ANEXO I RESUMEN DE LAS CARACTERÍSTICAS DEL PRODUCTO

ANEXO I
RESUMEN DE LAS CARACTERÍSTICAS DEL PRODUCTO
1
1.
DENOMINACIÓN DEL MEDICAMENTO
Tenecteplase Boehringer Ingelheim Pharma KG 6.000 unidades
Polvo y disolvente para solución inyectable
2.
COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
Tenecteplase Boehringer Ingelheim Pharma KG 6.000 unidades
1 vial contiene 6.000 unidades (30 mg) de tenecteplasa.
1 jeringa precargada contiene 6 ml de agua para inyectables.
La solución reconstituida contiene 1.000 unidades (5 mg) de tenecteplasa por ml.
La potencia de la tenecteplasa se expresa en unidades (U), utilizando un patrón de referencia que es
específico para tenecteplasa y no es comparable con las unidades utilizadas para otros fármacos
trombolíticos.
La tenecteplasa es un activador del plasminógeno recombinante específico para la fibrina.
Lista de excipientes, en 6.1
3.
FORMA FARMACÉUTICA
Polvo y disolvente para solución inyectable.
El polvo es blanco o casi blanco.
La preparación reconstituida da lugar a una solución transparente, incolora o de color amarillo claro.
4.
DATOS CLÍNICOS
4.1
Indicaciones terapéuticas
Tenecteplase Boehringer Ingelheim Pharma KG está indicado para el tratamiento trombolítico de sospecha
de infarto de miocardio con elevación ST persistente o Bloqueo reciente del Haz de Rama izquierda, en las 6
horas siguientes a la aparición de los síntomas del infarto agudo de miocardio (IAM).
4.2
Posología y forma de administración
Tenecteplase Boehringer Ingelheim Pharma KG debe ser prescrito por médicos expertos en la administración
de tratamiento trombolítico y con los medios para monitorizar esta administración.
El tratamiento con Tenecteplase Boehringer Ingelheim Pharma KG debe iniciarse, lo antes posible, después
de la aparición de los síntomas.
Tenecteplase Boehringer Ingelheim Pharma KG debe administrarse en función del peso corporal, con una
dosis máxima de 10.000 unidades (50 mg de tenecteplasa). El volumen requerido para administrar la dosis
correcta puede calcularse a partir del siguiente esquema:
2
Categoría de peso
corporal del paciente
(kg)
Tenecteplasa
(U)
Tenecteplasa
(mg)
Volumen
correspondiente de
solución reconstituida
(ml)
< 60
6.000
30
6
> 60 a < 70
7.000
35
7
> 70 a < 80
8.000
40
8
> 80 a < 90
9.000
45
9
> 90
10.000
50
10
Ver apartado 6.6.: Instrucciones de uso y manipulación
La dosis requerida debe administrarse como bolo intravenoso único en aproximadamente 10 segundos.
Puede utilizarse un circuito intravenoso pre-existente sólo para la administración de Tenecteplase Boehringer
Ingelheim Pharma KG en solución de cloruro sódico 0.9%. Tenecteplase Boehringer Ingelheim Pharma KG
es incompatible con solución de dextrosa.
No debe añadirse ningún otro medicamento a la solución inyectable.
Tratamiento coadyuvante
Deben administrarse ácido acetilsalicílico (AAS) y heparina lo antes posible después del diagnóstico para
inhibir el proceso trombogénico.
El AAS debe administrarse lo antes posible después de la aparición de los síntomas del IAM y
continuarse,como tratamiento a largo plazo. La dosis oral inicial recomendada oscila entre 150 y 325 mg al
día. Si el paciente no puede ingerir comprimidos, puede administrarse, si está disponible, una dosis inicial de
100- 250 mg por vía intravenosa. La dosificación de AAS durante los días siguientes se establecerá según
criterio del médico responsable del tratamiento.
La heparina debe administrarse lo antes posible después de haberse confirmado el diagnóstico de IAM y se
continuará durante 48 horas, como mínimo, ajustada en base al peso corporal. En pacientes de 67 kg de peso
o menos, se recomienda un bolo inicial intravenoso de heparina que no supere las 4.000 UI, seguido de una
perfusión intravenosa de no más de 800 UI/hora. En pacientes con un peso de más de 67 kg, se recomienda
un bolo inicial intravenoso de heparina que no supere las 5.000 UI, seguido inicialmente de una perfusión
intravenosa de no más de 1.000 UI/hora. En pacientes que ya estén recibiendo tratamiento con heparina, no
debe administrarse el bolo inicial. La velocidad de perfusión debe ajustarse para mantener un tiempo de
tromboplastina parcial activada de 50-75 segundos (1.5 a 2.5 veces el valor control o un nivel de heparina en
plasma de 0.2 a 0.5 UI/ml.).
4.3
Contraindicaciones
Como el tratamiento trombolítico se asocia a un mayor riesgo de hemorragia, Tenecteplase Boehringer
Ingelheim Pharma KG está contraindicado en las siguientes situaciones:
-
Trastorno hemorrágico significativo actual o durante los últimos 6 meses
Pacientes en tratamiento anticoagulante oral simultáneo (INR > 1,3)
3
-
Historia de lesión del sistema nervioso central (por ej., neoplasma, aneurisma, cirugía intracraneal o
espinal)
Diátesis hemorrágica conocida
Hipertensión no controlada grave
Cirugía mayor, biopsia de un órgano parenquimatoso o traumatismo significativo durante los últimos 2
meses (incluyendo cualquier traumatismo asociado con el IAM actual)
Traumatismo reciente de la cabeza o el cráneo
Reanimación cardiopulmonar prolongada (> 2 minutos) durante las últimas 2 semanas
Pericarditis aguda y/o endocarditis bacteriana subaguda
Pancreatitis aguda
Disfunción hepática grave, incluyendo fallo hepático, cirrosis, hipertensión portal (varices esofágicas)
y hepatitis activa
Retinopatía hemorrágica diabética u otros cuadros oftálmicos hemorrágicos
Ulcera péptica activa
Aneurisma arterial y malformación arterial/venosa conocida
Neoplasma con riesgo aumentado de hemorragia
Historia conocida de ictus, ataque isquémico transitorio o demencia
Hipersensibilidad al principio activo tenecteplasa o a alguno de los excipientes
4.4
Advertencias y precauciones especiales de empleo
-
Hemorragia
Durante el tratamiento con Tenecteplase Boehringer Ingelheim Pharma KG la complicación más común
detectada es la hemorragia. Puede contribuir a esta hemorragia la administración concomitante de heparina
como anticoagulante. Como durante el tratamiento con Tenecteplase Boehringer Ingelheim Pharma KG se
produce lisis de fibrina, puede producirse hemorragia en el punto de punción reciente. Por lo tanto, el
tratamiento trombolítico requiere cuidadosa atención de todos los posibles puntos de hemorragia (incluyendo
puntos de inserción de catéteres, puntos de punción arterial o venosa, zonas de corte y puntos de punción con
aguja). Debe evitarse durante el tratamiento con Tenecteplase Boehringer Ingelheim Pharma KG el uso de
catéteres rígidos, así como inyecciones intramusculares y la manipulación innecesaria del paciente.
Se observaron, con mayor frecuencia, hemorragia en el punto de inyección y, ocasionalmente, hemorragia
genitourinaria y gingival.
Si se produce una hemorragia grave, en particular hemorragia cerebral, debe suspenderse de inmediato la
administración simultánea de heparina. Debe considerarse la administración de protamina si se ha
administrado heparina durante las 4 horas precedentes al inicio de la hemorragia. En los pocos pacientes que
no respondan a estas medidas conservadoras, puede estar indicada una administración prudente de
perfusiones. Debe considerarse la perfusión de crioprecipitados, plasma fresco congelado, y plaquetas, con
una reevaluación clínica y de laboratorio después de cada administración. Es deseable, con la perfusión de
crioprecipitados, obtener un nivel de fibrinógeno de 1g/l. Los fármacos antifibrinolíticos estarán disponibles
como última alternativa.
El uso de Tenecteplase Boehringer Ingelheim Pharma KG debe valorarse cuidadosamente, a fin de ponderar
los riesgos potenciales con los beneficios previstos, en las siguientes condiciones:
-
Presión arterial sistólica > 160 mm Hg
Enfermedad cerebrovascular
Hemorragia gastrointestinal o genitourinaria reciente (durante los últimos 10 días)
Elevada probabilidad de trombo cardiaco izquierdo, por ej., estenosis mitral con fibrilación auricular
Cualquier inyección intramuscular reciente conocida (durante los últimos 2 días)
Edad avanzada, por ej., mayor de 75 años
Bajo peso corporal < 60 kg.
4
Arritmias
La trombolisis coronaria puede dar lugar a arritmias asociadas a la reperfusión. Se recomienda tener
disponible un tratamiento antiarrítmico para la bradicardia y/o taquiarritmia ventricular (marcapasos,
desfibrilador) cuando se administre Tenecteplase Boehringer Ingelheim Pharma KG.
Antagonistas GPIIb/IIIa
No se dispone de experiencia en la administración de antagonistas GPIIb/IIIa durante las primeras 24 horas
después de iniciado el tratamiento.
Re-administración
Debido a que hasta la fecha no se dispone de experiencia en la re-administración de Tenecteplase Boehringer
Ingelheim Pharma KG, ésta no está recomendada. Sin embargo, no se ha observado formación de
anticuerpos a tenecteplasa. Si se produce una reacción anafilatoide, debe interrumpirse inmediatamente la
inyección y debe inciarse un tratamiento adecuado. En cualquier caso, no debe re-administrarse la
tenecteplasa antes de la valoración de los factores hemostáticos tales como, el fibrinógeno, el plasminógeno
y la α2-antiplasmina.
4.5
Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción
No se han realizado estudios formales de interacción con Tenecteplase Boehringer Ingelheim Pharma KG y
los medicamentos administrados habitualmente en pacientes con IAM. No obstante, el análisis de datos de
más de 12.000 pacientes tratados durante las Fases I, II y III no reveló interacciones clínicas importantes con
medicamentos administrados habitualmente en pacientes con IAM y utilizados simultáneamente con
Tenecteplase Boehringer Ingelheim Pharma KG.
Los medicamentos que afectan a la coagulación o aquéllos que alteran la función plaquetaria (p.e:
ticlopidina, clopidogrel, heparinas de bajo peso molecular (LMWH)) pueden aumentar el riesgo de
hemorragia antes, durante o después del tratamiento con Tenecteplase Boehringer Ingelheim Pharma KG.
4.6
Embarazo y lactancia
No se dispone de experiencia en el uso de tenecteplasa en mujeres embarazadas. Debido a que los estudios
en animales han demostrado un riesgo elevado de hemorragia vaginal presumiblemente de la placenta y de
pérdida de embarazo (ver también apartado 5.3), debe valorarse el beneficio del tratamiento frente a los
riesgos potenciales que puedan agravar una situación aguda que ponga en peligro la vida.
Se desconoce si la tenecteplasa se excreta en la leche materna. La leche materna debe desecharse durante las
primeras 24 horas después del tratamiento trombolítico.
4.7
Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
No aplicable
4.8
Reacciones adversas
Hemorragia
La hemorragia es una reacción adversa frecuente asociada al uso de la tenecteplasa. El tipo de hemorragia es
principalmente superficial en el punto de inyección. Frecuentemente se han observado equimosis que,
normalmente, no requieren ninguna acción específica. Ocasionalmente, (< 10%) se ha producido hemorragia
gastrointestinal o genitourinaria y epistaxis. Raramente, se han observado hemopericardio, hemorragias
retroperitoneales y hemorragia cerebral (< 1%). Raramente precisaron transfusiones de sangre.
Cardiovasculares
Al igual que con otros agentes trombolíticos, se han descrito los siguientes acontecimientos como secuelas
del infarto de miocardio y/o de la administración de trombolíticos:
5
muy frecuentes (>10%): hipotensión, trastornos del ritmo y frecuencia cardíacos, angina de
pecho
frecuentes (>1%, <10%): isquemia recurrente, insuficiencia cardíaca, reinfarto, shock
cardiogénico, pericarditis, edema pulmonar
nada frecuentes (>0.1%, <1%): paro cardíaco, insuficiencia mitral, derrame pericárdico,
trombosis venosa, tamponamiento cardíaco, rotura del miocardio
escasas (>0.01%, <0.1%): embolia pulmonar
Estos acontecimientos cardiovasculares pueden poner en peligro la vida y conducir a la muerte.
-
El tratamiento con Tenecteplase Boehringer Ingelheim Pharma KG puede dar lugar a embolización por
cristales de colesterol o embolia trombótica en muy raros casos.
Reacciones anafilactoides
Raramente se han descrito reacciones anafilactoides (por ej., exantema, urticaria, edema laríngeo).
Otras
Se produjeron, generalmente, náuseas y/o vómitos y fiebre, que constituyen las demás reacciones adversas
más frecuentes.
4.9
Sobredosis
En caso de sobredosis puede existir un riesgo aumentado de hemorragia. Si se produce una hemorragia
prolongada grave, puede considerarse un tratamiento sustitutivo (plasma, plaquetas), ver también apartado
4.4.
5.
PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
5.1
Propiedades farmacodinámicas
Grupo farmacoterapéutico: agentes antitrombóticos, código ATC: B01A D
Mecanismo de acción
La tenecteplasa es un activador del plasminógeno recombinante específico para la fibrina, derivado del t-PA
natural por modificación en tres puntos de la estructura proteica. Se une al componente fibrina del trombo
(coágulo sanguíneo) y convierte selectivamente el plasminógeno unido al trombo en plasmina, la cual
degrada la matriz de fibrina del trombo. La tenecteplasa posee una mayor especificidad para la fibrina y una
mayor resistencia a la inactivación por su inhibidor endógeno (IAP-1), en comparación con t-PA natural.
Efectos farmacodinámicos
Después de la administración de tenecteplasa, se ha observado un consumo de α2-antiplasmina dosisdependiente (el inhibidor de la plasmina de fase fluida), con el consiguiente aumento en el nivel de
generación de plasmina sistémica. Esta observación es concordante con el pretendido efecto de activación
del plasminógeno. En estudios comparativos, se observó una reducción del fibrinógeno inferior al 15 % y
una reducción del plasminógeno inferior al 25 %, en sujetos tratados con la dosis máxima de tenecteplasa
(10.000 U, correspondientes a 50 mg), mientras que la alteplasa ocasionó una disminución de
aproximadamente un 50 % en los niveles de fibrinógeno y plasminógeno. No se detectó una formación de
anticuerpos clínicamente relevante a los 30 días.
Efectos clínicos
Los datos de permeabilidad de los estudios angiográficos en Fases I y II sugieren que la tenecteplasa,
administrada como bolo intravenoso único, es eficaz en la disolución de los coágulos sanguíneos de la arteria
relacionada con el infarto en sujetos con IAM, en relación con la dosis.
Un estudio de mortalidad a gran escala (ASSENT II) en aproximadamente 17.000 pacientes, demostró que la
tenecteplasa es terapéuticamente equivalente a la alteplasa en la reducción de la mortalidad (6,2 % para
ambos tratamientos, a 30 días, siendo 1,124 el límite superior del intervalo de confianza (IC) del 95 % para
6
el riesgo relativo) y que el uso de tenecteplasa está asociado a una incidencia significativamente inferior de
hemorragias no intracraneales (26,4 % vs. 28,9%, p = 0,0003). Esto se traduce en una necesidad
significativamente inferior de transfusiones (4,3 % vs. 5,5%, p = 0,0002). La hemorragia intracraneal se
produjo en una proporción del 0,93 % vs. 0,94 % para la tenecteplasa y alteplasa, respectivamente.
