para su hijo. 3. CÓMO UTILIZAR Infanrix hexa Su hijo recibirá un total de tres inyecciones con un intervalo de al menos un mes entre cada una de ellas. Cada dosis se administrará en una visita independiente. El médico o la enfermera le informarán cuándo debe volver para administración de las dosis sucesivas. El médico le informará si son necesarias inyecciones o dosis “de refuerzo”. Si su hijo pierde una de las inyecciones previstas, hable con su médico para fijar otra visita. Asegúrese que su hijo termina la serie de vacunación completa de 3 inyecciones. En caso contrario, su hijo puede no estar completamente protegido frente a las enfermedades. El médico administrará Infanrix hexa en una inyección en el músculo de su hijo. 68 La vacuna nunca debe inyectarse en una vena. 4. POSIBLES EFECTOS ADVERSOS Cualquier vacuna puede tener efectos secundarios. Su hijo puede sentir: ♦ dolor o molestias en el lugar de la inyección. o usted puede notar: ♦ enrojecimiento o hinchazón en el lugar de la inyección. Sin embargo, generalmente estos efectos desaparecen en pocos días. Otros efectos no deseados que pueden ocurrir son: ♦ pérdida de apetito ♦ fiebre (mayor de 38ºC) somnolencia, irritabilidad, llanto anormal y nerviosismo ♦ Si estos síntomas continúan o se agravan, consulte a su médico. Como con todas las vacunas inyectables, hay un riesgo extremadamente pequeño de reacciones alérgicas. Estas se pueden reconocer por: ♦ Erupción con picor en las manos y pies. Hinchazón de los ojos y la cara. ♦ ♦ Dificultad al respirar o tragar. Estas reacciones generalmente se producirán antes de abandonar la consulta del médico. Sin embargo, en cualquier caso, usted debe buscar tratamiento inmediato. Efectos adversos adicionales que han sido comunicados muy raramente (menos de 1 por cada 10.000 dosis de vacuna) en los dias siguientes a la vacunación con Infanrix hexa incluyen: ♦ Colapso o periodos de inconsciencia o pérdida de la consciencia, Convulsiones o ataques, ♦ ♦ Induración o una reaccion inflamatoria amplia y difusa en el lugar de la inyección. Sangrado o aparición de cardenales más facilmente de lo normal han tenido lugar muy raramente con vacunas que contienen hepatitis B. Si usted nota cualquier efecto adverso no deseado que no se mencione en este prospecto, informe a su médico o farmacéutico. No se alarme por esta lista de posibles efectos adversos. Puede que su hijo no tenga ninguno por la vacunación. 5. CONSERVACIÓN DE Infanrix hexa Conservar en nevera (entre 2ºC y 8ºC). Conservar en el embalaje original para protegerlo de la luz.No congelar. La congelación destruye la vacuna. Manténgala fuera del alcance y de la vista de los niños. No la utilice después de la fecha que figura en el envase. La fecha en la que se puede utilizar la vacuna por última vez corresponde al último día del mes indicado. 69 6. INFORMACIÓN ADICIONAL Para cualquier información respecto a este medicamento, por favor contacte con el representante local del titular de la autorización de comercialización. België/Belgique/Belgien GlaxoSmithKline s.a./n.v. Tél/Tel: + 32 2 656 21 11 Luxembourg/Luxemburg GlaxoSmithKline s.a./n.v. Tél/Tel: + 32 2 656 21 11 Česká republika GlaxoSmithKline s.r.o. Tel: + 420 2 22 00 11 11 gsk.czmail@gsk.com Magyarország GlaxoSmithKline Kft. Tel.: + 36-1-2255300 Danmark GlaxoSmithKline Pharma A/S Tlf: + 45 36 35 91 00 info@glaxosmithkline.dk Malta GlaxoSmithKline Malta Tel: + 356 21 225736 Deutschland GlaxoSmithKline GmbH & Co. KG Tel: + 49 (0)89 360448701 produkt.info@gsk.com Nederland GlaxoSmithKline BV Tel: + 31 (0)30 69 38 100 nlinfo@gsk.com Eesti GlaxoSmithKline Export Ltd. Eesti filiaal Tel: +372 667 6900 estonia@gsk.com Norge GlaxoSmithKline AS Tlf: + 47 22 70 20 00 firmapost@gsk.no Ελλάδα Allen Φαρµακευτική Α.