Comunicaciones Orales 1
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RESÚMENES COMUNICACIONES Palacio de Congresos y Exposiciones Del 23 al 25 de Octubre de 2013 www.seom2013.org COMUNICACIONES ORALES SESIÓN PLENARIA....................................................................................................................... 3 COMUNICACIONES ORALES 1............................................................................................ 7 COMUNICACIONES ORALES 2.......................................................................................... 11 COMUNICACIONES ORALES 3......................................................................................... 15 COMUNICACIONES ORALES 4......................................................................................... 20 COMUNICACIONES ORALES 5......................................................................................... 23 COMUNICACIONES ORALES 6......................................................................................... 28 COMUNICACIONES ORALES 7......................................................................................... 32 COMUNICACIONES ORALES 8......................................................................................... 37 COMUNICACIONES ORALES 9......................................................................................... 41 COMUNICACIONES ORALES 10....................................................................................... 47 COMUNICACIONES ORALES 11....................................................................................... 51 COMUNICACIONES ORALES 12....................................................................................... 56 COMUNICACIONES ORALES 13....................................................................................... 61 COMUNICACIONES PÓSTERS EXPUESTOS.......................................................... 64 COMUNICACIONES PÓSTERS DIGITALES............................................................ 111 COMUNICACIONES A LIBRO..........................................................................................413 ÍNDICE DE AUTORES............................................................................................................424 Comunicaciones Orales Plenarias Viernes, 25 de Octubre Sala Menor 11.15 - 12.45 Sesión Plenaria Moderadores: Dr. Ramon Colomer, Dr. Emilio Alba Conejo Cáncer Pulmón Discusor(es): Dra. Enriqueta Felip Font PLE- 1 ANÁLISIS INTERINO DEL ENSAYO CLÍNICO BREC(BRCA1-RAP80 EXPRESSION CUSTOMIZATION): ENSAYO FASE III ALEATORIZADO DEL GRUPO ESPAÑOL DE CÁNCER DE PULMÓN (GECP) DE QUIMIOTERAPIA INDIVIDUALIZADA EN PACIENTES (P) CON CARCINOMA NO MICROCÍTICO DE PULMÓN (CNMP) AVANZADO Manuel Dómine Gómez*, Manuel Cobo**, Jose Manuel Trigo***, Ramón García Gómez****, Miguel Angel Moreno Jimenez*****, Rafael López López******, Joaquim Bosch*******, María Sánchez-Ronco********, Teresa Morán *********, Carlos Camps**********. *Hospital Universitario-IIS- Fundación Jiménez Díaz, Madrid; **Hospital Regional Universitario Carlos Haya, Málaga; ***Hospital Virgen de la Victoria, Málaga; ****Hospital Universitario Gregorio Marañón, Madrid; *****Complejo Hospitalario de Jaén; ******Hospital Universitario de Santiago de Compostela; *******Hospital Josep Trueta ICO-Girona, ********Universidad de Alcalá de Henares, Madrid; *********Hospital Germans Trias i Pujol, Badalona, Barcelona; ***********Hospital General Universitario de Valencia. Introducción y Resultados: Un ensayo fase II del GECP mostró que RAP80, un componente del complejo BRCA1 podría influenciar los resultados del tratamiento según los niveles de expresión de BRCA1. Basándonos en estos resultados hemos realizado un ensayo fase III prospectivo en el que se comparaba un doblete estándar como cisplatino/ docetaxel (cis/doc) con un tratamiento individualizado en p con CNMP metastásico. Materiales y Métodos: Se han incluido 391 p que se aleatorizaron (1:1) a un grupo control en el que recibían cis- doc o a uno experimental que recibían tratamiento según los niveles de expresión de y RAP80 y BRCA1. Los p con niveles bajos de RAP80, independientemente de los niveles de BRCA1 recibían cis/gemcitabina; p con niveles intermedios/ altos de RAP80 y bajos/ intermedios de BRCA1 recibían cis/doc y finalmente p con niveles intermedios/ altos de RAP80 y altos de BRCA1 recibían doc en monoterapia. El objetivo primario fue supervivencia libre de progresión (SLP). Resultados: El análisis interino previamente planeado y realizado el 15/10/2012 con 279 pacientes ha mostrado: SLP: 5.9 meses (m) en grupo control y 4.38 m en experimental (P=0.07). Supervivencia mediana: 12.66 en control y 8.52 m en experimental (P=0.006). Respuesta global: 37.3% en control y 3 LIBROCOMUNICACIONES Comunicaciones Orales Plenarias 27% en experimental (P=0.07). El análisis multivariado que incluía PS, brazo de tratamiento, BRCA1, RAP80, histología, historia de tabaquismo y localización de la metástasis, mostró que sólo las metástasis extratorácicas se asociaban a un aumento del riesgo a la progresión (HR, 1.78; P=0.02). Conclusiones: Basándonos en los resultados negativos de este análisis interino hemos cerrado el reclutamiento. Estos resultados podrían estar en relación con la baja capacidad predictiva de RAP80 y la inclusión de un brazo con doc en monoterapia en el grupo experimental. Así mismo, cis/doc quizás podría no ser el tratamiento ideal para el grupo control. Cáncer Ginecológico Discusor(es): Dr. Pablo Borrega García PLE- 2 ANÁLISIS ACTUALIZADO DE EFICACIA, TOXICIDAD, Y CORRELACIÓN CON LA EXPRESIÓN DEL RECEPTOR TIPO I DE ANGIOTENSINA (AGTR-I) DEL ESTUDIO OCTAVIA, ESTUDIO FASE II DE COMBINACIÓN DE PACLITAXEL SEMANAL (WPAC), CARBOPLATINO TRISEMANAL (Q3W) Y BEVACIZUMAB EN EL TRATAMIENTO DE PRIMERA LÍNEA DEL CÁNCER DE OVARIO (CO) Antonio González-Martín, Juan de la Haba-Rodríguez, Ana Oaknin, Andrés Redondo, José Ángel Arranz, Lorenzo Alonso, Antonio Casado, Belén Ojeda, Andrés Cervantes, Andrés Poveda. 1. MD Anderson Cancer Center, Madrid; 2. HU. Reina Sofía, Córdoba; 3. HU. Vall d’Hebron, Barcelona; 4. HU. La Paz, Madrid; 5. HU. Gregorio Marañón, Madrid; 6. HU. Virgen de la Victoria, Málaga; 7. HU. Clínico San Carlos, Madrid; 8. H. Sant Pau, Barcelona; 9. HU Clínico, Valencia; 10. Instituto Valenciano de Oncologia (IVO), Valencia. Introducción: OCTAVIA es un ensayo multicéntrico internacional de un solo brazo que evaluó la combinación de dosis densas con wPAC + carboplatino q3w + bevacizumab. Adicionalmente en la cohorte española se ha analizado la expresión de AGTR-1, receptor implicado en la progresión y angiogenesis en CO. Materiales y Métodos: Pacientes con diagnóstico reciente de cáncer de ovario (estadio FIGO IIb-IV o I-IIA de alto riesgo) recibieron bevacizumab (7.5 mg/kg, d1), wPAC (80 mg/m2 d1, 8, 15), y carboplatino (AUC6, d1) q3w por 6–8 ciclos, seguido de bevacizumab q3w hasta completar 1 año, (dosis/ duración idénticas a ICON-7). El objetivo primario fue demostrar una mediana de supervivencia libre de progresión (mPFS) >18 meses. Objetivos secundarios incluyeron: tasa de respuesta, supervivencia global y seguridad. En la cohorte de pacientes españolas se estudió la correlación entre PFS y AGTR-1, determinado por inmunofluorescencia en muestras de tumor parafinadas (AGTR1 sc1173, Santa Cruz Biotechnology, CA, USA Dilución 1:50). Resultados: Las características basales de las 189 pacientes tratadas fueron similares a las de la población ICON-7 (74% estadio IIIC/IV, 65% serosos, 59% enfermedad residual ≤1 cm). La mPFS fue 23.7 meses (95%CI: 19.8-26.4), la tasa de respuesta 84.6% y la mediana de duración de respuesta 14.7 meses. ≥90% de las pacientes completaron 6 ciclos de tratamiento. La toxicidad grado >3 más común fue hematológica y neuropatía periférica. La incidencia de eventos adversos asociados a bevacizumab grado >3 estuvo en línea con la observada en estudios fase III previos. Sólo un caso de perforación gastrointestinal (0.5%) que no requirió cirugía y ninguna muerte relacionada al tratamiento. Se presentarán en el congreso los datos del estudio traslacional. Conclusiones: OCTAVIA alcanzó su objetivo primario demostrando una mPFS próxima a los 2 años. Además ha mostrado que el esquema de dosis densas en combinación con bevacizumab es factible y tolerable. Cáncer Mama Discusor(es): Dr. Jesús García Mata PLE- 3 ESTUDIO FASE III QUE EVALÚA LA ADICIÓN DE BEVACIZUMAB A LA TERAPIA ENDOCRINA COMO TRATAMIENTO DE PRIMERA LÍNEA EN CANCER DE MAMA AVANZADO. ESTUDIO LEA (GEICAM/2006-11/ GBG 051) Juan De la Haba Rodríguez (1), S Morales (2), C Crespo (3), A Guerrero (4), J Lao (5), M Muñoz (6), M Gil (7), M Ramos (8), E Carrasco (9), M Martín (10). (1) Servicio de oncología médica. Hospital Universitario Reina Sofia, Córdoba; (2) Servicio de oncología médica. Hospital Arnau de Vilanova, Lleida; (3) Servicio de oncología médica. Hospital U. Ramón y Cajal, Madrid; 4 LIBROCOMUNICACIONES Comunicaciones Orales Plenarias (4) Servicio de oncología médica. Instituto Valenciano de Oncología, Valencia; (5) Servicio de oncología médica. Hospital U. Miguel Servet, Zaragoza, (6) Servicio de oncología médica. Hospital Clinic i Provincial, Barcelona; (7) Servicio de oncología médica. Instituto Catalán de Oncologia l`Hospitalet, Barcelona; (8) Servicio de oncología médica. Centro Oncológico de Galicia, A Coruña; (9) GEICAM; (10) Servicio de oncología médica. Instituto de Investigación Sanitaria Gregorio Marañón, Madrid. En representación del Grupo Español de Investigación en Cáncer de Mama (GEICAM). Introducción: Estudios preclínicos y clínicos no aleatorizados sugieren una mayor actividad para la combinacion de terapia hormonal y bevacizum ab. El estudio LEA es el primer estudio Fase III que combina bevacizumab (B ) con tratamiento endocrino (TE) en primera línea de enfermedad avanzada, diseñado con la hipótesis de que el tratamiento anti-VEGF puede prevenir la resistencia a la TE. El objetivo principal era comparar la supervivencia libre de progresión (SLP). Los objetivos secundarios fueron supervivencia global (SG), tiempo a fallo de tratamiento (TFT), tasa de respuesta global (TRG), duración de la respuesta (DR), tasa de beneficio clínico (TBC) y seguridad. Materiales y Métodos: Se incluyeron pacientes postmenopáusicas con cáncer de mama avanzado, HER2 negativo y receptor/es hormonales positivo/s. Se aleatorizaron a recibir TE (letrozol o fulvestrant-250) o TE más B 15 m g/ k g cada 3 semanas. Resultados: Se incluyeron 380 pacientes (España 270; Alemania 110 ). Las características basales entre ambos brazos estaban bien balanceadas: la mediana de edad fue de 65 años (rango: 38-86 ), 48 % tenían metástasis viscerales y 19,5 % recibieron inhibidor de aromatasa previo. Con 248 eventos para SLP (131 para TE y 117 para TE+B) recientemente se ha comunicado una mediana de SLP de 13,8 meses con TE y 18,4 meses con TE+B (HR=0,83, p-valor=0,1391); con 84 eventos para SG (42 en cada brazo) se observó una mediana de SG de 42 y 41 meses respectivamente (HR=1,18, p-valor=0,549).Los datos del estudio se están actualizando en estos momentos, se han planificado nuevos análisis de SLP y SG, incluyendo el estudio de subgrupos, así como los análisis de TRG, TFT, TBC y DR. Conclusiones: El estudio LEA no demostró un incremento estadísticamente significativo en SLP o SG al añadir B a la TE. Se presentarán análisis adicionales que mostrarán el posible beneficio de la utilización de esta estrategia en futuro. Cáncer Digestivo Discusor(es): Dr. Andrés Cervantes Ruiperez PLE- 4 ANÁLISIS DE MUTACIONES KRAS/NRAS EN EL PEAK: UN ESTUDIO ALEATORIZADO DE FASE 2 DE FOLFOX6 MÁS PANITUMUMAB (PMAB) O BEVACIZUMAB (BEV) COMO TRATAMIENTO DE PRIMERA LÍNEA PARA EL CÁNCER COLORRECTAL METASTÁSICO (CCRM) CON KRAS (EXÓN 2) NO MUTADO (WT) Fernando Rivera, Lee Schwartzberg, Meinolf Karthaus, Gianpiero Fasola, Jean-Luc Canon, Hua Yu, Kelly S. Oliner, William Y. Go. 1 Hospital Universitario Marques de Valdecilla, Santander; 2 The West Clinic, Memphis, TN; 3 Städtisches Klinikum München GmbH - Klinikum Neuperlach, Munich, Germany; 4 University Hospital S. Maria della Misericordia, Udine, Italy; 5 Centre Hospitalier Notre Dame et Reine Fabiola; Charleroi, Belgium; 6 Amgen Inc., Thousand Oaks, CA. Introducción: El estudio PEAK estimó el efecto del tratamiento de primera línea con FOLFOX6+pmab o +bev en CCRm KRAS WT. El estudio PRIME mostró una mejora significativa en la supervivencia libre de progresión (SLP) y supervivencia global (SG) con pmab+FOLFOX frente a FOLFOX en pacientes con CCRm RAS WT (KRAS/NRAS exones 2,3,4) en un análisis prospectivo-retrospectivo (datos no publicados). Materiales y Métodos: Este análisis prospectivoretrospectivo del PEAK fue diseñado para evaluar el efecto de pmab+FOLFOX6 o bev+FOLFOX6 en la SLP (variable principal) y SG en CCRm RAS WT (KRAS/NRAS exones 2,3,4). Los pacientes debían tener tumores con exón 2 del gen KRAS WT. Se llevó a cabo secuenciación de Sanger Bidireccional y análisis Transgenomic SURVEYOR/WAVE de forma independiente para detectar mutaciones en el exón 3 del gen KRAS (codones 59/61), exón 4 (codones 117/146); exón 2 de NRAS (codones 12/13), exón 3 (codones 59/61), exón 4 (codones 117/146); exón 15 de BRAF (codón 600) en las muestras conservadas en biobancos. 5 LIBROCOMUNICACIONES Comunicaciones Orales Plenarias Resultados: Se aleatorizaron 285 pacientes con CCRm KRAS WT (exón 2), 278 recibieron tratamiento. La tasa actual de determinación RAS es del 75%. La hazard ratio (HR) para el tratamiento con pmab versus bev en pacientes con RAS WT fue 0,63 (IC95%:0,430,94;p=0,02) para la SLP y 0,55 (IC95%:0,301,01;p=0,06) para la SG (Tabla). La incidencia de acontecimientos adversos con peor grado 3-5 fue consistente con el análisis principal. Se presentarán resultados actualizados de SG y resultados de BRAF. Conclusiones: En este estudio de primera línea en pacientes con CCRm RAS WT, las hazard ratios para SLP y SG fueron favorables a pmab+FOLFOX6 frente a bev+FOLFOX6. Esto sugiere que las mutaciones activadoras de RAS parecen ser predictivas del efecto del tratamiento con pmab. El perfil de seguridad de ambos grupos fue consistente con el de estudios previos. PMAB + FOLFOX6 BEV + FOLFOX6 HRc (IC 95%) Valor p descriptivo 80 80 Mediana SLP – meses (IC 95%) 13,1 (10,7 - 15,1) 9,5 (7,9 - 12,7) 0,63 (0,43 – 0,94) 0,02 Mediana SG - meses (IC 95%) NAd (28,8 - NAd) 29.0 (24,3 - NAd) 0,55 (0,30 – 1,01) 0,06 24 23 Mediana SLP - meses (IC 95%) 7,8 (6,5 – 9,8) 8,9 (7,3 – 12,0) 1,31 (0,66 – 2,59) 0,44 Mediana SG - meses (IC 95%) NAd (13,0 - NAd) 21,6 (13,9 – 25,4) 0,72 (0,284 – 1,83) 0,50 RASa WT, n KRAS-2 WT, RASb mutado, n KRAS y NRAS WT en (exones 2, 3, 4) KRAS WT (en exón 2) y KRAS mutado (en exones 3 o 4) o NRAS mutado (en exones 2, 3, o 4) c Modelo de Cox de riesgos proporcionales estratificado d No alcanzado a b 6 LIBROCOMUNICACIONES Comunicaciones Orales Miércoles, 23 de Octubre Sala Menor 09.45 - 11.15 Comunicaciones Orales 1: Cáncer Pulmón 1 Moderadores: Dr. José Luis González Larriba, Dr. Emilio Esteban González Discusor(es): Dr. Ángel Artal Cortés Dr. José Manuel Trigo Perez O-1 ANÁLISIS PERFIL DE SEGURIDAD Y CUMPLIMIENTO TERAPÉUTICO DEL TRATAMIENTO QUIMIOTERAPICO ADYUVANTE EN CÁNCER DE PULMÓN NO MICROCÍTICO RESECADO CON AFECTACIÓN GANGLIONAR. EC SCAT TRATAMIENTO QUIMIOTERÁPICO SELECCIONADO SEGÚN EXPRESIÓN BRCA1 Manuel Cobo Dols, Isidoro Barneto, Sergio Bolufer, Javier de Castro, Ricardo Arrabal, Yat Wah Pun, Juan José Rivas, José Miguel Sánchez Torres, Rafael Rosell, Bartomeu Massutí. Grupo Español Cáncer de Pulmón (GECP). Introducción: El cumplimiento del tratamiento quimioterapico (QT) planificado es un factor clave en la eficacia de la QT adyuvante tras resección de la neoplasia primaria. En el cáncer de pulmón no microcítico con resección completa y afectación ganglionar la administración de 4 ciclos de QT postoperatoria conteniendo cisplatino logra un aumento en la supervivencia (metanálisis LACE). Los niveles de mRNA de BRCA-1 pueden ser determinados en el material resecado y son pronósticos en CPNM en estadios iniciales y pueden ser predictivos de la eficacia/resistencia para platinos y taxanos. Materiales y Métodos: EC Fase III comparando 4 ciclos de QT adyuvante no seleccionada (CisplatinoDocetaxel) frente a 4 ciclos de QT seleccionada según nivel expresión BRCA-1 (Cisplatino-Docetaxel (CD); Cisplatino-Gemcitabina (CG) ; Docetaxel (D)) en paciente con CPCNP con resección R0 y afectación ganglionar. Estratificación: pN1 vs pN2; histología escamosa vs no escamosa; lobectomía vs neumonectomía. Determinación mRNA en laboratorio central y distribución según cuartiles. Objetivos: SLE; SG; efectos secundarios, patrón de recaídas. Aleatorización 1:3. Ttos: control CD; experimental: Q1 CG; Q2-3 CD; Q4 D. Se presenta análisis del perfil de toxicidad (CTCAE) y cumplimiento del tratamiento preplanificado. Resultados: 461 p incluidos (108 control; 353 experimental); expresión BRCA1 : Q1 162, Q2-3 98, Q4 93. Sexo M/F : 82.5/17.5%. Mediana edad: 62 (3680). PS 0/1/2: 55.9/43,1/1%. Histol: Adenocarcinoma 47.5%, Escamoso 44.1%. Estadios: IIA/IIB/IIIA: 11.1/38.4/50.2%. Lobectomía 72.1%; Neumonectomía 27.9%. Niveles bajos BRCA1: 43.8%. del total. Cumplimiento terapéutico analizado en 297 p. EA. Conclusiones: La mayor parte de los pacientes con CPCNP resecados muestran niveles bajos de expresión de BRCA1El perfil de toxicidad/efectos secundarios muestra diferencias significativas entre los esquemas utilizados con incremento de fiebre 7 LIBROCOMUNICACIONES Comunicaciones Orales neutropénica si CD y de emesis si CGEl tratamiento seleccionado requiere menos reducciones de dosisSe observa una tendencia a menor cumplimiento terapéutico con esquema Cis-Doc Bajo cumplimiento de la RT postoperatoria preplanificada. O-2 MUTACIONES EN KRAS EN PACIENTES CON CÁNCER DE PULMÓN NO MICROCÍTICO Eloisa Jantus – Lewintre (1*). Sandra Gallach Garcia (1*), Virginia Palomar (2), Eva Escorihuela (1), Santiago Figueroa (3), Ana Blasco (2), Maria Jose Safont (2), Carlos Camps (2-4).*Ambas autoras tienen iguales contribuciones en este estudio. (1) Laboratorio de Oncología Molecular, Fundación para la Investigación del Hospital General Universitario de Valencia; (2) Servicio de Oncología Médica, Consorcio Hospital General Universitario de Valencia; (3) Servicio de Cirugía Torácica, Consorcio Hospital General Universitario de Valencia; (4) Departamento de Medicina, Universitat de Valencia. Introducción: El desarrollo del cáncer de pulmón no-microcítico (CPNM) se acompaña de múltiples alteraciones genéticas y epigenéticas, con algunas diferencias de acuerdo a la etiologí a y tipo histológico. Los genes más frecuentemente mutados en estos tumores son EGFR y KRAS (la mayoría en adenocarcinomas), sin embargo, el valor pronóstico de las mutaciones en KRAS en el CPNM es controvertido. Materiales y Métodos: Se analizaron 150 muestras de tejido tumoral fresco de las cuales se extrajo ADN por método estándar y se analizó el estado mutacional del gen KRAS usando RTqPCR con tecnología ARMS y sondas Scorpions. En los análisis estadísticos se utilizaron métodos no paramétricos. Las curvas de supervivencia libre de progresión (SLP) y supervivencia global (SG) fueron evaluadas por el método de KaplanMeier (estadístico log-rango). Todos los análisis se consideraron significativos cuando p<0.05. Resultados: La cohorte presentó una mediana de edad de 64 años [26-82], siendo un 86% varones, un 71.3% presentaban un estado funcional de 0, y un 40% tenían una histología de ADC. Se detectaron un 10.7% de mutaciones en KRAS en el total de las muestras analizadas, y un 20% de mutaciones considerando solo el grupo de adenocarcinomas (ADC + ADC-SCC). En el grupo de pacientes no fumadores, 6/19 (31.6%) muestras resultaron mutadas para KRAS. Los análisis de supervivencia libre de progresión (SLP) mostraron que los pacientes con mutaciones en KRAS tienen una peor progresión de la enfermedad. Conclusiones: La mutación del gen KRAS es un factor de mal pronóstico en SLP en nuestra cohorte de pacientes, por tanto su determinación debería implantarse como rutina en la práctica clínica.Financiado en parte por ISCIII, RTICC RD12/0036/0025. O-3 ESTADIFICACIÓN MEDIASTÍNICA MEDIANTE PETTC EN CARCINOMA NO MICROCÍTICO DE PULMÓN Miriam Mendez Garcia, Judith Rubio, Constanza Maximiano, Blanca Cantos, Antonio Sanchez, Gema Diaz, Mar Cordoba, Begoña Rodriguez, David Petite, Mariano Provencio. Oncología Médica Hospital Universitario Puerta de Hierro-Majadahonda, Madrid. Introducción: El cáncer de pulmón es la principal causa de muerte por tumor en países occidentales. La PET-TC ha surgido como un arma eficaz para ayudar en su estadiaje. El objetivo de este estudio es analizar la concordancia entre estadiaje mediastínico histológico (por EBUS, mediastinoscopia o linfadenectomía) con la demostrada por PET-TC, además de definir las características de esta población en nuestro centro. Materiales y Métodos: Se han analizado 84 pacientes prospectivamente desde agosto 2009 hasta abril 2013, en todos ellos se tenía valoración mediastínica por PET-TC y por anatomía (resecciones completas tumorales con linfadenectomía, EBUS o mediastinoscopias) y se ha buscado la relación entre la prueba de imagen y la histología. Las técnicas fueron realizadas en nuestro centro y disponíamos de muestras de tejido tumoral de todos los casos. Para las comparaciones se utilizó el test de Chi-cuadrado en variables categóricas. Con el índice Kappa medimos acuerdo diagnóstico. Las pruebas diagnósticas se acompañan de sus intervalos de confianza del 95%. Resultados: La población estudiada son 84 pacientes, 81% hombres, con mediana de edad de 66 años. Las histologías más frecuentes: 43% escamoso, 40% adenocarcinoma y 13% células grandes. La localización más frecuente son los 8 LIBROCOMUNICACIONES Comunicaciones Orales lóbulos superiores (60%). Por estadios: Estadio I (24%), II (18%), III (A:38% y B:15%) y IV (4%). La correlación de este estadiaje es alta entre la TC y PET-TC (70%,IC 95% 60-81). En estadios I y II la concordancia entre PET-TC y resultado definitivo tras cirugía es del 77% (IC 95% 60-93). Para valoración mediastínica, la PET-TC tiene una sensibilidad del 76% y especificidad del 71%, con valor predictivo positivo del 76% y negativo del 71%. Conclusiones: Nuestros datos son similares a otras series internacionales publicadas. El aumento en el empleo de PET-TC contribuye a la selección más exacta de pacientes para tratamientos apropiados y a evitar terapias tóxicas sin beneficio para los enfermos. 1,0 0,8 SLE 0,6 0,4 0,2 0,0 0 6 Estadios I+II III+IV I+II-censurado III+IV-censurado 12 18 24 MESES O-4 MUTACIÓN EGFR COMO FACTOR PRONÓSTICO EN PACIENTES CON CARCINOMA DE PULMÓN NO MICROCÍTICO RESECADOS Ana María Galeote Miguel, María José Bermejo Pérez, Luis Enrique Rodelo Haad, Cristina García González, Vanesa Gutiérrez Calderón, Omar López Rodríguez, María Ruíz Vico, Manuel Cobo Dols. Sección Oncología Médica. Hospital Regional Universitario Carlos Haya, Málaga. Introducción: La mutación de EGFR en cáncer de pulmón célula no pequeña (CPCNP) avanzado es un factor predictivo de beneficio a los inhibidores de tirosin kinasa (TKI), aunque no se ha demostrado su beneficio tras resección completa en estadios I-III. Sin embargo, en algunos estudios, la mutación EGFR parece ser un factor pronóstico favorable. Materiales y Métodos: Se seleccionaron pacientes (P) con CPCNP completamente resecados en nuestro centro desde Noviembre-2009 hasta 2012. Se realizó retrospectivamente la mutación de EGFR dentro de un proyecto de investigación. Se analizó la supervivencia de estos pacientes en relación con parámetros clínicos y moleculares como la mutación de EGFR. Otros parámetros moleculares como el perfil de metilación de diversos genes, incluido metilación de EGFR, están en curso de análisis. Resultados: Se incluyeron en el estudio 126 p, 107 varones (84.9%), 19 mujeres (15.1%). Estadios: 51 p estadio I (42 %), 50 p estadio II (39.7%), 18 p (14.3%) estadio III (14.3%) y 5 p (4%) estadio IV. Histología: 58 adenocarcinomas (46%), 63 escamosos (50%), 3 célula grande (2.4%), 2 indiferenciado (1.6%). Hábito tabáquico: 45 p (35.7%) fumadores, 55 p (43.7%) exfumadores, 8 p (6.3%) nunca fumadores, 18 p (14.3%) no especificado. La mutación de EGFR fue negativa en 120 p (95%) y positiva en 6 p (5%), 5 p en el exón 19 y 1 p en el exón 21. Los 6 p con mutación EGFR fueron adenocarcinomas, y la distribución por estadios fue: 2 p estadio I, 2 p estadio II y 2 p estadio III. No se observaron diferencias significativas en supervivencia global (SG) según la histología o el hábito tabáquico. Se observó beneficio en SG para p con mutación EGFR, mediana 23.45 meses (IC 95% 16.29-30.62) vs 17.34 meses (IC 95% 15.62-19.07) en pacientes Wild-type, aunque no fue estadísticamente significativo. Conclusiones: El estado mutacional EGFR es un factor pronóstico de supervivencia en pacientes con CPNCP resecado. En nuestra muestra no llegó a la significación estadística probablemente por el escaso número de pacientes incluido. Actualmente estamos analizando otros factores moleculares. O-5 ESTUDIO FASE II DE CISPLATINO (CDDP) Y VINORELBINA ORAL (VRLO) CONCOMITANTE CON RADIOTERAPIA (RT) COMO TRATAMIENTO DEL CÁNCER DE PULMÓN NO MICROCÍTICO LOCALMENTE AVANZADO (CPNM-LA): RESULTADOS DEL OBJETIVO PRIMARIO Y TOLERABILIDAD 9 LIBROCOMUNICACIONES Comunicaciones Orales Alfredo Sánchez-Hernández, Sergio Vázquez, Joaquín Casal, José Luis Fírvida, Francisco Aparisi, José Muñoz, José García Sánchez, Regina Gironés, Martín Lázaro, Oscar Juan. Consorcio Hospitalario Provincial de Castellón, Castellón; Complexo Hospitalario Xeral-Calde, Lugo; Hospital do Meixoeiro, Vigo; Complexo Hospitalario Universitario, Ourense; Hospital Virgen de los Lirios, Alcoy; Hospital Universitario Dr. Peset, Valencia; Hospital Arnau de Vilanova, Valencia; Hospital Lluis Alcanyis, Xàtiva; Complexo Hospitalario Xeral-Cies, Vigo. Introducción: El objetivo de este estudio era evaluar la efectividad y la toxicidad de la combinación de CDDP y VRLO administrada a dosis completas concomitante con RT en CPNM-LA. Materiales y Métodos: Estudio multicéntrico en fase II. Principales criterios de inclusión: pacientes (p) con CPNM- LA estadio IIIA/IIIB irresecable confirmado histológicamente, no tratados con quimioterapia, consentimiento informado. Esquema de tratamiento: 4 ciclos de VRLO 60 mg/ m2 días 1 y 8 y CDDP 80 mg/m2 cada 3 semanas más RT 66 Gy comenzando el día 1 del ciclo 2. Objetivo primario: ratio de respuesta global (RRG) usando RECIST 1.0. Resultados: Entre febrero del 2010 y diciembre del 2011 se incluyeron 48 p: mediana de edad 61 años (rango 34-72); ≥ 65a 42%; hombres 89,6%; PS0 42% / PS1 58%; fumadores 52%; adenocarcinoma 30% / escamosos 64%; estadio IIIA 46% / IIIB 54%. El 75% de p completaron el tratamiento por protocolo. Intensidad de dosis relativa de VRLO/ CDDP: 97%/98%. El 14,7% de los ciclos se retrasaron, el 11,8% por toxicidad. La dosis del día 8 de VRLO se canceló o retrasó en un 8,2% de los ciclos. Toxicidad (% p): neutropenia grado (g) 3-4 33,3%; anemia g3 12,5%; trombopenia g3-4 16,6%; neutropenia febril concomitante durante la QT-RT 14,6%; esofagitis g3 12,5%; disnea g3 4,2%, vómitos g3 4,2%, infección g3-4 4,2%. Se reportaron 2 muertes relacionadas con el tratamiento, ambas durante el ciclo 1. 42 p (87,5%) recibieron RT, 7,1% < 60 Gy. 44 p fueron evaluables para respuesta. RRG 77,3% [IC 95%, 62,2-88,5]. Mediana de seguimiento de 6,6 meses (rango 0,47-23,5). Mediana SLP: 13,3 meses (IC95%, 6,420,2). Medianas de SG y TTP no fueron alcanzadas. Conclusiones: Este ensayo prospectivo fase II muestra que el esquema de CDDP más VRLO concomitante con RT desde el ciclo 2 obtiene una buena eficacia y un aceptable perfil de tolerabilidad. 10 LIBROCOMUNICACIONES Comunicaciones Orales Miércoles, 23 de Octubre Sala Menor 13.00 - 14.15 Comunicaciones Orales 2: Cáncer Pulmón 2 Moderadores: Dr. Bartomeu Massutí Sureda, Dr. Carlos García Girón Discusor(es): Dra. Margarita Majem Tarruella Dr. Manuel Dómine Gómez O-6 ESTUDIO FASE IB, PARA EVALUAR LA EFICACIA Y LA TOLERABILIDAD DE GEFITINIB COMBINADO CON OLAPARIB (AZD2281) EN PACIENTES (P) CON CARCINOMA PULMONAR NO MICROCÍTICO (CNMP) AVANZADO CON MUTACIÓN DEL RECEPTOR DEL FACTOR DE CRECIMIENTO EPIDÉRMICO (EGFR) Bartomeu Massuti, Enriqueta Felip, Margarita Majem, Enric Carcereny, Ramón Palmero, Miguel Angel Molina, Rosana Cajal, María Sánchez-Ronco, Rosario García-Campelo, Rafael Rosell. Hospital Universitario Alicante; Hospital Universitario Vall d´Hebron, Barcelona; Hospital Santa Creu i Sant Pau, Barcelona; Hospital Germans Trias i Pujol, Badalona; Instituto Catalán de Oncología, Barcelona, Pangaea Biotech, Barcelona; AstraZeneca, Madrid; Universidad Alcalá Henares, Madrid; Complejo Hospitalario Universitario A Coruña; Hospital Germans Trias i Pujol, Pangaea Biotech, Instituto Dexeus, Barcelona. Materiales y Métodos: Evaluar la seguridad [toxicidad limitante de dosis (TLD) y dosis máxima tolerada (DMT), farmacocinética y actividad antitumoral de la combinación de olaparib y gefitinib en P con CPNM EGFR+. Con diseño de escalada de dosis 3+3, los P han recibido gefitinib 250mg/24h y olaparib con dosis iniciales de 100mg/ 12h hasta 250mg/ 8h en ciclos de 28 días. Resultados: 22 P han sido incluidos en 4 niveles de dosis de olaparib: 100mg/ 12h (3), 200mg /12 h(6), 200mg/ 8h (6) y 250mg/ 8h (7). Edad media 65 (39-84); varones 6 P; PS 0-1, 20 P; Primera línea de tratamiento: 13P. La mayoría de los efectos adversos fueron leves (G1-2); G3, leucopenia (1P) y anemia (3P). 3P experimentaron TLD (anemia G3 y necesidad de transfusiones repetidas en períodos 4-6 semanas), 1P en nivel 3, 2P en nivel 4. 1P falleció por tromboembolismo pulmonar. En 3P se interrumpió la administración de olaparib y 4P precisaron reducción de dosis de olaparib. 19P han sido evaluados para respuesta: No previamente tratados: respuesta parcial (RP)- 8P (72,72%), enfermedad estable (EE)- 3P (27,27%), progresión de enfermedad (PE)- 0P (0%); P previamente tratados con ITK: RP- 3P(37,5%), EE -3P(37,5%), PE- 2P(25%). Conclusiones: Este estudio fase IB, confirma la tolerabilidad y seguridad de la combinación de gefitinib y olaparib. La DMT fue 200mg/8horas. La actividad antitumoral preliminar observada, será evaluada en un estudio fase II randomizado en pacientes con CNMP avanzado EGFR+. 11 LIBROCOMUNICACIONES Comunicaciones Orales O-7 RESULTADOS DE SUPERVIVENCIA GLOBAL (SG) DEL ESTUDIO PARAMOUNT CON PEMETREXED EN MANTENIMIENTO MÁS MEJORES CUIDADOS DE SOPORTE (MCS) VS PLACEBO MÁS MCS TRAS INDUCCIÓN CON PEMETREXED/CISPLATINO EN PACIENTES CON CÁNCER DE PULMÓN NO MICROCÍTICO (CPNM) AVANZADO DE HISTOLOGÍA NO ESCAMOSA J. Corral 1-2, L. Paz-Ares 1-2, F. De Marinis 3, M. Dediu 4, M. Thomas 5, J. L Pujol 6, P. Bidoli 7, O. Molinier 8, T. P. Sahoo 9, C. Gridelli 10. 1 Instituto de Biomedicina de Sevilla; 2 University Hospital Virgen del Rocío, Seville, Spain; 3 San Camillo–Forlanini Hospital, Rome, Italy; 4 Institute of Oncology Bucharest, Bucharest, Romania; 5 Thoraxklinik, University of Heidelberg, Heidelberg, Germany; 6 Montpellier CHRU Academic Hospital, Montpellier, France; 7 Medical Oncology Unit, S. Gerardo Hospital, Monza, Italy; 8 Le Mans Regional Hospital, Le Mans, France; 9 Jawaharlal Nehru Cancer Hospital and Research Center, Bhopal, India; 10 San Giuseppe Moscati Hospital, Avellino, Italy. Introducción: El estudio PARAMOUNT mostró que el tratamiento de mantenimiento de continuación con pemetrexed redujo significativamente el riesgo de progresión de enfermedad o muerte en pacientes con CPNM avanzado de histología no escamosa comparado con placebo (HR=0,62, IC95% 0,49-0,79, p<0,0001), tras inducción con pemetrexed-cisplatino. En este análisis se evalúan los datos finales de SG de este estudio. Materiales y Métodos: En este estudio de fase III, aleatorizado, doble-ciego, controlado con placebo (con control de alfa para SG), 939 pacientes recibieron pemetrexed-cisplatino, 500 mg/m2-75 mg/m2 D1/3sem, en la fase de inducción (4 ciclos). De éstos, 539 pacientes que no habían progresado y presentaban un estado funcional 0/1 en la escala ECOG, fueron aleatorizados en un ratio 2:1 (estratificados según estadio de la enfermedad, estado funcional y respuesta a la inducción) a recibir pemetrexed, 500 mg/m2 D1/3sem, más MCS (N=359) o placebo más MCS (N=180) hasta progresión de la enfermedad. Todos los pacientes recibieron suplementación con vitamina B12 y ácido fólico, y profilaxis con dexametasona. La SG final se comparó entre los dos grupos de tratamiento con el test log-rank (nivel de alfa: 0,0498), tras haberse producido un mínimo de 390 muertes. Resultados: Las características de los pacientes aleatorizados fueron comparables entre ambos grupos. La mediana de seguimiento fue 24,3 meses (IC95%: 23,2-25,1). La media de ciclos de mantenimiento fue 7,9 vs 5,0 (pemetrexed vs placebo). El tratamiento de mantenimiento de continuación con pemetrexed redujo significativamente el riesgo de muerte en un 22% (HR=0,78; IC95%:0,64-0,96; p=0,0198). La mediana de SG (meses) medida desde la aleatorización fue 13,9 vs 11,0, y desde la inducción fue 16,9 vs 14,0, respectivamente. Las tasas de supervivencia a uno y dos años en la rama de pemetrexed comparadas con placebo fueron 58% vs 45% y 32% vs 21%, respectivamente. El aumento de SG (HR; IC95%) fue similar en pacientes con respuesta parcial/completa (0,81; 0,59-1,11) y enfermedad estable (0,76; 0,571,01). El porcentaje de pacientes que recibieron tratamiento post-discontinuación en la rama de pemetrexed vs placebo fue 64% vs 72%. Conclusiones: PARAMOUNT es el primer estudio en demostrar que el tratamiento de mantenimiento de continuación con pemetrexed conllevó un aumento significativo de la SG en pacientes con CPNM avanzado de histología no escamosa, indicando un beneficio clínico adicional sobre el tratamiento de inducción. M. Reck (Hospital Grosshansdorf, Grosshansdorf, Germany), E. Laack (University Medical Center Hamburg-Eppendorf, Hamburg, Germany), S. A. Melemed, W. J. John, A. Zimmermann (Eli Lilly and Company, Indianapolis, IN, USA), N. Chouaki (Eli Lilly and Company, Suresnes, Hauts de Seine, France) y C. M. Visseren-Grul (Eli Lilly and Company, Houten, The Netherlands) han participado como co-autores. En representación de los investigadores españoles del estudio PARAMOUNT: D. Isla (Hospital Clínico Universitario Lozano Blesa de Zaragoza, Zaragoza, España); Y. García (Hospital Universitari Parc Tauli, Sabadell, España); D. Almenar (Hospital Universitario Dr. Peset, Valencia, España); R. Bernabé (Hospital Universitario de Valme, Sevilla, España); M. Domenech (Hospital Althaia de Manresa, Barcelona, España). 12 LIBROCOMUNICACIONES Comunicaciones Orales O-8 EL FACTOR DE CRECIMIENTO HEPATOCITARIO (HGF) COMO MARCADOR PRONÓSTICO DE SUPERVIVENCIA EN PACIENTES CON CÁNCER DE PULMÓN DE CÉLULA PEQUEÑA (CPCP) Iria González Maeso, Israel Cañadas, Alvaro Taus, Ana Luque, Joana Vidal, Ana Rovira, Joan Albanell, Edurne Arriola. 1 Servicio de Oncología Médica, Hospital del MarParc de Salut Mar, Barcelona 2 Programa de Cáncer, IMIM, Barcelona. Introducción: El cáncer de pulmón de célula pequeña (CPCP) constituye un 15% de los casos de cáncer de pulmón. El tratamiento del CPCP no ha variado en los últimos años y ninguna terapia dirigida ha demostrado un aumento en supervivencia. Nuestro grupo ha demostrado que la fosforilación de Met es un factor pronóstico adverso en esta enfermedad. El objetivo de nuestro trabajo fue evaluar si los niveles séricos de HGF, ligando de Met, se asocian a supervivencia en los pacientes con CPCP. Material y Método: Se trata de un estudio prospectivo llevado a cabo entre 2009 y 2012 en el que se obtuvieron muestras séricas de pacientes con CPCP al diagnóstico y tras tratamiento quimioterápico estándar (platino+etopósido). Los niveles de HGF se evaluaron mediante ELISA con el kit comercial de Quantikine (R&D Systems). Se evaluó la asociación entre las variables clínico-patológicas y los niveles de HGF con la supervivencia en análisis univariado (Log-rank test) y multivariado (regresión de Cox), asumiendo una significación estadística de p<0.5. Resultados: Se incluyeron 53 pacientes. La media de edad al diagnóstico fue de 66 años, con predominio de varones (81.1%) y de ex fumadores o fumadores activos (98.2%). El 72% de los pacientes presentaban un performance status (PS) 0-1 al debut, y también un 72% era estadio IV al diagnóstico. La mediana de HGF sérico al diagnóstico fue 1720 pg/ml (rango 817-9851). En un 70% de los casos los niveles de HGF disminuyen tras 3 ciclos de quimioterapia. La mediana de seguimiento fue de 11 meses. La supervivencia mediana de toda la población fue de 11 meses (IC95%7.5-14). La mediana de supervivencia global de los pacientes con HGF elevado (punto de corte en la mediana) fue de 8 meses y de 17 meses para los pacientes con HGF bajo. En el análisis multivariado el PS>1 (HR:5.40; IC95%2.51-11.58 p=0.001), el estadio IV (HR:4.46; IC95%1.82-10.92 p=0.001) y los niveles de HGF elevados se asociaron con peor supervivencia global (HR:3.69; IC95%1.71- 3.69, p<0.001). Conclusión: Los niveles séricos de HGF al diagnóstico son un factor predictor independiente de supervivencia global en los pacientes con CPCP. Met podría ser una diana terapéutica interesante en un grupo seleccionado de pacientes con CPCP. O-9 CÁNCER DE PULMÓN EN MUJERES: ESTUDIO WORLD07 Virginia Calvo de Juan 1, M Majem 2, M Olmedo 3, E Felip 4, N Viñolas 5, L Calera 6, D Isla 7, E Carcereny 8, C García-Campelo 9, P Lianes 10. 1 Hospital Puerta de Hierro; 2 Hospital de la Sant Pau; 3 Hospital Ramón y Cajal; 4 Hospital Vall d’Hebron; 5 Hospital Clinic de Barcelona; 6 Hospital Miguel Servet; 7 Hospital Clínico Lozano Blesa; 8 Hospital Germans Trias i Pujol; 9 Complexo H. Universitario A Coruña; 10 Hospital de Mataró. Introducción: El cáncer de pulmón es la principal causa de muerte por cáncer en varones y, en algunos países, también en mujeres. Se han descrito diferencias de género en su desarrollo y comportamiento, generalmente basadas en estudios retrospectivos. Materiales y Métodos: El estudio WORLD07 es un estudio epidemiológico, prospectivo y multicéntrico, realizado en 38 hospitales españoles que recoge datos demográficos, clínicos (historia familiar y personal, situación hormonal y reproductiva, dieta, hábitos tóxicos) y del cáncer de pulmón (histología, estadio, tratamientos, eficacia y supervivencia) en mujeres. Resultados: De Octubre 2007 a Abril 2013 se han incluido 2081 pacientes. Mediana de edad: 61 años (rango: 22-91); raza caucásica 98%; hábito tabáquico: 38,8% no fumadoras (14,8% fumadoras pasivas), 15,9% exfumadoras, 42,8% fumadoras. Historia oncológica familiar: 41,6% (14% cáncer de pulmón); historia oncológica personal: 11,7% (4,6% cáncer de mama). Histología: adenocarcinoma (71,7%), carcinoma microcítico (CMP) (13,3%), carcinoma escamoso (11%). Estadio al diagnóstico: estadio I 12,4%, estadio II 4,7%, estadio IIIA 10%, IIIB resecable 3,1%, IIIB irresecable 10,4% y estadio IV 13 LIBROCOMUNICACIONES Comunicaciones Orales 57,8%. Mutación de EGFR: 16.4% de 915 muestras analizadas. Fueron intervenidas quirúrgicamente 426 pacientes, 84,3% mediante lobectomía, 231 recibieron radioterapia radical. De las que recibieron tratamiento de quimioterapia: 8,5% neoadyuvante, 8,7% adyuvante, 12,1% quimioradioterapia y 70,7% quimioterapia paliativa. Tratamiento de primera línea: 63% quimioterapia basada en platinos, 26,4% terapia con agentes anti-EGFR. Mediana de supervivencia: global 23,5 meses, CMP 15 meses, carcinoma no microcítico (CNMP) 25 meses, CNMP estadio IV 15,9 meses, CMP estadio IV 11,9 meses. Conclusiones: El estudio WORLD07 muestra un elevado porcentaje de pacientes con cáncer de pulmón no fumadoras, y con historia oncológica familiar y personal, siendo el cáncer de mama el más frecuente. Estos datos, así como la elevada frecuencia de adenocarcinoma y la larga supervivencia, sugieren el estudio de factores diferenciales basados en el género. 14 LIBROCOMUNICACIONES Comunicaciones Orales Miércoles, 23 de Octubre Sala Menor 18.15 - 19.30 Comunicaciones Orales 3: Cáncer Ginecológico Moderadores: Dr. César Mendiola Fernández, Dra. Belén Ojeda González Discusor(es): Dr. Antonio Casado Herráez Dra. Isabel Bover Barceló O-10 SUPERVIVENCIA Y TOXICIDAD DEL TRATAMIENTO DEL CÁNCER DE OVARIO ESTADIO III CON PACLITAXEL INTRAVENOSO/ INTRAPERITONEAL (IV/IP) Y CISPLATINO INTRAPERITONEAL (IP) ADAPTADO PARA SU ADMINISTRACIÓN AMBULATORIA Gema Bruixola Campos, Ana Santaballa Bertrán, Laura Palomar Abad, Javier Caballero Daroqui, Corina Escoín Pérez, Mohammed Hassan Bennis, Carmen Cañabate Arias, Helena De la Cueva Sapiña, Encarnación Reche Santos, Santiago Domingo Del Pozo. 1-9. Servicio de Oncología médica. Hospital Universitari i Politècnic La Fe. Valencia; 10. Servicio de Ginecologia y Obstetricia. Hospital Universitari i Politècnic La Fe. Valencia. Introducción: El tratamiento con quimioterapia intraperitoneal basada en platinos y taxanos asocia mayor supervivencia (ensayo GOG 172) en cáncer de ovario estadio III con citorreducción óptima. Sin embargo, su perfil de toxicidad y la necesidad de ingreso hospitalario limitaba su uso. Posteriormente se modificó para administración ambulatoria (estu- dio GEICO, estudio del MSKCC), con una toxicidad manejable. Nuestro objetivo es conocer datos de supervivencia y toxicidad tras la implementación de este protocolo en nuestro medio. Materiales y Métodos: Análisis retrospectivo de pacientes con cáncer de ovario estadio III, citorreducción óptima primaria, tratadas entre Junio 2009 y Abril 2013 con esquema modificado para administración de QT ip de forma ambulatoria consistente en: 175 mg/m2 paclitaxel iv (infusión en 3 horas) día 1, 100 mg/m2 cisplatino ip día 2 y 60mg/m2 paclitaxel ip día 8. Soporte G-CSF. Evaluación de respuesta realizada según criterios RECIST. Toxicidad evaluada mediante CTCAE v4.03. Supervivencia estimada mediante análisis de Kaplan-Meier. Resultados: 21 pacientes con cáncer de ovario estadio III, con una edad mediana al diagnóstico de 51 años (rango 31-70), 47’6% papilar-seroso, 23’8% endometrioide, resto otras histologías, siendo el 90’5% estadio FIGO IIIC. El 52’4% de las cirugías asocia resección intestinal. El 76’2% queda sin enfermedad residual ( 23’8%, restante <1cm). El 67% de los catéteres se coloca en cirugía inicial, localización subcostal. No se registra nigún episodio de infección o disfunción del catéter. El 85’7% (18 pacientes) completaron 6 ciclos de tratamiento (3 abandonos por toxicidad). Requirieron reducción de dosis: 5’9% en 2º y 3º ciclo, 17’6% pacientes en 4º ciclo, 37’5% pacientes en 5º ciclo, y en 6º ciclo, 53´3% 15 LIBROCOMUNICACIONES Comunicaciones Orales de pacientes. Como toxicidad grado 3-4 presentaron neurotoxicidad (14’3%), toxicidad gastrointestinal (9’5%) dolor abdominal y astenia (4’8%). No hubo episodios de neutropenia febril ni G3-4. En 24 meses de mediana de seguimiento, la supervivencia libre de progresión es de 13’36 meses (IC95%=1’81-25’89). Se objetivan 3 recaidas platino-sensibles:13’36,24’55 y 37’64 meses de localización ganglionar o ganglionar y esplénica, y una sensibilidad intermedia=. 11’74 meses, localización ganglionar y peritoneal. Únicamente hubo un éxitus, por carcinosarcoma de endometrio sincrónico, excluido del análisis. Conclusiones: El protocolo de CDDP-paclitaxel (iv/ip) modificado para administración ambulatoria es una opción eficaz, con perfil de toxicidad aceptable en cáncer de ovario estadio III con citorreducción óptima. Se requiere mayor tiempo de seguimiento y mayor número de pacientes para obtener datos concluyentes sobre supervivencia. Imágen 1. Subtipo histológico de cáncer de ovario 4,8% 4,8% 23,8% 47,6% 4,8% 9,5% 4,8% MUCINOSO CÉLULAS CLARAS SEROSO ENDOMETRIOIDE PAPILAR MIXTO PAPILAR-SEROSO O-11 TRATAMIENTO RADICAL DEL CÁNCER DE OVARIO RECURRENTE: CIRUGÍA RADICAL SEGUIDA DE QUIMIOHIPERTERMIA PERITONEAL (CR+HIPEC). 60 PACIENTES CONSECUTIVAS. PROGRAMA DE CARCINOMATOSIS PERITONEAL DE CATALUÑA Pedro Barrios, Isabel Ramos, Oriol Crusellas, Joan Comas, Ferran Losa, Gemma Soler, Victoria Fusté, Agostina Stradella, Montse Martín. Consorci Sanitari Integral. Hospital de Sant Joan Despí - Moises Broggi. Barcelona. Programa de Carcinomatosis Peritoneal de Cataluña. Instituto Catalán de Oncología. Introducción: El 60% de las pacientes tratadas de cáncer epitelial de ovario recurren a los 10 años, de ellas el 75% lo hacen a nivel peritoneal. Tratamientos dirigidos al control de estas recurrencias ofrecen SV de 12-24 meses. La CR+HIPEC consigue, en series seleccionadas de pacientes con enfermedad platino- sensible, tasas de SV de 30-60 meses con índices de mortalidad del 0-10%. Presentamos los resultados obtenidos en el manejo de esta enfermedad desde el Programa de Carcinomatosis Peritoneal de Cataluña. Materiales y Métodos: Sept06/Abril13, 374 pac tratados de CP mediante CR+HIPEC: 60p de recurrencia peritoneal de cáncer de ovario platino sensible. EM: 53,9±10 años. Ascitis: 16,7% de las pacientes. PCI medio de 11. Afectación multivisceral: 71,7% de las pacientes. CR0: 98,3% (3-6 peritonectomias en el 61% de los pacientes). Anastomosis digestivas: 48,3% de las pacientes. Tiempo quirúrgico medio: 348,5 minutos (SD 88,4 m) y rango de 180-550 m. HIPEC (coliseum) con CDDP+Doxorrubicina durante 60 minutos a 42.5ºC. Resultados: Morbilidad global: 26,7%. No reintervenciones. No problemas relacionados con las suturas. Mortalidad: 0%. Estancia media UCI: 2 días y hospitalaria: 14,2 días. Conclusiones: La CR+HIPEC en el cáncer recurrente de ovario dispone de bajos niveles de evidencia pero en diversos estudios se describen supervivencias superiores a las descritas con otros tratamientos a expensas de bajas tasas de complicaciones y buena calidad de vida. Son necesarios estudios randomizados para confirmar estos resultados preliminares. Este abordaje terapéutico debería realizarse en centros especializados en CR+HIPEC. O-12 VALOR PRONÓSTICO DEL MAXIMUM STANDARDIZED UPTAKE VALUE EN LA RECIDIVA DEL CÁNCER DE OVARIO 16 LIBROCOMUNICACIONES Comunicaciones Orales Aranzazu Fernández Martínez*, María Mayoral**, Pilar Paredes**, Luis R. Féliz*, Manuel Selvi*, M. Verónica Pereira*, Aaron E. Sosa*, Diego W. Alcaráz*, Ricardo A. Llorente***, Laura Vidal* * Servicio de Oncología Médica, Hospital Clinic, Barcelona; ** Servicio Medicina Nuclear, Hospital Clinic, Barcelona; ***Servicio Oncología Radioterápica, Hospital Clinic Barcelona. Introducción: El Maximum Standardized Uptake Value (SUVmax) tiene valor pronóstico en el cáncer epitelial de ovario (CEO) ya que aquellas pacientes en las que el tumor primario presenta un SUVmax elevado tienen peores resultados en supervivencia. El objetivo de nuestro estudio es determinar si el SUVmax también tiene valor pronóstico en aquellas pacientes con sospecha de recidiva de CEO. Materiales y Métodos: Se han estudiado 54 pacientes con CEO a las que se les realizó un total de 89 estudios PET- TC con 18F-FDG (PET/FDG) una hora después de la inyección endovenosa de 0,11 mCi/Kg para la detección de enfermedad. En 41/89 estudios el motivo de realización de la prueba fue sospecha de primera recidiva y sucesivas, siendo positivos un total de 29. Se estudió la relación del SUVmax con el estado de la paciente (viva o muerta) a fecha de 31/12/2012, con el tiempo de supervivencia desde la realización de la prueba diagnóstica y con los niveles de CA-125. Resultados: La localización más frecuente fue la peritoneal (48,3%), seguida de la visceral-ósea (24,1%) y la retroperitoneal (24,1%). El SUVmax promedio de las lesiones fue 5,1 / 5,9 / 4,9 / 6 y 7,4 para las adenopatías pelvianas, mediastínicas, retroperitoneales, la afectación peritoneal y la visceral-ósea, respectivamente. La supervivencia media fue de 20,3 meses. No se encontró diferencias significativas de SUVmax con el tiempo de supervivencia de las pacientes. Solo en el subgrupo de pacientes donde la PET-TC determinó primera recidiva de enfermedad (14/29 estudios = 48,3%) se encontró una relación significativa entre el SUVmax y los niveles de CA-125. Conclusiones: La PET/FDG es una técnica útil en la detección y manejo terapéutico de recidiva del CEO. Sin embargo no se ha podido demostrar que el SUVmax tenga valor pronóstico en la supervivencia de estas pacientes. O-13 FACTIBILIDAD Y TOLERABILIDAD DE LA QUIMIOTERAPIA INTRAPERITONEAL EN CARCINOMA EPITELIAL DE OVARIO AVANZADO: EXPERIENCIA CLÍNICA DE UN CENTRO ONCOLÓGICO Raquel Bratos Lorenzo, Raúl Márquez, Teresa Castellanos (1), Sonsoles Alonso (1), David Pérez (2), Virginia Peiró (3), Javier García (4), Gema Toledo (5), Luis Chiva (1), Antonio González Martín. (1) Servicio de Ginecología Oncológica; (2).Servicio de Farmacia; (3) Servicio de Medicina Nuclear; (4) Servicio de Radiodiagnóstico; (5) Servicio de Anatomía Patológica; Servicio de Oncología Médica. Hospital MD Anderson Cancer Center–Madrid. Introducción: La quimioterapia intraperitoneal(QTIP) presenta ventajas farmacológicas respecto a la intravenosa en pacientes con Carcinoma Epitelial de Ovario (CEO) limitado a cavidad abdominal tras debulking óptimo, pero a expensas de mayor toxicidad. (Armstrong et al. N Eng J Med 2006). El objetivo de este estudio es describir las características clínico-patológicas de las pacientes que recibieron QTIP en nuestro centro tras cirugía citorreductora,el perfil de tolerancia y la eficacia mostrada. Materiales y Métodos: Análisis retrospectivo descriptivo de las pacientes diagnosticadas de CEO que recibieron QTIP tras citorreducción óptima según esquema de la Dra. Amrstrong modificado (Paclitaxel 175mg/m2d1 IV;CDDP 80mg/m2d2 IP y Paclitaxel 60 mg/m2d8 IP cada 21 días) entre Noviembre 2007-Marzo2013. Resultados: Se evaluaron 26 pacientes con 52 años de edad mediana (27-68a). 34,6% de las pacientes recibieron QTIP tras citorreducción primaria; 34,6%tras cirugía de intervalo y 30,7% tras citorreducción secundaria. Características clínicas: El 93% presentaba PS 0-1 (70%PS0). El 77% de los CEO fueron Serosos. 96,15% respondrían a grado indiferenciado. 80,7% correspondían a estadio IIIC. Se realizó linfadenectomía reglada en el 77% de las pacientes (20) y hubo afectación adenopática en 15 (75%). La citorreducción fue óptima con ausencia de residuo macroscópico en el 92,3% y el 27% requirió resección digestiva. El lugar de recurrencia tras QTIP fue ganglionar (35%), visceral (30%) y peritoneal (20%). Tabla 1. 17 LIBROCOMUNICACIONES Comunicaciones Orales Perfil de tolerancia: Como toxicidad asociada, el 92,3% presentó astenia, 88% abdominalgia, 84,6% mielotoxicidad y 77% toxicidad digestiva en diferentes grados. En cuanto a toxicidad G.3-4 fue más prevalente en el grupo de citorreducción secundaria en forma de abdominalgia, astenia y alteración gastro-intestinal. No hubo problemas con la anastomosis digestiva,se documentó un caso de alteración hidroelectrolítica grave y una infección del catéter peritoneal. Tabla 2.1. Cumplimiento terapéutico: El 68,2% recibió el tratamiento planificado,31,8%no pudo completarlo por intolerancia salvo un caso por infección de catéter (4 pacientes reciben tratamiento actualmente y se han excluido). Tabla 2.2. Seguimiento: Ausencia de recaída en 15% (10m, 36 y 47 meses de seguimiento tras QTIP). 4 pacientes no evaluables. 2 pacientes con pérdida de seguimiento. Subgrupo recaída precoz: Se analizaron las pacientes con intervalo libre de recaída menor a 6 meses tras finalizar la QTIP (n=5).4 recibieron QTIP tras cirugía de intervalo tras QTNA, 2 tenían estadio IV y sólo 1 completó el tratamiento previsto. Tabla 3. Conclusiones: La QTIP es una opción terapéutica en pacientes con CEO tras citorreducción óptima, con un perfil de toxicidad predecible y manejable. En nuestra serie el 68% de las pacientes recibe el tratamiento planificado. Tabla 1. Características de pacientes por grupos CITORREDUCCIÓN PRIMARIA (n=9) CITORREDUCCIÓN SECUNDARIA (n=8) CIRUGÍA INTERVALO (n=9) 49 (43-65) 52 (28-62) 56 (27-68) PS 0-6 1-2 2-1 0-6 1-2 A.P Seroso-8 C.células claras-1 Seroso-7 Endometrioide-1 1 2 3-9 IIIC-7 IV-2 1 2 3-8 IIIC-7 IV-1 0-6 1-2 2-1 Seroso-5 Endometrioide-2 C.células claras-1 Indiferneciado-1 1-1 2 3-8 IIIC-7 IV-2 Linfadenectomía Sí-8 Sí-2 Sí-7 Resección digestiva Sí-2 Sí-3 Sí-2 Edad Grado Estadio Ausencia residuo Recurrencia tras QTIP Sí-9 Sí-7 Sí-8 Peritoneal-1 Ganglionar-3 Visceral-1 No evaluables-4 Peritoneal-1 Ganglionar-0 Visceral-4 No evaluables/Desc-2/1 Peritoneal-2 Ganglionar-4 Visceral-1 No evaluables/Desc-1/1 Tabla 2.1. Toxicidad grado III-IV CITO. PRIMARIA CITO. SECUNDARIA Cª INTERVALO 2 (22,2%) 3 (37,5%) 2 (22,2%) Fiebre 0 3 (37,5%) 0 Astenia 4 (44,4%) 3 (37,5%) 2 (22,2%) Alt. gastro-intestinales 1 (11,1%) 3 (37,5%) 1 (11,1%) Alt.hidroelectrolíticas 1 (11,1%) 1 (12,5%) 0 I. renal 1 (11,1%) 1 12,5%) 0 Neurológica 1 (11,1%) 0 0 0 1 (12,5%) 0 Cutánea 0 0 0 Anemia 1 (11,1%) 0 0 Neutropenia 2 (22,2%) 0 1 (11,1%) Trombopenia 0 1 (12,5%) 0 Abdominalgia Infección catéter 18 LIBROCOMUNICACIONES Comunicaciones Orales Tabla 2.2. Cumplimiento terapéutico CITO. PRIMARIA CITO. SECUNDARIA Cª INTERVALO TTO COMPLETO 4 4 7 SUSPENSIÓN 1-Astenia y abdominalgia G.III 1-Hipokaliemia e G.IV 1-Abdominalgia, astenia y N/V G.3 1-I. renal e hipokaliemia G.3 1-Infección catéter 1-Abdominalgia G.III 1-Abdominalgia, N/V y astenia G.III EN TTO ACTUAL 3 1 0 Tabla 3. Características de pacientes platino-resistentes. n Edad PS AP G Estadio Ganglios QTIP ILP Recidiva OS tras QTIP Ciclos 1 47 0 Seroso 3 IIIC Desc. Intervalo 4m Ganglionar >24m 3 2 56 1 Seroso 3 IV 20+/48 Intervalo 2m Ganglionar 7m Completo 3 62 0 Seroso 3 IIIC 5+/20 Intervalo 5m Ganglionar 32m 3 4 63 2 Seroso 3 IV 36+/62 Cito. Primaria 6m Ganglionar+ peritoneal 8m 3 5 58 2 C.claras 3 IIIC 4+/9 Intervalo 2m Peritoneal 3m 3 19 LIBROCOMUNICACIONES Comunicaciones Orales Jueves, 24 de Octubre Sala de Ensayos 08.30 - 09.45 Comunicaciones Orales 4: Cáncer Genitourinario Moderadores: Dr. José Ramón Germá Lluch, Dr. Daniel Castellano Discusor:(es) Dr. Pablo Maroto Rey Dr. Miguel Ángel Climent Durán O-14 PERFIL MOLECULAR DE TEJIDO DE PACIENTES CON ADENOCARCINOMA DE PRÓSTATA LOCALIZADO DE ALTO RIESGO TRATADOS CON DOCETAXEL (D) Y BLOQUEO ANDROGÉNICO COMPLETO (BAC) PREVIO A PROSTATECTOMÍA RADICAL Mercedes Marín-Aguilera (1), Verónica Pereira Díaz (1), Albert Font (1), Enrique Gallardo (2), Antonio Alcaraz (3), María José Ribal (4), Juan Areal (5), Nahim Hannaoui (6), Pere Gascón (1) and Begoña Mellado (1). Servicio de Oncología. Hospital Clínic de Barcelona. Introducción: El cáncer de próstata localizado de alto riesgo (CPLHR) se caracteriza por presentar un riesgo elevado de márgenes positivos y de recurrencia posteriormente al tratamiento local. El tratamiento neoadyuvante con D no ha demostrado aumentar el porcentaje de respuestas patológicas completas (pRC) respecto a la hormonoterapia. En un fase II previo al tratamiento neoadyuvante de D más BAC en pacientes con CPLHR hemos reportado un 6% de pRC (1). Proponemos que el análisis molecular de las células del tumor residual posterior al tratamiento con D + BAC podría ayudar a identificar los mecanismos moleculares de la resistencia a dicho tratamiento. Materiales y Métodos: Hemos seleccionado 93 genes potencialmente involucrados en la resistencia al docetaxel de un estudio de análisis molecular previo de nuestro grupo (2). Hemos analizado los niveles de genes utilizando la tecnología Taqman Low Density Arrays (Life Technologies) en 28 muestras de tumor parafinado de pacientes con CPLHR que habían sido tratados con D+ BAC previo a la prostatectomía radical y 36 muestras de pacientes que fueron sometidos a cirugía sin tratamiento neoadyuvante. El gen GUSB fue utilizado como control endógeno. La determinación de la expresión génica fue analizada con el programa RQ Manager. Resultados: Encontramos un 67,7 % (63 de 93 ) de los genes estudiados diferencialmente expresados en los tumores de pacientes tratados frente a los no tratados con quimioterapia neoadyuvante ( p < 0,05 ). Entre ellos , hemos encontrado diferencias en la expresión de genes relacionados con la vía del receptor de andrógeno, el factor de transcripción NFkB y en genes implicados en la transición epitelio-mesénquima. Los resultados de la relación entre la expresión de estos genes y la evolución clínica serán presentados en el congreso. Conclusiones: Las células del tumor residual de pacientes sometidos a tratamiento neoadyuvante con 20 LIBROCOMUNICACIONES Comunicaciones Orales BAC y D presentan un perfil de expresión génica que podría estar en relación al fenotipo de hormono/quimiorresistencia en cáncer de próstata. 1. Mellado B, Font A, Alcaraz A, Aparicio LA, Veiga FJ, Areal J, Gallardo E, Hannaoui N, Lorenzo JR, Sousa A, Fernandez PL, Gascon P. Phase II trial of short-term neoadjuvant docetaxel and complete androgen blockade in high-risk prostate cancer. Br J Cancer. 2009 Oct 20;101(8):1248-52. doi. 2. MarínAguilera M, Codony-Servat J, Kalko SG, Fernández PL, Bermudo R, Buxo E, Ribal MJ, Gascón P, Mellado B. Identification of docetaxel resistance genes in castration-resistant prostate cancer. Mol Cancer Ther. 2012 Feb;11(2):329-39. doi: 10.1158/15357163.MCT-11-0289. Epub 2011 Oct 25. PubMed PMID: 22027694. O-15 SEGUIMIENTO A LARGO PLAZO Y PATRON DE RECIDIVAS EN TRES ESTUDIOS CONSECUTIVOS DEL GRUPO GERMINAL (GG) PARA PACIENTES CON SEMINOMA EN ESTADIO I Jorge Aparicio Urtasun, José Angel Arranz, Romà Bastús, Antonio Fernández Aramburo, Javier Sastre, Josefa Terrasa, Marta López Brea, Joan Dorca, Daniel Almenar, Joan Carles. Hospital Universitario y Politécnico La Fe (Valencia) y Grupo Germinal Oncológico. Introducción: La vigilancia clínica (VC) y la quimioterapia (QT) adyuvante son las estrategias postorquiectomía más aceptadas actualmente en pacientes con seminoma en estadio I. El GG ha liderado los estudios de tratamiento adaptado al riesgo en este contexto. Actualizamos aquí sus resultados con un seguimiento prolongado. Materiales y Métodos: Entre 1994 y 2008, se incluyeron 744 pacientes consecutivos con seminoma estadio I en 3 estudios prospectivos de tratamiento adaptado al riesgo. Los criterios de riesgo utilizados para emplear QT adyuvante variaron entre ellos pero tanto el esquema de VC como la QT (2 ciclos de carboplatino) han permanecido constantes. Presentamos sus resultados conjuntos actualizados y un análisis del patrón de recidivas. Resultados: Con una mediana de seguimiento de 80 meses, han recaído 63 pacientes (8.5%). El seguimiento prolongado muestra recidivas adicionales (tardías) en las 3 series desde su publicación. La mediana del tiempo hasta la recidiva fue de 14 meses (límites, 3-138). Un 76% ocurrieron en los 2 primeros años y un 90% dentro de los primeros 3.5 años, pero 5 (8%) se detectaron tras más de 5 años (61, 62, 68, 98, 107 y 138 meses). La mayoría de recidivas se localizaron en el retroperitoneo ( 81%) y la mediana del tamaño tumoral fue de 26 mm (límites, 0-90). El método de detección fue: TAC de rutina (68%), elevación de BHCG sérica (21%) y aparición de síntomas (5%). Todos los pacientes se encuentran libres de enfermedad tras QT (90%), radioterapia (5%) o cirugía + QT (5%). No hubo diferencias significativas en ninguna de las características citadas entre las recidivas que se produjeron tras QT adyuvante y aquellas ocurridas tras VC exclusiva, aunque su incidencia fue inferior en el grupo que recibió carboplatino (3.5% vs 12.9%, p<0.0001). Ningún paciente ha fallecido por seminoma. Conclusiones: El seguimiento a largo plazo pone de manifiesto que existen recidivas tardías entre los pacientes con seminoma en estadio I manejados tanto con VC como con QT adyuvante. El pronóstico de las recaídas es excelente, independientemente del empleo previo de QT adyuvante y del tiempo transcurrido desde la orquiectomía. O-16 SEGURIDAD DE CABAZITAXEL EN CÁNCER DE PRÓSTATA METASTÁSICO HORMONORESISTENTE (CPHRM): PROGRAMA DE ACCESO PREVIO A LA COMERCIALIZACIÓN (EXPANDED ACCESS PROGRAM) EN ESPAÑA Emilio Esteban González (1), Luis Antón Aparicio (2), Alfredo Sánchez-Hernández (3), Jose Ramón Germá (4), Norberto Batista (5), Pablo Maroto (6), Begoña Pérez-Valderrama (7), Raquel Luque (8), Andrés Garcia Palomo (9), Daniel E. Castellano (10). Medical Oncology Service; (1) Hospital General de Asturias, Oviedo, Spain; (2) Hospital Juan Canalejo A Coruña, Spain; (3) Hospital Provincial de Castellón, Castellón, Spain; (4) Hospital Duran i Reynals. ICO, Barcelona, Spain; (5) Hospital Universitario de Canarias, Canarias, Spain; (6) Hospital de la Santa Creu i Sant Pau, Barcelona, Spain; (7) Hospital Universitario Virgen 21 LIBROCOMUNICACIONES Comunicaciones Orales del Rocío, Seville, Spain; (8) Hospital Virgen de las Nieves. Granada. Spain; (9) Hosp Gral de Leon, León, Spain; (10) University Hospital 12 de Octubre, Madrid, Spain. Introducción: El estudio TROPIC impulsó la aprobación de cabazitaxel (Cbz) como tratamiento de 2º línea del CPHRm tras progresión con docetaxel. Se desarrolló un estudio multicéntrico internacional de acceso al fármaco dentro de programa uso expandido (EAP). Se presentan los datos de los pacientes en España. Materiales y Métodos: Los pacientes recibieron Cbz (25 mg/m² iv) cada 3 semanas, con prednisona/ prednisolona (10 mg/día oral), hasta su comercialización. Se realizó un análisis descriptivo de la seguridad. Resultados: Se incluyeron 153 pacientes, de 70 (mediana; IQR: 65-75) años. El 26,8% tenía ≥75 años; el 94% (n=144) presentaba metástasis óseas y el 51% metástasis viscerales (n=78). Un 88,9% (n=136) tenía un ECOG ≤1. Previamente habían recibido 8,0 (mediana; IQR: 6,0- 10,0) ciclos de docetaxel y un 59,5% (n= 91) había progresado ≥3 meses tras la última dosis de docetaxel. Los pacientes recibieron un promedio de 6,2 ± 2,9 ciclos de Cbz y una dosis acumulativa media de 149,2 ± 72,1 mg/m2. El 93,5% (n=143) de los pacientes experimentaron acontecimientos adversos (AAs) relacionados con la medicación de estudio. Los AA grado ≥3 más frecuentes fueron neutropenia (25 [16,3%] pacientes) y astenia (11 [11,1%] pacientes). Un 5,2% presentó neutropenia febril. Se registró diarrea de grado ≥3 en el 5,2% de los pacientes. La incidencia de neuropatía periférica grado ≥3 (n=1 [0,7%]) fue baja. Hubo 5 (3,3%) muertes relacionadas con el tratamiento, principalmente por infección. Se utilizó G-CSF en 114 (74,5%) pacientes mayoritariamente como tratamiento preventivo (n=107; 69,9%). Conclusiones: En la práctica clínica Cbz es bien tolerado con AAs manejables, especialmente en una muestra española con CPHRm incluyendo pacientes con factores pronósticos desfavorables (edad >70 y metástasis viscerales). El manejo proactivo de los AAs, especialmente en pacientes >65 años y con ECOG>2, mejora incluso los datos de AAs respecto al estudio TROPIC. O-17 ACTIVACIÓN DE LA VÍA VEGF-VEGFR EN EL CARCINOMA RENAL: PAPEL EN LA RESPUESTA A SUNITINIB Gustavo Rubio Romero, Laura del Puerto, Sandra Zazo, Victoria Casado, Manuel Domine, Ana Isabel León, Francisco Lobo, Jose Ignacio Martin, Federico Rojo, Jesús García-Foncillas. Departamento de Oncología. Fundación Jiménez Díaz. Universidad Autonoma de Madrid. Madrid. Introducción: La activación de VEGFR a través de la fosforilación de residuos de tirosina específicos promueve cambios en la densidad de la microvasculatura. La inhibición de este mecanismo, mediante la inhibición de la actividad quinasa, ha demostrado beneficio clínico en el carcinoma de células renales. Materiales y Métodos: Se analizaron 50 muestras tumorales de carcinoma de células renales, para evaluar el papel de la vía de VEGF-VEGFR y su impacto en la densidad microvascular (DMV). Con el fin de identificar parámetros potenciales de beneficio clínico a sunitinib, se incluyó un grupo control de pacientes tratados con sunitinib. Se determinó la expresión de VEGF, VEGFR2 (KDR), VEGFR2-Y1175 fosforilado (pKDR) y DMV mediante IHQ. Resultados: Todos los casos mostraron expresión de VEGF; utilizando una curva ROC se identificó un umbral con una peor supervivencia libre de progresión (SLP) estadísticamente significativa, en aquellos casos con una mayor expresión del VEGF en toda la serie de pacientes tratados con sunitinib (p = 0,037) y en el subgrupo de pacientes con histología de células claras (p= 0,011). pKDR fue positiva en 40%: con un AUC = 0,9 se identificó un umbral a partir del cual se objetivaron diferencias estadísticamente significativas en SLP en toda la serie (p = 0,016) y en el subgrupo de células claras (p = 0,007). El análisis de la DMV mostró diferencias estadísticamente significativas, en relación con la SLP, en el grupo que incluía todos los tipos histológicos (P = 0,011) y en el subgrupo de células claras (p = 0,005). Conclusiones: Nuestros datos sugieren que el VEGF, pKDR-Y1175 y DMV pueden identificar a los pacientes con beneficio clínico significativo a sunitinib en términos de mayor SLP. 22 LIBROCOMUNICACIONES Comunicaciones Orales Jueves, 24 de Octubre Sala Menor 09.45 - 11.15 Comunicaciones Orales 5: Cáncer Mama 1 Moderadores: Dr. Miguel Martín Jiménez, Dr. Miguel Ángel Seguí Palmer Discusor(es): Dra. Montserrat Muñón Mateu Dr. Joan Albanell Mestre O-18 LA ADMINISTRACIÓN DE QUIMIOTERAPIA TRAS LA RECURRENCIA LOCO-REGIONAL AISLADA DEL CÁNCER DE MAMA TRATADA CON RESECCIÓN RADICAL, PROLONGA LA SUPERVIVENCIA: ESTUDIO GEICAM/2002-04, IBCSG 27-02, NSABP B-37 O BIG 1-02 (CALOR STUDY) Miguel Martín Jiménez (1), J.M. Baena (2), A. Lluch (3), E. Alba (4), C. Jara (5), M.C. Cámara (6), E. Carrasco (6), I. Guzmán (6), I.L. Wapnir (7), Stefan Aebi (8). (1) Instituto de Investigación Sanitaria Gregorio Marañón, Universidad Complutense, Servicio de Oncología Médica, Madrid; (2) H. Univ. Puerta del Mar, Cádiz; (3) Clínico Univ. de Valencia; (4) Clínico Univ. Virgen de la Victoria, Málaga; (5) Fundación Hospitalaria de Alcorcón, Madrid; (6) Staff de GEICAM; (7) National Surgical Adjuvant Breast and Bowel Project (NSABP); (8) International Breast Cancer Study Group (IBCSG). Introducción: Las pacientes con recurrencia local y/o regional aislada (RLRA) de cáncer de mama tienen un mayor riesgo de desarrollar metástasis a distancia. En este estudio evaluamos la eficacia de la quimioterapia (QT) tras una primera RLRA tratada con resección radical, analizando la supervivencia libre de enfermedad (SLE) y la supervivencia global (SG) entre la QT y el Control. Materiales y Resultados: Se incluyeron pacientes con RLRA según los siguientes estratos; QT previa (si vs. no), estado del receptor hormonal en la recurrencia (ambos negativos vs. alguno positivo), y localización de la recurrencia (mama vs. cicatriz mastectomía/pared torácica vs. ganglios). Se permitía la radioterapia, hormonoterapia y el tratamiento anti-Her2. Las pacientes se aleatorizaron a QT vs no QT (Control). La QT se seleccionó a criterio del investigador, recomendándose utilizar poliquimioterapia durante al menos 3 ciclos. Resultados: Se incluyeron 162 pacientes (QT: 85, Control: 77) entre 2002-2010, (20 en España). Los grupos están balanceados (ver Tabla 1). Con una mediana de seguimiento de 4,9 años, hubo 24 (28%) eventos de SLE y 9 (11%) muertes con QT comparado con 34 (44%) eventos y 21 (27%) muertes en el control, la SLE a 5 años 69% vs. 57%, [HR (QT/control) = 0,59; IC 95% (0,35-0,99)], p =0 ,046 ] y SG de 88% vs. 76%, [HR (QT/control) = 0,41; IC 95% (0,19-0,89)], p =0 ,02 ]. La QT adyuvante fue particularmente eficaz en pacientes con RE negativo en la recurrencia: 67% vs. 35%, [HR (QT/control) = 0,32; IC 95% (0,14-0,73)], p =0 ,007 ] y SG 79% vs. 69%, [HR (QT/control) = 0,43; IC 95% (0,15-1,24)], p =0,12]. 