La permeabilidad coronaria y los datos limitados del resultado clínico, demostraron que los pacientes con
IAM han sido tratados satisfactoriamente, después de 6 horas de aparición de los síntomas.
5.2
Propiedades farmacocinéticas
La tenecteplasa es una proteína recombinante, administrada por vía intravenosa, que activa el plasminógeno.
La tenecteplasa se elimina de la circulación por unión a receptores específicos en el hígado, seguida de
catabolismo a pequeños péptidos. Sin embargo, la unión a receptores hepáticos es reducida si se compara con
t-PA natural, con el resultado de una vida media prolongada. En estudios con tenecteplasa marcada
radioactivamente en ratas, se obtuvieron datos sobre la distribución tisular y eliminación. El principal órgano
en el que se distribuyó la tenecteplasa fue el hígado. Se desconoce si la tenecteplasa se une a las proteínas
plasmáticas humanas y en qué medida.
Después de la inyección de un bolo intravenoso único de tenecteplasa, en pacientes con infarto agudo de
miocardio, el antígeno tenecteplasa muestra una eliminación bifásica del plasma. En el rango de dosis
terapéutica, no hay dependencia de dosis en el aclaramiento de tenecteplasa. La vida media dominante inicial
es de 24 ± 5,5 (media ± DE) min, la cual es cinco veces más prolongada que la del t-PA natural. La vida
media terminal es de 129 ± 87 min y el aclaramiento plasmático es de 119 ± 49 ml/min.
Un incremento del peso corporal tuvo como consecuencia un aumento moderado del aclaramiento de
tenecteplasa y el aumento de edad tuvo como consecuencia una ligera reducción del aclaramiento. Por lo
general, las mujeres presentan un aclaramiento menor que los hombres, pero ello puede explicarse por el
peso corporal generalmente inferior de las mujeres.
Se desconoce el efecto de la disfunción renal y hepática sobre la farmacocinética de la tenecteplasa en el ser
humano. No existe experiencia específica para aconsejar un ajuste de la dosis de tenecteplasa en pacientes
con insuficiencia hepática y renal severas. Sin embargo, en base a los datos en animales, no es de esperar que
una disfunción renal afecte a la farmacocinética.
5.3
Datos preclínicos sobre seguridad
La administración intravenosa de una dosis única en ratas, conejos y perros produjo únicamente alteraciones
dosis-dependientes y reversibles de los parámetros de la coagulación, con hemorragia local en el punto de
inyección, que se consideró como una consecuencia del efecto farmacodinámico de la tenecteplasa. Los
estudios de toxicidad a dosis múltiples en ratas y perros, confirmaron las observaciones mencionadas
anteriormente pero la duración del estudio se vió limitada a dos semanas por la formación de anticuerpos a la
proteína humana tenecteplasa, que produjeron anafilaxia.
Los datos farmacológicos de seguridad en monos cynomolgus revelaron una disminución de la presión
arterial, seguida de alteraciones del ECG pero éstas se produjeron con exposiciones que eran
considerablemente superiores a la exposición clínica.
Teniendo en cuenta la indicación y la administración de una dosis única en humanos, los estudios de
toxicidad reproductiva se limitaron a estudios de embriotoxicidad en conejos, como especies sensibles. La
tenecteplasa indujo la muerte total de la descendencia durante el periodo embrionario medio. Cuando la
tenecteplasa se administró durante el periodo embrionario medio o final, los animales maternos mostraron
hemorragia vaginal en el día después de la primera dosis. La mortalidad secundaria se observó 1-2 días
después. No se dispone de datos en el periodo fetal.
Para esta clase de proteínas recombinantes no son de esperar mutagenicidad ni carcinogenicidad y no fueron
necesarios estudios de genotoxicidad ni carcinogenicidad.
7
No se observó irritación local del vaso sanguíneo después de la administración intravenosa, intraarterial o
paravenosa de la formulación final de tenecteplasa.
6.
DATOS FARMACÉUTICOS
6.1
Lista de excipientes
Polvo: L-arginina, ácido fosfórico, polisorbato 20
Disolvente: agua para inyectables
6.2
Incompatibilidades
Tenecteplase Boehringer Ingelheim Pharma KG es incompatible con soluciones de dextrosa para perfusión
intravenosa.
6.3
Período de validez
Período de validez del envase para la venta
2 años
Solución reconstituida
Se ha demostrado una estabilidad química y física, en condiciones de uso, de hasta 24 horas a 30º C.
Desde un punto de vista microbiológico, el producto debe utilizarse inmediatamente después de su
reconstitución. Si no se utiliza de inmediato, los tiempos de almacenamiento, en condiciones de uso, y las
condiciones previas a la utilización son responsabilidad del usuario y, normalmente, no deben ser superiores
a 24 horas a 2 - 8º C.
6.4
Precauciones especiales de conservación
No conservar a temperatura superior a 30º C. Mantener el envase en el embalaje exterior.
6.5
Naturaleza y contenido del recipiente
Vial de vidrio tipo I de 20 ml, con tapón de goma gris recubierto (B2-42) y cierre de vial con dispositivo de
reconstitución integrado de polietileno, conteniendo polvo para solución inyectable.
Jeringa de polipropileno de 10 ml precargada con 6 ml de agua para inyectables para la reconstitución
6.6
Instrucciones de uso y manipulación
Tenecteplase Boehringer Ingelheim Pharma KG debe reconstituirse añadiendo el volumen total de agua para
inyectables de la jeringa precargada al vial conteniendo el polvo para inyectable.
1.
Asegurar que se ha elegido el tamaño del vial adecuado según el peso corporal del paciente.
Categoría de peso
corporal del paciente
(kg)
Volumen de
solución reconstituida
(ml)
Tenecteplasa
(U)
8
Tenecteplasa
(mg)
2.
3.
4.
5.
< 60
6
6.000
30
> 60 a < 70
7
7.000
35
> 70 a < 80
8
8.000
40
> 80 a < 90
9
9.000
45
> 90
10
10.000
50
12.
Verificar que el cierre del vial está todavía intacto.
Retirar el cierre del vial y conectar inmediatamente la jeringa precargada al cierre Luer del Bioset.
Activar presionando hacia abajo la jeringa conectada hasta que un "click" confirme el acoplamiento.
Añadir el agua para inyectables al interior del vial empujando el émbolo de la jeringa hacia abajo
lentamente para evitar la formación de espuma.
Reconstituir agitando suavemente.
La preparación reconstituida es una solución transparente, incolora o de color amarillo claro.
Solo debe ser administrada una solución transparente y sin partículas.
Inmediatamente antes de administrar la solución, invertir el vial con la jeringa todavía insertada, de
forma que la jeringa se encuentre debajo del vial.
Retirar con la jeringa el volumen adecuado de solución reconstituida de Tenecteplase Boehringer
Ingelheim Pharma KG, según el peso del paciente.
Desconectar la jeringa del vial.
Tenecteplase Boehringer Ingelheim Pharma KG debe administrarse al paciente por vía intravenosa, en
aproximadamente 10 segundos. No debe administrarse en un circuito conteniendo dextrosa.
Debe desecharse la cantidad de solución no utilizada.
7.
TITULAR DE LA AUTORIZACION DE COMERCIALIZACIÓN
6.
7.
8.
9.
10.
11.
Boehringer Ingelheim International GmbH
Binger Strasse 173
D-55216 Ingelheim am Rhein
Alemania
8.
NUMERO(S) DEL REGISTRO COMUNITARIO DE MEDICAMENTOS
9.
FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA
AUTORIZACIÓN
10.
FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO
9
1.
DENOMINACIÓN DEL MEDICAMENTO
Tenecteplase Boehringer Ingelheim Pharma KG 8.000 unidades
Polvo y disolvente para solución inyectable
2.
COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
Tenecteplase Boehringer Ingelheim Pharma KG 8.000 unidades
1 vial contiene 8.000 unidades (40 mg) de tenecteplasa.
1 jeringa precargada contiene 8 ml de agua para inyectables.
La solución reconstituida contiene 1.000 unidades (5 mg) de tenecteplasa por ml.
La potencia de la tenecteplasa se expresa en unidades (U), utilizando un patrón de referencia que es
específico para tenecteplasa y no es comparable con las unidades utilizadas para otros fármacos
trombolíticos.
La tenecteplasa es un activador del plasminógeno recombinante específico para la fibrina.
Lista de excipientes, en 6.1
3.
FORMA FARMACÉUTICA
Polvo y disolvente para solución inyectable.
El polvo es blanco o casi blanco.
La preparación reconstituida da lugar a una solución transparente, incolora o de color amarillo claro.
4.
DATOS CLÍNICOS
4.1
Indicaciones terapéuticas
Tenecteplase Boehringer Ingelheim Pharma KG está indicado para el tratamiento trombolítico de sospecha
de infarto de miocardio con elevación ST persistente o Bloqueo reciente del Haz de Rama izquierda, en las 6
horas siguientes a la aparición de los síntomas del infarto agudo de miocardio (IAM).
4.2
Posología y forma de administración
Tenecteplase Boehringer Ingelheim Pharma KG debe ser prescrito por médicos expertos en la administración
de tratamiento trombolítico y con los medios para monitorizar esta administración.
El tratamiento con Tenecteplase Boehringer Ingelheim Pharma KG debe iniciarse, lo antes posible, después
de la aparición de los síntomas.
Tenecteplase Boehringer Ingelheim Pharma KG debe administrarse en función del peso corporal, con una
dosis máxima de 10.000 unidades (50 mg de tenecteplasa). El volumen requerido para administrar la dosis
correcta puede calcularse a partir del siguiente esquema:
10
Categoría de peso
corporal del paciente
(kg)
Tenecteplasa
(U)
Tenecteplasa
(mg)
Volumen
correspondiente de
solución reconstituida
(ml)
< 60
6.000
30
6
> 60 a < 70
7.000
35
7
> 70 a < 80
8.000
40
8
> 80 a < 90
9.000
45
9
> 90
10.000
50
10
Ver apartado 6.6.: Instrucciones de uso y manipulación
La dosis requerida debe administrarse como bolo intravenoso único en aproximadamente 10 segundos.
Puede utilizarse un circuito intravenoso pre-existente sólo para la administración de Tenecteplase Boehringer
Ingelheim Pharma KG en solución de cloruro sódico 0.9%. Tenecteplase Boehringer Ingelheim Pharma KG
es incompatible con solución de dextrosa.
No debe añadirse ningún otro medicamento a la solución inyectable.
Tratamiento coadyuvante
Deben administrarse ácido acetilsalicílico (AAS) y heparina lo antes posible después del diagnóstico para
inhibir el proceso trombogénico.
El AAS debe administrarse lo antes posible después de la aparición de los síntomas del IAM y
continuarse,como tratamiento a largo plazo. La dosis oral inicial recomendada oscila entre 150 y 325 mg al
día. Si el paciente no puede ingerir comprimidos, puede administrarse, si está disponible, una dosis inicial de
100- 250 mg por vía intravenosa. La dosificación de AAS durante los días siguientes se establecerá según
criterio del médico responsable del tratamiento.
La heparina debe administrarse lo antes posible después de haberse confirmado el diagnóstico de IAM y se
continuará durante 48 horas, como mínimo, ajustada en base al peso corporal. En pacientes de 67 kg de peso
o menos, se recomienda un bolo inicial intravenoso de heparina que no supere las 4.000 UI, seguido de una
perfusión intravenosa de no más de 800 UI/hora. En pacientes con un peso de más de 67 kg, se recomienda
un bolo inicial intravenoso de heparina que no supere las 5.000 UI, seguido inicialmente de una perfusión
intravenosa de no más de 1.000 UI/hora. En pacientes que ya estén recibiendo tratamiento con heparina, no
debe administrarse el bolo inicial. La velocidad de perfusión debe ajustarse para mantener un tiempo de
tromboplastina parcial activada de 50-75 segundos (1.5 a 2.5 veces el valor control o un nivel de heparina en
plasma de 0.2 a 0.5 UI/ml.).
4.3
Contraindicaciones
Como el tratamiento trombolítico se asocia a un mayor riesgo de hemorragia, Tenecteplase Boehringer
Ingelheim Pharma KG está contraindicado en las siguientes situaciones:
-
Trastorno hemorrágico significativo actual o durante los últimos 6 meses
Pacientes en tratamiento anticoagulante oral simultáneo (INR > 1,3)
11
-
Historia de lesión del sistema nervioso central (por ej., neoplasma, aneurisma, cirugía intracraneal o
espinal)
Diátesis hemorrágica conocida
Hipertensión no controlada grave
Cirugía mayor, biopsia de un órgano parenquimatoso o traumatismo significativo durante los últimos 2
meses (incluyendo cualquier traumatismo asociado con el IAM actual)
Traumatismo reciente de la cabeza o el cráneo
Reanimación cardiopulmonar prolongada (> 2 minutos) durante las últimas 2 semanas
Pericarditis aguda y/o endocarditis bacteriana subaguda
Pancreatitis aguda
Disfunción hepática grave, incluyendo fallo hepático, cirrosis, hipertensión portal (varices esofágicas)
y hepatitis activa
Retinopatía hemorrágica diabética u otros cuadros oftálmicos hemorrágicos
Ulcera péptica activa
Aneurisma arterial y malformación arterial/venosa conocida
Neoplasma con riesgo aumentado de hemorragia
Historia conocida de ictus, ataque isquémico transitorio o demencia
Hipersensibilidad al principio activo tenecteplasa o a alguno de los excipientes
4.4
Advertencias y precauciones especiales de empleo
-
Hemorragia
Durante el tratamiento con Tenecteplase Boehringer Ingelheim Pharma KG la complicación más común
detectada es la hemorragia. Puede contribuir a esta hemorragia la administración concomitante de heparina
como anticoagulante. Como durante el tratamiento con Tenecteplase Boehringer Ingelheim Pharma KG se
produce lisis de fibrina, puede producirse hemorragia en el punto de punción reciente. Por lo tanto, el
tratamiento trombolítico requiere cuidadosa atención de todos los posibles puntos de hemorragia (incluyendo
puntos de inserción de catéteres, puntos de punción arterial o venosa, zonas de corte y puntos de punción con
aguja). Debe evitarse durante el tratamiento con Tenecteplase Boehringer Ingelheim Pharma KG el uso de
catéteres rígidos, así como inyecciones intramusculares y la manipulación innecesaria del paciente.
Se observaron, con mayor frecuencia, hemorragia en el punto de inyección y, ocasionalmente, hemorragia
genitourinaria y gingival.
Si se produce una hemorragia grave, en particular hemorragia cerebral, debe suspenderse de inmediato la
administración simultánea de heparina. Debe considerarse la administración de protamina si se ha
administrado heparina durante las 4 horas precedentes al inicio de la hemorragia. En los pocos pacientes que
no respondan a estas medidas conservadoras, puede estar indicada una administración prudente de
perfusiones. Debe considerarse la perfusión de crioprecipitados, plasma fresco congelado, y plaquetas, con
una reevaluación clínica y de laboratorio después de cada administración. Es deseable, con la perfusión de
crioprecipitados, obtener un nivel de fibrinógeno de 1g/l. Los fármacos antifibrinolíticos estarán disponibles
como última alternativa.
El uso de Tenecteplase Boehringer Ingelheim Pharma KG debe valorarse cuidadosamente, a fin de ponderar
los riesgos potenciales con los beneficios previstos, en las siguientes condiciones:
-
Presión arterial sistólica > 160 mm Hg
Enfermedad cerebrovascular
Hemorragia gastrointestinal o genitourinaria reciente (durante los últimos 10 días)
Elevada probabilidad de trombo cardiaco izquierdo, por ej., estenosis mitral con fibrilación auricular
Cualquier inyección intramuscular reciente conocida (durante los últimos 2 días)
Edad avanzada, por ej., mayor de 75 años
Bajo peso corporal < 60 kg.
