CARBAMAZEPINA NORMON 200 mg Comprimidos EFG

CARBAMAZEPINA NORMON 200 mg Comprimidos EFG
1.3. Resumen de las características del producto
1. NOMBRE DE LOS MEDICAMENTOS
CARBAMAZEPINA NORMON 400 mg Comprimidos EFG.
CARBAMAZEPINA NORMON 200 mg Comprimidos EFG.
2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
Cada comprimido de CARBAMAZEPINA NORMON 400 mg contiene:
Principio activo:
Carbamazepina ....... 400 mg
Excipientes:
Almidón glicolato sódico (de patata) 15,00 mg.
Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1
Cada comprimido de CARBAMAZEPINA NORMON 200 mg contiene:
Principio activo:
Carbamazepina....... 200 mg
Excipientes:
Almidón glicolato sódico (de patata) 7,50 mg.
Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1
3. FORMA FARMACÉUTICA
Comprimidos.
CARBAMAZEPINA NORMON 400 mg Comprimidos.
Comprimidos de color blanco o ligeramente crema, alargados, biconvexos, ranurados y
serigrafiados en una cara y anónimos en la otra.
CARBAMAZEPINA NORMON 200 mg Comprimidos.
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CARBAMAZEPINA NORMON 200 mg Comprimidos EFG
1.3. Resumen de las características del producto
Comprimidos de color blanco o ligeramente crema, redondos, biconvexos, ranurados y
serigrafiados en una cara y anónimos en la otra.
4. DATOS CLÍNICOS
4.1. Indicaciones terapéuticas
Crisis epilépticas parciales con sintomatología compleja o simple. Crisis epilépticas
primaria y secundariamente generalizadas con componente clónico-tónico. Formas
epilépticas mixtas.
Carbamazepina no está indicada en ausencias (petit mal), por ser en general ineficaz y
porque se le ha atribuido que excepcionalmente puede exacerbar las crisis de ausencias
atípicas.
Manía y tratamiento profiláctico de la enfermedad maníaco-depresiva:
Carbamazepina se ha utilizado en pacientes con depresión endógena y depresión
orgánica, ejerciendo en estos últimos un efecto antidepresivo mejor. En la depresión
endógena, carbamazepina se muestra más favorable cuando el paciente presenta trastornos
afectivos bipolares y registros EEG irregulares.
Se utiliza sola o en asociación con otros fármacos en pacientes con depresión endógena
y orgánica.
Neuralgia esencial del trigémino. Neuralgia esencial del glosofaríngeo.
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CARBAMAZEPINA NORMON 200 mg Comprimidos EFG
1.3. Resumen de las características del producto
Síndrome de deshabituación al alcohol:
Carbamazepina es activa frente a las convulsiones e hiperexcitabilidad que se presentan
durante el síndrome de abstinencia del etanol.
4.2. Posología y forma de administración
Epilepsia:
Siempre que sea posible se recurrirá a la monoterapia. Los comprimidos de
carbamazepina se administrarán durante o después de las comidas con un poco de líquido. Es
conveniente instaurar la dosis de forma progresiva y ajustarla individualmente, determinando
la dosis óptima mediante niveles plasmáticos (entre 5 y 10 µg/ml). Cuando carbamazepina se
instaure en sustitución de una medicación anterior, ésta se retirará gradualmente.
Adultos: Inicialmente 200 mg, 1-2 veces al día, e incrementar gradualmente en 200 mg
al día a intervalos semanales hasta obtener la dosis óptima, habitualmente 200-400 mg cada 812 horas. En raras ocasiones se han administrado hasta 1.600 mg diarios.
Niños: 10-20 mg por kg de peso al día, distribuidos en 2 ó 3 tomas. Utilizar los
comprimidos de 200 mg.
- Hasta 1 año: 100 a 200 mg diarios.
- De 1 a 5 años: 200-400 mg diarios.
- De 6 a10 años: 400-600 mg diarios.
- De 11 a 15 años: 600-1.000 mg diarios.
Terapia de asociación: Carbamazepina puede utilizarse sola o asociada con otro
fármaco anticonvulsivante. En el caso de la asociación, el ajuste de la dosis de carbamazepina
deberá hacerse de forma gradual, manteniendo o disminuyendo los otros fármacos.
Manía y profilaxis de la enfermedad maníaco-depresiva:
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CARBAMAZEPINA NORMON 200 mg Comprimidos EFG
1.3. Resumen de las características del producto
La dosis oscila entre 400 y 1.600 mg/día, siendo la usual de 400-600 mg/día, repartida
en 2 ó 3 tomas. En la manía aguda, la dosis se incrementará de forma rápida, mientras que
para la terapia de mantenimientos de los trastornos bipolares y con el fin de conseguir una
tolerabilidad óptima, se recomienda efectuar pequeños incrementos de dosis.
Neuralgia del trigémino:
Inicialmente 200-400 mg/día e incrementar paulatinamente hasta que se instaure la
analgesia (generalmente 200 mg 3-4 veces al día); posteriormente reducción gradual hasta la
dosis mínima eficaz. En pacientes de edad avanzada o hipersensibles es conveniente iniciar el
tratamiento con 100 mg 2 veces al día.
La dosis habitual de mantenimiento es de 400-800 mg/día.
Deshabituación alcohólica:
Como promedio, 200 mg 3 veces al día, pudiendo aumentar la dosis los primeros días a
400 mg 3 veces al día según la gravedad de los síntomas. Al principio del tratamiento puede
ser necesario asociar hipnóticos y sedantes (p. ej. clometiazol, clordiazepóxido). Una vez
remitido el estadío agudo, se continuará administrando carbamazepina en régimen
monoterápico.
4.3. Contraindicaciones
CARBAMAZEPINA NORMON está contraindicada en pacientes con:
-
Hipersensibilidad
a
la
carbamazepina,
a
fármacos
estructuralmente
relacionados (p. ej. Antidepresivos tricíclicos) o a alguno de los excipientes.
-
Depresión de la función hematopoyética.
-
Hipersensibilidad a carbamazepina.
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1.3. Resumen de las características del producto
-
Bloqueo auriculoventricular.