23 LIBROCOMUNICACIONES Comunicaciones Orales Tabla 1: QT N =85 N o QT (Control) N =77 Mediana de edad (rango) 56 (38-71) 56 (31-82) Postmenopausia (a la RLRA), n (%) 65 (76%) 63 (82%) n (%) Mediana de SLE (tiempo desde la primera a la segunda cirugía), 5 (0,3-32) 6 (0,4-22) QT adyuvante previa, n (%) 49 (58%) 52 (68%) Tipo de RLA, n (%) 47 (55%) 27 (32%) 41 (53%) 26 (34%) 11 (13%) 10 (13%) 56 (66%) 48 (62%) Mama Cicatriz mastectomía/pared torácica Ganglios RLRA: RE+, n (%) Conclusiones: La QT adyuvante debe recomendarse en pacientes con cáncer de mama y RLRA completamente resecada, en particular si la recurrencia no es hormonosensible. O-19 BIOMARCADORES PREDICTIVOS DE EFICACIA DEL TRATAMIENTO CON TAXANOS EN PACIENTES CON CÁNCER DE MAMA RE+/HER2: DESDE EL ANÁLISIS DE QUIMIOSENSIBILIDAD IN VITRO A LA VALIDACIÓN CLÍNICA EN EL ENSAYO GEICAM/9906 Álvaro Rodríguez Lescure (1), JC Brase (2), M Schmidt (3), M Gehrmann (4), A Ruiz (5), M Ruiz Borrego (6), A Santaballa (7), CA Rodríguez (8), L Calvo (9), M Martin (10). (1) Hospital General Universitario de Elche, Alicante; (2) Sividon Diagnostics GmbH, Colonia, Alemania; (3) Universidad de Mainz, Alemania; (4) GmbH Bayer, Leverkusen, Alemania; (5) Instituto Valenciano de Oncología (IVO), Valencia; (6) Hospital Universitario Virgen del Rocío, Sevilla; (7) Hospital Universitario La Fe, Valencia; (8) Hospital Universitario de Salamanca, (9) Complejo Hospitalario Universitario A Coruña; (10) Instituto de Investigación Sanitaria Gregorio Marañón, Universidad Complutense, Servicio de Oncología Médica, Madrid. Introducción: Los taxanos son agentes muy activos en el tratamiento de pacientes con cáncer de mama (CM) pero conllevan una alta toxicidad, por lo que debe existir un balance entre la eficacia y los efectos secundarios de estos tratamientos. En este estudio, mostramos la validación clínica de un metagen predictivo seleccionado en un estudio de quimiosensibilidad in vitro, para identificar nuevos biomarcadores capaces de discriminar pacientes RE+/HER2- que se benefician del tratamiento con taxanos. Materiales y Métodos: Se incubaron células tumorales de 29 CM RE+/HER2- con paclitaxel (P), 5-fluorouracilo (F) y epirubicina (E). Se determinó el área bajo la curva dosis-respuesta (AUC) para cada tumor y agente terapéutico, y se analizó el perfil de expresión génica por qRT-PCR. Aquellos marcadores con valor predictivo, se validaron en 555 pacientes RE+/ HER2- del ensayo GEICAM/9906 (ganglios positivos tratadas con F, E y ciclofosfamida (FEC) o FEC-P). Se utilizó Kaplan-Meier para el análisis de supervivencia libre de metástasis a distancia (MD). Resultados: Los datos de quimiosensibilidad se utilizaron para calcular un Índice de Respuesta (IR) a taxanos (mayor probabilidad de beneficio a P frente a F y E) en pacientes con RE+/HER2-. Los niveles de expresión génica por microarray se correlacionaron con el IR. Se seleccionaron dos genes, S100P y PCSK6, con una correlación significativa (p<0,05). Dado que ambos ofrecían información predictiva independiente, se definió un metagen con una correlación aún mayor (Pearson r=0,63, p<0,05). La validación en el ensayo GEICAM/9906 confirmó que tumores con alta expresión del metagen (> percentil 75%) se beneficiaban del tratamiento con taxanos (p<0,003, FEC vs. FEC-P, reducción absoluta del riesgo de MD: 27,3%). Conclusiones: Los análisis de quimiosensibilidad in vitro a un agente único pueden ser validados en un ensayo clínico, aunque requieren de estudios 24 LIBROCOMUNICACIONES Comunicaciones Orales adicionales para establecer los puntos de corte de los marcadores. En este estudio, describimos un metagen de beneficio a taxanos en pacientes con CM RE+/HER2- y afectación ganglionar. O-20 EFECTO DE LA OBESIDAD SOBRE EL PRONÓSTICO DE PACIENTES CON CÁNCER DE MAMA OPERABLE TRATADAS CON ANTRACICLINAS Y TAXANOS EN ADYUVANCIA. RELACIÓN CON LOS SUBTIPOS INTRÍNSECOS Bella Pajares Hachero (1), Marina Pollán (2), Miguel Martín (3), Ana Lluch (4), Joaquín Gávila (5), Manuel Ruiz-Borrego (6), Lourdes Calvo (7), Álvaro RodríguezLescure (8), Miguel Angel Seguí (9), Emilio Alba (1). (1) Dpto Oncología Médica. Hospital Clínico Virgen de la Victoria, Málaga; (2) Centro Nacional de Epidemiología. Instituto de Salud Carlos III, Madrid; (3) Dpto Oncología Médica. Instituto de Investigación Sanitaria Gregorio Marañón. Universidad Complutense de Madrid; (4) Dpto Oncología Médica. Hospital Clínico Universitario de Valencia -INCLIVA. Universidad de Valencia; (5) Dpto Oncología Médica. Instituto Valenciano de Oncología, Valencia; (6) Dpto Oncología Médica. Hospital Virgen del Rocío, Sevilla; (7) Dpto Oncología Médica. Complejo Hospitalario Universitario de A Coruña; (8) Dpto Oncología Médica. Hospital General Universitario de Elche, Alicante; (9) Dpto Oncología Médica. Corporación Sanitaria Parc Taulí, Sabadell. Introducción: Diferentes estudios revelan que la obesidad es un factor de mal pronóstico en cáncer de mama (CM), independientemente del estado menopáusico y el tratamiento recibido, pero la información a cerca de su efecto según los subtipos intrínsecos es escasa. Materiales y Métodos: Se analizaron retrospectivamente 5683 pacientes con CM operable incluidas en 4 ensayos ensayos clínicos randomizados (GEICAM/9906, 9805, 2003–02 y BCIRG 001) tratadas con antraciclinas y taxanos en adyuvancia. El objetivo primario fue evaluar el efecto del índice de masa corporal (IMC) sobre el pronóstico, en términos de recurrencia, mortalidad por cáncer de mama y mortalidad global. El objetivo secundario fue detectar diferencias según subtipos intrínsecos (RE/RP positivo/HER2 negativo, HER2 positivo, Triple negativo). El análisis se realizó utilizando modelos de Cox, ajustando por posibles factores de confusión. Resultados: Tras ajustar por edad, tamaño tumoral, estado ganglionar, estado menopáusico, cirugía, receptores hormonales, HER2, quimioterapia y uso de dosis infraterapéuticas se observó que las pacientes obesas (IMC 30,0-34,9) tenían un pronóstico similar al de las pacientes con un IMC <25 (grupo de referencia) en términos de recurrencia, (HR: 1,08 [IC 95%: 0,9- 1,3] p= 0,41), mortalidad por cáncer de mama (HR: 1,02 [0,81-1,29] p = 0,85) y mortalidad global (HR: 0,97 [0,78-1,19 ] p= 0,75). Las pacientes con obesidad severa (IMC≥ 35) tenían un riesgo significativamente mayor de recurrencia (HR: 1,26 [1,00-1,59] p= 0,05), mortalidad por cáncer de mama (HR: 1,32 [1,00-1,74] p= 0,05) y mortalidad global (HR: 1,35 [1,06-1,71] p= 0,02) en comparación con el grupo de referencia (Tabla 1). El efecto de la obesidad sobre el pronóstico no varió entre los subtipos intrínsecos. Conclusiones: Las pacientes con obesidad severa tratadas con antraciclinas y taxanos presentan un peor pronóstico en términos de recurrencia y mortalidad que las pacientes con IMC<25. La magnitud de este efecto deletéreo fue similar en todos los subtipos intrínsecos. Tabla 1: Efecto de la obesidad sobre el pronóstico de pacientes con cáncer de mama operable tratadas con antraciclinas y taxanos en adyuvancia. Relación con los subtipos intrínsecos. Dra. Pajares et al.* Recurrencia Variable HR Mortalidad por CM 95% CI p 0,89-1,20 0,65 HR Mortalidad global 95% CI p HR 1,01 0,84-1,22 0,89 0,95 95% CI p 0,80-1,12 0,53 IMC <25 1,00 25-29,9 1,03 30-34,9 1,08 0,90-1,30 0,41 1,02 0,81-1,29 0,85 0,97 0,78-1,19 0,75 >=35 1,26 1,00-1,59 0,05 1,32 1,00-1,74 0,05 1,35 1,06-1,71 0,02 1,00 1,00 *Ajustado por factores de confusión 25 LIBROCOMUNICACIONES Comunicaciones Orales O-21 lo cual fue confirmado en el análisis multivariante (OR=3,97; IC95%=1,28-12,35; p=0,017; Tabla 2). Variable OR IC 95% Valor P N2-3 2,870 1,176-7,007 0,021 RCp 0,141 0,018-1,082 0,060 hsa-miR-429 (<p50) 3,195 1,158-8,811 0,025 Variable OR IC 95% Valor P N2-3 3,462 1,176-10,190 0,024 hsa-miR141 (<p25) 3,977 1,280-12,354 0,017 Tabla 2 A) hsa-miR-200c SUPERVIVENCIA ACUMULADA Introducción: Los microRNA son capaces de regular la expresión proteica por mecanismos de silenciamiento génico, y están implicados en la progresión tumoral. La familia miR-200 desempeña un papel clave en la transición epitelio-mesénquima en el cáncer de mama (CM) y ha sido implicada en la sensibilidad a taxanos. Nuestro objetivo fue determinar el valor predictivo y pronóstico de miR-200 en el cáncer de mama tratado con quimioterapia neoadyuvante con taxanos (QTn). Materiales y Métodos: Se incluyeron 121 pacientes tratadas con antraciclinas y taxanos (80% docetaxel) secuenciales, y con biopsia pre-QTn disponible. Tras extracción de RNA, (miRNeasy FFPE, QIAgen) se analizó la expresión de miR-200c, miR-429 y miR141 mediante qPCR utilizando como referencia snRNAU6. El estudio estadístico multivariante (SPSS 18.0) se realizó mediante regresión logística (respuesta) y regresión de Cox (supervivencia), usando como puntos de corte los cuartiles de expresión. Resultados: No se observó relación entre la expresión de la familia miR-200 y el fenotipo, grado o estadio de la neoplasia, ni con la respuesta completa patológica (RCp) al tratamiento. La expresión elevada (superior a la mediana) de miR-200c y miR429 se asoció con menor supervivencia libre de enfermedad en el análisis univariante (p=0,045 y 0,014 respectivamente; Figura 1, A y B), manteniéndose el valor pronóstico de miR-429 en un análisis multivariante (OR=3,19; IC95%=1,16-8,81; p=0,025; Tabla 1) que incluyó las variables relevantes clínicamente (N2-3 y RCp). Por el contrario, niveles de expresión bajos de miR-141 (<P25) se asociaron con menor supervivencia global (p=0,006; Figura 1, C), Tabla 1 p=0,045 1,0 0,8 0,6 0,4 0,2 0,0 0 20 40 60 80 100 120 SUPERVIVENCIA LIBRE DE ENFERMEDAD Nivel de expresión Inferior a la mediana Superior a la mediana Casos censurados Casos censurados B) hsa-miR-429 26 LIBROCOMUNICACIONES p=0,014 1,0 SUPERVIVENCIA ACUMULADA IMPLICACIONES PRONÓSTICAS DE LA EXPRESIÓN DE LA FAMILIA MIR-200 EN EL CÁNCER DE MAMA TRATADO CON QUIMIOTERAPIA NEOADYUVANTE Ginés Luengo Gil, David Hardisson**, Asunción Chaves Benito, Enrique González Billalabeitia, Rocío González-Conejero Hilla, Gloria Soler Sánchez, Sergio Pérez Henarejos, Teresa García García, Cristina Rodríguez-Antona*, Francisco Ayala de la Peña. Servicio de Hematología y Oncología Médica. H.U. Morales Meseguer. Universidad de Murcia. Murcia; * Centro Nacional de Investigaciones Oncológicas, Madrid; ** Hospital Universitario La Paz, Madrid. 0,8 0,6 0,4 0,2 0,0 0 20 40 60 80 100 120 SUPERVIVENCIA LIBRE DE ENFERMEDAD Nivel de expresión Inferior a la mediana Superior a la mediana Casos censurados Casos censurados Comunicaciones Orales SUPERVIVENCIA ACUMULADA C) hsa-miR-141 Creu i Sant Pau, Barcelona; (10) H. Clínico Univ. de Valencia, Valencia. Miembros del Grupo GEICAM. p=0,006 1,0 0,8 0,6 0,4 0,2 0,0 0 20 40 60 80 100 120 SUPERVIVENCIA GLOBAL Nivel de expresión Inferior al percentil 25 Superior al percentil 25 Casos censurados Casos censurados Conclusiones: Los niveles de expresión pre-tratamiento de la familia miR-200 tienen valor pronóstico en el CM tratado con QTn, de forma independiente al fenotipo de la neoplasia y a la respuesta al tratamiento. O-22 ENSAYO CLÍNICO MULTICÉNTRICO, FASE III, ALEATORIZADO DE QUIMIOTERAPIA ADYUVANTE PARA PACIENTES CON CÁNCER DE MAMA PRECOZ Y GANGLIOS POSITIVOS QUE COMPARA EPIRUBICINA +CICLOFOSFAMIDA SEGUIDO DE DOCETAXEL (EC-T) VS EPIRUBICINA+DOCETAXEL SEGUIDO DE CAPECITABINA (ET-X): EFICACIA DEL ESTUDIO GEICAM/2003-10 Miguel Martín Jiménez (1), A. Ruiz (2), M. Ruiz Borrego (3), N. Ribelles (4), A. Rodríguez (5), M. Muñoz (6), S. González (7), M. Margelí (8), A. Barnadas (9), A. Lluch (10). (1) Instituto de Investigación Sanitaria Gregorio Marañón, Universidad Complutense, Servicio de Oncología Médica, Madrid; (2) Instituto Valenciano de Oncología, Valencia; (3) H. Univ. Virgen del Rocío, Sevilla; (4) H. Clínico Univ. Virgen de la Victoria, Málaga; (5) H. General de Elche, Alicante; (6) Clínic i Provincial, Barcelona; (7) H. Mutua de Terrassa, Barcelona; (8) H. Germans Trias i Pujol, Barcelona; (9) H. de la Santa Introducción: Capecitabina (X) es un fármaco activo en el cáncer de mama (CM) avanzado. GEICAM/2003- 10 es un estudio aleatorizado en pacientes con CM precoz y ganglios linfáticos positivos (N+), en el que se añadió X al régimen de E y T. El objetivo principal era comparar la supervivencia libre de enfermedad (SLE) entre los dos brazos de tratamiento; EC-T vs ET-X. Materiales y Métodos: Se seleccionaron pacientes entre 18-70 años con CM operable T1-T3/N1-3. Inicialmente se podían incluir pacientes HER2+, en Octubre-2005 se modificó el protocolo excluyéndolas (ya se había aleatorizado 803 pacientes). Las pacientes se estratificaron por centro, estado menopaúsico, nº de ganglios afectados (1-3, 4-9 o >9) y estado de los receptores hormonales (RH) y se aleatorizaron a recibir EC (90/600 mg/m2 x4) seguido de T (100 mg/ m2 x4) o ET (90/75 mg/m2 x4) seguido de X (1.250 mg/m2 2 veces/día, d1–14, x 4) cada 3 semanas. El ensayo se diseñó para detectar un incremento de SLE a 5 años del 7% (72% EC-T, 79% ET-X); se requerían 1.382 pacientes. El análisis de SLE se planeó con 290 eventos. Resultados: Se incluyeron 1.384 pacientes (EC-T 669, ET-X 715). La mediana de edad fue de 51 años, 84% de pacientes fueron RH+ y 11% HER2+; 66, 25 and 9% presentaron 1-3, 4-9 y > 9 N + respectivamente. La mediana de intensidad relativa de dosis fue 99% para EC, 99% T, 99% ET y 94% para X. Las toxicidades grado 3-4 más frecuentes (>5% en cualquier brazo) con EC-T vs ET-X fueron; neutropenia (19% vs 10%) con 7% de neutropenia febril en ambos brazos, síndrome mano-pie (2% vs 20%), fatiga (13% vs 11%), diarrea (3% vs 11%), estomatitis (6% vs 5%) y vómitos (5% vs 5%). Tras una mediana de seguimiento de 6,6 años y 295 eventos, la proporción de pacientes libres de enfermedad a 5 años es del 86% y 82% con EC-T y ET-X (HR: 1,319, IC 95%: 1,047-1,662); log-rank p-valor=0 ,0184. Conclusiones: La adición de X a un esquema secuencial de ET no aporta una reducción del riesgo de recidiva en el CM con afectación ganglionar. 27 LIBROCOMUNICACIONES Comunicaciones Orales Jueves, 24 de Octubre Sala Menor 17.00 - 18.15 Comunicaciones Orales 6: Cáncer Mama 2 Moderadores: Dra. Ana Lluch Hernández, Dr. Hernán Cortés-Funes Castro-Escalada Discusor(es): Dr. Álvaro Rodríguez Lescure Dra. Isabel Manuela Álvarez López O-23 EVALUACIÓN PROSPECTIVA DE LA TASA DE CONVERSIÓN DE HER2, RE Y RPG ENTRE EL TUMOR PRIMARIO Y SU CORRESPONDIENTE METÁSTASIS. ESTUDIO GEICAM/2009-03 (CONVERTHER) Eduardo Martínez de Dueñas (1), A. Lluch Hernández (2), A. Guerrero Zotano (3), R. Pérez Carrión (4), J.I. Chacón López-Muñiz (5), S. Antolín Novoa (6), J. Ferrer Lozano (7), O. Burgués Gasión (7), S. Olmos Antón (1), A.M. González-Angulo (8). (1) Servicio de Oncología Médica, Hospital Provincial de Castellón; (2) Servicio de Oncología Médica, Hospital Clínico Universitario de Valencia; (3) Servicio de Oncología Médica, Instituto Valenciano de Oncología; (4) Servicio de Oncología Médica, Hospital Universitario Quirón de Madrid; (5) Servicio de Oncología Médica, Hospital Virgen de la Salud de Toledo; (6) Servicio de Oncología Médica, Complejo Hospitalario Universitario A Coruña; (7) Servicio de Anatomía Patológica, Hospital Clínico Universitario de Valencia; (8) Servicio de Oncología Médica, MD Anderson Cancer Center de Houston. Introducción: Numerosos estudios, la mayoría retrospectivos, han demostrado grados variables de discordancia en la expresión de HER2, RE y RPg entre el tumor primario y sus metástasis. Dichas discordancias podrían ser debidas a mutaciones somáticas en el tumor, heterogeneidad intratumoral o problemas técnicos. En nuestro estudio se determinaron centralizadamente los cambios en el estado de los receptores entre el tumor primario y sus correspondientes metástasis, y se compararon con los obtenidos en los laboratorios locales. Materiales y Métodos: Se incluyeron prospectivamente pacientes cuya muestra del tumor primario estaba disponible y previamente a la realización de la biopsia de la lesión sospechosa de metástasis. La determinación del estado de RE, RPg (medido por inmunohistoquímica [IHQ]) y HER2 (IHQ y FISH) se realizó de forma centralizada, simultáneamente y con la misma metodología en las muestras de tumor primario y la correspondiente metástasis. Resultados: Se incluyeron 196 pacientes. El 62% de las biopsias correspondían a primeras recaídas. Las biopsias procedían de recaídas loco-regionales (18,8%), metástasis viscerales (34,0%), metástasis óseas (18,3%) u otras localizaciones (28,8%). En el 4,2% de las biopsias se encontró tejido normal, lesión benigna o un segundo primario. Los cambios en HER2, RE y RPg fueron 16,1%, 21,6% y 34,8% (laboratorio local) y 3%, 13,1% y 28,4% (laboratorio 28 LIBROCOMUNICACIONES Comunicaciones Orales central), respectivamente; y fueron independientes del tratamiento recibido o de la localización de la biopsia. En el 11% de las pacientes se modificó el tratamiento como consecuencia del cambio en los receptores. Conclusiones: Encontramos un elevado grado de discordancia en el estado de RE y RPg, y más moderado en HER2, entre el tumor primario y sus metástasis, que pueden implicar cambios en el manejo clínico de las pacientes. Estas discordancias persistían aunque notablemente reducidas en el análisis centralizado, por lo que sólo en parte pueden explicarse por discrepancias técnicas en la medición de los receptores. O-24 DENOSUMAB EN PACIENTES CON CÁNCER DE MAMA Y METÁSTASIS ÓSEAS TRATADOS PREVIAMENTE CON ÁCIDO ZOLEDRÓNICO (AZ) O DENOSUMAB: RESULTADOS DE LA FASE ABIERTA DE EXTENSIÓN DE 2 AÑOS DE UN ENSAYO PIVOTAL DE FASE 3 Miguel Martín, Alison T. Stopeck, Allan Lipton, Jean-Jacques Body, Alexander Paterson, Guenther G. Steger, Katia Tonkin, Richard H. de Boer, Michelle Fan, Ada Braun. 1 Hospital General Universitario Gregorio Marañón, Madrid, España; 2 University of Arizona Cancer Center, Tucson, AZ, USA; 3 Penn State Milton S. Hershey Medical Center, Hershey, PA, USA; 4 CHU Brugmann, Université Libre de Bruxelles, Brussels, Belgium; 5 Tom Baker Cancer Centre, Calgary, AB, Canada; 6 Medical University of Vienna, Vienna, Austria; 7 Cross Cancer Institute, Edmonton, AB, Canada; 8 Western and Royal Melbourne Hospitals, Melbourne, Australia; 9 Amgen Inc., Thousand Oaks, CA, USA. Introducción: Un ensayo de fase 3, aleatorizado, doble ciego y con doble enmascarado mostró que, en comparación con AZ, denosumab fue superior en la prevención de EREs en pacientes con cáncer de mama y metástasis óseas (Stopeck et al 2010). Materiales y Métodos: En la fase doble ciego se aleatorizaron 2046 pacientes a recibir 120 mg denosumab SC +placebo IV ó 4 mg AZ IV (ajustado según función renal)+placebo SC Q4W. En la fase de extensión se ofreció denosumab Q4W a todos los pacientes. Resultados: 667 (89%) de los 752 pacientes que completaron la fase doble ciego entraron en la fase abierta: 325 (48,7%) inicialmente aleatorizados a denosumab (grupo DD) y 342 (51,3%) a AZ (grupo AZD). Los datos demográficos fueron similares entre grupos. En los pacientes DD la exposición mediana (Q1;Q3) total acumulada a denosumab fue de 19,3 meses (9,2;32,2) (rango 0,9-59,8 meses). Los acontecimientos adversos (AAs) fueron comparables (DD: n=283/318 [89%]; AZD:n=303/334 [91%]). 20 pacientes DD y 18 pacientes AZD presentaron osteonecrosis mandibular, lo que resultó en una incidencia acumulada del 4,7% para DD y del 3,5% para AZD durante el total de 5 años. Los AAs de hipocalcemia durante la fase abierta fueron comparables (DD, n=12; AZD n=9). Los AAs más comunes fueron náuseas, fatiga y dolor de espalda. Se notificaron AA graves en 126(39,6%) pacientes DD y 133(39,8%) AZD. La supervivencia global fue similar durante todo el estudio: mediana 34,4 meses (IC95%:31,5-39,3) para DD, 34,2 meses (IC95%:31,0-37,6) AZD. Conclusiones: La fase abierta de extensión de 2 años confirmó el perfil de seguridad a largo plazo de denosumab en estos pacientes con cáncer de mama y metástasis óseas que continuaron recibiendo denosumab durante un máximo de 5 años o que cambiaron de AZ a denosumab. Tras un tratamiento continuado con denosumab mensual de hasta 5 años, no se detectaron nuevas señales de seguridad. O-25 ASOCIACIÓN DE ALTERACIONES EN EL EXÓN 20 DE PIK3CA Y DEL GEN PTEN EN CELULAS CIRCULANTES TUMORALES DE PACIENTES CON CÁNCER DE MAMA METASTÁSICO Rebeca Lozano Mejorada (1,2), Ignacio Matos (1,2), Rosa Ana Marcos (1,2), Rosario Vidal (1,2), Cecilia Guillén (1,2), Jose M. González (2,3), M. Ángeles Hernández (2,3), Juan L. García (2,3), César A. Rodríguez (1,2), Juan J. Cruz (1,2). (1) Servicio de Oncología Médica. Hospital Clínico de Salamanca; (2) Instituto de Investigación Biomédica de Salamanca (IBSAL); (3) IECSCYL. Unidad de Medicina Molecular. Introducción: En la actualidad, existen métodos de detección de gran sensibilidad que permiten detectar células tumorales circulantes (CTC) en sangre periférica. En la enfermedad metastásica, la 29 LIBROCOMUNICACIONES Comunicaciones Orales detección de CTCs podría ser utilizada como una “biopsia a tiempo real” para evaluar y monitorizar la respuesta al tratamiento1. Múltiples estudios ponen de manifiesto la presencia de mutaciones en PIK3CA y pérdida de PTEN en tumores de mama, la importancia de su determinación como posible diana terapéutica y su implicación en mecanismos de resistencia a citotóxicos 2,3. Objetivo: Analizar la presencia de alteraciones genómicas del gen PTEN en CTCs y asociarlas con alteraciones del exón 20 de PIK3CA en pacientes con cáncer de mama metastásico. Materiales y Métodos: Estudio descriptivo en el que se analiza en 30 pacientes con cáncer de mama metastásico en tratamiento activo por el Servicio de Oncología del Hospital Clínico de Salamanca, la presencia de alteraciones genómicas del gen PTEN en CTCs detectadas mediante sistema automatizado de fluorescencia (MetaFer-MetaCyte de MetaSystem), que nos permite seleccionar células mediante tamaño y alteraciones genéticas. Las alteraciones del exón 20 de PIK3CA se detectan mediante High Resolution Melting (HRM). Se recogieron datos referentes a la evolución y tratamiento de la enfermedad de las historias clínicas. pérdida de PTEN (Figura 1). En 10 casos (37,1%) se detectaron mutaciones de PIK3CA mediante HRM. En 5 casos se observó la presencia de asociación entre deleción de PTEN y mutación en PIK3CA (Figura 2). Se trataba, en estos 5 casos de tumores Luminales (A y B), con enfermedad en progresión en el momento de dicho análisis. Conclusiones: La detección y aislamiento de CTCs nos permite estudiar alteraciones genómicas específicas. En nuestro estudio se analiza la presencia de alteraciones en dos genes implicados en la misma cascada de señalización: PTEN y PIK3CA, lo cual puede tener efectos aditivos o sinérgicos a través de las rutas funcionales no canónicas. Bibliografía: 1. Cristofanilli M, et al. N Engl J Med 2004;351:78191. 2. Sarah-Jane Dawson, et al. N Engl J Med 2013;368:1199-1209. 3. Cancer Genome Atlas Network. Nature 2012;490:61-70. Figura 2: Porcentajes de delecciones y mutaciones en la serie descrita 50,00% 45,00% 44,40% 40,00% 37,10% 35,00% 30,00% 25,00% Figura 1: Deleción de PTEN en CTC (>7µm) 18,50% 20,00% 15,00% 10,00% 5,00% 0,00% PTEN PIK3CA PTEN/PIK3CA O-26 SUPERVIVENCIA DE CÁNCER DE MAMA AVANZADO SEGÚN GRUPOS DE EDAD Gema Pulido-Cortijo, Juan De la Haba-Rodriguez, Mª Auxiliadora Gómez-España, Mª Teresa Cano-Osuna, Jerónimo Jiménez-Castro, Pedro Sánchez-Mauriño, Ignacio Porras-Quintela, Enrique Aranda-Aguilar. Hospital Universiario Reina Sofia (Córdoba). PTEN CEP 10 Resultados: Se detectó la presencia de CTCs con un tamaño >7µm en 27 de los 30 casos estudiados. En 12 pacientes (44,4% de los casos) se detectó Introducción: La edad se ha asociado con la supervivencia en cancer de mama avanzado. Según el Registro español de cáncer de mama “EL ALAMO” la edad avanzada se asocia con mortalidad y otras publicaciones más recientes sugieren que la edad<35 años también se asocia con peor pronóstico. 30 LIBROCOMUNICACIONES Comunicaciones Orales Analizamos el impacto de las edades extremas en la superviencia del cáncer de mama avanzado. Materiales y Métodos: Analizamos la supervivencia de pacientes con cáncer de mama avanzado seguidas en el Hospital Reina Sofía entre 1996-2006. Clasificamos a las pacientes en cuatro grupos según la edad: I (< 35), II (35-50), III (51-75) y IV (>75 años). Para la comparación de supervivencias utilizamos el test Log-Rank y realizamos un modelo de regresión uni y multivariante para determinar los factores asociados con la supervivencia. Resultados: Incluimos 212 pacientes con cáncer de mama avanzado. Las características basales por grupos se muestran en la tabla. La mediana de supervi- vencia fue menor (p=0.01) en el grupo I 12.4 (4.7-25.4) y grupo IV 10.8 (5.1-19.8) versus(vs) grupo II 23.5 (1729.5) y III 20.2 (15.2-23.7). Los factores independientes asociados con la superviencia fueron el grupo I-IV vs 2-3 (p=0.02), el grado histológico II-II vs I-desconocido (<0.01),el intervalo libre de enfermedad <24 months vs >24 meses (p<0.01) y la localización de metástasis visceral vs no-visceral (p<0.01). Conclusiones: Las edades extremas (<35 o >75 al diagnóstico) al diagnóstico de cáncer de mama avanzado están asociadas con peor supervivencia. Este factor junto el grado histológico, el intervalo libre de enfermedad y la localización de metástasis está asociado con la superviencia. Tabla: Características significativas por grupos <35 años n=5 35-50 años n=56 51-75 años n=128 >75 años n=23 Intervalo libre de enfermedad, n (%) no <24 meses >24 meses Histologic grade, n (%) I II III dx Metastatic location, n (%) Visceral No visceral Visceral y no visceral 1 (25) 3 (75) 0 (0) 1 (25) 3 (75) 1 (20) 1 (20) 3 (60) 7 (13) 25 (45) 23 (42) 5 (9) 19 (34) 26 (46) 6 (11) 15 (27) 26 (46) 10 (18) 29 (23) 36 (29) 60 (48) 9 (8) 29 (24) 62 (52) 20 (17) 51 (40) 49 (38) 21 (16) 7 (30) 5 (22) 11 (48) 1 (5) 7 (33) 9 (43) 4 (19) 5 (22) 9 (39) 6 (26) Otras 0 (0) 5 (9) 7 (5) 3 (13) 31 LIBROCOMUNICACIONES Comunicaciones Orales Jueves, 24 de Octubre Sala de Ensayos 17.00 - 18.15 Comunicaciones Orales 7: Cáncer Colorrectal Moderadores: Dr. Jorge Aparicio Urtasun, Dr. Alberto Arizun Sánchez-Morate Discusor(es): Dr. Javier Sastre Valera Dr. Joan Maurel Santasusana O-27 IMPACTO DE LOS POLIMORFISMOS GENÉTICOS DE MARCADORES DE RESPUESTA INFLAMATORIA MEDIADA POR NFKB EN LA RESISTENCIA A QUIMIORRADIOTERAPIA NEOADYUVANTE DEL CÁNCER DE RECTO Ginés Luengo Gil, Maia Dzhugashvili*, Teresa García García, Rocío González-Conejero Hilla, Pablo Conesa Zamora, Pedro Pablo Escolar Pérez, Sergio Pérez Henarejos, Felipe Ángel Calvo Manuel, Vicente Vicente García, Francisco Ayala de la Peña. Servicio de Hematología y Oncología Médica. Hospital G.U. Morales Meseguer. Universidad de Murcia. Murcia; *Instituto Madrileño de Oncología (Grupo IMO). Unidad de Oncología Radioterápica, Instituto Oncológico del Sureste, Murcia; **Servicio de Anatomía Patológica, Hospital G.U. Santa Lucía, Cartagena; ***Servicio de Oncología Radioterápica, Hospital G.U. Santa Lucía, Cartagena; ****Hospital G.U. Gregorio Marañón, Madrid. Introducción: Los procesos inflamatorios inducidos por radioterapia están implicados en la resistencia al tratamiento. En consecuencia, la variabilidad genética de la respuesta inflamatoria podría también modular la sensibilidad a radioterapia. Nuestro objetivo fue analizar la asociación entre polimorfismos funcionales de genes inflamatorios (NFKB1, PTGS1 o COX1, PTGS2 o COX2 e IL1B), el pronóstico y la respuesta a la quimiorradioterapia neoadyuvante (nCRT) del cáncer de recto. Materiales y Métodos: Se estudió retrospectivamente un grupo de pacientes con adenocar- cinoma de recto tratados con nCRT (capecitabina:825 mg/m2/12 horas; RT 3D:50,4 Gy). Tras extracción de DNA genómico (sangre o tejido no neoplásico) se genotiparon mediante discriminación alélica (sondas Taqman®) los polimorfismos: rs28362491(NFKB1),rs1213266/rs5789(PTGS1), rs5275 (PTGS2) y rs16944/rs1143627(IL1B). La respuesta patológica se clasificó de acuerdo al sistema del MDACC (completa:ypT0N0 (RCp); intermedia:ypT1-2N0; no respuesta:ypT3-4 o/y pN+). Resultados: Se incluyeron 159 pacientes consecutivos (94,3% T3-4), un 18.2% con RCp (Tabla 1). Los distintos genotipos no se relacionaron con las características clínico-patológicas de la neoplasia. El genotipo rs28362491 DEL/DEL de NFKB1 se asoció con respuesta (completa o intermedia) tras nCRT (OR: 6,39; p=0,03; modelo recesivo, Figura 1), así como con una mayor supervivencia global (log-rank; p=0,049), aunque esta última no se confirmó en el análisis multivariante (regresión Cox; p=0,784). Ninguno de los demás polimorfismos genétic os se asoció con nCRT o pronóstico considerados individualmente. El análisis por haplotipos (Tabla 2) mostró que los pacientes con genotipo rs28362491-DEL/ rs1143627-A/ rs1213266-G/rs5789C/rs5275-A/rs16944-G (13,7% de los casos) tuvieron mayor respuesta (RCp o intermedia) a nCRT (OR: 8,86; p=0,034) que el grupo control de genotipo rs28362491-INS/rs1143627-A/rs1213266-G/rs5789C/rs5275-A/rs16944-G (25,1%). Conclusiones: El genotipo rs28362491 DEL/DEL de NFKB1, relacionado con menor respuesta inflamatoria, se asoció con respuesta a nCRT del cáncer de recto. El análisis por haplotipos de genes inflamatorios permite la identificación de un grupo de pacientes con cáncer de recto (haplotipo rs28362491DEL/rs1143627-A/rs1213266-G/rs5789-C/rs5275-A/ rs16944-G) altamente sensibles a nCRT. 32 LIBROCOMUNICACIONES Comunicaciones Orales Tabla 1: Nº de pacientes (N=159) Características Seguimiento (meses) Mediana (Rango) 36 (3-94) Sexo Hombre Mujer 104 55 Edad Mediana (Rango) 64 (23-84) % - 65,4 34,6 - Karnofsky performance status: 70-80% 90-100% 19 140 12,0 88,0 Estadio T-N cT0-2 cT3-4 cN+ 9 150 116 5,7 94,3 72,9 Grado de diferenciación adenocarcinomatosa GI GII GIII 16 134 9 10,0 84,3 5,7 Tamaño del tumor pre-tratamiento (cm) Media (rango): 6,26 (1-12) Tamaño del tumor post-tratamiento (cm) Media (rango): 2,26 (0-1,85) - - Tipo de cirugía Resección abdominoperineal Resección anteroposterior 48 111 30,2 69,8 Márgenes quirúrgicos R0 R1 R2 151 5 3 95,0 3,1 1,9 Calidad de la escisión mesorectal (Quirke) G1 G2 G3 N/D 11 22 124 2 6,9 13,8 78,0 1,3 Complicaciones postquirúrgicas Sin complicaciones Fuga anastomótica Íleo paralítico Peritonitis Seroma pélvico Obstrucción Absceso perineal Fístula urinaria Otros 127 10 7 5 2 2 3 2 1 79,9 6,3 4,4 3,1 1,3 1,3 1,9 1,3 0,6 Quimioterapia neoadyuvante Fluoropirimidina (Capecitabina) Oxaliplatino (Xelox/Fuox) No tratamiento 56 83 20 35,2 52,2 12,6 130 29 81,8 18,2 31 128 19,5 80,5 Recaída Total Recaída local (local + a distancia) Metástasis a distancia 30 10 6 20 18,8 6,2 3,7 12,5 Muertes 23 14 Respuesta patológica Respuesta completa patológica No RCp RCp Respuesta patológica binaria No respuesta Completa/Parcial 33 LIBROCOMUNICACIONES Comunicaciones Orales Tabla 2: Asociación de haplotipos con respuesta patológica (MDACC), n=159 rs28362491 rs1213266 rs5789 rs5275 rs16944 rs1143627 Frec OR (95% IC) Valor P 1 INS G C A G A 0,2514 1,00 - 2 DEL G C A G A 0,1378 8,86 (1,21 - 64,98) 0,034 3 INS G C A A G 0,1193 1,88 (0,47 - 7,57) 0,37 4 INS G C G G A 0,1175 1,96 (0,57 - 6,70) 0,29 5 6 INS DEL G G C C G A A A G G 0,0684 0,0644 1,07 (0,25 - 4,48) 0,34 (0,08 - 1,43) 0,93 0,14 7 DEL G C G G A 0,0545 2,08 (0,35 - 12,55) 0,42 Asociación Global p=0,35 No se mostraron haplotipos con frecuencias inferiores al 5%. Abreviaturas: Frec, frecuencia del haplotipo; OR, odds ratio; IC, intérvalo de confianza. SNPstats software. Figura 1 % DE PACIENTES 100 Materiales y Métodos: En el caso de Euskadi, como método de cribado de cáncer colorrectal, se aplica la detección de sangre oculta en heces mediante un sistema inmunológico cuantitativo (OC-Sensor). Si el resultado es positivo se realiza un estudio más completo, mediante colonoscopia. Esta prueba de cribado se está realizando en Álava desde octubre 2009. Resultados: De una muestra de 226 pacientes diagnosticados de CCR por screening en nuestro centro, entre octubre 2009 y abril 2013, hemos analizado los estadios al debut de diagnostico obteniendo un 0.44% de estadios 0, un 51% de estadios I, un 16% de estadios II, un 30% de estadios III, un 2% de estadios IV. Si comparamos estos datos con los provenientes al mismo periodo de tiempo en nuestro centro, previo a la instauración del screening de cáncer colorrectal, objetivamos tras el screening una mayor detección de cáncer colorrectal en estadios quirúrgicos, ver la tabla: 95% 79% 80 60 40 21% 20 5% 0 INS/INS-INS/DEL DEL/DEL POLIFORMISMO RS28362491 DE NFKB1 No RCp RCp/R.Intermedia O-28 DIAGNOSTICO PRECOZ CON LA INSTAURACION DEL SCREENING (SOH) EN CCR EN HUA Patricia Seoane Couselo, Garbiñe Garcia Gomez, Garbiñe Unanue Oyarbide, Uriel Navarro Velasquez, Jose Maria Arrieta Garmendia, Mireia Martinez Kareaga, Nuria Torrego Artola, Severina Dominguez Fernandez. Hospital Universitario de Alava (Sede Txagorritxu). Vitoria Introducción: El cáncer colorrectal es uno de los tumores más frecuentes en los países desarrollados. En España es la segunda causa de muerte por cáncer tanto en el hombre como en la mujer, y se diagnostican unos 20.000 casos de cáncer colorrectal al año. Su incidencia va en aumento, por lo que es primordial buscar estrategias que permitan disminuir la morbimortalidad que implica este tumor; una de estas estrategias es el screening o detección precoz. Estadio 0 Estadio I Estadio II Estadio III Estadio IV Antes del screening 6.26% 18.17% 29.07% 23.95% 22.05% Después del screening 0.44% 51% 16% 30% 2,5% Conclusiones: Por tanto, al aplicar en nuestra comunidad el Screening de CCR, un 97% de los casos, se diagnosticaron en fase localizada en la que se pudieron aplicar procedimientos curativos, indicados según protocolo (cirugía y/o quimioterapia y/o radioterapia). El TSOH ha implicado un incremento importante en la actividad asistencial en nuestro Servicio de Oncología Médica, tanto de pacientes atendidos en primera visita como de pacientes que han recibido tratamiento con quimioterapia con intención curativa, lo cual redunda en una mayor calidad y eficacia asistencial. 34 LIBROCOMUNICACIONES Comunicaciones Orales O-29 RELACIÓN ENTRE HIPERTENSIÓN Y PROTEINURIA CON LA EFICACIA DEL BEVACIZUMAB (BV) EN UNA POBLACIÓN DE PACIENTES ANCIANOS CON CÁNCER COLORRECTAL METASTÁTICO (CCRM) Jaime Feliu Batlle, Antonieta Salut, Maria José Safont, Carlos García-Girón, Jorge Aparicio, Ferrán Losa, Carlos Bosch, Pilar Escudero, Enrique Casado, Juan Maurel. Grupo Cooperativo GEMCAD. Introducción: Estudios recientes sugieren una posible relación entre la hipertensión y la eficacia del tratamiento con BV. Se ha realizado un análisis retrospectivo de dos ensayos clínicos (BECA [Feliu et al BJC 2010] y BECOX [NCT01067053]) para estudiar si la hipertensión y la proteinuria predicen la eficacia del BV en pacientes ancianos con CCRm. Materiales y Métodos: En el estudio BECA los enfermos ≥70 años recibieron capecitabina 1250 mg/ m2 bid po días 1– 14 + BV 7.5 mg/kg día 1 cada 21 días. En el BECOX se administró capecitabina 1000 mg/m2 bid po días 1–14 junto con BV 7.5 mg/ kg y oxaliplatino 130 mg/m2 el día 1 (el oxaliplatin se suspendió tras el sexto ciclo). En el BECA el objetivo principal fue la tasa de respuestas global (TRG), mientras que en el BECOX fue el tiempo a la progresión (TP). Se investigó la correlación de la hipertensión y la proteinuria con la TRG, tasa de control de la enfermedad (TCE), TP y la supervivencia global (SG). Se realizó una regresión logística para identificar a los factores asociados al desarrollo de hipertensión y proteinuria. Resultados: Se incluyeron un total de 127 pacientes (BECA n=59; BECOX n=68; 61% hombres, mediana de edad 76 años; ECOG PS 0/1/2 en 45%/52%/2%). Durante el estudio, el 16% de los pacientes desarrollaron hipertensión y el 61% proteinuria. La hipertensión se correlacionó con la SG y la TCE, pero no con la TRG. La proteinuria se correlacionó con la TRG y la TCE (Table). No hubo relación entre el desarrollo de proteinuria o hipertensión en los 2 primeros ciclos y la eficacia. Se identificaron como factores de riesgo para el desarrollo de hipertensión el sexo femenino (odds ratio [OR] 0.241; p=0.011) y la dosis acumulada de BV (OR 1.112; p=0.002). Los factores que se asociaron al desarrollo de proteinuria fueron la diabetes (OR 3.869; p=0.006) y la dosis acumulada de BV (OR 1.181; p<0.0001). Conclusiones: Este análisis conjunto de los estudios BECOX y BECA sugiere que la hipertensión y la proteinuria se asocian con la eficacia del tratamiento con Bevacizumab en pacientes ancianos con CCRm. (Ver tabla 1) O-30 VALOR PREDICTIVO DE LAS MUTACIONES EN BRAF, PIK3CA Y DE LA EXPRESIÓN DE LOS LIGANDOS ANFIREGULINA Y EPIREGULINA EN PACIENTES CON CANCER COLORRECTAL METASTÁSICO CON KRAS NATIVO TRATADOS EN PRIMERA LINEA CON QUIMIOTERAPIA MAS ANTICUERPOS ANTI-EGFR (CETUXIMAB O PANITUMUMAB) Trinidad Caldes, Patricia Llovet, Inmaculada Bando, Paula Pescador, Miguel de la Hoya, Atocha Romero, Pilar Garre, Teresa Alonso, Javier Sastre, Eduardo Diaz-Rubio. Laboratorio de Oncología Molecular. Servicio de Oncología Médica. Hospital Clinico San Carlos. IdISSC Introducción: Los pacientes con CCRm y KRAS mutado, no responden al tratamiento anti- EGFR No todos los pacientes con KRAS nativo responden al tratamiento. Esto nos indica la necesidad de Tabla 1: Hipertensión Mediana SG, meses Mediana TTP, meses TRG % TCE, % Proteinuria Sí (n=20) No (n=107) p Sí (n=77) No (n=50) p NA 14.0 50 95 16.9 10.6 37 71 0.012a 0.174a 0.325b 0.024b 22.0 13.0 47 86 20.1 7.4 28 58 0.211a 0.063a 0.042b 0.001b Log-rank test. bFisher’s exact test. NA, no alcanzada. a 35 LIBROCOMUNICACIONES Comunicaciones Orales buscar otros biomarcadores de la vía del EGFR implicados en la respuesta. Objetivos: estudio de BRAF, PIK3CA ,epiregulina y anfiregulina. Materiales y Métodos: Análisis de 107 pacientes con CCRm y KRAS nativo, tratados en primera línea con quimioterapia mas anti-EGFR. Se determinó las mutaciónes en BRAF, PIK3CA y la expresión de epiregulina y anfiregulina en mARN. Se analizó la relación entre los marcadores y la respuesta, (Chi-cuadrado Pearson), y la SLP y SG estimadas por el método de Kaplan-Meier y el modelo de regresión de COX. Resultados: La mediana de seguimiento de los pacientes fue de 15,8 meses. Las medianas de SLP y SG fueron 8,4 y 20,3 meses respectivamente. La mutación V600E de BRAF se encontró en 8/104 pacientes (7,69%). Solo el 12,5% de los pacientes mutados respondieron frente al 52,3% de los nativos. La mediana de SLP fue de 8,8 meses para los nativos frente a 7,3 meses de los mutados (p=0,0113) (HR 2,665; IC 95% 1,248-5,691).y en la SG de 22,4 meses para los nativos frente a 8 meses de los mutados (p=0,0103) (HR 2,842; IC95% 1,279- 6,312). La sobreexpresión de anfiregulina resultó ser factor predictivo de respuesta (p=0.0027).También lo fue con la SLP, con una mediana de 10,5 meses para una expresión >3 frente a 7 meses en los de <3 (p=0,005) (HR 1.883; IC 95% 1.118-3.174) y a la SG con una mediana de 27.5 meses para una expresión >3 frente a 11.3 meses de los de <3(0,010) (HR 1.674; IC95% 0.953-2.943). PIK3CA y epiregulina no presentaron asociación. Conclusiones: BRAF mutado se asocia a peor pronóstico y respuesta. La sobreexpresión de anfiregulina se asocia a mejor pronóstico y respuesta. 36 LIBROCOMUNICACIONES Comunicaciones Orales Jueves, 24 de Octubre Sala O 17.00 - 18.15 Comunicaciones Orales 8: Cáncer Cabeza y Cuello Moderadores: Dr. Óscar Salvador Gallego Rubio, Dr. Rafael López López Discusor(es): Dra. Yolanda Escobar Álvarez Dr. Javier Martínez Trufero O-31 ESTUDIO PRELIMINAR DE CARACTERIZACIÓN DE POLIMORFISMOS DE SUSCEPTIBILIDAD AL CARCINOMA ESCAMOSO DE CABEZA Y CUELLO EN POBLACIÓN ESPAÑOLA Elvira Del Barco Morillo 1, Ricard Mesia Nin 4, Elisabeth Pérez-Ruíz 3, Beatriz Castelo Fernández 2, Javier Fernández Mateos 5 , Silvia Vázquez Fernández 4, Antonio Rueda Domínguez 3, Patricia Cruz Castellanos 2, Rogelio González Sarmiento 5, Juan Jesús Cruz Hernández 1. 1. Servicio de Oncología Médica, Hospital Clínico de Salamanca, Salamanca; 2. Servicio de Oncología Médica, Hospital Universitario La Paz, Madrid; 3. Servicio de Oncología Médica, Hospital Costa Del Sol, Marbella; 4. Servicio de Oncología Médica, Instituto Catalán de Oncología. Hospital de Llobregat; 5. Ibsal E Ibmcc, Salamanca. Introducción: Los carcinomas escamosos de cabeza y cuello (CECC) representan uno de los tumores más prevalentes en España. Los factores de riesgo clásicos relacionados de forma más directa con su desarrollo son el consumo de tabaco y alcohol; sin embargo, no todas las personas expuestas a estos carcinógenos desarrollan la enfermedad, existiendo variaciones genéticas (polimorfismos) que modifican el riesgo. Nuestro objetivo ha sido identificar variantes alélicas relacionadas con el incremento de susceptibilidad al desarrollo de CECC en una muestra preliminar de la población española para definir perfiles genómicos asociados con la susceptibilidad a desarrollar estos tumores. A su vez, se han estratificado estos polimorfismos dividiéndolos en tumores de orofaringe y laringe, buscando una posible asociación. Materiales y Métodos: Se extrajo el DNA de 100 muestras de sangre periférica de pacientes con CECC HPV-, y 100 muestras de controles pareados con los mismos hábitos tóxicos junto a las principales variables relacionadas con el riesgo de desarrollar la enfermedad. Se estudiaron polimorfismos en microRNAs: KRAS-LET7 rs61764370, reparadores del ADN: XRCC1 (rs25487, rs1799782), APEX rs1130409, ERCC1 rs11615, ERCC2 rs13181, XPC rs2228000, XRCC3 (rs861539, rs1799794), KU70 rs2267437; proinflamatorios: IL1 rs16944, IL2 rs2069762, IL6 rs1800795, IL10 rs1800872, TNFA rs361525,; apoptóticos: BAX rs4645878, BCL2 rs2279115; y de autofagia: NOD2 (rs2066844, rs2066845), ATG16L1 rs2241880. El análisis molecular de los genes candidatos se llevó a cabo mediante genotipado con el empleo de sondas TaqMan®. El análisis estadístico se realizó mediante el programa SPSS. Resultados: Como se muestra en la tabla 1, nuestros análisis preliminares sólo confirman una asociación significativa (p<0.05) entre la presencia de los polimorfismos BCL2 rs2279115 y BAX rs4645878 37 LIBROCOMUNICACIONES Comunicaciones Orales en cuanto a susceptibilidad al desarrollo de carcinomas escamosos de orofaringe. Conclusiones: En nuestro trabajo mostramos por primera vez la presencia de asociación entre los polimorfismos en los genes apoptóticos BAX rs4645878 y BCL2 rs2279115 y el desarrollo de carcinoma escamoso de orofaringe. Estos resultados sugieren que la apoptosis podría desempeñar un papel importante en el desarrollo de este tumor en los que el hábito tabáquico desempeña un papel secundario. Tabla 1: Análisis estadístico comparativo de la distribución de los polimorfismos en el grupo de pacientes frente a controles y por su localización. p-VALOR GENES CASOS VS. CONTROLES LARINGE OROFARINGE XRCC1rs25487 0.201 0.101 0.431 XRCC1rs1799782 0.149 0.308 0.209 APEXrs1130409 0.150 0.219 0.295 ERCC1rs11615 0.355 0.518 0.155 ERCC2rs13181 0.195 0.343 0.257 XPCrs2228000 0.808 0.801 0.547 XRCC3rs861539 0.974 0.590 0.774 XRCC3rs1799794 0.328 0.310 0.661 KU70rs2267437 0.214 0.141 0.703 IL1rs16944 0.526 0.981 0.231 IL2rs2069762 0.834 0.858 0.914 IL6rs1800872 0.362 0.534 0.210 TNFArs361525 0.720 0.559 0.830 IL10rs1800872 0.729 0.846 0.738 LET7rs61764370 0.408 0.359 0.649 BAXrs4645878 0.314 0.668 0.031* BCL2rs2279115 0.031* 0.182 0.025* NOD2rs2066844 0.353 0.606 0.494 NOD2rs2066845 0.171 0.224 0.201 ATG16L1rs2241880 0.188 0.097 0.644 O-32 ESTUDIO PROSPECTIVO DE LAS CARACTERÍSTICAS DE LOS PACIENTES CON TUMORES CEREBRALES PRIMITIVOS INTRAAXIALES Y MANEJO TERAPÉUTICO, EN INSTITUCIONES ESPAÑOLAS (GEINO-010): INFORME DESCRIPTIVO Miguel Gil Gil 1, Juan Manuel Sepulveda 2, José María Vieitez 3, Ramón de las Peñas 4, Sonia del Barco 5, Miguel Navarro 6, Carlos Mesía 1, Iván MárquezRodas 7, Carmen Balaña 8, Mª Angeles Vaz 9. Unidad de Neuroncologia. Institut Català d´Oncologia. L´Hospitalet 1; Unidad de Neuroncologia HU 12 de Octubre. Madrid 2; Servicio de Oncología Médica. H. General de Asturias. Oviedo 3; Servicio de Oncología Médica. H Provincial de Castellón 4; Servicio de Oncología Médica. Institut Català d´Oncologia. Girona 5; Servicio de Oncología Médica. HU de Salamanca 6; Servicio de Oncología Médica. H Gregorio Marañón. Madrid 7; Servicio de Oncología Médica. Institut Català d´Oncologia. Badalona 8; H Ramón y Cajal. Madrid 9. Introducción: Los tumores cerebrales primitivos (TCP) representan el 2% de las neoplasias del adulto. Por diversas razones en muchos hospitales estos pacientes no son valorados por el oncólogo médico, esto hace que no sepamos con certeza como son tratados estos pacientes en nuestro país. Para mejorar este conocimiento GEINO diseñó este estudio epidemiológico, prospectivo multicéntrico con el objetivo de describir las características clínicas, anatomo- patológicas y de manejo terapéutico de los TCP intra-axiales en pacientes atendidos en nuestro país. Materiales y Métodos: Pacientes > 18 años, diagnosticados a partir de Enero 2010 de un TCP intra-axial, tratados o no, y que dieron consentimiento informado por escrito. Estaba previsto incluir 384 pacientes. Resultados: Entre 08/01/2012 y 12/03/2013 se reclutaron 399 pacientes de 22 centros. La edad mediana fue 56,9 (18-83) años. 59% eran hombres y 41% mujeres. El 87% presentaban ECOG ≤ 2. El TCP era de localización frontal en 33,5%, temporal en 29%, parietal 14,5% y otra en 23% de casos. Histologías: Glioblastoma 66,5%, astrocitoma anaplásico 12,7%, oligodendroglioma-oligoastrocitoma grado 3 5,7% y grado 2 5,3%, astrocitoma de bajo grado 5,3%, meduloblastoma 2 % y ependimoma 1,3%. En el 97% de los pacientes se practicó cirugía: 41% resección completa, 41% parcial, 11% biopsia esterotáxica y 7% biopsia abierta. El 66% recibieron cirugía + radioterapia + quimioterapia; 20% cirugía y radioterapia, 7% solo cirugía, 6% cirugía + quimioterapia y 1% solo radioterapia. De los tratados con quimioterapia el 88% recibieron temozolomida 38 LIBROCOMUNICACIONES Comunicaciones Orales concomitante a radioterapia: Recibieron quimioterapia adyuvante 72,5% y neoadyuvante 8%: 91% temozolomida, 3% nitrosoureas y 1,5% recibieron bevacizumab. En el momento del análisis han sido exitus un 8% de los casos. Conclusiones: El estudio refleja la incidencia y tratamiento de los TCP del adulto en España. Esta información puede ser útil para intentar homogeneizar y optimizar el tratamiento y para plantear futuros ensayos clínicos. O-33 LA SOBRE-EXPRESIÓN DE CD90 PREDICE LA RESPUESTA DEL EDEMA AL TRATAMIENTO CON ESTEROIDES EN PACIENTES CON GLIOBLASTOMA MULTIFORME (GBM) Esther Holgado 1-2, Ricardo Prat 3, Ricardo Hitt 1, Inmaculada Ibáñez de Cáceres 4, Isabel SánchezPérez 5, Rosario Perona 5, Angel Ayuso 1-2, , Cristóbal Belda-Iniesta 1-2. 1. Hospital Universitario Madrid- Norte- Sanchinarro; 2. Unidad de NanoMedicina. IMDEA- Nanociencias. Madrid; 3. Servicio de Neurocirugía. Hospital U. La Fe. Valencia; 4. INGENM. Hospital Universitario La Paz. Madrid; 5. Instituto de Investigaciones Biomédicas “Alberto Sols”. Madrid. la muestra tumoral y sobre el tejido control de cada paciente exploramos perfiles de expresión masiva así como una librería de marcadores moleculares relacionados tanto con células iniciadoras de glioma como con células más diferenciadas. Finalmente, enfrentamos la expresión de todos marcadores anteriores con la respuesta del edema tras el tratamiento con esteroides. Resultados: Reclutamos 54 pacientes con 32 respuestas de edema. La sobre-expresión de CD90 frente a los controles se asoció con respuesta a esteroides medida por resonancia magnética, la mejoría de los síntomas y la resección GBM sin empeoramiento clínico (p = 0,016). De todos los biomarcadores analizados, la sobre-expresión de CD90 estaba vinculada a la expresión de VEGF (p<0.0001). Por el contrario, la capacidad de respuesta de esteroides no se relacionó con perfiles proliferativos ni con diferenciación mesenquimal. Conclusiones: La sobre-expresión de CD90 es un buen predictor de la respuesta del edema a la dexametasona en Glioblastoma Multiforme. Figura 1: Asociación directa entre la sobre-expresión de CD90 y los niveles celulares de VEGF. Se observa como se incrementa la correlación en función de los niveles de expresión de CD90. Cell Bar Chart Grouping Variable(s): CD90 GROUPS Error Bars: ±1 Standard Deviation(s) 350 300 250 P<0.0001 200 P<0.0001 150 P=0.01 100 From 1 to 4 Folds >4 Folds 0 <-4 Folds P>0.05 50 From -4 to 1 Folds Cell Mean for VEGF Introducción: El GBM es el tumor cerebral más agresivo en el adulto, con una mediana de supervivencia global de 15 meses. Los síntomas neurológicos de esta patología vienen derivados del efecto masa del tumor y del edema circundante que invariablemente tiene asociado. Este edema se trata habitualmente con esteroides. Sin embargo, un número de pacientes no responden a esta terapia y casi todos desarrollan efectos adversos graves. Actualmente, no hay ningún biomarcador para predecir la respuesta al tratamiento con esteroides. Materiales y Métodos: Se trata de un estudio observacional, prospectivo con el objetivo de identificar marcadores moleculares para predecir la respuesta del edema a esteroides en pacientes con GBM. Así, todos los pacientes recibieron dexametasona (4 mg bid) antes de la cirugía (día -7). antes de la cirugía (día -1), una segunda RNM evaluó la respuesta del edema de acuerdo con los criterios RANO. Recogimos datos clínicos (días -7 y -1), morbilidad quirúrgica y el tiempo-a- recuperación. Sobre O-34 TRATAMIENTO RADICAL EN CARCINOMA ESCAMOSO LOCALMENTE AVANZADO DE CABEZA Y CUELLO (CECC): QUIMIORADIOTERAPIA VS BIORADIOTERAPIA 39 LIBROCOMUNICACIONES Comunicaciones Orales Cristina Arqueros Núñez, Xavier León, Nuria Farré, Georgia Anguera, Montserrat López, Jacinto García, Dhiossett Condori, Josep M. De Vega, Oscar Gallego, Antonio López Pousa. Servicio de Oncología Médica, Servicio de Otorrinolaringología, Servicio de Oncología Radioterápica, Hospital de la Santa Creu i Sant Pau. Introducción: Hemos analizado retrospectivamente dos cohortes de pacientes con carcinoma escamoso localmente avanzado de cabeza y cuello (CECC) que recibieron tratamiento radical concomitante con Quimioradioterapia (Cisplatino/Carboplatino) (QRT) o Bioradioterapia (Cetuximab) (CRT) Materiales y Métodos: Desde enero 2007 a diciembre 2011, 165 pacientes con CECC recibieron tratamiento con QRT o CRT con intención radical: estadificación: T3: 40.9 vs 51.9%, T4: 23 vs 22%; N2: 47.7 vs 55.6%, N3: 7.6 vs 0%, sin diferencias significativas. Edad: 59.5 vs 66.5 (p=0.0001). ECOG 2-3: 20.5 vs 33.3% (p=0.0145). Se excluyeron del análisis 5 pacientes fallecidos por toxicidad asociada al tratamiento (3 casos con QRT, 2 casos con CRT), y un paciente perdido de seguimiento en el primer año. 57/165 pacientes (35.8%: 61.4% grupo QRT, 77.8% grupo CRT) recibieron quimioterapia de inducción con cisplatino-5 fluorouracilo (15 pacientes), carboplatino-5 fluorouracilo (6 pacientes), o cisplatino-5 fluorouracilo- docetaxel (36 pacientes). Resultados: 159 pacientes recibieron QRT (n= 132, 83%) o CRT (n=27, 17%). Recidiva local en 51 pacientes: 29.5% QRT vs 44.4% CRT (p=0.131); no hubo diferencia significativa en la supervivencia libre de recidiva local (p=0.068). En ambos grupos se realizó cirugía de rescate: QRT 15/39 (38.5%) vs CRT 7/12 (58.3%). No hubo diferencias significativas en el porcentaje de pacientes considerados para tratamiento quirúrgico de rescate según el tratamiento inicial (p=0.224). La supervivencia global a 5 años fue 55.6% QRT y 56.7% CRT (p=0.870). Conclusiones: El tratamiento concomitante con RT y cetuximab tiene mayor riesgo de recaída local, probablemente relacionado con la selección de los pacientes. A pesar de una menor tasa de control local, la estrategia de tratamiento radical basada en RT asociada a cetuximab y un seguimiento y rescate quirúrgico adecuados obtienen resultados similares de supervivencia. 40 LIBROCOMUNICACIONES Comunicaciones Orales Jueves, 24 de Octubre Sala de Ensayos 18.45 - 20.00 Comunicaciones Orales 9: Cuidados Contínuos Moderadores: Dra. Ma Pilar Lianes Barragán, Dr. Josep Manuel Piera Pibernat Discusor(es): Dr. Juan Antonio Virizuela Echaburu Dr. Francisco Javier Barón Duarte O-35 VALIDACIÓN DE UN MODELO PREDICTIVO DE RIESGO EN PACIENTES CON NEUTROPENIA FEBRIL EN APARENTE ESTABILIDAD CLÍNICA. ESTUDIO FINITE. RESULTADOS PRELIMINARES Maite Antonio Rebollo, Carme Font Puig, Paula Jiménez Fonseca, Jerónimo Martínez García, Mercè Biosca Gómez de Tejada, Javier Espinosa Arranz, Eva Martínez, Yaiza Bonilla, Angels Arcusa, Alberto Carmona-Bayonas. ICO- Duran i Reynals, Barcelona; Hospital Clinic, Barcelona; Hospital Central de Asturias; Hospital Virgen de la Arrixaca, Murcia; Hospital Vall d`Hebrón; Hospital General de Ciudad Real; Hospital Universitario Marqués de Valdecilla, Cantabria; Hospital de Santa Lucía, Cartagena; Hospital de Terrassa; Hospital Universitario Morales Meseguer, Murcia. Introducción: Se requiere una herramienta de estratificación específica para facilitar el desarrollo de estrategias seguras y costo-efectivas en neutropenia febril (NF). El modelo CISNE (Br J Cancer 2011 23;105(5):612-7) se desarrolló sobre una muestra retrospectiva de 261 pacientes con NF clínicamente estable, de forma que 6 variables permiten cla- sificar a los pacientes en 3 clases, I (0 puntos); II (1-3 puntos); III (≥4 puntos), en función del riesgo. El objetivo es la validación del modelo CISNE y la comparación con los modelos MASCC y Talcott. Materiales y Métodos: Entre octubre de 2012 y abril de 2013 se incluyeron prospectivamente 307 pacientes de 15 hospitales con diagnóstico de NF clínicamente estable. Se recogieron las variables clínico-biológicas al ingreso, los modelos CISNE (ICC, EPOC, hiperglucemia de estrés, mucositis grado ≥2, ECOG PS≥2 y monocitos <200/mm3), MASCC y Talcott, y el desenlace de los episodios. Resultados: Se detectaron 59 complicaciones graves (18%) y 6 muertes (2%). Los rasgos basales se muestran en la tabla 1. Se clasificó al 25% en la clase I, al 70% en la clase II, y al 5% en la clase III. La tasa complicaciones fue del: 2.6% (clase I), del 21.87% (clase II) y 71.4% (clase III). El modelo CISNE simplificado (<1 vs. ≥1 punto) es más sensible que MASCC y Talcott, y permite identificar un grupo de bajo riesgo de manera más fiable. Las áreas bajo la curva ROC fueron: 0.55 (IC 95% 0.49- 0.61) para el modelo Talcott; 0,68 (IC 95% 0.62- 0.73) para el modelo MASCC, y 0.77 (IC 95% 0.72- 0.82) para el modelo CISNE (p<0.05 para todas las comparaciones). Conclusiones: El modelo CISNE clasifica los episodios de NF con más precisión que MASCC y Talcott. El estudio FINITE-risk pretende mejorar el proceso mediante la incorporación de perfiles clínicos concretos. 41 LIBROCOMUNICACIONES Comunicaciones Orales Tabla 1: Rasgos clínicos y demográficos de los pacientes en cada cohorte. Derivación (n=215) Validación (FINITE) (n=307) Edad ≥65 años 62 (29%) 112 (35%) ns Sexo varón 99 (46%) 174 (55%) 0.04 Valor -p EPOC 41 (19%) 44 (14%) ns Cardiopatía crónica 13 (6%) 24 (8%) ns Diabetes mellitus 13 (6%) 32 (10%) ns ECOG PS ≥2 43 (20%) 57 (18%) ns PP G-CSF 36 (17%) 81 (25%) 0.02 Objetivo quimioterapia Adyuvante Neoadyuvante Paliación Curación 41 (19%) 23 (11%) 105 (49%) 45 (21%) 95 (30%) 43 (13%) 164 (52%) 19 (6%) 0,005 ns ns <0.0001 Tasa esperada NF <10% 10-20% >20% 28 (13%) 145 (67%) 42 (19%) 73 (23%) 181 (59%) 64 (20%) 0.004 0.014 ns Tipo de tumor Cáncer de pulmón Cáncer de mama Linfoma 48 (22%) 67 (31%) 38 (18%) 69 (22%) 103 (32%) 8 (2%) ns ns <0,0001 Neutrófilos ≤100 98 (46%) 143 (46%) Ns MASCC ≥21 185 (86%) 253 (80.3%) Ns Tabla 2: Valores predictivos del modelo CISNE para la identificación de pacientes con complicaciones en función del punto de corte, en el grupo de validación. Criterio Sensibilidad Especificidad LR + LR - VPP VPN ≥0 ≥1 ≥2 ≥3 ≥4 ≥5 6 100 96.61 67.80 42.37 16.95 3.39 0,00 0 30.24 67.74 92.34 98.39 100 100 1.00 1.38 2.10 5.53 10.51 0.11 0.48 0.62 0.84 0.97 1.00 19.2 24.8 33.3 56.8 71.4 100.0 97.4 89.8 87.1 83.3 81.3 80.8 Tabla 3: Valores predictivos del modelo MASCC para la identificación de complicaciones en función del punto de corte, en el grupo de validación. Criterio Sensibilidad Especificidad LR + <13 <14 <15 <16 <17 <18 <19 <20 <21 <22 <23 <24 <25 <26 0 0 0 1.69 3.39 3.39 15.25 30.51 37.29 38.98 66.10 66.10 88.14 100 100 99.61 98.83 96.87 96.87 96.09 92.97 87.89 84.37 80.08 64.84 64.45 29.69 0 0 0 0.54 1,08 0,87 2,17 2,52 2,39 1,96 1,88 1,86 1,25 1,00 42 LIBROCOMUNICACIONES LR 1.00 1.00 1.01 1.01 1.00 1.01 0.91 0.79 0.74 0.76 0.52 0.53 0.40 VPP 0,0 0.0 11.1 20.0 16.7 33.3 36.7 35.5 31.1 30.2 30.0 22.4 18.7 VPN 81.3 81.2 81.1 81.0 81.3 81.2 82.6 84.6 85.4 85.1 89.2 89.2 91.6 Comunicaciones Orales Tabla 4: Valores pronósticos del modelo MASCC, Talcott y CISNE en el grupo de validación, para predicción de complicaciones graves. Parámetro MASCC (≤21 vs. >21) Talcott (IV vs. no IV) CISNE (<1 vs. ≥1) Sensibilidad % (IC 95%) 37.29 (25.04- 50.85) 25.93 (14.96- 36.65) 96.61 (88.29- 99.59) Especificidad % (IC 95%) 84.37 (79.34- 88.60) 87.20 (82.41- 91.08) 30.24 (24.59- 36.37) VPP % (IC 95%) 35.48 (23.74- 48.66) 30.43 (17.74- 45.75) 24.78 (19.34 – 30.88) VPN % (IC 95%) 85.38 (80.41- 89.49) 84.50 (79.49- 88.69) 97.40 (90.93 – 99.68) LR + (IC 95%) 2.39 (1.54- 3.69) 2.03 (1.16- 3,53) 1.38 (1.26- 1.52) LR - (IC 95%) 0.47 (0.61- 0.91) 0.85 (0.72- 1) 0.11 (0.03- 0.44) Figura 1: Curva ROC del modelo CISNE para aparición de complicaciones graves en el grupo de validación. 100 Sensivity 80 60 40 20 0 0 20 40 60 80 100 100-Specificity MASCC CISNE Talcott O-36 ¿ES OPTIMA LA DURACIÓN DE TRATAMIENTO ONCOLÓGICO EN NUESTROS PACIENTES? MENOS PODRÍA SER MÁS Sandra Falagán Martínez, Mar Polanco Paz, Alejandro Velastegui Ordoñez, Victoria Hernández Sánchez, Adriana Rosero Rodriguez, Clara Olier Garate, Susana Hernando Polo, Alicia Hurtado Nuño, Patricia San Martín Fellonera, Carlos Jara Sanchez. Hospital Universitario Fundación Alcorcon. Introducción: Evaluar el uso y duración de los tratamientos activos oncológicos y su influen- cia en la calidad asistencial valorando criterios reconocidos de Agresividad Terapéutica (haber iniciado línea de quimioterapia en el último mes, tratamiento en últimas 2 semanas, consultar en servicio de urgencias en el último mes o exitus en hospital de agudos). Materiales y Métodos: Análisis de una serie consecutiva de 500 pacientes vistos en nuestra Unidad (enero 2006 a diciembre 2010) que habían recibido tratamientos con quimioterapia, antidiana y antiangiogénicos, o terapia de mantenimiento. Se ha analizado más de 85 items en cada historia. Resultados: Con una mediana de edad de 66.5 años un 85 % ya han fallecido, con una distribución de casos: pulmón (54 %), mama (10%), próstata (9%), páncreas (10%), ovario (7%) y vejiga (10%). La mediana global de líneas de quimioterapia fue de 2 (intervalo 1- 11), habiendo recibido un único esquema el 43 % de los pacientes. Como marcador indirecto de mal pronóstico inicial, sólo pudieron recibir un ciclo de tratamiento el 12 %. Un 25% de líneas requirieron reducción de dosis, el 21% con soporte filgrastim, el 47% mostraron reducción de ≥1 gr Hb, con 5% de muertes tóxicas. Sólo un 6% presentaron respuesta. Había constancia en historia clínica de información al paciente de la situación de terminalidad en el 55%. La mediana de ingresos hospitalarios durante Qt paliativa fue de 2. El 77% de los pacientes presentaba al menos un criterio de Agresividad terapéutica. Se muestran datos desagregados en la tabla. Conclusiones: En equipos multidisciplinares parece necesario alcanzar el equilibrio entre la búsqueda de control de la enfermedad oncológica con tratamientos potencialmente tóxicos y de eficacia dudosa en líneas avanzadas, frente a la suspensión precoz de la terapia activa. A valorar el envío más temprano a Cuidados Paliativos. 43 LIBROCOMUNICACIONES Comunicaciones Orales Sólo 1 ciclo de Qt (%) Nº Máx Lineas (%) Muertes tóxicas (%) Inicio Línea de Qt último mes (%) Dosis Qt últimos 14 dias (%) Visita Urgencias <1 mes (%) Exitus Hospital Agudos (%) >1 Criterio Agresividad (%) Global 12 12 5 22 22 63 51 77 Mama 0 9 0 38 36 42 28 66 Pulmon 14 8 7 31 18 68 54 79 Prostata 2 7 9 45 25 64 38 75 Pancreas 24 3 2 35 22 76 57 88 Ovario 3 12 0 50 31 42 50 69 Vejiga 12 6 4 27 15 62 50 75 O-37 QUIMIOTERAPIA (QT) AL FINAL DE LA VIDA COMO INDICADOR DE CALIDAD ASISTENCIAL Javier Ballesteros Bargues, Victor Manuel Díaz Muñoz de la Espada, J Rafael Carrión Galindo. Sección de Oncología Médica. Hospital Universitario del Sureste. Arganda del Rey, Madrid. Introducción: La indicación de QT con pocas posibilidades de respuesta o en un paciente (pte) con una situación clínica precaria (edad avanzada, comorbilidad, progresión tumoral) es quizá la decisión más difícil en la práctica clínica. La necesaria consideración de la opinión (informada) del pte y su familia, además de nuestra dificultad para establecer su pronóstico añaden más incertidumbre a la indicación. Surgen así los términos de “QT paliativa” o “tratamiento agresivo del cáncer en la etapa final de la vida” a veces en una falsa oposición a un tratamiento paliativo. Se han diseñado indicadores que de forma retrospectiva señalan actuaciones “inadecuadas”: muerte a las 2-4 semanas de la administración, paso por una UVI o visitas a urgencias. El porcentaje de fallecidos a las 2 y a las 4 semanas de la QT ha alcanzado cierto predicamento al incorporarse a los parámetros QOPI (Iniciativa por la Calidad en la Práctica de la Oncología) de ASCO. Los porcentajes aportados por algunos autores son meramente orientadores y su interpretación muy difícil. Materiales y Métodos: Hemos analizado todas las muertes ocurridas entre los ptes oncológicos valorados en nuestra sección entre los años 2009 y 2012. Los tratamientos hormonales no se han considerado una forma de quimioterapia. Resultados: De 202 ptes fallecidos, 59 no recibieron QT (29%). Este grupo tenía una mediana de edad superior (78 años) a la del grupo que sí la recibió (63 años) (p=0.0001). No hubo diferencia significativa entre sexos (15 mujeres entre 59 ptes SIN QT frente a 43 mujeres entre 143 CON QT, 25 % versus 30%). Sin embargo, el 75% de los ptes que recibieron QT falleció en el hospital mientras que sólo el 25% de los que no la recibieron murieron en el hospital (lo hicieron en el domicilio, pero también en centros de media estancia). Entre las localizaciones tumorales: digestivos 73 (23 primarios de páncreas o vias biliares), pulmón 56 (19 microcíticos), urológicos 21 y otros 8 ptes con primario de origen desconocido. Entre los 143 ptes que recibieron QT, 138 lo hicieron con objetivo paliativo (96,5%), aunque dos más fallecieron durante la recaída tumoral tras la fracasada adyuvancia. Entre los tres restantes: un fallecido por complicaciones quirúrgicas (cáncer de colon), otro por embolia pulmonar durante la adyuvancia por un cáncer vesical y el tercero de forma súbita durante la adyuvancia de un cáncer de recto ya intervenido. 72 ptes iniciaron una primera línea de QT (50%), 47 dos (33%) y 24 tres o más (17%). La mediana del intervalo entre la última dosis de QT y el exitus fue de 36 días (1 – 631) con una media de 62,2±77. No se encontró correlación entre la edad y este intervalo. 35 ptes murieron en los 14 días siguientes a la QT (24,5%, IC95% entre 18 y 32) y 59 en las 4 semanas siguientes (41%, IC95% 33-50). No se observaron diferencias entre sexos, ni tampoco entre los años analizados con porcentajes similares si bien se observa una reducción en el índice de mortalidad a 28 días en el último año (p=0,03)(15, 37, 30,5 y 17%). Si consideramos los 18 pts (12,5%) que reciben una única dosis de QT (5 en 2009, 11 44 LIBROCOMUNICACIONES Comunicaciones Orales en 2010, 0 en 2011 y 2 en 2012), 6 tenian primarios pulmonares y 3 más, primarios biliopancreáticos, con una mediana de 68 años y 12 eran varones. 