Ε Tηλ: + 30 210 68 82 100 Österreich GlaxoSmithKline Pharma GmbH. Tel: + 43 1 970 75-0 at.info@gsk.com España GlaxoSmithKline S.A. Tel: + 34 902 202 700 es-ci@gsk.com Polska GlaxoSmithKline Pharmaceuticals S.A. Tel.: + 48 (22) 576 9000 France Laboratoire GlaxoSmithKline Tél: + 33 1 39 17 84 44 diam@gsk.com Portugal Smith Kline & French Portuguesa, Produtos Farmacêuticos, Lda. Tel: + 351 21 412 95 00 FI.PT@gsk.com Ireland GlaxoSmithKline (Ireland) Ltd Tel: + 353 (0)1 4955000 Slovenija GlaxoSmithKline d.o.o. Tel: + 386 1 280 25 00 gqq41253@glaxowellcome.co.uk Ísland GlaxoSmithKline ehf. Tel: +354-530 3700 Slovenská republika GlaxoSmithKline Slovakia s.r.o. Tel: + 421 (0)2 49 10 33 11 recepcia.sk@gsk.com 70 Italia GlaxoSmithKline S.p.A. Tel:+ 39 04 59 21 81 11 Suomi/Finland GlaxoSmithKline Oy Puh/Tel: + 358 10 30 30 30 Finland.tuoteinfo@gsk.com Κύπρος GlaxoSmithKline Cyprus Ltd Τηλ: + 357 22 89 95 01 Sverige GlaxoSmithKline AB Tel: + 46 31 67 09 00 info.produkt@gsk.com Latvija GlaxoSmithKline Latvia SIA Tel: + 371 7312687 lv-epasts@gsk.com United Kingdom GlaxoSmithKline UK Tel: + 44 (0)808 100 9997 customercontactuk@gsk.com Lietuva GlaxoSmithKline Lietuva UAB Tel. +370 264 90 00 info.lt@gsk.com Este prospecto fue aprobado el -------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------Esta información está destinada únicamente a médicos o profesionales del sector sanitario: Durante la conservación de la vacuna, puede observarse un depósito blanco y un sobrenadante transparente. Esto no es signo de deterioro. La jeringa debe agitarse bien, para obtener una suspensión blanca, turbia y homogénea. Se debe examinar visualmente la suspensión de DTPa-VHB-IPV, para observar si existe alguna partícula extraña y/o variación del aspecto físico. En caso de apreciarse alguna de estas circunstancias, desechar la vacuna. La vacuna se reconstituye añadiendo el contenido de la jeringa al vial que contiene la pastilla de Hib. La mezcla debe agitarse bien hasta que la pastilla esté completamente disuelta. La vacuna reconstituida se presenta como una suspensión ligeramente más turbia que el componente líquido sólo. Esto es normal y no afecta a la vacuna. En caso de apreciarse alguna otra variación, desechar la vacuna. 71 PROSPECTO Lea todo este prospecto detenidamente antes que su hijo empiece a recibir esta vacuna. Conserve este prospecto hasta que su hijo haya terminado el ciclo de vacunación completo. Puede necesitar leerlo de nuevo. Si tiene alguna duda, consulte a su médico o farmacéutico. Esta vacuna se le ha recetado a su hijo y no debe dársela a otras personas En este prospecto: 1. Qué es Infanrix hexa y para qué se utiliza 2. Antes de que su hijo reciba Infanrix hexa 3. Cómo se administra Infanrix hexa 4. Posibles efectos adversos 5. Conservación de Infanrix hexa 6. Información adicional Infanrix hexa – 0,5 ml– Polvo en vial para reconstituir con la suspensión inyectable. Vacuna antidiftérica, antitetánica, antitosferina (antipertussis) acelular, antihepatitis B recombinante, antipoliomielítica inactivada y antiHaemophilus influenzae tipo b conjugada. - Los principios activos de Infanrix hexa son sustancias no infecciosas de la bacteria diftérica y tetánica, proteínas purificadas de la bacteria pertussis, la proteína de superficie del virus de la hepatitis B (obtenida mediante