-
Porfirias.
4.4. Advertencias y precauciones especiales de empleo
Se recomienda una dosificación cautelosa en pacientes con lesiones hepáticas, renales,
cardiovasculares, edad avanzada y glaucoma.
Administrar con precaución y con estrecha vigilancia médica a pacientes con
enfermedad cardiovascular grave, trastornos hepáticos o renales, en ancianos y cuando se
produzca un cambio de tratamiento de carbamazepina a otros agentes antiepilépticos.
La carbamazepina se administrará solamente bajo control médico.
Se informará al paciente sobre los signos y síntomas tóxicos precoces de los potenciales
problemas hematológicos así como de posibles complicaciones dermatológicas o hepáticas.
Se le indicará que consulte inmediatamente al médico en caso de reacciones como fiebre,
dolor de garganta, exantema, úlceras en la boca, hematomas sin motivo aparente, petequias o
púrpura hemorrágica.
Sangre
Carbamazepina puede causar anemia aplásica y agranulocitosis con un riesgo superior
al de la población general, aunque el riesgo de la población no tratada sea bajo
(aproximadamente 4,7 pacientes por millón de población y año en el caso de la
agranulocitosis y 2 pacientes por millón de población y año para la anemia aplásica). En la
mayoría de los casos (81%) la agranulocitosis ocurre durante los tres primeros meses de la
terapia y son pocos los que aparecen tras cinco años de tratamiento.
La disminución de las tasas de leucocitos y plaquetas que puedan presentarse durante el
tratamiento con este fármaco no tienen que estar necesariamente asociadas con el uso de
carbamazepina. Si la leucopenia es asintomática, no progresiva o fluctuante, no es necesario
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CARBAMAZEPINA NORMON 200 mg Comprimidos EFG
1.3. Resumen de las características del producto
suspender la medicación y se interrumpirá cuando el tratamiento es progresivo, viene
acompañado de manifestaciones clínicas (p. ej., fiebre o dolor de garganta), o evoluciona a
condiciones más serias como la anemia aplásica y la agranulocitosis. Debido a la muy baja
incidencia de anemia aplásica y agranulocitosis, son improbables la aparición de cambios
hematológicos menores durante la monitorización de los pacientes con carbamazepina.
Es fundamental antes de iniciar el tratamiento con carbamazepina, efectuar un
hemograma completo, incluyendo plaquetas, reticulocitos y hierro sérico. Además de vigilar
la función hepática. Después realizar análisis hemáticos, primero semanalmente durante el
primer mes y luego mensualmente, especialmente en aquéllos que reciban dosis muy altas y
finalmente, vigilar la función hepática. Si el paciente muestra reacciones cutáneas alérgicas,
deterioro hepático, cómputo bajo de leucocitos o plaquetas, deberá monitorizarse
estrechamente y si existiera cualquier evidencia de depresión de la médula ósea, interrumpir
el tratamiento. Cuando éste se interrumpe bruscamente, la transición a otros medicamentos
debe hacerse con diazepam.
Carbamazepina puede suponer un riesgo en los pacientes con historia de reacción
hematológica adversa a cualquier fármaco.
Niveles plasmáticos
Aunque las correlaciones entre dosis y niveles plasmáticos de carmabazepina y entre
niveles plasmáticos y eficacia clínica o tolerabilidad son más bien débiles, puede ser útil
monitorizar los niveles plasmáticos en los siguientes casos: Aumento brusco de la frecuencia
de las crisis/verificación del cumplimiento de la medicación por el paciente; durante el
embarazo; en el tratamiento de niños y adolescentes; cuando se sospeche de trastornos de
absorción; en caso de sospecha de toxicidad al tomar más de un medicamento (ver “4.5.
Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción”).
Piel
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CARBAMAZEPINA NORMON 200 mg Comprimidos EFG
1.3. Resumen de las características del producto
Si se observan signos y síntomas que sugieran reacciones cutáneas graves, como por
ejemplo síndrome de Stevens-Johnson o síndrome de Lyell, el tratamiento con carbamazepina
se retirará inmediatamente.
Las reacciones cutáneas leves, como por ejemplo exantema aislado macular o
macopapular, suelen ser pasajeras y no peligrosas, desapareciendo normalmente a los pocos
días o semanas de tratamiento o después de haber reducido la dosis. Sin embargo, el paciente
debe mantenerse bajo estricta vigilancia.
Función hepática
Al inicio y durante el tratamiento con carbamazepina se efectuarán controles de la
función hepática, especialmente en pacientes con antecedentes de enfermedad hepática y en
pacientes de edad avanzada. Se interrumpirá inmediatamente el tratamiento en caso de
agravamiento de la disfunción hepática o de la enfermedad hepática activa.
Sistema Nervioso central
La carbamazepina debe usarse con precaución en pacientes con crisis epilépticas mixtas
que incluyan ausencias típicas o atípicas. En todos estos casos, la carbamazepina puede
exacerbar las crisis. En caso de exacerbación de las crisis, debe suspenderse el tratamiento.
Debido a la relación del fármaco con otros compuestos tricíclicos, debe tenerse en
cuenta la posibilidad de activación de una psicosis latente y en pacientes ancianos, de estados
de confusión y agitación.
Función sexual
Si bien se han registrado casos aislados de trastornos de la fertilidad masculina y/o
espermatogénesis anormal, no se ha establecido una relación causal.
Se han comunicado metrorragias en mujeres tratadas con carbamazepina y
contraceptivos orales. Debido a un efecto de inducción enzimática, la carbamazepina puede
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CARBAMAZEPINA NORMON 200 mg Comprimidos EFG
1.3. Resumen de las características del producto
provocar un fallo del efecto terapéutico de los fármacos que contienen estradiol y/o
progesterona y, por tanto, disminuir la fiabilidad de estos (p. ej. fallo de contracepción).
Suspensión brusca del tratamiento
La supresión brusca del tratamiento puede provocar crisis epilépticas. Si en un paciente
epiléptico debiera suspenderse bruscamente el tratamiento con carbamazepina, el cambio a un
nuevo antiepiléptico debería efectuarse bajo la protección de un fármaco adecuado (p. ej.
diazepam i.v., rectal o fenitoína i.v.).