5 tuvieron complicaciones graves relacionadas con la dosis (única) de quimioterapia y en otros 5 la QT fue considerada como una causa posible. 14 ptes murieron en el hospital y la evolución resultó muy dispar, aunque la mediana de la supervivencia es de 14 dias (mínimo 2 días y máximo de 142): 9 murieron en las 2 semanas siguientes y otros 5 en las siguientes 2 semanas (14/18, 78%). Sin embargo, probablemente sean los 4 ptes restantes (aquellos que reciben una única dosis -o aislada- de QT y sobreviven más de 28 días) los que podrían definir el grupo de ptes en los que la indicación pudo ser discutible o definitivamente inadecuada. Conclusiones: Casi la mitad de los ptes fallecidos había recibido QT en el mes anterior. No existen criterios estándares y, al contrario existe una enorme variabilidad entre países, centros e incluso oncólogos. Con todo, el seguimiento y análisis de estos parámetros se puede reflejar en una indicación más cuidadosa de la QT para ajustarla a la situación real de nuestros ptes y sus expectativas. O-38 ESTADO NUTRICIONAL DE LOS PACIENTES INGRESADOS EN ONCOLOGÍA MÉDICA DEL HOSPITAL UNIVERSITARIO RÍO HORTEGA DE VALLADOLID. REVISIÓN DEL 1 DE FEBRERO AL 31 DE ABRIL DEL 2012 Morejón Huerta Mª Begoña, Torrego García Juan Carlos, González Sagrado Manuel, Reyes García Ana, Marcos García Germán, De la Cruz Palomero Virginia, Fiorini Talavera Aldo Bruno, Puertas Álvarez Javier, Fra Rodríguez Joaquín, Sanz Rubiales Álvaro. MIR4 Oncología médica. Hospital Universitario del Río Hortega, Valladolid. Introducción: El estudio se efectuó con el objetivo de evaluar el estado nutricional de pacientes oncológicos, y la detección de desnutrición por distintos métodos de cribado. Materiales y Métodos: Fue un estudio observacional, descriptivo y transversal en 120 pacientes hospitalizados en el servicio de Oncología del Hospital Universitario Río Hortega de Valladolid. La evaluación del estado nutricional se realizó mediante las escalas MUST, MST, y CONUT; y se analizó su relación con la mortalidad. Se emplearon frecuencias, porcentajes totales, medias, medianas y desviación estándar, las frecuencias de asociación fueron analizadas con la prueba del Chi cuadrado (χ²). Resultados: De los 66 pacientes (79.2%) a los que se les aplicó la escala M UST, el 66,7% de los pacientes fueron clasificados como ‘riesgo alto de desnutrición’, el 6,1% como ‘riesgo medio de desnutrición’ y el 27,3% de los pacientes como bajo riesgo de desnutrición, siendo más frecuente en varones, no encontrando diferencias significativas en relación a la edad. El riesgo alto de desnutrición presentó un mortalidad del 20,5% mientras que no hubo mortalidad en los de riesgo medio y bajo (p<0,001). De los 59 pacientes (49%) analizados según la escala M ST, un 60% se encontraban en riesgo de desnutrición, siendo ésta más frecuente en varones, con una p<0.001 y en mayores de 62 años, con una p<0.5. El CONUT se completó en51 pacientes (42,5%), de los cuales,el 43,1% presentaba un riesgo bajo de desnutrición, el 43,1% presentaban riesgo de desnutrición moderada (puntuación entre 5-8); y el 13,7% de riesgo de desnutrición alta, sin encontrar diferencias significativas en relación al sexo. No se encontraron diferencias significativas en la mortalidad en relación con el riesgo de desnutrición según las escalas MST y CONUT. Conclusiones: Podemos afirmar que en nuestro medio, los pacientes con cáncer estudiados mostraron una elevada prevalencia de riesgo de malnutrición’. Destacar, dentro de los resultados obtenidos de los pacientes evaluados con la escala MUST la relación entre la mortalidad y grado de desnutrición, si bien hemos de tener en cuenta que nuestro estudio no fue diseñado para este fin. O-39 SCORE PRONOSTICO EN PACIENTES CON OBSTRUCCION INTESTINAL MALIGNA María Vieito Villar, Nieves Martinez Lago, Juan Ruiz Bañobre, Santiago Aguín Losada, Francisco Javier Baron Duarte, Isabel Galriza Neto, Rafael Lopez Lopez. Hospital Clinico Universitario de Santiago de Compostela; Hospital da Luz, Lisboa. Introducción: La obstruccion intestinal afecta hasta al 10% de los pacientes con neoplasias avanzadas y constituye un problema de salud pública no 45 LIBROCOMUNICACIONES Comunicaciones Orales sólo por su alta mortalidad sino por su morbilidad que obliga en muchas ocasiones a ingresos prolongados para alcanzar un control sintomatico. Materiales y Métodos: Se identificaron pacientes con antecedentes con antecedentes de neoplasia que ingresaron entre 2008 y 2010 por un primer episodio de obstruccion intestinal a cargo de el servicio de oncologia medica o cuidados paliativos. Los objetivos del estudio fueron identificar factores pronosticos clinicos relacionados con la supervivencia desde el momento del ingreso, la resolucion de los sintomas obstructivos, la posibilidad de alta domiciliaria y el riesgo de reobstrucción. Resultados: Se recogieron 114 pacientes cuyas caracteristicas se resumen en la tabla adjunta. Sexo Hombre Mujer 49 (43%) 65 (67%) Origen Ginecológico Intestinal Biliopancreatico Gástrico Otros 23 (20%) 40 (34%) 14 (12%) 17 (14%) 21 (18%) Estadio IV al diagnostico 49 (43%) Obstrucción al diagnostico 14 (12%) Carcinomatosis peritoneal (incluido ovario estadio III) 47 (41%) Cirugía abdominal 79 (69%) Radioterapia abdominal 27( 24%) Quimioterapia al diagnostico 100 (89%) La mediana de supervivencia global en esta poblacion fue de 41 días. El tratamiento fue undamentalmente médico(8,8% cirugias paliativas 3% stents) y consiguio la resolucion de los sintomas en el 51% de los pacientes. Se consiguio el alta en más de la mitad de los pacientes, en un 8% gracias al apoyo de la unidad de hospitalización a domicilio. El 60% de los pacentes sufrieron un segundo epsodio con una mediana de tiempo de 31 dias. En un 12% de los casos se alcanzaron supervivencias superiores al año. Los factores pronosticos que impactaron de forma estadisticamente significativa(regresion de Cox p<0,05) en la supervivenca global fueron la existencia previa de enfermedad metatásica HR 2,02, la presencia de ascitis HR 1,69, delirium HR 4,3 y primario no ginecologico o colorrectal HR 2,15. Se asociaron con un menor porcentaje de altas y de resolucion de los sintomas(Chi cuadrado p<0,05) la existencia de un tumor en progresion al tratamiento, el performance socre de 3 o 4 y la existencia de un primario no ginecologico ni colorrectal. En cuanto al tratamiento no existen diferencias significativas en cuanto a supervivencia o probabilidad de resolucion de los sintomas entre los pacientes que utilizaron butilescopololamina o octreotido como antsecretor y existe una tendencia a una mayor resolucion de los sintomas sin inpacto en la supervivencia en aquellos pacientes tratados con setrones con respecto a los que recibieron antiemeticos centrales o domperidona. Conclusiones: Los actores pronosticos clinicos permiten identificar un subgrupo de pacientes con obstruccion intestinal con bajas problabilidades de supervivencia a largo plazo y de resolucion de sintomas que se beneficiarian de un manejo conservador. 46 LIBROCOMUNICACIONES Comunicaciones Orales Jueves, 24 de Octubre Sala O 18.45 - 20.00 Comunicaciones Orales 10: Cáncer Hereditario Moderadores: Dra. Judith Balmaña Gelpí, Dr. Juan Brunet i Vidal Discusor(es): Dra. Carmen Guillén Ponce Dr. Enrique Lastra Aras O-40 ANÁLISIS PROSPECTIVO DEL SEGUIMIENTO DE UNA SERIE DE 664 MUJERES PORTADORAS DE MUTACIONES GERMINALES EN LOS GENES BRCA1 Y BRCA2 EN UNA MISMA INSTITUCIÓN Alex Teulé Vega*, Matilde Navarro*, Mònica Salinas*, Lídia Feliubadaló****, Joan Brunet***, Esther Darder***, Conxi Lázaro****, Angel Izquierdo***, Gabriel Capellá****, Ignacio Blanco**. Unitat de Consell Genètic: *L’Hospitalet del Llobregat, **Badalona, ***Girona; ****Unitat de Diagnòstic Molecular. Programa de Càncer Hereditari. Institut Català d’Oncologia. Introducción: Necesitamos conocer los riesgos de las portadoras de mutaciones en BRCA1 y BRCA2 en nuestro entorno. El objetivo del estudio es evaluar el seguimiento prospectivo de la serie de portadoras en nuestra institución. Materiales y Métodos: Desde 1998 hasta la actualidad se han identificado 664 portadoras. Al diagnóstico molecular (DM) se clasificaron según ausencia o presencia de antecedentes personales de CM, y éstas últimas en CM unilateral (CMU) o CM bilateral (CMB)(Tabla 1) y también según presencia o ausencia de antecedentes personales de CO (Tabla 2). Se ha realizado un seguimiento medio de 4± 3 (rango 0-13) años. Para determinar el riesgo de desarrollar CM y CO durante el seguimiento se han censurado los casos a fecha: último seguimiento, desarrollo del evento o cirugía reductora de riesgo (CRR). Resultados: Durante el seguimiento 61 mujeres han sido intervenidas mediante CRR en mama y 217 en ovario (Tabla 3) y 48 han desarrollado CM y 22 CO (Tablas 4 y 5). El riesgo acumulado de desarrollar CM a 70 años en el grupo CMU con BRCA1 mutado es 1.3 veces superior al mismo grupo con BRCA2 mutado (destacando un riesgo hasta 3 veces superior a los 50 años) y 1.8 veces superior al grupo sin CM y BRCA1 mutado. No se han observado diferencias significativas entre BRCA1 y BRCA2 en el riesgo acumulado a desarrollar CM en el grupo sin CM al DM. Tampoco en el riesgo acumulado de CO. Conclusiones: Las mujeres con antecedentes personales de CMU al DM presentan mayor riesgo de desarrollar CM durante el seguimiento que las que no presentan CM. El mayor riesgo de desarrollar CM en el grupo con CMU y BRCA1 mutado debería considerarse para no descartar una CRR mamaria en estas pacientes. En nuestro entorno, el riesgo acumulado de desarrollar CO es similar en portadoras de mutaciones en BRCA2 y en BRCA1. Para calcular el riesgo de desarrollar cáncer deben tenerse en cuenta los sesgos de selección. 47 LIBROCOMUNICACIONES Comunicaciones Orales Tabla 1: Antecedentes personales de CM al DM. CMU BRCA1 BRCA2 Total 125 160 285 CMB 13 34 47 Sin CM 161 171 332 299 365 664 Tabla 2: Antecedentes personales de CO al DM. CO Sin CO BRCA1 BRCA2 Total 46 36 82 253 329 582 299 365 664 Tabla 3: CRR en mama y ovario durante el seguimiento después del DM. BRCA1 BRCA2 Total CRR Mama 38/286 (13%) 23/231 (10%) 61/617 (10%) CRR Ovario 106/253 (42%) 111/329 (34%) 217/582 (37%) Tabla 4: CM desarrollado durante el seguimiento después del DM. CMU Sin CM BRCA1 BRCA2 Total 15/125 (12%) 12/160 (7.5%) 27/285 (9.5%) 12/161 (7.4%) 7/171 (4.1%) 19/332 (5.7%) 27/286 (9.4%) 19/331 (5.7%) 48/617 (8%) Tabla 5: CO desarrollado durante el seguimiento después del DM. Sin C0 BRCA1 BRCA2 Total 10/253 (4%) 12/329 (3.6%) 22/582 (3.8%) O-41 ANÁLISIS DE LOS FACTORES DE RIESGO ASOCIADOS A CARCINOMA PERITONEAL (CPP) TRAS SALPINGOOFORECTOMÍA BILATERAL PROFILÁCTICA (SOBP) EN PORTADORAS DE MUTACIÓN EN BRCA Neda Stjepanovic, Estela Carrasco Lopez, Neus Gadea Font, Antoni Gil Moreno, Assumpcio Perez Benavente, Berta Diaz Feijoo, Angel Garcia Jimenez, Josep Castellvi Vives, Orland Diez Gibert, Judith Balmaña Gelpi. Hospital Universitario Vall d’Hebron. Introducción: Mujeres portadoras de mutaciones BRCA1 o BRCA2 poseen un riesgo elevado de desarrollar cáncer de ovario (CO) y un riesgo residual de CP tras SOBP. Nuestro propósito es analizar la incidencia de CP tras SOBP, así como factores de riesgo clínicos, patológicos y moleculares asociados a CP. Materiales y Métodos: Entre Abril 2005 y Diciembre 2012, 100 pacientes con mutación en BRCA1 o BRCA2 (50 cada) y controladas en la Unidad de Alto Riesgo y Prevención del Cáncer se sometieron a SOBP. Se analizó la presencia de Carcinoma de Trompas de Falopio oculto (isCTF, inCTF) y expresión de p53 en las piezas de SOBP. Se revisaron los historiales médicos para características clínicas, patológicas y moleculares. Determinamos la incidencia de CP y la odds ratio (OR) para CP tras SOBP mediante análisis univariado. Resultados: Dos de las cien pacientes (2%, 1 BRCA1, 1 BRCA2) presentaban isCTF, mientras que 5 de 34 tenían sobreexpresión de p53 (15%, 1 BRCA1, 4 BRCA2). Con una mediana de seguimiento de 40 meses (1-90) desde la SOBP, 2 pacientes desarrollaron CP (2%, ambas BRCA2). Estas pacientes se sometieron a SOPB a los 63 y 64 años y fueron diagnosticadas de CP 2 y 9 años después, respectivamente. La primera tenía 5 hijos y antecedentes de isCTF con sobreexpresión de p53, mientras que la segunda era nulípara con antecedente de neoplasia de mama bilateral. Ninguna tenía historia familiar de CO. La realización de la SOBP en pacientes mayores de 50 años se asoció a una OR de 8.56 (3.29-22.27) para CP. Conclusiones: Se objetivó sobreexpresión de p53 y isCTF oculto en 15% y 2% de pacientes. Nuestro estudio sugiere que la SOBP a edad mayor de 50 años se asocia a mayor riesgo de CP y es necesario confirmar este factor de riesgo en una cohorte más amplia. O-42 REGISTRO ESPAÑOL DE CÁNCER DE PÁNCREAS FAMILIAR (PAN-GEN-FAM): ANÁLISIS GENÓMICO DE INDIVIDUOS AFECTOS Y CRIBADO DE PERSONAS DE ALTO RIESGO Carmen Guillén Ponce, Evelina Mocci, Julie Earl, Jesus Solera Garcia, Carmen González García, Rebeca Alcalde, Maria Jose Molina Garrido, Nuria Malats, Paco Real, Alfredo Carrato. 48 LIBROCOMUNICACIONES Comunicaciones Orales Unidad de Cáncer Familiar. Servicio de Oncología Médica. Hospital Universitario Ramón y Cajal. IRYCIS. Madrid; Laboratorio de Oncogenética. Hospital Universitario La Paz. Madrid; Servicio de Anatomía Patológica. Hospital Universitario Ramón y Cajal. IRYCIS. Madrid; Sección de Oncología Médica. Hospital Virgen de la Luz. Cuenca; Centro Nacional de Investigaciones Oncológicas (CNIO). Introducción: El pronóstico de los pacientes con cáncer de páncreas (CP) es pésimo, con una mediana de supervivencia a los 5 años del 5%. Entre el 3-16% de los individuos tiene agregación familiar y aproximadamente 15% de familias tiene una mutación en los genes BRCA2, PALB2 y ATM, aunque para la mayoría de las familias la base genética es desconocida. El Registro Español de Cáncer de Páncreas Familiar fue establecido en 2009 y sus objetivos principales incluyen la caracterización fenotípica y molecular de familias y la aplicación de técnicas de cribado en individuos de alto riesgo para la detección de un tumor durante un estadio potencialmente curable. Materiales y Métodos: Se estudian el fenotipo de cada familia y se realizaran secuenciación de genes asociados con CPF. Además de análisis molecular de todas las regiones codificantes (exomas) de ADN germinal y tumor en cada familia. Un programa de cribado para individuos de alto riesgo ha sido establecido, mediante el seguimiento por pruebas de imagen (endoscopia, TAC y resonancia magnética [RM]) para la identificación de lesiones precursoras de CP. Además de la evaluación de la detección de Células Tumorales Circulantes (CTC) como un marcador precoz. Resultados: De momento el registro incluye más que 100 individuos de 33 familias que se presentan con CP solo o en combinación con otros síndromes de cáncer. Mutaciones germinales en BRCA2 han sido detectadas en 4 familias y de BRCA1 en una 1 familia. Anormalidades pancreáticas han sido detectadas por técnicos de imagen en 14/36 (39%) pacientes sometidos al seguimiento. Conclusiones: Este estudio incluye ambos médicos y científicos especialistas en el cáncer de páncreas y por eso los participantes se espera que obtengan un beneficio del programa de seguimiento para la detección precoz y el análisis personalizado de su genoma para la detección de genes o variantes pertinentes de su enfermedad. O-43 ESTUDIO DEL RIESGO ACUMULADO DE CÁNCER MAMA AL LARGO DE LA VIDA EN MUJERES SANAS DE FAMILIAS DE ALTO RIESGO DE CÁNCER DE MAMA Y OVARIO HEREDITARIO CON BRCA1/2 NO INFORMATIVO Esther Darder 1, Ángel Izquierdo 1, Elsa Pérez 2, Ángela Velasco 1, Luís Miguel Alonso 3, Mireia Menéndez 4, Lidia Feliubadaló 4, Ignacio Blanco 4, Gabi Capella 4, Joan Brunet 1. 1Programa de Cáncer Hereditario, ICO-IdIBGi, Girona, 2Unidad de Diagnóstico de Imagen Mamaria, Servicio de Radiología (IDI), 3Unidad de patología mamaria, Hospital Universitario Dr. Josep Trueta, Girona, 4Programa de Cáncer Hereditario, ICO-IdIBELL, L’Hospitalet. Introducción: Las mujeres con antecedentes familiares de cáncer de mama y ovario hereditario (CMOH) tienen un riesgo superior a la población general de desarrollar cáncer de mama y probablemente se les deba ofrecer una vigilancia radiológica de la mama que puede incluir, a parte de la mamografía anual, la resonancia magnética nuclear (RMN). Las guías actuales, como la norteamericana, recomiendan el uso de la RMN en las mujeres con mutación patogénica en BRCA o cuando el riesgo estimado de desarrollar cáncer de mama a lo largo de la vida (Lifetime Risck, LTR) es igual o superior al 20%. Uno de los programas, de uso gratuito, que permite calcular este riesgo en mujeres sanas con antecedentes familiares, es el BOADICEA de la Universidad de Cambridge. El objetivo es evaluar mediante BOADICEA el LTR de mujeres sanas con un familiar de primer grado de pacientes afectos de cáncer de mama/ovario, que cumplen criterios CMOH con resultado no informativo en el análisis molecular de los genes BRCA1 y BRCA2. Materiales y Métodos: Se han incluido 73 familias con criterios clínicos de CMOH y estudio genético para BRCA1/2 no informativo, 33 (46,5%) con 3 o más familiares de primer grado afectos y 31 (43,7%) con dos familiares de primer o segundo grado. Se ha calculado, mediante BOADICEA, el LTR en un total de 269 mujeres sanas, con un familiar de primer grado afecto de cáncer de mama/ ovario, y con edad mayor de 25 años. Resultados: De 269 mujeres, 17 (6,3%) presentaban un LTR igual o superior al 20%, 57 presentaban 49 LIBROCOMUNICACIONES Comunicaciones Orales un LTR entre 15 y 19%, todas ellas con edades comprendidas entre los 25 y 45 años. Conclusiones: La determinación del LTR en mujeres con historia familiar de neoplasia de mama con criterios de síndrome hereditario y BRCA no informativo mediante BOADICEA, puede ayudar a decidir la indicación de RMN. O-44 ANTICIPACIÓN GENÉTICA EN MUJERES CON ANTECEDENTE DE CÁNCER DE MAMA Y PORTADORAS DE MUTACIÓN BRCA Alvaro Javier Arroyo Salgado, Ana Beatriz Sanchez Heras, Carmen Martinez Sevila, Guillermo Ricote Sanchez, Inmaculada Lozano Cubo, Martin Henry Oré Arce, Almudena Cotes Sanchis, Inmaculada De juan Jimenez, Sarai Palanca Suela, Alvaro Rodriguez Lescure. Hospital General Universitario de Elche Servicio de Oncología Médica; Unidad de Consejo Genético en Cáncer. Introducción: La anticipación genética hace referencia a una edad más temprana de inicio de una enfermedad en generaciones sucesivas. Los portadores de mutación BRCA tienen un riesgo eleva- do de desarrollar cáncer de ovario y/o de mama a edades tempranas, existiendo diferentes opiniones respecto al posible fenómeno de anticipación en estas pacientes. Se analizaron las diferencias entre 2 generaciones de pacientes con cáncer de mama y mutación BRCA. Materiales y Métodos: Se realizó un estudio descriptivo, transversal y retrospectivo, incluyendo a los pacientes estudiados, en la Unidad Consejo Genético del Hospital General Universitario de Elche, con diagnóstico de cáncer de mama en las 2 generaciones sucesivas y portadores de mutación BRCA. Se utilizó el programa estadístico SPSS 17.0. Resultados: Se incluyeron 110 pacientes, (55 pacientes de cada generación). La mediana de edad en la primera generación fue 54 años y en la segunda 37 años. El 40% BRCA 1 y 60% BRCA 2. La mutación heredada por línea materna 76% y paterna 24%. Se evidenciaron diferencias entre las 2 generaciones (54.49 vs 37 años) t: 7.791, p:0.000. También se observaron diferencias significativas, entre las medias de edad, según estado mutacional BRCA 1/BRCA 2 y herencia materna o paterna. Conclusiones: Existen diferencias en las edades al diagnóstico de cáncer de mama en pacientes portadoras de mutación BRCA, que puede considerarse como fenómeno de anticipación genética. 50 LIBROCOMUNICACIONES Comunicaciones Orales Viernes, 25 de Octubre Sala Menor 13.15 - 14.45 Comunicaciones Orales 11: Cáncer No Colorrectal Moderadores: Dr. Manuel Valladares Ayerbes, Dra. Encarnación González Flores Hospital Universitario Virgen de la Victoria, Málaga; (8) Servicio de Oncología Médica, Hospital Clínico Universitario Lozano Blesa, Zaragoza; (9) Servicio de Oncología Médica, Hospital Clínico San Carlos, Madrid; (10) Servicio de Oncología Médica, Hospital Universitario Vall d’Hebron, Barcelona. Discusor(es): Dr. Juan Carlos Torrego García Dr. Carlos Gómez Martín O-45 ANÁLISIS FINAL DE LOS RESULTADOS DE EFICACIA, SEGURIDAD Y DE BÚSQUEDA DE BIOMARCADORES DE PAZOPANIB EN PACIENTES CON TUMORES NEUROENDOCRINOS (TNE) AVANZADOS REFRACTARIOS A TERAPIA ESTÁNDAR: ESTUDIO PAZONET DEL GRUPO ESPAÑOL DE TUMORES NEUROENDOCRINOS (GETNE) Enrique Grande Pulido (1), Daniel E. Castellano (2), Rocio Garcia-Carbonero (3), Alex Teulé (4), Ignacio Duran (5), José Fuster (6), Isabel Sevilla (7), Pilar Escudero (8), Javier Sastre (9), Jaume Capdevila (10). (1) Servicio de Oncología Médica, Hospital Universitario Ramón y Cajal, Madrid; (2) Servicio de Oncología Médica, Hospital Universitario 12 de Octubre, Madrid; (3) Servicio de Oncología Médica, Hospital Universitario Virgen del Rocio, Sevilla; (4) Servicio de Oncología Médica, IDIBELL, Institut Català d’Oncologia L’Hospitalet, Barcelona; (5) Servicio de Oncología Médica, Centro Integral Oncológico Clara Campal, Madrid; (6) Servicio de Oncología Médica, Hospital Son Espases, Palma de Mallorca; (7) Servicio de Oncología Médica, Introducción: Hasta la fecha, ningún fármaco ha demostrado actividad en pacientes con TNE avanzados que hayan fracasado a sunitinib o everolimus. El estudio PAZONET es un estudio fase II, de brazo único que evaluó la eficacia y seguridad de pazopanib en pacientes con TNE avanzados que habían fracasado a otra terapia antidiana previa. Materiales y Métodos: 44 pacientes (pts) con TNE en progresión recibieron pazopanib 800 mg/ día hasta progresión o toxicidad. Se estudiaron los siguientes marcadores séricos: VEGFR2, polimorfismos rs307821, rs307826 (VEGFR3) y rs776747 (CYP3A5), células tumorales circulantes (CTC) y células endoteliales circulantes (CEC). Resultados: Tras una mediana de seguimiento de 17(10-23) meses, 42 pts son evaluables para respuesta. El 43,9% presentaron origen pancreático. 35 (83,3%) pts obtuvieron beneficio clínico a los 6 meses que fue el objetivo principal del estudio; 4 (9.5%) respuesta parcial y 31 (73.8%) enfermedad estable. La mediana de supervivencia libre de progresión (SLP) fue 9,5 meses (95%IC 4,8-14,1). 51 LIBROCOMUNICACIONES Comunicaciones Orales Supervivencia global a los 17 meses de 66,1% (95%IC 61,5- 70,7%). La terapia concomitante con análogos de somatostatina (p=0,043), la localización pancreática (p=0,013) y la disminución de VEGFR2 (p=0,0046) asociaron mayor SLP. Polimorfismos missense en VEGFR3 se correlacionaron con mayor SLP (HR=12,3;p=0,042 para rs307821 y HR=6,9;p=0,055 para rs307826). El rs776746 (CYP3A5) no presentó asociación con toxicidad/ respuesta. Los pacientes sin y con CTC al inicio del estudio, presentaron una mediana de SLP de 9,1 y 5,8 meses respectivamente (p=0,12). La mediana de CEC al inicio del tratamiento fue 3; los pacientes con bajos niveles iniciales de CEC (<mediana) presentaron tendencia hacia mayor SLP (p=0.22). Conclusiones: Pazopanib es el primer fármaco que demuestra actividad como terapia secuencial en el tratamiento de los TNE avanzados que han fracasado a un tratamiento terapia antidiana previo. Los niveles de VEGFR2 soluble, las CTCs y polimorfismos de VEGFR3 podrían ayudar a seleccionar a pacientes candidatos a pazopanib. O-46 ENSAYO EN FASE II CON PANITUMUMAB (P), MITOMICINA C (M), 5-FLUOROURACILO (5-FU) Y RADIOTERAPIA (RT) EN PACIENTES CON CARCINOMA EPIDERMOIDE DE CANAL ANAL (CECA): RESULTADOS PRELIMINARES DEL ESTUDIO VITAL (GEMCAD 09-02) Jaime Feliu Batlle, Rocío García-Carbonero, Jaume Capdevilla, Carmen Castañón, Vicente Alonso, Laura Cerezo, Isabel Sevilla, Marta Martín, Mirian López, Joan Maurel. Grupo Cooperativo GEMCAD. Introducción: El tratamiento estándar del CECA no se ha modificado desde los últimos 30 años. Dado que más del 80% de estos tumores sobre-expresan el receptor EGFR y <5% presentan mutaciones del KRAS (Van Damme, BMC 2010), iniciamos un ensayo en fase II (NCT01285778) para evaluar la eficacia y seguridad de añadir P al tratamiento estándar M/5FU/RT en pacientes con CECA no metastásico. Materiales y Métodos: Se administró P (6 mg/ kg día 1, cada 2 semanas durante 8 semanas), M (10mg/m2 q28 días x2) y 5-FU (1000mg/m2/día IV en infusión días 1-4 q 28 días x 2) concomitante- mente con RT 45 Gy (1,8 Gy por fracción) sobre el tumor primario, mesorrecto y ganglios iliacos e inguinales, seguido de una sobre-impresión de 10-15 Gy sobre el tumos primario y los ganglios afectos. El objetivo primario es la SLE a 3 años, y los objetivos secundarios la tasa de respuestas completas, tasa de fracaso loco-regional, supervivencia global, tasa de colostomías a los dos años, y toxicidad. Resultados: Hasta la fecha se han incluido 48 de los 58 casos planificados. Se presentan los datos de seguridad de los primeros 28 pacientes incluidos en el estudio (57% mujeres, mediana de edad 56 años, ECOG PS: 0 (42%)/1 (54%)/2 (4%), estadio I (4%)/II (25%)/III (71%)). Los pacientes recibieron el 89%, 100% y 96% de la dosis planificada de P, M y 5-FU respectivamente. La mediana de dosis de radioterapia fue 53.2 Gy (IC 95% 49-57). Veinticuatro pacientes (86%) desarrollaron toxicidad G 3-4 (Tabla 1). No hubo muertes tóxicas. Conclusiones: La asociación P/M/5-FU/RT es tolerable, con un cumplimiento excelente y un perfil de seguridad aceptable. Este nuevo esquema no parece que aumente sustancialmente la toxicidad en comparación con el estándar M/5-FU/RT en pacientes con CECA (Ajani JAMA 2008). En el Congreso se presentarán datos preliminares de eficacia. Anemia Neutropenia Neutropenia febril Trombopenia Rash Radiodermitis Diarrea Vómitos Mucositis Astenia Dolor Toxicidad Grado 1-2 No. Pacientes (%) Toxicidad Grado 3-4 No. Pacientes (%) 1 (4%) 1 (4%) 3 (11%) 7 (25%) 4 (14%) 2 (7%) 4 (14%) 9 (32%) 8 (29%) 1 (4%) 1 (4%) 1 (4%) 2 (7%) 1 (4%) 18 (64%) 11 (39%) 17 (61%) 5 (18%) 4 (14%) 16 (58%) 10 (30%) O-47 EVALUACIÓN ÓPTIMA DE LA LINFADENECTOMÍA EN EL CARCINOMA ESOFÁGICO Y DE LA UNIÓN GASTRO-ESOFÁGICA Seila Fernández Fernández*, Virginia Arrazubi*, Carlos Loureiro**, Ismael Díez del Val**, Nagore Arbide***, Jose Antonio Arresti****, Laura Sande*, Patricia Novas*, María Teresa Pérez-Hoyos*, Purificación Martínez del Prado*. 52 LIBROCOMUNICACIONES Comunicaciones Orales *Servicio de Oncología Médica; **Servicio de Cirugía; ***Servicio de Anatomía Patológica; ****Servicio de Oncología Radioterápica. Hospital Universitario Basurto (Bilbao). SVS- Osakidetza. Introducción: La cirugía continúa siendo el tratamiento fundamental del cáncer de esófago y unión gastroesofágica. La linfadenectomía que debe acompañar a la cirugía no está bien establecida. El objetivo de este estudio es correlacionar los distintos modos de evaluar la linfadenectomía con la supervivencia global y libre de enfermedad. Materiales y Métodos: Se incluyeron todos los pacientes diagnosticados de carcinoma epitelial de esófago/unión gastroesofágica con indicación quirúrgica en nuestro centro entre enero/2000 y nov/2010. Se recogieron los datos clínicos de una base prospectiva diseñada para el seguimiento de estos pacientes. La linfadenectomía fue evaluada según 3 criterios: A. Número total de ganglios resecados mayor/menor de 15, B. Ratio de ganglios afectos/resecados mayor/ menor 0,2, C. Número de ganglios óptimo/no ajustado al estadio T según los criterios de la World Wide Oesophageal Cancer Collaboration Guideline (pTis/ T0/T1≥10, pT2≥20, pT3/ T4≥30). Resultados: Fueron incluidos 98 pacientes, 95% hombres, mediana de edad 64 años (29-86). El 59% con histología de adenocarcinoma y distribución: 23% tercio medio, 37% tercio inferior y 40% unión esófago-gástrica. El 25% de los pacientes recibió tratamiento quimiorradioterápico neoadyuvante. En el 84% de los pacientes (82 pacientes) se realizó exéresis tumoral, que fue R0 en el 81% de ellos. La respuesta completa patológica se reportó en el 35.7% de los pacientes que habían sido tratados con neoadyuvancia. La media de ganglios resecados fue de 13 y del ratio de ganglios afectados/ resecados de 0,17 (68% < 0,2 y 32% ≥ 0,2). El ratio de ganglios fue pronóstico de supervivencia libre de enfermedad (14 vs 72 meses, p=0.000) y supervivencia global (17 vs 28 meses; p=0,02). Ni el número de ganglios total (mayor/menor de 15) ni ajustado al estadio T resultaron factores pronóstico. En el estudio multivariado el ratio de ganglios se mantuvo como factor pronóstico independiente. Conclusiones: La evaluación de la linfadenectomía esofágica según el ratio de ganglios afectos/resecados es un factor pronóstico independiente de supervivencia global y libre de enfermedad. O-48 ESTUDIO FASE II DE MINIDOX (DOSIS REDUCIDA DOCETAXEL-OXALIPLATINOCAPECITABINA) EN PACIENTES “SUBÓPTIMOS” CON ADENOCARCIOMA GÁSTRICO AVANZADO (AGA). TTD 08-02 Fernando Rivera Herrero (1), Bartomeu Massutí (2), Matilde Salcedo (1), Javier Sastre (3), Joaquina Martínez- Galán (4), Manuel Valladares-Ayerbes (5), Raquel Serrano (6), Mª Luisa Garcia de Paredes (7), José Luis Manzano (8), Enrique Aranda (6). (1) Hospital Marqués de Valdecilla, Santander; (2) Hospital General, Alicante; (3) HC San Carlos Madrid. Centro afiliado a la Red Temática de Investigación Cooperativa (RD06/0020/0021). Instituto Carlos III, Ministerio de Ciencia e Innovación; (4) Hospital Virgen de las Nieves, Granada; (5) Complejo Hospitalario Universitario, La Coruña; (6) Hospital Reina Sofía, Córdoba; (7) Hospital Ramón y Cajal, Madrid; (8) ICO. Hospital Germans Trias I Pujol. Badalona, Madrid. Introducción: La quimioterapia ha mejorado la supervivencia global (SG) en pacientes (p) con AGA y docetaxel(D), oxaliplatino(O) y capecitabina(C) han mostrado actividad en estos casos. Definimos p “subóptimos”, aquellos con ECOG PS-2 y/o pérdida de peso 10-25% y/o edad ≥ 70 años. Materiales y Métodos: Se exploró en 43p “subóptimos” con AGA no tratados previamente el régimen “miniDOX” (D:40 mg/m2 d1, O:80 mg/m2 d1; C:625 mg/m2/12 h d1-21, c21d; después de 6 ciclos sólo se mantuvo C). Se permitía aumentar dosis de D y O a 45 y 90 mg/m2 respectivamente (nivel de dosis +1) y 50 y 100 mg/m2 (nivel +2) si toxicidad <G2 en los primeros dos ciclos. El objetivo primario fue tasa de respuesta (RR); y secundarios: toxicidad, supervivencia libre de progresión (SLP) y SG. Resultados: Características de los p: ECOG-2:12p, pérdida de peso 10-25%:23; mediana de edad de 73,3 años (40-88), 32 hombres; localmente avanzado:8p/metastásico:35p; tumor primario: gástrico 32p/ EGJ 11; en 19p se incrementó la dosis de D y S al nivel +1 y en 8 de ellos al nivel +2. Peor toxicidad por p (Grado 3-4): neutropenia: 7p (3 de ellos con neutropenia febril), embolia pulmonar (EP):6p (3 sufrieron muerte súbita con sospecha de EP sin confirmar y 2 asintomáticos), diarrea: 9p; paroniquia: 2p; accidente cerebro vascular:1p, insuficiencia 53 LIBROCOMUNICACIONES Comunicaciones Orales renal:1p (este p sufrió una infección / bacteriemia sin neutropenia y fue éxitus), síndrome mano-pie:4p y astenia:9p. Respuesta: RC:1p, RP:23p (RR: 56%), EE:12p, Progresión:3p, no determinada:4p. Con una mediana de seguimiento de 27 meses, 36p fallecieron (toxicidad: 4p, progresión de la enfermedad: 32 p.) La mediana de SLP y SG y a 1 año son 5,5 meses/19% y 13,3 meses/54%, respectivamente. Conclusiones: Aunque se ha encontrado toxicidad relevante de miniDOX, su actividad es alentadora en p “subóptimos” con AGA y debería investigarse más esta combinación en este contexto. dos con quimioterapia y Trastuzumab, se determinaron por IHQ los niveles de expresión de HER2, p-ERK, PTEN, cMET, p-AKT e IGF1R así como la amplificación de HER2 y MET mediante Hibridacion in situ dual argéntica (dc-SISH), y la presencia de mutaciones en la secuencia del gén que codifica PI3K mediante Real-Real-Time PCR. SUPERVIVENCIA GLOBAL 1,0 PTEN neg PTEN pos Log Rank p-value O-49 BIOMARCADORES DE RESISTENCIA A TRASTUZUMAB EN CÁNCER GASTRICO HER POSITIVO Carlos Gomez-Martin (1), Carlos Plaza (2), Roberto Pazo (3), Antonieta Salud (4), Clara Montagut (5), Paula Fonseca (6), Ana Leon (7), Maria Alsina (8), Laura Visa (9), Fernando Lopez-Rios (2). (1) Centro Nacional de Investigaciones Oncologicas, Madrid; (2) Laboratorio de Dianas Terapeuticas. Hospital Universitario Madrid Norte Sanchinarro; (3) Hospital Universitario Miguel Servet, Zaragoza; (4) Hospital Universitario Arnau de Vilanova, Lerida; (5) Hospital del Mar, Barcelona; (6) Hospital Universitario Central de Asturias, Oviedo; (7) Fundacion Jimenez Diaz, Madrid; (8) Hospital Universitario Valld´Hebron, Barcelona; (9) Hospital Clinic, Barcelona. Introducción: Estudios preclínicos y clínicos precoces han identificado potenciales biomarcadores de respuesta a terapias frente a HER2, entre los que se encuentran PTEN, c-myc, PI3KCA, IGF- 1R, p95HER2 o cMET. Ante la evidencia del beneficio clínico obtenido con el empleo de fármacos dirigidos contra HER2 en cáncer gástrico avanzado, existe un interés creciente por evaluar los mecanismos que podrían predecir la respuesta en el contexto de esta neoplasia digestiva. Este trabajo pretende caracterizar en muestras tumorales de cáncer gástrico HER2 positivo tratados con Trastuzumab, posibles biomarcadores predictivos de. respuesta o resistencia al tratamiento. Materiales y Métodos: En una población de 59 pacientes con adenocarcinoma gástrico avanzado con sobreexpresión/amplificación de HER2 y trata- Prob Sup. 0,8 0,6 Med Sup Global Meses, (IC 95%) 15,90 (11,04; 20,76) 24,07 (17,43; 30,70) 4,45 0,0349 0,4 0,2 0,0 0,00 20,00 40,00 60,00 80,00 Tiempo en Meses Expresión de PTEN NO SI NO-censored SI-censored Test (n=59) dcSISH HER2 IHQ HER2 IHQ MET IHQ IGF1R IHQ PTEN dcSISH MET Coamplificacion HER2 y MET 54 LIBROCOMUNICACIONES n % No Amplificado 0 0 Amplificado 59 100 3+ 51 86,4 0-2+ 8 13,6 Negativa 8 13,6 Positiva 51 86,4 Negativa 9 15,3 Positiva 50 84,7 Negativa 22 37,3 Positiva 36 61,0 No valorable 1 1,7 No Amplificado 47 79,7 Amplificado 4 6,8 No Valorable 3 5,1 IHQ MET neg 5 8,5 No 55 93,2 Si 4 6,8 Comunicaciones Orales Resultados: De acuerdo a los resultados preliminares, la sobreexpresión de cMET es el evento más frecuente (86% casos positivos), seguido de la sobreexpresion de IGF1-R (84,7%). La coamplificación HER2/MET fue infrecuente (4 casos, 6,8%). Un 36% de los casos mostraron ausencia de expresión de PTEN. Este último grupo presentó un peor pronóstico en términos de supervivencia global, con una diferencia estadísticamente significativa en la mediana de supervivencia de 15,9 meses frente a 24,07 meses del grupo con expresión de PTEN (log rank p 0.03). Conclusiones: El beneficio del tratamiento con Trastuzumab en pacientes con cáncer gástrico avanzado HER2 + puede estar condicionado por diversos biomarcadores. La ausencia de expresión de PTEN parece ser un factor predictivo esencial. Los resultados completos y detallados del perfil molecular será presentados en el congreso. 55 LIBROCOMUNICACIONES Comunicaciones Orales Viernes, 25 de Octubre Sala Ensayos 13.15 - 14.45 Comunicaciones Orales 12: Misceláneas Moderadores: Dr. José Gómez Codina, Dr. José Valero Álvarez Gallego Discusor(es): Dr. Antonio Rueda Domínguez Dr. Antonio López Pousa O-50 PERFILES CLÍNICOS Y RADIOLÓGICOS DEL TEP INCIDENTAL VERSUS SINTOMÁTICO EN PACIENTES CON CÁNCER Carme Font Puig, Alberto Carmona Bayonas, Aranzazu Férnandez Martínez, Begoña Mellado, Albert Tuca, Pere Gascon. Hospital Clinic, Barcelona; Hospital Universitario Morales Meseguer, Murcia. Introducción: La mitad de los diagnósticos actuales de tromboembolismo pulmonar (TEP) del paciente oncológico se diagnostica incidentalmente. Existe escasa información sobre la historia natural del TEP incidental. El objetivo fue analizar las características clínico-radiológicas y la evolución de los pacientes con TEP incidental en fase aguda y hasta tres meses de seguimiento, y su comparación con el sintomático. Materiales: y Métodos Se realizó un estudio prospectivo en el Hospital Clinic de Barcelona entre 2006 y 2009, incluyendo casos consecutivos de TEP (incidental y sintomático) en pacientes con cáncer activo o quimioterapia adyuvante. El tratamiento del TEP fue equivalente en ambos grupos. Resultados: Se incluyeron 138 pacientes con TEP (41% mujeres, edad media 63 años). El diagnóstico fue incidental en 62 (45%) pacientes. De ellos, 7 (11%) tuvieron síntomas específicos de TEP. No se observó un perfil epidemiológico asociado a un tipo concreto de detección. Ambos subtipos no difirieron en cuanto a número y tamaño de los trombos. El TEP sintomático tendió a ser bilateral, a provocar dilatación de ventrículo derecho, a asociarse a trombosis venosa profunda en otros territorios y a diagnosticarse a la vez que el cáncer (Figura 1). La mayoría de TEPs incidentales se trataron en domicilio (87% vs. 10.5%, p<0.001), no precisando ninguno de ellos reingreso. No hubo diferencia en la probabilidad de retrombosis o complicaciones hemorrágicas, en función del subtipo. A los 3 meses, la mortalidad global fue significativamente más elevada en pacientes sintomáticos, independientemente de la forma de detección (Figura 2). La mortalidad específica por TEP incidental fue 0. Conclusiones: El TEP sintomático, independientemente de si el diagnóstico es incidental o no, se asocia a peor pronóstico. El tratamiento ambulatorio del TEP incidental sin síntomas fue factible y seguro en nuestra serie. 56 LIBROCOMUNICACIONES Comunicaciones Orales Figura 1: Odds ratios asociadas con las características basales y radiológicas (univariante). INCIDENTAL SINTOMÁTICO TNM IV ECOG PS≥2 Edad ≥65 años Peso ≤60 Kg. Dx concurrente cáncer Sexo varón Dilatación VD Infarto pulmonar TVP concurrente Sólo 1 periférico Múltiple Periférico Bilateral Cardiopatía crónica EPOC 1.0 6.0 11.0 16.0 21.0 26.0 31.0 Odds ratio (IC 95%) PROBABILIDAD SUPERVIVENCIA (%) Figura 2: Curvas de supervivencia. A los 3 meses la mortalidad es significativamente superior en pacientes con TEP sintomático frente a incidental: 30.3% vs. 14.4%, HR 2.4, p=0.02 (log-rank test). La mortalidad del TEP incidental es superior si el paciente tiene síntomas: 42.9% vs 10.6%, HR 4.2, p= 0.02 (log-rank test). El pronóstico del TEP incidental sintomático es equiparable al del TEP no incidental. No incidental Incidental con síntomas Incidental sin síntomas 100 80 60 0 20 40 60 80 100 TIEMPO DE SEGUIMIENTO O-51 CICLOS CORTOS Y ALTERNOS CON INHIBIDORES MULTI-QUINASA PARA MAXIMIZAR LA RESPUESTA EN TUMORES DEL ESTROMA GASTROINTESTINAL (GIST) RESISTENTES A IMATINIB César Serrano García, Grant Eilers, Meijun Zhu, George D. Demetri, Suzanne George, Jonathan A. Fletcher Fletcher Lab, Brigham and Women’s Hospital/Harvard Medical School; Center for Sarcoma and Bone Oncology, Dana-Farber Cancer Institute, Boston, MA. Introducción: Las mutaciones secundarias en KIT y PDGFRA son el mecanismo más frecuente de resistencia a imatinib (IM) en GIST, y se ha hallado una gran heterogeneidad en los clones resistentes, tanto entre diversas metástasis de un mismo paciente como en un cada metástasis. Tanto sunitinib (SU) como regorafenib (REGO) han demostrado eficacia en GIST resistentes a IM. SU es más eficaz frente a mutaciones secundarias en el ATP-binding pocket (ATP-BP), mientras que aquellas que aparecen en el activation-loop (A-loop) son resistentes. En cambio, resultado preliminares apuntan a que REGO parece ser más activo que SU frente a mutaciones secundarias en el A-loop. En este estudio hemos evaluado sistemáticamente el perfil de sensibilidad de REGO en GIST y hemos modelado un tratamiento de ciclos cortos y alternos de SU y REGO para así ampliar el espectro de clones resistentes inhibidos eficazmente. Materiales y Métodos: Mediante estudios de viabilidad y estudios de fosforilación de KIT y sus efectores intracelulares, se han determinado los perfiles de sensibilidad de IM, SU y REGO en líneas celulares isogénicas de GIST con mutaciones representativas en el ATP-BP y en el A-loop. También se ha realizado genotipado de KIT y PDGFRA en muestras tumorales de GIST procedentes de pacientes tratados con REGO en el ensayo clínico académico fase II. A continuación hemos evaluado el efecto de interrumpir el tratamiento con un inhibidor de KIT (IM, SU y REGO) en la señalización de KIT y en la reactivación del ciclo celular, tanto en líneas celulares como en pacientes, para así definir un periodo de seguridad en el que poder alternar SU y REGO. Resultados: Los estudios in vitro y los estudios clínicos confirman que la mayoría de las mutaciones en el A-loop son inhibidas con mayor eficacia por REGO que por SU, mientras que la frecuente mutación V654A del ATP-BP es inhibida con mayor potencia por SU que por REGO, tanto en líneas celulares de GIST como en muestras de pacientes. La interrupción de SU y REGO, una vez que estaban inhibiendo efectivamente los clones con mutaciones secundarias de KIT, conllevó la re-activación de KIT y sus efectores tras 24 horas, la reactivación del ciclo celular tras 3 días y la recuperación de la actividad mitótica in vitro y en muestras de pacientes entre 4 y 7 días después. 57 LIBROCOMUNICACIONES Comunicaciones Orales Conclusiones: Tanto los estudios in vitro como los estudios clínicos confirman que REGO es un inhibidor potente de la mayoría de las mutaciones secundarias de KIT del A-loop, mostrando una complementariedad importante con SU. La reactivación de la actividad mitótica, previa inhibición completa con SU y REGO, ocurre tras 4-7 días de la interrupción de cada inhibidor específico. En conjunto, estos estudios preclínicos proporcionan un tiempo de seguridad en el que se pueden alternar SU y REGO en una población con mutaciones secundarias heterogéneas de GIST resistente a IM, proporcionando así la base biológica para el diseño de un ensayo clínico en pacientes con GIST resistentes a IM en el que se alternarán 3 días de SU seguido de 4 días de REGO de manera continuada. O-52 ESTUDIO FASE II CON Y90-IBRITUMOMAB TIUXETAN COMO TRATAMIENTO DE CONSOLIDACIÓN EN PACIENTES CON LINFOMA FOLICULAR DE INTERMEDIO-ALTO RIESGO Mariano Provencio Pulla, Miguel Angel Cruz Mora, José Gómez Codina, Cristina Quero Blanco, Marta Llanos, Francisco Ramón García Arroyo, Luis de la cruz, Joseph Gumá, Juan Ramón Delgado, Antonio Rueda. GOTEL (Grupo Oncológico para el Tratamiento de las Enfermedades Linfoides -Spanish Lymphoma Oncology Group-) Introducción: El cambio de paradigma sobre la supervivencia del linfoma folicular pasa por evitar la recaída. Siguiendo estudios preclínicos, el Rituximab (R) podría provocar una saturación de receptores CD20 y con ello disminuir la eficacia de tratamientos de consolidación posteriores, por ello, diseñamos un estudio con 4 ciclos de CHOP-R, y dos más sin R, previo a la consolidación con Y90-ibritumomab Tiuxetan (RIT) en pacientes con linfoma folicular con intermedio-alto riesgo de recaída. El objetivo principal fue evaluar la tasa de respuesta obtenida. Materiales y Métodos: Entre Abril de 2008 y Abril de 2010, 30 pacientes fueron incluidos: 17 hombres (56.7%), con una edad media de 54 años (rango, 34-76). El 90% estaban en estadios III/IV. Resultados: La tasa de global de respuesta obtenida fue del 92 % [CI 95%: 83-100%]. De 18 pacientes que presentaron respuesta parcial tras el tratamiento de inducción con quimioterapia, 11 (61.1%) alcanzaron respuesta completa (CR) después del tratamiento de consolidación. La toxicidad G 3/4 más importante fue la hematológica con 46% de trombopenia y 56% neutropenia. Sólo ha habido un éxitus, por neumonía viral H1N1. Con una mediana de seguimiento de 28 meses (13-44), no se ha alcanzado la mediana de la supervivencia libre de enfermedad ni de la supervivencia global. Conclusiones: Nuestros datos apoyan el tratamiento de consolidación con RIT como un tratamiento efectivo, que proporciona una alta tasa de respuestas en primera línea después de la respuesta al tratamiento de inducción en pacientes con LF intermedios y de alto riesgo. Se necesita más seguimiento para conocer el impacto real en la supervivencia global de los pacientes. No conocemos ningún ensayo clínico hasta la fecha que haya utilizado este régimen de inducción previo a la consolidación. El estudio fue registrado en ClinicalTrials.gov, nº NCT00722930, y en Europa nº: Eudra-CT 2007-003091-19. O-53 INCIDENCIA DE MUERTE TÓXICA RELACIONADA CON EL TRATAMIENTO PALIATIVO ANTITUMORAL Alvaro Javier Arroyo Salgado, Inmaculada Lozano Cubo, Martín Henry Oré Arce, Almudena Cotes Sanchis, Guillermo Ricote Sánchez, Alvaro Rodríguez Lescure. Hospital General Universitario de Elche, Servicio de Oncología Médica. Introducción: La muerte tóxica, producida durante los 30 primeros días del tratamiento antineoplásico, presenta incidencias variables según el tipo de tumor, tratamiento y estadio de la enfermedad. El tratamiento paliativo tiene como finalidad prolongar la supervivencia con calidad de vida siendo la indicación de tratamiento activo una pieza fundamental en este tipo de pacientes. Se analizó la incidencia de muerte tóxica relacionada con el tratamiento paliativo. Materiales y Métodos: Se realizó un estudio descriptivo, transversal y retrospectivo, que incluía todos aquellos pacientes oncológicos estadio IV, tratados y fallecidos durante el año 2010 en el Hospital General Universitario de Elche. Se utilizó el programa estadístico SPSS 17.0. 58 LIBROCOMUNICACIONES Comunicaciones Orales Resultados: Se incluyeron 152 pacientes. La mediana de edad al diagnóstico fue 66 años, siendo 64% varones. La muerte tóxica se produjo en el 30.2% de los pacientes. El 17.3% tuvieron cáncer de próstata y el 15.2% cáncer de cabeza y cuello. El tratamiento administrado en estos pacientes que incluyó sólo quimioterapia se observó en el 95% de los casos. Quimioterapia asociado a terapia biológica en el 21.7% y combinada a terapia hormonal en el 19.5% de los casos. Conclusiones: La muerte toxica secundaria a la administración de tratamiento paliativo antitumoral se observó en aproximadamente un tercio de los pacientes, con diagnóstico de cáncer, tratados en el 2010, siendo la quimioterapia el tratamiento más utilizado y la patología tumoral prostática la más frecuentemente observada. Estos resultados nos hacen cuestionar la utilidad e indicación de algunos tratamientos, en el contexto de pacientes paliativos. Tabla 1: Pacientes y datos del ingreso. DATOS N % Ingresos 684 100 Reingresos 1 2 3 o más 113 47 25 22,8 9,5 5 Edad Mediana 64 Rango (18-90) Tipo de tumor Pulmón Mama Colorrectal Urológico Páncreas-hepatobiliar Ginecológico ORL Esófago-gástrico Otros 126 97 65 41 37 36 34 25 34 25,5 19,6 13,1 8,3 7,5 7,3 6,9 5,1 6,9 Estadio IV III I,II 365 87 43 73,7 17,6 8,7 Motivo de ingreso Infección/sepsis Fiebre neutropénica Insuficiencia cardiorespiratoria Nuevo diagnóstico/Inicio QT Sd. Digestivo no tóxicos Deterioro neurológico Deterioro sintomático Toxicidad digestiva Técnicas invasivas Trastornos hidroelectrolíticos Otros motivos 86 76 63 59 59 53 32 15 15 15 22 17,4 15,4 12,7 11,9 11,9 10,7 6,5 3 3 3 4,4 Tratamiento activo Si No 404 91 81,6 18,4 Derivación a Cuidados Paliativos 73 17.4 Exitus en planta En primer ingreso En reingreso 157 75 82 22.9 10.9 11.9 O-54 IMPACTO DEL INGRESO HOSPITALARIO EN EL PRONÓSTICO Y EL PLAN DE TRATAMIENTO DE LOS PACIENTES ONCOLÓGICOS Marta Zafra Poves, M. Angeles Vicente Conesa, Edgar Gerardo Urrego Torres, Inmaculada Ballester Navarro, Pilar De la Morena Barrio, Alberto Carmona Bayonas, Maria Isabel Luengo Alcazar, Francisco Ayala De la Peña. Servicio de Hematología y Oncología Médica. Hospital G. Universitario Morales Meseguer, Murcia. Introducción: La ambulatorización de la atención oncológica ha cambiado el perfil de pacientes ingresados. Algunos trabajos recientes han sugerido que el ingreso hospitalario es un marcador de mal pronóstico, frecuentemente infravalorado en la toma de decisiones. Nuestro objetivo fue analizar los ingresos hospitalarios en Oncología Médica para determinar qué factores pronósticos pueden guiar las decisiones terapéuticas tras el alta. Materiales y Métodos: Se analizaron retrospectivamente todos los ingresos en la planta de Oncología Médica entre Marzo-2012 y Marzo-2013. Se obtuvieron los siguientes datos: motivo de ingreso, estancia, neoplasia, estadio, tratamiento activo, diagnostico al alta, reingresos, derivación a Paliativos, muertes en planta y supervivencia tras el alta. Resultados: Número de ingresos: 684 (495 pacientes), con 185 reingresos (37,3% de pacientes), recogidos en la Tabla 1. Un 22.9% fallecieron en planta (10.9% en el primer ingreso). La muerte en el primer ingreso se relacionó con motivo de ingreso (p<0.0001), tumor primario (p<0.005), y edad >75 años (p=0.036). La mediana de supervivencia 59 LIBROCOMUNICACIONES Comunicaciones Orales global (SG) tras el alta fue de 41 semanas, y se relacionó (regresión Cox multivariante) con el estadio IV (OR: 3.1; IC95%, 1.9-4.8; p<0.0001), el motivo de ingreso (OR: 1.8; IC95%, 1.3-2.6; p<0.001) y el tumor primario (OR: 1.5; IC95%, 1.1-2.2; p=0.01). Un sistema de puntuación pronóstica al alta (SPPA: 0-3) (Tabla 2) estratificó a los pacientes en cuatro grupos (0: mediana SG no alcanzada; 1: 37 semanas; 2: 16 semanas; 3: 6 semanas) (Figura 1). Un 17.3% de pacientes fueron derivados a Paliativos al alta (SPPA 2: 22.5%; SPPA 3: 36%), de los cuales 37.3% fallecieron tras reingreso. Conclusiones: El ingreso hospitalario es un marcador de supervivencia limitada en pacientes oncológicos. La utilización de sistemas pronósticos sencillos puede permitir una estratificación útil para la toma de decisiones, y especialmente para la decisión sobre la derivación a sistemas de cuidados paliativos extrahospitalarios. Figura 1: Supervivencia tras el alta del primer ingreso en Oncología de acuerdo a SPPA (sistema de puntuación pronóstica al alta) p < 0,0001 1,0 Puntuación Motivo de ingreso (solo una categoría) Insuficiencia cardiaca o respiratoria Deterioro neurológico Mal control de síntomas Otros motivos de ingreso 1 punto 1 punto 1 punto 0 puntos Tipo de tumor Tumor esófago-gástrico Tumor urológico Otras neoplasias 1 punto 1 punto 0 puntos SUPERVIVENCIA GLOBAL Tabla 2: Sistema de Puntuación Pronóstica al Alta 0,8 0,6 0,4 0,2 0,0 0 20 40 Tiempo desde el 1er. ingreso (semanas) Sistema puntuación pronóstico al alta (0-3) Estadio Estadio IV Estadios I-III 60 0 puntos 1 punto 2 puntos 3 puntos 1 punto 0 puntos 60 LIBROCOMUNICACIONES 0 puntos-censurado 1 punto-censurado 2 puntos-censurado 3 puntos-censurado Comunicaciones Orales Viernes, 25 de Octubre Sala O 13.15 - 14.45 Comunicaciones Orales 13: CICOM Discursor: Da. Berta Nasarre López Da. Begoña Martín Castillo O-55 ESTUDIO PROSPECTIVO PARA CONOCER EXACTAMENTE QUE OPINIÓN TIENEN LA POBLACIÓN GENERAL SOBRE LOS ENSAYOS CLÍNICOS, EVALUAR A LOS PRINCIPALES IMPLICADOS QUE REALIZAN ENSAYOS CLÍNICOS EN ONCOLOGÍA Y VER LAS NECESIDADES FORMATIVAS QUE TIENEN Xavier Pérez Martín *, Gema Berenguer Peinado*, Marta Sorribas Vivas*. *. Unidad de Investigación Clínica, Institut Català d’Onologia L’Hospitalet. Barcelona; **. CFS Documentación Sanitaria. Institut Bonanova. Barcelona. Introducción: La comunidad científica conoce muy bien la necesidad de realizar Ensayos Clínicos (EC) y lo que esto significa, ¿pero la gente de la calle qué piensa de la investigación en pacientes? ¿Ellos participarían? ¿Depende de la enfermedad? La hipótesis del trabajo es que hay mucho desconocimiento sobre lo que en realidad es un EC y que algunas personas tienen la impresión de ser empleadas como un animal de laboratorio. El objetivo es conocer lo que piensan e intentar informarles de lo que realmente es un EC. Los principales actores que intervienen en la realización de un EC oncológico son los Investigadores/subinvestigadores y los Coordinadores de EC. De la asistencia a reuniones y congresos, se puede detectar falta de formación en estos colectivos. El segundo objetivo es evaluarlos sobre la BPC, normativa legal y en la interpretación de resultados y detectar que tipo de formación necesitan. Aunque los médicos residentes no son actores principales, se realizará en ellos el mismo estudio. Materiales y Métodos: Estudio prospectivo con dos objetivos principales. Para el primer objetivo se encuestarán a 100 personas elegidas al azar por muestreo sistemático para conseguir intervalos de confianza con nivel de significación del 95% y precisión del 10%. Para obtener más información, se repartirán folletos con una breve explicación de lo que es un EC e indicando un foro para que aporten comentarios y experiencias relacionadas. Para el segundo objetivo, necesitaremos una muestra de 75 profesionales dividida en 25 investigadores/ subinvestigadores, 25 coordinadores y 25 residentes, todos elegidos al AZAR mediante información obtenida de la SEOM. Se les pasará una prueba evaluativa que realizarán vía web. También se realizará 61 LIBROCOMUNICACIONES Comunicaciones Orales un Foro en el cual todo el colectivo relacionado con EC en oncología podrá aportar opiniones. Resultados: Los resultados estarán disponibles durante la primera quincena de Octubre. La encuesta a las personas de a pie se llevará acabo durante la segunda semana de septiembre y la prueba evaluativa durante los meses de agosto y septiembre. Los foros estarán abiertos entre los meses de Julio y diciembre 2013. Conclusiones: El estudio aportará resultados para que las instituciones relacionadas con EC puedan actuar en consecuencia. O-56 PRIMERAS VISITAS. CRIBADO DE PACIENTES CANDIDATOS A PARTICIPAR EN UN ENSAYO CLÍNICO Vicente Blas Alberola Aragó, Martín Federico Demarchi, Vicente Alberola Candel, José García Sánchez, Javier Garde Noguera, Antonio Llombart Cussac. Servicio de Oncología Médica. Hospital Arnau de Vilanova, Valencia. Introducción: Dado el número de EECC que se realizan en una unidad de oncología, en el H. Arnau de Vilanova nos planteamos la posibilidad de contar con una herramienta que nos permita llevar un control de los pacientes que realizan su primera visita al centro y que al mismo tiempo ayudara en la selección de candidatos para participar en un determinado ensayo. Dicha herramienta nos permite también llevar un control del total de pacientes por patología vistos en el centro. Materiales y Métodos: Para llevar este control se ha diseñado una base de datos donde quedan reflejados los datos basales del paciente cuando se presenta su caso en las sesiones de la unidad de oncología. La BD permite que mientras se comenta el nuevo caso, el coordinador de investigación pueda ir completando la ficha correspondiente con los principales datos clínicos. Al mismo tiempo, y previa introducción en la BD de los principales criterios de inclusión/exclusión de cada ensayo abierto, la herramienta nos indica en qué EC podría participar el paciente. Resultados: Se ha dotado a la unidad de una dinámica de trabajo que además de dotar de una valiosa fuente de información para futuras propuestas de EECC, facilitando la información para futuros “feasibilities” y de preseleccionar candidatos a determinados ensayos , brinda la oportunidad al coordinador de investigación de participar activamente en las sesiones del equipo investigador, ayudando a completar la BD y facilitando el cribado de pacientes para recomendar su participación en un ensayo u otro, dependiendo de sus características. Conclusiones: Dada la cantidad de EECC que se proponen en una unidad de oncología, independientemente de si finalmente se llevan a cabo o no, y la necesidad de cumplimentar “feasibilities” para determinar la posible participación, la existencia de una BD que nos permita consultar en todo momento los pacientes por patología vistos en el centro entre dos fechas determinadas nos ayuda a poder cumplimentar la información requerida con un alto grado de fiabilidad. Además, dicha herramienta sirve al mismo tiempo para seleccionar pacientes que puedan participar en un EC determinado, comparando sus datos basales con los criterios exigidos en cada ensayo. O-57 APORTACIÓN DEL ENSAYO CLÍNICO EN LA SOSTENIBILIDAD DE UN SERVICIO DE ONCOLOGÍA Marta Aguiló 1, Vicente Castellano 1, Belen Vázquez 1, Neus Martinez 2, Cristina Hernando 2, Marta Usó 3, Virginia Palomar 2, Ana Blasco 2, Alejandro Bernalte 4, Carlos Camps 2. 1. Unidad de Investigación Clínica. 2.Servicio de Oncología Médica. 3. Laboratorio de Biología Molecular. 4. Servicio de Farmacia. Consorcio Hospital General Universitario de Valencia. Introducción: El objetivo principal de la investigación clínica aplicada en Oncología es trasladar los conocimientos derivados de la investigación básica a la práctica médica lo más rápido posible. La investigación traslacional, tiene como objetivo acelerar el paso de los descubrimientos científicos realizados por la investigación básica hacia su aplicación clínica, siendo el ensayo clínico la mejor herramienta para demostrar la eficacia de una nueva medida terapéutica. La participación en ensayos clínicos produce beneficios en toda la cadena de atención al paciente: permite el acceso a nuevos 62 LIBROCOMUNICACIONES Comunicaciones Orales fármacos, da prestigio a los investigadores, potencia la actividad científica del equipo, apoya la financiación de las fundaciones y supone una fuente de ahorro económico farmacéutico muy considerable. En este estudio se analiza el beneficio obtenido en la disminución de los costes farmacéuticos de los pacientes incluidos en ensayos clínicos. Materiales y Métodos: Se analizaron de forma retrospectiva los pacientes incluidos en Ensayos Clínicos en el Servicio de Oncología Médica del Hospital General Universitario de Valencia durante 2012. Solo se recogieron datos de los ensayos en los que los promotores aportaban gratuitamente la medicación, computando el gasto asociado a esa medicación o la equivalente que recibiría el paciente si recibiera tratamiento fuera de ensayo. Resultados: Entre Enero y Diciembre de 2012 se incluyeron 103 pacientes en ensayos clínicos con aporte de medicación. 41.7% melanoma, 27.1% mama, 11.6% correcto, 6% pulmón, 5% SNC y 8.6% otros. El gasto en medicación, financiada por los promotores de los ensayos fue de 1.757.129€, lo que supone el 30% del presupuesto del servicio. Conclusiones: La atención de calidad y excelencia, solo puede darse en aquellos centros capaces de realizar a la vez asistencia, docencia e investigación. La implantación de una política de Investigación Traslacional debe favorecer el desarrollo de ensayos clínicos en centros de referencia capaces de atraer programas de investigación académica, fondos económicos europeos y de la industria farmacéutica. Los ensayos clínicos no sólo son la base del desarrollo de nuevos medicamentos, sino que permiten que los pacientes se beneficien de los últimos avances, instauran en los servicios clínicos de los hospitales una metodología de investigación, potencian la excelencia asistencial y suponen un ahorro en gasto farmacéutico. 63 LIBROCOMUNICACIONES Comunicaciones Pósters Pósters Expuestos Miércoles, 23 de Octubre Área de Exposición de Pósters Pulmón Temprano Discusor(es): Dr. Jordi Remón Masip PE- 1 FACTORES PRONÓSTICOS EN CÁNCER DE PULMÓN LOCALIZADO SIN TRATAMIENTO ADYUVANTE María Vieito Villar, Nieves Martinez Lago, Alexandra Sabela Cortegoso Mosquera, Marta Carmona Campos, Carmela Rodriguez Lopez, Francisca Vazquez Rivera, Francisco Javier Baron Duarte, Rafael Lopez Lopez. Hospital Clinico Universitario de Santatiago de Compostela, Instituto de Investigacion Sanitaria Ramon Dominguez. Introducción: Un alto porcentaje de pacientes con cáncer de pulmón no microcitico(CPNCP) aun en estadios iniciales recaerán en los 5 años posteriores a la cirugía y es importante conocer cuales pueden beneficiarse de un tratamiento adyuvante. Material y Método: Entre 1999 y 2006 se identificaron 110 pacientes, en su mayoria estadios I(77%) tratados exclusivamente con cirugia. Tras un seguimiento medio de 11,9 años se han producido 55 muertes por recaida del tumor, 18 por otras causas y 5 de causa desconocida. Se han elaborado curvas de supervivencia K-M para los factores pronosticos propuestos y se ha testado su significacion segun log-rank y regresion de Cox. Resultados: Los factores pronosticos estadisticamente significativos para la SG fueron el estadio patológico según la 7º edición de la clasificacion de la AJCC, (HR 1,669 p<0,001) el grado histológico(HR 1,407 p=0,012) y el EPOC (HR 1,77 p=0,017). Además de estos factores las superviencias medianas fueron estadisticamente diferentes según el sexo(46 vs NR p=0,012), la realizacion de una neumonectomia (25 vs 63m p=0,012), la histologia (adenos 91/escamosos 38/ celulas grandes 17/ otros 10 meses p=0,031), la T(T1 139/T2 38/T3 25m p=001) y N(N0 67/N1 23/ N2 20m p=0,001) y los datos de invasion vascular, linfatica o neural(72 vs 27m p=0,001).La edad, el habito tabaquico y el numero de ganglios resecados en la cirugia no fue pronostico. Conclusiones: Ademas de la clasificacion de la AJCC en el pronostico a largo plazo de los pacientes con CPNCP intervienen otros factores relacionados con la biologia de la enfermedad como el grado histologico, la histologia y los actores histologcos adversos y con la probabilidad de que la muerte acontezca por otras causas como la coexistencia de EPOC y la neumonectomia. Es importante tener todos estos factores en cuenta a la hora de hacer una decision individualizada acerca del tratamiento. 64 LIBROCOMUNICACIONES Comunicaciones Pósters Pósters Expuestos PE- 2 TRATAMIENTO NEOADYUVANTE CON TAXOLCARBOPLATINO EN PACIENTES ANCIANOS CON CÁNCER NO MICROCÍTICO DE PULMÓN ESTADIO IIIA ENFERMEDAD N2 Victoria Eugenia Castellón Rubio, Josefa Carrillo Ramos, Fernando Rosillo Fernandez, Begoña Medina Magán, Antonia Martinez Guisado, Piedad Reche Molina, Ana Fernadez-Freire Leal, Liliana Canosa Ruiz. Servicio de Oncología Médica. Complejo Hospitalario Torrecárdenas. Almería. Introducción: El cáncer de pulmón es una de las enfermedades más importantes para la población anciana dada su alta incidencia y mortalidad, sin embargo, el tratamiento oncológico en este grupo poblacional es un campo poco estudiado. El objetivo de esta serie de casos es analizar la toxicidad, cumplimiento terapéutico, tasa de respuestas, resecabilidad, supervivencia libre de progresión (SLP) y supervivencia global (SG) en pacientes mayores de 70 años diagnosticados de cáncer de pulmón no células pequeñas (CPNCP) estadio IIIA enfermedad N2. Materiales y Métodos: Análisis retrospectivo de 34 pacientes mayores de 70 años con CPNCP E IIIA N2, tratados entre 2009-2011 con Taxol 200 mgr/m2 día 1 y Carboplatino AUC 6 día 1 cada 21 días x 3-4 ciclos. Tras completar el tratamiento, se evaluaba la resección quirúrgica. Si no era posible, se valoraba radioterapia secuencial. Resultados: 34 pacientes (pts) con ECOG 0-1. Mediana 73 años (71-78). 88% varones. 91% fumadores. En relación a la histología, 61.8% epidermoide, 17.6% adenocarcinoma y 20.6% indiferenciado. 