ingeniería genética de células de levadura), virus de la poliomielitis inactivados y una fracción no infecciosa de la bacteria Haemophilus influenzae tipo b unida a toxoide tetánico. La vacuna no puede causar las enfermedades frente a las que protege. Cada dosis de 0,5 ml contiene: Toxoide diftérico* ≥ 30 UI Toxoide tetánico* ≥ 40 UI Antígenos de pertussis Toxoide pertúsico* 25 microgramos Hemaglutinina filamentosa* 25 microgramos Pertactina* 8 microgramos Antígeno de superficie del virus de la hepatitis B** recombinante (proteína S)*** 10 microgramos Virus de polio inactivados tipo 1 40 Unidades de antígeno D tipo 2 8 Unidades de antígeno D tipo 3 32 Unidades de antígeno D Polisacárido de Haemophilus influenzae tipo b*** 10 microgramos conjugado con toxoide tetánico 20-40 microgramos * adsorbido en óxido de aluminio hidratado Total: 0,95 miligramos ** producido en células de levadura (Saccharomyces cerevisiae) por ingeniería genética *** adsorbido en fosfato de aluminio Total: 1,45 miligramos - Los otros componentes de Infanrix hexa son: lactosa anhidra, cloruro sódico (NaCl), fenoxietanol, óxido de aluminio hidratado (Al(OH)3), fosfato de aluminio (AlPO4), medio 199 conteniendo principalmente aminoácidos, sales minerales, vitaminas y agua para inyectables. Titular de la autorización de comercialización y fabricante: GlaxoSmithKline Biologicals s.a. Rue de la l´Institut 89 B-1330 Rixensart Bélgica 72 1. QUÉ ES Infanrix hexa Y PARA QUÉ SE UTILIZA Infanrix hexa es una vacuna utilizada en niños para prevenir seis enfermedades: difteria, tétanos (rigidez de mandíbula), tos ferina (pertussis), hepatitis B, poliomielitis (Polio) y Haemophilus influenzae tipo b. La vacuna actúa haciendo que el organismo produzca su propia protección (anticuerpos) frente a estas enfermedades. • Difteria: La difteria afecta principalmente a las vías respiratorias y algunas veces a la piel. Generalmente las vías respiratorias se inflaman (hinchan) causando dificultades respiratorias y algunas veces sofocación. La bacteria también libera una toxina (veneno), que puede causar daño en los nervios, problemas cardíacos, e incluso la muerte. • Tétanos (rigidez de mandíbula): La bacteria del tétanos penetra en el organismo a través de cortes, arañazos o heridas en la piel. Las heridas que son especialmente propensas a infectarse son quemaduras, fracturas, heridas profundas o heridas contaminadas con tierra, polvo, estiércol/ excrementos de caballos o astillas de madera. La bacteria libera una toxina (veneno), que puede causar rigidez muscular, espasmos musculares dolorosos, convulsiones e incluso muerte. Los espasmos musculares pueden ser suficientemente fuertes para causar fracturas óseas de la columna vertebral. • Tos ferina (pertussis): La tos ferina es una enfermedad infecciosa muy contagiosa. La enfermedad afecta a las vías respiratorias causando ataques graves de tos que pueden interferir con la respiración normal. La tos está generalmente acompañada de un sonido característico conocido como “gallo”. La tos puede durar 1 ó 2 meses o más. La tos ferina puede también causar infecciones de oídos, bronquitis que pueden durar un periodo prolongado, neumonía, convulsiones, lesión cerebral o incluso muerte. • Hepatitis B: La hepatitis B está causada por el virus de la hepatitis B. Provoca que el hígado se inflame. El virus se encuentra en los fluidos corporales como sangre, semen, secreciones vaginales, o saliva (esputo) de las personas infectadas. • Poliomielitis (Polio): La poliomielitis, algunas veces llamada