Arritmias
12
La trombolisis coronaria puede dar lugar a arritmias asociadas a la reperfusión. Se recomienda tener
disponible un tratamiento antiarrítmico para la bradicardia y/o taquiarritmia ventricular (marcapasos,
desfibrilador) cuando se administre Tenecteplase Boehringer Ingelheim Pharma KG.
Antagonistas GPIIb/IIIa
No se dispone de experiencia en la administración de antagonistas GPIIb/IIIa durante las primeras 24 horas
después de iniciado el tratamiento.
Re-administración
Debido a que hasta la fecha no se dispone de experiencia en la re-administración de Tenecteplase Boehringer
Ingelheim Pharma KG, ésta no está recomendada. Sin embargo, no se ha observado formación de
anticuerpos a tenecteplasa. Si se produce una reacción anafilatoide, debe interrumpirse inmediatamente la
inyección y debe inciarse un tratamiento adecuado. En cualquier caso, no debe re-administrarse la
tenecteplasa antes de la valoración de los factores hemostáticos tales como, el fibrinógeno, el plasminógeno
y la α2-antiplasmina.
4.5
Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción
No se han realizado estudios formales de interacción con Tenecteplase Boehringer Ingelheim Pharma KG y
los medicamentos administrados habitualmente en pacientes con IAM. No obstante, el análisis de datos de
más de 12.000 pacientes tratados durante las Fases I, II y III no reveló interacciones clínicas importantes con
medicamentos administrados habitualmente en pacientes con IAM y utilizados simultáneamente con
Tenecteplase Boehringer Ingelheim Pharma KG.
Los medicamentos que afectan a la coagulación o aquéllos que alteran la función plaquetaria (p.e:
ticlopidina, clopidogrel, heparinas de bajo peso molecular (LMWH)) pueden aumentar el riesgo de
hemorragia antes, durante o después del tratamiento con Tenecteplase Boehringer Ingelheim Pharma KG.
4.6
Embarazo y lactancia
No se dispone de experiencia en el uso de tenecteplasa en mujeres embarazadas. Debido a que los estudios
en animales han demostrado un riesgo elevado de hemorragia vaginal presumiblemente de la placenta y de
pérdida de embarazo (ver también apartado 5.3), debe valorarse el beneficio del tratamiento frente a los
riesgos potenciales que puedan agravar una situación aguda que ponga en peligro la vida.
Se desconoce si la tenecteplasa se excreta en la leche materna. La leche materna debe desecharse durante las
primeras 24 horas después del tratamiento trombolítico.
4.7
Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
No aplicable
4.8
Reacciones adversas
Hemorragia
La hemorragia es una reacción adversa frecuente asociada al uso de la tenecteplasa. El tipo de hemorragia es
principalmente superficial en el punto de inyección. Frecuentemente se han observado equimosis que,
normalmente, no requieren ninguna acción específica. Ocasionalmente, (< 10%) se ha producido hemorragia
gastrointestinal o genitourinaria y epistaxis. Raramente, se han observado hemopericardio, hemorragias
retroperitoneales y hemorragia cerebral (< 1%). Raramente precisaron transfusiones de sangre.
Cardiovasculares
Al igual que con otros agentes trombolíticos, se han descrito los siguientes acontecimientos como secuelas
del infarto de miocardio y/o de la administración de trombolíticos:
13
muy frecuentes (>10%): hipotensión, trastornos del ritmo y frecuencia cardíacos, angina de
pecho
frecuentes (>1%, <10%): isquemia recurrente, insuficiencia cardíaca, reinfarto, shock
cardiogénico, pericarditis, edema pulmonar
nada frecuentes (>0.1%, <1%): paro cardíaco, insuficiencia mitral, derrame pericárdico,
trombosis venosa, tamponamiento cardíaco, rotura del miocardio
escasas (>0.01%, <0.1%): embolia pulmonar
Estos acontecimientos cardiovasculares pueden poner en peligro la vida y conducir a la muerte.
-
El tratamiento con Tenecteplase Boehringer Ingelheim Pharma KG puede dar lugar a embolización por
cristales de colesterol o embolia trombótica en muy raros casos.
Reacciones anafilactoides
Raramente se han descrito reacciones anafilactoides (por ej., exantema, urticaria, edema laríngeo).
Otras
Se produjeron, generalmente, náuseas y/o vómitos y fiebre, que constituyen las demás reacciones adversas
más frecuentes.
4.9
Sobredosis
En caso de sobredosis puede existir un riesgo aumentado de hemorragia. Si se produce una hemorragia
prolongada grave, puede considerarse un tratamiento sustitutivo (plasma, plaquetas), ver también apartado
4.4.
5.
PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
5.1
Propiedades farmacodinámicas
Grupo farmacoterapéutico: agentes antitrombóticos, código ATC: B01A D
Mecanismo de acción
La tenecteplasa es un activador del plasminógeno recombinante específico para la fibrina, derivado del t-PA
natural por modificación en tres puntos de la estructura proteica. Se une al componente fibrina del trombo
(coágulo sanguíneo) y convierte selectivamente el plasminógeno unido al trombo en plasmina, la cual
degrada la matriz de fibrina del trombo. La tenecteplasa posee una mayor especificidad para la fibrina y una
mayor resistencia a la inactivación por su inhibidor endógeno (IAP-1), en comparación con t-PA natural.
Efectos farmacodinámicos
Después de la administración de tenecteplasa, se ha observado un consumo de α2-antiplasmina dosisdependiente (el inhibidor de la plasmina de fase fluida), con el consiguiente aumento en el nivel de
generación de plasmina sistémica. Esta observación es concordante con el pretendido efecto de activación
del plasminógeno. En estudios comparativos, se observó una reducción del fibrinógeno inferior al 15 % y
una reducción del plasminógeno inferior al 25 %, en sujetos tratados con la dosis máxima de tenecteplasa
(10.000 U, correspondientes a 50 mg), mientras que la alteplasa ocasionó una disminución de
aproximadamente un 50 % en los niveles de fibrinógeno y plasminógeno. No se detectó una formación de
anticuerpos clínicamente relevante a los 30 días.
Efectos clínicos
Los datos de permeabilidad de los estudios angiográficos en Fases I y II sugieren que la tenecteplasa,
administrada como bolo intravenoso único, es eficaz en la disolución de los coágulos sanguíneos de la
arteria relacionada con el infarto en sujetos con IAM, en relación con la dosis.
Un estudio de mortalidad a gran escala (ASSENT II) en aproximadamente 17.000 pacientes, demostró que la
tenecteplasa es terapéuticamente equivalente a la alteplasa en la reducción de la mortalidad (6,2 % para
14
ambos tratamientos, a 30 días, siendo 1,124 el límite superior del intervalo de confianza (IC) del 95 % para
el riesgo relativo) y que el uso de tenecteplasa está asociado a una incidencia significativamente inferior de
hemorragias no intracraneales (26,4 % vs. 28,9%, p = 0,0003). Esto se traduce en una necesidad
significativamente inferior de transfusiones (4,3 % vs. 5,5%, p = 0,0002). La hemorragia intracraneal se
produjo en una proporción del 0,93 % vs. 0,94 % para la tenecteplasa y alteplasa, respectivamente.
La permeabilidad coronaria y los datos limitados del resultado clínico, demostraron que los pacientes con
IAM han sido tratados satisfactoriamente, después de 6 horas de aparición de los síntomas.
5.2 Propiedades farmacocinéticas
La tenecteplasa es una proteína recombinante, administrada por vía intravenosa, que activa el plasminógeno.
La tenecteplasa se elimina de la circulación por unión a receptores específicos en el hígado, seguida de
catabolismo a pequeños péptidos. Sin embargo, la unión a receptores hepáticos es reducida si se compara con
t-PA natural, con el resultado de una vida media prolongada. En estudios con tenecteplasa marcada
radioactivamente en ratas, se obtuvieron datos sobre la distribución tisular y eliminación. El principal órgano
en el que se distribuyó la tenecteplasa fue el hígado. Se desconoce si la tenecteplasa se une a las proteínas
plasmáticas humanas y en qué medida.
Después de la inyección de un bolo intravenoso único de tenecteplasa, en pacientes con infarto agudo de
miocardio, el antígeno tenecteplasa muestra una eliminación bifásica del plasma. En el rango de dosis
terapéutica, no hay dependencia de dosis en el aclaramiento de tenecteplasa. La vida media dominante inicial
es de 24 ± 5,5 (media ± DE) min, la cual es cinco veces más prolongada que la del t-PA natural. La vida
media terminal es de 129 ± 87 min y el aclaramiento plasmático es de 119 ± 49 ml/min.
Un incremento del peso corporal tuvo como consecuencia un aumento moderado del aclaramiento de
tenecteplasa y el aumento de edad tuvo como consecuencia una ligera reducción del aclaramiento. Por lo
general, las mujeres presentan un aclaramiento menor que los hombres, pero ello puede explicarse por el
peso corporal generalmente inferior de las mujeres.
Se desconoce el efecto de la disfunción renal y hepática sobre la farmacocinética de la tenecteplasa en el ser
humano. No existe experiencia específica para aconsejar un ajuste de la dosis de tenecteplasa en pacientes
con insuficiencia hepática y renal severas. Sin embargo, en base a los datos en animales, no es de esperar que
una disfunción renal afecte a la farmacocinética.
5.3
Datos preclínicos sobre seguridad
La administración intravenosa de una dosis única en ratas, conejos y perros produjo únicamente alteraciones
dosis-dependientes y reversibles de los parámetros de la coagulación, con hemorragia local en el punto de
inyección, que se consideró como una consecuencia del efecto farmacodinámico de la tenecteplasa. Los
estudios de toxicidad a dosis múltiples en ratas y perros, confirmaron las observaciones mencionadas
anteriormente pero la duración del estudio se vió limitada a dos semanas por la formación de anticuerpos a la
proteína humana tenecteplasa, que produjeron anafilaxia.
Los datos farmacológicos de seguridad en monos cynomolgus revelaron una disminución de la presión
arterial, seguida de alteraciones del ECG pero éstas se produjeron con exposiciones que eran
considerablemente superiores a la exposición clínica.
Teniendo en cuenta la indicación y la administración de una dosis única en humanos, los estudios de
toxicidad reproductiva se limitaron a estudios de embriotoxicidad en conejos, como especies sensibles. La
tenecteplasa indujo la muerte total de la descendencia durante el periodo embrionario medio. Cuando la
tenecteplasa se administró durante el periodo embrionario medio o final, los animales maternos mostraron
hemorragia vaginal en el día después de la primera dosis. La mortalidad secundaria se observó 1-2 días
después. No se dispone de datos en el periodo fetal.
Para esta clase de proteínas recombinantes no son de esperar mutagenicidad ni carcinogenicidad y no fueron
necesarios estudios de genotoxicidad ni carcinogenicidad.
15
No se observó irritación local del vaso sanguíneo después de la administración intravenosa, intraarterial o
paravenosa de la formulación final de tenecteplasa.
16
6.
DATOS FARMACÉUTICOS
6.1
Lista de excipientes
Polvo: L-arginina, ácido fosfórico, polisorbato 20
Disolvente: agua para inyectables
6.2
Incompatibilidades
Tenecteplase Boehringer Ingelheim Pharma KG es incompatible con soluciones de dextrosa para perfusión
intravenosa.
6.3
Período de validez
Período de validez del envase para la venta
2 años
Solución reconstituida
Se ha demostrado una estabilidad química y física, en condiciones de uso, de hasta 24 horas a 30º C.
Desde un punto de vista microbiológico, el producto debe utilizarse inmediatamente después de su
reconstitución. Si no se utiliza de inmediato, los tiempos de almacenamiento, en condiciones de uso, y las
condiciones previas a la utilización son responsabilidad del usuario y, normalmente, no deben ser superiores
a 24 horas a 2 - 8º C.
6.4
Precauciones especiales de conservación
No conservar a temperatura superior a 30º C. Mantener el envase en el embalaje exterior.
6.5
Naturaleza y contenido del recipiente
Vial de vidrio tipo I de 20 ml, con tapón de goma gris recubierto (B2-42) y cierre de vial con dispositivo de
reconstitución integrado de polietileno, conteniendo polvo para solución inyectable.
Jeringa de polipropileno de 10 ml precargada con 8 ml de agua para inyectables para la reconstitución
6.6
Instrucciones de uso y manipulación
Tenecteplase Boehringer Ingelheim Pharma KG debe reconstituirse añadiendo el volumen total de agua para
inyectables de la jeringa precargada al vial conteniendo el polvo para inyectable.
1.
Asegurar que se ha elegido el tamaño del vial adecuado según el peso corporal del paciente.
Categoría de peso
corporal del paciente
(kg)
Volumen de
solución reconstituida
(ml)
Tenecteplasa
(U)
Tenecteplasa
(mg)
< 60
6
6.000
30
> 60 a < 70
7
7.000
35
> 70 a < 80
8
8.000
40
> 80 a < 90
9
9.000
45
> 90
10
10.000
50
17
2.
3.
4.
5.
12.
Verificar que el cierre del vial está todavía intacto.
Retirar el cierre del vial y conectar inmediatamente la jeringa precargada al cierre Luer del Bioset.
Activar presionando hacia abajo la jeringa conectada hasta que un "click" confirme el acoplamiento.
Añadir el agua para inyectables al interior del vial empujando el émbolo de la jeringa hacia abajo
lentamente para evitar la formación de espuma.
Reconstituir agitando suavemente.
La preparación reconstituida es una solución transparente, incolora o de color amarillo claro.
Solo debe ser administrada una solución transparente y sin partículas.
Inmediatamente antes de administrar la solución, invertir el vial con la jeringa todavía insertada, de
forma que la jeringa se encuentre debajo del vial.
Retirar con la jeringa el volumen adecuado de solución reconstituida de Tenecteplase Boehringer
Ingelheim Pharma KG, según el peso del paciente.
Desconectar la jeringa del vial.
Tenecteplase Boehringer Ingelheim Pharma KG debe administrarse al paciente por vía intravenosa, en
aproximadamente 10 segundos. No debe administrarse en un circuito conteniendo dextrosa.
Debe desecharse la cantidad de solución no utilizada.
7.
TITULAR DE LA AUTORIZACION DE COMERCIALIZACIÓN
6.
8.
8.
9.
10.
11.
Boehringer Ingelheim International GmbH
Binger Strasse 173
D-55216 Ingelheim am Rhein
Alemania
8.
NUMERO(S) DEL REGISTRO COMUNITARIO DE MEDICAMENTOS
9.
FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA
AUTORIZACIÓN
10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO
18
1.
DENOMINACIÓN DEL MEDICAMENTO
Tenecteplase Boehringer Ingelheim Pharma KG 10.000 unidades
Polvo y disolvente para solución inyectable
2.
COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
Tenecteplase Boehringer Ingelheim Pharma KG 10.000 unidades
1 vial contiene 10.000 unidades (50 mg) de tenecteplasa.
1 jeringa precargada contiene 10 ml de agua para inyectables.
La solución reconstituida contiene 1.000 unidades (5 mg) de tenecteplasa por ml.
La potencia de la tenecteplasa se expresa en unidades (U), utilizando un patrón de referencia que es
específico para tenecteplasa y no es comparable con las unidades utilizadas para otros fármacos
trombolíticos.
La tenecteplasa es un activador del plasminógeno recombinante específico para la fibrina.
Lista de excipientes, en 6.1
3.
FORMA FARMACÉUTICA
Polvo y disolvente para solución inyectable.
El polvo es blanco o casi blanco.
La preparación reconstituida da lugar a una solución transparente, incolora o de color amarillo claro.
4.
DATOS CLÍNICOS
4.1
Indicaciones terapéuticas
Tenecteplase Boehringer Ingelheim Pharma KG está indicado para el tratamiento trombolítico de sospecha
de infarto de miocardio con elevación ST persistente o Bloqueo reciente del Haz de Rama izquierda, en las 6
horas siguientes a la aparición de los síntomas del infarto agudo de miocardio (IAM).
