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FICHA TÉCNICA
1.
NOMBRE DEL MEDICAMENTO
Rytmonorm 3,5 mg/ml solución inyectable
2.
COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
Cada ampolla de 20 ml contiene 70 mg de hidrocloruro de propafenona.
Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1
3.
FORMA FARMACÉUTICA
Solución inyectable.
Solución transparente e incolora.
4.
4.1
DATOS CLÍNICOS
Indicaciones terapéuticas
Tratamiento y prevención de la taquicardia paroxística supraventricular que incluye fibrilación
auricular y flutter paroxístico y taquicardia paroxística por fenómenos de reentrada que afectan al
nodo auriculoventricular o vías accesorias (Síndrome de Wolf-Parkinson-White)Tratamiento y
prevención de arritmias ventriculares que incluyen extrasistoles ventriculares sintomáticas y/o
taquicardia ventricular no sostenida y sostenida.
4.2
Posología y forma de administración
Dosis única:
El tratamiento debe efectuarse bajo cuidadosa observación del paciente y bajo control
electrocardiográfico y de la presión arterial, comenzando con dosis bajas.
La dosis única es de 1 mg/kg de peso corporal por vía intravenosa (corresponde al contenido de 1
ampolla de 20 ml partiendo de un peso corporal medio de 70 kg). Con frecuencia puede obtenerse
un efecto ya con 0,5 mg/kg de peso corporal (corresponde al contenido de ½ ampolla (10 ml)
partiendo de un peso corporal medio de 70 kg). En caso necesario puede aumentarse la dosis única
a 2 mg/kg de peso corporal (corresponde al contenido de 2 ampollas (40 ml) partiendo de un peso
corporal medio de 70 kg). La inyección intravenosa debe efectuarse lentamente durante un lapso
de 3 – 5 minutos.
El intervalo entre 2 inyecciones debe ser aproximadamente de 90-120 minutos. En caso de
observarse una prolongación del QRS (más del 20%) o del intervalo QT corregido para la
frecuencia, se debe reducir la dosis o suspender la administración hasta la normalización del ECG.
Infusión intravenosa lenta:
La aplicación en infusión continúa requiere un cuidadoso control electrocardiográfico y de la
presión arterial.
Como infusión lenta (1-3 horas) Rytmonorm debe ser administrado en una dosificación de 0,5 – 1
mg/min en solución de glucosa al 5%. En la infusión prolongada por lo general es suficiente una
dosis diaria de 560 mg (160 ml). No debe efectuarse una mezcla con solución fisiológica de cloruro
sódico, ya que puede precipitar en función de la temperatura y la concentración.
Insuficiencia renal:
CORREO ELECTRÓNICO
smhem@agemed.es
C/ CAMPEZO, 1 – EDIFICIO 8
28022 MADRID
TEL: 91 822 50 73
FAX: 91 822 51 61
No se requiere ajuste de la dosis con la dosificación intravenosa en los pacientes con insuficiencia
renal aunque la propafenona debe administrarse con cuidado en este tipo de pacientes (ver sección
5.2).
Insuficiencia hepática:
No se recomienda ajuste de la dosis en pacientes con insuficiencia hepática moderada. Estos
pacientes deben comenzar con la dosis más baja recomendada y ser monitorizados cuidadosamente.
Los pacientes con insuficiencia hepática grave deben comenzar con la mitad de la dosis o menos
que la recomendada para los pacientes con la función hepática normal. Estos pacientes deben ser
monitorizados cuidadosamente y el ajuste de la dosis debe basarse en los síntomas clínicos (ver
sección 5.2).
Ancianos:
En pacientes de edad avanzada, Rytmonorm inyectable debe ser administrado cuidadosamente,
poniendo especial atención en la evidencia clínica y electrocardiográfica de toxicidad.
Niños:
No existe experiencia en niños.
4.3.
Contraindicaciones
Rytmonorm inyectable está contraindicado en los siguientes casos:
• Hipersensibilidad conocida al hidrocloruro de propafenona o a cualquiera de los excipientes.
• Enfermedad cardíaca estructural significativa como:
- insuficiencia cardíaca congestiva no controlada donde la fracción de eyección del ventrículo
izquierdo sea inferior al 35%.