Hipersensibilidad cruzada
Puede producirse hipersensibilidad cruzada entre carbamazepina y oxcarbazepina en
aproximadamente. el 25-30% de los pacientes. Puede producirse hipersensibilidad cruzada
entre carbamazepina y fenitoína.
Otros
Debido a su moderada actividad anticolinérgica, vigilar estrechamente a los pacientes
que presenten aumento de la presión intraocular.
Carbamazepina puede disminuir la tolerancia al alcohol, por lo que no se recomienda el
consumo de bebidas alcohólicas.
Se recomienda hacer un análisis de orina completo y una determinación del BUN al
inicio del tratamiento y periódicamente.
.
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CARBAMAZEPINA NORMON 200 mg Comprimidos EFG
1.3. Resumen de las características del producto
4.5. Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción
El citocromo P4503A4 (CYP 3A4) es el enzima principal que cataliza la formación de
la 10,11-epóxido de carbamazepina. La administración conjunta de inhibidores del CYP 3A4
puede provocar un aumento de las concentraciones plasmáticas que podría inducir reacciones
adversas. La coadministración de inductores del CYP 3A4 puede aumentar el metabolismo de
la carbamazepina, provocando una disminución potencial de los niveles séricos de
carbamazepina y una potencial disminución del efecto terapéutico. De forma similar, la
interrupción del tratamiento con un inductor del CYP3A4 puede disminuir la tasa de
metabolismo de carbamazepina, lo que lleva a un aumento de los niveles plasmáticos de
carbamazepina.
Las interacciones potencialmente peligrosas se producen con:
- Anticoagulantes orales, ya que puede sufrir trastornos hemorrágicos cuando este
fármaco se retira de forma súbita y, por tanto, se debe reducir la dosis del anticoagulante.
- Anticonceptivos orales, ya que las mujeres pueden quedar embarazadas durante el
tratamiento con carbamazepina, por incremento del metabolismo de los componentes del
anticonceptivo, motivado a su vez, por la inducción de las enzimas dependientes del
citocromo P450. Las mujeres tratadas con carbamazepina deberán recibir 50 µg de estrógeno
con una dosis alta de progesterona.
- Propoxifeno, ya que favorece ciertos efectos tóxicos de carbamazepina como dolor de
cabeza, vértigos, ataxia y náuseas. Propoxifeno, además, interfiere con el metabolismo y el
aclaramiento del anticonvulsivante.
- Inhibidores de la monoaminooxidasa, pues se ha observado un incremento de las
arritmias cardíacas, crisis hipertensivas y estados convulsivos cuando se asocian con
carbamazepina. Por ello, se recomienda evitar su empleo simultáneo y dejar al menos un
período de 14 días entre éstos y la propia carbamazepina.
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CARBAMAZEPINA NORMON 200 mg Comprimidos EFG
1.3. Resumen de las características del producto
- Anticonvulsivantes que causan inducción de las enzimas microsómicas hepáticas. Así
fenitoína,
fenobarbitona,
primidona,
metosuximida y etosuximida disminuyen las
concentraciones plasmáticas de carbamazepina, mientras que ésta puede inducir al
metabolismo de fenitoína y del ácido valproico. El efecto del ácido valproico sobre los niveles
sanguíneos de carbamazepina no está claramente establecido, aunque existe el dato
consistente del incremento de la relación carbamazepina epóxido/carbamazepina.
Fármacos o compuestos que pueden aumentar los niveles plasmáticos de la
carbamazepina:
Antiinfecciosos: isoniazida, antibióticos macrólidos (p.ej. eritromicina, troleandomicina,
josamicina, claritromicina), azoles (p.ej. itraconazol, ketoconazol, fluconazol), inhibidores de
la proteasa para el tratamiento del VIH (p.ej. ritonavir).
Antianginosos: verapamilo, diltiazem.
Analgésicos: dextropropoxifeno.
Antidepresivos: viloxazina, fluoxetina, fluvoxamina, posiblemente desipramina,
nefazodona.
Antihistamínicos: terfenadina, loratadina.
Vitaminas: nicotinamida (en adultos, sólo a dosis altas).
Oftalmológicos: acetazolamida.
Antiulcerosos: posiblemente cimetidina.
Hormonas sexuales: danazol.
Otros: zumo de pomelo.
El aumento de los niveles plasmáticos de la carbamazepina puede llevar al aumento de
efectos tóxicos (vértigo, cefalea, ataxia, diplopía y nistagmo).
Por otra parte, se ha señalado que el ácido valproico, la valpromida y la primidona
aumentan el nivel plasmático del metabolito farmacológicamente activo carbamazepina10,11-epóxido.
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CARBAMAZEPINA NORMON 200 mg Comprimidos EFG
1.3. Resumen de las características del producto
Fármacos que pueden disminuir los niveles plasmáticos de la carbamazepina:
Antiepilépticos:
fenobarbital,
fenitoína,
primidona,
progabide
metosuximida,
fensuximida, oxcarbazepina y, aunque los datos son en parte contradictorios, posiblemente
también clonazepam, ácido valproico o valpromida.
Antiasmáticos: teofilina.
Antiinfecciosos: rifampicina.
Antineoplásicos: cisplatino o doxorubicina
Otros: preparados que contengan hierba de San Juan (Hypericum perforatum).
La coadministración de felbamato puede disminuir la concentración sérica de
carbamazepina asociada con un aumento de la concentración del epóxido de carbamazepina.
La carbamazepina puede disminuir la concentración sérica de felbamato.
Se ha informado que la isotretinoína altera la biodisponibilidad y/o el aclaramiento
plasmático de la carbamazepina y de la carbamazepina-10,11-epóxido, por lo que deberán
monitorizarse los niveles plasmáticos de carbamazepina.
Efectos de la carbamazepina sobre los niveles plasmáticos de fármacos administrados
concomitantemente:
Carbamazepina puede disminuir los niveles plasmáticos y disminuir o incluso anular el
efecto de ciertos fármacos.