4.2
Posología y forma de administración
Tenecteplase Boehringer Ingelheim Pharma KG debe ser prescrito por médicos expertos en la administración
de tratamiento trombolítico y con los medios para monitorizar esta administración.
El tratamiento con Tenecteplase Boehringer Ingelheim Pharma KG debe iniciarse, lo antes posible, después
de la aparición de los síntomas.
Tenecteplase Boehringer Ingelheim Pharma KG debe administrarse en función del peso corporal, con una
dosis máxima de 10.000 unidades (50 mg de tenecteplasa). El volumen requerido para administrar la dosis
correcta puede calcularse a partir del siguiente esquema:
19
Categoría de peso
corporal del paciente
(kg)
Tenecteplasa
(U)
Tenecteplasa
(mg)
Volumen
correspondiente de
solución reconstituida
(ml)
< 60
6.000
30
6
> 60 a < 70
7.000
35
7
> 70 a < 80
8.000
40
8
> 80 a < 90
9.000
45
9
> 90
10.000
50
10
Ver apartado 6.6.: Instrucciones de uso y manipulación
La dosis requerida debe administrarse como bolo intravenoso único en aproximadamente 10 segundos.
Puede utilizarse un circuito intravenoso pre-existente sólo para la administración de Tenecteplase Boehringer
Ingelheim Pharma KG en solución de cloruro sódico 0.9%. Tenecteplase Boehringer Ingelheim Pharma KG
es incompatible con solución de dextrosa.
No debe añadirse ningún otro medicamento a la solución inyectable.
Tratamiento coadyuvante
Deben administrarse ácido acetilsalicílico (AAS) y heparina lo antes posible después del diagnóstico para
inhibir el proceso trombogénico.
El AAS debe administrarse lo antes posible después de la aparición de los síntomas del IAM y
continuarse,como tratamiento a largo plazo. La dosis oral inicial recomendada oscila entre 150 y 325 mg al
día. Si el paciente no puede ingerir comprimidos, puede administrarse, si está disponible, una dosis inicial de
100- 250 mg por vía intravenosa. La dosificación de AAS durante los días siguientes se establecerá según
criterio del médico responsable del tratamiento.
La heparina debe administrarse lo antes posible después de haberse confirmado el diagnóstico de IAM y se
continuará durante 48 horas, como mínimo, ajustada en base al peso corporal. En pacientes de 67 kg de peso
o menos, se recomienda un bolo inicial intravenoso de heparina que no supere las 4.000 UI, seguido de una
perfusión intravenosa de no más de 800 UI/hora. En pacientes con un peso de más de 67 kg, se recomienda
un bolo inicial intravenoso de heparina que no supere las 5.000 UI, seguido inicialmente de una perfusión
intravenosa de no más de 1.000 UI/hora. En pacientes que ya estén recibiendo tratamiento con heparina, no
debe administrarse el bolo inicial. La velocidad de perfusión debe ajustarse para mantener un tiempo de
tromboplastina parcial activada de 50-75 segundos (1.5 a 2.5 veces el valor control o un nivel de heparina en
plasma de 0.2 a 0.5 UI/ml.).
4.3
Contraindicaciones
Como el tratamiento trombolítico se asocia a un mayor riesgo de hemorragia, Tenecteplase Boehringer
Ingelheim Pharma KG está contraindicado en las siguientes situaciones:
-
Trastorno hemorrágico significativo actual o durante los últimos 6 meses
Pacientes en tratamiento anticoagulante oral simultáneo (INR > 1,3)
Historia de lesión del sistema nervioso central (por ej., neoplasma, aneurisma, cirugía intracraneal o
espinal)
20
-
Diátesis hemorrágica conocida
Hipertensión no controlada grave
Cirugía mayor, biopsia de un órgano parenquimatoso o traumatismo significativo durante los últimos 2
meses (incluyendo cualquier traumatismo asociado con el IAM actual)
Traumatismo reciente de la cabeza o el cráneo
Reanimación cardiopulmonar prolongada (> 2 minutos) durante las últimas 2 semanas
Pericarditis aguda y/o endocarditis bacteriana subaguda
Pancreatitis aguda
Disfunción hepática grave, incluyendo fallo hepático, cirrosis, hipertensión portal (varices esofágicas)
y hepatitis activa
Retinopatía hemorrágica diabética u otros cuadros oftálmicos hemorrágicos
Ulcera péptica activa
Aneurisma arterial y malformación arterial/venosa conocida
Neoplasma con riesgo aumentado de hemorragia
Historia conocida de ictus, ataque isquémico transitorio o demencia
Hipersensibilidad al principio activo tenecteplasa o a alguno de los excipientes
4.4
Advertencias y precauciones especiales de empleo
-
Hemorragia
Durante el tratamiento con Tenecteplase Boehringer Ingelheim Pharma KG la complicación más común
detectada es la hemorragia. Puede contribuir a esta hemorragia la administración concomitante de heparina
como anticoagulante. Como durante el tratamiento con Tenecteplase Boehringer Ingelheim Pharma KG se
produce lisis de fibrina, puede producirse hemorragia en el punto de punción reciente. Por lo tanto, el
tratamiento trombolítico requiere cuidadosa atención de todos los posibles puntos de hemorragia (incluyendo
puntos de inserción de catéteres, puntos de punción arterial o venosa, zonas de corte y puntos de punción con
aguja). Debe evitarse durante el tratamiento con Tenecteplase Boehringer Ingelheim Pharma KG el uso de
catéteres rígidos, así como inyecciones intramusculares y la manipulación innecesaria del paciente.
Se observaron, con mayor frecuencia, hemorragia en el punto de inyección y, ocasionalmente, hemorragia
genitourinaria y gingival.
Si se produce una hemorragia grave, en particular hemorragia cerebral, debe suspenderse de inmediato la
administración simultánea de heparina. Debe considerarse la administración de protamina si se ha
administrado heparina durante las 4 horas precedentes al inicio de la hemorragia. En los pocos pacientes que
no respondan a estas medidas conservadoras, puede estar indicada una administración prudente de
perfusiones. Debe considerarse la perfusión de crioprecipitados, plasma fresco congelado, y plaquetas, con
una reevaluación clínica y de laboratorio después de cada administración. Es deseable, con la perfusión de
crioprecipitados, obtener un nivel de fibrinógeno de 1g/l. Los fármacos antifibrinolíticos estarán disponibles
como última alternativa.
El uso de Tenecteplase Boehringer Ingelheim Pharma KG debe valorarse cuidadosamente, a fin de ponderar
los riesgos potenciales con los beneficios previstos, en las siguientes condiciones:
-
Presión arterial sistólica > 160 mm Hg
Enfermedad cerebrovascular
Hemorragia gastrointestinal o genitourinaria reciente (durante los últimos 10 días)
Elevada probabilidad de trombo cardiaco izquierdo, por ej., estenosis mitral con fibrilación auricular
Cualquier inyección intramuscular reciente conocida (durante los últimos 2 días)
Edad avanzada, por ej., mayor de 75 años
Bajo peso corporal < 60 kg.
Arritmias
La trombolisis coronaria puede dar lugar a arritmias asociadas a la reperfusión. Se recomienda tener
disponible un tratamiento antiarrítmico para la bradicardia y/o taquiarritmia ventricular (marcapasos,
desfibrilador) cuando se administre Tenecteplase Boehringer Ingelheim Pharma KG.
21
Antagonistas GPIIb/IIIa
No se dispone de experiencia en la administración de antagonistas GPIIb/IIIa durante las primeras 24 horas
después de iniciado el tratamiento.
Re-administración
Debido a que hasta la fecha no se dispone de experiencia en la re-administración de Tenecteplase Boehringer
Ingelheim Pharma KG, ésta no está recomendada. Sin embargo, no se ha observado formación de
anticuerpos a tenecteplasa. Si se produce una reacción anafilatoide, debe interrumpirse inmediatamente la
inyección y debe inciarse un tratamiento adecuado. En cualquier caso, no debe re-administrarse la
tenecteplasa antes de la valoración de los factores hemostáticos tales como, el fibrinógeno, el plasminógeno
y la α2-antiplasmina.
4.5
Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción
No se han realizado estudios formales de interacción con Tenecteplase Boehringer Ingelheim Pharma KG y
los medicamentos administrados habitualmente en pacientes con IAM. No obstante, el análisis de datos de
más de 12.000 pacientes tratados durante las Fases I, II y III no reveló interacciones clínicas importantes con
medicamentos administrados habitualmente en pacientes con IAM y utilizados simultáneamente con
Tenecteplase Boehringer Ingelheim Pharma KG.
Los medicamentos que afectan a la coagulación o aquéllos que alteran la función plaquetaria (p.e:
ticlopidina, clopidogrel, heparinas de bajo peso molecular (LMWH)) pueden aumentar el riesgo de
hemorragia antes, durante o después del tratamiento con Tenecteplase Boehringer Ingelheim Pharma KG.
4.6
Embarazo y lactancia
No se dispone de experiencia en el uso de tenecteplasa en mujeres embarazadas. Debido a que los estudios
en animales han demostrado un riesgo elevado de hemorragia vaginal presumiblemente de la placenta y de
pérdida de embarazo (ver también apartado 5.3), debe valorarse el beneficio del tratamiento frente a los
riesgos potenciales que puedan agravar una situación aguda que ponga en peligro la vida.
Se desconoce si la tenecteplasa se excreta en la leche materna. La leche materna debe desecharse durante las
primeras 24 horas después del tratamiento trombolítico.
4.7
Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
No aplicable
4.8
Reacciones adversas
Hemorragia
La hemorragia es una reacción adversa frecuente asociada al uso de la tenecteplasa. El tipo de hemorragia es
principalmente superficial en el punto de inyección. Frecuentemente se han observado equimosis que,
normalmente, no requieren ninguna acción específica. Ocasionalmente, (< 10%) se ha producido hemorragia
gastrointestinal o genitourinaria y epistaxis. Raramente, se han observado hemopericardio, hemorragias
retroperitoneales y hemorragia cerebral (< 1%). Raramente precisaron transfusiones de sangre.
Cardiovasculares
Al igual que con otros agentes trombolíticos, se han descrito los siguientes acontecimientos como secuelas
del infarto de miocardio y/o de la administración de trombolíticos:
muy frecuentes (>10%): hipotensión, trastornos del ritmo y frecuencia cardíacos, angina de
pecho
22
frecuentes (>1%, <10%): isquemia recurrente, insuficiencia cardíaca, reinfarto, shock
cardiogénico, pericarditis, edema pulmonar
nada frecuentes (>0.1%, <1%): paro cardíaco, insuficiencia mitral, derrame pericárdico,
trombosis venosa, tamponamiento cardíaco, rotura del miocardio
escasas (>0.01%, <0.1%): embolia pulmonar
Estos acontecimientos cardiovasculares pueden poner en peligro la vida y conducir a la muerte.
-
El tratamiento con Tenecteplase Boehringer Ingelheim Pharma KG puede dar lugar a embolización por
cristales de colesterol o embolia trombótica en muy raros casos.
Reacciones anafilactoides
Raramente se han descrito reacciones anafilactoides (por ej., exantema, urticaria, edema laríngeo).
Otras
Se produjeron, generalmente, náuseas y/o vómitos y fiebre, que constituyen las demás reacciones adversas
más frecuentes.
4.9
Sobredosis
En caso de sobredosis puede existir un riesgo aumentado de hemorragia. Si se produce una hemorragia
prolongada grave, puede considerarse un tratamiento sustitutivo (plasma, plaquetas), ver también apartado
4.4.
5.
PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
5.1
Propiedades farmacodinámicas
Grupo farmacoterapéutico: agentes antitrombóticos, código ATC: B01A D
Mecanismo de acción
La tenecteplasa es un activador del plasminógeno recombinante específico para la fibrina, derivado del t-PA
natural por modificación en tres puntos de la estructura proteica. Se une al componente fibrina del trombo
(coágulo sanguíneo) y convierte selectivamente el plasminógeno unido al trombo en plasmina, la cual
degrada la matriz de fibrina del trombo. La tenecteplasa posee una mayor especificidad para la fibrina y una
mayor resistencia a la inactivación por su inhibidor endógeno (IAP-1), en comparación con t-PA natural.
Efectos farmacodinámicos
Después de la administración de tenecteplasa, se ha observado un consumo de α2-antiplasmina dosisdependiente (el inhibidor de la plasmina de fase fluida), con el consiguiente aumento en el nivel de
generación de plasmina sistémica. Esta observación es concordante con el pretendido efecto de activación
del plasminógeno. En estudios comparativos, se observó una reducción del fibrinógeno inferior al 15 % y
una reducción del plasminógeno inferior al 25 %, en sujetos tratados con la dosis máxima de tenecteplasa
(10.000 U, correspondientes a 50 mg), mientras que la alteplasa ocasionó una disminución de
aproximadamente un 50 % en los niveles de fibrinógeno y plasminógeno. No se detectó una formación de
anticuerpos clínicamente relevante a los 30 días.
Efectos clínicos
Los datos de permeabilidad de los estudios angiográficos en Fases I y II sugieren que la tenecteplasa,
administrada como bolo intravenoso único, es eficaz en la disolución de los coágulos sanguíneos de la
arteria relacionada con el infarto en sujetos con IAM, en relación con la dosis.
Un estudio de mortalidad a gran escala (ASSENT II) en aproximadamente 17.000 pacientes, demostró que la
tenecteplasa es terapéuticamente equivalente a la alteplasa en la reducción de la mortalidad (6,2 % para
ambos tratamientos, a 30 días, siendo 1,124 el límite superior del intervalo de confianza (IC) del 95 % para
el riesgo relativo) y que el uso de tenecteplasa está asociado a una incidencia significativamente inferior de
23
hemorragias no intracraneales (26,4 % vs. 28,9%, p = 0,0003). Esto se traduce en una necesidad
significativamente inferior de transfusiones (4,3 % vs. 5,5%, p = 0,0002). La hemorragia intracraneal se
produjo en una proporción del 0,93 % vs. 0,94 % para la tenecteplasa y alteplasa, respectivamente.
La permeabilidad coronaria y los datos limitados del resultado clínico, demostraron que los pacientes con
IAM han sido tratados satisfactoriamente, después de 6 horas de aparición de los síntomas.
5.2 Propiedades farmacocinéticas
La tenecteplasa es una proteína recombinante, administrada por vía intravenosa, que activa el plasminógeno.
La tenecteplasa se elimina de la circulación por unión a receptores específicos en el hígado, seguida de
catabolismo a pequeños péptidos. Sin embargo, la unión a receptores hepáticos es reducida si se compara con
t-PA natural, con el resultado de una vida media prolongada. En estudios con tenecteplasa marcada
radioactivamente en ratas, se obtuvieron datos sobre la distribución tisular y eliminación. El principal órgano
en el que se distribuyó la tenecteplasa fue el hígado. Se desconoce si la tenecteplasa se une a las proteínas
plasmáticas humanas y en qué medida.
Después de la inyección de un bolo intravenoso único de tenecteplasa, en pacientes con infarto agudo de
miocardio, el antígeno tenecteplasa muestra una eliminación bifásica del plasma. En el rango de dosis
terapéutica, no hay dependencia de dosis en el aclaramiento de tenecteplasa. La vida media dominante inicial
es de 24 ± 5,5 (media ± DE) min, la cual es cinco veces más prolongada que la del t-PA natural. La vida
media terminal es de 129 ± 87 min y el aclaramiento plasmático es de 119 ± 49 ml/min.