- shock cardiogénico a menos que esté causado por arritmia.
• Bradicardia sintomática grave.
• Presencia de disfunción del nódulo sinusal, defectos de la conducción auricular, bloqueo
auriculoventricular de segundo grado o mayor o bloqueo de rama o bloqueo distal en ausencia de
un marcapasos artificial.
• Hipotensión severa.
•Trastornos manifiestos del equilibrio electrolítico (por ejemplo alteraciones del metabolismo del
potasio).
• Enfermedad pulmonar obstructiva grave.
• Debido al potencial incremento de las concentraciones plasmáticas de propafenona, está
contraindicada la administración concomitante de dosis de 800-1200 mg/día de ritonavir y
propafenona (ver sección 4.5).
4.4
Advertencias y precauciones especiales de empleo
Es esencial que cada paciente que reciba propafenona sea evaluado clínicamente y con un ECG
antes y durante la terapia con Rytmonorm para determinar si la respuesta a la propafenona justifica
el tratamiento continuado.
Rytmonorm puede empeorar la miastenia gravis.
El tratamiento con hidrocloruro de propafenona puede afectar los umbrales de estimulación y
sensado de los marcapasos artificiales. Por lo tanto, debe controlarse la función del marcapasos y,
si fuera necesario, programarlo de nuevo.
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Potencialmente puede existir la conversión de la fibrilación auricular paroxística a flutter auricular
con acompañamiento de bloqueo de la conducción 2:1 ó 1:1.
Como sucede con otros antiarrímicos de clase 1C, los pacientes con enfermedad cardíaca
estructural significativa pueden estar predispuestos a acontecimientos adversos graves.
Debido al efecto beta bloqueante, debe ser administrado con precaución en los pacientes con
enfermedad obstructiva crónica o asma leve o moderado.
4.5
Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción
Puede aparecer una posible potenciación de los efectos secundarios del fármaco cuando el
hidrocloruro de propafenona se administra con anestésicos locales (p. ej. para la implantación de un
marcapasos, intervenciones quirúrgicas u odontológicas), así como con otros fármacos que tienen
un efecto inhibitorio sobre la frecuencia cardíaca y/o la contractilidad del miocardio (p. ej.
betabloqueantes, antidepresivos tricíclicos).
La administración concomitante de hidrocloruro de propafenona con fármacos metabolizados por
CYP2D6 (como venlafaxina) podría conducir al aumento de los niveles de estos fármacos.
Durante la terapia con hidrocloruro de propafenona se han referido aumentos en los niveles
plasmáticos o sanguíneos de propranolol, metoprolol, desipramina, ciclosporina, teofilina y
digoxina, con posible potenciación de su acción y/o toxicidad.
Los fármacos que inhiben los isoenzimas CYP2D6, CYP1A2 y CYP3A4, p. ej., ketoconazol,
cimetidina, quinidina y eritromicina y también el zumo de pomelo pueden producir incrementos en
los niveles de hidrocloruro de propafenona. Cuando el hidrocloruro de propafenona se administra
con inhibidores de estos enzimas, los pacientes deben ser estrechamente monitorizados y ajustar la
dosis según sea preciso.
Debido al potencial aumento de las concentraciones plasmáticas, está contraindicada la
administración concomitante de dosis de 800-1200 mg/día de ritonavir e hidrocloruro de
propafenona (ver sección 4.3).
La terapia de combinación de amiodarona e hidrocloruro de propafenona puede afectar la
conducción y la repolarización y conduce a anomalías que potencialmente son arritmogénicas.
Puede requerirse un ajuste de la dosis de ambos compuestos según su respuesta terapéutica.
No se han observado efectos significativos sobre la farmacocinética de propafenona o lidocaína
después de su uso concomitante en pacientes. Sin embargo, se ha referido que el empleo
concomitante de hidrocloruro de propafenona y lidocaína intravenosa aumenta el riesgo de efectos
secundarios de lidocaína en el sistema nervioso central.
El uso concomitante de hidrocloruro de propafenona e inductores potentes del sistema CYP3A4
como rifampina, fenobarbital, fenitoína y carbamacepina puede reducir la eficacia antiarrítmica del
hidrocloruro de propafenona como consecuencia de una reducción en sus niveles plasmáticos.