Las dosis de los siguientes fármacos deberán ajustarse de acuerdo a los requerimientos
clínicos:
Antipsicóticos: clozapina, haloperidol, olanzapina, risperidona, ziprasidona.
Antiepilépticos:
lamotrigina,
tiagabina,
topiramato,
clonazepam,
etosuximida,
primidona, ácido valproico, felbamato, zonisamida, oxcarbazepina.
Ansiolíticos: clobazam, alprazolam.
Corticosteroides: p.ej. prednisolona, dexametasona.
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1.3. Resumen de las características del producto
Antiinfecciosos: doxiciclina, itraconazol e inhibidores de la proteasa para el tratamiento
de HIV, p.ej. indinavir, ritonavir, saquinavir.
Contraceptivos orales: (se considerarán métodos contraceptivos alternativos),
productos que contienen estrógenos y progestágenos (anteriormente mencionado).
Antidepresivos tricíclicos: p.ej. imipramina, amitriptilina, nortriptilina, clomipramina.
Anticoagulantes
orales:
warfarina,
fenprocumon,
dicumarol
(anteriormente
mencionado).
Otros: ciclosporina, midazolam, felodipino, digoxina, metadona, teofilina, levotiroxina,
praziquantel, tramadol.
Los niveles plasmáticos de fenitoína pueden aumentar o disminuir con carbamazepina.
También se han descrito casos aislados de aumentos de los niveles plasmáticos de
mefenitoína.
Otras interacciones significativas son:
- La capacidad de carbamazepina de acortar la vida media de doxiciclina.
- El ácido salicílico incrementa la concentración de carbamazepina en plasma.
- Algunos fármacos anticonvulsivantes como carbamazepina afectan al metabolismo del
calcio y de la vitamina D causando osteomalacia..
- La administración concomitante de carbamazepina y paracetamol puede disminuir la
biodisponibilidad de paracetamol/acetaminofeno.
- Se ha indicado que el empleo concomitante de carbamazepina e isoniazida aumenta la
hepatotoxicidad inducida por la isoniazida.
- El uso combinado de carbamazepina y litio o metoclopramida, por un lado y de
carbamazepina y neurolépticos (haloperidol, tioridazina), por otro, puede dar lugar a un
aumento de los efectos adversos neurológicos (con la última combinación incluso con niveles
plasmáticos "terapéuticos").
- El tratamiento concomitante de carmabazepina y algunos diuréticos (hidroclorotiazida,
furosemida) puede originar una hiponatremia sintomática.
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CARBAMAZEPINA NORMON 200 mg Comprimidos EFG
1.3. Resumen de las características del producto
- La carbamazepina puede antagonizar los efectos de los relajantes musculares no
despolarizantes (p.ej. pancuronio), por lo que puede ser necesario aumentar la dosis de éstos y
los pacientes deberán ser estrechamente controlados por si se produce una recuperación del
bloqueo neuromuscular más rápida que la esperada.
- Al igual que otros fármacos psicoactivos, la carbamazepina puede reducir la tolerancia
al alcohol; por ello es recomendable la abstinencia alcohólica.
4.6. Embarazo y lactancia
Embarazo:
La carbamazepina interacciona negativamente con anticonceptivos orales. Por tanto,
debería utilizarse un método anticonceptivo alternativo, eficaz y seguro durante el
tratamiento.
Se estima que tanto la epilepsia como su tratamiento conllevan un riesgo de
malformaciones de un 4% al nacimiento (aproximadamente el doble que en la población
normal). En consecuencia, es necesario planificar muy cuidadosamente el embarazo de las
mujeres epilépticas y tener en cuenta las siguientes consideraciones: a las enfermas en edad
fértil se les prescribirá carbamazepina en régimen de monoterapia siempre que sea posible, ya
que la incidencia de anormalidades congénitas en la descendencia de mujeres tratadas con una
combinación de antiepilépticos es mayor que en las madres que reciben estos fármacos como
monoterapia.
En el embarazo, especialmente durante los tres primeros meses, se estudiará
cuidadosamente la necesidad de su utilización; la paciente debe ser informada de que si se
queda embarazada, no debe suspender bruscamente la medicación sin consultar con su
neurólogo.
Durante el embarazo, disminuye la concentración plasmática de carbamazepina; lo que
podría dar lugar a la aparición de una crisis. No se debe discontinuar el tratamiento en
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CARBAMAZEPINA NORMON 200 mg Comprimidos EFG
1.3. Resumen de las características del producto
pacientes en los que hay que prevenir crisis mayores, por la posibilidad de precipitar el estado
epiléptico con hipoxia y riesgo de amenaza de la vida. En casos individuales, cuando la
gravedad y la frecuencia de la crisis no suponen una amenaza seria para la paciente, deberá
considerarse el tratamiento antes y durante el embarazo. No se puede afirmar que las crisis
menores no supongan peligro para el embrión y el feto.
Durante el embarazo se produce un déficit de ácido fólico que se ve agravado por el
tratamiento con fármacos antiepilépticos. Este déficit puede contribuir al aumento en la
incidencia de defectos de nacimiento de hijos de madres epilépticas tratadas. Por ello se
recomienda un tratamiento suplementario de ácido fólico antes y durante el embarazo.
También se recomienda administrar vitamina K1 tanto a la madre, durante las últimas
semanas del embarazo, como al recién nacido, para prevenir trastornos hemorrágicos en éste.
Se sabe que los hijos de madres epilépticas son más propensos a sufrir trastornos del
desarrollo, incluyendo malformaciones. Se ha señalado la posibilidad de que la
carbamazepina, como todos los fármacos antiepilépticos mayores, aumente este riesgo aunque
faltan evidencias concluyentes de estudios controlados de carbamazepina como monoterapia.
Sin embargo, se han comunicado trastornos del desarrollo y malformaciones, inclusive espina
bífida, y otras anormalidades congénitas, p.ej. defectos craneofaciales, malformaciones
cardiovasculares y anormalidades que afectan a varios sistemas asociados al tratamiento con
carbamazepina. Las pacientes deberán ser asesoradas respecto a la posibilidad de un
incremento del riesgo de malformaciones, ofreciéndoles la posibilidad de un control prenatal.