79% recibieron 4 ciclos. Incidencia de Neutropenia GIII-IV: 35%, con 2 ingresos por neutropenia febril. Toxicidad grado III-IV no hematológica ocurrió solo en el 5%. Respuesta según criterios RECIST: RC: 1 pte (2.9%), RP en 16 (47%), EE en 9 (26.4%) y 8 PT (23.5%). Fueron sometidos a cirugía 3 pts (8.8%), 21 pts (61.7%) recibieron radioterapia secuencial y 4 pts (11.7%) comenzaron 2º linea de quimioterapia. La mediana de intervalo libre de enfermedad fue de 8 meses y la SG de 15 meses. Conclusiones: El tratamiento con Taxol-Carboplatino en CPNCP es un esquema bien tolerado en ancianos. Las tasas de respuesta y SG son similares a pacientes más jóvenes, por tanto en el anciano con cáncer la edad aisladamente no debe suponer una barrera para administrar un tratamiento activo. PE- 3 CARACTERIZACIÓN POR RMN DEL PERFIL METABOLÓMICO DE PACIENTES CON CÁNCER DE PULMÓN Leonor Puchades-Carrasco (1), Eloisa Jantus-Lewintre (2), Rut Lucas (2), Ana Blasco (3), Carlos Camps (2,4), Antonio Pineda-Lucena (1). (1) Laboratorio Bioquímica Estructural, Centro de Investigación Príncipe Felipe, Valencia; (2) Laboratorio de Oncología Molecular, Fundación para la Investigación del Hospital General Universitario, Valencia; (3) Departamento de Oncología Médica, Consorcio Hospital General Universitario, Valencia; (4) Departamento de Medicina, Universitat de València, Valencia. Introducción: El Cáncer de Pulmón (CP) representa aproximadamente el 12% de todos los casos de cáncer, con una incidencia de más de un millón y medio de casos nuevos al año en todo el mundo. La detección del cáncer de pulmón, actualmente basada en la aparición de síntomas como tos, dolor torácico, hemoptisis o disnea, se produce en la mayoría de los casos en fases avanzadas, cuando ya no es posible la intervención curativa (cirugía) y las tasas de supervivencia a los cinco años se ven reducidas hasta un 2-5%. En este estudio se ha evaluado el potencial de la metabolómica por Resonancia Magnética Nuclear (RMN) para caracterizar el perfil metabólico específico de pacientes con CP. Materiales y Métodos: Se obtuvieron los perfiles metabolómicos por RMN de muestras de suero de 69 pacientes con cáncer de pulmón no microcítico (CPNM) diagnosticados en estadios tempranos de la enfermedad y de 70 pacientes en los que el diagnóstico se dio en estadios avanzados. Se analizó además un grupo de individuos sanos equivalente en edad, distribución de sexos y otras variables demográficas (n=71). Resultados: El análisis mediante estadística multivariante de los datos obtenidos por RMN, reveló que los pacientes con CPNM presentan un perfil metabolómico específico (R2=0.917; Q2=0.854), caracterizado por niveles inferiores de ciertos 65 LIBROCOMUNICACIONES Comunicaciones Pósters Pósters Expuestos lípidos y algunos aminoácidos. El análisis de las diferencias entre los grupos de pacientes de CPNM en estadios tempranos y avanzados de la enfermedad (R2=0.570; Q2=0.446) pone de manifiesto que la evolución de la enfermedad se ve además reflejada en el perfil metabolómico de los pacientes. Conclusiones: Los resultados de este estudio muestran cómo la información reflejada en el perfil metabólico de los pacientes con CPNM podría ser de gran utilidad en la identificación de nuevos biomarcadores que permitan desarrollar nuevos métodos de diagnóstico temprano, así como la evaluación individualizada de la progresión y respuesta al tratamiento de cada paciente. Agradecimientos: Instituto de Salud Carlos III, RTICC RD12/0036/0025. PE- 4 LIGANDOS Y RECEPTORES ANGIOGÉNICOS EN TUMOR Y ESTROMA EN CÁNCER DE PULMÓN NO MICROCÍTICO RESECABLE. IMPLICACIÓN PRONÓSTICA Cristina Hernando Meliá (1), Elena Sanmartín (2), Marta Usó (2), Sandra Gallach (2), Ricardo Guijarro (3), Ana Blasco (1), Eloisa Jantus-Lewintre (2), Carlos Camps (1-2-4). (1) Servicio de Oncología Médica, Consorcio Hospital General Universitario de Valencia; (2) Laboratorio de Oncología Molecular, Fundación para la Investigación del Hospital General; (3)Servicio de Cirugía Torácica, Consorcio Hospital General Universitario de Valencia; (4)Departamento de Medicina, Universitat de Valencia. Introducción: En el proceso de la angiogénesis existe una compleja interacción entre el tumor y su microambiente. Los ligandos de la familia VEGF y sus receptores son reguladores clave de este proceso. Nuestro objetivo fue valorar la implicación pronóstica de marcadores angiogénicos en células tumorales y su relación con la expresión en el estroma en muestras de CPNM resecable. Materiales y Métodos: Se realizó microdisección de zonas correspondientes a tumor y estroma en 125 muestras de pacientes con CPNM en estadios iniciales. Para la cuantificación de los marcadores angiogénicos se realizó RTqPCR utilizando sondas de hidrólisis y como referencia endógena se utilizaron los genes GADPDH y CDKn1b (seleccionados por algoritmo GeNorm). Los resultados se normalizaron contra un ADNc humano (Clontech) como referencia. Todos los análisis estadísticos se consideraron significativos con p <0,05. Resultados: Se obtuvieron diferencias significativas entre expresión de genes en tumor y estroma para VEGFB (p<0.0001), VEGFC (p<0.0001), VEGFR-1 (p<0.0001), VEGFR-2 (p=0.020), VEGFR-3 (p< 0.0001), NRP-1 (p=0.001) and NRP-2 (p< 0.0001). En el análisis de supervivencia aquellos pacientes con niveles más altos de la relación VEGFA-estroma/VEGFR-2-tumor presentaban peor pronóstico con menor supervivencia libre de progresión (SLP) (mediana de 26.23 meses vs. NR, p=0.013) y supervivencia global (SG) (mediana de 29,50 meses vs NR, p = 0,001). Del mismo modo, pacientes con niveles más altos de la relación VEGFC-estroma/ VEGFR-3-tumor tenían peor SLP (mediana 23,30 vs 70,53 meses, p = 0,015) y SG (mediana 37,20 meses vs NR, p = 0,023). Conclusiones: Nuestros resultados muestran diferencias significativas en la expresión de miembros de la familia VEGF entre tumor y estroma tumoral, pudiendo tener implicaciones pronósticas y terapéuticas. (Financiado en parte por ISCIII (PS09-01149) y RTICC (RD12/0036/0025), Ministerio de Economía y Competitividad) PE- 5 EL EJE IGF1/IGFBP3 JUEGA UN PAPEL CRÍTICO EN LA RESISTENCIA A RADIOTERAPIA EN CARCINOMA NO MICROCÍTICO DE PULMÓN Inmaculada Ibáñez de Cáceres (1), Esther Holgado (2), Olga Pernía (1), Ricardo Hitt (2), Esther Conde (3), Fernando López-Ríos (3), María Cortés-Sempere (4), Rosario Perona (4), Cristóbal Belda-Iniesta (2). (1) INGEM. Hospital Universitario La Paz. Madrid; (2) Hospital Universitario Madrid- Norte- Sanchinarro. IMDEA- Nanociencias. Madrid; (3) Laboratorio de Dianas Terapéuticas. Hospital Universitario MadridNorte- Sanchinarro; (4) Instituto de Investigaciones Biomédicas “Alberto Sols”. Madrid. Introducción: Los mecanismos moleculares de resistencia a los tratamientos en carcinoma no microcítico de pulmón (CNMP) siguen siendo poco claros y de elevada complejidad pues participan numerosos eventos moleculares así como 66 LIBROCOMUNICACIONES Comunicaciones Pósters Pósters Expuestos cambios genéticos y epigenéticos. Hemos empleado ensayos de expresión masiva antes y después del tratamiento epigenético para explorar los predictores de respuesta platino y radioterapia en CPNM y, posteriormente, los hemos escalado a varias poblaciones de pacientes en estadios precoces tratados en adyuvancia. Materiales y Métodos: Hemos empleado arrays de expresión sobre genoma completo antes y después de tratamiento epigenético en un conjunto de líneas resistentes y sensibles a cisplatino establecidas en nuestro laboratorio. Posteriormente, para explorar el impacto que los diferentes perfiles de metilación tenían sobre radio-sensibilidad hemos desarrollado ensayos clonogénicos de supervivencia con tres pares de líneas celulares (sensibles y resistentes a cisplatino) que presentaban diferentes perfiles de expresión génica y de metilación. Posteriormente hemos analizado 23 líneas celulares más con el objetivo de determinar si el efecto encontrado se restringía a una única línea y, finalmente, hemos explorado estos datos en tres cohortes de pacientes que habían sido intervenidos de un CNMP en estadio precoz: la primera cohorte sólo recibió tratamiento con quimioterapia adyuvante, la segunda con quimio- radioterapia y la tercera no había recibido ningún tipo de tratamiento. Resultados: Las células con hipometilación del promotor de IGFBP3 presentaron resistencia a la radioterapia en células en las que la resistencia al cisplatino estaba asociada a la expresión de esta proteína. Este hallazgo se reprodujo en la cohorte de pacientes tratados con quimio radioterapia frente a la cohorte tratada sólo con quimioterapia (p=0.03). Conclusiones: El eje IGF1/IGFBP3 juega un papel crítico en la resistencia al tratamiento con radioterapia, existiendo una importante vinculación con la sensibilidad a cisplatino. PE- 6 EXPRESIÓN DE OCT4 Y NANOG EN MUESTRAS TUMORALES DE PACIENTES CON CPNM EN ESTADIOS RESECABLES Raquel Requena Peris (1), Eloisa Jantus-Lewintre (1), Rut Lucas (1-2), Rosa Farràs (3), Miguel Martorell (4), Sandra Gallach (1), Marta Usó (1), Ana Blasco (5), Santiago Figueroa (6), Carlos Camps (1-5-7). (1) Laboratorio de Oncología Molecular, Fundación para la Investigación del Hospital General Universitario de Valencia; (2) Departamento de Historia de la Ciencia y Documentación, Universitat de Valencia; (3) Laboratorio de señalización oncogénica, Centro de Investigación Príncipe Felipe; (4) Servicio de Anatomía Patológica, Consorcio Hospital General Universitario de Valencia; (5) Servicio de Oncología Médica, Consorcio Hospital General Universitario de Valencia; (6) Servicio de Cirugía Torácica, Consorcio Hospital General Universitario de Valencia; (7) Departamento de Medicina, Universitat de Valencia. Introducción: La transición epitelio-mesénquima (TEM) es un proceso importante en los mecanismos de invasión y metástasis de los tumores y se asocia con las propiedades de pluripotencialidad y autorrenovación de las células cancerigenas. Se sabe que los factores de transcripción OCT4 y NANOG se encuentran expresados en muchos tumores, pero su papel como biomarcadores en CPNM aún no está claramente establecido. Materiales y Métodos: Se aisló ARN de 114 muestras congeladas de tumor y tejido pulmonar normal adyacente de pacientes con CPNM en estadios resecables. La expresión de los genes OCT4 y NANOG se determinó por RTqPCR con sondas de hidrólisis. Los valores de expresión se normalizaron mediante fórmula de Pfaffl, usando como gen endógeno GUSB. Los análisis estadísticos se consideraron significativos para p< 0.05. Resultados: La mediana de edad de los pacientes fue de 64 años [37-85], 91,2 % eran varones y 75,4 % tenían buen estado funcional (PS=0). La histología predominante fue la de epidermoide con un 48,2 % de los casos. En los análisis de correlación de las variables analíticas con las clínico-patológicas, observamos una tendencia a una mayor expresión de OCT4 y NANOG en las muestras con grado de diferenciación pobre. Los análisis de Kaplan-Meier revelaron que existe una correlación significativa entre una menor supervivencia libre de progresión en el grupo de pacientes con niveles de expresión mas elevados de OCT4 (mediana 46,64 vs 19,23 meses, p=0,034). Conclusiones: El factor de transcripción OCT4 es un potencial biomarcador pronóstico en pacientes con CPNM en estadios resecables. (Financiado en parte por ISCIII (PI12/02838), RTICC (RD12/0036/0025), Ministerio de Economía y Competitividad y Beca SEOM Proyectos 2012). 67 LIBROCOMUNICACIONES Comunicaciones Pósters Pósters Expuestos Pulmón Avanzado Discusor(es): Dr. Santiago Ponce Aix PE- 7 EXPRESIÓN DE RNAM DE ROR1 EN PACIENTES (P) CON CARCINOMA DE PULMÓN NO MICROCÍTICO (CPNM) PORTADORES DE MUTACIONES DE SENSIBILIDAD DE EGFR (MEGFR) Y MUTACIÓN DE RESISTENCIA T790M: POTENCIALES IMPLICACIONES TERAPÉUTICAS Amelia Insa Molla*, Carlota Costa, Ramon Palmero, Dolores Isla, Mariano Provencio, Bartomeu Massutí, Teresa Moran , Mª Rosario Garcia Campelo , Niki Karachaliou , Rafael Rosell. Grupo Español de Cáncer de Pulmón (GECP), * Servicio de Oncología Médica, Hospital Clínico Universitario, Valencia; ** Laboratorio de Oncología Traslacional, Pangaea Biotech, Barcelona; *** Servicio de Oncología Médica, Institut Català d’Oncologia-Hospital Duran i Reynals, L’Hospitalet; **** Servicio de Oncología Médica, Hospital Clínico Universitario Lozano Blesa, Zaragoza; ***** Servicio de Oncología Médica, Hospital Puerta de Hierro, Majadahonda, Madrid; ****** Servicio de Oncología Médica,Hospital General Universitario, Alicante; ******* Servicio de Oncología Médica, Institut Català d’Oncologia-Hospital Universitario Germans Trias i Pujol, Badalona, Barcelona; ******** Servicio de Oncología Médica, Hospital Teresa Herrera, A Coruña. Introducción: La supervivencia libre de progresión (SLP) es corta en CPNM con mEGFR tratado con erlotinib debido a la activación de otras vías de señalización alternativas relacionadas con la resistencia. La supresión de la actividad de ROR1 inhibe el crecimiento de la línea celular NCI-H1975 (con EGFR L858R y T790M). La vía de ROR1/ MEK/ ERK junto a AKT está implicada en una actividad promotora de la supervivencia celular. En un subgrupo de 95 p del estudio EURTAC (clinicaltrials. gov NCT00446225), 65% presentaron la mutación T790M en la muestra basal. Se ha analizado la expresión de ROR1 en 45 de estos 95 p. Materiales y Métodos: La presencia de T790M se ha determinado mediante Taqman usando una sonda PNA para inhibir la amplificación del alelo raro. Las muestras tumorales se han procesado por octuplicado, pudiéndose detectar con este método 1 alelo mutado entre 10.000 alelos raros. La expresión de RNAm de ROR1 se ha analizado mediante RT-PCR cuantitativa y se ha categorizado por terciles. Los p se han clasificado según niveles bajo/intermedio o alto de expresión de ROR1. El impacto de la expresión de ROR1 en respuesta y supervivencia se han analizado en 45 p y en un subgrupo de 15 p con T790M concomitante. Resultados: Mediana edad 65, 68,9% mujeres; 57,8% nunca fumadores; 95,6% ECOG PS <2; 91,1% adenocarcinoma; 68,9% del19. No se observaron diferencias en las características basales en función de los niveles de ROR1. 24 p (53,3%) fueron tratados con erlotinib y 21 p (46,7%) con quimioterapia. 10 p (41,7%) tratados con erlotinib y 6 p (28,6%) tratados con quimioterapia presentaron niveles de ROR1 en el tercil más alto. Entre los p tratados con erlotinib la tasa de respuesta fue de 40% en p con altos niveles de ROR1 vs. 71,4% en p con niveles bajos/ intermedios (P=0,0918). Entre los pacientes tratados con quimioterapia, sólo los p con niveles bajos de ROR1 respondieron (6,7%). La SLP fue de 11,8 meses (m) en p tratados con erlotinib y niveles bajos/ intermedios de ROR1 vs. 5,8 m en p con niveles altos. La SLP en p tratados con quimioterapia fue de 5,6 y 9 m, respectivamente (p=0,033). En los 15 p tratados con erlotinib y con T790M concomitante, la SLP fue de 10,8 m con niveles bajos/ intermedios de ROR1 vs. 2,7 m en el grupo de niveles altos de ROR1 (p= 0,0174). Conclusiones: La expresión elevada de ROR1 reduce la SLP en p con T790M basal. Los tratamientos dirigidos frente a ROR1 podrían incrementar la eficacia de erlotinib en aquellos p con mEGFR y sobreexpresión de ROR1. PE- 8 MUTACIONES DE TP53 EN PACIENTES(P) CON CÁNCER DE PULMÓN DE CÉLULA NO PEQUEÑA (CPCNP) CON ENFERMEDAD AVANZADA Alejandro Navarro Mendivil*, Miguel Angel MolinaVila , Bartomeu Massutí, Margarita Majem , Ruth Porta , Cristina Bugés , Santiago Viteri , Manuel Cobo , Mª Eugenia Olmedo, Rafael Rosell. Grupo Español de Cancer de Pulmón (GECP), * Servicio de Oncología Médica, Hospital Vall d’Hebron, Barcelona; ** Laboratorio de Oncología 68 LIBROCOMUNICACIONES Comunicaciones Pósters Pósters Expuestos Traslacional, Pangaea Biotech, Barcelona; *** Servicio de Oncología Médica, Hospital General Universitario, Alicante; **** Servicio de Oncología Médica, Hospital de la Santa Creu i Sant Pau, Barcelona; ***** Servicio de Oncología Médica, Institut Català d’Oncologia, Hospital Dr. Trueta, Girona; ****** Servicio de Oncología Médica, Institut Català d’Oncologia, Hospital Universitari Germans Trias i Pujol, Badalona; ******* Servicio de Oncología Médica, Instituto Oncológico Dr. Rosell, Hospital Universitario Quirón-Dexeus, Barcelona; ******** Servicio de Oncología Médica, Hospital Universitario Carlos Haya, Málaga; ********* Servicio de Oncología Médica, Hospital Ramon y Cajal, Madrid. Introducción: El gen TP53 es el gen que con más frecuencia se encuentra mutado en CPCNP. En estadios precoces de CPCNP se ha visto una relación entre las mutaciones de TP53 y un peor pronóstico. Además, la existencia de la mutación de TP53 se ha relacionado con una mayor radio y quimioresistencia en CPCNP. Sin embargo, hay pocos estudios que hayan investigado el papel de las mutaciones de TP53 en CPCNP avanzado. En este trabajo analizamos de manera retrospectiva el papel de las mutaciones de TP53 en 318 p con CPCNP con enfermedad avanzada. Tabla 1. Características Clínicas EGFR mutado EGFR tipo salvaje 66 (29-86) 62 (29-82) 25.9% 12.4% 13.5% 34.4% 12% 22.4% Género -hombre -mujer 47 (24.4%) 146 (75.6%) 93 (74.4%) 32 (25.6%) Hábito tabáquico -fumadores -ex-fumadores -no-fumadores 12 (6.2%) 40 (20.7%) 141 (73.1%) 56 (47.1%) 46 (38.7%) 17 (14.3%) ECOG PS -0 ->1 57 (29.8%) 134 (70.2%) 18 (15.3%) 100 (84.7%) Histología -escamoso -No escamoso 1 (0.5%) 192 (99.5%) 34 (27.2%) 91 (72.8%) Metástasis cerebrales -Si -No 21 (10.9%) 172 (89.1%) 16 ( 13.8%) 100 (86.2%) n Edad media Mutación de TP 53 -Disruptiva -No disruptiva Materiales y Métodos: Se han analizado 125 p EGFR-tipo salvaje (EGFRs) tratados con quimioterapia provenientes de 5 centros europeos y 193 p EGFR mutados(EGFRm) tratados con erlotinib provenientes de 2 estudios (SLADB y EURTAC). Los exones 5, 6, 7 y 8 de TP53 se analizaron mediante la técnica high resolution melting (HRM). Todos los casos mutados se reconfirmaron por secuenciación. Las mutaciones se clasificaron como disruptivas (TP53D) o no disruptivas(TP53ND) basándose en la capacidad de la proteína resultante de unirse al DNA. Resultados: Las mutaciones de TP53 se detectaron el 34,4% de los p EGFRs y en el 25.9% de los p EGFRm. Las características clínicas de los pacientes se resumen en la tabla 1. Los pacientes con TP53ND tuvieron una Supervivencia libre de Progresión de 9,6 m frente al resto que fue de 15.4 m ( p=0.06) y una Supervivencia Global ( SG) de 13.9 frente a 24.5 m ( p<0.001). La SG fue menor en los p con TP53ND tanto en p con EGFRm (17.7m frente 27 y 30 m, p=0.06) como EGFRs (10.4 frente 14.4 y 22.8 m, p=0.01). Conclusiones: Los presencia de mutaciones TP53ND se asocial a una menor SLP y una menor SG en CPCNP con enfermedad avanzada, tanto en p con EGFRs tratados con quimioterapia como EGFRm tratados con erlotinib. La reactivación del gen con la síntesis de un a proteína funcionarte podría ser un potencial tratamiento en este grupo de pacientes. PE- 9 ESTUDIO EVEREST: EVOLUCIÓN DE LOS SÍNTOMAS RELACIONADOS CON LA ENFERMEDAD (SRE) EN PACIENTES (P) CON CÁNCER DE PULMÓN NO MICROCÍTICO (CNMP) AVANZADO Y SU RELACIÓN CON LA RESPUESTA AL TRATAMIENTO (TTO) DE PRIMERA LÍNEA (1L) Manuel Domine, Bartomeu Massuti, Javier Puente, Antonio Calles, Emilio Esteban, Alberto Triguboff, Regina Girones, Yasmina Afonzo, Francisco Aparisi, Juana Oramas. (1) Fundación Jiménez Díaz, Madrid; (2) Hospital General Universitario de Alicante, Alicante; (3) Hospital Clínico San Carlos, Madrid; (4) Centro Integral Oncológico Clara Campal, Madrid; (5) Hospital Universitario Central de Asturias, Oviedo; 69 LIBROCOMUNICACIONES Comunicaciones Pósters Pósters Expuestos (6) Hospital Comarcal de Melilla, Melilla; (7) Hospial Lluìs Alcanyis, Xàtiva; (8) Hospital Mateu Orfila, Maó; (9) Hospital Virgen de los Lirios, Alcoy; (10) Hospital Universitario de Canarias, La Laguna. Introducción: El control de síntomas continúa siendo una prioridad en el tto para mantener la calidad de vida en p con CNMP avanzado. El objetivo del estudio fue evaluar la evolución de los SRE y su relación con la respuesta al tto de 1L en p con CNMP avanzado. Materiales y Métodos: EVEREST es un estudio observacional prospectivo realizado en 33 centros españoles. Se incluyeron 155 p con CNMP avanzado que iniciaron tto de 1L basado en platino. Los SRE se midieron antes (basal) y tras completar 4-6 ciclos de tto (final) usando la Lung Cancer Symptom Scale (LCSS) y un cuestionario ad-hoc para evaluar su frecuencia. La respuesta al tto se evaluó por RECIST. Resultados: Características basales: 76,1% hombres; 96,1% caucásicos; 70,3% adenocarcinoma; 16,8% carcinoma escamoso; mediana de edad 62 años y ECOG 0/1/2: 26,5%/54,8%/14,8%. El 65,3% y el 12,9% de los p mantuvieron o mejoraron el ECOG durante el estudio, respectivamente. 118 p completaron, al menos, 4 ciclos de tto. Mejor respuesta: RC 1,7%; RP 68,4% y EE 26,5%. Los SRE más frecuentes fueron astenia y dolor. El tto de 1L no produjo un deterioro sintomático (reducción de 1.4 puntos en LCSS) y se observó un mejoría significativa en la tos (p=0,0026). La frecuencia de tos (p<0.001), disnea (p=0.025), dolor (p=0.009) y malestar (p=0.034) se redujo significativamente. No se encontró asociación entre la evolución sintomática y la respuesta al tto. Conclusiones: El tratamiento de 1L se asoció a una reducción significativa de la frecuencia (tos, disnea, dolor y malestar) e intensidad (tos) de los SRE en p con CNMP avanzado, independientemente de la respuesta obtenida. PE- 10 BEVACIZUMAB (B) (10 MG/KG) EN COMBINACIÓN CON CISPLATINO (C) Y DOCETAXEL (D) ADMINISTRADO CADA 2 SEMANAS EN PACIENTES (P) CON CÁNCER DE PULMÓN NO MICROCÍTICO (CPNM) AVANZADO Y DE HISTOLOGÍA NO EPIDERMOIDE: ESTUDIO GGCP047/10 Martín Lázaro Quintela (1), Silvia Varela (2), Maria José Villanueva (1), Jose Luis Fírvida (3), Begoña Campos (2), Gerardo Huidobro (1), Clara Senin (1), Sergio Vázquez (2), Carlos Grande (1), Noelia García-Cid (1). (1) Servicio de Oncología Médica, CHUVI, Vigo; (2) Servicio de Oncología Médica, HULA, Lugo; (3) Servicio de Oncología Médica, CHOU, Orense. Introducción: B en combinación con dobletes de platino seguido de mantenimiento con B, prolonga la supervivencia y retrasa la progresión en pacientes con CPNM no epidermoide avanzado. C, D y B (15 mg/kg) cada 3 semanas seguido de B ha demostrado ser eficaz y con un perfil de seguridad aceptable. Además D y C en esquema bimensual, también demostró ser eficaz pero con menor toxicidad hematológica. Esto sugiere que B añadido a C/D cada 2 semanas, podría incrementar la eficacia y reducir la toxicidad. Materiales y Métodos: GGCP 047-10 es un estudio multicéntrico en pacientes diagnosticados de CPNM no epidermoide avanzado no tratados previamente; ≥18 años; ECOG PS ≤2; función hepática, renal y hematológica adecuada; esperanza de vida ≥2 meses y consentimiento informado firmado. Los pacientes recibieron C (50 mg/m2), D (50 mg/m2), and B (10 mg/kg) cada 2 semanas hasta 6 ciclos, seguido de B cada 2 semanas hasta progresión o toxicidad inaceptable. El objetivo primario fue SLP y los secundarios SG, tasa de control de enfermedad (TCE), tasa de respuesta (TR) y perfil de seguridad. Resultados: Se reclutaron 32 pacientes cuya edad media fue 60 años (rango 44-72; 28,1%>65 años); hombre/ mujer (%):81/19; ECOG 0/1/2 (%):28/63/10; adenocarcinoma (%):84. SLP mediana fue 6.4 meses (95%CI,4,2-8,7). Entre los 22 pacientes evaluables para respuesta, TR fue 63,6% y TCE 95,4%. Las toxicidades grado 3/4 más frecuentes fueron neutropenia (40,6%), astenia (12,5%), mucositis (6,2%) y diarrea (3,1%). No hubo ningún evento hemorrágico grado 3/4. Conclusiones: El tratamiento con B, C y D seguido de mantenimiento con B cada 2 semanas es eficaz como tratamiento de primera línea en pacientes con CPNM avanzado no epidermoide y con perfil de toxicidad aceptable. Estos datos proporcionan más evidencia de la combinación de B con múltiples dobletes basados en platinos. 70 LIBROCOMUNICACIONES Comunicaciones Pósters Pósters Expuestos PE- 11 RADIOTERAPIA TORÁCICA Y QUIMIOTERAPIA CONCOMITANTE PRECOZ COMO TRATAMIENTO DEL CÁNCER DE PULMÓN NO CÉLULA PEQUEÑA LOCALMENTE AVANZADO (CPNCPLA). RESULTADOS FINALES DEL ESTUDIO GGCP040/09 DEL GRUPO GALLEGO DE CANCER DE PULMON (GGCP) Joaquin Casal Rubio (1), Marta Carmona Campos (2), Clara Senin Estor (1), Begoña Campos Balea (3), Xose Luis Firvida Perez (4), Begoña Taboada Valladares (5), Enrrique Castro Gomez (6), Carolina Pena Alvarez (7), Carmela Rodriguez Lopez (2), Manuel Caeiro Muñoz (8). (1) Sº Oncoloxia Médica, Complexo Hospitalario Universitario de Vigo; (2) Sº Oncoloxia Médica, Complexo Hospitalario Universitario de Santiago; (3) Sº Oncoloxia Médica, Hospital Lucus Augusti de Lugo; (4) Sº Oncoloxia Médica, Complexo Hospitalario de Ourense; (5) Sº Oncoloxia Radioterápica, Complexo Hospitalario Universitario de santiago; (6) Sº Oncoloxia Radioterápica, Complexo Hospitalario de Ourense; (7) Sº Oncoloxia Médica, Complexo Hospitalario de Pontevedra; (8) Sº Oncoloxia Radioterápica, Complexo Hospitalario Universitario de Vigo. Introducción: El tratamiento recomendado para los pacientes (p) con CPNCPLA estadio III y buen estado funcional es Radioterapia Torácica (RTTx) con Quimioterapia concomitante (QTc) administrado de forma precoz. El GGCP presenta los resultados finales de un estudio fase II de RTTx y QTc con Cisplatino (C) y Docetaxel (D) quincenal, tras un ciclo de QT de inducción con C-D en esta población. Materiales y Métodos: De Mayo/09 a Noviembre/12 se han incluido un total de 53 p con CPNCPLA irresecables (Estadios IIIAN2/IIIB, excepto T4 pleural, PS 0-1, V20 < 25%) en el estudio de: 1 ciclo de QT de inducción con C (40 mg/m2/iv d 1-2) y D (75 mg/m2/iv d 1); a los 21 días RTTx conformada (66,6 Gy, 180 cGy/d por 37 días) con QTc con C-D quincenal (ambos a 40 mg/m2/iv x 4 dosis). Objetivo primario: Supervivencia Global (SG); secundarios: Supervivencia Libre de Progresión (SLPR), Respuesta Objetiva (RO) y Toxicidad. Las características de los p son: edad media 59.4 años (34-75); 6 mujeres y 47 hombres; PS 0/1: 17/36 p; histología: 28 p epidermoide (52.8%), 18 p adenocarcinoma (33.9%) y 7 p célula grande (13.3%); 15 p estadio IIIA (28.3%) y 38 p estadio IIIB (71.7%). Todos los p son evaluables para respuesta y toxicidad. Mediana de seguimiento 16.5 meses (m). Resultados: RO: 6 p RC (11.3%), 37 RP (69.8%), 4 EE (7.6%) y 6 PR (11.3%); RO: 81.1% (IC95%:9271). La SLPR mediana es de 13 m (IC95%:10-16) m y la SG mediana es de 21 m (IC95%:12-29). La SLPR a 1/2 años: 55%/ 33%; la SG a 1/3 años: 81%/35%. 43 p (81.1%) cumplen el plan previsto de tratamiento. La principal toxicidad al C-D de inducción (53 ciclos, 1 x p) fue (G1-2%/3-4% por p): neutropenia 1.8/15; anemia 11.3/0; náuseas/vómitos 26.4/1.8; diarrea 22.6/3.7; astenia 35.8/0; 3 ingresos: 2 p por neutropenia febril (NF) y 1 p por diarrea g3. Durante la fase de RTTx y QTc (203 dosis de C-D: 3.8 x p y una dosis media de RT de 64.6 Gy) la toxicidad más importante ha sido (G1- 2%/3% por p): neutropenia 28.3/5.6; anemia 62.2/0; esofagitis 50.9/3.7; neumonitis 32/0; náuseas/vómitos 20.7/0; astenia 37.7/3.7; 4 p requirieron ingreso: 2 p por esofagitis g3 y 2 p por NF. Conclusiones: El tratamiento de RTTx y QTc con Cisplatino y Docetaxel quincenal administrado de forma precoz tras un ciclo de QT de inducción con C-D en p con CPNCPLA estadios III irresecables, es un esquema de tratamiento activo con un perfil de toxicidad moderado y con unos resultados de supervivencia aceptables. PE- 12 CARACTERIZACIÓN MOLECULAR DE TGFB1 COMO MARCADOR DE CÉLULAS TUMORALES CIRCULANTES EN CPNCP AVANZADO, VALOR DIAGNOSTICO Y PRONOSTICO Maria Vieito Villar, Laura Muinelo Romay, Nieves Martinez Lago, Francisca Vazquez Rivera, Francisco Javier Baron Duarte, Urbano Anido Herranz , Luis Leon , Miguel Abal Posada, Rafael Lopez Lopez. Hospital Clinico Universitario de Santiago de Compostela, Instituto de Investigacion Sanitaria Ramón Dominguez. Introducción: La presencia de células que presentan marcadores de superficie epiteliales en sangre periférica ha demostrado tener implicaciones pronosticas en tumores como el cáncer de mama, colorrectal, cáncer de próstata y también cáncer de pulmón. Las técnicas actuales presentan una alta 71 LIBROCOMUNICACIONES Comunicaciones Pósters Pósters Expuestos especificidad, dado que la presencia de estos marcadores es excepcional en individuos sanos pero una sensibilidad variable que depende de los marcadores detectados dado que estas CTCs son eventos con una frecuencia muy baja(1/millón de células sanguíneas) y ademas pueden haber adquirido un patrón de expresión mesenquimal-like y presentar niveles más bajos de marcadores epiteliales. Materiales y Métodos: Se seleccionaron 13 controles sanos y 34 pacientes diagnosticados de CPNCP estadio IV que no habian recibido tratamiento y previo consentimiento informado se les extrajeron 7,5 ml de sangre. Tras inmunoaislamiento con bolas ferromagneticas ligadas a un anticuerpo anti ep-cam se aislo el ARN de la fraccion epitelial y se sometió a un proceso de hibrdación complementaria. Los genes seleccionados para este estudio fueron GAPDH, TGFB1, CD45 y HIF1A. Tras un proceso de preamplificación se procedió a realizar su determinación mediante RTqPCR. Los valores de expresión de los marcadores GAPDH, TGBy HIF1A fueron normalizados segun la expresion del marcador linfoide CD45. Resultados: Los valores de expresión de TGFB son mayores en pacientes que en controles(p<0,001) y existe una tendencia a que los niveles de HIF1A sean tambien mayores(p=0,07). Los niveles de TGFB permiten separar a los pacientes de los controles con una alta sensibilidad y especificidad (AUC 0,828). Parece existir tambien una correlacion pronostica negativa para los pacientes con valores altos de TGFB tanto para la PFS(p=0,08) como para la supervencia global(p0,049).Los niveles de HIF1A no se relacionaron de forma estadisticamente significativa con la PFS o la SG en nuestra muestra. Conclusiones: Las CTCs de los pacientes con CPNCP presentan una alta expresión de TGFB1 por lo que podria considerarse su uso como un marcador pronostico y diagnostico complementario a los marcadores epitaliales ya conocidos. PE- 13 COMPONENTES DEL SISTEMA DE RECOMBINACIÓN HOMÓLOGA (HR) Y SÍNTESIS DE TRANSLESIÓN (TLS) EN PACIENTES (P) CON CARCINOMA NO MICROCÍTICO DE PULMÓN (CNMP) TRATADOS CON PEMETREXED/ CISPLATINO Margarita Majem Tarruella*, Imane Chaib, Bartomeu Massutí, Rosario Garcia Campelo, Jose Miguel Sanchez Torres, Angel Artal, Isabel Bover , Miquel Taron, Ramon Palmero, Rafael Rosell. Grupo Español de Cáncer de Pulmón (GECP), *Servicio de Oncologia Médica, Hospital de Santa Creu i Sant Pau, Barcelona; ** Servicio de Oncología Médica, Institut Català d’Oncologia-Hospital Universitari Germans Trias i Pujol, Badalona; *** Servicio de Oncología Médica, Hospital General Universitario, Alicante; **** Servicio de Oncología Médica, Hospital Teresa Herrera, A Coruña; ***** Servicio de Oncología Médica, Hospital Universitario La Princesa, Madrid; ****** Servicio de Oncología Médica, Hospital Universitario Miguel Servet, Zaragoza; ******* Servicio de Oncología Médica, Hospital Son LLàtzer, Palma de Mallorca; ******** Servicio de Oncología Médica, Insitut Català d’OncologiaHospital Duran i Reynals, L’Hospitalet. Introducción: REV3, la unidad catalítica de la polimerasa implicada en el proceso de sistésis de translesión (TLS), es capaz de continuar con la replicación más allá de los aductos de DNA. La depleción de REV3 sensibiliza la línea celular A549 a cisplatino. La expresión de REV3 es parte de una firma genética que predice sensibilidad a pemetrexed en 17 líneas celulares de CNMP. La vías de la HR y TSL tiene funciones no redundantes en la respuesta a cisplatino. La hipótesis del presente trabajo se basa en que los bajos niveles de expresión de REV3, solos o en combinación con la expresión baja de otros genes implicados en la HR, podrían correlacionarse con unos mejores resultados cuando los p con CNMP son tratados con cisplatino/ pemetrexed. Materiales y Métodos: La expresión de RNA m de REV3, BRCA1, RAP80, TS y AEG1 se ha analizado mediante RT-PCR cuantitativa y categorizada por terciles. La expresión de cada uno de los genes se ha correlacionado con parámetros de eficacia en 47 p con CNMP tratados con cisplatino/ pemetrexed. Resultados: 63,8% varones; 47% fumadores; 80,9% ECOG PS 1; 80,8% adenocarcinoma. La tasa de respuesta global fue de 51%, sin diferencias de acuerdo a la expresión de ninguno de los genes. La supervivencia libre de progresión (SLP) para p con niveles bajos, intermedios y altos de BRCA-1 fue de 13,4, 5,5 y 3,9 meses (m), respectivamente (p=0,005). Se observaron diferencias similares en SLP de acuerdo a los niveles de TS (p=0,003), y niveles de AEG1 (p<0,001). La hazard ratio para SLP en p con niveles altos de BRCA-1 fue de 4 (p=0,002). 72 LIBROCOMUNICACIONES Comunicaciones Pósters Pósters Expuestos La supervivencia global (SG) para los p con niveles bajos, intermedios y altos de BRCA-1 fue de 29,7, 7,4 y 6,3 m, respectivamente (P=0.05). Se observaron diferencias similares en SG de acuerdo a niveles de TS (p=0,005) y AEG1 (p=0,001). La hazard ratio para SG en p con niveles altos de BRCA-1 fue de 3,6 (p= 0,004). No se encontraron diferencias en SLP ni SG de acuerdo a niveles diferentes de REV3 ni RAP80. Sin embargo, el efecto conjunto de BRAC-1 y REV3 resultó significativo en modelos predictivos. La SLP en p con niveles bajos, intermedios y altos de ambos genes fue de 14,9, 7,2 y 2,8 m, respectivamente (p=0,001). La SG en p con niveles bajos, intermedios y altos de ambos genes fue de 29,7, 7,8 y 6,3 m, respectivamente (p=0,001) Conclusiones: Los niveles bajos de expresión de BRCA-1 predicen una SLP y SG más larga en p con CNMP tratados con cisplatino/ pemetrexed. Los niveles de expresión bajos de TS y AEG1 tienen un valor predictivo similar. EL análisis de los niveles de expresión de estos genes podría ayudar en la individualización del tratamiento con cisplatino/ pemetrexed en p con CNMP. PE- 14 ESTRATEGIAS TERAPÉUTICAS TRAS PROGRESIÓN A INHIBIDORES REVERSIBLES DE TIROSINA QUINASA (ITQR) EN PACIENTES (P) CON CARCINOMA NO MICROCÍTICO DE PULMÓN (CNMP) Y MUTACIONES (MUT) DE EGFR. ANÁLISIS RETROSPECTIVO DE 41 P Maria de los LLanos Gil (1), Jordi Remon (2), Diego Alcaraz (3), Laia Capdevila1, Elia Sais (4), Noemi Reguart (3), Teresa Moran (1), Enric Carcereny (1), Joaquim Bosch-Barrera (4), Rafael Rosell (1). (1) ICO-Badalona, Hospital Universitari Germans Trias i Pujol. Badalona, Barcelona; (2) Hospital de Mataró. Barcelona; (3) Hospital Clinica i Provincial. Barcelona; (4) ICO-Girona. Girona. Introducción: Aunque en la práctica clínica se han probado diferentes estrategias, el estándar de tratamiento en los p con CNMP portadores de mutaciones de EGFR que progresan a ITQ r no está claro. Materiales y Métodos: Se han revisado los pacientes de cuatro centros españoles incluidos en una base de datos a fin de identificar aquellos p con mut de EGFR y resistencia adquirida a ITQr, evaluar las diferentes estrategias clínicas empleadas en esa situación y el efecto de dichos tratamientos en la supervivencia libre de progresión (SLPm), supervivencia global (SGm) y post supervivencia libre de progresión (PSLP). Resultados: Se identificaron 41 p con resistencia adquirida a ITQr: 63% mujeres; media edad de 62 ±11 años, 95% caucásicos; del19 76%, nunca fumadores o ex-fumadores ligeros 100%; 90.2% adenocarcinomas; 51 % recibieron ITQ r como primera línea de tratamiento, 85% estadios IV en el momento del diagnóstico inicial. La SLPm para el ITQr fue de 8.4 meses (m) y la SGm fue de 29.7 meses para la población global. Se identificaron 6 estrategias terapéuticas en el momento de la progresión. 16 p cambiaron a tratamiento con quimioterapia (QT) con una PSLP de 3 m. 9 p recibieron tratamiento con ITQ irreversible con una PSLP de 3.9 meses. En 11 p el ITQr se mantuvo y se combinó con otro tratamiento: en 9 p se combinó con QT con una PSLP de 4 m y en 2 p se combinó con otro tratamiento diferente a CT con una PSLP de 2 m. 2p fueron considerados lentos progresores y se mantuvo el ITQr y en 3 p con enfermedad en progresión oligometastásica, se mantuvo el ITQr y se realizó tratamiento local. La PSLP fue de 1.6 y 36 m respectivamente. 8 p fueron tratados secuencialmente con ≥5 estrategias terapéuticas. En este último grupo la SGm, fue de 27.7 m. Conclusiones: La combinación de diferentes estrategias en p con mut EGFR tras fallo a ITQ r puede influir en la supervivencia, especialmente cuando los p son candidatos a recibir estos tratamientos de forma secuencial. Este comportamiento puede reflejar los diferentes subtipos de CNMP con mut EGFR. PE- 15 INFLUENCIA DE LA EXPRESIÓN DEL INHIBITOR OF DIFFERENTIATION-1 (ID1) EN EL MICROAMBIENTE TUMORAL SOBRE LA APARICIÓN DE METÁSTASIS HEPÁTICAS DE CARCINOMA NO MICROCÍTICO DE PULMÓN (CNMP) Ignacio Gil-Bazo, Eduardo Castañon Alvarez, Inés López Erdozáin, Victor Collado Gómez, Isabel GilAldea, Paul Alain Nguewa Tchinda, Alfonso Calvo González. División de Oncología. Centro de Investigación Médica Aplicada (Cima). Departamento de Oncología. Clínica Universidad de Navarra. 73 LIBROCOMUNICACIONES DA A R N IÓ C CA M O C I N U TI E R Comunicaciones Pósters Pósters Expuestos Introducción: Las metástasis hepáticas ocurren en un tercio de los pacientes con CNMP durante el curso de su enfermedad y son causa de un peor pronóstico y un profundo deterioro clínico. También se ha postulado una mayor resistencia a la quimioterapia de este tipo de metástasis. Los mecanismos moleculares que acontecen en el proceso de metástasis hepáticas de CNMP no son conocidos. La expresión de la proteína Id1 se ha relacionado con un peor pronóstico en CNMP de tipo adenocarcinoma y con la presencia de metástasis pulmonares de cáncer de mama. Se desconoce su posible implicación en las metástasis hepáticas de CNMP. Materiales y Métodos: Empleando un modelo animal de metástasis hepáticas de CNMP diseñado por nosotros mismos mediante la infusión intraesplénica de células tumorales, hemos estudiado la tasa de metástasis. Para ello se han empleado 45 ratones C57 nativos para la expresión de Id1 y 39 ratones deficientes para Id1 (Id1-/-). Se sacrificaron todos los animales a las dos semanas de la infiusión y se estudió la presencia de metástasis hepáticas y el tipo de las mismas. Igualmente se practicó un estudio de expresión génica mediante técnica de Affymetrix sobre las metástasis hepáticas según el genotipo de los ratones (Id1+/+ vs Id1-/-). Resultados: Se observaron metástasis hepáticas en 36 de los 45 ratones nativos para Id1 mientras que sólo 18 de los 39 ratones deficientes para Id1desarrollaron metástasis hepáticas. el riesgo relativo para metástasis hepáticas fue de 4,67 para ratones nativos (IC95% 1,78-12,24) con respecto a los animales deficientes con un nivel de significación estadística de 0,002. Se observó una expresión diferencial en más de 300 genes del total analizado entre ambos genotipos, destacando los proangiogénicos y los relacionados con hipoxia. Conclusiones: Por primera vez en un modelo animal de metástasis hepáticas de CNMP se observa que la expresión de Id1 en el microambiente tumoral hepático es capaz de facilitar la migración e implantación de células tumorales permitiendo la formación de metástasis. Dichas metástasis además presentan una expresión génica diferencial mediada por la presencia o ausencia de Id1 en dicho microambiente. *Estudio financiado por el ISCIII FIS PI11/00976, ISCIII FIS-RTICC RD1200360040 y el Proyecto UTE CIMA. DA A R N Ó CI A C TI E R I UN M CO DA A R N IÓ C CA TI E R I UN M CO A D A N IÓ C CA M O C I N U IR T RE PE- 16 VALOR PREDICTIVO DE LA EXPRESSION DE MRNA DE BRCA1 Y HERC2 EN PACIENTES (P) CON CANCER DE PULMÓN DE CÉLULA NO PEQUEÑA (CPCNP) TRATADOS CON QUIMIOTERAPIA DE PRIMERA LÍNEA BASADA EN PLATINO Bartomeu Massutí Sureda *, Carlota Costa, Jose Javer Sánchez , Santiago Ponce Aix , Ramon Palmero , Margarita Majem , Mariano Provencio , Noemi Reguart , Teresa Moran , Rafael Rosell. Grupo Español de Cáncer de Pulmón (GECP), * Servicio de Oncología Médica, Hospital General Universitario, Alicante; ** laboratorio de Oncología Traslacional, Pangaea Biotech, Barcelona; *** Departamento Medicina Preventiva, Facultad de Medicina, Universidad Autónoma de Madrid; **** Servicio de Oncología Médica, Hospital Universitario 12 de Octubre, Madrid; ***** Servicio de Oncología Médica,Institut Català d’Oncologia-Hospital Duran i Reynals, L’Hospitalet; ****** Servicio de Oncología Médica, Hospital Santa Creu i Sant Pau, Barcelona; ******* Servicio de Oncología Médica, Hospital Puerta de Hierro, Majadahonda, Madrid; ******** Servicio de Oncología Médica, Hospital Clínic, Barcelona; ********* Servicio de Oncología Médica, Institut Català d’Oncologia-Hospital Universitari Germans Trias i Pujol, Badalona. Introducción: El uso de cis o carboplatino en combinación en primera línea de tratamiento en CPCNP con enfermedad avanzada es la base del tratamiento, y hasta la fecha no existen marcadores moleculares de sensibilidad para seleccionar dichos tratamientos. Existen datos preclínicos y análisis retrospectivos que señalan que la expresión de BRCA1 se asocial a resistencia a platino. HERC2 es una ubiquitin ligasa E3 que promueve la reparación del DNA interactuando con RNF8 para facilitar el ensamblaje del complejo RNF8-UBC13, llevando al reclutamiento de BRCA1 y otros componentes que participan en la reparación del DNA. Materiales y Métodos: En este trabajo analizamos la expresión de BRCA1 y HERC2 de manera retrospectiva en 71 muestras tumorales de CPCNP con enfermedad avanzada tratados con cis o carboplatino más gemcitabina o pemetrexed en primera línea de tratamiento. Los niveles de mRNA de BRCA1 y HERC2 mRNA fueron determinados por PCR a tiempo real y categorizadas mediantes puntos de corte. 74 LIBROCOMUNICACIONES Comunicaciones Pósters Pósters Expuestos Resultados: La Supervivencia Global ( SG) para los 71 p fue de 10.7 meses (m), y la Supervivencia Libre de Progresión ( SLP) fue de 7.2 m. La expresión de ambos genes se analizó satisfactoriamente en 53 p (74. 6%). Ninguno de los 2 genes por separado tuvieron influencia en los resultados del tratamiento. Sin embargo, cuando se analizaron conjuntamente la expresión de BRCA1 y HERC2 permitieron un modelo predictivo. Entre los 30 p con niveles bajos de BRCA1, la SG 15.3 m y la SLP de 7.4 m en los 21 p con niveles bajos de HERC2, comparado con 7.4 m y 5.9 m, respectivamente, en los 9 p con altos niveles de HERC2 (SG, P=0.008; SLP, P=0.01). El análisis multivariante identificó la combinación de niveles bajos de BRCA1 y bajos de HERC2 como factor predictivo de una mayor SG y SLP. En contraste, los niveles altos de cualquiera de los 2 genes se asoció a un aumento del riesgo de muerte(HR=3.7, P=0.004) y de progresión (HR=1.4, P=0.03). Conclusiones: La integración del análisis de la expresión de múltiples componentes de las vías de reparación del DNA pueden producir un modelo predictivo de respuesta a la quimioterapia en CPCNP. Los niveles bajos de expresión de mRNA de BRCA1 y HERC2 pueden predecir la respuesta a la quimioterapia de primera línea basada en platino. PE- 17 POTENTE ACTIVIDAD ANTITUMORAL PRECLÍNICA DE SILIBININA-MEGLUMINA ORAL EN COMBINACIÓN CON GEFITINIB O ERLOTINIB EN EL TRATAMIENTO DE XENOINJERTOS DE TUMORES DE CÁNCER DE PULMÓN CON MUTACIÓN DEL EGFR QUE HAN DESARROLLADO RESISTENCIA A ERLOTINIB EN RATONES Joaquim Bosch Barrera, Silvia Cufí, Alejandro Vazquez-Martin, Cristina Oliveras-Ferraros, Bruna Corominas-Faja, Rosa Bonavia, Begoña Martin-Castillo, Enrique Barrajón-Catalán, Vicente Micol, Javier A. Menendez. Departamento de Oncología Médica, Instituto Catalán de Oncología (ICO), Girona; Grupo de Metabolismo y Cáncer, Laboratorio de Investigación Translacional, ICO Girona; IdIBGI. Animalario, IDIBELL. Instituto de Biología Molecular y Celular (IBMC), Universidad Miguel Hernández, Elche; Monteloeder SL, Elche, Alicante. Introducción: La silibinina es un producto bioactivo aislado del extracto del cardo mariano (Silybum marianum) que en modelos murinos es capaz de suprimir la resistencia a erlotinib en presencia de la mutación de resistencia T790M del EGFR en cáncer de pulmón. Se desconoce la capacidad de la silibinina para revertir la resistencia a erlotinib inducida por otros mecanismos. Materiales y Métodos: Utilizando células PC-9 con mutación activadora exón 19 ΔE746-A750 del EGFR, hemos desarrollado un modelo refractario a erlotinib (PC-9 ERL-R), sin la presencia de la mutación de resistencia T790M. Hemos utilizado una fórmula oral de silibinina-meglumina para explorar la capacidad de inhibir el crecimiento de estas células tumorales PC-9 ERL-R en ratones. Resultados: En ausencia de segundas mutaciones del EGFR o activación de MET o AXL, hemos observado que la resistencia a erlotinib o gefitinib se correlaciona con la aparición de características de transición epitelio-mesénquima (EMT). La administración de silibinina en monoterapia disminuye el crecimiento de los volúmenes tumorales de PC-9 ERL-R en ratones. Sin embargo, el mayor beneficio se obtiene al combinar la silibinina con erlotinib o gefitinib con una supresión >90% del crecimiento tumoral comparado con la monoterapia. El tratamiento con silibinina inhibió in vitro el desarrollo del fenotipo EMT en nuestros modelos experimentales refractarios a erlotinib o gefitinib. Conclusiones: La administración oral de silibininameglumina retrasa la progresión tumoral de tumores con mutación EGFR refractarios a erlotinib o gefitinib en ratones, especialmente cuando se combina con estos fármacos. El mecanismo de acción para revertir esta resistencia podría estar relacionado con la inhibición de la EMT, lo que puede permitir un nuevo abordaje terapéutico para los pacientes que dejan de responder a gefitinib o erlotinib. Cuidados Continuos Discusor(es): Dr. Javier Espinosa Arranz PE- 18 ¿IR PARA NADA ES TONTERIA? ANÁLISIS RESTROSPECTIVO DE LOS PACIENTES ONCOLÓGICOS ADMITIDOS EN LA UNIDAD DE CUIDADOS INTENSIVOS EN EL HOSPITAL UNIVERSITARIO DE SALAMANCA ENTRE 2001 Y ABRIL 2013 75 LIBROCOMUNICACIONES Comunicaciones Pósters Pósters Expuestos Sara Alfonso Hernández, Luis Miguel Navarro Martín, Rosa Ana Marcos Sánchez, Rebeca Lozano Mejorada, Ignacio Matos García, M. Arántzazu Amores Martín, Rosario Vidal Tocino, Elvira del Barco Morillo, César A. Rodríguez Sánchez, Juan Jesús Cruz Hernández. Servicio de Oncología Médica. Hospital Universitario de Salamanca. IBSAL. Introducción: Durante los últimos años, los avances diagnósticos y terapéuticos, tanto en oncología como en medicina intensiva, han llevado al aumento de la supervivencia de los pacientes con enfermedades tumorales ingresados en la Unidad de Cuidados Intensivos (UCI). Sin embargo en la práctica clínica habitual, el manejo de estos pacientes sigue siendo fuente de controversias entre los distintos profesionales implicados. Objetivos: Conocer la mortalidad de los pacientes oncológicos admitidos en la UCI en el Hospital Universitario de Salamanca entre 2001 y abril 2013. Caracterizar dicha población. Materiales y Métodos: Estudio descriptivo, retrospectivo. Se identificó a los pacientes oncológicos admitidos en UCI en el periodo comprendido entre 2001 y 2013, a través de la base de datos del Servicio de Medicina Intensiva. Posteriormente, se procedió a la recogida de datos a partir de las historias oncológicas e informes de UCI. Resultados: Se recopilaron un total de 43 pacientes. Edad (mediana): 63 años (22–79). Varones: 55%. Tumores más frecuentes: pulmón (23%) y mama (21%). Enfermedad metastásica: 42%. Hospitalización previa en oncología: 79%. Motivo de ingreso más frecuente: shock séptico (39%). Estancia media en UCI: 9 días. Mortalidad en UCI: 46,5%. Mortalidad de pacientes supervivientes a los 6 y 12 meses del ingreso en UCI: 32% y 55%, respectivamente. Pacientes supervivientes al año de su ingreso en UCI : 10 pacientes. Edad: 64,5 años (42- 77). Varones: 60%. Tumor más frecuente: Colon (30%). Enfermedad locorregional: 80%. En tratamiento activo con quimioterapia: 70%. Motivos de ingreso más frecuentes: Shock séptico (30%) e Insuficiencia respiratoria aguda (30%). Estancia media: 9 días. Hospitalización tras UVI: 16 días. Conclusiones: La mortalidad dentro de la UCI se encuentra en torno al 46%, y se corresponde a los datos esperables en comparación con estudios llevados a cabo en hospitales no monográficos. PE- 19 DOLOR Y CALIDAD DE VIDA EN PACIENTES ONCOLOGICOS Ana Isabel Ballesteros García, Ana Collazo Lorduy, Concepción Perez, Berta Obispo, Yolanda Lage, Olga Donnay, Dolores Fenro, Francisco Gonzalez, Ramon Colomer. Servicio de Oncología Médica. Introducción: Un 30 % de los pacientes oncológicos experimenta dolor en el momento del diagnóstico y hasta el 90 % en estadios avanzados de la enfermedad. El dolor afecta de forma importante en la calidad de vida de los pacientes oncológicos. Materiales y Métodos: Se trata de un estudio transversal para valorar la calidad de vida de 359 pacientes oncológicos en tratamiento en nuestro centro durante el año 2012. La escala utilizada para evaluar las diferentes dimensiones relacionadas con la salud validada es la HEALTH UTILITIES INDEX MARK (HUI 3). El valor de HUI Index representa el valor de utilidad del estado de salud en una métrica que oscila entre 0 ( similar a estar muerto) y 1 (estado de salud perfecto). Se valoran las frecuencias de estados de salud sin restricciones y /o limitaciones en cada uno de los atributos individuales de HUI-3: vista, audición, habla, deambulación, destreza, emocional, cognición y dolor. Las variables analizadas fueron: edad, sexo, presencia de dolor, intensidad del mismo, estadio de la enfermedad, tipo de dolor y HUI-3. Resultados: De los 359 pacientes evaluados el 53,5 % presentaban algún tipo de dolor en el momento de la entrevista, el 63, 2 % de los pacientes eran metastásicos. Conclusiones: El dolor es el principal determinante en la calidad de vida del paciente oncológico siendo relevante la intensidad del mismo. La existencia de enfermedad metastásica no es significativa en este estudio como determinante de la calidad de vida. . PE- 20 ESTRATIFICACION DEL GRADO DE INFORMACION DEL PACIENTE ONCOLOGICO Maria Ramirez, Nofre Pons, Monica Marti, Antonia Rosa Cappaner, Antonia Planas, Marta Cabot , Paulina Zarra. Servicio de Oncologia Medica. Hospital de Dia Oncológico. Hospital Comarcal D’inca. 76 LIBROCOMUNICACIONES Comunicaciones Pósters Pósters Expuestos SEXO N Media DT EEM MUJER 195 0,686251 0,3004059 0,0215125 HOMBRE 164 0,727520 0,2931427 0,0228906 P=0,191 DOLOR N Media DT EEM NO 167 0,810523 0,2402742 0,0185930 SI 192 0,613411 0,3121649 0,0225286 P<0,0001 INTENSIDAD DOLOR N Media DT EEM Leve 99 0,678586 0,2890922 0,0290549 Moderado 63 0,615839 0,3055546 0,384963 Severo 30 0,393235 0,3084067 0,0563071 TOTAL 192 0,613411 0,3121649 0,0225286 N Media DT EEM P=0,191 METASTASIS NO 133 0,731190 0,2940993 0,0255016 SI 226 0,689752 0,2989239 0,0198841 P=0,023 Introducción: Los límites hasta los que quiere llegar el paciente oncológico sobre el conocimiento diagnóstico y pronóstico de su enfermedad es un tema ampliamente debatido en toda la historia de la oncologia e incluso de la medicina misma. Asumimos la regla básica, aceptada por la praxis médica, de que el paciente es propietario de la información y, por lo tanto, tiene derecho a recibir la “porción” que pueda o quiera tolerar. Este proceder esta amparado legalmente (2) Paradójicamente, en un tema tan importante como éste, existen escasos registros estructurados en nuestro medio cultural. Es decir: todos hablamos de información i comunicación pero pocos la miden. Por otra parte, las diferencias culturales marcan las pautas de los procesos de comunicación, de manera que las conclusiones de la mayoria de los estudios en ambitos culturales ajenos no son validos en nuestro medio; de hecho, una revisión sistemática de estudios de información al paciente con cáncer no incluyen trabajos de nuestro àmbito cultural. Todo el énfasis de la información al paciente se pone en los medios de información comunicación y pocos autores persiguen el otro extremo del problema: como estructurar, o intentar graduar lo que el paciente percibe de su enfermedad. Ante ello nos planteamos como OBJETIVOS estructurar y validar una escala ordinal del grado de conocimiento del paciente y relacionar el mismo con las variables clínicas, organizativas y familiares (colaboración vs obstrucción o bloqueo). Materiales y Métodos: Previo al incio del estudio se diseño una escala de grado de conocimiento de la enfermedad (Tabla I) por consenso entre los profesionales médicos, de enfermeria y psicologa del Hospital de dia Oncológico.(13 personas). Se graduaron también por consenso los nombres que el paciente daba a su enfermedad, “peso de gravedad” (gravedad percibida en la palabra. CASOS: Se consideran casos todos los pacientes diagnosticados de una enfermedad tumoral, a cargo de Oncologia que reciben tratamiento médico en Hospital de día desde primero de abril de 2011hasta 30 de diciembre de 2012. En la consulta médica previa al inicio de tratamiento, el médico informa según ars medica y sin esquema previo sobre los detalles de la enfermedad que el paciente quiere saber (Entrevista 1). No se plantearon reglas básicas pero se dieron instrucciones para introducir las frases: ¿Qué le han dicho sobre su enfermedad?, ¿Qué quiere saber sobre su enfermedad?. En un archivo confidencial incorporado al episodio correspondiente se clasificó: 1. El grado de información que habia recibido el paciente desde el diagnóstico hasta la salida de la primera visita; 2. El grado de colaboración de la familia; 3. El nombre que el paciente dio a su enfermedad a lo largo de la entrevista. En una segunda entrevista, de acogida, al paciente por parte de enfermeria de Hospital de dia (Entrevista 2) se evaluó con el mismo esquema la percepción de su 77 LIBROCOMUNICACIONES Comunicaciones Pósters Pósters Expuestos enfermedad por el paciente. La enfermera podia hacer las preguntas oportunas para clasificar al paciente en los apartados de la tabla I. Pare evitar sesgos, la enfermera no conocía la clasificación que el médico habia dado en la primera entrevista. Los resultados se analizaron con pruebas no paramétricas: Test de Wilcoxon para datos apareados y Mann-Whitney para datos independientes. Resultados: En el periodo de tiempo del estudio recibieron al menos un tratamiento en Hospital de dia 242 pacientes, de los cuales, participaron en el estudio 196.(81%) Las razones de la exclusión del estudio de los 46 pacientes fueron en su mayoria fallos organizativos (no constan datos esenciales). En 18 casos existió rechazo explicito del paciente La Figura 1 describe el grado de información percibido por el medico (Entrevista 1) y la enfermera (entrevista 2). Las diferencias en la percepción se muestran en la Figura 2. Existe significación estadística a favor de un mayor grado de conocimiento en la entrevista de enfermeria ( Test de Wilcoxon p=0.003), aunque hay que destacar que en 144 de los 196 (73%) estas diferencias no sobrepasaron un grado. Se estudiaron las variables relacionadas con el grado de información: edad, sexo, estadio de enfermedad, objetivo del tratamiento (paliativo, curativo, adyuvante) y número de servicios médicos que habian participado en el diagnostico y tratamiento, así como la actitud de la familia. Curiosamente, ésta última variable no influía en el grado de conocimiento. Los pacientes más jóvenes, con estadios precoces y con tratamiento adyuvante/neoadyuvante mostraron un mayor grado de conocimiento. En 91 y 98 casos respectivamente, el paciente nombró a su enfermedad como “cáncer”, ello supone un 40% del total. Conclusiones: La propuesta de estatratificación del grado de información del paciente oncológico sometido a quimioterapia, si bien no puede extrapolarse a la totalidad de pacientes con cáncer, puede ser un útil instrumento de valoración, facilitando un nivel de comunicación homogéneo entre todos los miembros de un equipo de oncologia y evitando contradicciones en la información al paciente. GRADO DE INFORMACIÓN QUE TIENE EL PACIENTE - 0 El paciente ha manifestado NO QUERER INFORMACIÓN - 1 El paciente desconoce el diagnóstico. - 2 El paciente sabe que tiene una enfermedad benigna - 3 El paciente sabe que tiene un “tumor”. - 4 El paciente ha usado la palabra “cáncer” o “tumor maligno” o “neoplasia” - 5 El paciente conoce exactamente el diagnóstico. - 6 El paciente sabe que no se va a curar - 7 El paciente conoce exactamente el pronóstico. Esta estratificación se ha consensuado entre los miembros del equipo. Diferencias E2-E1 78 80 DIF. 70 60 53 50 40 30 20 16 10 10 0 16 13 7 1 -4 -3 -2 -1 0 1 2 3 1 1 4 5 Estadísticos de contraste(b) Estadísticos de contraste(b) Z: -2,929 (a) Sig. asintót. (bilateral),003 a Basado en los rangos negativos. b Prueba de los rangos con signo de Wilcoxon Grado de información 60 50 40 30 20 10 0 Desconoce Enf. Benigna Tumor Cáncer maligno 78 LIBROCOMUNICACIONES Conoce diagnóstico No curación Conoce pronóstico Comunicaciones Pósters Pósters Expuestos Jueves, 24 de Octubre Área de Exposición de Pósters Mama Temprana Discusor(es): Dra. Lourdes Calvo Martínez PE- 21 IDENTIFICACIÓN DE MARCADORES MOLECULARES Y FIRMA PRONÓSTICA SOBRE EL TUMOR RESIDUAL VIABLE (> 1.0 CM) TRAS QUIMIOTERAPIA NEOADYUVANTE EN CÁNCER DE MAMA Antonio Llombart-Cussac, Anna Novell, Elena Aguirre, Vicente Carañana, De Marchi Martin, Felip Vilardell, Xavier Matias-Guiux, Edelmiro Iglesias, Pedro Navarro, Serafin Morales-Murillo. IRBd - Lleida HUAV, Lleida; FISABIO - Hospital Arnau Vilanova, Valencia. Introducción: La quimioterapia neoadyuvante (QTN) es una terapia habitual en pacientes con estadios iniciales de cáncer de mama. La persistencia de tumor residual viable (ypT > 1.0 cm y/o ypN > 1) identifica la población de mal pronóstico (Symmans, J Clin Oncol 2007). Se carecen de marcadores moleculares sobre el tumor residual que puedan mejorar la capacidad pronostica e identificar potenciales dianas terapéuticas. Materiales y Métodos: Se ha analizado una serie consecutiva de pacientes tratadas en dos centros entre 1996 y 2010. Criterios de selección: Confirmación histológica de Carcinoma infiltrante de mama Estadio clínico II – III; QTN basada en antraciclinas y/o taxanos (>4 ciclos); Tumor residual > 1.0 cm (>10% cels.); Tumor residual apto; y CI firmado. Se ha generado un tissue matrix-array con análisis IHQ de 29 marcadores moleculares. Scores: (0 – 300) marcadores (cit)oplasmaticos / (nuc)leares, (0 – 3) marcadores de membrana. El análisis se ha realizado para supervivencia libre de enfermedad a distancia (SLED). Resultados: En total 256 pacientes han sido incluidas. Seguimiento medio 53 meses y 80 eventos para SLED (32%); SLED a 5 años: 71%. El análisis multivariado (stepwise method) identifica una firma con seis marcadores de mal pronóstico: ER [= 0], cit-p65 [<85], cit-HER4 [> 75], cit-PTEN [= 0], BCL2 [<78] y Ki67 [> 20]. La SLED a 5 años para pacientes con 0-1, 2-3 or ≥ 4 factores es del 85%, 70% y 34% respectivamente (p <0.00001). La estratificación por ER señala marcadores diferenciados. ER-negativo: cit-HER4 (p 0.01), nuc-P65 (p 0.01), BP1 (p 0.001), cit-65 (p 0.02) y cit- ECad (p 0.04). ER-positiva [>0]: nucCiclinD1 (p 0.02), Ki67 (p 0.02), nuc-Survivin (p 0.02) y cit-pAKT (p 0.03), GATA 3 (p:0,05). Conclusiones: Un perfil de expresión molecular en el tumor residual tras QTN permite identificar las pacientes con mayor riesgo de recidiva. La expresión de ER en el tumor residual diferencia dos poblaciones con marcadores moleculares específicos. Un estudio de validación está actualmente en fase de diseño. FIS 09/01537 y Beca Santamaria 2010. 79 LIBROCOMUNICACIONES Comunicaciones Pósters Pósters Expuestos Elena García-Martínez, Ginés Luengo Gil, Enrique González-Billalabeitia, Asunción Chaves*, Mª Angeles Vicente-Conesa, Teresa García García, Edgar Urrego, Elisa García-Garre, Vicente Vicente, Francisco Ayala de la Peña. Sº de Hematología y Oncología Médica, Hospital G. Universitario Morales Meseguer, Murcia; *Sº de Anatomía Patológica, Hospital G. Universitario Morales Meseguer, Murcia. 1,0 0,8 0 or 1 conditions satisfied Survival 0,6 2 or 3 conditions satisfied 0,4 Introducción: La infiltración peritumoral linfocitaria elevada en el cáncer de mama (CM) se asocia a la respuesta completa patológica (RCp) tras quimioterapia neoadyuvante (QTn) por mecanismos de cooperación entre la respuesta inmune y la quimioterapia. Sin embargo, existen datos discordantes sobre el tipo de subpoblaciones de TIL que se asocian a la respuesta al tratamiento. El objetivo de este trabajo fue determinar la relación entre el perfil de subpoblaciones de TIL y la respuesta a la QTn del CM. Materiales y Métodos: Se analizó el perfil de subpoblaciones de TIL (CD3, CD4, CD8, CD20, Foxp3) y CD68 en un microarray tisular con muestras pre-QTn de 121 CM (Tabla 1) tratados con QTn (antraciclinas y taxanos secuenciales). Tras análisis 0,2 4,5 or 6 conditions satisfied p-value (log-rank Test) <0.00001 0,0 0 50 100 150 Progression-free time (months) PE- 22 IDENTIFICACIÓN DE UN PERFIL DE SUBPOBLACIONES DE LINFOCITOS TUMORALES INFILTRANTES (TIL) PREDICTIVO DE RESPUESTA COMPLETA A LA QUIMIOTERAPIA NEOADYUVANTE DEL CÁNCER DE MAMA 1:1 3.0 81 75 84 125 91 27 136 41 79 126 29 160 24 1 53 140 161 138 43 61 103 137 135 143 134 50 73 115 3 72 112 113 139 162 148 23 67 22 70 164 158 45 108 141 159 165 35 33 76 109 147 97 114 10 17 51 106 48 127 156 95 90 102 96 18 71 28 60 128 124 62 62 163 100 166 -3.0 C B A CD8preMicro CD3Micro CD4preMicro CD20preMicro Foxp3PreMicro CD68PreMicro 80 LIBROCOMUNICACIONES Comunicaciones Pósters Pósters Expuestos Tabla 1. Características clínico-patológicas al diagnóstico N 121 100% 56,4 (21-79) 60 61 49,6 50,4 19 34 40 8 20 15,7 28,1 33,1 6,6 16,5 52 69 43,0 57,0 75 46 62,0 38,0 113 5 3 93,4 4,1 2,5 46 61 14 38,0 54,4 11,6 Afectación linfovascular No Si No disponible 90 22 9 74,4 18,2 7,4 Receptores estrógenos y progesterona No hormonosensible Hormonosensible No disponible 39 80 2 32,2 66,1 1,7 Sobreexpresión Her2 Negativo Positivo No disponible 87 29 5 71,9 24,0 4,1 90 26 5 74,4 21,5 4,1 Subtipos IHQ pre-quimioterapia Hormonosensible Hormonosensible HER2+ HER2NEU+ Triple Negativo No disponible 61 16 13 26 5 50,4 13,2 10,7 21,5 4,1 Esquema de tratamiento ACx4 – Docetaxelx4 Antraciclinas y Paclitaxel semanal Esquemas sin antraciclinas Esquemas con antraciclinas sin taxano Esquemas antraciclinas y taxanos concomitantes 97 10 2 4 8 80,2 8,3 1,7 3,3 6,6 62 50 5 3 1 28 104 51,7 41,3 4,1 2,5 0,8 23,1 86,0 Edad Status menopáusico Postmenopausia Premenopausia Estadio clínico IIA IIB IIIA IIIB IIIC T1-2 T3-4 Estadio clínico tumor primario Estadio clínico ganglionar N0-1 N2-3 Ductal Lobulillar Otros GI-II GIII No disponible No Si No disponible Tipo histológico Grado histológico Triple negativo Cirugía Cirugía conservadora (CC) CC y mastectomía de rescate CC y ampliación de márgenes No disponible BSGC realizada pre-QT Linfadenectomía post-QT 81 LIBROCOMUNICACIONES Comunicaciones Pósters Pósters Expuestos morfométrico automatizado, los resultados (TIL/mm2) fueron categorizados en quintiles de expresión para cada subpoblación. Para el análisis de los perfiles de expresión se utilizó el programa GENESIS v.1.7.6. Resultados: Un análisis no supervisado del perfil de subpoblaciones mediante agrupamiento jerárquico en el grupo de pacientes con datos suficientes pre-tratamiento (n=74) permitió definir tres grupos (Fig.1): A (54%), B (23%) y C (23%). El grupo B se asoció al grado 3 (p=0,03) y a no hormonosensibilidad (p=0,06), pero no se relacionó con el estadio clínico ni con la supervivencia global o libre de enfermedad. Las pacientes clasificadas en el grupo B (CD8 bajo, CD4 alto, CD20 alto, CD68 alto) mostraron un aumento significativo de RCp con respecto a las incluídas en los grupos A-C (58% vs 7%; Fig.2) en un modelo multivariante (OR: 18.1; p=0.001) que incluyó el fenotipo tumoral (p=0.018) y el grado 3 (p=0.44). Conclusiones: El análisis del perfil de subpoblaciones de TIL pre-tratamiento permite identificar, de forma independiente al grado y al fenotipo, un grupo de CM con muy alta probabilidad de RCp [Financiación: Beca Ana Balil -GEICAM]. Respuesta Completa patológica tumoral NO RCp RCp 100,0% 80,0% 60,0% 40,0% 20,0% 0 Cluster A-C Cluster B PE- 23 VALIDACIÓN CLÍNICA DEL TEST MULTIGÉNICO ENDOPREDICT EN LAS PACIENTES DEL ENSAYO CLÍNICO GEICAM/9906 CON CÁNCER DE MAMA RE+/HER2-, TRATADAS CON QUIMIOTERAPIA Miguel Martín Jiménez (1), JC Brase (2), M Ruiz Borrego (3), K Krappmann (2), A Santaballa (4), K Fisch (2), A Ruiz (5) , L Calvo (6), CA Rodríguez (7), A Rodríguez-Lescure (8). 