Se recomienda una estrecha monitorización del estado de la coagulación en pacientes que reciben
anticoagulantes orales de forma concomitante (p. ej. fenprocumón, warfarina) ya que el
hidrocloruro de propafenona puede aumentar los niveles plasmáticos de estos fármacos, con un
incremento del tiempo de protrombina lo cual puede requerir una reducción de la dosis del
anticoagulante.
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La administración concomitante de hidrocloruro de propafenona y fluoxetina en metabolizadores
extensos aumentó la Cmax y el AUC de propafenona S en un 39 y 50% y la Cmax y el AUC de
propafenona R en 71 y 50%. Pueden aparecer niveles plasmáticos elevados de propafenona cuando
el hidrocloruro de propafenona se usa de forma concomitante con paroxetina. Pueden ser
suficientes dosis más bajas de propafenona para alcanzar la respuesta terapéutica deseada.
4.6
Embarazo y lactancia
Rytmonorm debe utilizarse durante el embarazo sólo si el beneficio esperado justifica el riesgo
potencial para el feto. El hidrocloruro de propafenona atraviesa la barrera placentaria. Se sabe que
la concentración de propafenona en el cordón umbilical es alrededor del 30% de la concentración
en la sangre materna.
No se ha estudiado la excreción del hidrocloruro de propafenona en la leche materna. Los datos
limitados sugieren que el hidrocloruro de propafenona puede excretarse en la leche materna por lo
que debe utilizarse con precaución en madres en periodo de lactancia.
4.7
Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
La visión borrosa, el mareo, la fatiga y la hipotensión postural pueden afectar la capacidad de
reacción del paciente y dificultar la capacidad individual para utilizar maquinaria y vehículos a
motor.
4.8
Reacciones adversas
Se han referido las siguientes reacciones adversas con todas las formulaciones de hidrocloruro de
propafenona durante los ensayos clínicos y en la experiencia poscomercialización. Puede no
haberse establecido una relación causa efecto.
La convención MedDRA sobre frecuencia es la siguiente: muy frecuentes (>1/10); frecuentes
(>1/100, <1/10); poco frecuentes (>1/1.000, <1/100); raras (>1/10.000, <1/1.000); muy raras
(<1/10.000); frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).
SISTEMA MEDDRA
Exploraciones complementarias
Trastornos cardiacos
Trastornos de la sangre y del sistema
linfático
Trastornos del sistema nervioso
FRECUENCIA REACCIÓN ADVERSA
Poco frecuente
Aumento de transaminasas
Aumento de fosfatasa alcalina
sanguínea
Frecuente
Bradicardia
Trastorno de la conducción
Arritmia
Poco frecuente
Poco frecuente
Muy frecuente
Fibrilación ventricular
Leucopenia
Granulocitopenia
Trombocitopenia
Agranulocitosis
Mareo
Frecuente
Síncope
Cefalea
Coordinación anormal
Desconocida
Parestesia
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Trastornos oculares
Trastornos gastrointestinales
Frecuente
Muy frecuente
Frecuente
Trastornos de la piel y del tejido
subcutáneo
Trastornos musculoesqueléticos y del
tejido conjuntivo
Trastornos del metabolismo y de la
nutrición
Trastornos vasculares
Trastornos generales y alteraciones en
el lugar de administración
Trastornos del sistema inmunológico
Trastornos hepatobiliares
Trastornos del aparato reproductor y
de la mama
Trastornos psiquiátricos
4.9
Frecuente
Vértigo
Visión borrosa
Náuseas
Vómitos
Estreñimiento
Sequedad de boca
Disgeusia
Dolor abdominal
Erupción cutánea
Poco frecuente
Eritema
Prurito
Desconocida
Rara
Urticaria
Lupus eritematoso sistémico
Frecuente
Anorexia
Frecuente
Hipotensión (postural y
ortostática)
Dolor torácico
Fatiga
Hipersensibilidad
Lesión hepática
Colestasis
Frecuente
Desconocida
Poco frecuente
Rara
Hepatitis
Desconocida
Poco frecuente
Ictericia
Disfunción eréctil
Frecuente
Ansiedad
Poco frecuente
Estado de confusión
Sobredosis
Síntomas:
Los efectos de la sobredosis del hidrocloruro de propafenona en el miocardio se manifiestan como
alteraciones en la génesis y en la conducción de los estímulos cardíacos como prolongación del
intervalo PQ, ensanchamiento del complejo QRS, supresión del automatismo del nódulo sinusal,
bloqueo AV, taquicardia ventricular, flutter ventricular y fibrilación ventricular. También puede
aparecer hipotensión.