Se desconoce el efecto de carbamazepina sobre el parto.
El uso de carbamazepina u otros fármacos anticonvulsivantes concomitantes utilizados
durante el embarazo puede dar lugar a un síndrome de abstinencia en el recién nacido. Se han
descrito algunos casos de crisis epilépticas y/o depresión respiratoria en neonatos así como
algunos casos de vómitos, diarreas y/o disminución del apetito.
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CARBAMAZEPINA NORMON 200 mg Comprimidos EFG
1.3. Resumen de las características del producto
Lactancia:
Durante la lactancia, la concentración de carbamazepina en la leche materna, varía entre
el 30% y el 60% de la concentración plasmática de la madre. Aunque la cantidad ingerida por
el lactante es pequeña para causar cualquier reacción adversa, se prescindirá de la lactancia
natural a no ser que resulte imprescindible para el niño.
4.7. Efectos sobre la capacidad de conducir vehículos y utilizar maquinaria
Carbamazepina puede producir efectos adversos que afecten la capacidad de los
pacientes para conducir automóviles o manejar maquinaria peligrosa y deben evitarse
situaciones que precisen un estado especial de alerta.
4.8. Reacciones adversas
La incidencia de reacciones adversas varía entre el 33-50%. Aunque en su mayor parte
son moderadas, están relacionadas con la dosis, son transitorias y suelen desaparecer sin
necesidad de interrumpir la terapia.
Entre las reacciones adversas que pueden amenazar la vida, se encuentra la anemia
aplásica, aunque en este caso no está definida una relación causa-efecto. Con poca frecuencia
ocurren casos de hepatitis fatal, dermatitis exfoliativa grave y síndrome de Stevens-Johnson.
Entre las reacciones adversas graves e irreversibles, destacan las erupciones
eritematosas de la piel, sobre todo en pacientes que reciben por vez primera el fármaco;
suelen acompañarse de prurito y afectan particularmente a las manos. Ocasionalmente pueden
extenderse y asociarse con otras manifestaciones de alergia tales como fiebre,
linfoadenopatía, alteraciones de la función hepática e ictericia colestática y hepatocelular.
Otras reacciones adversas observadas son: leucopenia, lupus eritematoso, oliguria con
presión sanguínea elevada, hematuria, proteinuria e insuficiencia renal (que puede
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CARBAMAZEPINA NORMON 200 mg Comprimidos EFG
1.3. Resumen de las características del producto
relacionarse con el efecto antidiurético del fármaco), bradicardia e insuficiencia cardíaca,
hiponatremia (debido a un incremento de la hormona antidiurética circulante, en la que
influye la edad y la relación dosis/nivel del fármaco).
Entre las reacciones adversas sintomáticas, las más comunes son: mareos, náuseas,
vómitos y astenia. Estos síntomas, relacionados con la dosis, desaparecen cuando ésta se
reduce.
Si se clasifican las reacciones adversas según su frecuencia con el siguiente criterio: Muy
frecuentes (≥1/10), Frecuentes (≥1/100, <1/10), Poco frecuentes (≥1/1.000, <1/100), Raras (≥1/10.000,
<1/1.000), Muy raras (<1/10.000), frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos
disponibles), y además, se agrupan por sistemas dichas reacciones adversas, éstas quedan de la
siguiente manera:
Trastornos del sistema inmunológico: Raros: hipersensibilidad retardada en varios
órganos con fiebre, rash cutáneo, vasculitis, linfoadenopatia, pseudolinfoma, artralgia,
leucopenia, eosinofilia, hepatoesplenomegalia y pruebas anormales de la función hepática,
todas ellas en diferentes combinaciones. Asimismo pueden verse afectados otros órganos
(p.ej. pulmones, riñones, páncreas, miocardio, colon). Muy raros: meningitis aséptica, con
mioclono y eosinofilia periférica; reacción anafiláctica, angioedema. El tratamiento deberá
interrumpirse cuando aparezcan estas reacciones de hipersensibilidad.
Trastornos de la sangre y del sistema linfático: Muy frecuentes: leucopenia.
Frecuentes: eosinofilia, trombocitopenia. Raros: leucocitosis, linfadenopatía, deficiencia de
ácido fólico. Muy raros: agranulocitosis, anemia aplásica, aplasia eritrocítica, anemia
megaloblástica, porfiria aguda intermitente, reticulocitosis y posiblemente anemia hemolítica.
Frecuencia no conocida: pancitopenia, depresión de la médula ósea, discrasias sanguíneas
fatales y tumefacción de los ganglios linfáticos.
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo: Muy frecuentes: reacciones cutáneas
alérgicas, urticaria, que pueden ser graves. Poco frecuentes: dermatitis exfoliativa y
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CARBAMAZEPINA NORMON 200 mg Comprimidos EFG
1.3. Resumen de las características del producto
eritrodermia. Raros: síndrome pseudolupus eritematoso, prurito. Muy raros: síndrome de
Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica, fotosensibilidad, eritema multiforme y nodoso,
alteraciones de la pigmentación cutánea, púrpura, acné, sudoración y caída del cabello. Muy
raramente se han descrito casos de hirsutismo.
Trastornos cardiacos: Raros: trastornos de la conducción cardíaca, hipertensión o
hipotensión. Muy raros: bradicardia, arritmias, bloqueo aurículoventricular con síncope,
colapso, insuficiencia cardíaca congestiva, agravamiento de la coronariopatía, tromboflebitis,
tromboembolismo.
Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos: Muy raros: hipersensibilidad
pulmonar caracterizada p. ej por fiebre, disnea, neumonitis o neumonía.
Trastornos renales y urinarios: Muy raros: nefritis intersticial, insuficiencia renal,
disfunción renal (p. ej. albuminuria, hematuria, oliguria y relación BUN/azotemia elevada),
aumento de la frecuencia urinaria, retención urinaria, trastornos sexuales/ impotencia.
Frecuencia no conocida: glucosuria.