simplemente “polio” es una infección por un virus que puede tener efectos diferentes. A menudo provoca una enfermedad leve pero en algunas personas causa un daño permanente o incluso la muerte. En su forma más grave, la infección de la polio causa parálisis de los músculos (los músculos no se pueden mover), incluyendo aquellos músculos necesarios para respirar y caminar. Los miembros afectados por la enfermedad se pueden deformar de forma dolorosa. • Haemophilus influenzae tipo b (Hib): La infección por Hib muy frecuentemente causa inflamación (hinchazón) del cerebro. Provoca algunos tipos de complicaciones graves como: retraso mental, parálisis cerebral, sordera, epilepsia o ceguera parcial. La infección por Hib también causa inflamación de la garganta. Ocasionalmente, puede causar la muerte por sofocación. De forma menos común, la bacteria también puede infectar la sangre, corazón, pulmones, huesos, articulaciones y tejidos de los ojos y la boca. La vacunación es la mejor forma de proteger frente a estas enfermedades. Ninguno de los componentes de la vacuna es infeccioso. El componente antidiftérica, antitetánica, antitosferina acelular, antihepatitis B, antipoliomielítica inactivada (DTPa-VHB-IPV) es un líquido blanco, ligeramente lechoso y se presenta en una jeringa precargada (0,5 ml), El componente Hib es una pastilla blanca y se presenta en un vial de vidrio con Bioset. Ambos componentes se deben mezclar antes de que su hijo reciba la vacuna. El aspecto de la mezcla es un líquido blanco, ligeramente lechoso. 73 Infanrix hexa está disponible en envases de 1, 10, 20 y 50 con y sin agujas. 2. ANTES DE QUE SU HIJO RECIBA Infanrix hexa Usted debe comunicar a su médico: • • • • si su hijo ha tenido anteriormente una reacción alérgica a Infanrix hexa o cualquier componente que contenga esta vacuna. Al principio del prospecto hay un listado con los principios activos y los otros componentes de Infanrix hexa. Los signos de reacciones alérgicas pueden incluir erupción en la piel con picor, disminución de la respiración e hinchazón de la cara o lengua. si su hijo ha tenido anteriormente una reacción alérgica a cualquier vacuna frente a las enfermedades: difteria, tétanos, tos ferina (pertussis), hepatitis B, poliomielitis o Haemophilus influenzae tipo b. si su hijo ha presentado problemas del sistema nervioso en los 7 días siguientes a la administración previa de una vacuna frente a tos ferina (pertussis). si su hijo tiene una infección grave con fiebre (mayor de 38ºC). Una infección de poca importancia, como un resfriado no debería ser un problema para la vacunación, pero dígaselo primero a su médico. EN LOS CASOS ANTERIORES, NO DEBE DE ADMINISTRARSE A SU HIJO Infanrix hexa También comunique a su médico: • • • • • si tras una administración anterior de Infanrix hexa o de otra vacuna frente a tos ferina (pertussis) su hijo ha tenido cualquier problema, especialmente: ♦ fiebre (mayor de 40ºC) en las 48 horas posteriores a la vacunación ♦ colapso o estado similar al “shock” en las 48 horas siguientes a la vacunación. ♦ llanto inconsolable, persistente de ≥ 3 horas de duración, producido en las 48 horas siguientes a la vacunación. ♦ convulsiones/ataques con o sin fiebre en los 3 días siguientes a la vacunación. si su hijo tiene algún problema hemorrágico o tiene cardenales con facilidad. si su hijo tiene tendencia a convulsiones/ataques causados por fiebre, o si tiene una historia familiar de convulsiones. si su hijo ha tenido una reacción alérgica a neomicina y polimixina (antibióticos). si