Como síntomas extracardíacos a menudo aparecen cefalea, estado sincopal, trastornos visuales,
parestesia, temblor, náuseas, estreñimiento y sequedad de boca.
En las intoxicaciones graves se observan crisis tonicoclónicas, parestesias, somnolencia, coma y
parada respiratoria.
Tratamiento de la sobredosis:
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Además de las medidas generales es necesaria la vigilancia y corrección de los parámetros vitales
en una unidad de cuidados intensivos.
• Bradicardia:
Reducción de la dosis o retirada del tratamiento y, si es necesario, administración de atropina.
• Bloqueo sinoauricular y bloqueo AV de segundo o tercer grado:
- Atropina.
- Tratamiento con marcapasos, si es necesario.
•Bloqueo intraventricular (bloqueo de rama):
Reducción de la dosis o retirada de la medicación y, si fuera necesario, tratamiento con
electrochoque porque no se dispone de ningún antídoto seguro para combatir el bloqueo de rama
inducido por los antiarrítmicos de clase I.
• Insuficiencia miocárdica con descenso de la presión arterial:
- Retirada del medicamento.
- Glucósidos cardíacos.
En caso de edema pulmonar, nitroglicerina en dosis altas, diuréticos y, si fuera necesario,
catecolaminas (p. ej. adrenalina, dopamina y dobutamina).
• Medidas en las intoxicaciones graves (p.ej. tentativas de suicidio):
- En casos de hipotensión y bradicardia graves (casi siempre el enfermo está inconsciente):
atropina, 0’5 – 1 mg i.v.; adrenalina, 0’5 – 1 mg i.v. y, si fuera necesario, adrenalina en infusión
continua. La velocidad de goteo depende de la situación clínica.
- Crisis convulsivas: diazepam i.v., manteniendo la permeabilidad de la vía respiratoria, si fuera
necesario intubación y respiración asistida con relajación del paciente (p.ej. 2 - 6 mg de
pancuronio).
• En caso de parada circulatoria en asistolia o en fibrilación ventricular:
- Medidas básicas para la reanimación cardiopulmonar (regla ABC).
- Adrenalina, 0’5 – 1 mg i.v., o bien 1’5 mg diluido en 10ml de suero fisiológico a través del tubo
traqueal. Repetición en varias ocasiones según la respuesta clínica.
- Bicarbonato sódico al 8’4%, en principio, 1 ml/kg i.v., repetido a los 15 minutos. En casos de
fibrilación ventricular, desfribilación. Si el paciente no responde al tratamiento, repetición
después de administrar 5 – 15 mEq de una solución de cloruro potásico i.v.
- Infusión de catecolaminas (adrenalina, dopamina o dobutamina, o todas ellas).
- En última instancia, infusión de una solución de cloruro sódico concentrada (80-100 mEq) hasta
alcanzar un nivel sérico de sodio de 145-150 mEq/l.
• Dexametasona, 25 – 50 mg i.v.
• Marcapasos.
Las tentativas de eliminación mediante hemoperfusión son poco eficaces.
La hemodiálisis no tiene ningún efecto debido a la gran unión de la propafenona a las proteínas (>
95%) y al enorme volumen de distribución.
5.
5.1
PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
Propiedades farmacodinámicas
Grupo farmacoterapéutico: Antiarrítmicos de clase IC. Código ATC: C01BC.
El hidrocloruro de propafenona es un antiarrítmico con propiedades estabilizadoras de la membrana
que bloquea los canales de sodio (clase 1C de Vaughan Williams). También posee una eficacia
bloqueante beta débil (clase II de Vaughan Williams). Reduce la velocidad de incremento del
potencial de acción y por eso disminuye la conducción de los impulsos (efecto dromotrópico
negativo). Prolonga los periodos refractarios en la aurícula, en el nódulo auriculoventricular y en
los ventrículos y prolonga también los periodos refractarios de las vías accesorias en pacientes con
síndrome de Wolff-Parkinson-White (WPW).