1. Instituto de Investigación Sanitaria Gregorio Marañón, Universidad Complutense, Servicio de Oncología Médica, Madrid; (2) Sividon Diagnostics GmbH, Colonia, Alemania; (3) Hospital Universitario Virgen del Rocío, Sevilla; (4) Hospital Universitario La Fe, Valencia; (5) Instituto Valenciano de Oncología (IVO), Valencia; (6) Complejo Hospitalario Universitario A Coruña; (7) Hospital Universitario de Salamanca; (8) Hospital General Universitario de Elche, Alicante. Introducción: EndoPredict (EP) es un test multigénico (8 genes pronósticos) capaz de predecir la probabilidad de recaída a distancia en pacientes con cáncer de mama (CM), receptor estrogénico positivo (RE+), HER2 negativo (HER2-), tratadas con hormonoterapia (HT) adyuvante. En este estudio se presenta la validación clínica del test EP en las pacientes RE+/HER2del ensayo GEICAM/9906, con afectación ganglionar y tratadas con quimioterapia (QT) adyuvante. Materiales y Métodos: Las pacientes recibieron fluororacilo, epirubicina y ciclofosfamida (FEC) o FEC seguido de paclitaxel semanal (FEC-P), y HT. El test EP se determinó con éxito en 555 de 566 pacientes RE+/HER2- analizadas, que fueron clasificadas en categorías de alto y bajo riesgo según el punto de corte predefinido. El objetivo primario fue la supervivencia libre de metástasis a distancia (SLMD) tras 8,7 años de seguimiento. Se utilizó la metodología Kaplan-Meier para la estimación de la SLMD. El análisis multivariante se realizó mediante regresión de Cox. Resultados: 141 pacientes (25%) se clasificaron como EP-bajo riesgo. La SLMD fue superior en el grupo de EP- bajo riesgo (92% vs. 69%, diferencia absoluta del 23%, HR 4,4 (IC95%: 2,38,4) p<0,0001). El análisis multivariante mostró un valor pronóstico independiente para EP tras el ajuste por edad, grado, afectación ganglionar y tamaño tumoral. EP presentó valor pronóstico en pacientes pre- menopáusicas (p=0,0002, HR 5,5 [IC95%: 2,2-13,6]) y post-menopáusicas (p=0,0129, HR=3,3 [IC95%: 1,3-8,2]). No se observaron diferencias significativas en la SLMD entre los brazos de tratamiento en ningún grupo de riesgo. El test de interacción entre el tratamiento y el EP no fue significativo. Conclusiones: EndoPredict es un factor pronóstico independiente en pacientes con CM, ganglios positivos, RE+/ HER2- tratadas con QT seguida de 82 LIBROCOMUNICACIONES Comunicaciones Pósters Pósters Expuestos HT. EP no demostró ser predictivo de eficacia al paclitaxel semanal. Es necesario identificar nuevos biomarcadores predictivos para seleccionar una población RE+/ HER2- que realmente se beneficie de regímenes con paclitaxel semanal. INFILTRACIÓN LINFOCITARIA PERITUMORAL EN EL CÁNCER DE MAMA Elena García-Martínez, Ginés Luengo-Gil, Asunción Chaves*, Enrique González-Billalabeitia, Mª Angeles Vicente-Conesa, Teresa García García, Pilar De la Morena Barrio, Elisa García-Garre, Vicente Vicente, Francisco Ayala de la Peña. Sº de Hematología y Oncología Médica, Hospital G. Universitario Morales Meseguer, Murcia; *Sº de Anatomía Patológica, Hospital G. Universitario Morales Meseguer, Murcia. PE- 24 VALOR PRONÓSTICO Y PREDICTIVO DE LA VARIACIONES INDUCIDAS POR QUIMIOTERAPIA NEOADYUVANTE EN LA Figura 1. Variaciones de TIL con la QT 200 186 VARIACIÓN DE TIL CON LA QT TIL/mm2 (media) 150 94 100 69 50 11 p=0,47 p=0,01 0 CD3 CD3 PREQT POSTQT 41 32 19 34 27 p=0,86 6 p=0,0001 8 5 p=0,03 p=0,04 CD4 CD4 CD8 CD8 FOXP3 FOXP3 CD20 CD20 CD68 CD68 PREQT POSTQT PREQT POSTQT PREQT POSTQT PREQT POSTQT PREQT POSTQT Figura 2. SG y SLE según la variación de CD3 con la QT 1,0 Supervivencia libre de enfermedad 1,0 Supervivencia global 0,8 0,6 0,4 Variación CD3 Descenso marcado (>mediana) Descenso o aumento 0,2 p=0,02 0,0 0,00 20,00 40,00 60,00 80,00 100,00 120,00 Tiempo (meses) 0,8 0,6 0,4 Variación CD3 Descenso marcado (>mediana) Descenso o aumento 0,2 p=0,04 0,0 0,00 20,00 40,00 60,00 80,00 100,00 120,00 Tiempo (meses) 83 LIBROCOMUNICACIONES Comunicaciones Pósters Pósters Expuestos Tabla 1. Características clínico-patológicas al diagnóstico N 121 100% 56,4 (21-79) 60 61 49,6 50,4 19 34 40 8 20 15,7 28,1 33,1 6,6 16,5 52 69 43,0 57,0 75 46 62,0 38,0 113 5 3 93,4 4,1 2,5 46 61 14 38,0 54,4 11,6 Afectación linfovascular No Si No disponible 90 22 9 74,4 18,2 7,4 Receptores estrógenos y progesterona No hormonosensible Hormonosensible No disponible 39 80 2 32,2 66,1 1,7 Sobreexpresión Her2 Negativo Positivo No disponible 87 29 5 71,9 24,0 4,1 90 26 5 74,4 21,5 4,1 Subtipos IHQ pre-quimioterapia Hormonosensible Hormonosensible HER2+ HER2NEU+ Triple Negativo No disponible 61 16 13 26 5 50,4 13,2 10,7 21,5 4,1 Esquema de tratamiento ACx4 – Docetaxelx4 Antraciclinas y Paclitaxel semanal Esquemas sin antraciclinas Esquemas con antraciclinas sin taxano Esquemas antraciclinas y taxanos concomitantes 97 10 2 4 8 80,2 8,3 1,7 3,3 6,6 62 50 5 3 1 28 104 51,7 41,3 4,1 2,5 0,8 23,1 86,0 Edad Status menopáusico Postmenopausia Premenopausia Estadio clínico IIA IIB IIIA IIIB IIIC T1-2 T3-4 Estadio clínico tumor primario Estadio clínico ganglionar N0-1 N2-3 Ductal Lobulillar Otros GI-II GIII No disponible No Si No disponible Tipo histológico Grado histológico Triple negativo Cirugía Cirugía conservadora (CC) CC y mastectomía de rescate CC y ampliación de márgenes No disponible BSGC realizada pre-QT Linfadenectomía post-QT 84 LIBROCOMUNICACIONES Comunicaciones Pósters Pósters Expuestos Introducción: La infiltración peritumoral linfocitaria (TIL) pre-tratamiento ha sido relacionada con la respuesta a la quimioterapia, pero sus variaciones con el tratamiento son menos conocidas. El objetivo de este estudio es determinar el valor pronóstico y predictivo de la variación en la infiltración linfocitaria del cáncer de mama (CM) tras quimioterapia neoadyuvante (QTn). Materiales y Métodos: Se analizó el perfil de variación de TIL en una serie de 121 pacientes consecutivas con CM tratadas con QTn (antraciclinas y taxanos secuenciales). Se construyó un microarray tisular con muestras pareadas pre-postQT; tras inmunohistoquímica para CD4, CD8, CD3, CD20, FOXP3 y CD68, se escanearon las muestras y se realizó un análisis morfométrico (TIL/mm2) automatizado (Image J, NIH) de las imágenes. Resultados: N=121. Estadio clínico: IIB 28% y IIIA-C 56.4%; fenotipo: 50,4% hormonosensibles/ Her2-, 13,2% hormonosensible/Her2+, 10,7% Her2+, y 21,5% triple negativo (Tabla1). Respuesta completa patológica (RCp): 17.4%. Mediana de seguimiento: 60 meses. La QTn produjo un descenso en la infiltración tumoral por CD3 (p=0,47), CD4 (p=0,01), CD20 (p=0,04) y CD68 (p=0,03), y un aumento en la infiltración por CD8 (p=0,0001) (Fig1). Los descensos menores de la mediana de variación (TIL postQT - TIL preQT) con la QTn se asociaron a una menor probabilidad de RCp para CD3 (p=0,01; OR 0,12; 95%IC 0,02-0,63), CD4 (p=0,02; OR 0,2; 95%IC 0,05-0,85) y CD20 (p=0,01; OR 0,15; 95%IC 0,03-0,64). Por el contrario, un descenso de CD3 superior a la mediana de variación mostró valor pronóstico positivo independiente para SLE (p= 0,02) y SG (p=0,04) (Fig2). Conclusiones: Las variaciones inducidas por la QTn en el perfil de infiltración linfocitaria del CM se relacionan con la respuesta y el pronóstico. Los descensos de CD3 menores de la mediana de variación tras QTn podrían ser utilizados como factores predictivos de quimiorresistencia y mal pronóstico en el CM. [Financiación: Beca Ana Balil-GEICAM]. PE- 25 LA HIBRIDACIÓN GENÓMICA COMPARATIVA (CGH) DE CASOS CON FENOTIPO EXTREMO DE CÁNCER DE MAMA HORMONOPOSITIVO TEMPRANO (CMHPT) IDENTIFICA NUEVOS BIOMARCADORES TAXONÓMICOS CON POTENCIAL DE DIANAS TERAPÉUTICAS Miguel Quintela Fandiño (1, 2), Luis Manso Sanchez (3), Jesús Sánchez Ruiz (1), Elena García (1), Eva Ciruelos (3), Antonio González Martín (2), Raquel Bratos Lorenzo (2), Raúl Márquez Vázquez (2), Rocio Nieves Salgado (4), Juan Cruz Cigudosa (4). (1) Programa de Investigación Clínica Grupo de Cáncer de Mama, Centro Nacional de Investigaciones Oncológicas; (2) Servicio de Oncología Médica, MD Anderson – Madrid; (3) Servicio de Oncología Médica, Hospital 12 de Octubre; (4) Programa de Genética Humana Grupo de Citogenética, Centro Nacional de Investigaciones Oncológicas. Introducción: La definición de biomarcadores con valor pronóstico/predictivo podría identificar nuevos subgrupos dentro del CMHPT. La tasa de mutaciones por megabase es en CMHPT de 1/100 respecto a otros cánceres, y el efecto fenotípico de mutaciones es difícil de predecir. No obstante las amplificaciones/ deleciones producen pérdidas/ganancias de función predecibles y podrían identificar subgrupos/ constituir dianas. Objetivos: 1)buscar amplificaciones/deleciones que discriminen subgrupos de CMHP; 2) caracterizar su papel como dianas. Materiales y Métodos: Analizamos mediante CGH 2 training sets: 1) set de fenotipos extremos: 40 CMHP pareados por TN- Grado-Ki67; 20 de ellos recaídos en <4 años y 20 curados a >15 años; 2) set de primario- metastásicos: 15 CMHP con muestra de primario y metástasis. Seleccionamos regiones que cumplieran: <2 megabases de tamaño; amplificadas en >25% de recaídos o >25% de las metástasis; conteniendo genes codificantes de kinasas. Validación: 250 CMHP consecutivos del año 2001 (análisis de Cox y Kaplan Meier). Caracterización funcional in vitro e in vivo en 12 líneas celulares de CMHP (sensibilidad a fármacos y capacidad metastásica). Resultados: Cinco amplicones cumplieron los criterios: EPHRB2, EGFR4, PAK1, CMYC, FGFR1. La frecuencia en el set de validación fue: 9%, 5%, 6%, 3%, 10%. El impacto en el Cox Hazard Ratio de recaída para cada amplicón, ajustado por TN-gradoKi67 fue de 426%, 215%, 314%, 484% y 538% (p<0.001). La presencia de al menos un amplicón se asoció a 628% (p<0.001) de incremento de Hazard Ratio (tiempo hasta recaída (Kaplan-Meier) 4.7 vs. 11.7 años (p<0.001). El 52% de los casos recaídos presentaron alguno de los amplicones. El bloqueo (SiRNA) de FGFR1, PAK o EGFR4 revirtió quimio/hormonorresistencia en líneas celulares con 85 LIBROCOMUNICACIONES Comunicaciones Pósters Pósters Expuestos amplificaciones in vitro (>200%); in vivo retrasó las metástasis locorregionales/pulmonares >300% (p<0.01). Conclusiones: El análisis de fenotipos extremos con CGH reveló biomarcadores asociados a alto riesgo, que detectan >50% de las pacientes que recaen y son posibles dianas terapéuticas. PE- 26 SEGUIMIENTO A 5 AÑOS DE PACIENTES CON CÁNCER DE MAMA HER2POSITIVO TRATADAS CON PACLITAXEL SEMANAL Y FEC NEOADYUVATE MÁS TRASTUZUMAB CONCOMITANTE: ALTA TASA DE SUPERVIVENCIA SIN AUMENTO DE CARDIOTOXICIDAD Sonia Pernas Simon, Helena Verdaguer Mata, Idoia Morilla Ruiz, Cati Falo Zamora, Carlos Mesía Barroso, Adela Fernández Ortega , Arantxa Eraso Urien, Ferran Moreno Sala, Xavi Pérez Martin, Miguel Gil Gil. Servicios de Oncología Médica, Oncología Radioterápica, Unidad de Investigación Clínica. Unidad Funcional de Mama-Institut Català d’OncologiaH.U.Bellvitge-IDIBELL. L’Hospitalet, Barcelona. Introducción: En 2004, tras la comunicación de Buzdar et al. del incremento en respuesta completa patológica (pCR) tan significativo con la incorporación de trastuzumab a quimioterapia primaria basada en taxanos y antraciclinas, implementamos en nuestro centro un protocolo similar, objetivando una tasa de pCR en mama y ganglios del 61.4% con un perfil de toxicidad favorable (Pernas et al; Breast Cancer Res Treat 2012). Presentamos una actualización de dicha serie con un mayor seguimiento con el objetivo de valorar la tasa de recaída, superviviencia global y toxicidad a largo plazo, con especial atención a la cardiotoxicidad. Materiales y Métodos: De agosto 2004 a febrero 2009, 83 pacientes con cáncer de mama HER2positivo estadío II-IIIC, incluído el carcinoma inflamatorio, fueron tratadas con paclitaxel semanal x12 seguido de FEC x 4 ciclos concomitante con trastuzumab desde un inicio y posterior cirugía. Mediana de edad: 48 años (27-77), 61.4% receptores hormonales positivos, 35% localmente avanzados, de los cuales un 13% eran inflamatorios. La función cardiaca se monitorizó periódicamente durante el tratamiento y el seguimiento. Resultados: La supervivencia global a 5 años es del 93% (IC95 86.4-99%) y la supervivencia libre de recaída del 80% (IC 95 70.4-89.3%). Con una medina de seguimiento de 63 meses (7-97), 15 pacientes (18%) presentaron disminución asintomática y transitoria de la FEVI (<55%), la mayoría tras los primeros 6 meses de tratamiento y no hubo ningún caso de insuficiencia cardica síntomatica. Las pacientes mayores de 60 años (16%) no presentan diferencias en supervivencia global ni aumento de cardiotoxicidad. Conclusiones: Con una mediana de seguimiento de 63 meses, pacientes con cáncer de mama estadio II-III HER2- positivo tratadas con paclitaxel semanal y FEC neoadyuvate más trastuzumab concomitante continúan con una excelente tasa de supervivencia global y sin mayor toxicidad cardíaca, respaldando el uso de éste esquema en dichas pacientes. PE- 27 RELACIÓN ENTRE LOS NIVELES SÉRICOS DEL FACTOR DE CRECIMIENTO ENDOTELIAL VASCULAR C Y LA AFECTACIÓN AXILAR EN MUJERES CON CÁNCER DE MAMA OPERABLE SOMETIDAS A BIOPSIA SELECTIVA DEL GANGLIO CENTINELA Diego Pérez Martín (1), Alejandro Rohde Calleja (2), Gonzalo Callejón Martín (3), Maria Isabel Rodrigo Fernandez (4), Elisabeth Pérez Ruiz (1), Francisco Rivas Ruiz (5), Francisco Medina Cano (2), Anna Alexandra Bellinvía (6), Jose Claudio Maañon Di Leo (2), Antonio Rueda Dominguez (1). (1) Area de Procesos Oncológicos. Unidad de Oncologia Médica; (2) Unidad Funcional de Patologia Mamaria. Areas de Cirugia General y Ginecologia y Obstetricia; (3) Area de Laboratorio. Analisis Clinicos; (4) Area de Laboratorio. Anatomia Patológica; (5) Unidad de Apoyo a La Investigación; (6) Area de Radiodiagnostico. Introducción: El estudio de extensión en cáncer de mama temprano requiere de una biopsia selectiva del ganglio centinela (BSGC) +/- linfadenectomía, ambos, procedimientos no exentos de morbilidad. Algunos estudios han relacionado un incremento de la expresión tisular del factor de crecimiento endotelial vascular C (VEGF-C) con el riesgo de desarrollar metástasis ganglionares. 86 LIBROCOMUNICACIONES Comunicaciones Pósters Pósters Expuestos Objetivo: Determinar si los niveles séricos de VEGFC podrían ser un factor predictivo de la afectación del ganglio centinela en pacientes con cáncer de mama. Tabla 1. Características de la muestra. Relación entre los niveles séricos del factor de crecimiento endotelial vascular C y la afectación axilar en mujeres con cáncer de mama operable sometidas a biopsia selectiva del ganglio centinela. Media Intervalo 56.1 años (24-79) N (174) (% válido) 115 59 (66.1) (33.9) Tipo histológico - ductal - lobulillar - otros 137 12 25 (78.7) (6.9) (14.4) Estadiaje T - Tmic - T1a - T1b - T1c - T2 3 10 35 95 30 (0.7) (3.5) (19.9) (58.2) (17.7) Grado histológico - Grado I - Grado II - Grado III - ND 48 66 58 2 (27.9) (38.4) (33.7) Invasión vascular - Si - No - ND 43 130 1 (24.9) (75.1) MKi-67 - Menor o igual 13% - Mayor 13% - ND 59 108 6 (35.3) (64.7) Receptores hormonales - RE positivo - RE negativo - ND 96 33 1 (80.9) (19.1) Edad Estado menopáusico - Postmenopausica - Premenopausica HER2 - Positivo - Negativo - ND Figura 2: Relación VEGF-C/Ganglio centinela afecto. Relación entre los niveles séricos del factor de crecimiento endotelial vascular C y la afectación axilar en mujeres con cáncer de mama operable sometidas a biopsia selectiva del ganglio centinela. 156 160 12500,00 24 147 3 172 (14) (86) Afectación ganglio centinela* - Si - No 64 103 (38.3) (61.7) Linfadenectomia Axilar - Si - No 46 128 (26.4) (73.6) VEGF-C suero Características tadios I-II y sometidas a BSGC donde se determinó el nivel sérico de VEGF-C mediante ELISA. Se registraron variables clínico-patológicas junto a un análisis descriptivo de la muestra. Se realizó un análisis univariante y una regresión logística multivariante tomando como variable de segmentación la afectación del ganglio centinela. Se valoró el rendimiento pronóstico de VEGF-C para determinar la afectación en BSGC mediante curvas ROC. Resultados: Se practicó BSGC a 167 pacientes de la muestra (96%) presentando afectación ganglionar 64 (38.3%). La linfadenectomía se realizó en 46 pacientes (26.4%), de las cuales 27 fueron negativas (58.7%) y 19 positivas (41.3%). La determinación de VEGF-C siguió una distribución normal con mediana = 6561 pg/ml (2874-13010 pg/ml). No se apreció relación entre los niveles de VEGF-C y la afectación de BSGC (mediana 6562.5 pg/ml con BSGC(-) vs 6565 pg/ml con BSGC(+), p=0.626) ni frente al total de ganglios afectados (p=0,146). Tampoco se relacionaron los valores de VEGF-C con ninguna de las variables clínicas. En el análisis multivariante, solo el tamaño tumoral (p=0.009) y la invasión vascular (p<0.001) se correlacionaron con la afectación de BSGC. Conclusiones: Conclusión: Los niveles séricos preoperatorios de VEGF-C no predicen la afectación del ganglio centinela en el cáncer de mama operable. 10000,00 7500,00 5000,00 2500,00 No Materiales y Métodos: Análisis prospectivo de 174 pacientes con cáncer de mama operable es- 87 LIBROCOMUNICACIONES Si Ganglio Centinela Afectado Comunicaciones Pósters Pósters Expuestos Figura 1: Diseño del estudio. Relación entre los niveles séricos del factor de crecimiento endotelial vascular C y la afectación axilar en mujeres con cáncer de mama operable sometidas a biopsia selectiva del ganglio centinela. RADIODIAGNOSTICO Y COMITÉ DE TUMORES DE LA UNIDAD DE MAMA - BIOPSIA DE LESIONES CLINICO-RADIOLÓGICAS SOSPECHOSAS. - RECEPCION DE MUESTRAS Y SELECCIÓN DE POSIBLES CANDIDATAS. CONSULTA PREQUIRURGICA DE UNIDAD DE MAMA ÁREA QUIRÚRGICA - RESECCIÓN DEL PRIMARIO Y REALIZACIÓN DE BSGC +/- LA. - INCLUSION DE PACIENTES. - CONSENTIMIENTO INFORMADO. - EXTRACCION DE VARIABLES CLINICAS. CONSULTA ONCOLOGIA MÉDICA - RESULTADO PATOLÓGICO DEFINITIVO - EXTRACCIÓN DE VARIABLES ANALÍTICAS Y PATOLÓGICAS. ESTUDIO ESTADÍSTICO - EXTRACCIÓN DE RESULTADOS - CONCLUSIONES PE- 28 RESPUESTA COMPLETA PATOLÓGICA Y MODIFICACIÓN DEL PATRÓN DE LINFOCITOS INFILTRANTES DEL TUMOR Y LINFOCITOS T-REGULADORES DEL TUMOR Y SANGUÍNEOS TRAS QUIMIOTERAPIA NEOADYUVANTE EN PACIENTES DE CÁNCER DE MAMA Luis de la Cruz Merino, Antonio Barco Sánchez*, José Ibáñez Martínez, Fernando Henao Carrasco, Antonio Martínez Peinado*, Manuel Codes Manuel de Villena, Juan Antonio Virizuela Echaburu, Ana Vallejo Benítez, Víctor Sánchez Margalet, Adoración Nieto García. Servicio de Oncología Médica, Hospital Universitario Virgen Macarena de Sevilla; *Servicio de Bioquímica Clínica, Hospital Universitario Virgen Macarena de Sevilla; **Departamento de Anatomía Patológica, Hospital Universitario Virgen Macarena de Sevilla; ***Departamento de Medicina Preventiva y Salud Pública, Facultad de Medicina, Universidad de Sevilla. Introducción: En los últimos años, numerosos trabajos han confirmado la importancia que tiene el microambiente tumoral en relación a la respuesta inmune antineoplásica. La densidad y composición del infiltrado linfocitario intra y peritumoral por linfocitos infiltrantes de tumor (TIL) ) parece correlacionarse con una mejor evolución en cáncer de mama. En este trabajo analizamos los TIL y sus subtipos en casos de cáncer de mama del Hospital Universitario Virgen Macarena tratados con intención neoadyuvante, antes y después de tratamiento, así como los cambios acontecidos en el inmunofenotipo sérico. Materiales y Métodos: De marzo 2011 a marzo 2013, 48 pacientes (18 Her2 + / 30 Her2-) con cáncer de mama T2-4 N0- 3 tratadas con quimioterapia neoadyuvante (QTNA) en la Unidad de Cáncer de Mama del Hospital Universitario Virgen Macarena (Sevilla, España) fueron incluidos en el protocolo de estudio. Los infiltrados de linfocitos T CD3 +, CD8 +, CD8-1656 + y Foxp3 + se detectaron mediante inmunohistoquímica antes y después del final de la QTNA en muestras de tejido. Las muestras de sangre se recogieron en tubos de EDTA-K3 antes de cada ciclo para determinar el inmunofenotipo y el perfil de células T reguladoras (Tregs). Las poblaciones celulares en sangre se determinaron por análisis de citometría de flujo, incluyendo el estudio de CD3-CD4-CD25high (células T reguladoras) CD3-CD4-y CD25low. Resultados: En marzo de 2013, 35 pacientes (11 Her2 + / 24 Her2-) habían sido operadas. Se alcanzó respuesta patológica completa (RCp) o casi RCp (grado 4 y 5 Myller & Payne) en 13 pacientes. Se obtuvo RCp en el 63,63% (7 de 11) de los tumores que sobreexpresaban Her2, y sólo en un 25% (6 de 24) de los tumores HER2-negativo. Los Tregs disminuyeron en todos los grupos. La desaparición de Tregs (sistema de clasificación de Black) fue más frecuente en el grupo con RCp (69,23 vs 54,54%) y población Her2 + (63,63 vs 58,53%), encontrándose 88 LIBROCOMUNICACIONES Comunicaciones Pósters Pósters Expuestos diferencias significativas en determinados subgrupos. Los infiltrados de TCD8 + se mantuvieron estables durante el tratamiento. Conclusiones: Durante la QTNA los infiltrados de linfocitos Tregs disminuyen de manera significativa, siendo este hecho más notable en los subgrupos de RCp y her2+. No se encontraron cambios en los linfocitos citotóxicos CD8 +. Los hallazgos observados en los infiltrados linfocítarios intratumorales durante el tratamiento neoadyuvante indican que las células T reguladoras pueden representar una interesante diana terapéutica en el carcinoma de mama. Mama Avanzada Discusor(es): Pedro Sánchez Rovira PE- 29 DETERMINACIÓN DE LOS NIVELES CIRCULANTES DE MARCADORES ANGIOGÉNICOS EN CÁNCER DE MAMA. IMPLICANCIAS DIAGNÓSTICAS Y PRONÓSTICAS Mar Llorente Osteategui (1), Vega Iranzo (2) , Maria Jose Godes (2), Marta Lenczewska (3), Elena Sanmartín (3), Rosa Monfort (2), Cristina Caballero(2), Eloisa Jantus-Lewintre (3), Carlos Camps (2-3-4). (1) Servicio Oncología Médica, Hospital General Universitario Virgen de la Salud, Elda; (2)Servicio de Oncología Médica, Consorcio Hospital General Universitario de Valencia; (3) Laboratorio de Oncología Molecular, Fundación para la Investigación del Hospital General Universitario de Valencia; (4) Departamento de Medicina, Universitat de Valencia. Introducción: Muchos factores angiogénicos han sido estudiados en muestras de sangre periférica en una gran variedad de tumores y se asocian con el estadio tumoral, la progresión, el pronóstico y en algunos estudios recientes, como posibles marcadores predictivos de respuesta a tratamiento. El objetivo del presente estudio es analizar los niveles circulantes de dos ligandos de la familia de VEGF: VEGFA y PlGF y la forma soluble de los receptores VEGFR1 y VEGFR2 en pacientes con cáncer de mama en estadios iniciales y localmente avanzados, como posibles biomarcadores en esta patología. Materiales: y Métodos Se analizaron muestras plasmáticas de 90 pacientes con cáncer de mama del Servicio de Oncología del CHGUV y de 40 controles sanos (emparejados por edad). Todas las pacientes consintieron en donar sus muestras sanguíneas. Las concentraciones séricas de VEGFA, PLGF, VEGFR1 y VEGFR2 fueron analizadas por técnicas de ELISA de alta sensibilidad. Los análisis estadísticos se hicieron utilizando estadística no paramétrica, considerándose significativos cuando p<0.05. Resultados: Las variables analizadas mostraron diferencias significativas entre controles y pacientes, con excepción de PlGF. Hemos encontrado correlación entre algunas variables clínico-patológicas como el tamaño tumoral, la infiltración vascular, el estadio tumoral, recidiva/progresión o exitus y algunas de las variables analizadas. VEGFA y la combinación de PLGF & VEGFR-1 fueron variables con valor pronóstico en nuestra cohorte de pacientes con cáncer de mama. Estos hallazgos necesitan ser validados en cohortes independientes con un mayor número de casos. Conclusiones: El análisis de mediadores angiogénicos en suero de pacientes con cáncer de mama es factible mediante el uso de técnicas de ELISA. La determinación de los niveles plasmáticos de mediadores angiogénicos tiene relación con los datos clínico-patológicos y también con el pronóstico. (Financiado en parte por ayuda intramural “Lopez-Trigo” de la FIHGUV) PE- 30 ESTUDIO PROSPECTIVO PARA VALORAR LA NECESIDAD DEL HEMOGRAMA PREVIO A LA ADMINISTRACIÓN DE VINORELBINA ORAL (VRLO) EN EL DÍA 8 EN PACIENTES CON CÁNCER DE MAMA DISEMINADO (CMD) Ignacio Tusquets, Elena Galve, Miguel Gil, Eva Ciruelos, Montserrat Muñoz, Ruth Espinosa, Isabel Garau, Ana Gonzalez, Antonio Sánchez, Agustí Barnadas. Hospital del Mar, Barcelona. Hospital Universitario Basurto, Bilbao. Institut Catalá d’Oncologia, L’Hospitalet. Hospital Universitario 12 de Octubre, Madrid. Hospital Clinic, Barcelona. Complejo Hospitalario La Mancha Centro, Alcázar de San Juan. Hospital Son Llàtzer, Palma de Mallorca. Centro Oncológico de Galicia, A Coruña. Hospital Universitario 89 LIBROCOMUNICACIONES Comunicaciones Pósters Pósters Expuestos Puerta de Hierro, Majadahonda. Hospital de la Santa Creu i Sant Pau, Barcelona. Introducción: La quimioterapia oral permite evitar la administración parenteral y así como acudir al hospital de día, reduciendo costes derivados de toxicidad y recursos sanitarios. La VRLO supone una opción óptima tanto por su demostrada eficacia como por su perfil de seguridad. Un efecto adverso que presenta es la toxicidad hematológica, realizándose un hemograma previo a cada administración. Un estudio prospectivo en p seleccionados con cáncer de pulmón no microcítico ha demostrado que se puede evitar dicho análisis previo a la administración del día 8. Se ha llevado a cabo este estudio con el objetivo de determinar si se puede evitar la realización del hemograma previo a la administración del día 8 para eliminar venopunciones innecesarias. Materiales y Métodos: Se llevó a cabo un estudio prospectivo en 10 centros hospitalarios españoles. Criterios de inclusión: edad ≥ 18 años, CMD tratado previamente con antraciclinas y taxanos, consentimiento informado. Esquema de tratamiento: VRLO 80 mg/m2, D1 y 8 cada 3 semanas hasta progresión de la enfermedad, con primer ciclo (c) a 60 mg/m2 para testar mielosensibilidad. Resultados: Entre febrero de 2011 y noviembre de 2012 se incluyeron 31 p con CMD. Mediana de edad 65 años (rango 33-84). Se administró un total de 168 c; VRLO fue cancelada en día 8 en 12 c (7,1%) y reducida la dosis en 4 c (2,4%). Para el análisis se descartó el primer c de cada p, así como los c posteriores a un episodio de toxicidad hematológica. Se analizaron 143 c evaluables, siendo cancelada la dosis del día 8 por efecto adverso hematológico en 1 c (0,7%; IC 95%: 0,02%-3,84%). Conclusiones: El hemograma previo a la administración de vinorelbina oral en el día 8 puede ser evitado en pacientes con cáncer de mama metastásico con estado funcional ECOG 0-1, con un margen de seguridad aceptable. PE- 31 EL PET EN LA ESTADIFICACIÓN DEL CÁNCER DE MAMA LOCALMENTE AVANZADO Y EN RECAÍDA Ana López-González (1), Sebastián Molnar Fuentes (2), Iria Álvarez Silva (2), Laura López-González (2), Elena Almagro (3), Beatriz Nieto (1), Ángel Rodríguez (1), Alfonso Álvarez (1), Mariano Provencio (3), Andrés García Palomo (1). (1) Servicio de Oncología Médica, Complejo Asistencial Universitario de León; (2) Servicio de Radiodiagnóstico, Complejo Asistencial Universitario de León; (3) Servicio de OncologíaMédica, Hospital Universitario Puerta de Hierro-Majadahonda, Madrid. Introducción: Recientemente, la Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios ha autorizado el uso del PET en la estadificación del cáncer de mama localmente avanzado. El PET ha demostrado ser más preciso a la hora de detectar ganglios axilares patológicos y metástasis a distancia que las pruebas de imagen convencionales (radiografía simple de tórax, gammagrafía ósea y ecografía axilar y hepática). No existen estudios prospectivos que demuestren el beneficio del PET/TAC vs TAC en el estudio de extensión del cáncer de mama localmente avanzado. Objetivo: Comparar el papel del PET/TAC vs TAC en el estudio de extensión del cáncer de mama localmente avanzado y en recaída. Conocer los cambios tanto de estadiaje como de tratamiento atribuibles al PET/TAC. Materiales y Métodos: Estudio prospectivo de serie de casos consecutivos con pacientes diagnosticadas de cáncer de mama vistas en el Servicio de Oncología Médica del Complejo Asistencial Universitario de León durante el año 2012. De las 200 pacientes nuevas atendidas a lo largo del 2012, se seleccionaron las 20 pacientes con estadio III y en recaída. En éstas se solicitó como estudio de extensión TAC y TAC/PET. Se realizó un análisis de variables clínicas, anatomopatológicas y de la correlación del estudio de extensión con TAC y TAC/PET. Resultados: El 100% de las pacientes son mujeres. La edad media es de 57 años (rango: 77- 37). El 70% son postmenopáusicas. 70% estadio III y 30% recaídas. En la anatomía patológica, el 80% fueron ductales y el 20% lobulillares, con un 80% RH positivos y un 15% her2+. El PET fue positivo en el 50% de los casos, con un valor predictivo positivo del 100% y un valor predictivo negativo del 90% para el diagnóstico de metástasis a distancia. La sensibilidad y especificidad fueron del 90 y del 100% respectivamente. En el 20% de las pacientes, el PET fue patológico siendo el TAC normal, por lo que el PET fue el responsable del cambio de estadiaje y tratamiento en esos casos. En este grupo de pacientes, el 75% eran mujeres premenopáusicas en estadio III, y el 100% eran 90 LIBROCOMUNICACIONES Comunicaciones Pósters Pósters Expuestos tumores ductales con RH+ y her2-. Las localizaciones en las que el PET fue diagnóstico sobre el TAC fue en un 50% territorios ganglionares y en un 50% óseo. Discusión: El TAC/PET ha sido esencial en el manejo del paciente oncológico, reduciendo de manera significativa la incidencia de falsos positivos y falsos negativos de otras técnicas de imagen. En cuanto al cáncer de mama, se está explorando su papel en el diagnóstico de masas mamarias, en la planificación de radioterapia, en la monitorización de la respuesta al tratamiento, en la re- estadificación y en el seguimiento. En España está aprobado su uso tanto en la estadificación del cáncer de mama localmente avanzado como en la recidiva. Éste es el primer estudio prospectivo que compara el uso del TAC/PET frente al TAC en este grupo de pacientes. Conclusión: El TAC/PET es útil en el estudio de extensión del cáncer de mama localmente avanzado, especialmente en pacientes premenopáusicas y en aquellos tumores con hábito ductal, RH positivos y her2 negativo. PE- 32 FACTORES PRONÓSTICOS DE INFLUENCIA SOBRE LA SELECCIÓN DE BEVACIZUMAB COMBINADO CON QUIMIOTERAPIA EN PACIENTES CON CÁNCER DE MAMA METASTÁSICO HER2-NEGATIVO EN PRÁCTICA CLÍNICA HABITUAL. ONCOSUR-AVALOX: ESTUDIO OBSERVACIONAL TRANSVERSAL Luis Manso (1), Andrés García Palomo (2), Ramón Pérez Carrión (3), Ignacio Chacón López-Muñoz (4), Xabier Mielgo (5), Isabel Gallegos Sancho (6), Javier Cassinello (7), Rosa Llorente (8), Elena Galve (9), Cristina Grávalos (1). (1) Hospital 12 de Octubre; (2) Hospital de León; (3) Clínica Quirón; (4) Hospital Virgen de la Salud; (5) Hospital Alcorcón; (6) Hospital General de Segovia; (7) Hospital Guadalajara; (8) Hospital Dr. Peset; (9) Hospital Basurto. Introducción: La combinación de bevacizumab (BEV) y quimioterapia (QT) mejora la supervivencia de las pacientes con cáncer de mama metastásico HER2 negativo. Hemos investigado la influencia de la edad, el estado funcional ECOG, el estatus hormonal, el número de localizaciones, las localizaciones y la decisión del paciente en la selección de BV combinado con QT. Materiales y Métodos: Estudio observacional, transversal y multicéntrico en pacientes HER2 negativo que han recibido primera línea de tratamiento con QT y BEV. Resultados: Se incluyeron 219 pacientes: mediana de edad 51 (44-63) años; ECOG: 0=53%; 60,4% premenopáusicas; 23,9% triple-negativo (TN); 76,2 % receptor hormonal positivo (HR+). Enfermedad metastásica: J3 localizaciones=39,2% (TN: 22%; HR+: 43,9%); localizaciones: 45,2% hueso, 37,4% hígado, 30,1% pulmón. Las combinaciones basadas en BEV más frecuentes fueron paclitaxel/BEV (60,7%) y docetaxel/BEV (12,8%); mediana del número de ciclos de CT: 6 (5- 8). Supervivencia libre de enfermedad (SLE) J12 meses fue alcanzada por 82,8%; TN: 78,9%; HR+: 83,3%. Tasa de respuesta global (RG) fue 62,7%: 53,6% respuesta parcial (RP); 9,1% respuesta completa (RC); 25,4% enfermedad estable (EE) y 7,2% progresión de la enfermedad (4,8% no evaluado). TN: RG 54,2% (47,9% RP), 80% (27,1% EE); HR+: RG 65.8% (55,7% RP), beneficio clínico 89,9% (24,1% EE). 66,2% presentaron al menos una toxicidad, fundamentalmente grado 1-2; 32% BEV relacionadas: sólo 3 grado 3 toxicidades; no grade 4. Recibir terapia hormonal adyuvante se asoció con ≥12 meses SLE (p<0,05). Tumores ER+ (OR: 0,326; 95% CI: 0,16-0,65; p=0,002) y la decisión del paciente después de considerar el punto de vista del médico (OR: 0,026; 95%CI: 0,01-0,74; p=0,085) fueron factores independientes asociados con la selección de paclitaxel-BEV en la población global (TN o HR+). Metástasis en el hígado se relacionó significativamente con la administración de paclitaxel-BEV (p<0,01). Conclusiones: La primera línea con CT y BEV ha demostrado ser un esquema efectivo y seguro para pacientes TN y HR+. Los tumores ER+ así como la decisión del paciente después de considerar el punto de vista del médico, fueron identificados como factores independientes para la selección de la terapia con BEV-paclitaxel. La presencia de metástasis en el hígado se asoció significativamente con la administración de paclitaxel-BEV. PE- 33 ESTUDIO EUFORIA-1; ANÁLISIS RETROSPECTIVO DEL USO INICIAL DE ERIBULINA EN CÁNCER DE MAMA METÁSTASICO (CMM) EN ESPAÑA 91 LIBROCOMUNICACIONES Comunicaciones Pósters Pósters Expuestos José Ángel García-Sáenz , Manuel Rúiz Borrego, Isabel Calvo Plaza, Juan Lao Romera, Luis Manso Sánchez, Antonio González Martín, Margarita Feyjóo Sous, Jesús Florián Gericó, Serafín Morales Murillo, César Rodríguez Sánchez. Hospital Clínico San Carlos. Hospital Universitario Virgen del Rocío. Hospital Madrid Norte Sanchinarro. Hospital Universitario Miguel Servet. Hospital 12 de Octubre. MD Anderson Cancer Center, Madrid. Hospital Sanitas La Moraleja. Hospital Comarcal de Barbastro. Hospital Arnau de Vilanova. Complejo Asistencial Universitario de Salamanca. Introducción: Eribulina está indicada en el CMM pretratado con taxanos y antraciclinas. Desde su autorización en España (04/2011), la AEMPS ha supervisado su prescripción mediante un programa de utilización en situaciones especiales. Materiales y Métodos: Estudio observacional, retrospectivo en pacientes con CMM tratados con >3 ciclos de Eribulina, durante el primer año postautorización en España para analizar la eficacia y seguridad del fármaco en dichas condiciones de acceso y caracterizar la población tratada. Resultados: Participaron 104 pacientes de 19 centros. Tumores ductales: 77%; 12% lobulillares. Grado histológico I-II: 40%; luminales: 55%; HER2+: 15%; Triple negativo (TN); 30%. Edad mediana: 57a. Afectación visceral: 76%; ECOG 0-1: 65%; 51% de pacientes con >5 líneas previas para el CMM (todos antraciclinas, taxanos y/o capecitabina; 88% antraciclinas y taxanos; 73% los tres). Duración del tratamiento: 2,2m (1-11). Número de ciclos: 4 (1-14), 61% sin reducción de dosis y 40% sin retraso. SG: 8,8 meses, SLP: 3,3 meses. TRO: 20,8% (TN: 30%, Her2+: 20%; L: 16%). BC: 43,6%. Las pacientes no pretratadas con capecitabina tuvieron mayor TRO (37% vs 17%), BC (30% vs 16%) y SG (10,8 vs 7,7 meses). 79% de pacientes tuvieron >1 efectos adversos (AA). Los más frecuentes (>10%): astenia (44%), neutropenia (25%), anemia (19%), alopecia (17%), mucositis (15%), fiebre (12%) y nauseas (10%). Los AA G3-4 más relevantes fueron neutropenia (5%) y mucositis (3%). Conclusiones: Esta cohorte estaba más politratada, tenía peor ECOG, obtuvo menores SLP y SG respecto a la población del estudio EMBRACE pese a lo cual su TRO y BC fueron mayores. Respondieron mejor las pacientes no pretratadas con capecitabi- na, con ECOG 0-1 o con tumores TN. La toxicidad fue la esperable y fácil de manejar, confirmándose la utilidad y seguridad de eribulina en CMM. Este análisis sugiere que los resultados podrían mejorar si Eribulina se utilizara en líneas previas. Cabeza y Cuello Discusor(es): Dr. Julio José Lambea Sonrrosal PE- 34 RADIOTERAPIA + CISPLATINO VERSUS RADIOTERAPIA + CETUXIMAB EN PACIENTES CON CÁNCER DE CABEZA Y CUELLO LOCALMENTE AVANZADO Casilda Llácer Pérez *, Begoña Jiménez Rodríguez*, Jose Manuel Trigo Pérez*, Mª Dolores Toledo Serrano , Inmaculada Ramos García*, M. Isabel Sáez Medina*, Cristina Quero Blanco*, Jose Antonio Medina Carmona , Emilio Alba Conejo*. * Servicio Oncología Médica, Hospital Virgen de la Victoria de Málaga; ** Servicio Oncología Radioterápica, Hospital Virgen de la Victoria de Málaga. Introducción: Comparar la eficacia del tratamiento con RT+cisplatino frente a RT+cetuximab en pacientes con carcinoma de cabeza y cuello locamente avanzado (CCC-LA). Materiales y Métodos: Se analizó retrospectivamente la eficacia de cisplatino concomitante con RT versus cetuximab concomitante con RT en el tratamiento de pacientes con CCC-LA, desde mayo del 2000 a noviembre del 2012. Se excluyeron pacientes que habían recibido quimioterapia (QT) de inducción o concomitancia con cisplatino semanal. Los pacientes recibieron RT+cisplatino 100 mg/m2 cada 21 días o cetuximab 250 mg/m2 semanal (con dosis de inicio de 400 mg/m2). El objetivo primario fue tasa de recurrencia locorregional, los objetivos secundarios fueron supervivencia libre de progresión (SLP) y supervivencia global (SG) y toxicidad. Resultados: Se incluyeron 99 pacientes, 66 tratados con RT+cisplatino y 33 tratados con RT+cetuximab, con una mediana de seguimiento de 19.8 meses. Los pacientes tratados con cetuximab tenían una mediana de edad superior (71 vs 58 años), presentaban mayor tasa de comorbilidad (88 vs 54%), ECOG 2 (21% vs 4.5%) e insuficiencia renal (9.1% vs 0 %). La tasa de recidiva locorregio- 92 LIBROCOMUNICACIONES Comunicaciones Pósters Pósters Expuestos nal fue del 24.2% vs 36.3% respectivamente (p = 0.446). La SLP y la SG a 2 años para el grupo de RT+cisplatino y RT+cetuximab fue del 54.1% vs 49.5% (p = 0.223) y 71.7% vs 59.0% (p = 0.41), respectivamente. La toxicidad grado 3-4 observada fue mayor en el grupo de RT+cetuximab, a expensas de disfagia, epitelitis y rash. En el análisis multivariante para SLP, sólo el ECOG resultó factor pronóstico y el tratamiento con RT+cisplatino no supuso un mayor control locorregional (HR 1.05; p = 0.917). Conclusiones: En nuestra serie de pacientes, el tratamiento con RT+cetuximab produce similares resultados que la concomitancia con RT+cisplatino, siendo la primera una alternativa aceptable a RT+cisplatino, especialmente en pacientes no subsidiarios de tratamiento con cisplatino. SNC Discusor(es): Dr. Julio José Lambea Sonrrosal PE- 35 PAPEL DEL ESTADO DE LA METILACIÓN DEL GEN MGMT EN DOS SERIES CONSECUTIVAS DE PACIENTES (PTS) CON GLIOMAS DE ALTO GRADO (GAG) IRRESECABLES TRATADOS CON O SIN QUIMIOTERAPIA NEOADYUVANTE ANTES DE LA QUIMIORADIOTERAPIA ESTÁNDAR (QRT) Y TEMOZOLAMIDA (TMZ) ADYUVANTE Alberto Indacochea Cusirramos, Jose Luis Cuadra Urteaga, Cristina Bugés Sánchez, Laia Capdevila Riera, Sara Cros Costa*, Olatz Etxaniz, Salvador Villa Freixa, Carme Balaña Quintero. ICO Badalona. Hospital Germans Trias i Pujol; Hospital General de Granollers*. Introducción: El tratamiento estándar de los GAG se basa en la QRT con TMZ. La neoadyuvancia ha sido estudiada en series cortas por lo que no es un estándar de tratamiento. El estado de metilación del promotor del gen MGMT se ha postulado como factor pronóstico. Materiales y Métodos: Se analizaron retrospectivamente dos series consecutivas de pts afectos de GAG no resecables unos tratados con quimioterapia neoadyuvante (TMZ y cisplatino) antes del 2005 y los posteriores a dicha fecha tratados con TMZ concurrente y adyuvante a la radioterapia. Resultados: Se seleccionaron 46pts diagnosticados entre agosto de 2003 y octubre de 2010. 23pts recibieron tratamiento neoadyuvante con TMZ (200mg/ m2/x 5d) y cisplatino (75mg/m2) seguido TMZ concomitante a radioterapia 60 Gy-6s y TMZ adyuvante (grupo NA), y los 23pts restantes recibieron el tratamiento estándar con TMZ concomitante radioterapia 60 Gy-6s y TMZ adyuvante (grupo QRT). Las características de los pacientes en edat, sexo, PS e índice de Barthel se distribuyeron uniformemente en los dos grupos. Histología: 78,3% en el grupo NA vs 69,6% en el grupo QRT fueron glioblastomas (GB). 82,6% de los pts completaron la radioterapia programada en el grupo de NA frente a un 91,3% en el grupo de QRT (p = 0,66). PFS fue de 3,3 meses (m) (IC 95%: 0,5 – 6,4) en el grupo de NA en comparación con 5,1m (IC 95%: 3,1 a 7,2) en el grupo QRT (p = 0,93), la SG fue 7,9m (IC 95%: 6,2 a 9,5) frente a 11,2m (IC 95%: 4,3 a 18,2), respectivamente (p = 0,93). Se analizó la metilación del promotor del gen MGMT en 42 muestras (91,3%) de los cuales el 38,1% (16pts) resultaron metilados. En el grupo NA la PFS fue de 5,2m (IC 95%: 3,6-6,8) en pts MGMT metilado versus 2,5m (IC 95%: 2,2-2,9) en pts MGMT no metilado (p 0,09). En el grupo QRT la PFS en pts con MGMT metilado fue de 4,7m (IC 95%: 2,7-6,8) respecto a los 6,7m (IC 95%: 0,2-13,4) en pts MGMT no metilado (p 0,04). El análisis de SG en función del grupo de tratamiento y del estado promotor del MGMT no reportó diferencias. Conclusiones: No se encontraron diferencias ni en la SLP ni en SG entre los dos grupos de tratamiento. La administración de tratamiento neoadyuvante no demostró un impacto negativo en el porcentaje de pts que completaron el tratamiento radioterápico. La menor PFS del subgrupo de pacientes sin metilación del promotor del gen MGMT tratados con NA sugiere un efecto deletéreo derivado del retraso de la RT en estos pacientes. Estos resultados proporcionan una base para justificar la realización de ensayos clínicos en este contexto con nuevas drogas antes del tratamiento de radioterapia. PE- 36 MARCADORES PRONÓSTICOS Y PREDICTIVOS DE RESPUESTAS EN PACIENTES CON GLIOBLASTOMA MULTIFORME TRATADOS CON RADIOTERAPIA Y TEMOZOLAMIDA Beatriz Gonzalez Astorga, Consolación Melguizo, Jose Carlos Prados, Encarnación González, Victoria 93 LIBROCOMUNICACIONES Comunicaciones Pósters Pósters Expuestos Castellón, Jesús Soberino, Cynthia González, Julia Ruiz, Carmen Sanchez, Raquel Luque. Servicio Oncologia Médica, Hospital Virgen de las Nieves de Granada; Departamento de Anatomía y Embriología Humana, Universidad de Granada. sicos como la edad y evolución de la clínica. Por otra parte, sorprendentemente, la alta expresión de CD133 predice resultados favorables. Introducción: Actualmente el tratamiento estándar en los pacientes con GBM es la radioterpia (RT) con temozolamida concurrente (TMZ), seguida de TMZ deacuerdo al estudio EORTC/NCIC. Nuestro objetivo es analizar el significado del antígeno CD133, la metilación del promotor de MGMT y la expresión de proteína MGMT y otros marcadores en un grupo homogéneo de pacientes con GBM tratados de manera uniforme con RT y TMZ. Materiales y Métodos: Analizamos de forma retrospectiva 43 pacientes con GBM. Todos los pacientes fueron tratados con radioterapia combinada con TMZ concurrente y adyuvante en nuestra institución entre los años 2000-2009. La metilación del promotor de MGMT fue determinada por PCR específica de metilación tras tratamiento con bisulfito. La expresión de proteína MGMT y antígeno CD133 fue determinada por inmunohistoquímica usando un sistema automático de cuantificación. La supervivencia global (SG) y la supervivencia libre de progresión (SLP) fue calculada por el método de Kaplan –Meier. Resultados: En el análisis univariable la edad menor de 50 años, metilación MGMT y alta expresión de CD133 se correlacionaron de forma significativa con la SG. La edad, el tiempo de evolución de la clínica mayor de 3 meses y la metilación de MGMT se correlacionaron de forma significativa con una mayor SLP. En el análisis multivariable fueron factores pronósticos independientes de SG la edad (RR: 2.498 ; 95% CI, 1.218-5.123: P= 0.013) y la metilación de MGMT (RR: 0.480; 95% CI, 0.231-0.999; P= 0.05); y para SLP sólo la metilación de MGMT (RR: 0.351; 95% CI, 0.162-0.758; P= 0.08). En cuanto a los factores predictivos de respuesta tan sólo la metilación de MGMT fue significativa, la tasa de respuestas fue superior en los pacientes metilados (43,3% vs. 17,5%, P=0.036). Conclusiones: Este estudio confirma el análisis de los datos publicados por Hegi y cols en nuestros pacientes y demuestra el valor del análisis rutinatio del estado de metilación de MGMT como factor pronóstico y predictivo de respuesta. También confirmamos el valor pronóstico de factores clá- ANALISIS MOLECULAR DE FACTOR DE CRECIMIENTO EPIDERMICO EN PACIENTES CON GLIOBLASTOMA MULTIFORME Ignacio Matos Garcia, Rebeca Lozano Mejorada, Irene Rodriguez, Miguel Navarro Martín, Alba Noguerido, Cecilia Guillén, Oliver Ruano, Juan Luis Garcia, Germán Martín, Rogelio Gonzalez Sarmiento. (1) Servicio de Oncología, Hospital Universitario de Salamanca; (2) IBSAL; (3) IECSCYL. Unidad de Medicina Molecular; (4) Departamento de Medicina, Universidad de Salamanca, IBMCC; (5) Centro de Investigación del Cáncer (USAL/CSIC). PE- 37 Introducción: Los glioblastomas multiformes, representan los tumores primarios cerebrales más frecuentes en la edad adulta. Estos tumores presentan diferentes alteraciones moleculares, entre las que se encuentran las variaciones del factor crecimiento epidérmico. La variante EFGRVIII, en la cual se produce una deleción de los exones del 2 al 7, presenta una perdida del dominio extracelular. No están claras las implicaciones pronosticas de este hecho, si activaría de forma constituyente la señal intracelular o por el contrario la falta del dominio extracelular impediría la unión al ligando y la activación de la cascada por lo tanto. Objetivo: Determinar la existencia de mutaciones por secuenciación de los exones 18,19,20,21 que constituyen la región tirosina quinasa de EGFR y analizar EGFRvIII, sus implicaciones pronósticas y relación con la edad de pacientes con GBM. Materiales y Métodos: Estudio retrospectivo en el que se analiza por secuenciación mutaciones en los exones del 18-21 de EGFR en 60 pacientes con GBM. Se realiza en 34 de ellos RT-PCR para determinar EGFRvIII y se analiza supervivencia goblal por Kaplan – Meier. Resultados: No hemos encontrado ninguna mutación en los exones 18,19,20,21 de EGFR, al igual que estudios recientes. El 29 % de los pacientes analizados presentaban la variante EGFRvIII, estos presentan una supervivencia global de 14 meses por los 11,9 meses sin la alteración; no existen diferencias estadísticamente significativas (p=0.2), 94 LIBROCOMUNICACIONES Comunicaciones Pósters Pósters Expuestos pero si una tendencia favorable que se debería estudiar con un aumento en el número de casos. En lo que respecta a la edad únicamente un paciente menor de 55 años presentaba EGFRvIII. Hasta en un 24% hemos detectado isoformas de EGFR pendientes de secuenciar. En esta electroforesis el paciente 1 expresa tanto EGFR como EFGRVIII, el paciente 2 únicamente EFGR, el 3 sólo EFGRVIII y el 4 EFGR. Conclusiones: En la pacientes analizados no existe mutaciones en los exones que codifican la actividad tirosin quinasa de EGFR. La variante EGFRvIII es detectada en el 29% sin ser un factor pronóstico, si parece ser una alteración mas frecuente en pacientes mayores de 55 años. BIBLIOGRAFIA: Quan AL et Al, Int J Radiant Oncol Biol Phys. 2005 Nov 1;63(3):695-703. Epub 2005 Jun 2; HeimbergerAB, et Al. Clin Cancer Res. 2005;11(4):1462–1466; Liu L, Backlund et AL. J Mol Med (Berl). 2005;83(11): 917–926. Ginecológico Discusor(es): Dra. Yolanda García García PE- 38 Survival Functions 1,0 EGFRvIII NO SI NO-censored SI-censored Cum Survival 0,8 0,6 0,4 0,2 0,0 0 500 1000 1500 2000 Supervivencia ASOCIACIÓN ENTRE NIVEL DE HEMOGLOBINA Y SUPERVIVENCIA EN CARCINOMA DE CERVIX TRATADO CON RADIOTERAPIA Y QUIMIOTERAPIA CONCOMITANTE Julia Madani Pérez , Ana Cebollero, Alba Hernández, Jorge Hernando, Irene Torres, Juan Lao, Esther Millastre, Teresa Puértolas, Ana Herrero, Antonio Antón. Servicio Oncología Médica. Hospital Universitario Miguel Servet. Zaragoza Introducción: La anemia puede disminuir la sensibilidad al tratamiento de radioterapia y quimioterapia en el carcinoma de cérvix. La hipoxia pretratamiento está asociada a una menor superpivencia global (SG) y supervivencia libre de progresión (SLP), mayor tasa de recurrencias y menor control local . El valor nadir de hemoglobina durante el tratamiento también puede actuar como factor pronóstico y predictor de respuesta. El objetivo de nuestro estudio es determinar el impacto de la anemia antes y durante el tratamiento de qumioradioterapia en pacientes con carcinoma de cérvix. Medias y medianas del tiempo de supervivencia HBPRETTº Mediaa Mediana Intervalo de confianza al 95% HB < 11 HB IGUAL O > 11 DESCONOCIDA Global Estimación Error típico 47,267 72,204 52,333 67,375 14,977 6,830 25,571 6,177 Límite inferior Límite superior 17,911 58,817 2,215 55,269 76,622 85,590 102,452 79,481 a. La estimación se limita al mayor tiempo de supervivencia si se ha censurado. 95 LIBROCOMUNICACIONES Estimación Error típico 14,000 . 31,000 . 16,764 . 15,513 . Intervalo de confianza al 95% Límite inferior ,000 . ,594 . Límite superior 46,857 . 61,406 . Comunicaciones Pósters Pósters Expuestos Materiales y Métodos: Se analizan de forma retrospectiva las cifras de hemoglobina (hb) antes y durante el tratamiento de quimioradioterapia en un total de 74 pacientes(p) diagnosticadas en nuestro centro, entre Enero de 2003 y Noviembre 2010, de carcinoma de cérvix estadio IB2-IVa. Se considera anemia cifras de hemoglobina por debajo de 11g/dl. La SLP y SG son analizadas según el método de Kaplan-Meier. Resultados: En el momento de iniciar el tratamiento 13 p (17,6%) presentan una hb < a 11g/dl, 58p (78,4%) igual o > a 11g/dl y en 3p hb desconocida. Durante el tratamiento de quimioradioterapia 34p (45,9%) hb nadir < 11g/dl, 36p( 48,6%) igual o > 11g/dl y en 4p hb desconocida. Reciben tratamiento de soporte 25p(33,8%). Tipo de tratamiento de soporte: Hierro+Eritropoyetina 17p ,Transfusión sanguínea 8p .Se analiza la mediana de SLP en función de la HEMOGLOBINA PRETRATAMIENTO: Igual o > 11g/dl no se ha alcanzado en el momento del análisis, < 11g/dl 14 meses(IC95%0,000-46,857). La SLP estimada a 5 años para hb igual o > 11g/ dl es del 59%. La mediana de SLP en función de la HEMOGLOBINA NADIR: Igual o > 11g/dl no se ha alcanzado en el momento del analisis, < 11g/dl 42 meses. La SLP estimada a 5 años para hb nadir igual o > 11g/dl es del 60%. La SG estimada a 5 años es del 69% para hb pretratamiento igual o > 11g/dl , 52% para hb pretratamiento < 11g/dl y 67% para hb nadir igual o > 11g/dl y < 11 g/dl. Conclusiones: En nuestra serie de pacientes existe relación entre la anemia pretratamiento y una menor Supervivencia libre de progresión. No se ha objetivado relación entre el nivel nadir de hemoglobina durante el tratamiento y la supervivencia. HBPRETTº HB < 11 HB IGUAL O > 11 DESCONOCIDA HB <11-Censurado HB IGUAL O > 11-Censurado DESCONOCIDACensurado 1,0 Supervivencia acum 0,8 0,6 0,4 0,2 0,0 0 20 40 60 80 SLPMESES 100 120 PE- 39 CANCER EPITELIAL DE OVARIO (CEO) Y CARCINOMA PERITONEAL PRIMARIO (CPP). ANALISIS RETROSPECTIVO EN PACIENTES DE EDAD AVANZADA (EA) Juan Manuel Mañé Martínez, Alberto Muñoz Llarena, Gonzalo López Argumedo Esnarrizaga, Abigail Ruiz de Lobera Martínez, Estibaliz Iza Rodriguez, Mikel Arruti Ibarbia, Eddy Isabel Gutierrez Damián, Cristina López Escola, Elizabeth Condori Quito, Guillermo López Vivanco. Servicio de Oncología Médica. Hospital Universitario de Cruces. Barakaldo. Bizkaia. Introducción: La frecuencia del CEO en los pacientes con EA está aumentando en todo el mundo y se espera que ante el aumento en la esperanza de vida en nuestro medio, esta frecuencia continúe aumentando. El CPP es una entidad clínica que ha demostrado un comportamiento biológico y clínico similar al CEO. Además el CEO es la causa más frecuente de muertes en el cáncer ginecológico y la quinta causa de mortalidad por cáncer entre las mujeres, y su riesgo relativo es mayor entre las pacientes con EA. Se propone identificar en pacientes con EA y diagnosticados de CEO y CPP que permitan mejorar el manejo clínico de dichos pacientes y por ello los resultados globales. Materiales y Métodos: Entre Enero de 2007 y Diciembre de 2011 se incluyeron un total de 53 pacientes de más de 64 años diagnosticadas, controladas o tratadas en el Servicio de Oncología Médica del Hospital de Cruces. El 11.3% correspondía a CPP y el 88.7% a CEO. El PS registrado fue: 0 en el 24.5%, 1 en el 34%, 2 en el 26.4%, 3 en el 7.5%, 4 en el 5.7% y desconocido en el 1.9%. La mayoría de los pacientes presentaron estadio III (52.8%) o IV (30.2%) al diagnóstico aunque también había estadios II (9.4%) y I (7.5%). El CA125 estaba elevado en el diagnóstico en el 79.2% de los casos. Se practicó cirugía de debulking en el 64.2% de las pacientes. La mayoría de pacientes recibieron quimioterapia (94.4%), administrándose un esquema con poliquimioterapia en el 86.8% de los casos, en tanto que el 13.2% recibieron monoquimioterapia. Resultados: Entre 38 respuestas evaluables, se apreciaron las siguientes valoraciones: Respuesta parcial 45% de los pacientes, respuesta completa en 27.2%, enfermedad estable en 24.2% y progresión en el 3%. El 18% de las pacientes fueron 96 LIBROCOMUNICACIONES Comunicaciones Pósters Pósters Expuestos tratados en segunda línea con el mismo esquema de tratamiento (platino sensibilidad) y el 26.4% de los pacientes recibieron más de una línea de quimioterapia (rango 2-5). Se encontraron diferencias significativas en la supervivencia global en relación al diferente PS (p=0.018) en el análisis multivariante. La mediana de supervivencia global para todos los pacientes fue de 131 semanas. Conclusiones: En nuestra experiencia, los resultados en pacientes de EA son comparables a aquellos resultados esperables entre pacientes más jóvenes y esto es de particular importancia para optimizar los tratamientos en pacientes de EA especialmente en tumores quimiosensibles como el CEO y el CPP. PE- 40 OBESIDAD Y RIESGO DE RECURRENCIA EN PACIENTES CON CÁNCER DE OVARIO NO METASTÁSICO Marta Carmona Campos, Carmela Rodríguez López, María Vieito Villar, Alexandra Cortegoso Mosquera, Juan Ruiz Bañobre, Nieves Martínez Lago, Urbano Anido Herranz, Santiago Aguin Losada, Elena Brozos Vázquez, Rafael López López. Complejo Hospitalario Universitario de Santiago de Compostela, Fundación de Investigación Sanitaria Ramón Domínguez. Introducción: Existe una controversia a cerca del papel de la obesidad como factor de riesgo de recurrencia en el cáncer de ovario. Materiales y Métodos: Estudio observacional unicéntrico basado en 61 pacientes diagnosticadas de cáncer de ovario entre enero del 2007 y marzo del 2012 con historia abierta en el servicio de oncología médica del CHUS. Resultados: De las 61 pacientes la media de edad fue 57 años y el IMC medio 25,28 Kg/m2. Las histologías más frecuentes fueron seroso-papilar (41%), adenocarcinoma NOS (16%), endometrioide (13%) y mucinoso (8,2%). Un 21% eran estadio I, 11% estadio II, 5% estadios IIIa-b y 63% estadio IIIc. La estrategia de tratamiento más frecuente fue la cirugía y quimioetrapia adyuvante, la cirugía en un 62% fue completa y en un 85% de los casos se empleó CarboplatinoPaclitaxel como esquema de quimioterapia. Se obtiene una relación estadísticamente significativa entre supervivencia libre de progresión (SLP) y tipo de cirugía (HR 1,39; 1,12-1,73) y respuesta a quimioterapia (HR 0,71; 0,55-0,93), así como una tendencia a la relación con el IMC (HR 0,35; 0,121,03) mediante el modelo multivariante de Cox. La mediana de SLP, obtenida mediante la curva de Kaplan-Meier, es de 55 meses para las pacientes con peso normal y 24 meses para las pacientes con sobrepeso y obesidad, aunque no alcanza la significación estadística. Se relacionaron con la recaída y progresión de la enfermedad los siguientes factores: estadio (p 0,04), estrategia de tratamiento (p<0,01) y tipo de cirugía (p<0,01). Para ello empleamos chi- cuadrado. Conclusiones: Existe una tendencia a un mayor riesgo de recaída o progresión entre las pacientes con sobrepeso y obesidad que se acompaña de una menor mediana de supervivencia libre de progresión. Otros factores asociados a mal pronóstico ya conocidos, como el estadío III y la cirugía no completa, también han resultado pronósticos en este estudio. 97 LIBROCOMUNICACIONES Comunicaciones Pósters Pósters Expuestos Viernes, 25 de Octubre Área de Exposición de Pósters Digestivo Colorrectal Discusor(es): Dra. Pilar García Alfonso PE- 41 ESTUDIO FASE II CON BEVACIZUMAB (BV) + CAPECITABINA Y OXALIPLATINO (XELOX) COMO TRATAMIENTO DE PRIMERA LÍNEA EN EL PACIENTE ANCIANO CON CÁNCER COLORRCTAL METASTÁSICO (CCRM): ESTUDIO BECOX (GEMCAD 0901) Jaime Feliu Batlle, Antonieta Salut, Maria José Safont, Carlos García-Girón, Jorge Aparicio, Ruth Vera, Olbiá Serrá, Enrique Casado, Pilar Escudero, Joan Maurel. Grupo Cooperativo GEMCAD. Introducción: Diversos análisis de subgrupos han demostrado que BV + XELOX es un tratamiento eficaz y tolerable en pacientes ancianos seleccionados con CCRm. El objetivo de este estudio es investigar la eficacia y la toxicidad del esquema BV + XELOX seguido de BV + capecitabina en pacientes ancianos con CCRm. Materiales y Métodos: Se incluyeron pacientes con edad ≥70 años, con ECOG PS 0/1, independientes para ABVD (actividades básicas de la vida diaria) y AIVD (actividades instrumentales de la vida diaria), con una o ninguna comorbilidad y con CCRm confirmado por citología o histología. Se administró capecitabina 1000 mg/m2 bid po, días 1–14, oxaliplatino 130 mg/m2 y BV 7.5 mg/kg día 1, cada 21 días. El oxaliplatino se suspendió a los 6 ciclos. El objetivo primario fue el tiempo hasta la progresión (TTP); y los objetivos secundarios la supervivencia global (SG), supervivencia libre de progresión (SLP), tasa global de respuestas (TGR) y acontecimientos adversos (AEs) (clinicaltrial. gov number NCT01067053). Resultados: Se incluyeron 69 pacientes, pero el análisis por intención de tratar se realizó en 68 pacientes (un enfermo no recibió tratamiento). La mediana de edad fue de 76 años, relación H/M: 65%/45%, ECOG PS 0/1 en 47%/53%. Los resultados de eficacia se presentan en la tabla. Se detectó toxicidad grado 3/4 en 45 enfermos (66%); siendo las más frecuentes el s. mano-pie (7%/0%), diarrea (16%/2%), náuseas (9%/2%), mucositis (13%/3%) y astenia (16%/0%). La toxicidad grado 3/4 relacionada con el BV fue: proteinuria (2%/0%), TVP (6%/0%) y TEP (3%/2%). No hubo muertes tóxicas. N=68 Mediana TTP, meses (95% CI) 11.0 (8.1–14.1) Mediana SLP, meses (95% CI) 10.6 (8.3–12.8) Mediana SG, meses (95% CI 20.4 (13.2–27.6) Respuesta, n (%) -Completa -Parcial -Enfermedad estable -Progresión ORR, % (95% CI) 98 LIBROCOMUNICACIONES 2 (3) 29 (43) 23 (34) 14 (21) 45.6 (33.6–58.1) Comunicaciones Pósters Pósters Expuestos Conclusiones: El esquema BV-XELOX es eficaz y bien tolerado en los pacientes ancianos con buen estado general y sin pluripatología. El perfil y la incidencia de AEs es similar al de otros grupos de edad. PE- 42 ESTUDIO FASE II DE PANITUMUMAB EN MONOTERAPIA COMO TRATAMIENTO DE PRIMERA LÍNEA EN PACIENTES ANCIANOS FRÁGILES CON KRAS NATIVO Y CÁNCER COLORRECTAL CON FACTORES DE MAL PRONÓSTICO Javier Sastre, Bartomeu Massuti, Auxiliadora Gomez, Carmen Guillén, Silvia Gil-Calle, Carlos López, Margarita Reboredo, Mercedes Martínez-Villacampa, Eduardo Díaz-Rubio, Enrique Aranda. HC San Carlos Madrid, Spain. Center affíliated to the Red Temática de Investigación Cooperativa (RD06/0020/0021). Instituto Carlos III, Spanish Ministry of Science and Innovation; Hospital General Universitario, Alicante; Hospital Reina Sofía, Córdoba; Hospital Ramón y Cajal, Madrid; Hospital Regional Universitario Carlos Haya, Málaga; Hospital Marqués de Valdecilla, Santander; Complejo Hospitalario Universitario, La Coruña; ICO. H. Duran i Reynals, Barcelona; HC San Carlos Madrid, Spain. Center affíliated to the Red Temática de Investigación Cooperativa (RD06/0020/0021). Instituto Carlos III, Spanish Ministry of Science and Innovation; Hospital Reina Sofía, Córdoba. Introducción: Los pacientes ancianos frágiles (pts) con cáncer colorrectal metastásico (CCRm) no son candidatos a quimioterapia por su estado funcional y comorbilidades asociadas. La mediana de supervivencia (SG) para pts no-frágiles tratados 5-FU es 10,7 y 6,1 meses para el grupo de riesgo intermedio y alto respectivamente, según clasificación de factores pronósticos de Köhne (KPC). Los anticuerpos monoclonales anti-EGFR son activos en monoterapia y poco tóxicos, pudiendo ser una opción para pts frágiles seleccionados. Materiales y Métodos: Ensayo fase II, multicéntrico, en pts ≥ 70 años con CCRm y KRAS nativo, ECOG <3, riesgo intermedio o alto según KPC y uno o más de los siguientes criterios: a)dependencia para una de las actividades básicas de la vida diaria; b)>3 comorbilidades según escala de Charlson, mas dependencia para una de las actividades instrumentales de la vida diaria; c) presencia de algún síndrome geriátrico (edad >85 años, incontinencia fecal o urinaria en ausencia de estrés, caídas frecuentes, fracturas espontáneas, abandono). Los pts recibieron panitumumab 6 mg/ kg cada 2 semanas hasta progresión o toxicidad inaceptable. El objetivo primario fue la supervivencia libre de progresión (SLP) a 6 meses. Resultados: 33 pts, mediana de edad 81 años (73-89), 22 hombres/11 mujeres, ECOG 0/1/2: 6%/39%/55%. 66,7%pts tuvieron cirugía previa del primario y 6,1% recibieron quimioterapia neo/adyuvante previa. KPC intermedio:52%, alto:45%. Acontecimientos adversos (AA) grado 3 relacionados con panitumumab: cutaneos 15%, hipocalcemia 3%, hipopotasemia 3%, hipomagnesemia 3%. 51.5% pts fallecidos: por progresión (14pts), proceso intercurrente no relacionado (2 pts), causa desconocida (1pt). Hubo 3 respuestas parciales (9%), 18 estabilizaciones (45%). 36% estaban libres de progresión a 6 meses. La mediana de SLP fue de 4,2 meses y de SG 8,1 meses. Conclusiones: Panitumumab en monoterapia es activo y bien tolerado, pudiendo ser una opción terapéutica para pts ancianos frágiles con CCRm y KRAS nativo. PE- 43 ESTUDIO DE FASE II PARA EVALUAR LA EFICACIA Y SEGURIDAD DE IRINOTECAN, CAPECITABINA Y BEVACIZUMAB EN PACIENTES CON CÁNCER COLORRECTAL METASTÁSICO (CCRM) Pilar García Alfonso (1), Manuel Chaves-Conde (2), A Muñoz (1), Antonieta Salud (3), Carlos GarcíaGirón (4), Cristina Grávalos5, Bartomeu Massutí (6), Encarna González (7), Bernardo Queralt8, Enrique Aranda (9). (1) H. Universitario Gregorio Marañón (Madrid); (2) H. Virgen del Rocío (Sevilla); (3) H. de Lleida Arnau de Vilanova (Lérida); (4) H. General Yagüe (Burgos); (5) H. 12 de Octubre (Madrid); (6) H General Universitario (Alicante); (7) H. Virgen de las Nieves (Granada) ICO.; (8) H. U. Josep Trueta (Gerona); (9) H. Reina Sofía (Córdoba). Introducción: El régimen bisemanal de XELIRI (combinación de capecitabina e irinotecán) es un tratamiento activo y bien tolerado para CCRm1. El bevacizumab proporciona importantes beneficios 99 LIBROCOMUNICACIONES Comunicaciones Pósters Pósters Expuestos clínicos en pacientes con CCRm. Sobre esta base, el objetivo del estudio es evaluar la eficacia y seguridad de esta combinación. 1Br J Cancer 101(7):1039-1043(2009). Materiales y Métodos: Estudio fase II, multicéntrico, prospectivo, abierto. Esquema terapéutico: irinotecan (175mg/m2 d1 c2s)+capecitabina (1.000 mg/m2 d 2-8)+bevacizumab (5mg/kg, d1 c2s). Resultados: 77 pacientes evaluados (p), 66,2% hombres, mediana de edad 65,1 años (41,1-81,1). ECOG≤1 96,1%. tumor primario: colon (53,2%), recto (31,2%), y recto/colon (15,6%). 35,1% p recibieron quimioterapia adyuvante. Se detectaron metástasis en hígado (62,3%) y pulmón (54,5%). Mejor respuesta confirmada: completa (5,2%), parcial (32,5%), estabilización de la enfermedad (46,8%). Tras una mediana de seguimiento de 23,3 meses, la mediana de supervivencia global (SG) y supervivencia libre de progresión (SLP) fueron 24,8 y 11,8 meses, respectivamente. Se hizo análisis sobre el estado de KRAS en 71 p. No hubo diferencias significativas en la SG o SLP entre p WT y MUT. 22,1% p fueron sometidos a cirugía de rescate, 12 con resección R0. Las toxicidades G3-4 más frecuentes: diarrea (18,2%), astenia (16,9%), embolia pulmonar (13%; en ocho de 10 p, asintomáticos), neutropenia (10,4%), neutropenia febril (6,5%) y síndrome mano pie (5,2%). Se reportaron tres muertes relacionadas con el tratamiento (2 casos de fallo multiorgánico y 1 caso de perforación intestinal). Parámetro Todos N=77 SLP (months) 11.84 SG (months) 24.80 RR (%) Población KRAS N= 71(92%) KRAS WT N= 36(51%) KRAS MUT N=35(49%) 12.04 11.84 p=0,985 28.49 27.86 p=0,659 44.4 37.7 37.1 P= >0.05 Conclusiones: Bevacizumab combinado bisemanalmente con XELIRI en primera línea es un régimen activo para el tratamiento del CCRm, con un perfil de seguridad aceptable y manejable. La eficacia del tratamiento bevacizumab fue independiente del estado de KRAS. PE- 44 DETERMINACIÓN DE CÉLULAS CIRCULANTES TUMORALES POR ALTERACIONES CROMOSÓMICAS Y MORFOLÓGICAS EN PACIENTES CON CÁNCER DE COLÓN Ignacio Matos Garcia, Rebeca Lozano Mejorada, Emilio Fonseca, Teresa Martín, Rosario Vidal, Rocio Garcia, Arantzazu Amores, María Angeles Hernandez, Juan Luis García, Juan Jesus Cruz Hernandez. (1) Servicio de Oncología, Hospital Universitario de Salamanca; (2) IBSAL; (3) IECSCYL. Unidad de Medicina Molecular; (4) Departamento de Medicina, Universidad de Salamanca, IBMCC; (5) Centro de Investigación del Cáncer (USAL/CSIC). Introducción: La determinación de CTC en pacientes con cáncer de colon metastásico ha demostrado ser un factor pronóstico, sin embargo estudios recientes demuestran la existencia de CTC con EpCAM y citoqueratinas negativas. Estas células presentan alteraciones morfologicas y genéticas. Nuestro estudio esta basado en un algoritmo para determinar células seleccionadas con una determinada morfología, tamaño y alteraciones genéticas mediante un sistema automatizado de fluorescencia. Objetivo: Demostrar diferencias en la cuantificación de cel. morfogeneticamente alteradas en sangre periferica de controles sanos y de pacientes con cancer de colon metastático. Definiendo estas, como aquellas que tuvieran un tamaño > mayor de 7 micras y dos o más alteraciones genéticas. Materiales y Métodos: Se eligieron pacientes con cáncer de colon metastásico con fórmula leucocitaria normal y controles sanos desde Noviembre de 2011 hasta Noviembre de 2012. Para ello se extrajo 7,5 ml de sangre que fue inmediatamente procesada. Una combinación de cuatro sondas fue utilizada CEP3, CEP7 and CEP17 and LSI p16INK4A 9p21.3 (Abbott Molecular). Las señales de fluorescencia fueron cuantificadas mediante un sistema automatizado (Metafer), el cual es capaz de escanear y clasificar cientos de células por morfología y FISH mediante un logaritmo diseñado por nosotros. Resultados: Nosotros seleccionamos 28 sujetos sanos y 90 pacientes con CRC metastásico. Se han analizado 1000 células en cada sujeto, unicamente se han encontrado en los controles 30 celulas >7 micras de las 28.000 analizadas (0.1%). 100 LIBROCOMUNICACIONES Comunicaciones Pósters Pósters Expuestos En el caso de lo pacientes fueron 1270 celulas (1.2%) siendo la diferencia estadisticamente significativa mediante la prueba T-test (p=0.003). Ningún control presentó células con dos o mas alteraciones génicas y mayor de 7 micras, en los pacientes un 42,2% presentaron estas características pese a ser pacientes que habian recibido tratamiento. Las alteraciones más frecuentes encontradas son la polisomia del 17 en un 20%, la del 9p21 en 18% y la deleción del cr 7 en un 12%. Conclusiones: Este método nos permite seleccionar células circulantes anormales de una formasimple y automática. Esto nos abre una puerta para futuros estudios que analicen el factor pronostico y de respuesta a tratamientos mediante este método. Bibliografia: Cohen SJ et al. Ann Oncol. 2009 Jul; 20(7):1223-9; Marrinucci D et al. J Oncol. 