Un incremento del peso corporal tuvo como consecuencia un aumento moderado del aclaramiento de
tenecteplasa y el aumento de edad tuvo como consecuencia una ligera reducción del aclaramiento. Por lo
general, las mujeres presentan un aclaramiento menor que los hombres, pero ello puede explicarse por el
peso corporal generalmente inferior de las mujeres.
Se desconoce el efecto de la disfunción renal y hepática sobre la farmacocinética de la tenecteplasa en el ser
humano. No existe experiencia específica para aconsejar un ajuste de la dosis de tenecteplasa en pacientes
con insuficiencia hepática y renal severas. Sin embargo, en base a los datos en animales, no es de esperar que
una disfunción renal afecte a la farmacocinética.
5.3
Datos preclínicos sobre seguridad
La administración intravenosa de una dosis única en ratas, conejos y perros produjo únicamente alteraciones
dosis-dependientes y reversibles de los parámetros de la coagulación, con hemorragia local en el punto de
inyección, que se consideró como una consecuencia del efecto farmacodinámico de la tenecteplasa. Los
estudios de toxicidad a dosis múltiples en ratas y perros, confirmaron las observaciones mencionadas
anteriormente pero la duración del estudio se vió limitada a dos semanas por la formación de anticuerpos a la
proteína humana tenecteplasa, que produjeron anafilaxia.
Los datos farmacológicos de seguridad en monos cynomolgus revelaron una disminución de la presión
arterial, seguida de alteraciones del ECG pero éstas se produjeron con exposiciones que eran
considerablemente superiores a la exposición clínica.
Teniendo en cuenta la indicación y la administración de una dosis única en humanos, los estudios de
toxicidad reproductiva se limitaron a estudios de embriotoxicidad en conejos, como especies sensibles. La
tenecteplasa indujo la muerte total de la descendencia durante el periodo embrionario medio. Cuando la
tenecteplasa se administró durante el periodo embrionario medio o final, los animales maternos mostraron
hemorragia vaginal en el día después de la primera dosis. La mortalidad secundaria se observó 1-2 días
después. No se dispone de datos en el periodo fetal.
Para esta clase de proteínas recombinantes no son de esperar mutagenicidad ni carcinogenicidad y no fueron
necesarios estudios de genotoxicidad ni carcinogenicidad.
24
No se observó irritación local del vaso sanguíneo después de la administración intravenosa, intraarterial o
paravenosa de la formulación final de tenecteplasa.
25
6.
DATOS FARMACÉUTICOS
6.1
Lista de excipientes
Polvo: L-arginina, ácido fosfórico, polisorbato 20
Disolvente: agua para inyectables
6.2
Incompatibilidades
Tenecteplase Boehringer Ingelheim Pharma KG es incompatible con soluciones de dextrosa para perfusión
intravenosa.
6.3
Período de validez
Período de validez del envase para la venta
2 años
Solución reconstituida
Se ha demostrado una estabilidad química y física, en condiciones de uso, de hasta 24 horas a 30º C.
Desde un punto de vista microbiológico, el producto debe utilizarse inmediatamente después de su
reconstitución. Si no se utiliza de inmediato, los tiempos de almacenamiento, en condiciones de uso, y las
condiciones previas a la utilización son responsabilidad del usuario y, normalmente, no deben ser superiores
a 24 horas a 2 - 8º C.
6.4
Precauciones especiales de conservación
No conservar a temperatura superior a 30º C. Mantener el envase en el embalaje exterior.
6.5
Naturaleza y contenido del recipiente
Vial de vidrio tipo I de 20 ml, con tapón de goma gris recubierto (B2-42) y cierre de vial con dispositivo de
reconstitución integrado de polietileno, conteniendo polvo para solución inyectable.
Jeringa de polipropileno de 10 ml precargada con 10 ml de agua para inyectables para la reconstitución
6.6
Instrucciones de uso y manipulación
Tenecteplase Boehringer Ingelheim Pharma KG debe reconstituirse añadiendo el volumen total de agua para
inyectables de la jeringa precargada al vial conteniendo el polvo para inyectable.
1.
Asegurar que se ha elegido el tamaño del vial adecuado según el peso corporal del paciente.
Categoría de peso
corporal del paciente
(kg)
Volumen de
solución reconstituida
(ml)
Tenecteplasa
(U)
Tenecteplasa
(mg)
< 60
6
6.000
30
> 60 a < 70
7
7.000
35
> 70 a < 80
8
8.000
40
> 80 a < 90
9
9.000
45
> 90
10
10.000
50
26
2.
3.
4.
5.
13.
Verificar que el cierre del vial está todavía intacto.
Retirar el cierre del vial y conectar inmediatamente la jeringa precargada al cierre Luer del Bioset.
Activar presionando hacia abajo la jeringa conectada hasta que un "click" confirme el acoplamiento.
Añadir el agua para inyectables al interior del vial empujando el émbolo de la jeringa hacia abajo
lentamente para evitar la formación de espuma.
Reconstituir agitando suavemente.
La preparación reconstituida es una solución transparente, incolora o de color amarillo claro.
Solo debe ser administrada una solución transparente y sin partículas.
Inmediatamente antes de administrar la solución, invertir el vial con la jeringa todavía insertada, de
forma que la jeringa se encuentre debajo del vial.
Retirar con la jeringa el volumen adecuado de solución reconstituida de Tenecteplase Boehringer
Ingelheim Pharma KG, según el peso del paciente.
Desconectar la jeringa del vial.
Tenecteplase Boehringer Ingelheim Pharma KG debe administrarse al paciente por vía intravenosa, en
aproximadamente 10 segundos. No debe administrarse en un circuito conteniendo dextrosa.
Debe desecharse la cantidad de solución no utilizada.
7.
TITULAR DE LA AUTORIZACION DE COMERCIALIZACIÓN
6.
7.
8.
9.
10.
11.
12.
Boehringer Ingelheim International GmbH
Binger Strasse 173
D-55216 Ingelheim am Rhein
Alemania
8.
NUMERO(S) DEL REGISTRO COMUNITARIO DE MEDICAMENTOS
9.
FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA
AUTORIZACIÓN
10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO
27
ANEXO II
A.
TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE FABRICACIÓN
RESPONSABLE DE LA LIBERACIÓN DE LOS LOTES Y
FABRICANTE DE LA SUBSTANCIA ACTIVA BIOLÓGICA
B. CONDICIONES DE LA AUTORIZACIÓN DE
COMERCIALIZACIÓN
28
A.
TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE FABRICACIÓN RESPONSABLE DE LA
LIBERACIÓN DE LOS LOTES Y FABRICANTE DE LA SUBSTANCIA ACTIVA
BIOLÓGICA
Nombre y dirección del fabricante de la substancia activa biológica
Boehringer Ingelheim Pharma KG
Binkendorferstr. 65, 88397 Biberach/Riss
Autorización de fabricación o equivalente expedida el 1 de enero de 1998 por Regierungspräsidium,
Tübingen, Alemania.
Nombre o razón social del fabricante responsable de la liberación de los lotes
Boehringer Ingelheim Pharma KG
Binkendorferstr. 65, 88397 Biberach/Riss
Autorización de fabricación expedida el 1 de enero de 1998 por el Regierungspräsidium, Tübingen,
Alemania.
B.
CONDICIONES DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
•
CONDICIONES O RESTRICCIONES DE DISPENSACIÓN Y USO IMPUESTAS AL
TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
Medicamento sujeto a prescripción médica restringida (Véase anexo I: Resumen de las Características
del Producto, 4.2).
29
ANEXO III
ETIQUETADO Y PROSPECTO
30
A. ETIQUETADO
31
INFORMACIÓN QUE DEBE FIGURAR EN EL EMBALAJE EXTERIOR, O, EN SU
DEFECTO, EN EL ACONDICIONAMIENTO PRIMARIO
1.
DENOMINACIÓN DEL MEDICAMENTO
Tenecteplase Boehringer Ingelheim Pharma KG 6.000 U
Polvo y disolvente para solución inyectable
Tenecteplasa
2.
PRINCIPIO(S) ACTIVO(S)
6.000 U de tenecteplasa por vial
Después de su reconstitución con 6 ml de agua para inyectables, cada ml contiene 1.000 U de
tenecteplasa
3.
LISTA DE EXCIPIENTES
Excipientes: L-arginina, ácido fosfórico, polisorbato 20
4.
FORMA FARMACÉUTICA Y CONTENIDO DEL ENVASE
1 vial de polvo para solución inyectable
1 jeringa precargada de disolvente para uso parenteral
5.
FORMA, Y SI ES NECESARIO, VÍA(S) DE ADMINISTRACIÓN
Vía intravenosa después de su reconstitución con 6 ml de disolvente
6.
ADVERTENCIA ESPECIAL DE QUE EL MEDICAMENTO DEBE MANTENERSE
FUERA DE LA VISTA Y DEL ALCANCE DE LOS NIÑOS
Mantener fuera del alcance y de la vista de los niños
7.
OTRAS ADVERTENCIAS ESPECIALES, SI ES NECESARIO
8.
FECHA DE CADUCIDAD
CAD {mes/año}
9.
CONDICIONES ESPECIALES DE CONSERVACIÓN
No conservar a temperatura superior a 30°C
Mantener el envase en el embalaje exterior para preservarlo de la luz
10.
PRECAUCIONES ESPECIALES DE ELIMINACIÓN DEL PRODUCTO NO
UTILIZADO O DE LOS MATERIALES QUE ESTÉN EN CONTACTO DIRECTO CON
EL PRODUCTO (SI PROCEDE)
32
11.
NOMBRE Y DIRECCIÓN DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE
COMERCIALIZACIÓN
Boehringer Ingelheim International GmbH
Binger Strasse 173
D-55216 Ingelheim am Rhein
Alemania
12. NÚMERO DE REGISTRO COMUNITARIO
EU/0/00/000/000
13.
NÚMERO DE LOTE DEL FABRICANTE
Lote: {número}
14. CONDICIONES GENERALES DE DISPENSACIÓN
Medicamento sujeto a prescripción médica
15. INSTRUCCIONES DE USO
Utilizar en una sola vez. Debe utilizarse inmediatamente después de su reconstitución. Debe
desecharse la cantidad de solución no utilizada. Sólo deben utilizarse soluciones transparentes, sin
partículas. Para información sobre la reconstitución y dosis a administrar, léase el prospecto.
INFORMACION QUE DEBE FIGURAR EN LA PARTE INTERIOR DE LA SOLAPA DEL
CARTONAJE EN FORMA DE PICTOGRAMA
33
INFORMACIÓN MÍNIMA QUE DEBE INCLUIRSE EN PEQUEÑOS
ACONDICIONAMIENTOS PRIMARIOS
ETIQUETA DEL VIAL DE POLVO PARA SOLUCIÓN INYECTABLE
1.
DENOMINACIÓN DEL MEDICAMENTO
Tenecteplase Boehringer Ingelheim Pharma KG 6.000 U
Polvo para solución inyectable
Tenecteplasa
2.
PRINCIPIO(S) ACTIVO(S)
6.000 U de tenecteplasa por vial
3.
LISTA DE EXCIPIENTES
4.
FORMA FARMACÉUTICA Y CONTENIDO DEL ENVASE
5.
FORMA, Y SI ES NECESARIO, VÍA(S) DE ADMINISTRACIÓN
Vía intravenosa después de su reconstitución con 6 ml de disolvente
6.
ADVERTENCIA ESPECIAL DE QUE EL MEDICAMENTO DEBE MANTENERSE
FUERA DE LA VISTA Y DEL ALCANCE DE LOS NIÑOS
7.
OTRAS ADVERTENCIAS ESPECIALES, SI ES NECESARIO
8.
FECHA DE CADUCIDAD
CAD {mes/año}
9.
CONDICIONES ESPECIALES DE CONSERVACIÓN
No conservar a temperatura superior a 30°C
Mantener el envase en el embalaje exterior
10.
PRECAUCIONES ESPECIALES DE ELIMINACIÓN DEL PRODUCTO NO
UTILIZADO O DE LOS MATERIALES QUE ESTÉN EN CONTACTO DIRECTO CON
EL PRODUCTO (SI PROCEDE)
11.
NOMBRE Y DIRECCIÓN DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE
COMERCIALIZACIÓN
12.
NÚMERO DE REGISTRO COMUNITARIO
34
13.
NÚMERO DE LOTE DEL FABRICANTE
Lote: {número}
14.
CONDICIONES GENERALES DE DISPENSACIÓN
15. INSTRUCCIONES DE USO
Lea el prospecto antes de usar
35
INFORMACIÓN MÍNIMA QUE DEBE INCLUIRSE EN PEQUEÑOS
ACONDICIONAMIENTOS PRIMARIOS
ETIQUETA DE LA JERINGA DE DISOLVENTE
1.
DENOMINACIÓN DEL MEDICAMENTO Y, SI ES NECESARIO, VÍA(S) DE
ADMINISTRACIÓN
Disolvente para Tenecteplase Boehringer Ingelheim Pharma KG 6.000 U
Disolvente para uso parenteral
2.
FORMA DE ADMINISTRACIÓN
Solución reconstituída, para pacientes de peso corporal (kg):
3.
FECHA DE CADUCIDAD
CAD {mes/año}
4.
NÚMERO DE LOTE
Lote {número}
5.
CONTENIDO EN PESO, VOLUMEN O EN UNIDADES
6 ml de agua para inyectables
36
INFORMACIÓN QUE DEBE FIGURAR EN EL EMBALAJE EXTERIOR, O, EN SU
DEFECTO, EN EL ACONDICIONAMIENTO PRIMARIO
1.
DENOMINACIÓN DEL MEDICAMENTO
Tenecteplase Boehringer Ingelheim Pharma KG 8.000 U
Polvo y disolvente para solución inyectable
Tenecteplasa
2.
PRINCIPIO(S) ACTIVO(S)
8.000 U de tenecteplasa por vial
Después de su reconstitución con 8 ml de agua para inyectables, cada ml contiene 1.000 U de
tenecteplasa
3.
LISTA DE EXCIPIENTES
Excipientes: L-arginina, ácido fosfórico, polisorbato 20
4.
FORMA FARMACÉUTICA Y CONTENIDO DEL ENVASE
1 vial de polvo para solución inyectable
1 jeringa precargada de disolvente para uso parenteral
5.
FORMA, Y SI ES NECESARIO, VÍA(S) DE ADMINISTRACIÓN
Vía intravenosa después de su reconstitución con 8 ml de disolvente
6.
ADVERTENCIA ESPECIAL DE QUE EL MEDICAMENTO DEBE MANTENERSE
FUERA DE LA VISTA Y DEL ALCANCE DE LOS NIÑOS
Mantener fuera del alcance y de la vista de los niños
7.
OTRAS ADVERTENCIAS, SI ES NECESARIO
8.
FECHA DE CADUCIDAD
CAD {mes/año}
9.
CONDICIONES ESPECIALES DE CONSERVACIÓN
No conservar a temperatura superior a 30°C
Mantener el envase en el embalaje exterior para preservarlo de la luz
10.
PRECAUCIONES ESPECIALES DE ELIMINACIÓN DEL PRODUCTO NO
UTILIZADO O DE LOS MATERIALES QUE ESTÉN EN CONTACTO DIRECTO CON
EL PRODUCTO (SI PROCEDE)
37
11.
NOMBRE Y DIRECCIÓN DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE
COMERCIALIZACIÓN
Boehringer Ingelheim International GmbH
Binger Strasse 173
D-55216 Ingelheim am Rhein
Alemania
12. NÚMERO DE REGISTRO COMUNITARIO
EU/0/00/000/000
13.
NÚMERO DE LOTE
Lote: {número}
14. CONDICIONES GENERALES DE DISPENSACIÓN
Medicamento sujeto a prescripción médica
15. INSTRUCCIONES DE USO
Utilizar en una sola vez. Debe utilizarse inmediatamente después de su reconstitución. Debe
desecharse la cantidad de solución no utilizada. Sólo deben utilizarse soluciones transparentes, sin
partículas. Para información sobre la reconstitución y dosis a administrar, léase el prospecto.