su hijo está tomando otro medicamento, o ha recibido recientemente cualquier otra vacuna. En estos casos, su médico puede decidir el momento y la pauta de vacunación conveniente para su hijo. 3. CÓMO UTILIZAR Infanrix hexa Su hijo recibirá un total de tres inyecciones con un intervalo de al menos un mes entre cada una de ellas. Cada dosis se administrará en una visita independiente. El médico o la enfermera le informarán cuándo debe volver para administración de las dosis sucesivas. El médico le informará si son necesarias inyecciones o dosis “de refuerzo”. Si su hijo pierde una de las inyecciones previstas, hable con su médico para fijar otra visita. Asegúrese que su hijo termina la serie de vacunación completa de 3 inyecciones. En caso contrario, su hijo puede no estar completamente protegido frente a las enfermedades. El médico administrará Infanrix hexa en una inyección en el músculo de su hijo. 74 La vacuna nunca debe inyectarse en una vena. 4. POSIBLES EFECTOS ADVERSOS Cualquier vacuna puede tener efectos secundarios. Su hijo puede sentir: ♦ dolor o molestias en el lugar de la inyección. o usted puede notar: ♦ enrojecimiento o hinchazón en el lugar de la inyección. Sin embargo, generalmente estos efectos desaparecen en pocos días. Otros efectos no deseados que pueden ocurrir son: ♦ pérdida de apetito ♦ fiebre (mayor de 38ºC) somnolencia, irritabilidad, llanto anormal y nerviosismo ♦ Si estos síntomas continúan o se agravan, consulte a su médico. Como con todas las vacunas inyectables, hay un riesgo extremadamente pequeño de reacciones alérgicas. Estas se pueden reconocer por: ♦ Erupción con picor en las manos y pies. Hinchazón de los ojos y la cara. ♦ ♦ Dificultad al respirar o tragar. Estas reacciones generalmente se producirán antes de abandonar la consulta del médico. Sin embargo, en cualquier caso, usted debe buscar tratamiento inmediato. Efectos adversos adicionales que han sido comunicados muy raramente (menos de 1 por cada 10.000 dosis de vacuna) en los dias siguientes a la vacunación con Infanrix hexa incluyen: ♦ Colapso o periodos de inconsciencia o pérdida de la consciencia, Convulsiones o ataques, ♦ ♦ Induración o una reaccion inflamatoria amplia y difusa en el lugar de la inyección. Sangrado o aparición de cardenales más facilmente de lo normal han tenido lugar muy raramente con vacunas que contienen hepatitis B. Si usted nota cualquier efecto adverso no deseado que no se mencione en este prospecto, informe a su médico o farmacéutico. No se alarme por esta lista de posibles efectos adversos. Puede que su hijo no tenga ninguno por la vacunación. 5. CONSERVACIÓN DE Infanrix hexa Conservar en nevera (entre 2ºC y 8ºC). Conservar en el embalaje original para protegerlo de la luz.No congelar. La congelación destruye la vacuna. Manténgala fuera del alcance y de la vista de los niños. No la utilice después de la fecha que figura en el envase. La fecha en la que se puede utilizar la vacuna por última vez corresponde al último día del mes indicado. 75 6. INFORMACIÓN ADICIONAL Para cualquier información respecto a este medicamento, por favor contacte con el representante local del titular de la autorización de comercialización. België/Belgique/Belgien GlaxoSmithKline s.a./n.v. Tél/Tel: + 32 2 656 21 11 Luxembourg/Luxemburg GlaxoSmithKline s.a./n.v. Tél/Tel: + 32 2 656 21 11 Česká republika GlaxoSmithKline s.r.o. Tel: + 420 2 22 00 11 11 gsk.czmail@gsk.com Magyarország GlaxoSmithKline Kft. Tel.: + 36-1-2255300 Danmark GlaxoSmithKline Pharma A/S Tlf: + 45 36 35 91 00 info@glaxosmithkline.dk Malta GlaxoSmithKline Malta Tel: + 356 21 225736 Deutschland GlaxoSmithKline GmbH & Co. KG Tel: + 49 (0)89 360448701 produkt.info@gsk.com Nederland GlaxoSmithKline BV Tel: + 31 (0)30 69 38 100 nlinfo@gsk.com Eesti GlaxoSmithKline Export Ltd. Eesti filiaal Tel: +372 667 6900 estonia@gsk.com Norge GlaxoSmithKline AS Tlf: + 47 22 70 20 00 firmapost@gsk.no Ελλάδα Allen Φαρµακευτική Α.