2010; 2010:861341. PE- 45 TRATAMIENTO PREOPERATORIO CON CAPECITABINA, OXALIPLATINO Y BEVACIZUMAB (CAPOX-B) EN CANCER DE RECTO DE RIESGO INTERMEDIO (RI) SELECCIONADOS CON RESONANCIA MAGNETICA (RM) DE ALTA RESOLUCION. ESTUDIO GEMCAD 0801 Carlos Fernandez-Martos, Clara Montagut, Antonieta Salud, Joan Maurel, Maria Jose Safont, Jorge Aparicio, Jaime Feliu, Ruth Vera, Vicente Alonso, Carles Pericay. Fundacion Instituto Valenciano de Oncologia; Hospital del Mar, Barcelona; Hospital Arnau de Vilanova, Lleida; Hospital Clinic, Barcelona; Hospitall General Universitario, Valencia; Hospital La Paz, Madrid; Hospital de Navarra, Pamplona; Hospital Miguel Servet, Zaragoza; Hospital Parc Tauli, Sabadell. Introducción: Datos de analisis retrospectivos (Gunderson, J Clin Oncol 2004), sugieren que pacientes con cancer de recto cT3 podrian no beneficiarse de la radioterapia preoperatoria. Materiales y Métodos: Realizamos un estudio multicentrico fase II, para evaluar la seguridad y eficacia de tratamiento neoadyuvante con CAPOX-B, en pacientes con adenocarcinoma de recto. Criterios de inclusión principales: Enfermedad medible, candidatos a escision total mesorrectal R0 y riesgo intermedio por RM definido como: a) T3 con borde distal > 5 cms margen anal y debajo del promontorio sacro y b) tumor ≥2 mm de la fascia mesorrectal. Se A D A N IÓ IR T RE AC C I UN M O C DA A R N I IÓ C CA CO M UN TI E R administraron 4 ciclos de Cap 2000 mg/m2 (d1-14), Ox 130 mg/m2 (d1) y B 7.5 mg/kg (d1), cada 3 semanas (ultimo ciclo sin B). Se realizo reestadificacion 3 semanas después del 4º ciclo. Se realizo revisión centralizada de todas las RM pre y post inducción. En caso de progresión se planifico quimioradioterapia (CRT). El endpoint primario fue respuesta radiológica global (RRG; completa o parcial) por criterios RECIST. Endpoints secundarios precoces: Respuesta patológica completa (pRC), toxicidad, tasa resecciones R0. Diseño: Simon 2-stage; 28/46 pacientes. Resultados: Se incluyeron 46 pacientes >18 años (28, 61% hombres). La RRG ( intención de tratar) 78.6%; 95%; CI 63.64-89.05, ninguna progresión. pCR 9 pacientes (19.6; 95% CI 9.4 to 33.9), downstaging T 48%. Se operaron 44 pacientes, 100% R0, margen circunferencial libre 42. 28 pacientes tuvieron toxicidad ¾, la mas frecuente diarrea (15%). Dos pacientes fallecieron durante la inducción por tromboembolismo pulmonar masivo y fallo multiorganico tras diarrea G4. Ningun paciente recibió CRT preoperatoria. Conclusiones: La inducción con CAPOX-B tiene una actividad prometedora en esta poblacion, similar a la obtenida con CRT preoperatoria. Estos resultados justifican mas investigación con esta estrategia. DA A R N IÓ C CA TI E R I N U M O C DA A R N Ó CI A C TI E R I UN M CO PE- 46 FOLFIRINOX MODIFICADO COMO PRIMERA LÍNEA DE CÁNCER DE PÁNCREAS ESTADIO IV Maria Luisa Sánchez Lorenzo, Paula Jiménez-Fonseca, Ana Plano, Isabel Zapico, Miguel Alaguero, Lucrecia Ruiz Echeverria, David Rodríguez Rubí, Walter Antonio Li Torres, Marta Izquierdo Manuel, Jose María Vieitez de Prado. Introducción: El estudio PRODIGE4/ACCORD11, fase III en cáncer de páncreas irresecable confirma beneficio en supervivencia con FOLFIRINOX pero su elevada toxicidad ha dificultado su uso en la práctica clínica. Objetivo: Analizar la tolerancia de FOLFIRINOX modificado en pacientes no seleccionados. Materiales y Métodos: Se incluyeron todos los pacientes ≤70 años, karnofsky≥60% y con bilirrubina <2mg/dl con cáncer de páncreas irresecable atendidos en Oncología Médica del Hospital Universitario Central de Asturias.El esquema FOLFIRINOX modificado consistió en: Oxaliplatino 80 mg/m2 día 1 (0.94 intensidad de dosis original) + Irinotecan 160 mg/ m2 día 1 (0.88 intensidad de dosis original) + 5FU 101 LIBROCOMUNICACIONES Comunicaciones Pósters Pósters Expuestos Tabla 1. Número de pacientes por intensidad de dosis al 3º mes, al 6º mes de tratamiento y número de pacientes por ciclos recibidos. Nº PT/INTENSIDAD DOSIS a los 3 MESES Intensidad de dosis Nº PT/INTENSIDAD DOSIS a los 6 MESES Ciclos/pacientes Oxali Irino 5FU Oxali Irino 5FU CICLOS PT 1 20 17 17 15 13 14 1-3 8 0.8 11 6 12 13 9 12 4-6 7 0.6 3 8 4 5 9 7 7-9 3 0.5 1 3 1 1 3 1 10-12 8 <0.5 0 0 1 0 1 1 >12 9 0 0 1 0 1 0 0 >24 3 PT= pacientes, Oxali= oxaliplatino, Irino=irinotecan Tabla 2. Número de pacientes y porcentaje con toxicidad grado ≤ vs > 2 precoz (antes del 3º ciclo) o posterior a dicho ciclo. Casos ≤2 antes 3 ciclos % ≤2 antes 3 ciclos casos >2 antes 3 ciclos % casos >2 antes 3 ciclos casos ≤2 del 3º-12ºciclos % ≤2 del 3º-12ºciclos casos >2 del 3º-12ºciclos % >2 del 3º-12ºciclos Anemia 44 100% 0 - 118 100% 0 - Neutropenia 7 78% 2 12% 46 94% 3 6% Trombopenia 9 100% 0 - 48 98% 1 2% Diarrea 14 82% 3 18% 13 93% 1 7% Vómitos 21 84% 4 16% 21 95% 1 5% Mucositis 2 100% 0 - 5 83% 1 7% Neuropatía 0 - 0 - 32 97% 1 3% Toxicidades Tabla 3. Retrasos, reducciones y suspensiones de quimioterapia por ciclo y paciente. Retraso Reducción Suspensión durante tratamiento <3c ≥3c U Ret <3c ≥3c U Ret 8 22 7 16 4 12 7 7 Oxaliplatino Irinotecan 5FU <3c ≥3c <3c ≥3c <3c ≥3c 0 2 2 1 1 0 c= ciclos, U= retraso o reducción única, Ret= retraso o reducción reiterada 2400 mg/ m2 en infusión continua de 46 horas, (1.00 intensidad de dosis original) sin leucovorin y sin bolo de 5FU. La toxicidad se recogió según criterios CTC 3.0. Resultados: Entre julio de 2010 y diciembre de 2012 se trataron 36 pacientes, analizándose 35. Las características de los pacientes: edad: mediana 60 años (rango, 40-70 años); 68,5% varones; estado general Karnofsky: mediana 70% (rango, 60%100%); localización (cabeza) 63%, estadio: <IV 17%, IVA 23%, IVB 60%; número de localizaciones metastásicas: 1 el 48%, ≥ 2 el 51% predominando metástasis hepáticas y peritoneales. Número de pacientes por intensidad de dosis al 3º mes o último ciclo, al 6º mes o último ciclo y números pacientes por ciclos recibidos, se recogen en la tabla 1. La mediana de supervivencia global es 9 meses (IC95%, 3-24), de supervivencia libre de progresión de 5.5 meses (IC95%: 2.25- 7.69) y las respuestas del 29,63% a los 6 meses en 3 de 18 (16,66%) pacien- tes evaluados. La toxicidad grado ≤ vs > 2 precoz (antes del 3º ciclo) o posterior se recoge en la tabla 2. Los retrasos, reducciones u otras complicaciones por ciclo y paciente se recogen en la tabla 3. Hubo 3 ingresos por toxicidad grado 4, 2 muertes tóxicas y 5% de abandonos por toxicidad. Conclusiones: FOLFIRINOX modificado parece activo y manejable en la práctica clínica diaria con toxicidad grado IV precoz e inferior al 20% dominando la neutropenia, diarrea y vómitos en nuestra serie. Digestivo No Colorrectal Discusor(es): Dra. Marta Martín Richard PE- 47 FACTORES PRONOSTICOS EN EL CÁNCER VÍA BILIAR RESECADO. EXPERIENCIA DE UNA SERIE HOSPITALARIA 102 LIBROCOMUNICACIONES Comunicaciones Pósters Pósters Expuestos Joaquina Martínez-Galán, Cyntia González-Rivas, Julia Ruiz Vozmediano, Lucía Castillo Portellano, Lucía Ochoa, Verónica Conde, Jilliam Fundora*, Javier García-García, Beatriz González-Astorga, Juan Ramón Delgado. Servicio de Oncología Médica; Servicio de Cirugía General*, Hospital Universitario Virgen de las Nieves. Granada. Introducción: El cáncer de la vía biliar lo integran un grupo de tumores poco frecuentes representados por el colangiocarcinoma que asienta en la vía intrahepática y en la vía distal, el cáncer de la ampolla de váter y el carcinoma de la vesícula biliar. Su pronóstico es pobre a pesar de los tratamientos realizados y los factores pronósticos están poco definidos. Materiales y Métodos: 43 pacientes (pts) fueron diagnosticados de cáncer de la vía biliar no metastásicos entre enero 2000 y marzo 2011 en nuestro centro. Analizamos la supervivencia global y los factores pronósticos relacionados con el intervalo libre de enfermedad y la supervivencia global. Resultados: La edad media fue 65 años (2948 años); 25/43 pts (58%) fueron hombres, con ECOG:0 en 33/43 (76%), ECOG:1 en 8/43 (19%) y ECOG:2 en 2/5/ (5%). El diagnóstico histológico de adenocarcinoma fue confirmado en el 100% de los casos. La localización más frecuente fue: 26% (11/43) en el colédoco intrahepático, 9% (4/43) colédoco distal, 42% (18/43) vesícula biliar y 10/43 (23%) en ampolla of vater. La resección quirúrgica fue realizada en todos los pacientes. Después de la resección en 12% (5/43) fueron R1, 42% (18/43) tuvieron ganglios afectos, 15/43 (35%) presentaron invasión perineural, y 3/43 (7%) tuvieron infiltración vascular. El estadio patológico fue T1-T2 in 19/43 (44%) y T3-T4 en 24/43 (56%). Quimioterapia adyuvante se realizó en 31/43 (72%), preferentemente con gemcitabina con una media de 6 ciclos. La toxicidad grado 3- 4 raramente se describió. Con un seguimiento medio de 6.6 años la enfermedad recurrió o aparecieron metástasis en un 63% de los casos. La mediana de supervivencia global fue de 2 años y un intervalo libre de enfermedad de 1.5 años. Por estadios T, la mediana de SG fue de 58 meses (95% CI 44.6-71.3) para T1-T2 y 35 meses (95% CI 23.3-46.8) para T3-T4 (p=0.015) y la mediana de ILE fue 23 meses (95% CI 11.8-34) para T1-T2 y 14 meses (95% CI 6.5-21) para T3- T4 (p=0.05). Para el estadio N, la mediana de SG fue de 58 meses (95% CI 50.5-65.4) para N0 y 26 meses (95% CI 3.7-48.2) para N+ (p=0.003) y la mediana del ILE fue de 55 meses (95% CI 31.7-57.5) y 10 meses (95% CI 6.813) para N- frente a N+ respectivamente (p=0.006). La invasión vascular fue factor pronóstico estadísticamente significativo para ILE, 10 meses (95% CI 2-15) frente a 23 meses (95% CI 14.5-31.4) para pts con infiltración vascular frente a no infiltración vascular respectivamente (p=0.006) pero no se alcanzó la significación estadística en SG. Sólo el estadio T, N y la infiltración vascular fueron factores independientes de supervivencia. Conclusiones: Este estudio representa una cohorte de pacientes con cáncer del tracto biliar en los que se realizó cirugía y quimioterapia adyuvante como mejor tratamiento en pacientes no metastásicos. De todos los factores analizados sólo el tamaño T, la afectación ganglionar y la infiltración vascular fueron predictores de recaída y supervivencia. PE- 48 TRATAMIENTO RADICAL EN CÁNCER DE ESÓFAGO. ESTUDIO RETROSPECTIVO EN UN CENTRO MONOGRÁFICO DE CÁNCER Alicia Hernandez Fuentes, Gloria Hormigo, Mariona Calvo, Luisa Aliste, Olbia Serra, Leandre Farran, Ana María Boladeras, Núria Virgili, Josep Maria Borrás, Maica Galán. Servicio Oncología Médica. Complejo Hospitalario Universitario Insular- Materno Infantil de Las Palmas de Gran Canaria. ** Unidad Funcional de Tumores Esofagogástricos (UTEG). Institut Català d’Oncologia. Hospital Universitari Bellvitge. IDIBELL. L’Hospitalet de Llobregat. Barcelona. *** Pla Director d’Oncologia. Departament de Salut. Introducción: El cáncer de esófago (CE) no tributario de cirugía tiene mal pronóstico. La combinación de quimioterapia (QT) y radioterapia (RT) concomitante conlleva un mejor control local y a distancia, así como un aumento de la SG frente a RT exclusiva o cirugía. Materiales y Métodos: En la Unidad Funcional de Tumores Esofagogástricos (UTEG) del ICO Hospitalet-H. Bellvitge hemos analizado todos los pacientes con CE y cáncer de unión esofagogástrica (CUEG) localmente avanzado irresecable o inoperable tratados con QT-RT radical. Se ha utilizado el método Kaplan y Meyer y Test de Log Rang (α=0.05) para el análisis de supervivencia. 103 LIBROCOMUNICACIONES Comunicaciones Pósters Pósters Expuestos Resultados: Entre Enero 2.000-Diciembre 2.012 recibieron tratamiento radical 174 pacientes con CE y CUEG irresecable o inoperable no M1. 92% varones, con una mediana de edad de 62,7 años. La localización más frecuente fue esófago torácico medio (44,8%) e inferior (20,7%), 74,7% eran escamosos y 17,2% adenocarcinoma. 78.7% correspondía a Estadio III. 85.6% recibieron QT-RT radical (CDDP-FU 59.7% y Carbo-FU 26.8%, RT 66Gy), 14.4% RT radical. Presentaron toxicidad g III-IV el 50% de los pacientes (astenia, mucositis oral-esofágica y neutropenia afebril). 52% de los pacientes presentaron RP + RC, y se rescataron quirúrgicamente 11 pacientes (6.3% del global) (3 pT0N0, 1 pT1N1 y 7 pT3N0). Con una mediana de seguimiento de 14.2m han sido éxitus 124 pacientes (71% PE, 7.3% comorbilidad). De los 46 pacientes vivos el 71% están libres de enfermedad. La SG a 3a es del 36% (37.7% QT-RT vs 25% RT, p=0.26) y la SG a 5a es del 30.6% (33% QT-RT vs 16.7% RT, p=0.23). Conclusiones: En nuestra serie, la QT/RT radical en pacientes con CE y CUEG irresecable-inoperable no está exenta de toxicidad pero confiere un beneficio en SG a 5a superior a lo descrito en la literatura. PE- 49 CANCER GASTRICO RESECABLE INTERVENIDO EN UN HOSPITAL DE TERCER NIVEL Paula Jiménez Fonseca (1), Marcelo Garrido (2), Madalina Frunza (3), Mar Camaces (3), Lourdez Sanz (3), Estrella Turienzo (3), María Luisa Sánchez (1), Walter A Li (1), María Dolores Menéndez (1), Jose María Vieitez (1). (1) Servicio de Oncología Médica, Hospital Universitario Central de Asturias, Oviedo; (2) Departamento de Hemato-Oncología. Pontificia Universidad Católica de Chile; (3) Servicio de Cirugía, Hospital Universitario Central de Asturias, Oviedo. Introducción: En el Cáncer Gástrico (CG) la cirugía es el único tratamiento potencialmente curativo dado que solo con quimioterapia, en estadios avanzados, es difícil superar la supervivencia próxima a los 11 meses que ya en los años 90 lograba cisplatino y 5FU. Objetivo: describir las características de los pacientes con cáncer gástrico resecable sometidos a gastrectomía en un hospital de tercer nivel. Materiales y Métodos: Los datos clínicos se recogieron de forma prospectiva a través de entrevista e historia clínica y se analizaron con SPSS versión 15.0. Resultados: Se registraron 247 y se analizaron 235 pacientes entre octubre de 2000 y diciembre de 2010. Las características de los pacientes y del cáncer se recogen en la tabla 1. 167 pacientes, 71%, eran ≥ 65 años al diagnóstico. En el 19% el cáncer fue un hallazgo casual mientras que el síntoma más prevalente fue la epigastralgia. Tan solo 3 pacientes debutaron con un síndrome paraneoplásico. El 9% de los cánceres operados no presentaban metástasis y el 37% tampoco afectación ganglionar, con una mediana de ganglios analizados de 13 (0-34) y de afectos de 2 (0-20). El tipo Tabla 1. Características de los pacientes y el tumor. Características de los pacientes Edad: mediana (rango años) % Características del tumor % 70 (39-93) Localización del tumor: cardias/cuerpo/ antro-píloro 5/29/50 Sexo: varones 27% Metástasis hepáticas 7% AF: cáncer digestivo 4.7% Tipo intestinal de Lauren 53% AP: cáncer previo 9% Células en anillo de sello 37% AP: úlcera, gastritis 20% pT1/T2/T3/T4 14%/20%/32%/34% Clínica tumoral 40% pN0/ N+ 37% / 63% Epigastralgia 53% Sin metástasis: M0 91% Síndrome general 35% Estadio: I/II/III/IV 27%/24%/42%/7% Anemia 25% Grado: G1/ G3 19 / 39% Intolerancia oral 22% Recurrencias 56% Hemorragia digestiva alta 16% Recurrencias locorregionales 19% Disfagia 8% Recurrencias hepáticas 15% 4 (36-0) Recurrencias peritoneales 11% Tiempo desde inicio clínica hasta diagnóstico: mediana, rango meses 104 LIBROCOMUNICACIONES Comunicaciones Pósters Pósters Expuestos de cirugía y las complicaciones se recogen en la tabla 2. La complicación local más frecuente fue la fístula y en otros órganos la pulmonar, atelectasia y neumonía. El 34% de los pacientes recibió tratamiento complementario, de estos el 42% con quimio y radioterapia, McDonalds. La mediana de tiempo a la progresión fue de 24 meses (IC95%, 21-29) y de supervivencia global de 29 meses (IC95%, 24-36). Tras una mediana de 73 meses de seguimiento, el 59% han fallecido, en un 16% de estos la causa no fue tumoral. Conclusiones: Esta serie muestra una edad mayor de los pacientes y un estadio menor en los cánceres resecados que otras publicadas en probable relación con el envejecimiento de la población de referencia y el empleo de quimioterapia y otras medidas paliativas distintas a la cirugía en estadios avanzados. Tabla 2. Tipos de cirugía y complicaciones. Tipos de cirugía y complicaciones Tipos: gastrectomía total/parcial/otras Morbilidad quirúrgica Complicaciones: pulmonares/cardiacas/renales Complicaciones: fístula/absceso/estenosis Mortalidad quirúrgica Reintervención por complicaciones Días de hospitalización: mediana, rangos Porcentaje de pacientes (%) 62/ 31/ 7 27 15/ 5/ 4 19/ 4/ 2.5 6 3 16 (5-64) PE- 50 REALIDAD DEL TRATAMIENTO ADYUVANTE CON QUIMIORRADIOTERAPIA EN EL CÁNCER GÁSTRICO AVANZADO EN POBLACIÓN NO SELECCIONADA. ¿ES POSIBLE ALCANZAR LOS RESULTADOS DE LOS ENSAYOS CLÍNICOS? Angel Segura Huerta, Mohamed Hassan Bennis, Javier Caballero Daroqui, Roberto Díaz-Beveridge, Laura Palomar Abad, Gema Bruixola Campos, Encarnación Reche Santos, Alejandra Giménez Ortiz, Carmen Salvador Coloma, Jorge Aparicio Urtasun. Servicio de Oncología Médica. Hospital Universitari i Politècnic La Fe. Valencia. Introducción: La quimiorradioterapia postoperatoria es un estándar desde el ensayo INT0116 (Macdonald, NEJM, 2001). La toxicidad y la dificultad de protocolizar la cirugía son puntos débiles. Presentamos los resultados de una serie de pacientes tratados con el esquema McDonalds. Materiales y Métodos: Entre 2001 y 2012, 88 pacientes, cáncer gástrico avanzado (T3-T4 y/o N+), tratados según protocolo del ensayo INT0116. Análisis de supervivencia mediante Kaplan-Meier. Clasificación TNM: 6a edición, 1997. Resultados: Edad mediana: 59 (35-79). 100% PS 0-1. Histología difusa: 45 (51%); intestinal: 31 (35%). Estadio TNM: IB (3, 3%), II (27, 31%), IIIA (20, 23%), IIIB (17, 19%), IV (21, 24%). Gastrectomía total: 53 (60%); subtotal: 35 (40%). Linfadenectomía D2: 77%. Mediana ganglios resecados: 20 (4-73), mediana positivos: 4 (0-55). Indicación tratamiento adyuvante: T3-4 (22%), N1 (33%), N2 (24%), N3 (21%). Toxicidad grado 3-4: 40%: mucositis (20%), diarrea (20%), náuseas (8%), fiebre neutropénica (6%), trombopenia (2%), ingresos hospitalarios (23%). Tratamiento retrasado: 26 pacientes (30%), reducción dosis (25%). 19 pacientes no finalizaron tratamiento: 13 (15%) por toxicidad, 1 por progresión. Mediana de seguimiento: 94 meses (3-141). 32 pacientes siguen vivos, 31 (35%) sin enfermedad, 56 (64%) fallecieron, 47 (54%) por progresión y 7 (8%) por otras causas. Mediana supervivencia global: 23 meses (21 m, histología difusa; 54 m, intestinal). Mediana supervivencia libre progresión: 12 meses. Menor supervivencia entre los pacientes tratados 2001-2005 (25 m) frente a los del 2006-2012 (35m). Conclusiones: Los resultados son peores que los del ensayo INT0116. Posibles razones: población no seleccionada, alto número de pacientes con ganglios afectos (45% > 7 ganglios, 21% > 15) y con histología difusa (51%). La peor supervivencia en los años iniciales orienta hacia el desarrollo de una curva de aprendizaje en el tratamiento combinado. En estos casos de peor pronóstico, un manejo distinto del cáncer gástrico localmente avanzado sea necesario, como puede ser el tratamiento perioperatorio. Genitourinario Discusor(es): Javier Cassinello Espinosa PE- 51 PAPEL PRONÓSTICO Y PREDICTIVO DE LA TESTOSTERONA EN CÁNCER DE PRÓSTATA RESISTENTE A LA CASTRACIÓN METASTÁSICO (CPRCM) Alfonso Gómez de Liaño Lista, Óscar Reig Torras, Begoña Mellado González, Cristina Martín Lorente, Joan Palou Redorta, Gemma Sancho Pardo, Elena 105 LIBROCOMUNICACIONES Comunicaciones Pósters Pósters Expuestos Cillán Narváez, Georgia Anguera Palacios, Ana Cristina Virgili Manrique, José Pablo Maroto-Rey. Hospital de la Santa Creu i Sant Pau, Barcelona; Hospital Clinic, Barcelona; Fundació Puigvert, Barcelona. Introducción: No disponemos de factores predictivos de respuesta a una quimioterapia (QT) o un tratamiento hormonal de rescate (HT) tras progresión a docetaxel en CPRCm. El objetivo del estudio es analizar el papel de la testosterona sérica aún en niveles de castración como factor pronóstico y predictivo. Materiales y Métodos: Análisis retrospectivo de 101 pacientes con CPRCm incluidos en 9 ensayos clínicos de primera línea, entre Agosto 2006 y Octubre 2012 en dos centros hospitalarios. Previo al inicio del tratamiento, se determinaron los niveles de testosterona en suero (criterio de exclusión niveles por encima de la castración (≥50 ng/dL)). Se evaluó la respuesta por PSA. La supervivencia se analizó mediante un modelo Kaplan-Meier. Se llevó a cabo un análisis multivariante sobre las variables que fueron significativas en el análisis univariante. Resultados: La mediana de Testosterona fue 11.53 ng/dL. Los pacientes con niveles de Testosterona por debajo de la mediana tuvieron peor supervivencia global (22.4 vs 32.7 meses, p=0.0162, HR 0.52), supervivencia libre de progresión (4.9 vs 5.7, p=0.0010, HR 0.484) y supervivencia tras la progresión (16.4 vs 23.7, p=0.0456, HR 0.58). Otros factores pronósticos significativos fueron: PSA basal (menor vs mayor, HR 0.48, p=0.0062), edad (<65 vs ≥65 años, HR 0.48, p=0.0259) y anemia (No vs sí, HR 0.40, p=0.0015). 71/101 pacientes (70%) recibieron Docetaxel (solo o en combinación) en primera línea. Tras fallo a primera línea, 41 pacientes recibieron HT. Hubo más respuestas en el grupo de testosterona elevada que en el de testosterona baja (56% vs 21%, p=0.0196). Los respondedores a HT tenían una OS de 69.8 meses cuando la testosterona era elevada, frente a 20.6 meses cuando estaba baja (p= 0.0092). Conclusiones: El valor de la testosterona aún en rango de castración fue un factor pronóstico y predictivo de respuesta a hormonoterapia de segunda línea y supervivencia. PE- 52 ESTUDIO ALEATORIZADO EN FASE II DE VINFLUNINA (VFL) COMO TERAPIA DE MANTENIMIENTO FRENTE A OBSERVACIÓN TRAS UNA COMBINACIÓN DE PLATINOS EN CÁNCER DE UROTELIO (CU) AVANZADO (ESTUDIO MAJA). SOGUG 2011-02 José Carlos Villa, Begoña Pérez Valderrama, Miguel Angel Climent, Nuria Láinez, Susana Hernando, Albert Font, María Aránzazu González del Alba, Begoña Mellado, Daniel Castellano, Jesús García Donas. Hospital General Universitario de Ciudad Real, Ciudad Real. Hospital Universitario Virgen del Rocío, Sevilla. Instituto Valenciano de Oncología, Valencia. Complejo Hospitalario de Navarra, Pamplona. Fundación Hospital Universitario de Alcorcón, Alcorcón. Institut Català d’Oncologia - Hospital Germans Trias i Pujol, Badalona. Hospital Universitario Son Espases, Palma de Mallorca. Hospital Clínic, Barcelona. Hospital Universitario 12 de Octubre, Madrid. Hospital Sanchinarro, Madrid. Introducción: VFL es el único quimioterápico aprobado por la EMA como tratamiento tras progresión a platinos en CU. Se pretende evaluar el papel de VFL como tratamiento de Mantenimiento para pacientes (p) que han obtenido beneficio clínico tras platinos. Materiales y Métodos: Estudio multicéntrico, aleatorizado y abierto que está realizándose en 21 instituciones, miembros del Grupo Español de Oncología Génitourinaria (SOGUG). Rama A: VFL 320 mg/m2 (280mg/m2 para p con PS=1, edad ≥ 75 años, radioterapia (RT) pélvica previa o aclaramiento de creatinina <60ml/min) cada 21 días hasta progresión de la enfermedad. Rama B: observación. Principales criterios de inclusión: edad ≥18 y <80 años, diagnóstico histológico de CU con respuesta o estabilización radiológica después de 4 a 6 ciclos de un esquema con cisplatino para enfermedad metastásica/avanzada (carboplatino permitido en ciclos 5-6), consentimiento informado. Objetivo primario: superviviencia libre de progresión. Resultados: De abril 2012 a marzo 2013 se incluyeron 29 p (rama A 14 p, rama B 15 p). Dosis de VFL: 320 mg/ m2, 36%; 280 mg/m2, 64%. Mediana de edad 65 años (rango 47-78, 41.4% < 65 años); PS 0/1, 48.3%/51.7%; CrCl <60 ml/min, 20.7%; metástasis hepáticas 20.7%; RT pélvica previa 6.9%. Mediana de tiempo entre diagnóstico inicial y entrada al estudio 8.2 meses. Localización del tumor primario: vejiga 85.7%, tracto urinario superior 9.5%, uretra 4.8%. Células transicionales puras 90.5%. Enfermedad metastásica/locoregional, 76.2% / 106 LIBROCOMUNICACIONES Comunicaciones Pósters Pósters Expuestos 23.8%. Analizamos 32 ciclos en la rama A. Toxicidad hematológica (% ciclos): Anemia g2, 16.7%; leucopenia g2, 6.7%, neutropenia g3-4, 10%. Toxicidad no hematológica (% ciclos): alopecia, 15.6%, estreñimiento g3-4, 12.5%, astenia g3, 6.2%. Conclusiones: Estos datos preliminares muestran un buen perfil de seguridad para vinflunina como terapia de mantenimiento en p con CU avanzado que han obtenido beneficio clínico tras platinos. El reclutamiento está en curso. Se presentará un análisis intermedio. PE- 53 FACTORES PRONOSTICOS (FP) DE RECIDIVA EN PACIENTES CON SEMINOMA EN ESTADIO I INCLUIDOS EN TRES ESTUDIOS CONSECUTIVOS DEL GRUPO GERMINAL (GG) Jorge Aparicio Urtasun, Pablo Maroto, Xavier García del Muro, Alfonso Sánchez Muñoz, Josep Gumà, Mireia Margelí, Alberto Saenz, Naiara Sagastibelza, Daniel Castellano, José Ramón Germà. Hospital Universitario y Politécnico La Fe (Valencia) y Grupo Germinal Oncológico. Introducción: Cerca del 40% de los tumores germinales testiculares se presentan como seminomas en estadio I y su curación es la regla. Aunque el tamaño tumoral y la invasión de la rete testis (IRT) son los FP de recidiva más empleados, algunos grupos han cuestionado su utilidad. El objetivo fue analizar los FP en una serie de pacientes tratados en estudios prospectivos del GG. Materiales y Métodos: Entre 1994 y 2008, se incluyeron 744 pacientes consecutivos con seminoma estadio I en 3 estudios de tratamiento adaptado al riesgo. Los criterios de riesgo utilizados para emplear quimioterapia (QT) adyuvante variaron entre ellos pero tanto el esquema de vigilancia clínica (VC) como la QT (2 ciclos de carboplatino) han permanecido constantes. Las recidivas se trataron preferentemente con QT. Presentamos sus resultados conjuntos actualizados y un análisis uni y multivariante de FP para la supervivencia libre de recidiva. Las variables analizadas fueron: edad (< 30 vs > 30 años), tamaño tumoral (< 40 vs > 40 mm), variante histológica (clásico vs anaplásico), estadio pT (pT1-2 vs pT3-4), presencia de invasión vascular, IRT y niveles preoperatorios de BHCG (normal vs elevada). Resultados: Tras una mediana de seguimiento de 80 meses, han recidivado 63 pacientes: 51/396 (12.9%) en VC y 12/348 (3.5%) tras QT adyuvante (p< 0.0001). La mediana de tiempo hasta la recidiva fue de 14 meses (límites, 3-138). El tratamiento de rescate fue universalmente eficaz de modo que todos los pacientes se encuentran libres de enfermedad. Entre los enfermos manejados con VC, la IRT, el tamaño tumoral >4 cm y la clasificación pT >2 alcanzaron significación estadística en el análisis univariante. El análisis multivariante demostró que sólo la IRT conserva su valor independiente en la predicción de la recidiva. Conclusiones: La estrategia de tratamiento adaptado al riesgo muestra una tasa de recidivas del 8.5% (frente al 12-15% en las series de seguimiento exclusivo), rescatadas en el 100% de los casos. En nuestra serie, la IRT representa el principal FP independiente y permite adaptar el tratamiento adyuvante al riesgo individual de recidiva. Así se está empleando prospectivamente en el 4º estudio del GG. Cáncer Hereditario Discusor(es): Dr. Luis Robles Díaz PE- 54 SÍNDROME DE BIRT-HOGG-DUBÉ. ANÁLISIS DE LAS CARACTERÍSTICAS CLÍNICAS Y GENÉTICAS DE 9 FAMILIAS Diana M. Roa-García1, Esther Darder1, Àngela Velasco1, Ángel Izquierdo1, Enric Llistosella2, Dolors Sitjas2, Alexandre Teulé3, Ignacio Blanco3, Conxi Lázaro3, Joan Brunet1. 1Programa de Cáncer Hereditario, ICO-IdIBGi, Girona, 2Servicio De Dermatologia, Hospital Universitario Dr Josep Trueta, Girona, 3Programa de Cáncer Hereditario, ICO-IdIBELL, L’Hospitalet. Introducción: El síndrome de Birt-Hogg-Dubé (SBHD, OMIM #135150) es una enfermedad infrecuente, hereditaria, autosómica dominante, caracterizada por la presencia de hamartomas benignos de los folículos pilosos (fibrofoliculomas ytricodiscomas), quistes pulmonares, neumotórax espontáneo y un incrementode riesgo para neoplasia renal. Se aconseja seguimiento de los pacientes con pruebas de imagen para detectar precozmente la aparición de cáncer renal.Una vez detectada una tumoración renal el tratamiento recomendado es la cirugía conservadora. El gen implicado codifica la proteína foliculina, FLCN (17p11.2) que se 107 LIBROCOMUNICACIONES Comunicaciones Pósters Pósters Expuestos expresa preferentemente a nivel cutáneo, renal y pulmonar. Presentamos las características clínicas y genéticas de 9 familias con de diagnóstico SBHD. Materiales y Métodos: Análisis de 9 de familias con diagnóstico clínico de SBHD registradas en el Programa de Cáncer Hereditario del Institut Català d’Oncologia. Resultados: Se han valorado un total de 34 personas, de las cuales 18 (53%) presentanafectación cutánea (mayoritariamente fibrofoliculomas), 8 de ellas (23.53%) desarrollaron neumotórax y 5 (14.7%) han sido diagnosticadas de neoplasia renal (1 caso en seguimiento pendiente de biopsia por no superar los 3 cm) tresde los casos se han diagnosticados durante el seguimiento. Previo asesoramiento genético se realizó el estudio del gen FLCN detectándose 4 mutaciones patogénicas en 6 (67%) familias, (c.573_574delGAinsT, c.1301-1G>A, c.1733delC, c.323G>T), 2 no informativo, y 1 pendiente de resultado. Conclusiones: Es fundamental identificar el SBHD por la importancia de recibir asesoramiento genético dado el riesgo aumentado de cáncer renal, mejorar la prevención y ofrecer la posibilidad de cirugía renal conservadora al detectarse precozmente la neoplasia renal. PE- 55 DIGNÓSTICO GENÉTICO Y AUTOCONCEPTO: ADAPTACIÓN CULTURAL Y VALIDACIÓN DE LA BRCA. SELF-CONCEPT SCALE EN POBLACIÓN CLÍNICA ESPAÑOLA Ignacio Blanco*, Vanessa Castejón*#, Enric C Sumalla*, Silvia Iglesias*, Esther Darder*, Joan Brunet*, Mónica Salinas*, Ares Solanes*, Gabriel Capella*, Tatiana Rovira#. Programa de Cáncer Hereditario, Instituto Catalán de Oncología (*);Facultad de Psicología, Universidad Autònoma de Barcelona (UAB)(#). Introducción: Recibir un diagnóstico genético que predispone al cáncer puede conllevar malestar emocional y, potencialmente, alterar la concepción que los portadores tienen de sí mismo en términos de autoconcepto. La BRCA Self Concept Scale (BRCASC-S) evalúa el impacto de ser portador de BRCA1/2 e identifica aspectos psicológicos específicos del consejo genético. Consta de tres dimensiones: Estigma (sentirse aislado, diferente), Vulnerabilidad (incerteza respecto a la salud), y Mastery (autoeficacia). Objetivos: Adaptar al contexto español la escala BRCA-SC-S, analizar su validez y asociación con variables de ajuste psicológico. Materiales y Métodos: Traducción, retrotraducción y validación de la escala adaptada mediante un análisis factorial confirmatorio en una muestra de 104 mujeres sanas portadoras de mutación en los genes BRCA. Se calculó también su correlación con medidas de distrés general (ansiedad, depresión), preocupación por cáncer y bienestar psicológico. Resultados: Los datos de la muestra estudiada se ajustan al modelo de 3 factores, CFI= 0.951 y RMSEA = 0.087. Mayor impacto en autoconcepto se asocia significativamente a mayores niveles de ansiedad, depresión, preocupación por cáncer, y menor bienestar psicológico Puntuaciones altas en Autoeficacia (Mastery) se asocian significativamente a mayores niveles de autoaceptación, dominio del entorno, crecimiento personal, propósito en la vida y menor distrés. Conclusiones: La validación de la escala permite replicar su estructura multidimensional, aunque existe un importante solapamiento entre los factores estigma y vulnerabilidad. El autoconcepto juega un rol importante en variables de ajuste psicológico y disponer de una herramienta para su análisis puede ser útil para detectar pacientes que requieran mayor soporte psicológico. PE- 56 RESONANCIA MAGNÉTICA SIN CONTRASTE. UTILIDAD EN PACIENTES CON RIESGO INCREMENTADO DE CÁNCER DE MAMA (BRCA 1-2, BRCA NO INFORMATIVO) Ángel Izquierdo (1), Elsa Pérez (2), Esther Darder (1), Ángela Velasco (1), Maria Buxó (3), Elena Álvarez (4), Eva Tornero (5), Ignacio Blanco (5), Gabi Capella (5), Joan Brunet (1). (1) Programa de Cáncer Hereditario, ICO-IdIBGi, Girona; (2) Unidad de Diagnóstico de Imagen Mamaria, Servicio de Radiología (IDI)Hospital Universitari de Girona Dr. Josep Trueta; (3) Unidad de Epidemiología y Registro de Cáncer de Girona (UERCG). Pla Director d’Oncologia. Departament de Salut. Institut d’Investigació Biomèdica de Girona (IdIBGi); (4) Unidad de Patología Mamaria Hospital Universitari de Girona Dr. Josep Trueta; (5) Programa de Cáncer Hereditario, ICO-IdIBELL, L’Hospitalet. 108 LIBROCOMUNICACIONES Comunicaciones Pósters Pósters Expuestos Introducción: La difusión (DWI) por resonancia magnética (RM)de mama es un tipo de secuencia que no usa contraste y se basa en el movimiento aleatorio de las moléculas de agua bajo un campo magnético. En áreas como la neuroradiología es clara su aportación. En el estudio de la mama existen importantes aplicaciones. Se describe la técnica de DWI por RM y su utilidad en el seguimiento de mujeres en alto riesgo de desarrollar cáncer de mama Establecer una correlación del valor de Coeficiente de Difusión Aparente (ADC) con la densidad en la mamografía y la secuencia T2. Determinar la detección de lesiones en esta población con las secuencias sin contraste. Materiales y Métodos: Se revisan retrospectivamente 136 casos en seguimiento en el periodo 2009 a 2013 (35 pacientes portadoras de BRCA 1, 37 de BRCA2 y 64 mujeres sanas pertenecientes a familias de alto riesgo de cáncer de mama ovario hereditario (SCMOH) y BRCA1-2 no informativo. A todas se les ha realizado RM convencional con contraste y la secuencia DWI, que se encuentra en el protocolo habitual. Se calcula la sensibilidad y especificidad y su correspondiente intervalo de confianza al 95% (IC95%), utilizando como patrón la RM. Resultados: Nuestra serie en la detección de lesiones (benignas o malignas) respecto la RM convencional la DWI presenta una sensibilidad 64,71% (IC95%: 39,1 – 90,4) y especificidad del 94,96% (IC95%: 90,699,3). De las 21 lesiones estudiadas por hallazgos de moderada o alta sospecha en la RM con contraste, 9 fueron neoplasias con tamaños entre los 6 y los 21mms (media 12,4mms DS 6,2). La DWI detectó la neoplasia en todos los casos. En uno de los casos no presentaba un realce sospechoso con contraste pero sí se visualizaba sin contraste (DWI). Conclusiones: La secuencia de RM sin contraste DW puede resultar útil para detectar, neoplasia en mujeres en seguimiento por alto riesgo (BRCA 1-2 o BRCA no informativo) incluso con pequeño tamaño. PE- 57 CRIBADO RADIOLÓGICO SEMESTRAL ALTERNANTE DE MAMOGRAFÍA Y RESONANCIA MAGNÉTICA (RM) EN PORTADORAS DE MUTACIÓN EN LOS GENES BRCA1/2 Alfonso Gómez de Liaño Lista, Nuria Calvo Verges, Nuria Dueñas Cid, Paola Murata Yonamine, Adriana Lasa Laborda, Montserrat Clotet Feliu, Rosa Pineda Herrero, Josep M. Sabaté Ampurnales, Agustí Barnadas Molins, Teresa Ramón y Cajal Asensio. Hospital de la Santa Creu i Sant Pau. Introducción: Las mujeres portadoras de mutaciones en los genes BRCA1/2 tienen un riesgo elevado de desarrollar neoplasias de mama. Las guías de práctica clínica recomiendan su cribado radiológico anual mediante mamografía y resonancia mamaria (RM). Estudio retrospectivo de la eficacia del cribado semestral alternante de mamografía/RM en esta población. Materiales y Métodos: Se incluyeron en el estudio portadoras sanas consecutivas adheridas al programa de cribado mamario del Hospital de Sant Pau entre julio 2008 y mayo 2012. A partir de la historia clínica, se revisaron los resultados de exploraciones radiológicas, estudios complementarios, biopsias y estadios patológicos de los casos diagnosticados de cáncer de mama. Resultados: De las 91 portadoras incluibles en el estudio, 40 mujeres no tenían antecedente de cáncer y habían completado al menos dos rondas de cribado semestral alternante. La mediana de edad era de 40 años (27-72). Treinta y cuatro (85%) casos habían completado 3 rondas y 25 (62%) casos al menos 4 rondas de cribado. El 67% de los casos precisó una mediana de 2 exploraciones complementarias. Tras una mediana de seguimiento de 23 meses (12-52), 5 (12%) portadoras fueron diagnosticadas de cáncer de cribado. Dos pacientes fueron diagnosticadas en la primera ronda (casos prevalentes), por mamografía (DCIS) y RM (CDI), respectivamente. En los tres casos restantes, todas diagnosticados por RM, dos tenían mamografías normales 6 meses antes y el último caso había retrasado el cribado 5 meses por una gestación. Todas las pacientes fueron tratadas mediante mastectomía. Una paciente presentó un estadio III (cáncer prevalente), dos casos un estadio II y un caso un estadio I. Las diagnosticadas de CDI recibieron quimioterapia adyuvante. Todas las pacientes están vivas y libres de enfermedad. Conclusiones: El seguimiento radiológico semestral de mamografía/RM alternante permite detectar estadios tempranos de cáncer de mama en mujeres con mutación en los genes BRCA1/2. PE- 58 SEGUIMIENTO PROSPECTIVO DE LOS PRIMEROS 200 INDIVIDUOS DIAGNOSTICADOS DE ALTO RIESGO EN UNA UNIDAD DE CANCER FAMILIAR 109 LIBROCOMUNICACIONES Comunicaciones Pósters Pósters Expuestos Rebeca Alcalde Pampliega, María Teresa Salazar López, Carmen Guillén Ponce, Celia Calcedo Arnaiz, Alfonso Cortés Salgado, Eduardo David Roberts Cervantes, Jacobo Muñoz del Toro, Mercedes Rodriguez Garrote, Reyes Ferreiro Monteagudo, Alfredo Carrato Mena. Servicio de Oncología Médica. Hospital Universitario Ramón y Cajal. Madrid. Introducción: La Unidad de Cáncer Familiar (UCF) del Hospital Universitario Ramón y Cajal, se encuentra en funcionamiento desde julio de 2010. Su objetivo es el de detectar familias con riesgo elevado de cáncer, informar de esta predisposición y hacer un seguimiento de la evolución y cumplimiento de medidas recomendadas. Materiales y Métodos: Presentamos los datos de seguimiento prospectivo de los primeros 200 pacientes de alto riesgo. Se realiza un seguimiento anual por vía telefónica a través de enfermería de la UCF, para conocer el grado de cumplimiento de las medidas recomendadas y valorar los resultados, así como los motivos de no cumplimiento de estas medidas. Resultados: Los 200 pacientes en seguimiento corresponden a 127 familias. 117 familias (184 individuos), pertenecen al Síndrome de Mama y Ovario hereditario. Con respecto a ellos, 169 (91.85%) eran mujeres y 15 (8.15%) varones. 52 de los individuos (28.26%) habían padecido un tumor previo o presente en el momento de la primera consulta. Se contactó con 160 (86.96%). No fue posible contactar con 24 (13.04%). De los contactados, 129 (76.33%) cumplieron el seguimiento recomendado. El resto (23.67%) no cumplieron seguimiento por diferentes causas: problemas para la petición de pruebas (35.48%), problemas con la citación (19,35%), no deseo de realizar seguimiento (9.68%) u otros (35.48%). De los que realizaron un correcto seguimiento, 8 presentaron una recaída o metástasis de su tumor previo y 4 presentaron un tumor de novo.5 familias, (9 individuos) consultaron por un Síndrome de Colon Hereditario No Polipósico, realizandose el correcto seguimiento en 8/9 (88.89%). No se han detectado hasta el momento recaídas ni tumores de novo. 2 personas consultaron por Poliposis Adenomatosa Familiar y una familia (2 integrantes) consultó por un síndrome MEN2. 2 familias (3 individuos) consultaron por otros síndromes hereditarios. Conclusiones: El seguimiento por enfermería es útil en individuos de alto riesgo. Las medidas recomendadas, son capaces de detectar tumores durante el seguimiento. 110 LIBROCOMUNICACIONES Comunicaciones Pósters Pósters Digitales 23-25 de Octubre Área de Exposición de Posters Pulmón Temprano PD- 1 ANÁLISIS DESCRIPTIVO DE PACIENTES INTERVENIDOS POR ADENOCARCINOMA DE PULMÓN EN EL HOSPITAL UNIVERSITARIO MIGUEL SERVET Maria Alvarez Alejandro, Ana Cebollero De Miguel, Alba Hernandez Garcia, Jorge Hernando Cubero, Irene Torres Ramon, Jose Luis Recuero*, Isabel Pajares Bernad, Lourdes Calera Urquizu, Angel Artal Cortes, Antonio Anton Torres. Servicio Oncología Médica. Servicio Cirugía Torácica*. Hospital Universitario Miguel Servet. Zaragoza. Introducción: El cáncer de pulmón (CP) sigue siendo la primera causa de muerte por cáncer. Conocer determinadas características epidemiológicas y factores de riesgo pueden ayudarnos a entender mejor esta patología y enfocar la estrategia terapéutica por lo que analizamos pacientes con adenocarcinoma de pulmón (AP) intervenidos en nuestro Hospital entre 2004 y 2011. Materiales y Métodos: Se analizan 108 pacientes (p) con AP intervenidos entre 2004 y 2011. Se des- criben sus características demográficas y epidemiológicas, terapias administradas y supervivencia. Resultados: En los 108p se identificaron 114 tumores. Mediana de edad: 62 años (37-87), 80% varones, 86% referían exposición al tabaco (en el 68%, superior a 15 cigarrillos/día). En el 64% se trató de un hallazgo casual. El 88% presentaban un PS basal 0-1. En el 82% se realizó lobectomía (casi en la totalidad con linfadenectomía reglada). El estadio patológico era I y II en el 76%. Un 30% recibieron quimioterapia adyuvante (basada en platino) y un 16% radioterapia adyuvante. El 44% han recaído, de los cuales el 28% era una localización única. El 14% recibieron más de 2 líneas de QT para enfermedad avanzada y un 14% TKI (16 casos). La mediana de Supervivencia Global fue 31 meses y la de Supervivencia Libre de Enfermedad 13 meses. Conclusiones: El diagnóstico en estadios iniciales sigue siendo clave en el tratamiento del CP. Aun en estos casos, la tasa de recaídas está cercana al 50%. El tabaco es un factor de riesgo presente en la mayor parte de los casos, aunque un porcentaje significativo afectó a no fumadores. Dada la alta mortalidad de esta enfermedad es necesario seguir investigando en posibles predictivos de pronóstico y de respuesta a terapias dirigidas. 111 LIBROCOMUNICACIONES Comunicaciones Pósters Pósters Digitales PD- 2 DETERMINACIÓN CUANTITATIVA DEL GRADO DE METILACIÓN DEL GEN APC EN CÁNCER DE PULMÓN DE CÉLULAS NO PEQUEÑA (CPNCP): ANÁLISIS COMPARATIVO EN TEJIDO TUMORAL, TEJIDO PULMONAR NORMAL, SANGRE PERIFÉRICA, ESPUTO Y BRONCOASPIRADO. CORRELACIÓN CON VARIABLES CLÍNICAS Miguel Angel Berciano Guerrero (1), Francisco Páez Codeso (2), Enrique Bermejo Casero (3), José Luis de la Cruz Ríos (2), Carlos Pagés Navarrete (3), Roberto Mongil Poce (3), Ricardo Arrabal Sánchez (3), Rocío Lavado Valenzuela (4), Manuel Cobo Dols (1), Manuel Benavides Orgaz (1). (1) Sección de Oncología Médica Hospital RU Carlos Haya, Málaga; (2) Servicio Neumología Hospital RU Carlos Haya, Málaga; (3) Servicio Cirugía de Tórax Hospital RU Carlos Haya, Málaga; (4) Laboratorio de investigación Fundación IMABIS Hospital RU Carlos Haya, Málaga. Introducción: Cuantificar y comparar el grado de metilación en un área de la región promotora del gen APC de pacientes (p) con CPNCP en diferentes tejidos. Relacionar dichos patrones de metilación con variables clínicas. Materiales y Métodos: Se extrajo ADN a partir de muestras de sangre periférica (S), esputo (E) y broncoaspirato (BA), obtenidas de pacientes con CPNCP previo a la realización de cirugía, así como de tejido pulmonar tumoral (TT) y normal (TN) resecados. Los patrones de metilación se analizaron mediante conversión con bisulfito y posterior pirosecuenciación (PyroMark QIAGen System). Se analizaron 5 islas CpG localizadas en la región promotora del gen APC. Resultados: Se analizaron 20p; con mediana edad: 64 años (rango: 48-70), 16 hombres y 4 mujeres. Tabaquismo: 2p nunca fumadores, 11p exfumadores, 7p fumadores. Histología: 10 adenocarcinoma, 9 epidermoide y 1 células grandes. Estadios: I 8p, II 8p, III 4p. No se observaron diferencias estadísticamente significativas entre los tejidos estudiados para ninguna de las islas analizadas. El grado de metilación en CpG1 de TT fue mayor en fumadores y exfumadores <5 años, respecto a no fumadores y exfumadores >5 años, media 4 (0-10) vs 0, p=0.022. No se observó ninguna otra diferencia cuando se analizó el grado de metilación en función de las variables edad, sexo, hábito tabáquico, consumo tabáquico acumulado, tipo histológico y estadio clínico. Conclusiones: El área de la región promotora del gen APC analizada presentó un bajo grado de metilación, no observándose diferencias estadísticamente significativas entre los tejidos estudiados. El grado de metilación en isla CpG1 de TT fue superior en p fumadores exfumadores< 5a. No obstante, estos resultados tendrían que ser confirmados en una muestra mayor. *Este estudio ha sido financiado con fondos del ISCIII (PS09/00308). PD- 3 DETERMINACIÓN CUANTITATIVA DEL GRADO DE METILACIÓN DEL GEN FHIT EN CÁNCER DE PULMÓN DE CÉLULAS NO PEQUEÑA (CPNCP): ANÁLISIS COMPARATIVO EN TEJIDO TUMORAL, TEJIDO PULMONAR NORMAL, SANGRE PERIFÉRICA, ESPUTO Y BRONCOASPIRADO. CORRELACIÓN CON VARIABLES CLÍNICAS Manuel Cobo Dols (1), Roberto Mongil Poce (2), Carlos Pagés Navarrete (2), Enrique Bermejo Casero (2), Jose Luis de la Cruz Ríos (3), Ricardo Arrabal Sánchez (2), Francisco Páez Codeso (3), Miguel Angel Berciano Guerrero (1), Rocío Lavado valenzuela (4), Manuel Benavides Orgaz (1). (1) Sección de Oncología Médica Hospital RU Carlos Haya, Málaga; (2) Servicio Cirugía de Tórax Hospital RU Carlos Haya, Málaga; (3) Servicio Neumología Hospital RU Carlos Haya, Málaga; (4) Laboratorio de investigación Fundación IMABIS Hospital RU Carlos Haya, Málaga. Introducción: Evaluar y comparar cuantitativamente patrones de metilación en un área de la región codificante del gen FHIT de pacientes (p) con CPNCP en tejido pulmonar tumoral (TT) y normal(TN), sangre(S), broncoaspirado (BA) y esputo (E). Relacionar dichos patrones de metilación con variables clínicas. Materiales y Métodos: Se extrajo ADN a partir de muestras de S, E, BA, obtenidas de pacientes con CPNCP previamente a cirugía y de TT y TN resecado. Los patrones de metilación se analizaron mediante conversión con bisulfito y posterior pirosecuenciación (PyroMark QIAGen System). Se analizaron 5 islas CpG localizadas en la región codificante del gen FHIT. 112 LIBROCOMUNICACIONES Comunicaciones Pósters Pósters Digitales Resultados: Se incluyeron 28p, Mediana edad 64 años (rango: 48-78), 21 hombres y 7 mujeres. Histología: 15p adenocarcinoma, 11 epidermoide y 2 otros. Tabaquismo: 2p nunca fumadores, 15 exfumadores, 8 fumadores. Los porcentajes de metilación obtenidos en el área analizada fueron inferiores al 5% (no metilado), a excepción de la isla CpG3 de TT y E, donde el 45.8% de los pacientes presentaban metilaciones entre el 6% y el 43%. No se encontraron diferencias estadísticamente significativas entre los tejidos estudiados para ninguna de las islas analizadas. Así mismo, tampoco se observaron diferencias cuando se analizaron los %Mth en función de las variables edad, sexo, hábito tabáquico, consumo tabáquico acumulado, tipo histológico y estadio clínico. Conclusiones: El área de la región codificante del gen FHIT analizada presenta un bajo grado de metilación, no encontrándose diferencias estadísticamente significativas entre los tejidos estudiados. *Este estudio ha sido financiado con fondos del ISCIII (PS09/00308). PD- 4 DETERMINACIÓN CUANTITATIVA METILACIÓN ABERRANTE DE GEN EGFR EN CÁNCER DE PULMÓN DE CÉLULAS NO PEQUEÑA (CPNCP): ANÁLISIS COMPARATIVO EN TEJIDO TUMORAL, TEJIDO PULMONAR NORMAL, SANGRE PERIFÉRICA, ESPUTO Y BRONCOASPIRADO. CORRELACIÓN CON VARIABLES CLÍNICAS Manuel Cobo Dols (1), Ricardo Arrabal Sanchez (2), Jose Luis De la Cruz Ríos (3), Roberto Mongil Poce (2), Francisco Páez Codeso (3), Carlos Pagés Navarrete (2), Enrique Bermejo Casero (2), Cyntia Robles Podadera (4), Rocio Lavado Valenzuela (4), Manuel Benavides Orgaz (1). (1) Sección de Oncología Médica Hospital RU Carlos Haya, Málaga; (2) Servicio Cirugía de Tórax Hospital RU Carlos Haya, Málaga; (3) Servicio Neumología Hospital RU Carlos Haya, Málaga; (4) Laboratorio de investigación Fundación IMABIS Hospital RU Carlos Haya, Málaga. Introducción: Evaluar y comparar cuantitativamente metilación aberrante en área promotora de gen EGFR de pacientes(p) con CPNCP en tejido pulmonar tumoral (TT) y normal (TN), sangre (S), broncoas- pirado (BA) y esputo (E). Relacionar dichos patrones de metilación con variables clínicas. Materiales y Métodos: Se extrajo ADN a partir de muestras de S,E y BA obtenidas de pacientes con CPNCP previamente a cirugía y de TT y TN resecado. Los patrones de metilación se analizaron mediante conversión con bisulfito y posterior pirosecuenciación (PyroMark QIAGen System). Se analizaron 3 islas CpG de la región promotora del gen EGFR. Resultados: Se incluyeron 43p, Mediana edad 66 años (rango: 46-79), 35 hombres y 8 mujeres. Histología: 26p adenocarcinoma, 14 epidermoide y 3 otros. 2p tenían mutación EGFR. Tabaquismo: 4p nunca fumadores, 21 exfumadores, 18 fumadores. Se observaron diferencias significativas en porcentaje de metilación (%Mth) entre TT y E en islas CpG2 (11.8vs7.1, p=0.008), CpG3 (10vs7.4,p=0.037) y en global del área promotora (10.6vs7.6,p=0.034). El %Mth de TT fue mayor en mujeres vs varones en islas CpG1 16.2vs24.9, p=0.042 y CpG2 15.8vs26.5,p=0.013. El %Mth fue mayor en escamoso respecto a adenocarcinoma en CpG2 de TN 22.6vs14.1, p=0.017 y en CpG1 de E 13.7vs8.2, p=0.047; sin embargo, fue mayor en adenocarcinoma en el global del área promotora de TT 19.7vs12.8, p=0.042. El %Mth fue mayor en el global del área promotora de TN en estadio II respecto I y III (22.3vs13vs17.5, p=0.03). El %Mth fue mayor en exfumadores respecto a fumadores y no fumadores en CpG3 de TN 22.8vs13vs14.1, p=0.032. El %Mth en CpG3 de TN fue mayor en exfumadores >5a respecto a fumadores y exfumadores<5 años, 23.3vs15.8, p=0.05. Conclusiones: La hipermetilación aberrante de EGFR fue mayor en TT que en E, sin correlación con mutación EGFR. El %Mth en TN fue superior en p exfumadores> 5a. * Este estudio ha sido financiado con fondos del ISCIII (PS09/00308). PD- 5 EXPRESIÓN DE GENES INMUNOREGULADORES EN CÁNCER DE PULMÓN NO MICROCÍTICO Marta Usó Marco (1), Rafael Sirera (2), Eloisa JantusLewintre (1), Rut Lucas (1-3), Francisco García (4), Sandra Gallach (1), Ana Blasco (4), Nieves Martínez (4), Ricardo Guijarro (5), Carlos Camps (1-4-6). (1) Laboratorio de Oncología Molecular, Fundación 113 LIBROCOMUNICACIONES Comunicaciones Pósters Pósters Digitales para la Investigación del Hospital General Universitario de Valencia; (2) Departamento de Biotecnología, Universidad Politécnica de Valencia; (3) Departamento de Historia de la Ciencia y Documentación, Universitat de Valencia; (4) Servicio de Oncología Médica, Consorcio Hospital General Universitario de Valencia; (5) Servicio de Cirugía Torácica, Consorcio Hospital General Universitario de Valencia; (6) Departamento de Medicina, Universitat de Valencia. Conclusiones: Nuestros datos aportan una nueva evidencia sobre la necesidad de los tumores de manipular el microambiente que los rodea como paso previo para progresar e invadir nuevos tejidos. (Financiado en parte por ISCIII (PS09-01149) y RTICC (RD12/0036/0025), Ministerio de Economía y Competitividad). Introducción: En cáncer de pulmón no-microcítico (CPNM) existe una gran necesidad de identificar nuevos marcadores biológicos. Sin duda el microambiente que rodea al tumor participa activamente en la tumorigénesis, y contiene importante información pronóstica y predictiva de la respuesta al tratamiento. El principal objetivo de este trabajo es analizar la expresión de genes inmunoreguladores en muestras de tejido de pacientes con CPNM y evaluar su utilidad como biomarcadores pronósticos. Materiales y Métodos: Se analizaron 131 muestras de tumor y tejido normal adyacente, a partir de las cuales se extrajo el RNA. La cuantificación génica se realizó mediante RT-qPCR para los siguientes genes relacionados con inmunoregulación e inflamación: CCL2, CCL22, CLEC4C, CD209, CD1c, LGALS1, LGALS2, IDO1 y IL23A. La expresión génica relativa se calculó mediante la fórmula de Pfaffl. Las diferencias estadísticas se consideraron significativas con p<0.05. Resultados: Los genes CCL2 y CD1c mostraron una expresión sensiblemente inferior en tejido tumoral frente a tejido sano. La correlación de los niveles de expresión de los genes analizados con las variables clínico-patológicas mostraron que los tumores pobremente diferenciados presentaron niveles de expresión superiores de CD209 (p=0.009), CCL2 (p=0.035), LGALS1 (p=0.017) y LGALS2 (p=0.048); mientras que en pacientes fumadores se documentó un aumento de la expresión de LGALS1 (p=0.034). Los análisis de supervivencia (método de Kaplan-Meier, estadístico log-rank) demostraron que en el subgrupo de pacientes con histología epidermoide, aquellos con menores niveles de expresión de CCL22 presentaron de manera significativa un aumento en la supervivencia global (SG) (p=0.020) y tiempo a la progresión (TLP)(p=0.013). Además, los niveles elevados de LGALS2 y CCL2 se relacionan con un mejor pronóstico en SG (p= 0.042 y p=0.021, respectivamente). IMPACTO PRONÓSTICO DE LA EXPRESIÓN DE MARCADORES DE TREGS EN TUMOR Y ESTROMA TUMORAL EN CPNM Marta Usó Marco (1), Juan José Perez Marcos (1), Rafael Sirera (2), Eloisa Jantus-Lewintre (1), Cristina Hernando (4), Ana Blasco (4), Enrique Casimiro (3), Ricardo Guijarro (5), Carlos Camps (1-4-6). (1) Laboratorio de Oncología Molecular, Fundación para la Investigación del Hospital General Universitario de Valencia; (2) Departamento de Biotecnología, Universidad Politécnica de Valencia; (3) Departamento de Historia de la Ciencia y Documentación, Universitat de Valencia; (4) Servicio de Oncología Médica, Consorcio Hospital General Universitario de Valencia; (5) Servicio de Cirugía Torácica, Consorcio Hospital General Universitario de Valencia; (6) Departamento de Medicina, Universitat de Valencia. PD- 6 Introducción: Los linfocitos T reguladores (Tregs), presentes en el microambiente tumoral inducen tolerancia inmunológica promoviendo la progresión tumoral. En este estudio, analizamos la expresión de 11 genes relacionados con células Tregs en muestras de tumor y estroma de pacientes con cáncer de pulmón no-microcítico (CPNM). Materiales y Métodos: Se analizaron 125 muestras parafinadas de pacientes en estadios resecable con CPNM. Las áreas más representativas del tumor y del estroma fueron cuidadosamente microdisectadas. La cuantificación génica se realizó mediante RT-qPCR con sondas de hidrólisis para los siguientes genes: CD127, CD25, FOXP3, CTLA-4, IL-10, TGFB-1, LAG-3, GITR y TNFA, así como CD4 y CD8. Como genes endógenos se usaron GAPDH y CDKN1B, y los resultados se normalizaron frente a un cDNA humano comercial (Clontech). Las diferencias estadísticas se consideraron significativas con p<0.05. Resultados: En tumor y en estroma se observó sobreexpresión de CD25 (5.40X y 7.95X) e infraexpresión de CD127 (0.28X y 0.37X). La prueba de 114 LIBROCOMUNICACIONES Comunicaciones Pósters Pósters Digitales Wilcoxon puso de manifiesto las diferencias de expresión entre tumor y estroma para FOXP3 (p=0.006), CD25 (p<0.0001), CD4 (p<0.0001), CD28 (p=0.028), IL-10 (p<0.0001) y TGFB- 1 (p<0.0001). El test de Kruskal-Wallis mostró una mayor expresión de FOXP3 en adenocarcinomas vs epidermoides (2.56X vs 1.79X, p=0.002). Los análisis de supervivencia demostraron que aquellos pacientes que presentaban un “perfil Treg” (↑CD25 y ↓CD127) tenían una peor supervivencia global (SG) (mediana 29.90 vs 74.33 meses, p=0.003). También se observó que aquellos pacientes con niveles elevados del ratio FOXP3 estroma/tumor presentaban un tiempo a la progresión más corto (mediana 32.50 meses vs NA, p=0.04). Conclusiones: Los marcadores Tregs presentes en el microambiente tumoral parecen jugar un papel importante en el pronóstico de pacientes con CPNM en estadios resecables. Financiado en parte por ISCIII (PS09-01149) y por RTICC (RD06/0020/1024). PD- 7 POLIMORFISMOS Y EXPRESIÓN DEL GEN VEGFR1, COMO FACTORES PRONÓSTICO EN CÁNCER DE PULMÓN NO MICROCÍTICO (CPNM) EN ESTADIOS RESECABLES Mar Soto Ruiz-de la Torre (1), Eloisa Jantus-Lewintre (1), Rafael Sirera (2), Enrique Casimiro (3), Gerardo Umanzor (4), Ana Blasco (4), Santiago Figueroa (5), Ricardo Guijarro (5), Carlos Camps (1-4-6). (1) Laboratorio de Oncología Molecular, Fundación para la Investigación del Hospital General Universitario de Valencia; (2) Departamento de Biotecnología, Universidad Politécnica de Valencia; (3) Servicio de Neumología, Consorcio Hospital General Universitario de Valencia; (4) Servicio de Oncología Médica, Consorcio Hospital General Universitario de Valencia; (5) Servicio de Cirugía Torácica, Consorcio Hospital General Universitario de Valencia; (6) Departamento de Medicina, Universitat de Valencia. Introducción: La angiogénesis es un proceso fundamental para el crecimiento y diseminación tumoral. El objetivo de este estudio es analizar dos polimorfismos (SNPs) del gen VEGFR1 y sus niveles de expresión correlacionándolos con variables clinico-patológicas y pronósticas en pacientes con CPNM en estadios resecables. Materiales y Métodos: Se analizaron 142 muestras de tejido tumoral, realizándose extracción de RNA y DNA mediante TriZol. 20 ng de DNA fueron empleados para los estudios de discriminación alélicas de los SNPs rs7996030 y rs9582036, usando sondas TaqMan. A partir del RNA, se determinaron los niveles de expresión de VEGFR1mediante RTqPCR. Para los análisis estadísticos se usaron pruebas no paramétricas, considerándose significativas cuando p < 0,05. Resultados: La mediana de la población fue de 64 años [26-82], siendo un 85% varones y un 86% fumadores o exfumadores. El subtipo histológico más frecuente fue el epidermoide (47,2%), seguido del adenocarcinoma (38,7%). En los análisis de supervivencia, el genotipo AA del SNP rs9582036 presentaba una tendencia a un mejor pronostico en TTP frente a los otros genotipos (CC+AC) (p=0,087). En relación con los niveles de expresión de VEGFR1, los genotipos AA del SNP rs9582036 y GG del SNP rs7996030 se correlacionaron significativamente con niveles más bajos de expresión de VEGFR1 (p=0,035 en ambos casos, prueba de Kruskal-Wallis) por lo que podrían tener un rol funcional. Conclusiones: Los SNPs en VEGFR1 analizados parecen tener implicancias funcionales ya que correlacionan con los niveles de expresión de este gen. El SNP rs9582036 podría tener valor pronóstico en pacientes con CPNM resecable. Financiado en parte por RTICC (RD12/0036/0025), ISCIII, Ministerio de Economía y Competitividad. PD- 8 PERFIL DE MIRNAS EN CPNM RESECABLE MEDIANTE SECUENCIACIÓN DE ALTO RENDIMIENTO. ANÁLISIS DE EXPRESIÓN DIFERENCIAL Sandra Gallach García (1), Eloisa Jantus-Lewintre (1), Marta Usó (1), David Montaner (2), Nieves Martinez Chanza (3), Cristina Hernando (3), Alfonso Berrocal (3), Ana Blasco (3), Carlos Camps (1-3-4). (1) Laboratorio de Oncología Molecular, Fundación para la Investigación del Hospital General Universitario de Valencia; (2) Departamento de Bioinformática, Centro de investigación Príncipe Felipe; (3) Servicio de Oncología Médica, Consorcio Hospital General Universitario de Valencia; (4) Departamento de Medicina, Universitat de Valencia. 115 LIBROCOMUNICACIONES Comunicaciones Pósters Pósters Digitales Introducción: Los miRNAs regulan la expresión génica pudiendo ser útiles como biomarcadores en cáncer. La secuenciación de nueva generación (NGS) es una herramienta válida para estudiar el miRNAoma en tumores, por lo que utilizamos esta metodología para estudiar la expresión de miRNAs en pacientes con CPNM en estadios tempranos. Materiales y Métodos: Se secuenciaron por NGS (SOLiD) en multiplex (código de barras) muestras de RNA de 35 pacientes (tejido tumoral y normal), enriquecidas en la fracción de miRNAs. Los datos se normalizaron y se compararon con bases de datos de miRNAs maduros y no maduros y se validaron aquellos que presentaban expresión diferencial mediante RTqPCR. Para el análisis funcional se usaron las bases de datos, Procesos Biológicos de Gene Ontology (GO) y KEGG. Resultados: La secuenciación de muestras pareadas (tumor vs tejido normal) resultó en un total de 1268 miRNAs (maduros y no maduros) detectados en al menos una muestra. Se encontraron 33 miRNAs sobreexpresados y 17 infraexpresados de manera significativa en las muestras tumorales frente a tejido adyacente sano, de los cuales se están validando aquellos que se pudieron detectar mediante RTqPCR en una cohorte con un número mayor de pacientes. El análisis funcional reveló diferencias significativas en 7 vías KEGG y en 400 de GO. Al comparar las histologías adenocarcinoma vs escamosa hubo diferencias en 19 vías KEGG y 144 de GO, algunos relacionados con la angiogénesis y regulación de VEGF. Conclusiones: La técnica utilizada para la expresión diferencial de miRNAs es una tecnología útil y novedosa para la caracterización del miRNAome. El uso de códigos de barras multiplexado permite reducir el coste por muestra. Varios miRNAs fueron expresados diferencialmente en tejido tumoral frente al normal y están siendo validados. (Financiado en parte por una ayuda de RTICC (RD12/0036/0025), TRACE (TRA09-0132) y Beca Roche Oncohematología). PD- 9 TAC, PET-TAC E HISTOLOGÍA: RELACIÓN EN NUESTRO CENTRO EN EL CPNCP Ricardo Collado Martín, Rubén Alonso Calderón, María García García, Jorge Muñoz Luengo, Carmen Salguero Nuñez, Laura Quintana Cortés, Jonathan Machado Aires, Belén Benéitez Moralejo, Gonzalo Hernández Muro, Pablo Borrega García. Servicio de Oncología Médica del HSPA; Servicio de Admisión y documentación del HSPA; Servicio de Radiología del HSPA; Servicio de MI del Complejo asistencial de Salamanca. Introducción: De la correcta estadificación ganglionar mediastínica obtenida mediante el TAC y el PETTAC, dependerá, en gran parte, el éxito terapéutico del paciente con cáncer de pulmón no células pequeñas (CPNCP), ya que su abordaje estará subordinado a los hallazgos de estas técnicas de imagen. Objetivo: evaluar la sensibilidad y especificidad del TAC y el PET-TAC en la estadificación ganglionar de los pacientes con CPNCP intervenidos en nuestro centro durante un periodo de dos años. Materiales y Métodos: Estudio retrospectivo y descriptivo de una muestra de pacientes facilitados por el servicio de documentación clínica con diagnóstico de CPNCP que no fueron subsidiarios de tratamiento neoadyuvante, y se sometieron a resección quirúrgica en nuestro centro. Resultados: Se analizó una muestra de 22 pacientes, de los cuales, 16 (72,7%) fueron pN0, 4 (18,1%) pN1 y 2 (9%) pN2. Se comparó el estadiaje ganglionar clínico del TAC y del PET-TAC prequirúrgico con el resultado patológico postquirúrgico, obteniendo una sensibilidad para el TAC del 50% y para el PETTAC del 75%, junto con una especificidad para el TAC del 88,8% y para el PET –TAC 83,3%. Conclusiones: Actualmente el TAC y el PET-TAC continúan siendo las herramientas más útiles en el estadiaje clínico del cáncer de pulmón no células pequeñas. Los datos obtenidos en nuestros centro se corresponden con los publicados en las series de casos recogidos en la biblografía revisada, sobre todo en el caso del TAC, siendo en el caso del PETTAC, más bajos de lo esperado. Pulmón Avanzado PD- 10 ESTUDIO FASE II DE CARBOPLATINODOCETAXEL- BEVACIZUMAB (BVZ) EN PRIMERA LÍNEA DE TRATAMIENTO EN PACIENTES (P) CON CARCINOMA NO MICROCÍTICO DE PULMÓN NO ESCAMOSO (CNMP NE) ESTADIO IV. ANÁLISIS DE POBLACIÓN CON BVZ DE MANTENIMIENTO HASTA PROGRESIÓN 116 LIBROCOMUNICACIONES Comunicaciones Pósters Pósters Digitales Manuel Dómine Gómez, Francisco Lobo, Ana León, Victoria Casado, Gustavo Rubio, Jose Ignacio Martín, Yann Izarzugaza, Juan Luis Arranz, Tatiana Hernández, Jesús Garcia Foncillas. Departamento de Oncología. Hospital Universitario. IIS-Fundación Jiménez Diaz. Introducción: BVZ ha mostrado un aumento de la supervivencia libre de progresión (SLP) y supervivencia mediana (SM) combinado con carboplatino-paclitaxel como tratamiento inicial seguido de BVZ de mantenimiento en p con CNMP NE estadio IV. Sin embargo, la combinación de carboplatino-docetaxel + BVZ ha sido explorada en muy pocos estudios. Los objetivos fueron evaluar la eficacia de esta combinación y analizar si existían diferencias entre los p que habían continuado con BVZ tras completar el tratamiento combinado con quimioterapia y los que habían abandonado el mantenimiento. Materiales y Métodos: Los p recibieron hasta un máximo de 6 ciclos de carboplatino (AUC 5), docetaxel (75 mg/m2) y BVZ (7.5 mg/ kg) día 1 cada 21 días seguido de BVZ de mantenimiento (7.5 mg/kg cada 21 días) hasta PE o toxicidad inaceptable. Resultados: Se han incluido 37 p, 26 varones y 11 mujeres. La edad mediana fue 64 años (39- 82); ECOG 0/1/2: 3.5/70%/27.5%. 34 p tenían adenocarcinoma y 3 carcinoma indiferenciado de células grandes. La mediana de números de ciclos de quimioterapia + BVZ fue de 6 (3-6) y 9 (3-22) para BVZ de mantenimiento. Se obtuvo un 67.6% de respuestas parciales, 2.7% respuestas completas, 21.6% enfermedad estable y 8.15% PE. La mediana de la SLP fue 10 meses y la SM de 19 meses. Los p que continuaron con BVZ de mantenimiento presentaron un beneficio significativo en mTTP (10 vs 6 m, p= 0.047) y SM (20 vs 7m, p= 0.003) comparado con los que no recibieron mantenimiento. La toxicidad relacionada BVZ incluyó hipertensión grado 1: 5.4% epistaxis grado 1: 5.4%, proteinuria grado 1: 2.7%, hematoma grado 3: 2.7, hemoptisis 13.5% (2 p grado 1, 1 p grado 2, 2 p grado 3). Conclusiones: Carboplatino – docetaxel + BVZ ha mostrado ser muy efectiva con un perfil de toxicidad manejable y predecible. El mantenimiento con BVZ aumenta de manera significativa la SLP y la SM. PD- 11 ANÁLISIS RETROSPECTIVO DEL PERFIL CLÍNICO-PATOLÓGICO DE PACIENTES CON CÁNCER DE PULMÓN ALK (+) EN ANDALUCÍA Miriam González de la Peña (1), Michele Biscuola (2), Juan Diego Rodríguez (1), Inmaculada Sánchez (1), Marta Amérigo (1), Lourdes Gómez (2), Miriam Alonso (1), Amparo Sánchez (1), Jesús Corral (1). (1) Servicio de Oncología Médica. Hospital Universitario Virgen del Rocío, Sevilla. (2) Servicio de Anatomía Patológica. Hospital Universitario Virgen del Rocío, Sevilla. Introducción: La proteína resultante del gen de fusión EML4-ALK, se considera una importante diana terapéutica para un subgrupo de pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP) donde se observa activación constitutiva de la misma (2-7 % de los CPCNP). El diagnóstico se realiza mediante hibridación in situ con fluorescencia (FISH). Las características clínico/patológicas de aquellos pacientes con tumores ALK(+) son: poco o nada fumadores, jóvenes, adenocarcinomas con patrón acinar o células en anillo de sello y la ausencia de mutaciones EGFR o KRAS. Crizotinib ha mostrado beneficio importante en términos de supervivencia global (SG), para este tipo de tumores, así como para supervivencia libre de progresión (SLP). Los efectos secundarios más relevantes son alteraciones visuales y gastrointestinales. Materiales y Métodos: Análisis retrospectivo del perfil clínico patológico de pacientes con CPCNP ALK (+) en Andalucía Occidental, entre Mayo 2011 y Mayo 2013. Resultados: 11 casos (6’7%) fueron detectados de 162 muestras tumorales de adenocarcinoma EGFR (-) que se sometieron a screening . De los detectados, 8 eran mujeres (73 %). La mediana de edad al diagnóstico fue 62 años (36-77). 