INFORMACION QUE DEBE FIGURAR EN LA PARTE INTERIOR DE LA SOLAPA DEL
CARTONAJE EN FORMA DE PICTOGRAMA
38
INFORMACIÓN MÍNIMA QUE DEBE INCLUIRSE EN PEQUEÑOS
ACONDICIONAMIENTOS PRIMARIOS
ETIQUETA DEL VIAL DE POLVO PARA SOLUCIÓN INYECTABLE
1.
DENOMINACIÓN DEL MEDICAMENTO
Tenecteplase Boehringer Ingelheim Pharma KG 8.000 U
Polvo para solución inyectable
Tenecteplasa
2.
PRINCIPIO(S) ACTIVO(S)
8.000 U de tenecteplasa por vial
3.
LISTA DE EXCIPIENTES
4.
FORMA FARMACÉUTICA Y CONTENIDO DEL ENVASE
5.
FORMA, Y SI ES NECESARIO, VÍA(S) DE ADMINISTRACIÓN
Vía intravenosa después de su reconstitución con 8 ml de disolvente
6.
ADVERTENCIA ESPECIAL DE QUE EL MEDICAMENTO DEBE MANTENERSE
FUERA DE LA VISTA Y DEL ALCANCE DE LOS NIÑOS
7.
OTRAS ADVERTENCIAS ESPECIALES, SI ES NECESARIO
8.
FECHA DE CADUCIDAD
CAD {mes/año}
9.
CONDICIONES ESPECIALES DE CONSERVACIÓN
No conservar a temperatura superior a 30°C
Mantener el envase en el embalaje exterior
10.
PRECAUCIONES ESPECIALES DE ELIMINACIÓN DEL PRODUCTO NO
UTILIZADO O DE LOS MATERIALES QUE ESTÉN EN CONTACTO DIRECTO CON
EL PRODUCTO (SI PROCEDE)
11.
NOMBRE Y DIRECCIÓN DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE
COMERCIALIZACIÓN
12.
NÚMERO DE REGISTRO COMUNITARIO
39
13.
NÚMERO DE LOTE DEL FABRICANTE
Lote: {número}
14.
CONDICIONES GENERALES DE DISPENSACIÓN
15. INSTRUCCIONES DE USO
Lea el prospecto antes de usar
40
INFORMACIÓN MÍNIMA QUE DEBE INCLUIRSE EN PEQUEÑOS
ACONDICIONAMIENTOS PRIMARIOS
ETIQUETA DE LA JERINGA DE DISOLVENTE
1.
DENOMINACIÓN DEL MEDICAMENTO Y, SI ES NECESARIO, VÍA(S) DE
ADMINISTRACIÓN
Disolvente para Tenecteplase Boehringer Ingelheim Pharma KG 8.000 U
Disolvente para uso parenteral
2.
FORMA DE ADMINISTRACIÓN
Solución reconstituída, para pacientes de peso corporal (kg):
3.
FECHA DE CADUCIDAD
CAD {mes/año}
4.
NÚMERO DE LOTE
Lote {número}
5.
CONTENIDO EN PESO, VOLUMEN O EN UNIDADES
8 ml de agua para inyectables
41
INFORMACIÓN QUE DEBE FIGURAR EN EL EMBALAJE EXTERIOR, O, EN SU
DEFECTO, EN EL ACONDICIONAMIENTO PRIMARIO
1.
DENOMINACIÓN DEL MEDICAMENTO
Tenecteplase Boehringer Ingelheim Pharma KG 10.000 U
Polvo y disolvente para solución inyectable
Tenecteplasa
2.
PRINCIPIO(S) ACTIVO(S)
10.000 U de tenecteplasa por vial
Después de su reconstitución con 10 ml de agua para inyectables, cada ml contiene 1.000 U de
tenecteplasa
3.
LISTA DE EXCIPIENTES
Excipientes: L-arginina, ácido fosfórico, polisorbato 20
4.
FORMA FARMACÉUTICA Y CONTENIDO DEL ENVASE
1 vial de polvo para solución inyectable
1 jeringa precargada de disolvente para uso parenteral
5.
FORMA, Y SI ES NECESARIO, VÍA(S) DE ADMINISTRACIÓN
Vía intravenosa después de su reconstitución con 10 ml de disolvente
6.
ADVERTENCIA ESPECIAL DE QUE EL MEDICAMENTO DEBE MANTENERSE
FUERA DE LA VISTA Y DEL ALCANCE DE LOS NIÑOS
Mantener fuera del alcance y de la vista de los niños
7.
OTRAS ADVERTENCIAS, SI ES NECESARIO
8.
FECHA DE CADUCIDAD
CAD {mes/año}
9.
CONDICIONES ESPECIALES DE CONSERVACIÓN
No conservar a temperatura superior a 30°C
Mantener el envase en el embalaje exterior para preservarlo de la luz
10.
PRECAUCIONES ESPECIALES DE ELIMINACIÓN DEL PRODUCTO NO
UTILIZADO O DE LOS MATERIALES QUE ESTÉN EN CONTACTO DIRECTO CON
EL PRODUCTO (SI PROCEDE)
42
11.
NOMBRE Y DIRECCIÓN DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE
COMERCIALIZACIÓN
Boehringer Ingelheim International GmbH
Binger Strasse 173
D-55216 Ingelheim am Rhein
Alemania
12. NÚMERO DE REGISTRO COMUNITARIO
EU/0/00/000/000
13.
NÚMERO DE LOTE
Lote: {número}
14. CONDICIONES GENERALES DE DISPENSACIÓN
Medicamento sujeto a prescripción médica
15. INSTRUCCIONES DE USO
Utilizar en una sola vez. Debe utilizarse inmediatamente después de su reconstitución. Debe
desecharse la cantidad de solución no utilizada. Sólo deben utilizarse soluciones transparentes, sin
partículas. Para información sobre la reconstitución y dosis a administrar, léase el prospecto.
INFORMACION QUE DEBE FIGURAR EN LA PARTE INTERIOR DE LA SOLAPA DEL
CARTONAJE EN FORMA DE PICTOGRAMA
43
44
NFORMACIÓN MÍNIMA QUE DEBE INCLUIRSE EN PEQUEÑOS
ACONDICIONAMIENTOS PRIMARIOS
ETIQUETA DEL VIAL DE POLVO PARA SOLUCIÓN INYECTABLE
1.
DENOMINACIÓN DEL MEDICAMENTO
Tenecteplase Boehringer Ingelheim Pharma KG 10.000 U
Polvo para solución inyectable
Tenecteplasa
2.
PRINCIPIO(S) ACTIVO(S)
10.000 U de tenecteplasa por vial
3.
LISTA DE EXCIPIENTES
4.
FORMA FARMACÉUTICA Y CONTENIDO DEL ENVASE
5.
FORMA, Y SI ES NECESARIO, VÍA(S) DE ADMINISTRACIÓN
Vía intravenosa después de su reconstitución con 10 ml de disolvente
6.
ADVERTENCIA ESPECIAL DE QUE EL MEDICAMENTO DEBE MANTENERSE
FUERA DE LA VISTA Y DEL ALCANCE DE LOS NIÑOS
7.
OTRAS ADVERTENCIAS ESPECIALES, SI ES NECESARIO
8.
FECHA DE CADUCIDAD
CAD {mes/año}
9.
CONDICIONES ESPECIALES DE CONSERVACIÓN
No conservar a temperatura superior a 30°C
Mantener el envase en el embalaje exterior
10.
PRECAUCIONES ESPECIALES DE ELIMINACIÓN DEL PRODUCTO NO
UTILIZADO O DE LOS MATERIALES QUE ESTÉN EN CONTACTO DIRECTO CON
EL PRODUCTO (SI PROCEDE)
11.
NOMBRE Y DIRECCIÓN DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE
COMERCIALIZACIÓN
12.
NÚMERO DE REGISTRO COMUNITARIO
45
13.
NÚMERO DE LOTE DEL FABRICANTE
Lote: {número}
14.
CONDICIONES GENERALES DE DISPENSACIÓN
15. INSTRUCCIONES DE USO
Lea el prospecto antes de usar
46
INFORMACIÓN MÍNIMA QUE DEBE INCLUIRSE EN PEQUEÑOS
ACONDICIONAMIENTOS PRIMARIOS
ETIQUETA DE LA JERINGA DE DISOLVENTE
1.
DENOMINACIÓN DEL MEDICAMENTO Y, SI ES NECESARIO, VÍA(S) DE
ADMINISTRACIÓN
Disolvente para Tenecteplase Boehringer Ingelheim Pharma KG 10.000 U
Disolvente para uso parenteral
2.
FORMA DE ADMINISTRACIÓN
Solución reconstituída, para pacientes de peso corporal (kg):
3.
FECHA DE CADUCIDAD
CAD {mes/año}
4.
NÚMERO DE LOTE
Lote {número}
5.
CONTENIDO EN PESO, VOLUMEN O EN UNIDADES
10 ml de agua para inyectables
47
B. PROSPECTO
48
PROSPECTO
Lea todo el prospecto
Conserve este prospecto. Puede tener que volver a leerlo.
Si tiene alguna duda, consulte a su médico o farmacéutico.
En este prospecto:
1.
Qué es TENECTEPLASE BOEHRINGER INGELHEIM PHARMA KG y para qué se utiliza
2.
Antes de que le sea administrado TENECTEPLASE BOEHRINGER INGELHEIM PHARMA
KG
3.
Cómo se administra TENECTEPLASE BOEHRINGER INGELHEIM PHARMA KG
4.
Posibles efectos adversos
5.
Conservación de TENECTEPLASE BOEHRINGER INGELHEIM PHARMA KG
TENECTEPLASE BOEHRINGER INGELHEIM PHARMA KG 6.000 unidades polvo y
disolvente para solución inyectable
Tenecteplasa
-
El principio activo es tenecteplasa. Un vial contiene 6.000 unidades de tenecteplasa. Una
jeringa precargada contiene 6 ml de agua para inyectables.
Los demás componentes son L-arginina, ácido fosfórico y polisorbato 20.
El disolvente de TENECTEPLASE BOEHRINGER INGELHEIM PHARMA KG es agua
para inyectables.
Titular de la autorización de comercialización:
Boehringer Ingelheim International GmbH
Binger Strasse 173
D-55216 Ingelheim am Rhein
Alemania
Fabricante:
Boehringer Ingelheim Pharma KG
Birkendorferstrasse 65
88397 Biberach/Riss
Alemania
1.
QUÉ ES TENECTEPLASE BOEHRINGER INGELHEIM PHARMA KG Y PARA
QUÉ SE UTILIZA
TENECTEPLASE BOEHRINGER INGELHEIM PHARMA KG está constituido por polvo y
disolvente para solución inyectable. Ello significa que cada envase contiene:
-
un vial de 6.000 unidades de TENECTEPLASE BOEHRINGER INGELHEIM PHARMA KG
polvo y una jeringa precargada conteniendo 6 ml de agua para inyectables.
Antes de usar, el disolvente (agua para inyectables) debe añadirse al polvo para formar una solución
que se administra mediante inyección.
TENECTEPLASE BOEHRINGER INGELHEIM PHARMA KG pertenece a un grupo de
medicamentos denominados trombolíticos. Estos medicamentos contribuyen a la disolución de los
coágulos de sangre. La tenecteplasa es un activador del plasminógeno recombinante específico para la
fibrina.
49
TENECTEPLASE BOEHRINGER INGELHEIM PHARMA KG se utiliza para el tratamiento de los
infartos de miocardio (ataques al corazón) en las 6 horas siguientes a la aparición de los síntomas y
contribuye a la disolución de los coágulos de sangre que se han formado en los vasos sanguíneos del
corazón. Ello ayuda a evitar el daño ocasionado por los ataques al corazón y se ha demostrado que
salva vidas.
2.
ANTES DE QUE LE SEA ADMINISTRADO TENECTEPLASE BOEHRINGER
INGELHEIM PHARMA KG
TENECTEPLASE BOEHRINGER INGELHEIM PHARMA KG no será prescrito ni
administrado por su médico
-
si Vd. padece, o ha padecido recientemente, una enfermedad que aumente su riesgo de sangrado
(hemorragia), incluyendo:
™
™
™
™
™
™
un trastorno hemorrágico o tendencia al sangrado
ictus (accidente cerebrovascular)
presión arterial muy elevada, no controlada
una herida en la cabeza
enfermedad grave del hígado
un trastorno que afecta a los vasos sanguíneos del ojo (p.ej. enfermedad de la retina hemorrágica
diabética)
una úlcera de estómago (úlcera péptica)
venas varicosas en el esófago (varices esofágicas)
anomalía de los vasos sanguíneos (p.ej. un aneurisma)
determinados tumores
inflamación de la capa que envuelve el corazón (pericarditis); inflamación o infección de las
válvulas del corazón (endocarditis);
™
™
™
™
™
-
si Vd. está tomando comprimidos/cápsulas para "aclarar" la sangre, tales como warfarina o
cumarina (anti-coagulantes);
si Vd. tiene el páncreas inflamado (pancreatitis);
si Vd. ha sido sometido recientemente a una operación importante, incluyendo cirugía cerebral o
espinal;
si durante las dos últimas semanas se le ha practicado reanimación cardiopulmonar
(compresiones torácicas), de más de 2 minutos de duración;
si es hipersensible a la tenecteplasa o a cualquiera de los demás componentes de
TENECTEPLASE BOEHRINGER INGELHEIM PHARMA KG.
Su médico tendrá especial cuidado con TENECTEPLASE BOEHRINGER INGELHEIM
PHARMA KG:
-
si Vd. presenta una presión arterial elevada;
si Vd. tiene problemas con la circulación sanguínea cerebral (enfermedad cerebrovascular);
si Vd. ha padecido hemorragia gastrointestinal o genitourinaria durante los últimos diez días
(ello puede ser causa de presencia de sangre en las deposiciones u orina);
si Vd. ha tenido anomalía de las válvulas cardíacas (p.ej. estenosis mitral) con
ritmo cardiaco anormal (p.ej. fibrilación auricular);
si Vd. ha recibido una inyección intramuscular en los dos últimos días;
si Vd. tiene más de 75 años;
si Vd. pesa menos de 60 kg.
50
Embarazo
Si está embarazada, consulte a su médico antes de que le sea administrado TENECTEPLASE
BOEHRINGER INGELHEIM PHARMA KG.
Lactancia
Si está en periodo de lactancia, consulte a su médico antes de que le sea administrado
TENECTEPLASE BOEHRINGER INGELHEIM PHARMA KG.
Uso de otros medicamentos:
Por favor, informe a su médico o farmacéutico si está tomando o ha tomado recientemente otros
medicamentos, incluso los adquiridos sin receta.
3.
CÓMO SE ADMINISTRA TENECTEPLASE BOEHRINGER INGELHEIM PHARMA
KG
El médico calcula su dosis de TENECTEPLASE BOEHRINGER INGELHEIM PHARMA KG de
acuerdo con su peso corporal, según el siguiente esquema:
Peso corporal (kg)
Tenecteplase
Boehringer
Ingelheim Pharma
KG (U)
Inferior a 60
6.000
60 a 70
7.000
70 a 80
8.000
80 a 90
9.000
Superior a 90
10.000
Su médico le administrará ácido acetil salicílico e inyecciones de heparina, además de
TENECTEPLASE BOEHRINGER INGELHEIM PHARMA KG, lo antes posible después del inicio
de su dolor en el pecho.
TENECTEPLASE BOEHRINGER INGELHEIM PHARMA KG se administra mediante una
inyección única a una vena por un médico con experiencia en el uso de este tipo de fármaco.