Trastornos del sistema nervioso:
Neurológicos: Muy frecuentes: mareo, ataxia, somnolencia, fatiga. Frecuentes: cefalea,
diplopía, trastornos de la acomodación (p.ej. visión borrosa). Poco frecuentes: movimientos
involuntarios anormales (p.ej. temblor, asterixis, distonía, tics); nistagmo. Raros: discinesia
orofacial, trastornos oculomotores y del habla (p.ej. disartria, farfulleo), trastornos
coreoatetósicos, neuritis periférica, parestesias, debilidad muscular y síntomas paréticos. Se
han comunicado casos de Síndrome Neuroléptico Maligno en un tratamiento combinado con
neurolépticos. Frecuencia no conocida: alteraciones de la coordinación y diplopía transitoria
en ancianos.
Psiquiátricos: Raros: alucinaciones (visuales o acústicas), depresión, pérdida de
apetito, inquietud, conducta agresiva, agitación, confusión. Muy raros: activación de una
psicosis.
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CARBAMAZEPINA NORMON 200 mg Comprimidos EFG
1.3. Resumen de las características del producto
Trastornos gastrointestinales: Muy frecuentes: náuseas, vómitos. Frecuentes: sequedad
de boca. Poco frecuentes: diarrea o estreñimiento. Raros: dolor abdominal. Muy raros:
trastorno del gusto, glositis, estomatitis, pancreatitis. Frecuencia no conocida: distrés y
sequedad de faringe.
Trastornos oculares: Muy raros: opacidades del cristalino, conjuntivitis. Frecuencia no
conocida: derrame y opacidad de la lente cortical.
Trastornos del oído y del laberinto: Muy raros: trastornos de la audición, p.ej. tinnitus,
hiperacusia, hipoacusia, alteración en la percepción del tono.
Trastornos del metabolismo y de la nutrición: Frecuentes: edema, retención de
líquidos, aumento de peso, hiponatremia y reducción de la osmolalidad plasmática debida a
un efecto similar al de la hormona antidiurética (ADH), llevando en raros casos a intoxicación
acuosa acompañada de letargia, vómitos, cefaleas, confusión mental, anormalidades
neurológicas. Muy raros: aumento de la prolactina con o sin manifestaciones clínicas como
ginecomastia, galactorrea; pruebas anormales de la función tiroidea: disminución de la Ltiroxina (FT4, T4, T3) y aumento de la TSH, normalmente sin manifestaciones clínicas;
trastornos del metabolismo óseo (disminución del calcio plasmático y del 25-OHcolecalciferol), que puede dar lugar a osteomalacia; niveles elevados de colesterol,
incluyendo colesterol-HDL y triglicéridos.
Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo: Muy raros: artralgia, dolor
muscular o calambres.
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CARBAMAZEPINA NORMON 200 mg Comprimidos EFG
1.3. Resumen de las características del producto
4.9. Sobredosis
Los primeros síntomas y signos de la sobredosis ocurren a 1-3 horas de la
administración, siendo frecuentes las alteraciones neuromusculares (agitación, temblores,
convulsiones, ataxia, vértigo, trastornos psicomotores o de la conciencia, incluso coma
profundo; desorientación, somnolencia, alucinaciones, visión borrosa, trastornos del habla,
disartria, nistagmo, discinesia, hiperreflexia inicial, hiperreflexia tardía, mioclono,
hipotermia, midriasis); respiratorias (respiración irregular, depresión respiratoria, edema
pulmonar); gastrointestinales (náuseas, vómitos, retraso del vaciado gástrico, motilidad
intestinal reducida); cardiovasculares (taquicardia, hipotensión, hipertensión, eritema de la
cara, trastornos de la conducción, síncope en asociación con paro cardíaco); renales (anuria,
oliguria, retención urinaria, retención de líquidos, intoxicación acuosa debida a un efecto
semejante al de la hormona ADH) y alteraciones en datos de laboratorio (hiponatremia,
posible acidosis metabólica, posible hiperglucemia, aumento de la creatinina fosfoquinasa
muscular y alteraciones en el electrocardiograma).
Tratamiento: No hay antídoto específico frente a la toxicidad de carbamazepina.
El tratamiento dependerá del estado clínico del paciente. Deberán tomarse medidas para
mantener una función cardiorrespiratoria adecuada. Después se procederá a la evacuación del
fármaco mediante lavado gástrico y administración de carbón activado para prevenir su
ulterior absorción que pudiera ocasionar una recaída del paciente. Esto es debido al efecto
anticolinérgico de la carbamazepina que ocasiona un enlentecimiento en la evacuación del
contenido gástrico. Se tomarán medidas de carácter general y tratamiento sintomático.
Durante unos días se vigilará la respiración y la función cardíaca (electrocardiograma),
tensión arterial, temperatura corporal, reflejo pupilar y función renal y vesical.
Recomendaciones especiales:
- hipotensión: administrar dopamina o dobutamina i.v.
- trastornos del ritmo cardiaco: tratamiento individualizado.
- convulsiones: administrar una benzodiacepina (p. ej. diazepam) u otro antiepiléptico,
p. ej. Fenobarbital (con precaución ya que pueden intensificar la depresión respiratoria,
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CARBAMAZEPINA NORMON 200 mg Comprimidos EFG
1.3. Resumen de las características del producto
hipotensión y coma) y paraldehído en el caso de que se produzca estatus epilepticus
resistente al tratamiento.
- hiponatremia (intoxicación acuosa): restricción de líquidos e infusión lenta y
cuidadosa de solución de NaCl al 0,9% por vía i.v. Estas medidas pueden ser útiles para
prevenir una lesión cerebral.
Se ha recomendado la hemoperfusión de carbón. La diuresis forzada, la hemodiálisis y
la diálisis peritoneal han demostrado no ser efectivas.
Se deberá prever una recaída o agravamiento de la sintomatología al segundo y tercer
días después de la sobredosis, debido a la absorción retardada.
5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
5.1. Propiedades farmacodinámicas
Grupo farmacoterapéutico: Antiepilépticos derivados de la carboxamida.