10 (91%) pacientes eran poco o nada fumadores. Todos los tumores que resultaron ALK (+) eran EGFR (-). El patrón acinar fue detectado en 4 casos (36%), otros 4 mostraron células mucinosas y sólo 2 (18%) presentaban células en anillo de sello. El 45%, recibió Crizotinib: 2 pacientes fueron tratados en primera línea con respuesta parcial (RP), 1 paciente lo recibió en segunda línea con enfermedad estable (EE) como mejor respuesta, y otros 2 en tercera línea con RP. Sólo uno de ellos requirió ajuste de dosis por náuseas y mucositis grado 3. Conclusiones: El perfil clínico-patológico de nuestra serie de pacientes es similar a lo ya descrito , salvo por el mayor porcentaje en mujeres y edad más longeva. Patrón histológico basado en adenocarcinoma, 117 LIBROCOMUNICACIONES Comunicaciones Pósters Pósters Digitales EGFR (-), con células en anillo de sello, patrón acinar o características mucinosas, debería guiarnos hacia el screening de la traslocación de ALK. PD- 12 ANÁLISIS DE LOS ANTECEDENTES FAMILIARES Y PERSONALES DE LAS MUJERES CON CÁNCER DE PULMÓN DE LA BASE DE DATOS PROSPECTIVA ESPAÑOLA WORLD07 Rut Porta Balanyà, Ramón De las Peñas, Isabel Bover, Monteserrat Domènech, Ana Blasco, Sefa Terrassa, José Luís González-Larriba, Vicente Alberola, Óscar Juan, Javier De Castro. (1) Servicio de Oncología Médica, Hospital Universitario Dr. Josep Trueta, Instituto Catalán de Oncología, Girona; (2) Servicio de Oncología Médica, Hospital Provincial de Castellón, Castellón; (3) Servicio de Oncología Médica, Hospital Son Llátzer, Palma de Mallorca; (4) Servicio de Oncología Médica, Hospital Althaia, Manresa; (5) Servicio de Oncología Médica, Hospital General de Valencia, Valencia; (6) Servicio de Oncología Médica, Hospital Universitario Son Dureta, Palma de Mallorca; (7) Servicio de Oncología Médica, Hospital Clínico San Carlos, Madrid; (8) Servicio de Oncología Médica, Hospital Universitario Arnau de Vilanova, Valencia; (9) Servicio de Oncología Médica, Hospital Universitario de La Fe, Valencia; (10) Servicio de Oncología Médica, Hospital Universitario La Paz, Madrid. Introducción: El cáncer de pulmón (CP) se comporta de forma distinta entre mujeres (M) y hombres. Se desconocen cuales son los rasgos distintivos entre ambos sexos. La agregación familiar podría ser uno de ellos. Nuestro objetivo fue analizar la agregación familiar en las pacientes (p) con CP y caracterizar a este subgrupo. Materiales y Métodos: WORLD07 es una base de datos prospectiva y multicéntrica para el estudio del CP en M. Analizamos los antecedentes familiares (AFC) y personales (APC) de cáncer de las p, así como sus características clincopatológicas y moleculares y las comparamos con las de las p sin AFC. Resultados: De Octubre/ 2007 hasta Noviembre/2012 se incluyeron 2081 p. En 1754 se registraron los AFC, 866 presentaron AFC (49.4%) vs 888 (50.6%) que no. Características de las p con AFC respecto a las p sin AFC: Media de edad: 60.9 años vs 62.1 años, p= 0.051. No fumadoras 36.5% vs 43.0%. Tipo histológico adenocarcinoma/escamoso/célula grande/microcítico (%): 70.8/12.0/6.8/14.1 vs 72.9/10.6/5.7/14.8. Estadios en CNMP I/II/IIIA/IIIB/IV (%): 12.3/5.4/11.1/14.2/55.7 vs 11.9/4.8/8.6/12.1/61.1. Estadios en CMP limitado/ extendido (%): 47.1/52.9 vs 47.7/51.5. Mutaciones EGFR: 38.1% vs 37.4%; exón 19/21/20(%): 62.3/35.7/7.1 vs 60.7/28.7/10. Diferencias estadísticamente no significativas. AFC más frecuentes: pulmón 33.9%, mama 24.9% y colorrectal 17.5%. De las 2018 p analizables, 243 presentaron APC (12%): mama (4.7%), cérvix (1.1%), colorrectal (0.7%) y pulmón (0.6%).Supervivencia global (SG), Med SG 25.0 meses (IC95% 21.0-29.0) con AFC vs 22.0 meses (IC95% 19.4-24.5) sin AFC, p=0.027. Conclusiones: Las p con CP del estudio WORLD07 presentaron un elevado porcentaje de AFC siendo en cáncer de pulmón y el de mama los más frecuentes. No se observaron diferencias en sus características respecto a las que no presentaron AFC. Entre las p con APC el de mama fue el más frecuente. Estos datos sugieren un posible efecto de agregación familiar en M con CP. PD- 13 PACIENTES CON CÁNCER DE PULMÓN Y ECOG 2 AL DIAGNÓSTICO. DESCRIPCIÓN DE LA EXPERIENCIA DE NUESTRO HOSPITAL Lourdes Calera, Alba Hernández, María Álvarez, Ana Cebollero, Jorge Hernando, Irene Torres, Isabel Pajares, Carmen Santander, Antonio Antón, Angel Artal. Servicio de Oncología Médica, Hospital Universitario Miguel Servet, Zaragoza. Introducción: Los pacientes con cáncer de pulmón avanzado (CP) y ECOG 2 al diagnóstico han dejado de ser incluidos en muchos ensayos clínicos, por lo que es difícil conocer sus características y establecer recomendaciones generales para su tratamiento. No obstante, siguen suponiendo un porcentaje significativo de quienes son atendidos en un Servicio de Oncología. Materiales y Métodos: Se han analizado las características de los pacientes (p) con CP ECOG2 atendidos en nuestro Hospital entre abril/2009 y abril/2013. Resultados: Se han encontrado 124p que suponen un 15,3% del total de p atendidos con CP. 106 (85,5%) fueron varones, Mediana de edad 118 LIBROCOMUNICACIONES Comunicaciones Pósters Pósters Digitales 66 años (44-83). Histología: adenocarcinoma 41p (33,1%), adenoca. EGFR+ 4p (3,2%), escamoso 36p (29,0%), microcítico 23p (18,5%), otros 19p (15,3%), sin diagnóstico 1p (0,8%). Estadio III 39p (31,5%), IV 85p (68,5%). Han fallecido 76p (61,3%), se encuentran actualmente en tratamiento paliativo 31p (25,0%) y 17p (13,7%) están con tratamiento activo. La intención del tratamiento inicial fue paliativa en 94p (75,8%), radical/adyuvante en 9 (7,3%) y no recibieron tratamiento 21p (16,9%). Tratamiento inicial administrado: Carboplatino 43 (34,7%), Cisplatino 12 (9,7%), ITK EGFR 6p (4,8%), no-platino 39 (31,5%), no QT 24 (19,4%). No hubo diferencias en la QT administrada por sexos, salvo los ITK que se administraron más a mujeres (5/6). Mediana de supervivencia global 34 semanas (s) (IC: 26,0-41,9). No hubo diferencias significativas por sexo (varones 32s, mujeres 39s), estadio (III 30s, IV 36s), pero sí por histología: adenoca 34s, escamoso 22s, adenoca EGFR+ no alcanzada, microcítico 59 s. Conclusiones: Los pacientes con CP ECOG2 suponen un porcentaje significativo de los pacientes con CP en todos los subgrupos histológicos. Existen pequeñas diferencias en sus características pero muchas veces pueden recibir tratamiento activo con beneficio clínico, si bien parece ser menor en los ca. escamosos. PD- 14 ISOFORMAS VEGF-A 165 COMO BIOMARCADORES PREDICTIVOS DE RESPUESTA A BEVACIZUMAB EN PACIENTES CON CÁNCER DE PULMÓN NO MICROCÍTICO NO ESCAMOSO AVANZADO Tatiana Hernández Guerrero, Manuel Dómine, Federico Rojo, Sandra Zazo, Ana León, Jose Ignacio Martín, Gloria Serrano, Cristina Caramés, Juan Luis Arranz, Jesús García Foncillas. Departamento de Oncología, IIS-Hospital Universitario Fundación Jiménez Díaz. Introducción: Bevacizumab es un anticuerpo recombinante monoclonal humanizado dirigido específicamente a bloquear el factor de crecimiento vascular endotelial (vascular endothelial growth factor, VEGF) que ha demostrado mejorar el tiempo a la progresión (TTP) en pacientes con cáncer de pulmón no microcítico (NSCLC) no escamoso avanzado en combinación con doblete de platinos. Sin embargo, no existen biomarcadores predictivos de respuesta. La variante por splicing VEGF-A 165 ha sido descrita como la más abundante y activa isoforma del ligando en cáncer. Modificaciones distales del exón 8 tiene como consecuencia la generación de una familia de isoformas VEGF165a, con efecto pro-angiogénico, y una familia VEGF 165b, con actividad antiangiogénica en modelos de laboratorio. Este estudio tiene como objetivo estudiar la expresión de las isoformas VEGF165a and VEGF165b en tumors como biomarcadores predictivos de eficacia del tratamiento con bevacizumab en combinación con platinos en pacientes con NSCLC no escamoso avanzado. Materiales y Métodos: 22 pacientes fueron incluidos (20 adenocarcinomas, 2 carcinomas de célula grande); 5 recibieron carboplatino-taxol-bevacizumab, 14 carboplatino-taxotere-bevacizumab y 3 cisplatino-gemcitabina-bevacizumab. El RNA total fue aislado de muestras clínicas mediante el procedimiento RNeasy FFPE (Qiagen). La expresión de VEGF165a y VEGF165b fue analizada mediante RT-qPCR usando primers específicos sobre la plataforma LightCycler 480II. Los niveles de expresión de ambas isoformas VEGF165a y VEGF165b fue calibrada sobre tejido normal, y se calculó la proporción de expresión entre ellas. Resultados: Se detectó sobre-expresión de VEGF165a en 14 (63.6%) casos y de VEGF165b en 15 (68.2%). La sobreexpresión de cada miembro de la familia de isoformas no se asoció con beneficio al tratamiento con bevacizumab (p=0.933 y 0.166, respectivamente). Sin embargo, la proporción entre la isoforma VEGF165a y la VEGF165b se asoció con el TTP, observándose que una expresión predominante de la isoforma proangiogénica VEGF165a en el tumor se relacionó con un beneficio significativo comparado con el predominio de la isoforma VEGF165b (mediana de TTP, 15 vs. 8 meses, respectivamente; p=0.005). La expresión de ambas familias de isoformas no se relacionó con la supervivencia global de los pacientes (p=0.477). Conclusiones: La sobre-expresión de la familia de isoformas VEGF165a asociada a una baja expresión de VEGF165b correlaciona con el beneficio al tratamiento anti-angiogénico en una reducida cohorte de pacientes con NSCLC avanzados, sugiriendo que su determinación podría ser útil como biomarcador predictivo de respuesta a bevacizumab en pacientes con NSCLC no escamoso estadio IV. 119 LIBROCOMUNICACIONES Comunicaciones Pósters Pósters Digitales PD- 15 TRATAMIENTO TRAS PROGRESIÓN A INHIBIDORES DE TIROSÍN-KINASA EN CPNCP AVANZADO CON MUTACIÓN EGFR Maria José Bermejo Pérez, Cristina García González, Ana M Galeote Miguel, Luis Rodelo Haad, Omar López Rodríguez, M Ruiz Vico, Manuel Cobo Dols , Vanesa Gutiérrez Calderón, Inma Ales Díaz, Manuel Benavides Orgaz. Sección Oncología Médica Hospital Regional Universitario Carlos Haya Málaga. Introducción: La determinación de la mutación EGFR en pacientes con cáncer puón célula no pequeña CPCNP es importante dada la alta tasa de respuestas a los inhibidores tirosinquinasa (ITK). A pesar de la resistencia “adquirida” los mismos, no existe un esquema claro de tratamiento tras la progresión. Este trabajo pretende identificar el tipo de tratamiento prescrito y la eficacia de los mismos en el contexto asistencial del S. de Oncología Médica del Hospital Carlos Haya. Materiales y Métodos: Se evaluaron 7 pacientes con CPCNP E-IV con mutación EGFR positiva que progresaron a un tratamiento con ITK. Resultados: La edad media fue de 58 años, 2 hombres y 5 mujeres, todos de raza caucásica, 3 exfumadores de < 5 años y la mayoría (6) sin antecedentes patológicos de interés. Al inicio de tratamiento con ITK (Erlotinib 150 mg -5 pacientes- o Gefitinib 250 mg -2 pacientes-), el estadio tumoral era IV y el PS <2. La toxicidad a los ITK fueron principalmente cutáneas (en un caso G4), astenia < G2 y GI < G2. Se alcanzó una mediana de SLP de 10 meses. Tras ITK se ofrecieron distintos esquemas de tratamiento, principalmente basados en platino más otro agente QT (docetaxel, NVB, pemetrexed) y en un paciente también se añadió un ITK (carboplatino + pemetrexed + erlotinib). La mediana de SLP tras ITK fue de 5 meses. La combinación de carboplatino + NBV ofreció los mejores resultados (SLP de 13 meses). Conclusiones: Es necesario seguir investigando en esta línea para ofrecer esquemas eficaces a pacientes con buen PS a pesar de la progresión de la enfermedad a ITK. PD- 16 IMPACTO DE LAS MUTACIONES DE EGFR Y LA SELECCIÓN DEL TRATAMIENTO SOBRE LA SUPERVIVENCIA DE PACIENTES CON CARCINOMA NO MICROCÍTICO DE PULMÓN (CNMP) Y METÁSTASIS HEPÁTICAS (MH) Eduardo Castañón*, Juan P. Fusco*, Estefanía Arévalo*, Omar Carranza*, Leyre Zubiri*, Patricia Martin*, José M. López-Picazo*, María D. Lozano, Ignacio Gil-Bazo*, MD. Departamento de Oncología Médica, Clínica Universidad de Navarra*; Departamento de Anatomía Patológica, Clínica Universidad de Navarra**. DA A R N Ó CI A C TI E R NI U Introducción: M Las MH ocurren en alrededor del 30% deO los pacientes con CNMP, siendo consideraC das un factor de mal pronóstico y en probable enfer- medad más resistente al tratamiento. Sin embargo, por el momento se desconoce el impacto del perfil molecular sobre la supervivencia de CNMP con MH. Materiales y Métodos: Nos propusimos evaluar la incidencia de MH y su diferente comportamiento según el perfil molecular en nuestra serie. Se estudiaron 268 pacientes consecutivos con CNMP estadio IV. Se estudió el status de EGFR, KRAS y EML4-ALK en el 76,5%, 50,7% y 11,6%, respectivamente, observándose mutaciones en EGFR en el 15,6%, en KRAS en 20,6% y reordenamiento de ALK en un 9,6%. Resultados: La mayoría de los pacientes eran varones (71,3%) con histología de adenocarcinoma (59,3%). Un 34% de los pacientes desarrollaron MH en algún momento del curso de la enfermedad. La supervivencia global (SG) fue de 16 meses vs 42 meses en función de la presencia o ausencia de MH, respectivamente (p<0.05). Los pacientes con MH y mutaciones de EGFR, presentaron un SG al año del 85,7% y del 54,3% en caso de EGFR nativo. En los pacientes con EGFR mutado tratados con inhibidores de tirosin-kinasa (TKIs) de EGFR, no presentaron diferencias significativas en supervivencia en función de la afectación hepática. Conclusiones: La presencia de MH en los pacientes con CNMP es frecuente y supone un factor de mal pronóstico. Sin embargo, la presencia de mutaciones de EGFR, implica una mejoría en la SG para los pacientes con MH, siendo comparable a la de aquellos pacientes con metástasis sin MH. El tratamiento con TKIs en pacientes con EGFR mutado, puede mejorar el mal pronóstico que confiere la presencia de MH. 120 LIBROCOMUNICACIONES DA A R N IÓ C CA TI E R I UN M CO A D A N IÓ C CA M O C I N U IR T RE Comunicaciones Pósters Pósters Digitales Supervivencia global en pacientes con CNMP con afectación hepática según EGFR 1,0 EGFR mutado (n = 8) SG= not reached. EGFR wild type (n = 43) SG=13 mo. DA A R Survival Probability 0,8 0,6 N Ó CI A C 0,4 TI E R I UN 0,2 Total = 51 n p = 0.023* HR: 0.208 (95% CI 0.047 - 0.921) M C0,0O0 10 20 30 40 50 60 70 OS (months) Supervivencia global en pacientes con mutación en EGFR que recibieron TKIs 1,0 Pacientes estadio IV sin afectación hepática (n = 25) Pacientes con afectación hepática (n = 18) SG = 27 ms DA A R Survival Probability 0,8 0,6 N IÓ C CA 0,4 TI E R I UN 0,2 OM Total n = 43 p = 0.845* HR: 1.022 ( 95% CI 0.386- 2.706 ) C0,0 0 10 20 30 40 50 60 70 OS (months) Supervivencia Global en pacientes con EGFR wildtype que recibieron quimioterapia convencional 1,0 A D A Pacientes estadio IV sin afectación hépática (n = 120) SG = 43 ms. Pacientes con afectación hepática (n = 31) SG = 13 mo. Survival Probability 0,8 N 0,6 IÓ C CA 0,4 IR T RE I N U M O C 0,2 Total n = 151 p < 0.001* HR: 2.819 ( 95% CI 0.1.639- 4.849 ) 0,0 0 10 20 30 OS (months) 40 50 60 PD- 17 EXPRESIÓN DE TIMIDILATO SINTETASA COMO FACTOR PREDICTIVO AL TRATAMIENTO CON PEMETREXED EN PACIENTES CON CÁNCER AVANZADO Jesús García-Foncillas, Manuel Dómine, Sandra Zazo, Cristina Chamizo, Gloria Serrano, Tatiana Hernández, Carolina Ortega, Juan Madoz, Francisco Lobo, Federico Rojo. Translational Oncology Division, IIS-Hospital Universitario Fundación Jiménez Díaz. Introducción: La Timilidato sintetasa (TS) es una enzima metil-trasferasa que interviene en la formación de timidina, cuya presencia es imprescindible para la correcta síntesis y reparación del DNA. TS es la diana de pemetrexed, un antimetabolito del ácido fólico, que provoca la disminución de niveles de timidina, comprometiendo la replicación celular. El incremento de los niveles de expresión de TS en tumores malignos se ha sugerido como un mecanismo de resistencia al tratamiento con pemetrexed. El objetivo de este estudio es evaluar los niveles de expresión de TS como factor predictivo de respuesta al tratamiento con pemetrexed en una serie de pacientes de nuestro centro con cáncer de pulmón no microcítico (NSCLC), cáncer de pulmón de célula pequeña (SCLC) y mesotelioma. Materiales y Métodos: Se analizaron 54 casos consecutivos con cáncer avanzado (estadio IV): 40 NSCLC (26 adenocarcinomas, 11 de célula grande y 3 carcinomas escamosos), 3 SCLC y 11 mesotelioma, con seguimiento clínico. En NSCLC, 7 pacientes recibieron un esquema de tratamiento de platinos-pemetrexed en primera línea y 33 recibieron pemetrexed en monoterapia en segunda y sucesivas líneas. 3 pacientes con SCLC recibieron carboplatino-pemetrexed y 11 en primera línea en mesotelioma. Se realizó la extracción de RNA total mediante RNeasy FFPE kit (Qiagen) a partir de 50 μm de tejido tumoral parafinado obtenidas por broncoscopia o desde una extensión citológica. Los niveles de expresión de TS se determinaron mediante RT-qPCR (Light-Cycler480 II, Roche) con primers específicos de TS y de ATP5E como referencia y tejido no tumoral como muestra calibradora. Resultados: Se detectó sobreexpresión de TS en 39 (72.2%) y baja expresión en 15 (27.8%) pacientes. En NSCLC, la sobre-expresión de TS 121 LIBROCOMUNICACIONES Comunicaciones Pósters Pósters Digitales correlacionó con la respuesta a pemetrexed (p=0.033) y con muerte (p=0.006). En los pacientes con NSCLC, se observó un incremento en el tiempo a progresión (TTP) en aquellos pacientes con bajos niveles de TS (mediana TTP 10.5 vs. 3 meses, p= 0.001), mientras que no se apreciaron diferencias en supervivencia global (OS) (mediana OS 20.5 vs. 19 meses, p= 0.166). En mesotelioma, la sobreexpresión de TS no se asoció con las características clínico-patológicas. La elevada expresión de TS se asoció con peor TTP (mediana TTP 15 vs. 2.5 meses, p= 0.023) pero no con OS (mediana OS 17 vs. 10 meses p= 0.097). Todos los casos con SCLC presentaron niveles elevados de TS. Conclusiones: La sobreexpresión de TS en NSCLC y mesotelioma avanzado se asocia a un menor beneficio al tratamiento con pemetrexed en combinación con quimioterapia, apoyando su uso como biomarcador predictivo de respuesta en estos pacientes. PD- 18 VALOR DE LA MUTACIONES DE KRAS COMO BIOMARCADOR PREDICTIVO DE RESPUESTA (RG) Y TIEMPO A PROGRESIÓN (TTP) EN PACIENTES EGFR NATIVOS CON CARCINOMA NO MICROCÍTICO DE PULMÓN NO ESCAMOSO (CNMP NE) ESTADIO IV TRATADOS CON PLATINOS-DOCETAXEL-BEVACIZUMAB Gloria Serrano Montero, Manuel Dómine, Federico Rojo, Yann Izarzugaza, Sandra Zazo, Francisco Lobo, Juan Madoz, Victoria Casado, Gustavo Rubio, Jesús García-Foncillas. Departamento de Oncología. IIS-Hospital Universitario-Fundación Jiménez Díaz. Universidad Autónoma de Madrid. Introducción: Las mutaciones de KRAS están presentes en aproximadamente el 30% de los CNMP y están asociadas a una sobrexpresión de los genes implicados en la angiogénesis como VEGF/VPF (vascular endothelial growth factor/vascular permeability factor). Bevacizumab (BVZ) es un anticuerpo recombinante humanizado dirigido contra VEGF. BVZ en combinación con carboplatino-paclitaxel ha mostrado mejorar la eficacia en CNMP NE. Los objetivos de este estudio fueron analizar el impacto de las mutaciones de KRAS en RG y TTP en una cohorte de pacientes tratados de una manera homogénea con BVZ en combinación con platinos-docetaxel. Hemos comparado esta cohorte con un grupo control de pacientes tratados con el mismo esquema de quimioterapia pero sin añadir BVZ. Materiales y Métodos: El esquema terapéutico consistía en carboplatino (AUC 5) o cisplatino 75 mg/ m2, docetaxel (75 mg/m2) y BVZ (7.5 mg/kg) día 1 cada 3 semanas hasta un máximo de 6 ciclos. Los pacientes que alcanzaban una RG o permanecían en enfermedad estable continuaban con BVZ de mantenimiento cada 21 días hasta progresión o toxicidad inaceptable. El grupo control recibió el mismo esquema de quimioterapia pero sin BVZ. Las mutaciones de KRAS en los codones 12, 13 y 61 se analizaron mediante cobas KRAS Mutation Test (Roche) de ADN extraído de muestras diagnósticas. Resultados: 30 pacientes se incluyeron en el grupo de BVZ: 24 hombres, 6 mujeres; edad mediana: 62 años; ECOG 1/2: 22/8; histología: 27 adenocarcinoma y 3 carcinomas de células grandes; 7 pacientes (23.3%) presentaron mutaciones de KRAS. En el grupo control se incluyeron 16 pacientes: 14 hombres, 2 mujeres; edad mediana 58 años; ECOG 1/2: 9/7; histología: 13 adenocarcinoma, 3 carcinoma indiferenciados de células grandes; 3 pacientes (18.75%) presentaron mutaciones de KRAS. El grupo de BVZ mostró un aumento significativo en RG y TTP en pacientes KRAS nativo comparado con los mutados (RG: 85.7% vs 14.3%, p=0.045; y mediana TTP: 9.38 vs 7.46 meses, p=0.033), no se observó impacto en supervivencia global (12.4 meses en KRAS nativo vs 11.06 meses en KRAS mutados, p= 0.780). Sin embargo, en el grupo control no se encontraron diferencias significativas en RG, TTP ni supervivencia. Conclusiones: Las mutaciones de KRAS predicen la tasa de RG y TTP en pacientes con CNM NE estadio IV, KRAS nativo y podría tener un papel importante como biomarcador predictivo del tratamiento combinado de quimioterapia con BVZ. PD- 19 ¿ES NECESARIO EL TRATAMIENTO ANTI-RESORTIVO DE LAS METÁSTASIS ESQUELÉTICAS SECUNDARIAS A CÁNCER DE PULMÓN? Álvaro Taus García*, Iria González Maeso*, Miriam Arumí de Dios* , David Casadevall Aguilar* , Eugenia Sarsanedas Castellanos**, Pilar Torre Lloveras**, Edurne Arriola Aperribay*, Ignacio Tusquets Trias de Bes *. 122 LIBROCOMUNICACIONES Comunicaciones Pósters Pósters Digitales * Servicio de Oncología Médica. Hospital del Mar – Parc de Salut Mar, Barcelona; ** Servicio de Documentación Clínica. Hospital del Mar - Parc de Salut Mar, Barcelona. Introducción: El cáncer de pulmón (CP) presenta una incidencia de lesiones óseas de hasta un 36%. La disrupción del metabolismo óseo puede provocar eventos relacionados con el esqueleto (EREs), definidos como: hipercalcemia maligna, fracturas patológicas, necesidad de radioterapia o cirugía de las metástasis y compresión medular. El objetivo de nuestro estudio fue evaluar el patrón de aparición de EREs en los pacientes con diagnóstico de CP que ingresaban por un ERE en nuestro centro donde el ácido zoledrónico no se utiliza en todos pacientes con CP con afectación ósea. Materiales y Métodos: Análisis retrospectivo de los pacientes diagnosticados de CP que ingresaron debido a un ERE entre Enero de 2007 y Diciembre de 2011. Se analizó: Tipo de ERE, tiempo desde el diagnóstico al ERE, la presencia o no del ERE al diagnóstico y si las metástasis óseas eran conocidas o no en el momento de producirse el ERE. Resultados: De un total de 3.457 ingresos censados en nuestro Servicio, 1317 tenían la codificación de metástasis esqueléticas secundarias a tumor sólido de los cuales 257 códigos correspondían a EREs. De estos, 60 ingresos correspondían a 50 pacientes diagnosticados de CP (44 no microcíticos y 6 microcíticos). Observamos 60 EREs: 34 (49%) dolor que requirió radioterapia, 19 (28%) compresión medular, 9 (13%) hipercalcemia maligna y 7 (10%) fractura patológica. Treinta y tres pacientes (66%) presentaron 1 solo ERE; 15 (30%) presentaron 2 y 2 pacientes (4%) presentaron 3 EREs. En 30 casos (60%) el ERE fue la primera manifestación del cáncer. En 39 casos (78%) las metástasis óseas no eran conocidas antes de que se produjera el ERE. La mediana de tiempo entre el diagnóstico de cáncer y el primer ERE fue de 12.5 días (-13 – 1278); entre el primer y segundo ERE de 99 días (0 – 579) y entre el segundo y tercer ERE de 224 días (14 – 434). 9 pacientes (15%) se trataron con ZA: 8 por hipercalcemia y 1 por dolor. Conclusiones: En pacientes con CP afectos de EREs que requieren hospitalización, un elevado porcentaje de éstos no serían evitables debido a que constituyen la primera manifestación de las metástasis óseas. PD- 20 TRANSLOCACION DE ROS 1 EN CÁNCER DE PULMÓN DE CÉLULA NO PEQUEÑA (CPCNP) Laia Capdevila *, Max Hardy*, Ana Muñoz**, Enric Carcereny*, Jordi Remón***, Teresa Morán *, Jose Luís Mate**, Cristina Bugés*, Pilar Lianes***, Rafael Rosell*. * Hospital Universitario Germans Trias i Pujol - ICO Badalona.Servicio Oncología médica; ** Hospital Universitario Germans Trias i Pujol- Servicio Anantomía Patológica; *** Hospital de Mataró- Servicio Oncología médica. Introducción: El escenario del CPCNP está cambiando tras el descubrimiento de los mecanismos de adicción oncogénica (EGFR, ALK) y su tratamiento con inhibidores tirosina quinasa (ITQ). En los últimos años, otros menos frecuentes, como ROS1, han sido identificados. ROS1 es un receptor de la familia de los receptores de insulina, cuyas fusiones dan lugar a la actividad constitutiva del receptor, y el tratamiento con Crizotinib (C), ITQ frente a ALK/MET, ha demostrado actividad en esta subpoblación de pacientes (p). Materiales y Métodos: En nuestro centro hemos iniciado el análisis sistemático de translocaciones de ROS1 en p con CPCNP con histología no escamosa, con EGFR y KRAS tipo salvaje y ALK no reordenado. Presentamos las características clínicas de los p analizados y el 1r caso en España con ROS1 translocado tratado con C. Resultados: En espera de resultados actualizados en la presentación del congreso. Se han analizado 11 p. Edad media: 57 años; sexo: masculino 3 / femenino 8; tabaquismo: no fumadores 7p, ex fumadores 3p, fumadores 1p; histología adenocarcinoma (adeno) 9p, CPCNP 2p. La p 1, de 51 años de edad consultó en Julio de 2011 por tos y disnea. El estudio objetivó enfermedad en forma de atelectasia en lóbulo medio, derrame pleural derecho y metástasis hepáticas. La biopsia fue compatible con adeno con células en anillo de sello con CK7 y TTF1 positivos. Siendo EGFR y ALK negativos, inició 1ª línea (L) con cisplatino/pemetrexed con estabilización de la enfermedad. En diciembre de 2011 progresó e inició una 2ªL con docetaxel, con respuesta parcial tras 6 ciclos. En Julio de 2012 progresó. Desde entonces recibió 3 L adicionales de tratamiento (erlotinib, vinorelbina, carboplatino/taxol) sin respuesta. En Abril de 2013 se determinó ROS1 demostrándose la presencia de la translocación. Se solicitó la medicación 123 LIBROCOMUNICACIONES Comunicaciones Pósters Pósters Digitales en uso compasivo y tras su autorización inició una 6ª L con C a dosis estándar de 250mg/12h. Antes del inicio la p presentaba tos y disnea, síndrome constitucional y un Performance Status (PS) por ECOG de 2. Tras la 3ª semana, la p presentó resolución de la sintomatología, PS 0, sin toxicidad atribuible a C, mostrando en el TAC una respuesta parcial. Conclusiones: Determinar la translocación ROS 1 es factible en la práctica clínica habitual, y su presencia selecciona un subgrupo de p sensibles al tratamiento con C. PD- 21 MUTACIONES DE KRAS Y EGFR Y AMPLIFICACIÓN/GRAN POLISOMÍA DE EGFR COMO MARCADORES PREDICTIVOS DE RESPUESTA Y TIEMPO A LA PROGRESIÓN (TTP) EN PACIENTES CON CARCINOMA NO MICROCITICO DE PULMÓN (CNMP) ESTADIO IV TRATADOS CON INHIBIDORES DE TIROSINKINASA (ITKS) Manuel Dómine Gómez, Federico Rojo, Tatiana Hernández, Sandra Zazo, Gloria Serrano, Cristina Chamizo, Cristina Caramés, Irene Moreno, Carolina Ortega, Jesús García-Foncillas. Departamento de Oncología, IIS-Hospital Universitario Fundación Jiménez Díaz. Introducción: La mutación de KRAS en los codones 12, 13 y 61 produce una activación constitutiva de la proteína que conlleva que las células tumorales sean independientes de la vía de señalización de EGFR y, por tanto, sean resistentes al tratamiento con ITKs de EGFR. El objetivo de este estudio fue evaluar la asociación entre las mutaciones de KRAS, mutaciones de EGFR y número de copias de EGFR con las respuestas y tiempo a la progresión en pacientes con CNMP tratados con ITKs de EGFR. Materiales y Métodos: Se analizaron 84 muestras de pacientes con CNMP tratados con erlotinib o gefitinib determinándose las mutaciones de KRAS y EGFR mediante cobas KRAS and EGFR Mutation Tests (Roche). El número de copias se determinó por FISH (Abbott Molecular) definiéndose según los criterios establecidos amplificación y gran polisomía como casos con alteración numérica de EGFR. Resultados: Se detectaron mutaciones de KRAS en 15 casos (17.8%), mutaciones de EGFR en 27 (32.1%) y alteración numérica de EGFR en 8 (9.5%). La tasa de respuesta fue significativamente mayor en pacientes KRAS nativo comparado con KRAS mutado (20% vs 0%, p=0.023), EGFR mutado comparado con nativo (59% vs 8%, p=0.007) y EGFR alterado numéricamente comparado con no alterado (71 vs 18%, p=0.005). Así mismo, se objetivó un beneficio significativo en el tiempo a la progresión en los pacientes KRAS nativo comparados con lo mutados (mediana TTP 7 vs. 3 meses, p=0.001), en los EGFR mutados comparados con los nativos (14 vs. 4 meses, p=0.004) y en los EGFR con alteración numérica vs los no alterados (11 vs. 5 meses, p=0.001). Las mutaciones de KRAS y EGFR o la alteración numérica de EGFR no se correlacionaron con la supervivencia (18 vs. 19, p=0.406; 16 vs. 21 p=0.094; 25 vs. 17 meses, p=0.103, respectivamente). El análisis combinado de las mutaciones de KRAS y EGFR, junto a la ganancia de EGFR predijo un beneficio muy importante al tratamiento con ITKs (mediana TTP 15 vs. 3 meses). Conclusiones: El análisis combinado de estos tres biomarcadores puede proporcionar una información predictiva superior que un único marcador en pacientes con CNMP tratados con ITKs. PD- 22 PEMETREXED DE MANTENIMIENTO EN 29 PACIENTES DIAGNOSTICADOS DE CÁNCER DE PULMÓN NO MICROCÍTICO (CPNM) ESTADIO IV : EXPERIENCIA DE UN CENTRO Eider Azkona Uribelarrea, Natalia Fuente, Ines Marrodan, Eluska Iruarrizaga, Sergio Carrera, Aintzane Sancho, Itziar Rubio, Begoña Calvo, Aitziber Buque, Guillermo Lopez Vivanco. Servicio de Oncología Médica.Hospital de Cruces. Baracaldo, Vizcaya. Introducción: Hasta ahora el tratamiento (tto) estándar en el CPNM estadio IV consistía en 4-6 ciclos de quimioterapia basada en platino y ofrecer una segunda línea tras progresión de la enfermedad. La terapia de mantenimiento se define como un tto que se administra tras completar la primera línea pero antes de la progresión. Materiales y Métodos: Desde febrero-10 hasta septiembre-12 se analizaron 29 pacientes diagnosticados de CPNM estadio IV. Todos ellos habían recibido 6 ciclos de inducción con CISPLATINO+PEM sin progresión y posteriormente PEM en monoterapia hasta 124 LIBROCOMUNICACIONES Comunicaciones Pósters Pósters Digitales progresión. Características de los pacientes: 19 hombres (65%) y 10 mujeres (35%). Edad media: 59 (41-75). Histología: Adenocarcinoma: 86% Broncoalveolar 10% y Células grande 3.4%. EGFR wild type 29/29. PS0/1: 5/24. Respuesta a la inducción: RP/EE 16/13. PS 0/1: 5/24. Resultados: Se administraron un total de 230 ciclos. Media: 7.9 ( 1-26). Respuestas: RC: 2/29 (6.9%) RP: 1/29 (3.4%) EE: 20/29 (69%) PR: 6 /29(20.7%). Toxicidad: grado 1-2/3-4(%): anemia 13.7/0 neutropenia 3/6.7 trombopenia 3/3 astenia 37/0 náuseas 42/0 vómitos 10/0 mucositis 30/3 diarrea 6.8/0 epífora 6/0. Actualmente 8 pacientes (27%) están en tto activo sin progresión al PEM. Supervivencia mediana libre de progresión: 6.2 meses. Supervivencia mediana global: 13.5 meses. Supervivencia mediana global desde inducción: 17.2 meses. Los pacientes con control de enfermedad (EE+RP+RC) durante el tto con PEM tuvieron una supervivencia mediana global de 13 meses frente a 9 meses en aquellos que progresaron. La supervivencia es independiente de la respuesta al tto de inducción. Conclusiones: El PEM de mantenimiento es un tto muy bien tolerado con escasa toxicidad. Los datos de supervivencia en nuestra práctica clínica son similares a los publicados en ensayos clínicos, por lo tanto nos parece un tto que podría plantearse a los pacientes con buen estado general y sin progresión a al tto de inducción. PD- 23 GEFITINIB (G) COMO PRIMERA LÍNEA DE TRATAMIENTO (TTO) SISTÉMICO EN PACIENTES (P) PORTADORES DE MUTACIONES DE EGFR (MUTEGFR) Nuria Pardo (1), Laia Capdevila (1), Cristina Bugés (1), Sara Cros (2), Enric Carcereny (1), José Luis Cuadra (1), María de los Llanos Gil (1), Laia Vilà (1), Ana Montañés (1), Teresa Morán (1). (1) Servicio de Oncología Médica- Hospital Universitari Germans Trias i Pujol. Institut Català d’Oncologia, Badalona; (2) Servicio de Oncología Médica- Hospital General de Granollers. Introducción: La aprobación de G como primera línea de tto en p portadores de las mutEGFR se basó en los resultados del estudio IPASS que demostró un beneficio respecto a quimioterapia en términos de respuesta (TR), supervivencia libre de progre- sión (SLP) y calidad de vida. Sin embargo, los resultados de este estudio, que incluyó en su totalidad p asiáticos, se extrapolaron a población caucásica sin que existan datos reales en p no asiáticos. Recientemente, en base a los resultados del estudios EURTAC que incluyó en su mayoría población caucásica, han resultado en la aprobación de erlotinib como tto de primera línea para p con mutEGFR. Materiales y Métodos: Se han analizado las características clínicas y parámetros de eficacia de los p con mut EGFR tratados con G como primera línea de tto. Resultados: Entre marzo de 2011 y mayo de 2013, 10 p con mutEGFR han sido tratados en nuestra institución con G como primera línea de tto. La media de edad fue de 61.9 a (29-76); 5 varones, 5 mujeres; 100% caucásicos, 100% histología de adenocarcinoma, 50% nunca fumadores y 50% ex fumadores con un hábito acumulado de 33 paquetes/año en 4 de ellos y desconocido en 1 p. 50% presentó del19 y 50% L858R. 3 p debutaron con enfermedad localizada y fueron tratados con cirugía (1 p estadio IA, 1 p IIIA, 1 p IIIB) y 7 p debutaron como enfermedad metastásica. La media de localizaciones metastásticas previa al inicio de G fue de 1,6 (1-4). La mediana de tiempo de tratamiento con G 8 m (2-22). La mejor respuesta al tto con G fue respuesta parcial (RP) en 4 p (40%), enfermedad estable en 5 p (50%) y progresión de enfermedad (PE) en 1 p (10%). Las RP ocurrieron en 3 p con del19 (75%) y 1 p (25%) con L858R. El p que presentó PE era portador de L858R y no presentó T790M basal ni en rebiopsia a la PE. En un único caso (10%) se mantuvo G a la PE por al considerarse un lento progresor. La supervivencia libre de progresión fue de 15 meses (m) [10,2- 19,7]. La supervivencia global fue de 71,7 m (34,6-108,8). Conclusiones: En ausencia de estudios comparativos directos de G frente a otros ITQ en primera línea en p con mutEGFR, los datos de eficacia son coherentes con datos de otros ITQ en población caucásica, aunque con un exceso de EE que podría comprometer el control sintomático de la enfermedad. PD- 24 ANÁLISIS DE MUTACIONES EN EL GEN DEL EGFR EN PACIENTES CON CARCINOMA DE PULMÓN NO MICROCÍTICO (CPNM) AVANZADO O METASTÁSICO ESTUDIADOS EN EL LABORATORIO DE GENETICA MOLECULAR DEL HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO DE ELCHE 125 LIBROCOMUNICACIONES Comunicaciones Pósters Pósters Digitales Henry Oré Arce*, Natividad Martínez*, José Luís Soto**, Víctor Barbera**, Álvaro Arroyo*, Guillermo Ricote*, Inmaculada Lozano*, Almudena Cotes*, Álvaro Rodriguez-Lescure*. *Servicio de Oncología Médica; **Laboratorio de Genética Molecular. Introducción: La identificación de mutaciones en el EGFR es un factor predictivo de respuesta a inhibidores de tirosina quinasa (ITK). En España esta mutación se ha descrito en el 16.6% de pacientes con CPNM. Los objetivos del estudio son conocer la frecuencia de esta mutación en una muestra de pacientes con CPNM, su asociación a características clínicas y la respuesta a ITK. Materiales y Métodos: Se incluye una serie consecutiva de 90 pacientes diagnosticados de CPNM en el Hospital General Universitario de Elche y Hospital Comarcal de Orihuela entre Enero 2011 y Diciembre 2012. El análisis de mutaciones se realizó mediante PCR y secuenciación de los exones 18-21 del gen EGFR. Se realizó un análisis retrospectivo de los datos mediante estadística descriptiva. PORCENTAJE DE MUTACIÓN DEL EGFR adenocarcinoma (100%), mujeres (63.6%), mayores de 70 años (54.5% ) y no fumadores (45.5%). La tasa de respuesta objetiva fue de 72.7%. Conclusiones: La frecuencia de la mutación de EGFR y su correlación con características clínicas concuerdan con las observadas en la literatura. Se informa de una mutación no descrita hasta el momento. CARACTERÍSTICAS DE LOS PACIENTES MUTADOS Nunca fumador Ex fumador Fumador Mujer Hombre > 70 años 57-69 años <56 años Adenocarcinoma 0 2 4 6 8 10 12 TOXICIDAD 8 7 12% 6 5 4 88% 3 2 1 0 Astenia Anorexia PACIENTES MUTADOS Nauseas Diarrea Ocular Rash Alopecia MUTACIÓN EGFR PACIENTES NO MUTADOS Resultados: Se identifico la mutación en el 12.2% de los pacientes, el 72.7% corresponde a delecciones en el exón 19 y 18.2% mutaciones en el exón 21. En un caso se objetivó mutación en el exón 18 (c.2127_2129 del AAC; p.Glu709del) la cual no esta descrita en la literatura. Las características clínicas que más se correlacionan con la mutación fueron Exon 21 Exon 20 Exon 19 126 LIBROCOMUNICACIONES 0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 Comunicaciones Pósters Pósters Digitales PD- 25 ESTUDIO DE MUTACIÓN DE EGFR EN CÁNCER DE PULMÓN CÉLULA NO PEQUEÑA(CPCNP):¿EN TODOS LOS CASOS O SÓLO EN PACIENTES SELECCIONADOS?. ANÁLISIS DE EFICACIA CON ERLOTINIB EN LOS PORTADORES DE LA MUTACIÓN EGFR Begoña Morejón Huerta, Álvaro Sanz Rubiales, Ana María Reyes García, Virginia de la Cruz Palomero, Aldo Bruno Fiorini Talavera, María Fernández González, Germán Marcos García, Joaquín Frá Rodriguez, Javier Puertas Álvarez, Juan Carlos Torrego García. Sección de Oncología Médica del Hospital Universitario del Río Hortega, Valladolid. Introducción: Es bien conocido que para la elección de la primera línea de tratamiento en el CPCNP es preciso realizar screening de la mutación EGFR. Varios estudios avalan el empleo de los Inhibidores Tirosinkinasa en los pacientes portadores de la mutación.En los últimos años se ha generalizado el estudio de mutaciones no limitado a pacientes seleccionados . En nuestro medio, de inicio, el estudio se limitaba a pacientes con características clínicas que se asocian a una mayor probabilidad de encontrar mutaciones ( adenocarcinomas, mujeres, no fumadoras…). Nos planteamos conocer si el estudio de un mayor número de pacientes a lo largo de estos años ha supuesto un mayor número de mutaciones en EGFR detectadas cada año. Materiales y Métodos: Se ha recogido el número de mutaciones EGFR /casos anuales estudiados en pacientes de nuestro Hospital con el diagnóstico de CPCNP desde 2007 a 2012. Se incluye un estudio descriptivo de los datos de eficacia del empleo de TKI en estos pacientes. Resultados: Hemos encontrado 11 mutaciones en 99 muestras estudiadas. Se ha estudiado un mayor número de pacientes con el paso de los años: se aprecia una buena correlación entre el número de muestras y año (nº muestras analizadas/año r = 1.00 p<0.001), sin embargo el número de resultados mutación EGFR positiva no ha mostrado cambios a lo largo del tiempo (nº mutaciones EGFR / año r=0.35 p=0.49). Se trataron 9 pacientes, todos con erlotinib , mSG 20m y mSLP 14m. Toxicidad : Rash cutáneo Grado 2 en un paciente y diarrea Grado 2 en otro caso. Conclusiones: No hemos encontrado un aumento en el número de mutaciones EGFR a pesar de es- tudiar una muestra más amplia, tal vez por la menor selección de los pacientes. Nuestra experiencia con erlotinib en los pacientes mutados es positiva. Ha resultado ser eficaz y bien tolerado. PD- 26 ERLOTINIB COMO TRATAMIENTO DE SEGUNDA LÍNEA EN PACIENTES CON CÁNCER DE PULMÓN NO CÉLULAS PEQUEÑAS (CPNCP) ESTADIO IV: EXPERIENCIA CLÍNICA DEL HOSPITAL DE JEREZ Regina García Galindo, Carmen Paz Julbes, Marta Serrano Moyano, Rubén de Toro Salas, Inmaculada Fernández Cantón, Ana Vacas Rama, Encarnación Jiménez Orozco. UGC Oncología Médica, Hospital de Jerez de la Frontera (Cádiz). Introducción: El cáncer de pulmón constituye hoy día la primera causa de mortalidad por cáncer en España. La incidencia anual en nuestro país es de 23.211 casos/año (1), de los cuales, dos terceras partes debutarán como estadio avanzado y el 80% corresponden con histología no células pequeñas. En los últimos años, se han conseguido avances en el tratamiento del cáncer de pulmón estadio avanzado gracias a las terapias dirigidas. Erlotinib es un inhibidor reversible del dominio tirosin kinasa del receptor de crecimiento epidérmico humano (HER1/ EGFR) con buen perfil de seguridad y eficacia, aprobado para el tratamiento de CPNCP localmente avanzado o metastásico como segunda o sucesivas líneas de tratamiento tras quimioterapia. Materiales y Métodos: Se realiza un estudio observacional retrospectivo, con el objetivo de determinar la supervivencia libre de progresión y la supervivencia global de los pacientes con CPNCP estadio IV tratados con erlotinib como segunda línea de tratamiento en nuestro centro. Para ello, se revisaron las historias clínicas de los 24 pacientes que fueron tratados con erlotinib en este contexto clínico entre 2008 y 2012, descartándose aquéllos que recibieron erlotinib de mantenimiendo o en líneas sucesivas de tratamiento. Resultados: La mediana de edad de los pacientes incluidos en nuestra serie es de 58 años, siendo el 75% de los mismos fumadores al diagnóstico y la histología predominante la de adenocarcinoma (79% frente al 21% de Ca. epidermoide). La relación entre sexos es de 3:1 a favor del varón, y la 127 LIBROCOMUNICACIONES Comunicaciones Pósters Pósters Digitales mediana de ciclos recibidos en primera línea fue de 4.5 ciclos. En nuestro estudio, observamos que la mediana de supervivencia libre de progresión es de 6 meses (IC 95% 4.40 - 12.73) y la mediana de supervivencia global de 18.74 meses (IC95% 16.65 30.50) La tasa de supervivencia global al año fue del 50% y la tasa libre de progresión al año, del 12.5%. Conclusiones: Los recientes avances que se han producido en terapias dianas dirigidas frente al cáncer han conseguido resultados exitosos para el tratamiento del cáncer de pulmón estadio avazado. Conocemos que erlotinib aumenta la supervivencia global de pacientes con CPNCP en comparación con placebo gracias al ensayo clínico BR.21 (2), y además, los estudios TITAN (3) y HORG (4) demostraron que el tratamiento con erlotinib en segunda línea se asociaba a la misma supervivencia global que la quimioterapia, pero con mejor perfil de toxicidad. Los datos obtenidos de nuestro análisis van en concordancia con los publicados en la literatura hasta el momento, lo que confirma la actividad de erlotinib en segunda línea tras progresión a quimioterapia, con un perfil de toxicidad muy favorable. PD- 27 ANÁLISIS RETROSPECTIVO DE EFICACIA DE ERLOTINIB (E) EN PACIENTES (P) CON CARCINOMA NO MICROCÍTICO DE PULMÓN (CNMP) AVANZADO EN SEGUNDA (2L) Y TERCERA LÍNEA (3L) DE TRATAMIENTO (TTO) María de los Llanos Gil (1), Laia Vilà (1), Laia Capdevila (1), Clara Lezcano (2), Enric Carcereny (1), Cristina Bugés (1), Nuria Pardo (1), Alberto Indacoechea (1), Erika Mijangos (1), Teresa Morán (1). (1) Servicio de Oncología Médica. Hospital Universitari Germans Trias i Pujol, Institut Català d’Oncologia, Badalona; (2) Servicio de Farmacia. Institut Català d’Oncologia, Badalona. Introducción: El estudio BR21 demostró un beneficio en tasa de respuesta (TR), supervivencia libre de progresión (SLP) y supervivencia global (SG) cuando E fue comparado frente a placebo en p con CNMP avanzado en 2L o 3L. Este beneficio fue independiente de la presencia de mutaciones en el gen EGFR (mutEGFR), incluso en ausencia de características clínicas típicamente asociadas a respuesta a E, tales como adenocarcinoma (adeno) o población no fumadora, y llevó a la aprobación de E en CPNM avanzado refractario a tto de quimioterapia (QT). El estudio TRUST demostró datos similares de la práctica clínica habitual en p no seleccionados por criterios clínicos o moleculares. En la era de las terapias dirigidas, surge la cuestión de la utilidad de tratamientos frente a dianas terapéuticas en p no portadores de tales dianas. Además, en la situación económica actual, las autoridades se plantean si estos ttos deben administrarse en población no seleccionada. Materiales y Métodos: Se han analizado las características clínicas y parámetros de eficacia (TR, SLP, SG) en p con CNMP no portadores de mutEGFR o con status desconocido para EGFR (material insuficiente o no evaluado) que han recibido tto con E en 2L y 3L en nuestro centro durante los años 2011 y 2012. Resultados: 78 p recibieron E en un período de 24 meses (m). 22p (28%) fueron mutEGFR positivos por lo que se excluyeron del análisis. 56 p (72%) fueron EGFR negativo o desconocido. La edad mediana fue 58a, 83.9% varones, nunca fumadores 16.1%, fumadores activos 19.6%, y ex-fumadores 64.3%, con una mediana de 54 paquetes/año. Todos los p fueron caucásicos. El 58.9% adeno, 19.6% carcinoma escamoso (esc) y 21.4% histología no especificada (NE). El 71.4% fue EGFR nativo y 28.6% estado desconocido o no evaluado. KRAS resultó mutado en 3,6%, nativo en 42.9% y desconocido en un 3.6% de p. ALK fue negativo en 41.1% y no analizado en 59%. El 66.1% debutó como estadio IV al diagnóstico inicial. El 37.5% recibió 2L, 33.9% 3L y 28.6% >3L de tto. La 1L consistió en QT basada en platino en 91.1% p, con una TR 54.9% y estabilización de enfermedad (EE) de 33.3% y con una duración de respuesta de al menos 3 meses en el 31.8% de p. E se administró como 2L en 51.8% y 3L en 32.1% de p. La TR fue de 18% (7.7% RC, 10.3% RP) con EE de 35.9%. La mSLP con E fue de 2.7 m (IC 2.2-3.3) y la mSG fue de 19 m (IC 15.6-22,4). Analizando por diferentes características clínicas la SLP en m fue la siguiente: varón/ mujer: 2.9/2.8, p=0.8; adeno/ esc/: NE 3/2.3/2.3, p=0.8; tabaco/ no tabaco: 2.6/ 3.7, p= 0.37. De igual modo, la SG en m fue la siguiente: varón/ mujer: 18/36, p=0.3; adeno/ esc/ NE: 19/17/18, p=0.23; tabaco/ no tabaco: 19/ 36, p= 0.56. Conclusiones: Los resultados de beneficio clínico de E en 2y 3L en términos de TR, SLP y SG están de acuerdo con los datos de la literatura. E puede ser eficaz en p sin mutEGFR, en 2 y 3L de tto y en diferentes subgrupos de p que incluyen, no sólo aquellos con características clínicas a priori favorables. 128 LIBROCOMUNICACIONES Comunicaciones Pósters Pósters Digitales PD- 28 TRATAMIENTO CON INHIBIDORES DE TIROSINA QUINASA (ITQ) DE PACIENTES (P) CON CARCINOMA NO MICRÓCITICO DE PULMÓN (CNMP) CON MUTACIONES DE EGFR (MEGFR) DETECTADAS EN SUERO Laia Vilà, Max Hardy, Laia Capdevila, Vanesa Quiroga, Anna Estival, Alberto Indacoechea, Cristina Queralt, Miquel Tarón, Teresa Morán, Enic Carcereny. Servicio de Oncología Médica Hospitla Universitari Germans Trias i Pujol- Institut Català d’Oncologia, Badalona. Introducción: El tratamiento (tto) con ITQ ha demostrado superioridad respecto a quimioterapia en estudios fase III en p portadores de las mEGFR. Uno de los retos en el diagnóstico molecular sigue siendo la obtención de una adecuada muestra tumoral para el diagnóstico molecular de mEGFR. Hasta la fecha no existen datos de p con CPNM tratados de acuerdo al status de mEGFR en suero. Materiales y Métodos: Se ha revisado la base de datos institucional para identificar p con mEGFR, excluyendo aquellos para los que el estado de las mutaciones era conocido en suero y tejido, y se han seleccionado únicamente aquellos p con mEGFR identificadas en suero (estado en tejido desconocido por material insuficiente para el análisis molecular). Paralelamente, se han revisado los datos de p con mEGFR identificadas en tejido a fin de comparar, durante un período similar, las características clínicas de los p y parámetros de eficacia del tto con ITQ: tasa de respuesta (TR), supervivencia libre de progresión (SLP) y supervivencia global (SG). La presencia de las mEGFR en suero se detectó utilizando el DNA de células libres circulantes (DNAc) aislado del suero y plasma mediante en el kit QIAmp DNA blood mini kit. Resultados: Se identificaron 9 p con mEGFR detectadas en suero y 33 p con mEGFR en tejido. En los p con mutEGFR en suero, la media de edad 63, varones 5 (55,6%), ECOG PS PS 0-1 6 (66,7%); adenocarcinoma 7 (77,8%); deleción19 3 (33,3%), L858R 6 (66,7%); tto con ITQ en 1ª línea 4 (44,4%); 2ª or3 ª linea 5 (55,6%). TR: respuesta completa (RC) 2 (22,2%); respuesta parcial (RP) 2 (22,2%); enfermedad estable (EE) 2 (22,2%); enfermedad en progresión (EP) (11,1%). 2p fallecieron antes de la primera evaluación. La mSLP 4,72 meses (m) y la mSG 18,025 m. En los p con mEGFR identificadas en tejido la mediana de edad 61; varones 12 (36,4%); nunca fumadores 25 (75,8%); ex-fumadores 8 (24,2%); adenocarcinoma 29 (87,9%); deleción 19 25 (75,8%); L858R 8 (24,2%); 1ª línea 18 (54,5%); 2ª o 3ª línea15 (45,5%). TR: RC 5 (15,2%); RP 19 (57,6%); EE 4 (12,1%); EP 5 (15,2%). mSLP 8,9 m. mSG 32,7 m. El análisis mutivariante para SG considerando las mEGFR demostró diferencias de acuerdo al PS (PS 0-1 16,6 m vs PS > 2 5,2m). Conclusiones: La obtención de una muestra de tejido de calidad en p con CPNM para el análisis de las mEGFR puede ser difícil. La determinación de mEGFR en suero es posible, proporciona resultados similares a los obtenidos con el análisis en tejido y puede ser una herramienta útil en la toma de decisiones en relación al tto. PD- 29 INCIDENCIA Y EVOLUCIÓN DEL CÁNCER DE PULMÓN EN NUESTRO CENTRO: 1996-2012 Carla Bellido Ribes, Andres Aguilar, Veronica Obadia, Carlos Cabrera, Jordi Juanola*, Sonia Gonzalez, Roma Bastus, Julen Fernandez, Luis Cirera. Servicios de oncología y hematología,*Servicio neumología, Hospital Universitario Mutua de Terrassa (HUMT), Terrassa (Barcelona). Introducción: Se ha estudiado la incidencia y evolución del cáncer de pulmón analizando la incidencia quinquenal, las características demográficas de los pacientes y la evolución de los tipos histológicos. Materiales y Métodos: Estudio retrospectivo y descriptivo de una serie 2204 pacientes diagnosticados de cáncer de pulmón desde 1996-2012. La muestra se ha divido según fecha diagnóstico (quinquenios), tipo histológico (adenocarcinoma: AD, escamoso: CE, célula grande: CCG, célula pequeña: CCP, otros), sexo ( varones; V, mujeres ;M). A partir del 2001 se detectó el habito tabáquico (HB) en las mujeres (fumadoras: F, no fumadoras NF, desconocido: D) Resultados: Varones 1946 (88.3%,) mujeres 258 (11.7%) edad meda 66 años. Características demográficas: Periodo 1996-2000: 625 (28.4%), V 581(93%), M 44 (7%); CE 219 (35%); AD 166 (26,6%); CCG 128 (20,5%); CCP 79 (12,6%), Otros 33 (5.3%). Periodo 2001-2005: 668 (30.3%), V 591(88,5%), M 77 (11,5%); CE 175 (26%); AD 178 (26,6%); CCG 133 (19,5%); CCP 67 (10%), otros 114 (14,4%). Periodo 2006-2010: 129 LIBROCOMUNICACIONES Comunicaciones Pósters Pósters Digitales 679 (30,8%), V 581(85,5%), M 98 (14,5%); CE 172 (25,4%); AD 208 (30,6 %); CCG 143 (21%); CCP 55 (8,1%) ; otros 101(14,9%). Periodo 2011-2012: 232 (10.5%), V 193 (83,1%), M 39 (16.9%): CE 57 (24,5%), AD 103 (44,4%), CCG 31 (13.4%), CCP 22 (9.5%), otros 19 (8.2%). Características demográficas en mujeres: Periodo 2001-2005: 77(29.8%), CE 6 (7,8%); AD 25(32.4%); CCG 21(27,3%); CCP 5(6,5%), otros 20(26%). F 25 (32.5%) NF 47 (61%), D 5 (6.5%) Periodo 2006-2010: 98(38%)CE 5(5,1%); AD 46(46.9%); CCG 23(23,5%); CCP 3(3%); otros 21(21,5%).F 34(34,7%) NF 63(64.3%), D 1 (1%) Periodo 20112012:39(15.2%) CE 1(2,6%), AD 20(51,3%), CCG 6(15,4%), CCP 1(2,6%), otros 11(28,1%). F 16(41%) NF 19(48.7%), D 4(10.3%). Conclusiones: El adenocarcinoma es el tipo histológico más frecuente en toda la población estudiada así como en la población femenina. En los varones predomina el tipo carcinoma escamoso. Desde el año 2001, se ha observado un aumento del adenocarcinoma pulmonar en mujeres no fumadoras. PD- 30 CAMBIO DE PARADIGMA EN EL TRATAMIENTO DEL CARCINOMA NO MICROCÍTICO DE PULMÓN (CNMP) AVANZADO: LA NECESIDAD DE IR MÁS ALLÁ DE UNA TERCERA LÍNEA Carlos Enrique Robles Barraza, Maria Dolores Mediano Rambla, Marta Amerigo Gongora, Amparo Sanchez Gastaldo, Miriam Alonso , Miriam Gonzalez de laPeña Bohorquez, Alejandro Falcon Gonzalez, Inmaculada Sanchez Simon , Jesus Corral Jaime. Hospital Universitario Virgen del Rocío. Introducción: El cáncer de pulmón es la neoplasia con mayor mortalidad en los países desarrollados. El CNMP es el subtipo histológico más frecuente (85%), diagnosticándose en estadios avanzados en el 75-80% de los casos. El tratamiento de elección de primera línea en este contexto es el doblete de quimioterapia basado en platino, con una tasa de respuesta estimada en torno a un 20%, y una supervivencia media anual del 30-35%. Materiales y Métodos: Estudio retrospectivo de 32 pacientes con diagnóstico de CNMP avanzado tratados con tres o más líneas de quimioterapia (QT) desde enero de 2009 hasta mayo de 2013 en nuestro centro. Resultados: 32 pacientes con CNMP avanzado tratados con más de tres líneas de tratamiento fueron analizados desde Enero de 2009 hasta Mayo 2013. La edad media fue de 59 años; el 75% tenía histología de adenocarcinoma y un 72% de los casos se diagnosticó en estadio IV con perfil mutacional de EGFR (65,5%) y ALK (81,3%) desconocidos. La mediana de supervivencia libre de progresión (SLP) en primera línea de tratamiento resultó de 4 meses (doblete de QT basada en platino-40.6% y ensayo clínico (EC) -34.4%), 2.5 meses en la segunda línea (EC-31.3%, erlotinib-28.1% y docetaxel-18.8%) y 2 meses en la tercera (paclitaxel-25%, EC-21.9%, docetaxel-12.5%). El 50% de nuestros pacientes llegaron a iniciar una cuarta línea de tratamiento (gemcitabina-12.5% y vinorelbina-12.5%) y el 18.7% una quinta línea (EC-66.6%). No se ha alcanzado en la actualidad media de supervivencia global (SG). Conclusiones: Nuestra serie, aunque pequeña respecto al tamaño muestral, pone de manifiesto la necesidad, debido a un beneficio global en supervivencia global en la era de la terapia personalizada, de estudios clínicos randomizados que demuestren el beneficio de quimioterapia y/o terapias dirigidas más allá de la tercera línea de tratamiento del CNMP avanzado y/o metastático. PD- 31 TOMOGRAFÍA CON EMISIÓN DE POSITRONES (PET)-18F-FLUORODEOXIGLUCOSA (FDG) EN PACIENTES (PTS) CON CARCINOMA PULMONAR DE CÉLULAS NO PEQUEÑAS (CPCNP) AVANZADO PORTADORES DE LA TRANSLOCACIÓN DE LA KINASA DEL LINFOMA ANAPLÁSICO (ALK) TRATADOS CON CRIZOTINIB Diego Alcaraz*, Aaron Sosa*, Aranzazu Fernández*, Manuel Selvi*, Elvira Buxó*, Ricardo Llorente**, Nuria Viñolas*, Pere Gascón*, Paco Lomeña***, Noemí Reguart*. *Servicio de Oncología Médica, Hospital Clínic i Provincial de Barcelona; **Servicio de Oncología Radioterápica, Hospital Clínic i Provincial de Barcelona.*** Servicio de Medicina Nuclear, Hospital Clínic i Provincial de Barcelona. Introducción: El valor pronóstico del PET en pts con CPCNP portadores de alteraciones en ALK durante el tratamiento con inhibidores kinasa de ALK es desconocido. 130 LIBROCOMUNICACIONES Comunicaciones Pósters Pósters Digitales Materiales y Métodos: Pts con diagnóstico de CPCNP avanzado y translocación de ALK confirmada por técnica de FISH Break- Apart, fueron evaluados con PET-FDG basal (-7 días) y otro precoz (día + 21) tras el inicio del tratamiento con crizotinib. Se evaluó la respuesta metabólica según las variaciones en el índice de captación estandarizado (SUV) considerándose una Respuesta Completa metabólica (RCm) la disminución a SUV < 2.5 en todas las lesiones; Respuesta Parcial metabólica (RPm), disminución en > 50% con SUV >2.5 y Progresión metabólica (Pm), aparición de nuevas lesiones o el aumento de SUV en > 50% de las lesiones. Resultados: Entre Febrero 2011-Enero 2013, se incluyeron un total de 7 pts (4 hombres y 3 mujeres) con edad media de 53 y 36 años respectivamente, todos con adenocarcinoma y ECOG 1. Seis pacientes fueron tratados con crizotinib en primera línea y 1 paciente en segunda línea. El 85% (6/7) de los pts debutó con afectación ósea metastásica, con una media de dos órganos afectos por metástasis y una mediana mayor a 5 lesiones por órgano. Todos los pts mostraron captación basal patológica de FDG (SUV >2.5). La valoración precoz tras 3 semanas de tratamiento con crizotinib mostró 2 RCm, 3 RPm y dos progresiones tumorales con aparición de nuevas lesiones, una de ellas en sistema nervioso central sin sintomatología previa acompañante. Conclusiones: El tratamiento con inhibidores de ALK en el CPCNP-ALK + consigue una respuesta precoz de la actividad metabólica tumoral en el 70% de los pts. La realización de un PET precoz en tumores ALK + permite una mejor evaluación de la actividad anti-tumoral en pts con múltiples localizaciones metastásicas. PD- 32 MANEJO CLÍNICO DE PACIENTES (P) CON CARCINOMA DE PULMÓN NO MICROCÍTICO (CPNM) AVANZADO O METASTÁSICO CON MUTACIONES (M+) EN EL GEN DEL RECEPTOR DEL FACTOR DE CRECIMIENTO EPIDÉRMICO (EGFR) EN GALICIA (NCT01717105): UN ESTUDIO DEL GRUPO GALLEGO DE CÁNCER DE PULMÓN. (GGCP 048-10) Sergio Vázquez Estévez, Joaquín Casal Rubio, Javier Afonso Afonso, José Luis Fírvida Pérez, Lucía Santomé Couto, Francisco Barón Duarte, Martín Lázaro Quintela, Carolina Pena Álvarez, Margarita Amenedo Gancedo, Ihab Abdulkader Nallib. (1) Hospital Universitario Lucus Augusti (Lugo); (2) Complexo Hospitalario Universitario de Vigo (Pontevedra); (3) Hospital Arquitecto Marcide de Ferrol (A Coruña); (4) Complexo Hospitalario Universitario de Ourense; (5) Hospital Povisa de Vigo (Pontevedra); (6) Complexo Hospitalario Universitario de Santiago (A Coruña); (7) Complexo Hospitalario Universitario de Vigo (Pontevedra); (8) Complexo Hospitalario de Pontevedra; (9) Centro Oncolóxico de Galicia (A Coruña); (10) Complexo Hospitalario Universitario de Santiago (A Coruña). Introducción: La presencia de ciertas M+ en el EGFR predice qué P con CPNM responderán mejor a un inhibidor de la tirosina quinasa (TKI) del EGFR. El objetivo de este estudio es caracterizar la incidencia de M+ del EGFR en P con CPNM en Galicia y su manejo clínico. Materiales y Métodos: Se incluyeron prospectivamente todos los P con CPNM avanzado diagnosticados en 9 hospitales de Galicia durante un periodo de 13 meses (m), siguiendo posteriormente a los mutados durante un mínimo de 9 m. Los datos de incidencia de M+ fueron comunicados en 2012 y ahora se comunican las características y el manejo clínico de los P mutados. Resultados: Desde febrero de 2011 a marzo de 2012 se identificaron 25P M+ (13.6%). 68% mujeres, 68% no fumadores, 8% fumadores activos. 100% adenocarcinomas. 11P tenían deleción del exón 19, 11P mutación del L858R, 2P inserciones del exón 20 y 1P mutación L861Q. PS 0-1: 68%. 23P recibieron tratamiento activo de 1ª línea y 2P solo tratamiento sintomático. 21P recibieron un TKI (Gefitinib), 1P QT (Cisplatino/docetaxel/bevacizmab), 1P QT+TKI (Carboplatino+Gefitinib). 20P fueron evaluables para respuesta. 3P fueron excluidos por pérdida de seguimiento. Al cierre de la base de datos (31/12/2012) y con una media de seguimiento de 9.8m, 14P obtuvieron una respuesta parcial (70%), 2 estabilizaciones (10%) y 4 progresaron (20%). La mediana de supervivencia libre de progresión fue de 9.7m. 8 de 20P (40%) recibieron tratamiento de 2ª línea (7 QT y 1 TKI). De los 25P, al corte de la base de datos, 12 habían fallecido, 3 se había perdido el seguimiento y 10 estaban vivos. Conclusiones: El análisis de la mutación de los P con CPNM en Galicia es factible en la práctica 131 LIBROCOMUNICACIONES Comunicaciones Pósters Pósters Digitales clínica habitual y permite la individualización del tratamiento en base a criterios moleculares. PD- 33 ESTUDIO DESCRIPTIVO DE PACIENTES TRATADAS DE UN CÁNCER DE MAMA Y PULMÓN EN EL HOSPITAL RAMÓN Y CAJAL Eduardo David Roberts Cervantes, Ana Gómez Rueda, Muñoz del Toro Jacobo, Cortés Salgado Alfonso, Alcalde Pampliega Rebeca, Cortéz Castedo Silvia Patricia, Martinez Jañez Noelia, Olmedo García María Eugenia, Garrido López Pilar, Carrato Mena Alfredo. Servicio de Oncología Médica. Hospital Universitario Ramón y Cajal. Introducción: Objetivos: Revisar las características de pacientes tratadas en nuestro centro, con cáncer de mama y pulmón. Pacientes y Métodos: Analizamos retrospectivamente (2007-2012) pacientes con cáncer de pulmón que desarrollaron de forma sincrónica o metacrónica un cáncer de mama. Resultados: Se encontraron 17 pacientes (16 metacrónicas y en 14 antes un cáncer de mama) Edades: 55-85 años, con media diagnóstico del primer tumor, 56 años y del segundo, 65. Tabaco: una fumadora activa, 6 exfumadoras y 2 pasivas. IPA medio 41.2. Edad media menarquía: 13 años, menopausia 46, y del primer hijo, 26. Seis pacientes tenían antecedentes de cáncer de mama (67% primer grado) y seis de pulmón (50% primer grado) Características del cáncer de mama: 65% ductal infiltrante, 6% ductal in situ, 12% lobulillar y 6% tubular. 65% RH+ y 12%, HER-2+. Estadios, I: 41.2%, II: 41.2%, III: 5.9%. Siete pacientes recibieron adyuvancia: QT (CMFx6, 85%, TACx6, 15%), 12 hormonoterapia y 11 radioterapia. Tres pacientes tuvieron recaída local, media de SLE de 9 años. Características del cáncer de pulmón: adenocarcinoma 76%, CPCP 17% y epidermoide 6%. Estadios, I: 23%, II: 23%, III: 47%, IV: 29%. 2/14 EGFR+ y 0/14 ALK+. Seis pacientes con cáncer de mama, desarrollaron el de pulmón en el mismo hemitórax, recibiendo RT el 83%. 47% continúan vivas, siendo la principal causa de fallecimiento el cáncer de pulmón. Mediana de años desde diagnostico del primer tumor: 11 años. Supervivencia media desde el diagnostico del cáncer de pulmón: 2.3 años. Conclusiones: Del total de pacientes tratadas de cáncer de pulmón en nuestro hospital entre 2007 y 2012 (198), 8.5%, desarrollaron de forma sincrónica o metacrónica un cáncer de mama. 50% tenían antecedentes familiares y 41% contacto con el tabaco. La mayoría desarrollaron primero un cáncer de mama localizado, diagnosticándose durante seguimiento uno de pulmón, siendo en la mayoría estadios localizados, gracias a un diagnóstico precoz. PD- 34 ESTUDIO FARMACOGENÉTICO EN PACIENTES CON CÁNCER DE PULMÓN NO MICROCÍTICO (CPNM) AVANZADO TRATADOS CON QUIMIOTERAPIA BASADA EN PLATINO Ivana Sullivan, Juliana Salazar, Margarita Majem, Cinta Pallarés, Elisabeth Del Río, Eduardo Wood, David Páez, Agustí Barnadas, Montserrat Baiget. Servicio de Oncología Médica, CIBERER U-705, Servicio de Genética, Hospital de la Santa Creu i Sant Pau. Barcelona, España. Introducción: Se ha postulado que distintos polimorfismos de nucleótido único (SNPs) en genes de reparación del ADN pueden desempeñar un papel en la eficacia de la quimioterapia basada en platino. El propósito de este trabajo es evaluar la asociación de 17 SNPs en 8 genes involucrados en los mecanismos de reparación del ADN, con la respuesta al tratamiento con quimioterapia basada en platino en pacientes con CPNM. Materiales y Métodos: A partir de ADN genómico de las células nucleadas de sangre periférica, se analizaron 17 polimorfismos pertenecientes a 8 genes, utilizando un array dinámico 48.48 del sistema Biomark™ (Fluidigm): seis genes pertenecientes a la vía Nucleotide Excision Repair (ERCC1, ERCC2/XPD, ERCC3/XPB, ERCC4/XPF, ERCC5/XPG y XPA), y dos genes de la vía Base Excision Repair (XRCC1, XRCC2). Resultados: Se incluyeron 161 pacientes con estadio IIIA, IIIB y IV tratados con quimioterapia basada en platino. Aquellos con estadios III recibieron además radioterapia concomitante o secuencial. En el grupo de pacientes con estadio IIIA y IIIB (n=74), los siguientes SNPs mostraron asociación con la respuesta: rs11615 (ERCC1) (p=0,0448 en un modelo recesivo); rs3738948 (ERCC3) (p=0,0049 en un modelo aditivo). En el grupo de pacientes con estadio IV (n=87), los siguientes SNPs mostraron asociación con la respuesta: rs1799793 (ERCC2) 132 LIBROCOMUNICACIONES Comunicaciones Pósters Pósters Digitales (p=0,013 en un modelo recesivo); rs179801 (ERCC4) (p=0,033 en un modelo dominante) y rs25487 (XRCC1) (p=0,002 en un modelo recesivo). Conclusiones: Los resultados de nuestro estudio confirman, como en otros estudios publicados, la asociación de los polimorfismos en los genes ERCC1, ERCC2 y XRCC1 y la respuesta al tratamiento con derivados del platino. En nuestra cohorte, la respuesta al tratamiento se asocia, además, a los genes ERCC3, ERCC4, también implicados en los procesos de reparación del ADN. Se necesitan estudios prospectivos para validar el papel de los polimorfismos como factores predictivos de respuesta a la quimioterapia. PD- 35 CIRUGIA DE METASTASIS CEREBRAL EN CÁNCER DE PULMÓN NO MICROCITICO (CPNM) Patricia Novas Vidal, Borja Lopez De San Vicente, Maria Angeles Sala, Elena Galve, Seila Fernandez, Alberto Arevalo, Virginia Arrazubi, Teresa Perez Hoyos, Maria Gutierrez, Purificacion Martinez Del Prado. Servicio de Oncología Médica Hospital Universitario Basurto. Bilbao. Introducción: La resección de metástasis cerebral única en CPNM, como alternativa terapéutica, alcanza supervivencias cercanas al año. Objetivo: Analizar supervivencia libre de progresión (SLP) y supervivencia global (SG) en nuestro hospital. Materiales y Métodos: Se revisan de forma retrospectiva pacientes (pts) con CPNM intervenidos en nuestro centro, entre Octubre de 1996 y Marzo de 2013, de metástasis cerebral única con resección completa en todos los casos. Resultados: Se analizaron 43 pacientes, 65% varones con una mediana de 55 años. El 78% debutó como estadio IV con afectación cerebral y un 22% como estadio localizado. El tipo histológico más frecuente fue adenocarcinoma (53%) seguido del indiferenciado no microcítico (28%), con un 4% EGFR mutado.Tras la intervención cerebral, el 53% presentó secuelas neurológicas. El 77 % recibió radioterapia holocraneal (IC) y el 35% quimioterapia (QT). Se resecó el primario en el 26%, un 5% de éstos después de QT. Progresaron un 72%, recibiendo tratamiento sintomático el 28%, QT 14%, cirugía de metástasis 14% e inhibidor tirosinakinasa un 12%. La SLP fue de 12 meses, con progresión sistémica en el 53% y exclusiva cerebral en el 16% (de los que 71% no recibió IC previa). La SLP tras resección cerebral fue de 10 meses. La SG fue 15 meses con una mediana de seguimiento de 13 meses. El 58% falleció como consecuencia del tumor. Conclusiones: La supervivencia de nuestra serie coincide con la descrita en la literatura. La recidiva cerebral fue más frecuente en pacientes sin IC previa. Esta opción terapéutica condiciona secuelas en la mitad de los pacientes. PD- 36 DETERMINACIÓN DE CÉLULAS TUMORALES CIRCULANTES (CTC) EN PACIENTES CON CÁNCER DE PULMÓN NO MICROCÍTICO (CPNM) Y MONITORIZACIÓN DE RESPUESTA AL TRATAMIENTO EN ESTADIO III Silvia Patricia Cortez Castedo, Maria Eugenia Olmedo, Julie Earl, Carme Guerrero, Ainara Soria, Enrique Grande, Alfonso Cortés, Jacobo Muñoz, Ana Gómez, Pilar Garrido. Cortez SP1, Olmedo ME1, Earl J1, Guerrero C1, Soria A1, Grande E1, Cortés A1, Muñoz J1, Gomez A1, Garrido P1. 