Su médico administrará TENECTEPLASE BOEHRINGER INGELHEIM PHARMA KG lo antes
posible después del inicio de su dolor en el pecho, en forma de una dosis única.
No se recomienda la repetición.
4.
POSIBLES EFECTOS ADVERSOS
Al igual que todos los medicamentos, TENECTEPLASE BOEHRINGER INGELHEIM PHARMA
KG puede tener efectos adversos.
Con TENECTEPLASE BOEHRINGER INGELHEIM PHARMA KG son muy frecuentes (> 10 %)
los siguientes efectos adversos:
presion arterial baja (hipotensión)
latidos del corazón irregulares
dolor en el pecho (angina de pecho)
Con TENECTEPLASE BOEHRINGER INGELHEIM PHARMA KG son frecuentes (> 1%, < 10 %)
los siguientes efectos adversos:
-
hemorragia en el punto de inyección
náuseas
vómitos
fiebre
hemorragias nasales
51
-
ataque al corazón o dolor en el pecho adicionales (isquemia recurrente, reinfarto)
insuficiencia cardíaca
shock debido a insuficiencia cardíaca
inflamación de la envoltura del corazón (pericarditis)
líquido en los pulmones (edema pulmonar)
hemorragia genitourinaria (es posible que observe sangre en su orina)
moraduras
Los efectos adversos siguientes son nada frecuentes (> 0.1%, < 1 %), pero han sido descritos después
del tratamiento con TENECTEPLASE BOEHRINGER INGELHEIM PHARMA KG:
-
paro cardíaco
problemas con las válvulas o envoltura del corazón (insuficiencia mitral, derrame pericárdico)
coágulo de sangre en la vena (trombosis venosa)
líquido entre la envoltura del corazón y el corazón (taponamiento cardíaco)
rotura del músculo del corazón
hemorragia interna en el abdomen (hemorragia retroperitoneal)
hemorragia en el cerebro (hemorragia cerebral)
Raramente (> 0.01 %, < 0.1 %) se han producido los siguientes efectos adversos después del
tratamiento con TENECTEPLASE BOEHRINGER INGELHEIM PHARMA KG:
-
hemorragia en la zona que rodea el corazón (hemopericardio)
hipersensibilidad (reacciones anafilactoides) p.ej. erupción, urticaria, hinchazón de la garganta
coágulos de sangre en el pulmón (embolia pulmonar)
coágulos de sangre en los vasos sanguíneos
En casos muy raros (< 0.01 %), el tratamiento con Tenecteplase Boehringer Ingelheim Pharma KG
puede dar lugar a coágulos por cristales de colesterol
Informe inmediatamente a su médico si cree que presenta alguno de estos efectos adversos.
Si aprecia efectos adversos no mencionados en este prospecto, comuníqueselo por favor a su médico o
farmacéutico.
5.
CONSERVACIÓN DE TENECTEPLASE BOEHRINGER INGELHEIM PHARMA KG
Mantener fuera del alcance y de la vista de los niños.
No conservar a temperatura superior a 30ºC. Mantener el envase en el embalaje exterior para
preservarlo de la luz.
Una vez reconstituido puede conservarse a 30ºC durante 24 horas. Sin embargo, por razones
microbiológicas normalmente, su médico utilizará inmediatamente la solución inyectable
reconstituida.
No usar una vez superada la fecha de caducidad que figura en la etiqueta/embalaje.
Este prospecto fue aprobado el {fecha}
52
Información adicional
Pueden solicitar más información respecto a este medicamento dirigiéndose al representante local del
titular de la autorización de comercialización.
België /Belgique/Belgien
n.v. Boehringer Ingelheim s.a.
Avenue Ariane, Arianelaan 16
B-1200 Bruxelles/Brussel/Brüssel
Tél:. +32 2 773 33 11
Luxembourg/Luxemburg
n.v. Boehringer Ingelheim s.a.
Avenue Ariane, Arianelaan 16
B - 1200 Bruxelles/Brussel/Brüssel
Tél: +32 2 773 33 11
Danmark
Boehringer Ingelheim Danmark A/S
Strødamvej 52
DK-2100 København Ø
Tlf: +45 39 15 88 88
Nederland
Boehringer Ingelheim b.v.
Berenkoog 28
NL-1822 BJ Alkmaar
Tel: +31 72 5 66 24 24
Deutschland
Boehringer Ingelheim Pharma KG
Binger Straße 173
D-55216 Ingelheim
Tel: +49 6132 77-0
Österreich
Boehringer Ingelheim Austria GmbH
Dr. Boehringer-Gasse 5-11
A-1121 Wien
Tel: +43 1 80 105-0
Eλλάδα
Boehringer Ingelheim Ellas A.E.
Eλληνικού 2
GR – 167 77 Eλληνικό –Aθήνα
T: +30 1 89 06 300
Portugal
Boehringer Ingelheim Lda.
Av. António A. de Aguiar 104 - 1.°
P-1069-029 Lisboa
Tel: +351 21 31 35 300
España
Boehringer Ingelheim S.A.
Prat de la Riba, s/n
Sector Turó de Can Matas
E-08190-San Cugat del Vallés (Barcelona)
Tel: +34 93 404-51-00
Suomi/Finland
Boehringer Ingelheim Finland Ky
Harmaaparrankuja 1
France
Boehringer Ingelheim France S.A.R.L.
37-39, Rue Boissière
F-75116 Paris
Tél: +33 3 26 50 45 33
Sverige
Boehringer Ingelheim AB
Box 44
S-127 21 Skärholmen
Tfn: +46 8 721 21 00
Ireland
Boehringer Ingelheim Ltd.
31 Sandyford Office Park
Blackthorn Road
Sandyford
IRL-Dublin 18
Tel: +353 1 295 9620
United Kingdom
Boehringer Ingelheim Ltd.,
Ellesfield Avenue,
Bracknell, Berkshire,
RG12 8YS-UK
Tel: +44 1344 424 600
FIN-02200 Espoo / Esbo
Puh/Tfn: +358 9 429 4200
Italia
Boehringer Ingelheim Italia S.p.A.
Via Lorenzini, 8
I-20 139 Milano
Tel: +39 02 535 51
53
PROSPECTO
Lea todo el prospecto
Conserve este prospecto. Puede tener que volver a leerlo.
Si tiene alguna duda, consulte a su médico o farmacéutico.
En este prospecto:
1.
Qué es TENECTEPLASE BOEHRINGER INGELHEIM PHARMA KG y para qué se utiliza
2.
Antes de que le sea administrado TENECTEPLASE BOEHRINGER INGELHEIM PHARMA
KG
3.
Cómo se administra TENECTEPLASE BOEHRINGER INGELHEIM PHARMA KG
4.
Posibles efectos adversos
5.
Conservación de TENECTEPLASE BOEHRINGER INGELHEIM PHARMA KG
TENECTEPLASE BOEHRINGER INGELHEIM PHARMA KG 8.000 unidades polvo y
disolvente para solución inyectable
Tenecteplasa
-
El principio activo es tenecteplasa. Un vial contiene 8.000 unidades de tenecteplasa. Una
jeringa precargada contiene 8 ml de agua para inyectables.
Los demás componentes son L-arginina, ácido fosfórico y polisorbato 20.
El disolvente de TENECTEPLASE BOEHRINGER INGELHEIM PHARMA KG es agua
para inyectables.
Titular de la autorización de comercialización:
Boehringer Ingelheim International GmbH
Binger Strasse 173
D-55216 Ingelheim am Rhein
Alemania
Fabricante:
Boehringer Ingelheim Pharma KG
Birkendorferstrasse 65
88397 Biberach/Riss
Alemania
1.
QUÉ ES TENECTEPLASE BOEHRINGER INGELHEIM PHARMA KG Y PARA QUÉ
SE UTILIZA
TENECTEPLASE BOEHRINGER INGELHEIM PHARMA KG está constituido por polvo y
disolvente para solución inyectable. Ello significa que cada envase contiene:
-
un vial de 8.000 unidades de TENECTEPLASE BOEHRINGER INGELHEIM PHARMA KG
polvo y una jeringa precargada conteniendo 8 ml de agua para inyectables.
Antes de usar, el disolvente (agua para inyectables) debe añadirse al polvo para formar una solución
que se administra mediante inyección.
TENECTEPLASE BOEHRINGER INGELHEIM PHARMA KG pertenece a un grupo de
medicamentos denominados trombolíticos. Estos medicamentos contribuyen a la disolución de los
coágulos de sangre. La tenecteplasa es un activador del plasminógeno recombinante específico para la
fibrina.
54
TENECTEPLASE BOEHRINGER INGELHEIM PHARMA KG se utiliza para el tratamiento de los
infartos de miocardio (ataques al corazón) en las 6 horas siguientes a la aparición de los síntomas y
contribuye a la disolución de los coágulos de sangre que se han formado en los vasos sanguíneos del
corazón. Ello ayuda a evitar el daño ocasionado por los ataques al corazón y se ha demostrado que
salva vidas.
2.
ANTES DE QUE LE SEA ADMINISTRADO TENECTEPLASE BOEHRINGER
INGELHEIM PHARMA KG
TENECTEPLASE BOEHRINGER INGELHEIM PHARMA KG no será prescrito ni
administrado por su médico
-
si Vd. padece, o ha padecido recientemente, una enfermedad que aumente su riesgo de sangrado
(hemorragia), incluyendo:
™
™
™
™
™
™
un trastorno hemorrágico o tendencia al sangrado
ictus (accidente cerebrovascular)
presión arterial muy elevada, no controlada
una herida en la cabeza
enfermedad grave del hígado
un trastorno que afecta a los vasos sanguíneos del ojo (p.ej. enfermedad de la retina hemorrágica
diabética)
una úlcera de estómago (úlcera péptica)
venas varicosas en el esófago (varices esofágicas)
anomalía de los vasos sanguíneos (p.ej. un aneurisma)
determinados tumores
inflamación de la capa que envuelve el corazón (pericarditis); inflamación o infección de las
válvulas del corazón (endocarditis);
™
™
™
™
™
-
si Vd. está tomando comprimidos/cápsulas para "aclarar" la sangre, tales como warfarina o
cumarina (anti-coagulantes);
si Vd. tiene el páncreas inflamado (pancreatitis);
si Vd. ha sido sometido recientemente a una operación importante, incluyendo cirugía cerebral o
espinal;
si durante las dos últimas semanas se le ha practicado reanimación cardiopulmonar
(compresiones torácicas), de más de 2 minutos de duración;
si es hipersensible a la tenecteplasa o a cualquiera de los demás componentes de
TENECTEPLASE BOEHRINGER INGELHEIM PHARMA KG.
Su médico tendrá especial cuidado con TENECTEPLASE BOEHRINGER INGELHEIM
PHARMA KG:
-
si Vd. presenta una presión arterial elevada;
si Vd. tiene problemas con la circulación sanguínea cerebral (enfermedad cerebrovascular);
si Vd. ha padecido hemorragia gastrointestinal o genitourinaria durante los últimos diez días
(ello puede ser causa de presencia de sangre en las deposiciones u orina);
si Vd. ha tenido anomalía de las válvulas cardíacas (p.ej. estenosis mitral) con
ritmo cardiaco anormal (p.ej. fibrilación auricular);
si Vd. ha recibido una inyección intramuscular en los dos últimos días;
si Vd. tiene más de 75 años;
si Vd. pesa menos de 60 kg.
55
Embarazo
Si está embarazada, consulte a su médico antes de que le sea administrado TENECTEPLASE
BOEHRINGER INGELHEIM PHARMA KG.
Lactancia
Si está en periodo de lactancia, consulte a su médico antes de que le sea administrado
TENECTEPLASE BOEHRINGER INGELHEIM PHARMA KG.
Uso de otros medicamentos:
Por favor, informe a su médico o farmacéutico si está tomando o ha tomado recientemente otros
medicamentos, incluso los adquiridos sin receta.
3.
CÓMO SE ADMINISTRA TENECTEPLASE BOEHRINGER INGELHEIM PHARMA
KG
El médico calcula su dosis de TENECTEPLASE BOEHRINGER INGELHEIM PHARMA KG de
acuerdo con su peso corporal, según el siguiente esquema:
Peso corporal (kg)
Tenecteplase
Boehringer
Ingelheim Pharma
KG (U)
Inferior a 60
6.000
60 a 70
7.000
70 a 80
8.000
80 a 90
9.000
Superior a 90
10.000
Su médico le administrará ácido acetil salicílico e inyecciones de heparina, además de
TENECTEPLASE BOEHRINGER INGELHEIM PHARMA KG, lo antes posible después del inicio
de su dolor en el pecho.
TENECTEPLASE BOEHRINGER INGELHEIM PHARMA KG se administra mediante una
inyección única a una vena por un médico con experiencia en el uso de este tipo de fármaco.
Su médico administrará TENECTEPLASE BOEHRINGER INGELHEIM PHARMA KG lo antes
posible después del inicio de su dolor en el pecho, en forma de una dosis única.
No se recomienda la repetición.
4.
POSIBLES EFECTOS ADVERSOS
Al igual que todos los medicamentos, TENECTEPLASE BOEHRINGER INGELHEIM
PHARMA KG puede tener efectos adversos.
Con TENECTEPLASE BOEHRINGER INGELHEIM PHARMA KG son muy frecuentes (> 10 %)
los siguientes efectos adversos:
presion arterial baja (hipotensión)
latidos del corazón irregulares
dolor en el pecho (angina de pecho)
Con TENECTEPLASE BOEHRINGER INGELHEIM PHARMA KG son frecuentes (> 1%, < 10 %)
los siguientes efectos adversos:
-
hemorragia en el punto de inyección
náuseas
vómitos
fiebre
hemorragias nasales
56
-
ataque al corazón o dolor en el pecho adicionales (isquemia recurrente, reinfarto)
insuficiencia cardíaca
shock debido a insuficiencia cardíaca
inflamación de la envoltura del corazón (pericarditis)
líquido en los pulmones (edema pulmonar)
hemorragia genitourinaria (es posible que observe sangre en su orina)
moraduras
Los efectos adversos siguientes son nada frecuentes (> 0.1%, < 1 %), pero han sido descritos después
del tratamiento con TENECTEPLASE BOEHRINGER INGELHEIM PHARMA KG:
-
paro cardíaco
problemas con las válvulas o envoltura del corazón (insuficiencia mitral, derrame pericárdico)
coágulo de sangre en la vena (trombosis venosa)
líquido entre la envoltura del corazón y el corazón (taponamiento cardíaco)
rotura del músculo del corazón
hemorragia interna en el abdomen (hemorragia retroperitoneal)
hemorragia en el cerebro (hemorragia cerebral)
Raramente (> 0.01 %, < 0.1 %) se han producido los siguientes efectos adversos después del
tratamiento con TENECTEPLASE BOEHRINGER INGELHEIM PHARMA KG:
-
hemorragia en la zona que rodea el corazón (hemopericardio)
hipersensibilidad (reacciones anafilactoides) p.ej. erupción, urticaria, hinchazón de la garganta
coágulos de sangre en el pulmón (embolia pulmonar)
coágulos de sangre en los vasos sanguíneos
En casos muy raros (< 0.01 %), el tratamiento con Tenecteplase Boehringer Ingelheim Pharma KG
puede dar lugar a coágulos por cristales de colesterol
Informe inmediatamente a su médico si cree que presenta alguno de estos efectos adversos.
Si aprecia efectos adversos no mencionados en este prospecto, comuníqueselo por favor a su médico o
farmacéutico.
5.
CONSERVACIÓN DE TENECTEPLASE BOEHRINGER INGELHEIM PHARMA KG
Mantener fuera del alcance y de la vista de los niños.
No conservar a temperatura superior a 30ºC. Mantener el envase en el embalaje exterior para
preservarlo de la luz.