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5.2
Propiedades farmacocinéticas
Las concentraciones máximas plasmáticas se alcanzan entre las 2 y 3 horas después de la
administración del hidrocloruro de propafenona de liberación inmediata. Se sabe que el
hidrocloruro de propafenona sufre una biotransformación presistémica extensa y saturable (efecto
hepático de primer paso a través de CYP2D6) con lo que resulta una biodisponibilidad absoluta
dependiente de la dosis y de la forma de dosificación, siendo de aproximadamente 50% cuando se
administra una sola dosis. Cuando se administran dosis múltiples, la concentración plasmática y la
biodisponibilidad aumentan por la saturación del metabolismo hepático de primer paso. En el
estado de equilibrio la biodisponibilidad se incrementa hasta casi un 100%.
Existen dos patrones del metabolismo de hidrocloruro de propafenona determinados
genéticamente. En más del 90% de los pacientes, el fármaco es metabolizado de forma rápida y
extensa con una semivida de eliminación de 2 a 10 horas. Estos pacientes metabolizan el
hidrocloruro de propafenona en dos metabolitos activos: 5-hidroxipropafenona que es formado por
la isozima CYP2D6 y N-depropilpropafenona (norpropafenona) que es formado por las isozimas
CYP3A4 y CYP1A2. En menos del 10% de los pacientes, el metabolismo del hidrocloruro de
propafenona es más lento porque no se forma el metabolito 5 hidroxi o se produce en mínima
cantidad. El metabolito principal, 5-hidroxipropafenona posee un efecto antiarrítmico comparable
al de la sustancia intacta.
En los metabolizadores rápidos, la vía de hidroxilación saturable (CYP2D6) produce una
farmacocinética no lineal. En los metabolizadores lentos, la farmacocinética del hidrocloruro de
propafenona es lineal.
El estado de equilibrio se alcanza a los 3-4 días de la administración. Con el hidrocloruro de
propafenona existe un grado considerable de variabilidad individual en la farmacocinética que se
debe principalmente al efecto hepático de primer paso y a la farmacocinética no lineal en los
metabolizadores rápidos. La alta variabilidad en los niveles sanguíneos significa que la dosis debe
ser evaluada cuidadosamente en los pacientes, poniendo especial atención en la evidencia de
toxicidad por los síntomas clínicos y el ECG.
La unión a las proteínas del plasma es de 85-95% y el volumen de distribución de 1’1 a 3’6 l/kg. La
semivida de eliminación estimada para el hidrocloruro de propafenona de liberación inmediata
oscila entre 2’8 y 11 horas para los metabolizadores rápidos y es alrededor de 17 horas para los
metabolizadores lentos.
Las concentraciones plasmáticas terapéuticas oscilan entre 100 y 1500 mg/ml.
El hidrocloruro de propafenona debe ser administrado con cuidado en pacientes con enfermedad
renal. La dosis debe ajustarse en pacientes con enfermedad hepática.
5.3
Datos preclínicos sobre seguridad
Los datos preclínicos no han revelado ningún peligro especial para el hombre basándose en los
estudios convencionales de farmacología, de toxicidad de dosis repetidas, de genotoxicidad, de
potencial carcinogénico o de toxicidad reproductora.
6.
6.1
DATOS FARMACÉUTICOS
Lista de excipientes
Glucosa monohidrato: 1076 mg
Agua para preparaciones inyectables.
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6.2
Incompatibilidades
No debe mezclarse con soluciones salinas fisiológicas puesto que puede precipitar en función de la
temperatura y de la concentración.
6.3
Periodo de validez
3 años.
6.4
Precauciones especiales de conservación
No debe almacenarse ni conservarse a temperaturas inferiores a 15ºC.
6.5
Naturaleza y contenido del envase
Envase con 5 ampollas de 20 ml.
6.6
Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones
Ninguna especial.
7.
TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
ABBOTT LABORATORIES, S.A.
Avenida de Burgos, 91
28050 MADRID
8.
NÚMERO DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
58275
9.
FECHA DE LA RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN
Junio de 2008
10.
FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO
Febrero 2010.
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