Ε Tηλ: + 30 210 68 82 100 Österreich GlaxoSmithKline Pharma GmbH. Tel: + 43 1 970 75-0 at.info@gsk.com España GlaxoSmithKline S.A. Tel: + 34 902 202 700 es-ci@gsk.com Polska GlaxoSmithKline Pharmaceuticals S.A. Tel.: + 48 (22) 576 9000 France Laboratoire GlaxoSmithKline Tél: + 33 1 39 17 84 44 diam@gsk.com Portugal Smith Kline & French Portuguesa, Produtos Farmacêuticos, Lda. Tel: + 351 21 412 95 00 FI.PT@gsk.com Ireland GlaxoSmithKline (Ireland) Ltd Tel: + 353 (0)1 4955000 Slovenija GlaxoSmithKline d.o.o. Tel: + 386 1 280 25 00 gqq41253@glaxowellcome.co.uk Ísland GlaxoSmithKline ehf. Tel: +354-530 3700 Slovenská republika GlaxoSmithKline Slovakia s.r.o. Tel: + 421 (0)2 49 10 33 11 recepcia.sk@gsk.com 76 Italia GlaxoSmithKline S.p.A. Tel:+ 39 04 59 21 81 11 Suomi/Finland GlaxoSmithKline Oy Puh/Tel: + 358 10 30 30 30 Finland.tuoteinfo@gsk.com Κύπρος GlaxoSmithKline Cyprus Ltd Τηλ: + 357 22 89 95 01 Sverige GlaxoSmithKline AB Tel: + 46 31 67 09 00 info.produkt@gsk.com Latvija GlaxoSmithKline Latvia SIA Tel: + 371 7312687 lv-epasts@gsk.com United Kingdom GlaxoSmithKline UK Tel: + 44 (0)808 100 9997 customercontactuk@gsk.com Lietuva GlaxoSmithKline Lietuva UAB Tel. +370 264 90 00 info.lt@gsk.com Este prospecto fue aprobado el -------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------- Esta información está destinada únicamente a médicos o profesionales del sector sanitario: Durante la conservación de la vacuna, puede observarse un depósito blanco y un sobrenadante transparente. Esto no es signo de deterioro. La jeringa debe agitarse bien, para obtener una suspensión blanca, turbia y homogénea. Se debe examinar visualmente la suspensión de DTPa-VHB-IPV, para observar si existe alguna partícula extraña y/o variación del aspecto físico. En caso de apreciarse alguna de estas circunstancias, desechar la vacuna. El Bioset es un tapón especialmente diseñado para facilitar la reconstitución. Como buena práctica clínica se recomienda inyectar la vacuna únicamente cuando ha alcanzado la temperatura ambiente. Asimismo, un vial a temperatura ambiente garantiza una suficiente elasticidad del tapón de goma, a fin de minimizar el desprendimiento de partículas de la misma. Para conseguir esto, los viales deben mantenerse a temperatura ambiente (25 ± 3 °C) durante al menos cinco minutos antes de ensamblar la jeringa y reconstituir la vacuna. Para la reconstitución, girar la cubierta del tapón con Bioset y quitar el tapón de la jeringa. Antes de fijar la jeringa al Bioset, debe asegurarse que los dos envases estan alineados (ver Dibujo 1). Fijar la jeringa al Bioset girándola. Presionar la jeringa hacia abajo hasta que esté en su posición y suene un “click”. Inyectar el líquido, mezclar vigorosamente hasta que la pastilla se disuelva completamente. Extraer la vacuna reconstituida con la jeringa. Desenroscar la jeringa del Bioset. Fijar una aguja para la administración de la vacuna. 77 La vacuna reconstituida se presenta como una suspensión ligeramente más turbia que el componente líquido sólo. Esto es normal y no afecta a la vacuna. En caso de apreciarse alguna otra variación, desechar la vacuna. 78