Una vez reconstituido puede conservarse a 30ºC durante 24 horas. Sin embargo, por razones
microbiológicas normalmente, su médico utilizará inmediatamente la solución inyectable
reconstituida.
No usar una vez superada la fecha de caducidad que figura en la etiqueta/embalaje.
Este prospecto fue aprobado el {fecha}
57
Información adicional
Pueden solicitar más información respecto a este medicamento dirigiéndose al representante local del
titular de la autorización de comercialización.
België /Belgique/Belgien
n.v. Boehringer Ingelheim s.a.
Avenue Ariane, Arianelaan 16
B-1200 Bruxelles/Brussel/Brüssel
Tél:. +32 2 773 33 11
Luxembourg/Luxemburg
n.v. Boehringer Ingelheim s.a.
Avenue Ariane, Arianelaan 16
B - 1200 Bruxelles/Brussel/Brüssel
Tél: +32 2 773 33 11
Danmark
Boehringer Ingelheim Danmark A/S
Strødamvej 52
DK-2100 København Ø
Tlf: +45 39 15 88 88
Nederland
Boehringer Ingelheim b.v.
Berenkoog 28
NL-1822 BJ Alkmaar
Tel: +31 72 5 66 24 24
Deutschland
Boehringer Ingelheim Pharma KG
Binger Straße 173
D-55216 Ingelheim
Tel: +49 6132 77-0
Österreich
Boehringer Ingelheim Austria GmbH
Dr. Boehringer-Gasse 5-11
A-1121 Wien
Tel: +43 1 80 105-0
Eλλάδα
Boehringer Ingelheim Ellas A.E.
Eλληνικού 2
GR – 167 77 Eλληνικό –Aθήνα
T: +30 1 89 06 300
Portugal
Boehringer Ingelheim Lda.
Av. António A. de Aguiar 104 - 1.°
P-1069-029 Lisboa
Tel: +351 21 31 35 300
España
Boehringer Ingelheim S.A.
Prat de la Riba, s/n
Sector Turó de Can Matas
E-08190 San Cugat del Vallés (Barcelona)
Tel: +34 93 404-51-00
Suomi/Finland
Boehringer Ingelheim Finland Ky
Harmaaparrankuja 1
France
Boehringer Ingelheim France S.A.R.L.
37-39, Rue Boissière
F-75116 Paris
Tél: +33 3 26 50 45 33
Sverige
Boehringer Ingelheim AB
Box 44
S-127 21 Skärholmen
Tfn: +46 8 721 21 00
Ireland
Boehringer Ingelheim Ltd.
31 Sandyford Office Park
Blackthorn Road
Sandyford
IRL-Dublin 18
Tel: +353 1 295 9620
United Kingdom
Boehringer Ingelheim Ltd.,
Ellesfield Avenue,
Bracknell, Berkshire,
RG12 8YS-UK
Tel: +44 1344 424 600
FIN-02200 Espoo / Esbo
Puh/Tfn: +358 9 429 4200
Italia
Boehringer Ingelheim Italia S.p.A.
Via Lorenzini, 8
I-20 139 Milano
Tel: +39 02 535 51
58
PROSPECTO
Lea todo el prospecto
Conserve este prospecto. Puede tener que volver a leerlo.
Si tiene alguna duda, consulte a su médico o farmacéutico.
En este prospecto:
1.
Qué es TENECTEPLASE BOEHRINGER INGELHEIM PHARMA KG y para qué se utiliza
2.
Antes de que le sea administrado TENECTEPLASE BOEHRINGER INGELHEIM PHARMA
KG
3.
Cómo se administra TENECTEPLASE BOEHRINGER INGELHEIM PHARMA KG
4.
Posibles efectos adversos
5.
Conservación de TENECTEPLASE BOEHRINGER INGELHEIM PHARMA KG
TENECTEPLASE BOEHRINGER INGELHEIM PHARMA KG 10.000 unidades polvo y
disolvente para solución inyectable
Tenecteplasa
-
El principio activo es tenecteplasa. Un vial contiene 10.000 unidades de tenecteplasa. Una
jeringa precargada contiene 10 ml de agua para inyectables.
Los demás componentes son L-arginina, ácido fosfórico y polisorbato 20.
El disolvente de TENECTEPLASE BOEHRINGER INGELHEIM PHARMA KG es agua
para inyectables.
Titular de la autorización de comercialización:
Boehringer Ingelheim International GmbH
Binger Strasse 173
D-55216 Ingelheim am Rhein
Alemania
Fabricante:
Boehringer Ingelheim Pharma KG
Birkendorferstrasse 65
88397 Biberach/Riss
Alemania
1.
QUÉ ES TENECTEPLASE BOEHRINGER INGELHEIM PHARMA KG Y PARA QUÉ
SE UTILIZA
TENECTEPLASE BOEHRINGER INGELHEIM PHARMA KG está constituido por polvo y
disolvente para solución inyectable. Ello significa que cada envase contiene:
-
un vial de 10.000 unidades de TENECTEPLASE BOEHRINGER INGELHEIM PHARMA KG
polvo y una jeringa precargada conteniendo 10 ml de agua para inyectables.
Antes de usar, el disolvente (agua para inyectables) debe añadirse al polvo para formar una solución
que se administra mediante inyección.
TENECTEPLASE BOEHRINGER INGELHEIM PHARMA KG pertenece a un grupo de
medicamentos denominados trombolíticos. Estos medicamentos contribuyen a la disolución de los
coágulos de sangre. La tenecteplasa es un activador del plasminógeno recombinante específico para la
fibrina.
59
TENECTEPLASE BOEHRINGER INGELHEIM PHARMA KG se utiliza para el tratamiento de los
infartos de miocardio (ataques al corazón) en las 6 horas siguientes a la aparición de los síntomas y
contribuye a la disolución de los coágulos de sangre que se han formado en los vasos sanguíneos del
corazón. Ello ayuda a evitar el daño ocasionado por los ataques al corazón y se ha demostrado que
salva vidas.
2.
ANTES DE QUE LE SEA ADMINISTRADO TENECTEPLASE BOEHRINGER
INGELHEIM PHARMA KG
TENECTEPLASE BOEHRINGER INGELHEIM PHARMA KG no será prescrito ni
administrado por su médico
-
si Vd. padece, o ha padecido recientemente, una enfermedad que aumente su riesgo de sangrado
(hemorragia), incluyendo:
™
™
™
™
™
™
un trastorno hemorrágico o tendencia al sangrado
ictus (accidente cerebrovascular)
presión arterial muy elevada, no controlada
una herida en la cabeza
enfermedad grave del hígado
un trastorno que afecta a los vasos sanguíneos del ojo (p.ej. enfermedad de la retina hemorrágica
diabética)
una úlcera de estómago (úlcera péptica)
venas varicosas en el esófago (varices esofágicas)
anomalía de los vasos sanguíneos (p.ej. un aneurisma)
determinados tumores
inflamación de la capa que envuelve el corazón (pericarditis); inflamación o infección de las
válvulas del corazón (endocarditis);
™
™
™
™
™
-
si Vd. está tomando comprimidos/cápsulas para "aclarar" la sangre, tales como warfarina o
cumarina (anti-coagulantes);
si Vd. tiene el páncreas inflamado (pancreatitis);
si Vd. ha sido sometido recientemente a una operación importante, incluyendo cirugía cerebral o
espinal;
si durante las dos últimas semanas se le ha practicado reanimación cardiopulmonar
(compresiones torácicas), de más de 2 minutos de duración;
si es hipersensible a la tenecteplasa o a cualquiera de los demás componentes de
TENECTEPLASE BOEHRINGER INGELHEIM PHARMA KG.
Su médico tendrá especial cuidado con TENECTEPLASE BOEHRINGER INGELHEIM
PHARMA KG:
-
si Vd. presenta una presión arterial elevada;
si Vd. tiene problemas con la circulación sanguínea cerebral (enfermedad cerebrovascular);
si Vd. ha padecido hemorragia gastrointestinal o genitourinaria durante los últimos diez días
(ello puede ser causa de presencia de sangre en las deposiciones u orina);
si Vd. ha tenido anomalía de las válvulas cardíacas (p.ej. estenosis mitral) con
ritmo cardiaco anormal (p.ej. fibrilación auricular);
si Vd. ha recibido una inyección intramuscular en los dos últimos días;
si Vd. tiene más de 75 años;
si Vd. pesa menos de 60 kg.
60
Embarazo
Si está embarazada, consulte a su médico antes de que le sea administrado TENECTEPLASE
BOEHRINGER INGELHEIM PHARMA KG.
Lactancia
Si está en periodo de lactancia, consulte a su médico antes de que le sea administrado
TENECTEPLASE BOEHRINGER INGELHEIM PHARMA KG.
Uso de otros medicamentos:
Por favor, informe a su médico o farmacéutico si está tomando o ha tomado recientemente otros
medicamentos, incluso los adquiridos sin receta.
3.
CÓMO SE ADMINISTRA TENECTEPLASE BOEHRINGER INGELHEIM PHARMA
KG
El médico calcula su dosis de TENECTEPLASE BOEHRINGER INGELHEIM PHARMA KG de
acuerdo con su peso corporal, según el siguiente esquema:
Peso corporal (kg)
Tenecteplase
Boehringer
Ingelheim Pharma
KG (U)
Inferior a 60
6.000
60 a 70
7.000
70 a 80
8.000
80 a 90
9.000
Superior a 90
10.000
Su médico le administrará ácido acetil salicílico e inyecciones de heparina, además de
TENECTEPLASE BOEHRINGER INGELHEIM PHARMA KG, lo antes posible después del inicio
de su dolor en el pecho.
TENECTEPLASE BOEHRINGER INGELHEIM PHARMA KG se administra mediante una
inyección única a una vena por un médico con experiencia en el uso de este tipo de fármaco.
Su médico administrará TENECTEPLASE BOEHRINGER INGELHEIM PHARMA KG lo antes
posible después del inicio de su dolor en el pecho, en forma de una dosis única.
No se recomienda la repetición.
4.
POSIBLES EFECTOS ADVERSOS
Al igual que todos los medicamentos, TENECTEPLASE BOEHRINGER INGELHEIM PHARMA
KG puede tener efectos adversos.
Con TENECTEPLASE BOEHRINGER INGELHEIM PHARMA KG son muy frecuentes (> 10 %)
los siguientes efectos adversos:
presion arterial baja (hipotensión)
latidos del corazón irregulares
dolor en el pecho (angina de pecho)
Con TENECTEPLASE BOEHRINGER INGELHEIM PHARMA KG son frecuentes (> 1%, < 10 %)
los siguientes efectos adversos:
-
hemorragia en el punto de inyección
náuseas
vómitos
fiebre
hemorragias nasales
61
-
ataque al corazón o dolor en el pecho adicionales (isquemia recurrente, reinfarto)
insuficiencia cardíaca
shock debido a insuficiencia cardíaca
inflamación de la envoltura del corazón (pericarditis)
líquido en los pulmones (edema pulmonar)
hemorragia genitourinaria (es posible que observe sangre en su orina)
moraduras
Los efectos adversos siguientes son nada frecuentes (> 0.1%, < 1 %), pero han sido descritos después
del tratamiento con TENECTEPLASE BOEHRINGER INGELHEIM PHARMA KG:
-
paro cardíaco
problemas con las válvulas o envoltura del corazón (insuficiencia mitral, derrame pericárdico)
coágulo de sangre en la vena (trombosis venosa)
líquido entre la envoltura del corazón y el corazón (taponamiento cardíaco)
rotura del músculo del corazón
hemorragia interna en el abdomen (hemorragia retroperitoneal)
hemorragia en el cerebro (hemorragia cerebral)
Raramente (> 0.01 %, < 0.1 %) se han producido los siguientes efectos adversos después del
tratamiento con TENECTEPLASE BOEHRINGER INGELHEIM PHARMA KG:
-
hemorragia en la zona que rodea el corazón (hemopericardio)
hipersensibilidad (reacciones anafilactoides) p.ej. erupción, urticaria, hinchazón de la garganta
coágulos de sangre en el pulmón (embolia pulmonar)
coágulos de sangre en los vasos sanguíneos
En casos muy raros (< 0.01 %), el tratamiento con Tenecteplase Boehringer Ingelheim Pharma KG
puede dar lugar a coágulos por cristales de colesterol
Informe inmediatamente a su médico si cree que presenta alguno de estos efectos adversos.
Si aprecia efectos adversos no mencionados en este prospecto, comuníqueselo por favor a su médico o
farmacéutico.
5.
CONSERVACIÓN DE TENECTEPLASE BOEHRINGER INGELHEIM PHARMA KG
Mantener fuera del alcance y de la vista de los niños.
No conservar a temperatura superior a 30ºC. Mantener el envase en el embalaje exterior para
preservarlo de la luz.
Una vez reconstituido puede conservarse a 30ºC durante 24 horas. Sin embargo, por razones
microbiológicas normalmente, su médico utilizará inmediatamente la solución inyectable
reconstituida.
No usar una vez superada la fecha de caducidad que figura en la etiqueta/embalaje.
Este prospecto fue aprobado el {fecha}
62
Información adicional
Pueden solicitar más información respecto a este medicamento dirigiéndose al representante local del
titular de la autorización de comercialización.
België /Belgique/Belgien
n.v. Boehringer Ingelheim s.a.
Avenue Ariane, Arianelaan 16
B-1200 Bruxelles/Brussel/Brüssel
Tél:. +32 2 773 33 11
Luxembourg/Luxemburg
n.v. Boehringer Ingelheim s.a.
Avenue Ariane, Arianelaan 16
B - 1200 Bruxelles/Brussel/Brüssel
Tél: +32 2 773 33 11
Danmark
Boehringer Ingelheim Danmark A/S
Strødamvej 52
DK-2100 København Ø
Tlf: +45 39 15 88 88
Nederland
Boehringer Ingelheim b.v.
Berenkoog 28
NL-1822 BJ Alkmaar
Tel: +31 72 5 66 24 24
Deutschland
Boehringer Ingelheim Pharma KG
Binger Straße 173
D-55216 Ingelheim
Tel: +49 6132 77-0
Österreich
Boehringer Ingelheim Austria GmbH
Dr. Boehringer-Gasse 5-11
A-1121 Wien
Tel: +43 1 80 105-0
Eλλάδα
Boehringer Ingelheim Ellas A.E.
Eλληνικού 2
GR – Eλληνικό –Aθήνα
T: +30 1 89 06 300
Portugal
Boehringer Ingelheim Lda.
Av. António A. de Aguiar 104 - 1.°
P-1069-029 Lisboa
Tel: +351 21 31 35 300
España
Boehringer Ingelheim S.A.
Prat de la Riba, s/n
Sector Turó de Can Matas
E-08190-San Cugat del Vallés (Barcelona)
Tel: +34 93 404-51-00
Suomi/Finland
Boehringer Ingelheim Finland Ky
Harmaaparrankuja 1
France
Boehringer Ingelheim France S.A.R.L.
37-39, Rue Boissière
F-75116 Paris
Tél: +33 3 26 50 45 33
Sverige
Boehringer Ingelheim AB
Box 44
S-127 21 Skärholmen
Tfn: +46 8 721 21 00
Ireland
Boehringer Ingelheim Ltd.
31 Sandyford Office Park
Blackthorn Road
Sandyford
IRL-Dublin 18
Tel: +353 1 295 9620
United Kingdom
Boehringer Ingelheim Ltd.,
Ellesfield Avenue,
Bracknell, Berkshire,
RG12 8YS-UK
Tel: +44 1344 424 600
FIN-02200 Espoo / Esbo
Puh/Tfn: +358 9 429 4200
Italia
Boehringer Ingelheim Italia S.p.A.
Via Lorenzini, 8
I-20 139 Milano
Tel: +39 02 535 51
63