Código ATC: N03AF01
Actúa inhibiendo la propagación del impulso nervioso desde el foco epiléptico. Otras
acciones son la reducción de la transmisión nerviosa a nivel del núcleo trigeminal, sedante,
anticolinérgica, antidepresiva, relajante muscular, antiarrítmica, antidiurética e inhibidora de
la transmisión neuromuscular.
El mecanismo de acción de la carbamazepina, sólo se ha elucidado parcialmente. La
carbamazepina estabiliza las membranas neuronales hiperexcitadas, inhibe las descargas
neuronales repetitivas y reduce la propagación sináptica de los impulsos nerviosos. La
prevención de las descargas repetitivas de los potenciales de acción dependientes del sodio en
las neuronas despolarizadas por medio del bloqueo de los canales de sodio uso- y voltajedependientes es posiblemente el principal mecanismo de acción de la carbamazepina.
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CARBAMAZEPINA NORMON 200 mg Comprimidos EFG
1.3. Resumen de las características del producto
Mientras que la reducción en la liberación de glutamato y la estabilización de las
membranas neuronales pueden explicar en gran medida los efectos antiepilépticos, el efecto
depresor sobre el recambio de dopamina y noradrenalina podría ser responsable de las
propiedades antimaníacas de la carbamazepina.
Carbamazepina suprime los ataques de epilepsia psicomotora, automatismo o epilepsia
parcial con sintomatología completa (epilepsia temporal), aunque también actúa en el gran
mal o crisis tónico-clónicas generalizadas y en las crisis focales motoras o epilepsia
jacksoniana y prácticamente no actúa en el pequeño mal o ausencias.
Carbamazepina ejerce un efecto psicotropo que facilita la readaptación social del
paciente.
Como psicotropo, la carbamazepina ha demostrado su eficacia clínica en los trastornos
afectivos, es decir, en el tratamiento de la manía aguda así como en la terapia de
mantenimiento de trastornos afectivos bipolares (maníaco-depresivos), tanto administrado en
monoterapia o en asociación con neurolépticos, antidepresivos o litio.
Carbamazepina impide la aparición de paroxismos dolorosos en la mayoría de los casos
de neuralgia esencial del trigémino.
Carbamazepina eleva el umbral convulsivo rebajado del SNC en el síndrome de
deshabituación del alcohol y reduce el riesgo de ataques. También mejora rápidamente los
síntomas psíquicos y vegetativos.
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CARBAMAZEPINA NORMON 200 mg Comprimidos EFG
1.3. Resumen de las características del producto
5.2. Propiedades farmacocinéticas
En humanos, la farmacocinética de carbamazepina es diferente si el fármaco se
administra en dosis únicas o dosis reiteradas, como consecuencia de la autoinducción
enzimática que provoca.
Absorción:
La absorción de la carbamazepina a partir de los comprimidos es relativamente lenta y
prácticamente completa. Tras dosis orales únicas se alcanzan concentraciones plasmáticas
máximas de la sustancia inalterada a las 12 horas en promedio. La Cmax de carbamazepina
tras una dosis oral única de 400 mg es de aprox. 4.5 microgramos/ml.
La ingestión de alimentos no tiene una influencia significativa sobre la velocidad y la
cantidad absorbida. Las concentraciones plasmáticas de carbamazepina en estado estacionario
se alcanzan al cabo de 1-2 semanas aproximadamente, dependiendo de la autoinducción
propia de la carbamazepina y de la heteroinducción por otros fármacos inductores
enzimáticos, así como del estado pretratamiento, dosis y duración del tratamiento.
En niños, existe una relación dosis/concentración plasmática más baja que la de los
adultos, probablemente por un aclaramiento más rápido. Hay evidencia de un mayor
aclaramiento de carbamazepina durante el embarazo que revierte algunos días o semanas
después del parto.
Distribución:
Carbamazepina se fija entre un 70-80% a las proteínas séricas y, debido a su
lipofilicidad, penetra fácilmente a través de las membranas celulares en los tejidos y líquidos
del organismo. El volumen de distribución varía entre 0,8 y 2 l/kg. La concentración de
carbamazepina en el cerebro es similar a la del plasma, mientras que en los líquidos
cefalorraquídeo y amniótico supone entre el 17 y 31% de la concentración plasmática. La
concentración de la sustancia inalterada en la saliva refleja la fracción libre en el plasma (2030%).
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CARBAMAZEPINA NORMON 200 mg Comprimidos EFG
1.3. Resumen de las características del producto
La concentración en leche materna es equivalente al 25-60% de la plasmática. La
carbamazepina atraviesa la barrera placentaria.
Metabolismo:
La carbamazepina se metaboliza en el hígado principalmente vía epóxido; dando lugar al
derivado 10,11-transdiol y su glucurónido como metabolitos principales. El citocromo P450
3A4 ha sido identificado como la isoforma principal responsable de la formación de la
carbamazepina-10,11-epóxido a partir de la carbamazepina. El 9-hidroximetil-10carbamoilacridán es un metabolito minoritario relacionado con esta vía. Tras administrar una
dosis oral única de carbamazepina, el 30% aproximadamente aparece en la orina como
productos finales de la vía epóxido.
Otras vías importantes para la biotransformación de la carbamazepina dan lugar a diversos
compuestos monohidroxilados y al N-glucurónido de la carbamazepina.
Eliminación:
La semivida de eliminación de la carbamazepina inalterada tras dosis oral única es en
promedio de aprox. 36 horas; tras administración repetida es en promedio sólo de 16-24 horas
(debido a la autoinducción del sistema hepático de la monooxigenasa), dependiendo de la
duración del tratamiento.
En comedicación con otros fármacos inductores del enzima hepático (p. ej. fenitoína,
fenobarbital), la semivida de eliminación es, en promedio, de 9-10 horas.
La semivida de eliminación del metabolito 10,11-epóxido del plasma es de aprox. 6 horas
tras una dosis oral única de epóxido. La excreción tras una dosis oral única de 400 mg de
carbamazepina es de un 72% en orina y un 28% en heces. En orina, aprox. un 2% de la dosis
se recupera como sustancia inalterada, un 1% como el metabolito farmacológicamente activo
10,11epóxido.
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CARBAMAZEPINA NORMON 200 mg Comprimidos EFG
1.3. Resumen de las características del producto
Características en pacientes:
Las concentraciones plasmáticas de carbamazepina en estado estacionario consideradas
como "de rango terapéutico" varían considerablemente de forma interindividual; para la
mayoría de los pacientes se ha observado un margen entre 4-12 microgramos/ml, equivalentes
a 17-50 micromol/l. Las concentraciones de carbamazepina-10,11-epóxido (metabolito
farmacológicamente activo) constituyen aprox. el 30% de los niveles de carbamazepina. Los
parámetros farmacocinéticos de distribución de la carbamazepina son similares en niños y
adultos. Sin embargo, la correlación entre las concentraciones plasmáticas de carbamazepina
y la dosis de medicamento en niños no es buena. Carbamazepina se metaboliza a 10,11
epóxido de carbamazepina (metabolito que ha demostrado ser equipotente a carbamazepina
como anticonvulsivante en modelos animales) más rápidamente en grupos de edad más
jóvenes que en adultos. En niños menores de 15 años, existe una relación inversa entre el ratio
de epóxido de carbamazepina/carbamazepina y el aumento de edad (en un informe varió de
0,44 en niños menores de 1 año a 0,18 en niños entre 10-15 años de edad). La cinética de la
carbamazepina no se modifica en pacientes de edad avanzada en comparación con adultos
jóvenes. No se dispone de información farmacocinética en pacientes con alteración de las
funciones renal o hepática.
5.3. Datos preclínicos sobre seguridad
Por vía oral las DL50 de carbamazepina en animales son: 2030 (1100-3750) mg/kg en el
ratón, 3930 (3850-4025) mg/kg en la rata, 2060 (1500-2360) mg/kg en el conejo y 920 mg/kg
en el cobaya. En el estudio de toxicidad subcrónica de carbamazepina en rata por vía oral,
donde se administraron dosis de hasta 200 mg/kg, no se observaron efectos tóxicos
importantes. Tampoco se detectaron alteraciones importantes macro y microscópicas en
pulmón, riñón, bazo, hígado, páncreas, corazón e intestino.
La administración de carbamazepina a ratones preñados los días 6 a 16 del embarazo,
causó efectos teratógenos tales como paladar hendido (defecto que también se presenta en el
hombre), exencefalia, aumento de los ventrículos cerebrales, hernia umbilical o exónfalo y
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CARBAMAZEPINA NORMON 200 mg Comprimidos EFG
1.3. Resumen de las características del producto
ojos abiertos. Además, se han encontrado efectos adversos de carbamazepina en los estudios
de reproducción en ratas a niveles de dosis 10 a 25 veces superiores a la dosis máxima
humana diaria de 1.200 mg. Tales alteraciones fueron: costillas soldadas, paladar hendido,
anoftalmos o ausencia congénita de los tejidos que rodean los ojos y pérdida de peso de las
crías.
La administración oral de carbamazepina durante la organogénesis a animales (ratones,
ratas, conejos), provocó un aumento de la mortalidad embrionaria a dosis diarias que
causaban toxicidad en las madres (más de 200 mg/kg de peso al día, es decir, 10-20 veces la
dosis usual en el hombre). En la rata hubo también algunas evidencias de aborto a dosis
diarias de 300 mg/kg. Fetos de rata próximos a término mostraron retraso del crecimiento
también a dosis tóxicas para las madres. No hubo evidencia de potencial teratógeno en las tres
especies animales estudiadas, pero en un estudio en ratones, carbamazepina (40-240 mg/kg de
peso al día por vía oral) causó alteraciones (principalmente dilatación de los ventrículos
cerebrales) en el 4,7% de los fetos expuestos, en comparación al 1,3% en los controles.
En ratas tratadas con carbamazepina durante dos años se observó un aumento en la incidencia
de tumores hepáticos. En la actualidad se desconoce el significado de este hallazgo en lo relativo
al uso de la carbamazepina en humanos. Los estudios de mutagenicidad en bacterias y mamíferos
dieron resultados negativos.
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CARBAMAZEPINA NORMON 200 mg Comprimidos EFG
1.3. Resumen de las características del producto
6. DATOS FARMACÉUTICOS
6.1. Lista de excipientes
Celulosa microcristalina, Almidón glicolato sódico (de patata), Sílice coloidal y
Estearato de magnesio.
6.2. Incompatibilidades
No se han descrito.
6.3. Periodo de validez
4 años.
6.4. Precauciones especiales de conservación
No requiere condiciones especiales de conservación.
6.5. Naturaleza y contenido del recipiente
CARBAMAZEPINA NORMON 400 mg Comprimidos: se presenta en estuches que
contienen 30, 100 y 500 comprimidos acondicionados en placas blister PVC-Aluminio.
CARBAMAZEPINA NORMON 200 mg Comprimidos: se presenta en estuches que
contienen 50, 100 y 500 comprimidos acondicionados en placas blister PVC-Aluminio
6.6. Precauciones especiales de eliminación
Ninguna especial.
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CARBAMAZEPINA NORMON 200 mg Comprimidos EFG
1.3. Resumen de las características del producto
La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que haya estado en
contacto con él, se realizará de acuerdo con la normativa local.
7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
LABORATORIOS NORMON, S.A.
Ronda de Valdecarrizo, 6 – 28760 Tres Cantos – Madrid (ESPAÑA)
8. NÚMERO DE AUTORIZACIÓN
CARBAMAZEPINA NORMON 400 mg Comprimidos 62621
CARBAMAZEPINA NORMON 200 mg Comprimidos 62620
9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN / RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN
Fecha de la primera autorización:
CARBAMAZEPINA NORMON 400 mg Comprimidos EFG: Mayo 1999.
CARBAMAZEPINA NORMON 200 mg Comprimidos EFG: Julio 1999.
Fecha de renovación de la autorización:
CARBAMAZEPINA NORMON 400 mg Comprimidos EFG: Febrero 2004.
CARBAMAZEPINA NORMON 200 mg Comprimidos EFG: Abril 2004.
10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO
Febrero 2009
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