1 Servicio de Oncología Médica. Hospital Universitario Ramón y Cajal. Madrid. Introducción: La valoración de respuesta en pacientes (p) con CPNM estadio III es compleja. El valor pronóstico o predictivo de las CTC en este contexto no es bien conocido. Materiales y Métodos: De forma prospectiva se determina la presencia de CTC utilizando la tecnología CellSearch®. La determinación basal se correlaciona con variables clínicas y características del tumor en todos los estadios y en pacientes con estadio III se realiza una determinación seriada que se correlaciona con respuesta al tratamiento, progresión y supervivencia. Resultados: Se analizan 110 p: 28.2% mujeres y 71.8% varones; 46% exfumadores, 43% fumadores y 11% no fumadores; 65% adenocarcinomas, 25% escamosos, 3% célula grande; 45% estadio IV, 35% estadio III y 20% estadios precoces. Solo 25 p (23%) tenían CTC basales. De ellos, el 36% tenían estadio IV (18 p) frente a 16% estadio III (6p) y 1 p estadio I. El número de CTC varió entre 1 y 136. No hubo correlación entre CTC (presencia o número) y las variables analizadas (género, histología, tabaquismo, localiza- 133 LIBROCOMUNICACIONES Comunicaciones Pósters Pósters Digitales PD- 37 VALOR PREDICTIVO DE LA EXPRESIÓN DEL REDUCED FOLATE CARRIER (RFC) EN EL TRATAMIENTO DEL CÁNCER DE PULMÓN NO MICROCÍTICO AVANZADO CON PEMETREXED Carlos Alvarez Fernández, Quionia Pérez Arnillas, Lucrecia Ruiz Echeverría, David Rodríguez Rubí, Luisa Sánchez Lorenzo, Walter Li Torres, Marta Izquierdo Manuel, Emilio Esteban González. Servicio de Oncología Médica. Hospital Universitario Central de Asturias. Introducción: El RFC es el transportador de folatos mejor caracterizado. Su expresión ubicua en los tejidos hace que sea considerado el sistema de transporte de folatos y antifolatos más importante en las células y tejidos de los mamíferos. El objetivo fundamental de este trabajo es estudiar el valor predictivo de respuesta al tratamiento con pemetrexed en función de la expresión tumoral de RFC en pacientes con cáncer de pulmón no microcítico (CPNM) avanzado. Materiales y Métodos: Se utilizó una muestra retrospectiva de pacientes tratados con pemetrexed en el Hospital Universitario Central de Asturias, entre julio de 2005 y julio de 2010. De los 290 pacientes registrados, se desecharon aquellos no diagnosticados de CPNM y de los que no se dispusiera biopsia en parafina. La muestra analizada fue de 48 pacientes diagnosticados de CPNM que habían recibido pemetrexed en 2ª o 3ª línea. Se analizó la positividad de RFC en la membrana citoplasmática de las células tumorales de las muestras en parafina mediante inmunohistoquímica. El análisis estadístico de los datos obtenidos se realizó con el programa SPSS-17.0. Resultados: Se encontró expresión del RFC en 16 (33,33%) muestras tumorales. La mediana de supervivencia libre de progresión (SLP) y la supervivencia global (SG) fue de 3.3 y 6.5 meses respecti- vamente. En los pacientes que presentaban expresión del RFC, la mediana de SLP (4.5 vs 2.8 meses; p=0.926) y la mediana de SG (11.7 vs 4.8 meses; p=0.150) fue mayor que en ausencia de expresión de RFC, sin ser estadísticamente significativa. Los pacientes con histología de adenocarcinoma y expresión de RFC mostraron una mayor SG estadísticamente significativa: 14.4 vs 5.0 meses (p=0-039). Conclusiones: Estos resultados sugieren la posible relación entre la expresión del RFC y la respuesta al tratamiento con antifolatos, como el pemetrexed, con independencia de la histología. Se necesitan más estudios para confirmar estos resultados. Tabla 1. Mediana de SG en función de la histología y expresión del RFC (en meses) mSG P .004 Adenocarcinoma con expresión del RFC 14.4 Adenocarcinoma sin expresión del RFC 5.0 Carcinoma escamoso sin expresión del RFC 4.9 Adenocarcinoma & RFC + Adenocarcinoma & RFC Adenocarcinoma & RFC + Censored Adenocarcinoma & RFC - Censored 1,0 0,8 Survival Probability ción de metástasis o ECOG), estando en el límite la correlación con el estadio (p: 0.07). La diferencia en supervivencia si fue significativa. Conclusiones: Al ser un estudio en marcha, las conclusiones son preliminares. Sólo se detectan CTC de forma basal en el 36% de los pacientes con CPNM y su presencia se correlaciona con supervivencia. De momento, es pronto para analizar el valor predictivo en el estadio III aunque se detectaron basalmente en el 16% de los casos. 0,6 0,4 0,2 0,0 0 18 36 54 72 Time (months) PD- 38 BEVACIZUMAB (B) COMO MANTENIMIENTO (MTO) DE CONTINUACIÓN EN PRIMERA LÍNEA (1L) DE TRATAMIENTO DE PACIENTES (P) CON CNMP NO ESCAMOSO AVANZADO DE LA PRÁCTICA CLÍNICA HABITUAL: EXPERIENCIA DE UN CENTRO 134 LIBROCOMUNICACIONES Comunicaciones Pósters Pósters Digitales Salvador Saura Grau , María Jesús Blanco Sánchez, Pedro Jiménez Gallego , Marta Mori de Santiago, María Hernández Sosa , Saray Galván Ruiz , Samuel Hernández Sarmiento, David Aguiar Bujanda , Uriel Bohn Sarmiento. Servicio Oncología Médica, Hospital Universitario de Gran Canaria Dr. Negrín, Las Palmas de Gran Canaria. Carmen Salvador Coloma, Oscar Mauricio Niño Gómez, Angel Segura Huerta, Oscar Juan Vidal, Sarai Palanca Suela (2), Encarnación Reche Santos, Gema Bruixola Campos, Mohamed Hassan Bennis, Javier Caballero Daroqui, José Gómez Codina. Servicio de Oncología Médica. (2) Laboratorio de Biología Molecular. Hospital Universitari i Politecnic La Fe. Valencia. Introducción: B incrementa la SLP y SG en CNMP avanzado cuando se añade a la quimioterapia (QT) estándar y es continuado en monoterapia hasta la progresión de la enfermedad (PE). Dado que la evidencia de B en mto es limitada, presentamos la experiencia de nuestro centro en p que recibieron B como mto tras la fase de inducción. Materiales y Métodos: Analizamos retrospectivamente una serie de p con CPNM avanzado no escamoso que recibieron QT de 1L más B, estudiando los resultados de aquellos que, tras la fase de inducción, continuaron recibiendo B hasta PE. Resultados: Se analizan 11 p iniciaron tratamiento con B en nuestro centro entre mar-08 y dic-09. Mediana de edad 58 años (rango 36-66); 64% hombres; 64% adenocarcinoma; 100% estadio IV; 73% fumadores; ECOG 0/1/2/3: 18%/36%27%/18%; 2p presentaban mutación en EGFR. Tasa de respuesta objetiva: 73%. De los 11 p, 9 (82%) completaron la fase de inducción y recibieron tratamiento de mto con B. Mediana de ciclos de B en mto: 9 (rango 2-19). Medianas de SLP y SG desde la inducción de los p que recibieron mto: 12,1 (IC 95%: 8,4-15,8) y 21,3 (IC 95%: 17,1-25,4) meses respectivamente. 2 p presentaron neutropenia gr 1-2, 1p neuropatía gr 3 y 1p proteinuria gr 3. Conclusiones: En nuestra experiencia, el tratamiento de 1L con B en p de la práctica clínica habitual mostró ser eficaz y seguro. Tras el tratamiento de inducción con B+QT, la mayoría de los p alcanzaron la fase de mantenimiento (82%) con B. Éstos alcanzaron una SG de 21,3 meses, que se compara favorablemente con datos históricos. Introducción: Las mutaciones del EGFR son predictoras de respuesta a inhibidores de tirosin-kinasa (ITKs) en cáncer pulmón (CP). Incluso parece definir una entidad clínico-biológica diferente. Materiales y Métodos: Estudio retrospectivo: 67 pacientes con CP, pretendemos confirmar el papel predictivo de respuesta de la mutación. Queremos valorar su papel pronóstico: respuesta, supervivencia global (SG) y supervivencia libre de progresión (SLP). Pretendemos confirmar la validez de nuestros criterios de selección para detectar esta mutación. Pacientes: 54 % varones, 63% fumadores/ex-fumadores. El 82% PS 0-1. 71%, estadio IV, el resto IIIB irresecable. Mutación positiva: 19 pacientes (28%), 22 negativos (33%), 26 casos desconocida/no realizada (39%). Espectro mutacional: una en exón 18, cinco en el 19, cuatro en el 20, cinco en el 21, dos en los exones 18 y 20; dos más en el 19 y 20. 100% de los pacientes mutados eran adenocarcinomas. Tratamientos previos a ITKs, cirugía: 12%, radioterapia: 50%, quimioterapia: 84%. De los pacientes mutados un 13% no llevaron ITKs. Linea ITKs: 24% primera línea, 48% en segunda y el 15% en tercera. Resultados: RC: 6% (75% EGFR positivos), 21% RP (50% EGFR positivos), 10% EE (43% EGFR positivos), 45% progresión (3 % presentaban mutación) 18% no evaluables para respuesta (42% EGFR positivos). SG en EGFR positivos: 19,4 meses vs 16 en negativos. Desde el inicio de ITKs mediana de SG en los positivos de 13 meses vs 6,4 en negativos. SLP: 11,6 meses en positivos vs 3 en negativos. Conclusiones: Confirmamos el valor predictivo de respuesta de la mutación EGFR. Nuestros resultados en SG y SLP con 63% pacientes en segunda/tercera línea plantean la hipótesis del valor pronóstico de la mutación EGFR. Diferentes mutaciones en el gen pueden tener papel diferente en la predicción respuesta/pronóstico. Para la selección PD- 39 VALOR PREDICTIVO DE RESPUESTA Y POSIBLE VALOR PRONOSTICO DE LA MUTACION DEL GEN EGFR EN PACIENTES CON CANCER DE PULMON AVANZADO TRATADO CON ITKS MAS ALLA DE PRIMERA LINEA 135 LIBROCOMUNICACIONES Comunicaciones Pósters Pósters Digitales de pacientes a estudiar nos inclinamos por seguir manteniendo la histología adenocarcinoma como principal criterio. PD- 40 ADECUACIÓN DEL TRATAMIENTO CON TERAPIAS DIRIGIDAS EN CÁNCER DE PULMÓN NO MICROCÍTICO EN FUNCIÓN DE LA DETERMINACIÓN DE MUTACIONES EN EL RECEPTOR DEL FACTOR DE CRECIMIENTO EPIDÉRMICO Saray Galván Ruiz, María Hernández Sosa, Samuel Hernández Sarmiento, Marta Mori de Santiago, María Jesús Blanco Sánchez, Pedro Jiménez Gallego, Salvador Saura Grau, David Aguiar Bujanda, María Dolores Fiuza Pérez, Uriel Bohn Sarmiento. Servicio de Oncología Médica del Hospital Universitario de Gran Canaria Dr. Negrín. Introducción: Alrededor de un 10-20% de los pacientes con carcinoma no microcítico de pulmón (CNMP) presentan una mutación activadora del receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR). Con la introducción de las nuevas terapias dirigidas contra el EGFR se ha conseguido un aumento significativo en la supervivencia y su uso ha desplazado a la quimioterapia en la primera línea de tratamiento para pacientes con CNMP y EGFR mutado. Materiales y Métodos: Estudio epidemiológico, de casos, descriptivo, sobre pacientes atendidos en el Servicio de Oncología Médica del Hospital Universitario de Gran Canaria Dr.Negrín con diagnóstico de CNMP avanzado entre los años 2011- 2012. Se analizan los casos a los que se les solicitó la determinación de mutaciones del EGFR como parte de la estrategia de selección de su tratamiento. Resultados: Se han analizado hasta la fecha un total de 93 pacientes, de los cuales 60 son hombres (64.5%) y 33 mujeres (35.5%). La edad media es de 60 años (36-84 años). Los tipos histológicos más frecuentes fueron adenocarcinoma (78.5%), células grandes (11.9%) y epidermoide (5.4%). Se detectó la presencia de una mutación del EGFR en 16 pacientes (17,2%), siendo la más frecuente la delección del exón 19. De los 16 pacientes mutados, 5 eran fumadores, 3 fumadores pasivos, 1 exfumador y 7 no fumadores. Se presentaran datos actualizados sobre tratamientos y evolución con el análisis completo de la serie. Conclusiones: Este estudio es el primero en realizarse en población canaria, y nuestros resultados se asemejan a los obtenidos en otras series, con un porcentaje de mutaciones de EGFR del 17%. La determinación de mutaciones del EGFR debe formar parte de la valoración inicial del paciente con CNMP avanzado, de cara a optimizar el tratamiento desde la primera línea. PD- 41 IMPACTO DE LA MUTACIÓN DE KRAS EN EL CÁNCER DE PULMÓN NO CÉLULA PEQUEÑA (CPNCP) AVANZADO Ana Luque-Blanco, Joana Vidal, Iria González, Luz Martínez-Avilés, Iván Vollmer, Álvaro Taus, Joan Albanell, Beatriz Bellosillo, Edurne Arriola. (1) Servicio de Oncología Médica, Hospital del MarParc de Salut Mar (PSM), Barcelona; (2) Servicio de Patología, Hospital del Mar-PSM; (3) Servicio de Radiología, Hospital del Mar-PSM; (4) Programa de Cáncer, IMIM, Barcelona Introducción: Las mutaciones en el gen KRAS están presente en aproximadamente un 25% de los pacientes con CPNCP. El objetivo de nuestro estudio fue evaluar el impacto de las mutaciones de KRAS en la respuesta al tratamiento estándar en pacientes con CPNCP estadio IV y en la supervivencia. Materiales y Métodos: Es un estudio retrospectivo que compara una población de pacientes CPNCP no escamoso estadio IV con mutación de KRAS evaluada por secuenciación directa versus una población emparejada por características demográficas similares sin mutaciones en KRAS, EGFR ni translocación de ALK, se evaluaron la tasa de respuesta y estabilización de la enfermedad (RECIST v1.1) al tratamiento, y la supervivencia global. Se utilizó el test de X2 para evaluar las diferencias en ambos grupos (mutados vs no mutados) y el test de logrank para evaluar las diferencias en supervivencia asumiendo una significación estadística p<0,05. Resultados: Se evaluaron 48 pacientes: 16 con mutación en KRAS y 32 negativos para las tres alteraciones. La mayoría de las mutaciones afectaban al codon 12 (81%) siendo la más frecuente la mutación p.Gly12Cys. La edad media fue de 59 años, el 81% eran hombres y el 71% presentaban 136 LIBROCOMUNICACIONES Comunicaciones Pósters Pósters Digitales performance status de 0. El 8% eran no fumadores y observamos un mayor porcentaje de fumadores en el grupo de KRAS mutados (62,5% vs 46,87%, p=0,2). Observamos una mayor tasa de control de la enfermedad (respuesta parcial más estabilizaciones) a la 1ª línea de tratamiento 77% vs 56% (p=0,18) y a la segunda línea 40% vs 17% (p=0,25) en los pacientes en los que no se detectaban mutaciones en KRAS. La mediana de seguimiento de la población de estudio fue de 11 meses. La supervivencia global fue de 14,6 meses para los pacientes sin mutaciones detectables en KRAS vs 12 meses para los pacientes con KRAS mutado (p=0,6). Conclusiones: A pesar de que los resultados no son estadísticamente significativos, existe una tendencia en los pacientes con mutación de KRAS a presentar una mayor tasa de progresión de la enfermedad a primera y a segunda línea de tratamiento con quimioterapia. PD- 42 ESTUDIO DE LA TRANSLOCACIÓN ALK (tALK) EN PACIENTES CON CÁNCER PULMÓN CÉLULAS NO PEQUEÑAS(CPCNP)Y EGFR NO MUTADO. EXPERIENCIA CON CRIZOTINIB Virginia De la Cruz Palomero*, Ana María Reyes García*, Aldo Bruno Fiorini Talavera*, Begoña MorejónHuerta*, Pilar González Márquez**, Ángeles Torres Nieto**, Álvaro Sanz Rubiales*, Germán MarcosGarcía*, Joaquín Frá*, Juan Carlos Torrego García*. *Sección de Oncología Médica; **Servicio de Anatomía Patológica, Hospital Universitario del Río Hortega(HURH), Valladolid. Introducción: La prevalencia de tALK en CPCNP, población no seleccionada, es aproximadamente del 3-5%. Se ha demostrado recientemente la eficacia de crizotinib en los tumores que la presentan. Pretendemos conocer cuáles la rentabilidad del estudio de tALK cuando se limita a enfermos con unas características que parecen asociarse a la presencia de esta alteración. Materiales y Métodos: Estudio de tALK en las muestras de CPCNP diagnosticados en el HURH desde marzo /2013 y 7 muestras de2012 seleccionadas por características clínicas y EGFR no mutado. La mayoría de las muestras estudiadas fueron adenocarcinomas , un alto porcentaje sin antecedentes de hábito tabáquico y todos con EGFR no mutado. Resultados: Se han estudiado 25 muestras de pacientes (ptes) diagnosticados de CPCNP y mutación EGFR negativa , en2012 (7 ptes) y 2013 (18 ptes). Se han encontrado 2 tALK en 2012 y 1 tALK en 2013. Estos 25 pacientes suponen el 22.3 % de los enfermos con CPCNP y el 45.5 % de los adenocarcinomas de pulmón diagnosticados en ese periódo. Se encontró tALK en 3 pacientes (12% de las estudiadas; IC 95% (4% a 30%)). Fueron tres mujeres con edades comprendidas entre 32 y 60 años , Mediana de edad 33 años. Todas recibieron crizotinib con buena tolerancia (toxicidad digestiva G1; alteraciones visuales G1) y alcanzaron respuesta, con duración de la respuesta: 1+, 6 y 9 meses. Conclusiones: Hay un 12% de tALK , dato muy por encima de lo descrito, lo que demuestra que el rendimiento diagnóstico puede ser mayor al seleccionar a los pacientes por las características clínicas y EGFR no mutado,si bien la muestra estudiada puede ser aún insuficiente. Crizotinib fue eficaz y bien tolerado. PD- 43 DESCRIPCIÓN DE LAS CARACTERÍSTICAS DEL CARCINOMA BRONCOGENICO DIAGNOSTICADO DURANTE 5 AÑOS EN UN HOSPITAL TERCIARIO José Luis Sánchez Sánchez *, Pedro Landete Rodríguez **, Antonio López Jiménez *, Juan Marco Chust **,Eusebi Chiner Vives **, Jaime Signescosta Miñana **, Patricia Pérez Ferrer *, Nieves Díaz Fernández *. *Servicio Oncología Médica Hospital Universitario San Juan de Alicante; **Servicio Neumología Hospital Universitario San Juan de Alicante. Introducción: Nuestro objetivo fue describir las características de los pacientes diagnosticados de neoplasia pulmonar primaria en el Hospital San Juan de Alicante durante los años 2007-2012. Materiales y Métodos: Los pacientes diagnosticados de neoplasia pulmonar fueron valorados por el comité de tumores torácicos, compuesto por neumólogos, radiólogos, oncólogos médicos y radioterapeutas. Se registraron las variables principales demográficas y de estadiaje, decidiendo el óptimo tratamiento. Resultados: Estudiamos 487 pacientes (382 varones y 105 mujeres) diagnosticados entre el 1 de 137 LIBROCOMUNICACIONES Comunicaciones Pósters Pósters Digitales enero de 2007 y el 1O ctubre de 2012. La edad media fue 67 ± 11 años. El 50% de los pacientes eran fumadores activos, el 37% exfumadores y el 12% no fumadores, siendo el hábito tabáquico mas frecuente en hombres (95% frente a 59% en mujeres, p < 0.001). La media de paquetes/año fue 58 ± 29 años y los que dejaron de fumar lo hicieron hacia 12.6 ± 9 años. La localización más frecuente fue lóbulo superior derecho (30%), lóbulo superior izquierdo (19%), lóbulo inferior derecho (12%). El 76 % de los pacientes fue diagnosticado mediante broncoscopia, el 15.8 % precisó PAAF guiada por TAC y en 8.2% no fue posible llegar a un diagnostico histológico. El tipo más frecuente fue epidermoide (42%) seguido de adenocarcinoma(18%), indiferenciado de célula pequeña (11%), indiferenciado de célula grande (10%) y bronquioloalveolar (2.1%), no encontrando diferencias significativas en función del sexo aunque con ligera tendencia al adenocarcinoma en la mujer. En el momento del diagnóstico el 69 % de los pacientes se encontraban en estadios III y IV. Un 18% presentaba derrame pleural. El 45.3 % presentaban metástasis a distancia en el momento de debut (siendo más frecuente las pulmonares (17.3%), seguidas de las hepáticas (11.6%), óseas (11.4%), suprarrenales (7.5%), cerebrales (7.1%), ganglionares (4.4%),pleurales (3.5%) y otras (2.5%). El 29.7 % de los pacientes pudo ser remitido a cirugía torácica para valoración de tratamiento quirúrgico como primera medida. Conclusiones: El tabaco continua siendo el principal factor de riesgo de neoplasia pulmonar primaria, predominando el hábito en varones. Aunque el porcentaje de varones diagnosticados es mayor, no encontramos diferencias en el tipo histológico en función del sexo. El diagnostico continua realizándose en fases avanzadas de la enfermedad en las que la opción quirúrgica no puede ser ofrecida de forma inicial. PD- 44 ** Servicio de Análisis Clínicos. Hospital Universitario Santa Lucía. Cartagena (Murcia). Introducción: Erlotinib y gefitinib, inhibidores de tirosín kinasa (ITK) del receptor del factor de crecimiento epidérmico( EGFR), tienen indicación en tratamiento de cáncer de pulmón no microcítico avanzado (CPNMA) y en primera línea mejoran la supervivencia libre de progresión en tumores con EGFR mutado respecto a dobletes de platino. Objetivo: Evaluar el perfil de paciente y las características del CPNMA en los que pautamos dichos fármacos en nuestro centro, así como la eficacia del tratamiento. Materiales y Métodos: Seleccionamos en registro de Farmacia los pacientes tratados con erlotinib y gefitinib en nuestro centro entre 2010 y 2013. Confirmamos en nuestra base de datos el diagnóstico de CPNMA. Finalmente revisamos las historias clínicas para recoger las características de los pacientes ( ECOG, edad, sexo, tabaquismo), del tumor ( histología, estadio, estatus EGFR y ALK, ), del tratamiento ( tipo de ITK, línea de tratamiento, dosis,fecha de inicio), eficacia ( número de ciclos, máxima respuesta obtenida, fecha y causa de finalización) y toxicidad (hematológica y no hematológica). Resultados: En el período indicado un total de 66 pacientes recibieron ITK del EGFR. De ellos 45 lo hicieron con diagnóstico de CPNMA y 44 fueron evaluables. En tabla 1 se recogen las características de los pacientes y los tumores, en la tabla 2 lo referido al tratamiento y su eficacia y en la tabla 3 la toxicidad. Un 84% de los pacientes reciben ITK del EGFR en primera o segunda línea, con una mediana de 4 meses de tratamiento. En un 88% el ALK no se ha analizado. Conclusiones: El perfil de nuestros pacientes, tumores y eficacia de los ITK es similar al de otras series publicadas. El porcentaje de ALK no analizado se debe a la puesta en marcha de la técnica en nuestro centro en el último año. PD- 45 ERLOTINIB Y GEFITINIB EN CÁNCER DE PULMÓN AVANZADO EN NUESTRO CENTRO. PERFIL DE PACIENTE, EFICACIA Y TOXICIDAD DEL TRATAMIENTO María José Martínez-Ortiz, Pablo Cerezuela, María Rocío Gutierrez*, María Henar García*, Mónica Martínez*,Luis García de Guadiana. Servicio de Oncología Médica. * Servicio de Farmacia. “ERLOTINIB EN PACIENTES CON CÁNCER DE PULMÓN NO MICROCÍTICO (CPNM) AVANZADO OMETASTÁSICO EGFR NO MUTADO. EXPERIENCIA DEL HOSPITAL UNIVERSITARIO MIGUEL SERVET” Alba Hernández Garcia, Lourdes Calera Urquizu, Ana Cebollero De Miguel , MaríaAlvarez Alejandro, 138 LIBROCOMUNICACIONES Comunicaciones Pósters Pósters Digitales Tabla 1. Características de los pacientes ECOG 0 1 2 3 Edad Mediana (rango) ERLOTINIB GEFITINIB TOTAL 3 (6.8%) 18 (40.9%) 7 (15.9%) 1 (2.3%) 2 (4.6%) 6 (13.6%) 6 (13.6%) 1 (2.3%) 5 (11.4%) 24 (54.5%) 13 (29.5%) 2 (4.6%) 62 años ( 46-87) 66 años (48-80) 65 años ( 46-87) Sexo Mujer Hombre 6 (13.6%) 23 (52.3%) 6 (13.6%) 9 (20.5%) 12 (27.2%) 32 (72.8%) Fumador Si activo Exfumador No 11 (25%) 10 (22.7%) 8 (18.2%) 2 (4.5%) 9 (20.5%) 4 (9.1%) 13 (29.5%) 19 (43.2%) 12 (27.3%) Histología Adenocarcinoma Epidermoide Bronquioloalveolar 27 (61.4%) 1 (2.3%) 1 (2.3%) 12 (27.2%) 3 (6.8%) 0 (0%) 39 (88.6%) 4 ( 9.1%) 1 (2.3%) EGFR Nativo Mutado Desconocido 5 (11.4%) 10 (22.7%) 14 (31.8%) 2 (4.5%) 6 (13.6%) 7 (15.9%) 7 (15.9%) 16 (36.3%) 21 (47.7%) 3 (6.8%) 1 (2.3%) 25 (56.8%) 1 (2.3%) 0 (0%) 14 (31.8%) 4 (9.1%) 1 (2.3%) 39 (88.6%) 2 (4.5%) 27 (61.4%) 1 (2.3%) 14 (31.8%) 3 (6.8%) 41 (93.2%) ALK No translocado Translocado Desconocido Estadio IIIB IV Tabla 2. Características y eficacia del tratamiento ERLOTINIB GEFITINIB TOTAL 10 (22.7%) 15 (34.1%) 3 (6.8%) 1 (2.3%) 8 (18.2%) 4 (9.1%) 2 (4.6%) 1 (2.3%) 18 (40.9%) 19 (43.2%) 5 (11.4%) 2 (4.6%) 2 (4.6%) 6 (13.6%) 21 (47.7%) 0 0 0 0 15 (34.1%) - Reducción de dosis 10-24% 25-50% 1 (2.3%) 2 (4.6%) 1 (2.3%) 0 2 (4.6%) 2 (4.6%) Número de ciclos Mediana ( rango) 4 ( 1-78) 3 ( 1-9) - 2 (4.6%) 12 (27.2%) 8 (18.2%) 1 (2.3%) 1 (2.3%) 3 (6.8%) 8 (18.2%) 0 0 0 5 (11.4%) 20 (45.5%) 8 (18.2%) 1 (2.3%) 1 (2.3%) 2 (4.6%) 1 (2.3%) 2 (4.6%) 0 2 (4.6%) 2 (4.6%) 2 (4.6%) 3 (6.9%) 4 (9.1%) Línea de tratamiento Primera Segunda Tercera Cuarta Dosis de inicio 50-99 100-149 150 250 Causa fin de tratamiento Toxicidad Progresión Éxitus Deseo del paciente Pérdida de seguimiento Continúa tratamiento en respuesta Respuesta completa Respuesta parcial Enfermedad estable 139 LIBROCOMUNICACIONES Comunicaciones Pósters Pósters Digitales Tabla 3. Toxicidad del tratamiento TOTAL 3 (6.8%)/1 (2.3%) 0 2 (4.5%)/0 0 6 (13.6%) 0 11 (25%)/0 1 (2.3%)/1 (2.3%) 4 (9.1%)/0 0 0 1 (2.3%) 4 (9.1%)/1(2.3%) 2 (4.5%)/0 4 (9.1%)/0 2 (4.5%) 1 (2.3%) 0 16 (36.4%) 4 (9.1%) 8 (18.2%) 2 (4.5%) 1 (2.3%) 1 (2.3%) Isabel Pajares Bernad, Jorge Hernando Cubero, Irene Torres Ramón ,Julia Madani Perez, Antonio Anton Torres, Angel Artal Cortes. Servicio Oncología Medica, Hospital Universitario Miguel Servet, Zaragoza. Introducción: Erlotinib (E) es un inhibidor tirosin-quinasa (ITK) del receptor EGFR aprobado para el tratamiento del cancer no microcítico de pulmón (CPNM) avanzado o metastásico tras progresión a primera línea de quimioterapia. Actualmente la mutación de EGFR se realiza de forma generalizada de manera que los pacientes mutados reciben ITK en primera línea. Objetivo: Analizar la eficacia de E como tratamiento de segunda línea o posterior en pacientes con EGFR no mutado. Materiales y Métodos: En nuestro Hospital se han tratado con E a 85 pacientes (p) entre Marzo/2008 y marzo/2013 en segunda línea o posterior. Resultados: Características: mediana de edad 61 años (38-83); 76.5% varones; 42.4% fumadores y 45.9% exfumadores; PS0 16p, 1 50p, 2 19p; estadio IIIb 27p, IV 58 p. Histología: adenocarcinoma 48p, escamoso 25 p,indiferenciado 11p y adenoescamoso 1p. E se administró: 40% en segunda, 44.7% tercera y 15.3% cuarta línea o posterior. Respuesta Parcial 9.4%, Enfermedad estable 48.2%, Progresión 41.2 %, No Valorable1%. Supervivencia Global (SG) mediana 22 semanas (s) (IC 95%,17.4-26.7), Supervivencia Libre de Progresión (SLP) 12s (IC 95%,9.8-14.2).SLP en fumadores 12s (IC 95%, 9.814.2), escamosos 10s (IC 95%,7.6-12.4), varones 11s (IC 95%, 9.1-13): diferencias no significativas. Toxicidad: 92.9%p: rash 70.5% (49p G1, 11p G2); diarrea 34.1% (25p G1, 3p G2, 1p G3); astenia 29.4%(12p G1, 6 p G2, 7p G3); ocular 2.4% (2p G1) y digestiva 9.5% (2p G1, 1p G2, 1pG3). Reducción dosis 12.9%p (7p: 100 y 4p: 125 mg/día). Interrupción tratamiento 7.1%p (mediana 14 días (rango 7-23); causas más frecuentes: rash cutáneo y diarrea G3. Función de Supervivencia 1,0 Supervivencia acum Toxicidad no hematológica Cutánea grado 1-2/3-4 Diarrea grado 1-2/3-4 Astenia grado 1-2/3-4 Hiperglucemia Otra (hepatotoxicidad) No accesible GEFITINIB 0,8 0,6 0,4 0,2 0,0 0 50 100 150 200 250 SUPERVIVENCIA GLOBAL ERLOTINIB Funciones de Supervivencia 1,0 Supervivencia acum Toxicidad hematológica Anemia grado 1-2/3-4 Otra ERLOTINIB 140 LIBROCOMUNICACIONES Función de supervivencia Censurado 0,8 0,6 0,4 0,2 0,0 0 20 40 60 SLP.ERLOTINIB 80 100 120 Comunicaciones Pósters Pósters Digitales Funciones de Supervivencia 1,0 Supervivencia acum FUMADOR SI EXFUMADOR NO SI-Censurado EXFUMADOR-Censurado NO-Censurado 0,8 0,6 0,4 0,2 0,0 0 20 40 60 80 100 120 SLP. ERLOTINIB Funciones de Supervivencia Conclusiones: Nuestra revisión confirma la eficacia de Erlotinib en la práctica clínica diaria cuando se utiliza más allá de la primera línea de tratamiento en CNMP avanzado y metastásico sin mutación del EGFR. PD- 46 COMBINACIÓN DE IRINOTECAN Y GEMCITABINA COMO QUIMIOTERAPIA (QT) DE SEGUNDA LINEA DEL CARCINOMA DE PULMÓN DE CELULA PEQUENA (CPCP) Carlos Grande (1), Silvia Varela (2), Noelia Garcia (3), Begoña Campos (2), Maria José Villanueva (1), MartaCovela (2), Gerardo Huidobro (1), Sergio Vazquez (2), Meylin Medina (1), Joaquin Casal (1). (1) Hp. Meixoeiro, Complexo Hospitalario Universitario de Vigo (CHUVI); (2) Hp. Lucus Augusti de Lugo; (3) Hospital Xeral-Cies, CHUVI. Grupo Gallego Cancer de Pulmón (GGCP). 1,0 Supervivencia acum SEXO VARÓN MUJER VARÓN-Censurado MUJER-Censurado 0,8 0,6 0,4 0,2 0,0 0 20 40 60 80 100 120 SLP. ERLOTINIB Funciones de Supervivencia Supervivencia acum 1,0 HISTOLOGÍA ADENOCARCINOMA ESCAMOSO CELULAS GRANDES ADENOESCAMOSO ADENOCARCINOMA-Censurado ESCAMOSO-Censurado CELULAS GRANDES-Censurado ADENOESCAMOSO-Censurado 0,8 0,6 0,4 0,2 0,0 0 20 40 60 80 SLP. ERLOTINIB 100 120 Introducción: Análisis de eficacia y seguridad de un protocolo asistencial multicéntrico del GGCP, consistente en la combinación de Irinotecan y Gemcitabina, como segunda línea en pacientes (p) con CPCP, en base a los resultados positivos en términos de Respuesta Global (RG) y mediana de Supervivencia Global (SG) de 5 comunicaciones previas (RG/SG): Domine M. IASLC, 2003 (31% /7 m); Castellano D. IASLC, 2003 (50%/8,5m); Agelaki S., Oncology 2004 (10%/6 m); Rocha-Lima CM., Ann Oncol 2007 (20%/7 m); Okano Y., WCLC,2007 (39%/14 m). Materiales y Métodos: De abril/09 a julio/11 se han tratado un total de 17 p con diagnóstico de CPCP, < 75 años, previamente tratados con una línea de QT que incluía platino, PS 0-2 y adecuadas función hematológica, hepática yrenal, mediante la combinación de: Irinotecan 150 mg / m2 y Gemcitabina 1000 mg / m2, días 1 y 15 cada 28 días, un total de 6 ciclos, en ausencia de progresión o toxicidad inaceptable. Las características de los p eran: Edad media 61 años (42-74); V/H: 16/1; PS 0/1/2: 1/12/4; Órganos afectos 1/2/3>3: 4/3/5/5; Platino sensible/ resistente (PS/PR): 6/11. Mediana de TTP a primera línea: 3m. Evaluables: 16 p para respuesta (1 muerte precoz) y 17 p para toxicidad. Resultados: El análisis de eficacia demuestra: EE en 3 p PS (19 %) y PR en 13 p (81 %). La mediana de SLP es de 2,7 m(PS/PR: 4m/2,5m) y la mediana de SG de 4,3 m (PS/PR: 8,4 m/3,9m). Han recibido QT de 3ª línea: 7 p.Se han administrado un total de 141 LIBROCOMUNICACIONES Comunicaciones Pósters Pósters Digitales 52 ciclos (Media 3 x p. Rango 1-6). La toxicidad más relevante por p: Anemia G1+2, 82 %; Trombopenia G 1+2, 29 %; Neutropenia G 3+4, 17 %; Diarrea G 2, 24 %; Mucosistis G 3, 12 %.Se recoge 1 muerte tóxica tras 1º ciclo por neutropenia febril. Conclusiones: En nuestra experiencia esta combinación con Irinotecan y Gemcitabina como QT de segunda línea en CPCPha demostrado ausencia de actividad (marginal en p PS), con un perfil de toxicidad relevante. PD- 47 CARACTERÍSTICAS DEL CARCINOMA BRONCOGÉNICO EN MUJERES DIAGNOSTICADAS EN UN HOSPITAL TERCIARIO José Luis Sánchez Sánchez*, Pedro Landete Rodríguez**, Patricia Pérez Ferrer**, Eusebi Chiner Vives**,Antonio López Jiménez*, Juan Marco Such**, José Sancho-Chust**, Jaime Signes-Costa**, RodrigoBravo-Fernandez**. *Servicio Oncología Médica Hospital Universitario San Juan de Alicante; **Servicio Neumología Hospital Universitario San Juan de Alicante. Introducción: Nuestro objetivo fue analizar las diferencias en las características de pacientes diagnosticados de neoplasia broncogénica en nuestro hospital durante los años 2007-2012 y evaluar la influencia del género. Materiales y Métodos: Se recogieron los casos de carcinoma broncogénico presentados en el comité de tumores en los cinco últimos años, dividiendo los pacientes en dos grupos en función del género: grupo de hombres (A) y grupo de mujeres (B).Analizamos las características demográficas, así como las diferencias en el debut de la enfermedad. Resultados: Estudiamos 486 pacientes, 381 (78%) hombres y 105 (22%) mujeres. La edad de presentación fue 68 ± 10 años en el grupo A y 64 ± 12 años en el grupo B (p < 0.001), siendo menores de 50 años en el 5% del grupo Ay en el 18% del grupo B (P < 0.001). El índice paquetes/año fue 61 ± 29 en el grupo A y 45 ± 28 en el grupo B(p < 0.001). La proporción de no fumadores fue 33 % en el grupo A y 67 % en el grupo B (p<0.001). En cuanto a la histología, dividimos a los pacientes en grupos: adenocarcinoma, epidermoide, carcinoma indiferenciado de célula pequeña, indiferenciado de célula grande, bronquioloalveolar y otros carcinomas, siendo el porcentajede cada uno de ellos en el grupo A: 16 %, 44 %, 11.5 %, 10.5 %, 2 % y 4% respectivamente, y en el grupo B:24 %, 35 %, 9.5 %, 8.6 %, 2 % y 11.4%, mostrando diferencias significativas en el grupo de otros carcinomas, p< 0.05). Un 40 % del grupo A tenían metástasis a distancia en el momento del diagnóstico, frente a 39 % del grupo B (p = ns), siendo más frecuentes en el grupo B las pleurales (p < 0.05), sin diferencias en otras localizaciones. Conclusiones: De los pacientes diagnosticados de carcinoma broncogénico, un 22 % son mujeres. La edad de aparición es algo más temprana pero el porcentaje de mujeres que debutan antes de los 50 años es significativamente mayor que el de hombres. En nuestra serie, el carcinoma epidermoide es el más frecuente tanto en hombres como en mujeres. En las mujeres, la enfermedad parece ser más agresiva en su debut a nivel pleural. PD- 48 CARACTERÍSTICAS DEL CARCINOMA BRONCOGÉNICO EN PACIENTES NO FUMADORES DIAGNOSTICADOS EN UN HOSPITAL DE TERCER NIVEL EN UN PERIODO DE 5 AÑOS José Luis Sánchez Sánchez*, Pedro Landete Rodríguez**, Antonio López Jiménez*, Juan Marco Chust**,Eusebi Chiner Vives**, Jaime Signes-costa Miñana**, Patricia Pérez Ferrer**, Nieves Díaz Fernández*. *Servicio Oncología Médica Hospital Universitario San Juan de Alicante; **Servicio Neumología Hospital Universitario San Juan de Alicante. Introducción: Nuestro objetivo fue analizar las diferencias en las características de pacientes diagnosticados de neoplasia broncogénica en nuestro hospital durante los años 2007-2012 según la existencia o no de hábito tabáquico previo. Materiales y Métodos: Se recogieron los casos de carcinoma broncogénico presentados en el comité de tumores en los cinco últimos años, dividiendo los pacientes en dos grupos en función del hábito tabáquico: un grupo de paciente que nunca habían sido fumadores, y grupo de fumadores activos o ex fumadores de más de 10 paquetes/año. Analizamos las características demográficas, así como las diferencias en el debut de la enfermedad. Resultados: Estudiamos 476 pacientes, 58 (12%) nunca fumadores y 418 (88 %) que eran o habían 142 LIBROCOMUNICACIONES Comunicaciones Pósters Pósters Digitales sido fumadores activos. La edad de presentación fue 68 ± 11 años en el grupo de no fumadores, y 67 ± 11 en los fumadores (p= ns).En el grupo de no fumadores, el 67 % eran mujeres frente a un 18 % en el de fumadores (p < 0.001). En cuanto a la histología, dividimos a los pacientes en grupos: carcinoma indiferenciado de célula pequeña(CICP), epidermoide (E), indiferenciado de célula grande (ICG), adenocarcinoma (A), bronquioloalveolar (BA)y otros (O), siendo el porcentaje de cada uno de ellos en no fumadores 3.4 %, 25.9 %, 8.6 %, 22.4 %, 5.2 %y 22.4 respectivamente, y en fumadores 11.8 %, 44.6 %, 10.6 %, 17.3%, 1.7 % y 3.1% (diferencias significativas en E y O). Un 64 % de los no fumadores tenían metástasis a distancia en el momento del diagnóstico, frente a un 44.4 % de los fumadores (p = ns), siendo más frecuentes en los no fumadores las metástasis pulmonares (p <0.05) y pleurales (p < 0.001), no encontrando diferencias en las demás localizaciones. Un 33 % fueron remitidos a cirugía torácica para valoración como primera medida en el grupo de no fumadores, y un 30 % en el grupo de fumadores (p = ns). Conclusiones: De los pacientes diagnosticados de carcinoma broncogénico, un 12 % no presentaba habito tabáquico previo. Aunque la edad de aparición es similar, el porcentaje de mujeres es significativamente mayor en el de no fumadores. En nuestra serie, el carcinoma epidermoide es más frecuente en el grupo de fumadores y otros carcinomas en el de no fumadores. En pacientes no fumadores, la enfermedad parece ser más agresiva en su debut a nivel pulmonar y pleural. PD- 49 VARIABLES QUE IMPACTAN EN EL NÚMERO DE LÍNEAS DE QUIMIOTERAPIA PALIATIVA ADMINISTRADA A LOS PACIENTES CONCÁNCER NO MICROCÍTICO DE PULMÓN AVANZADO EN LA PRÁCTICA CLÍNICA DIARIA Joaquim Bosch Barrera, Diana Roa Garcia, Neus Basté Rotllan, Silvia Muñoz Borrajo, Elia Sais Girona, NuriaQuer Margall, Silvia Guerra Prio, Adelaida Garcia Velasco, Angel Izquierdo Font, Rut Porta Balanyà. Instituto Catalán de Oncología. Hospital Universitario Doctor Josep Trueta de Girona. Departamento de Oncología Médica y Servicio de Farmacia. Introducción: La quimioterapia (QT) paliativa puede incrementar la supervivencia y calidad de vida de los pacientes con cáncer no microcítico de pulmón (CNMP) avanzado. En los estudios clínicos fase 3 se ha observado que no todos los pacientes llegan a recibir segundas o sucesivas líneas de QT. Hemos analizado el número de líneas que reciben los pacientes con CNMP avanzado en nuestra institución. Materiales y Métodos: Todos los pacientes (n=124) recibieron al menos un ciclo de tratamiento de QT para CNMP avanzado durante el año 2010. Los datos cuantitativos fueron comparados con el test T de Student. La mediana de supervivencia global (SG) fue estimada según análisis de Kaplan-Meier y las diferencias mediante el test log-rank. Resultados: La mayoría de pacientes fueron hombres (75,8%) con una mediana de edad de 66 años. El 67,7% recibieron al menos 2 líneas, el 38,7% 3 líneas, el 15,3% 4 líneas, el 8% 5 líneas y el 2,4% recibieron hasta 6 líneas. A mayor número de líneas recibidas, mayor SG alcanzada (respectivamente: 4,4 vs 10,9 vs 15,6 vs 19,2 vs 31,1 vs 54,3 meses, p<0,0001). Las mujeres presentaron mayor SG que los hombres (18,7 vs 12,1 meses,p=0,015), pero sin un significativo mayor número de líneas (2,6 vs 2,17, p=0,159). Los pacientes con adenocarcinoma (54%) recibieron mayor número de líneas de QT que los escamosos (26,6%) (2,54 vs1,58, p=0,007), con una tendencia a una mayor SG (14,7 vs 11,6 meses, p=0,072). Los pacientes que recibieron doblete basado en cisplatino de primera línea de QT (40,3%) recibieron mayor número de líneas que los basados en carboplatino (46,0%) (2,88 vs 2,04, p=0,001) y eran más jóvenes (59,6 vs 65,8 años,p=0,003), pero estas diferencias no tuvieron un impacto significativo para la SG (14,0 vs 11,6 meses, p=0,375). Conclusiones: En nuestra serie, los pacientes con histología adenocarcinoma y con doblete basado en cisplatino de primera línea recibieron mayor número de líneas de QT. Las mujeres tuvieron mayor supervivencia que los hombres. PD- 50 EFICACIA DE CISPLATINO-PEMETREXED EN PACIENTES CON ADENOCARCINOMA DE PULMÓN AVANZADO, EN LA PRÁCTICA CLÍNICA DIARIA Anna Estival Gonzalez, Jordi Remón, Manuel Fernández, Sílvia Fernández, Macarena González, 143 LIBROCOMUNICACIONES Comunicaciones Pósters Pósters Digitales Susana Martínez, Rosa Querol, Montserrat Velasco, Motserrat Zanui, Pilar Lianes. Servicio de Oncología Médica. Hospital de Mataró. Introducción: En un estudio fase III en pacientes con cáncer de pulmón avanzado, cisplatino/pemetrexed demostró ser un esquema no inferior a cisplatino/gemcitabina en supervivencia global (SG) y supervivencia libre de progresión (SLP), con mejor perfil de toxicidad. En la histología de adenocarcinoma, cisplatino/pemetrexed obtuvo un beneficio en supervivencia, considerándose actualmente uno de los regímenes estándar en este subgrupo. Objetivo primario: analizar la SLP y SG en pacientes diagnosticados de adenocarcinoma de pulmón avanzado tratados con el esquema de cisplatino/pemetrexed en primera línea, en nuestra práctica diaria. Objetivo secundario: evaluar los resultados en función de los subgrupos: género y hàbito tabàquico. Materiales y Metodos: En un estudio fase III en pacientes con cáncer de pulmón avanzado, cisplatino/ pemetrexed demostró ser un esquema no inferior a cisplatino/gemcitabina en supervivencia global (SG) y supervivencia libre de progresión (SLP), con mejor perfil de toxicidad. En la histología de adenocarcinoma, cisplatino/pemetrexed obtuvo un beneficio en supervivencia, considerándose actualmente uno de los regímenes estándar en este subgrupo. Objetivo primario: analizar la SLP y SG en pacientes diagnosticados de adenocarcinoma de pulmón avanzado tratados con el esquema de cisplatino/pemetrexed en primera línea, en nuestra práctica diaria. Objetivo secundario: evaluar los resultados en función de subgrupos: género y tabaquismo. Resultados: Se incluyeron 27 pacientes de los cuales un 22.2% eran mujeres, un 14.8% eran no fumadores y un 85.2%ex-fumadores o fumadores activos en el momento del diagnóstico. La SLP del total de la población fue de 6.7 meses (m). Por géneros, la SLP fue de 7.4m en mujeres y 5.8m en hombres, siendo esta diferencia estadísticamente significativa (p=0.022). Según el hábito tabáquico, entre los no fumadores la SLP fue de 6.7m, mientras que en ex-fumadores y fumadores activos fue de 5.8m, aunque la diferencia no alcanzó la significación estadística (p=0.112). Se objetivó una SG de 9.5m, siendo de 24.9m en mujeres y 8.4m en hombres (p=0.122), 24.9m en no fumadores y 9.3m en ex-fumadores y fumadores activos (p=0.188). Conclusiones: En la práctica clínica diaria, la SLP obtenida con la combinación de cisplatino/pemetrexed es concordante con los resultados de la literatura con este esquema. Su efectividad parece relacionarse con el género y el hábito tabáquico, beneficiando a mujeres y a no fumadores, no obstante, el pequeño tamaño muestral no permite obtener conclusiones definitivas. PD- 51 TRATAMIENTO DE PRIMERA LÍNEA EN PACIENTES CON ADENOCARCINOMA DE PULMÓN ESTADIO IV: EXPERIENCIA DEL HOSPITAL DE JEREZ Carmen Paz Julbes, Regina García Galindo, Marta Serrano Moyano, Rubén De Toro Salas,Ana Vacas Rama, Ruth Viciana Garrido, Inmaculada Fernández Candon, Mª Mar Gordon Santiago, Encarnacón Jimenez Orozco. UGC Oncología Médica, Hospital de Jerez de la Frontera (Cádiz). Introducción: El cáncer de pulmón constituye hoy día la primera causa de mortalidad por cáncer en España, siendo el Adenocarcinoma, el subtipo histológico más frecuente, presente en el 50% de los pacientes. Desafortunadamente, en el 75% de los casos, la enfermedad se diagnostica en estadios avanzados. En 2008, PEMETREXED fue aprobado en combinación con cisplatino, como tratamiento de primera línea para pacientes con CPNCP localmente avanzado o metastásico con histología no escamosa. Dicha aprobaciónla alcanzó, tras demostrar beneficio en SG en este subtipo de pacientes. Materiales y Metodos: Realizamos un estudio retrospectivo con el objetivo de comparar la SLP y la SG de los pacientes con Adenocarcinoma de Pulmón Estadio IV, tratados en nuestro centro entre enero 2006- noviembre 2012 con dobletes de platino con o sin Pemetrexed. Para ello se revisaron un total de 44 historias clínicas elegidas al azar. Resultados: De las historias revisadas en nuestra serie, 24 correspondieron a pacientes tratados con dobletes de platino y 20a pacientes tratados con Platino- Pemetrexed. La mediana de edad en el primer grupo fue de 59 años. Predominaron los pacientes con PS 0 (87.5%)con respecto a los pacientes con PS 1 (12.5 %). La localización metastásica más frecuente fue la pulmonar(75%), 144 LIBROCOMUNICACIONES Comunicaciones Pósters Pósters Digitales seguida de la visceral (45%). Con una media de 4.6 ciclos, la mediana de SLP fue de 4.3 meses (IC95% 4.25-8.56 meses) y la mediana de SG 12.43 meses (IC 95% 9.6-24.20 meses). En la primera reevaluación,la respuesta obtenida fue, enfermedad estable en un 20.8% de los pacientes, respuesta parcial en el 37.5 %y progresión de la enfermedad en el 41.6%. En el segundo grupo de pacientes, la mediana de edad fue de 65 años, el 35% de los pacientes presentaron PS0 al diagnóstico, 60% PS1 y 5% PS 3. La localización metastásica más frecuente fue la pulmonar (80%), al igual que en el primer grupo, seguida de la localización ósea (25%). Con una media de 4.5 ciclos recibidos,la mediana de SLP fue de 4.2 meses (IC 95% 3.97-7.73) y la mediana de SG 7.2 meses (IC 95% 6.86-15.26 meses). Tras la reevaluación, el 45 % de los pacientes presentaron enfermedad estable, 20%respuesta parcial y 35% progresión. Conclusiones: En los últimos años, se han conseguido avances en el tratamiento del cáncer de pulmón estadio avanzado debido al desarrollo de nuevos fármacos. Gracias al estudio publicado por Scagliotti en 2008, en el que se demostró aumento de SG en el subgrupo de pacientes con histología no escamosa, Pemetrexed fue incorporado al arsenal terapéutico de primera línea para el tratamiento de pacientes con Adenocarcinomade pulmón estadio avanzado. En nuestra serie la SLP y la SG en ambos grupos de tratamiento fueron similares a las descritas hasta el momento en la literatura. Al comparar los dos grupos de tratamiento, no hemos encontrado diferencia significativa en SLP ni SG. Probablemente, esto sea debido al pequeño tamaño muestral y al sesgo de selección de los pacientes incluidos en ambos grupos de tratamiento, ya que aquéllos que iniciaron tratamiento antes de 2008 presentaban mejor estado general que los que lo iniciaron tras la aprobación de Pemetrexed. PD- 52 MUTACIONES EGFR EN CPCNP. EXPERIENCIA DE UN CENTRO, HOSPITAL UNIVERSITARIO DEL RIO HORTEGADE VALLADOLID Aldo Bruno Fiorini Talavera*, Ana María Reyes García*, Begoña Morejón Huerta*, Virginia De la CruzPalomero*, Juan Carlos Torrego García*, Pilar González Márquez**, Ángeles Torres Nieto**, Álvaro SanzRubiales*, Germán Marcos García*, Javier Puertas Álvarez*. *Sección de Oncología Médica, **Servicio de Anatomía Patológica, Hospital Universitario del Río Hortega, Valladolid. Introducción: La presencia de mutaciones de EGFR en los pacientes diagnosticados de CPCNP en España se han cifrado entorno al 10-16%.Nos planteamos conocer cuál es la incidencia de esta alteración en los pacientes con CPCNP atendidos en nuestro Hospital de 2007 a 2013. Materiales y Métodos: Se enviaron muestras histológicas a tres laboratorios centrales de biología molecular en distintos tiempos. Analizaron las muestras mediante técnicas RT.PCR. Se revisan las características de los pacientes con resultado EGFR mutado. Resultados: Se han analizado 128 muestras. Se han encontrado 13 mutaciones: 12 mutaciones en el Exón 19 y 1 mutación en el Exón 21. El tipo de muestra : 12 Biopsias y 1 Citología. La fuente de la muestra: del tumor primario en12 casos y de las metástasis en un paciente. Las características epidemiológicas de los pacientes con mutación EGFR: Sexo: 4 Mujeres y 9 Hombres ,Raza Caucásica 100%, Mediana de edad: 67 años, Anatomía Patológica:12 adenocarcinomas y 1 células grande, Hábito tabáquico: 6 Exfumadores , 5 Nunca fumó y 2 dato desconocido, Estadio: localizado 1 caso, avanzado 12 pacientes. Cuidados Continuos PD- 53 ANÁLISIS DE CARACTERÍSTICAS BIOMÉDICAS DE LOS PACIENTES INGRESADOS POR NEUTROPENIA FEBRIL EN 2012 EN EL ÁREA DE SALUD DE BADAJOZ Marta González Cordero, María Miranda Serrano, Guadalupe Padilla Castillo, Jacobo Gómez-Ulla Astray, JoséR amón Rodríguez Mowbray, Teresa Jaraquemada Peláez, Ignacio Delgado Mingorance, Raquel Macías Montero, José María Puerto Pica, Esperanza Blanco Campanario. Servicio Oncología Médica, Hospital Infanta Cristina de Badajoz. Introducción: La neutropenia febril es la más frecuente toxicidad hematológica del tratamiento quimioterápico, siendo sus implicaciones 145 LIBROCOMUNICACIONES Comunicaciones Pósters Pósters Digitales potencialmente relevantes, por la predisposición a infecciones graves y a nivel terapéutico, pudiendo condicionar retrasos o ajustes de dosis con el consecuente compromiso sobre la eficacia del mismo. La neutropenia provoca un deterioro en la calidad de vida, aumenta la estancia hospitalaria y costes. Exponemos las características biomédicas de los pacientes ingresados por neutropenia febril en nuestro servicio en el año 2012 para analizar probables asociaciones relevantes y de interés clínico. Materiales y Métodos: Se analizan datos de 29 pacientes. Como variables cualitativas se incluyen sexo, tipo de tumor, foco infeccioso, grado de neutropenia y estadio; variables cuantitativas: días de ingreso, nadir y edad. Se realiza un análisis descriptivo y como métodos estadísticos, un análisis de supervivencia (método Kaplan Meier) y un modelo de regresión logística. Resultados: En el estudio descriptivo se obtienen: mujeres (41%), hombres (59%); el cáncer de base más frecuente es el pulmón (37.9%), seguido del cáncer de mama (24%), colon y gástrico (7%); El foco de la fiebre principal, es el respiratorio (41%), secundado por el foco digestivo y el desconocido (13%). Los pacientes tenían enfermedad avanzada en el 55% de los casos (figura 1). Se realizó un análisis de supervivencia, con subgrupos (sexo), siendo el nadir el evento a analizar y el punto de inicio la quimioterapia. Se obtienen resultados significativos (P<0.05) con una media de 8,6 días (8.9 en hombres y 6.6 en mujeres). Se analizó la relación entre las variables, edad y días de ingreso, habiendo una relación lineal entre ambas (P<0.05) (figura 2). Figura 3 Figura 1 60,0% 40,0% 20,0% ESTADIO 0,0% 40,0% E 0 L 1 Figura 2 Percent 30,0% 20,0% 10,0% 0,0% Astrocitoma Colon Desmoide Esófago Esófago Gástrico 146 LIBROCOMUNICACIONES Mama Páncreas Pinealoblas Pulmón Vejiga Comunicaciones Pósters Pósters Digitales Figura 4 ESTADIO Desconocido Digestivo Faringe Orofaringe Piel Respiratorio Urinario 15 DÍAS INGR. R2 LINEAR: 0.215 Figura 5 cáncer más frecuente fue el pulmón. El nadir como evento postquimioterapia, el 8º día, y cuanto mayor era el paciente, mayor fue la estancia hospitalaria. PD- 54 10 TERAPIAS COMPLEMENTARIAS: ¿SON DE UTILIDAD APLICARLAS A LA PRÁCTICA CLÍNICA DIARIA? PROYECTO EN UNIDAD DE HOSPITAL DE DIA ONCO-HEMATOLÓGICO: UTILIZACIÓN DE REIKI COMOTERAPIA COMPLEMENTARIA DURANTE LA ADMINISTRACIÓN DE QUIMIOTERAPIA Carolina Ortega Ruipérez*, John Curtis**, Emilio Mendida***, Alberto Lendinez Fornis *, Matilde Perez Cabrerizo ****, Gustavo Rubio Romero *****, Victoria Casado Echarren*****, Iñaki Martín Valades*****,Manuel Dómine Gómez*****, Jesús Garcia-Foncillas*****. *S. Oncología médica Hospital Infanta Elena (HIE);**Presidente Fundacion Sauce y Federación Española de Reiki; ***Coordinador Reiki en Fundación Sauce; ****Coordinadora AECC en HIE;*****S. Oncología Médica, Fundación Jiménez Diaz. 5 0 30 40 50 60 70 Survival Functions 1,0 Figura 6 0 1 0,8 Cum Survival 80 0,6 0,4 0,2 0,0 0 5 10 15 20 NADIR Punto inicio: QT Evento: NADIR Conclusiones: El patrón de la neutropenia febril en 2012 en nuestro servicio: hombres; el foco de la fiebre, pulmonar, y con enfermedad avanzada. El Introducción: El Reiki es un método de canalización de energía para su uso en el ámbito sanitario. Dicha canalización de energía se realiza a través de las manos, hacia la persona que lo recibe. Está reconocida como terapia alternativa por la Organización Mundial de la Salud (OMS). Analizamos su implementación dentro del H. de Día oncohematológico de nuestro hospital. Materiales y Métodos: En abril de 2013 se pone en marcha un proyecto pionero a desarrollar en el hospital de día oncohematológico, en pacientes 147 LIBROCOMUNICACIONES Comunicaciones Pósters Pósters Digitales que están en tratamiento quimioterápico activo, por medio de la Fundación Sauce. Se ofrece a los pacientes información por escrito de los objetivos del tratamiento y en qué consisten las sesiones de relajación, y una hoja en la que inscribirse si se desea participar. También se ofrece a los acompañantes de los pacientes la posibilidad de participar. Las sesiones son dirigidas por un coordinador de la Fundación Sauce, y llevadas a cabo por voluntarios formados de dicha Fundación durante la administración de tratamientos en H. de día. Se ofrece complementarlas sesiones con música Hemi-Sync. Resultados: En las 3 semanas desde su puesta en marcha en nuestro hospital, un total de 60 sesiones se han llevado acabo, con una media de 20 sesiones semanales dentro del H. de Día, con buena aceptación general entre los pacientes. El objetivo es ir implementándolo progresivamente en el hospital, tanto con consolidación en H. de Dia, como en otras especialidades (Unidad del Dolor, cirugía, etc) así como impartirlo al propio personal sanitario. Conclusiones: El Reiki es una terapia complementaria aceptada en otros países (Reino Unido, EEUU) y que en nuestro país está comenzando a implementarse progresivamente como una técnica de relajación complementaria a tratamientos médicos específicos. PD- 55 EFICACIA DE UN PROTOCOLO MÉDICO PARA LA OCLUSIÓN INTESTINAL MALIGNA NO QUIRÚRGICA (OIMNQ) María de los Llanos Gil Moreno*, Laia Vila*, Margarita Romeo*, Alberto Indacochea*, Sara Ahlal*, José Luís Cuadra*, Núria Pardo*, Montserrat Bleda**, Joaquim Julià**, Albert Font*. *Servicio de Oncología Médica, Instituto Catalán de Oncología - Badalona; **Servicio de Cuidados Paliativos, Instituto Catalán de Oncología - Badalona. Introducción: La OIMNQ conlleva severos síntomas y corta expectativa vital. El tratamiento médico pretende paliar síntomas y resuelve ~35% de episodios. En el 2010 instauramos un protocolo, asociando 2 antisecretores y dexametasona, para todos los pacientes con OIMNQ ingresados en Oncología. Materiales y Métodos: Medicación diaria (mg): butilescopolamina 60, octreótide 0.3-0.9, dexametasona 12 (descendente hasta retirada en 10 días) y haloperidol 7.5-15. Uso de sonda nasogástrica (SNG), ondansetrón, laxantes, fentanilo, metilnaltrexona y paracentesis según criterio clínico. Decisión precoz sobre la indicación de quimioterapia y nutrición parenteral (NPT). Resultados: Durante 2010-2013, se registraron prospectivamente 52 primeros episodios y 3 recidivas. Las neoplasias más frecuentes fueron las digestivas (n=27, 52%), ginecológicas (n=13, 25%) y genitourinarias (n=7, 13.5%).El 92% de los pacientes presentaban carcinomatosis peritoneal; otros factores predisponentes fueron: opiáceos (40% de los episodios), masas abdominales (29%) y ascitis (20%). El 11% de los episodios fueron atribuidos a quimiotoxicidad. Se administró quimioterapia con finalidad desoclusiva en 12 episodios(9 ginecológicos). El 58% de OIMNQ se resolvieron, 8 con quimioterapia (14% de OIMNQ) y el resto sin tratamiento oncoespecífico (44% de OIMNQ). Un paciente recibió metilnaltrexona y otro, 1 paracentesis. En las OIMNQ persistentes (42%), se pudo retirar 7 SNG (de 13 colocadas) e introducir dieta hiperfraccionada en 8 casos; en el 1r y 8º día, el EVA promedio de dolor abdominal fue 6.2 y 3.3 respectivamente, las náuseas grado 3 y 1 y vómitos grado 2 y 0 (CTCEA v3.0, mediana); 5 pacientes recibieron NPT durante 17.75 días (media);la supervivencia mediana de la OIMNQ persistente sin/con NPT fue 15/38 días (log rank p=0.347). La ausencia de masas abdominales y un mejor Karnofsky basal podrían asociarse a la desoclusión (regresión logística, p=0.052 y p=0.06). Conclusiones: El protocolo es eficaz en la resolución y paliación de la OIMNQ. La NPT aumentó supervivencia, sin significación estadística, en las OIMNQ persistentes. PD- 56 CARACTERÍSTICAS DE LOS PACIENTES REMITIDOS A UNA UNIDAD DE CONVALECENCIA DESDE LA PLANTA DE HOSPITALIZACIÓN DEL SERVICIO DE ONCOLOGÍA MEDICA(HOSPITAL UNIVERSITARIO MIGUEL SERVET) Lourdes Calera Urquizu, Pilar Bueso Inglan, Isabel Pajares Bernad, Jorge Hernando Cubero, Irene Torres Ramon, Ana Cebollero De Miguel, Alba Hernandez Garcia, OlgaSanchez Bayon, Antonio Anton Torres, Angel Artal Cortes. Servicio de Oncología Médica, Hospital Universitario Miguel Servet. 148 LIBROCOMUNICACIONES Comunicaciones Pósters Pósters Digitales Introducción: En España el cáncer supone el 25% de las muertes. En las últimas décadas estamos asistiendo a un aumento gradual y progresivo de los pacientes afectados de cáncer y enfermedades crónicas junto con un envejecimiento de la población. La atención de pacientes con enfermedad avanzada, en situación terminal y en ocasiones acompañado de falta de soporte social y/o familiar es cada vez más frecuente. En este estudio retrospectivo revisamos las características de los pacientes traslados desde nuestro centro aun centro de convalecencia. Materiales y Métodos: Durante el año 2012 se han producido 872 ingresos en la planta de oncología médica del servicio de oncología del Hospital Universitario Miguel Server (HUMS). Se han analizado las características de 62 pacientes que fueron remitidos a una unidad de convalecencia para continuar su tratamiento. Resultados: De 62 pacientes que han sido remitidos al centro de convalecencia, 41pts (66%) eran hombre y 21 pts(34%) mujeres. La mediana de edad era 66 años (rango entre 42 y 87 años). El tumor primario mas frecuente fue pulmón (14 pacientes, 22%), seguido de cabeza y cuello (7 pacientes ) y colon (6 pacientes). 52 pts (83%) habían recibido tratamiento de quimioterapia y 33 pts (53%) habían recibido algún tratamiento de radioterapia previamente. La mediana del tiempo trascurrido desde la última administración de quimioterapia hasta la solicitud del traslado a la unidad de convalecencia fue de 54 días (rango entre 2 y 546 días).23 pacientes (37%) habían presentado algún ingreso previo en el mes anterior a la solicitud del traslado al centro de convalecencia, en 22 (33%) pacientes el motivo del traslado estuvo en relación con la falta de soporte social y/o familiar. En el resto de los pacientes el motivo de traslado fue principalmente el deterioro del estado general y la necesidad de control sintomático. La mediana de tiempo trascurrido desde el ingreso al traslado fue de 10 días (rango entre 2 y 48). 55 pts (88,7%) fallecieron tras el traslado a dicho centro, de ellos 48 pacientes fallecieron en ese centro (el resto en su domicilio o en un segundo ingreso). La mediana de días de supervivencia tras el traslado a dicho centro fue de 14 días (rango entre 0 y 435). El 90% de los pacientes permanecieron en el centro de convalecencia menos de 30 días. De los 9 pacientes que fueron dados de alta, 6 reaccedieron al servicio de urgencias y en 2 se solicito un segundo traslado. Conclusiones: Los pacientes remitidos desde el servicio de oncología médica a la unidad de convalecencia son pacientes en su mayoría muy tratados, metastáticos que ha recibido múltiples tratamientos de quimioterapia y radioterapia,con reingresos previos en el último mes y en un alto porcentaje se asocia falta de soporte social y/o familiar. Estos pacientes presentan una corta supervivencia y en muy raras ocasiones su estancia en el centro de convalecencia supera el mes. PD- 57 PLAN DE ATENCIÓN DE LARGOS SUPERVIENTES EN ONCOLOGÍA. PROYECTO PILOTO DEL ÁREA DE SALUD DE SALAMANCA Rosario Vidal Tocino, Amalia Gómez Bernal, Lorena Bellido Hernández, Elvira Del Barco Morillo, Rocio A.García Domínguez, Germán Martín García, Teresa Martín Gómez, Luis Miguel Navarro Martín, César A.Rodríguez Sánchez, Juan Jesús Cruz Hernández. Servicio de Oncología Médica. Hospital Universitario de Salamanca; Instituto de Investigación Biomédica de Salamanca (IBSAL). Introducción: En base a los datos recogidos en el manifiesto SEOM de largos supervivientes (LS), hemos iniciado un proyecto piloto de atención a los largos supervivientes de cáncer (LSC), como un proyecto de coordinación entre Atención Primaria (AP) y Atención Especializada (AE), que permita optimizar el seguimiento a largo plazo de estos pacientes. Materiales y Métodos: Como trabajo preliminar se debatieron las líneas de actuación principales para llevar a cabo el plan de coordinación entre AP y AE de atención a LSC. En una segunda fase, se estableció el circuito y los protocolos de manejo y canalización entre niveles asistenciales. Resultados: Las líneas de actuación preliminares fueron: 1) Definir el concepto de LSC: sujeto libre de enfermedad más allá de 5 años del tratamiento del cáncer, salvo excepciones. 2) Definir el marco asistencial adecuado: gestión compartida entre AP y AE (figura 1). 3) Crear la figura del “oncólogo de enlace” y de la Unidad de Largos Supervivientes de Cáncer (ULSO): coordinador de aspectos científicos y organizativos. El circuito de gestión y canalización se define en la figura 2 (ver página siguiente). Seguimiento en AP: disponibilidad de informes y recomendaciones, disponibilidad de acceso apruebas diagnósticas imprescindibles para 149 LIBROCOMUNICACIONES Comunicaciones Pósters Pósters Digitales el seguimiento, posibilidad de resolución de dudas, casos concretos ore-entrada en AE de forma inmediata a través de la ULSO. Conclusiones: Los pacientes LSC requieren un seguimiento a largo plazo con el objeto de detectar precozmente recaídas, segundas neoplasias o efectos secundarios tardíos; sin embargo, también es prioritaria la gestión de la salud a largo plazo, con la prevención, diagnóstico, tratamiento y monitorización de enfermedades no oncológicas. Por ello, la atención de estos pacientes requiere de una gestión compartida entre AP y AE, debiendo definir los protocolos de manejo y circuitos de canalización entre ambos niveles asistenciales, de una manera eficaz y eficiente. PD- 58 EMPLEO DE MEDICINAS ALTERNATIVAS EN PACIENTES ONCOLÓGICOS Jose David Cumplido Buron, Juan Carlos Toral Peña, Asuncion Soto Gutierrez. Servicio de Oncologia Medica. Hospital de Torrevieja. Introducción: La medicina alternativa es un conjunto de prácticas, sistemas y tratamientos no considerados medicina convencional, es decir, aquella practicada por titulados en medicina, osteopatía y profesionales de la salud afines: farmacéuticos, enfermería, fisioterapeutas y dietistas. Esta medicina alternativa se emplea tanto como alternativa como en ocasiones, una medicina complementaria. (siendo estrictos, deberíamos considerar medicina alternativa la que se emplea en lugar de la convencional).Objetivo: Analizar el empleo de medicinas alternativas dentro de pacientes oncológicos, así como el tipo de medicinas alternativas más empleados. También se ha analizado el motivo y el tipo de tratamiento. Pacientes y Métodos: Estudio prospectivo de recogida de datos de pacientes atendidos en consulta de Oncología en un periodo de un mes y que prestasen su colaboración a la hora de contestar una serie de preguntas sencillas. Obtenemos resultados de 44 pacientes con una edad media de 67,4 años. Distribución por sexos: 18 hombres y 26 mujeres. Resultados: Únicamente 6 pacientes reconocen haber empleado medicina considerada alternativa (ninguno e ellos renunció a la medicina convencional). Los motivos fueron: creencias personales en 2 pacientes (33,3%), recomendación de un conocido en 2 pacientes y por considerar que reducía la toxicidad del tratamiento, 2 pacientes. 2 pacientes emplearon extracto de concha de caracol, 1 paciente empleó polvo de aleta de tiburón y 3 pacientes optaron por terapias rituales (curanderos). Los 6 pacientes consideraron beneficioso dicho tratamiento, refiriendo menor toxicidad y Figura 1. Objetivos de seguimiento y marco asistencial OBJETIVOS DE SEGUIMIENTO DE LARGOS SUPERVIVIENTES DE CÁNCER 1- Prevención de recaída, nuevas neoplasias y efectos secundarios tardíos 2- Evaluación de los efectso tardíos médicos y psicosociales 3- Prevención, diagnóstico, tratamiento y monitorización de enfermedades no tumorales 4- Coordinación entre Atención Especializada y Atención Primaria Procesos intercurrentes ATENCIÓN PRIMARIA ONCOLOGÍA MÉDICA Diagnóstico de Cáncer Seguimiento en el tiempo 150 LIBROCOMUNICACIONES Comunicaciones Pósters Pósters Digitales Figura 2. Circuito de gestión y canalización ONCOLOGÍA MÉDICA-ULSO IDENTIFICACIÓN LARGO SUPERVIVIENTE - Alta Oncologia - Informe Clínico de Recomendaciones de Seguimiento Contacto con “Oncólogo de Enlace” --ULSO-- IDENTIFICACIÓN DE: - Recaida/Sospecha - Segundas neoplasis - Complicaciones tardías secundarias a tratamientos ATENCIÓN PRIMARIA mayor confianza en la respuesta a los tratamientos convencionales. Conclusiones: Parece que el empleo de medicinas alternativas está disminuyendo hoy en día. Varios motivos pueden justificar dicho descenso: mayor acceso a la información por parte de los pacientes, tanto por Internet, así como por la labor de distintas asociaciones de grupos de pacientes. No perdemos de vista el posible sesgo acerca de realizar un médico dicha encuesta, que podría infraestimar el empleo de esta medicina. PD- 59 REALIZACIÓN DE UNA ENCUESTA DE “ACTIVIDADES INSTRUMENTALES DE LA VIDA DIARIA” (IADL)EN PACIENTES ONCOLÓGICOS DE NUEVO DIAGNÓSTICO Jose David Cumplido Buron, Juan Carlos Toral Peña, Asunción Soto Gutierrez. Servicio de Oncología Médica. Hospital De Torrevieja. Introducción: La encuesta de actividades instrumentales de la vida diaria (IADL) es un método empleado para evaluar las capacidades funcionales de los ancianos, en particular la autonomía física e instrumental. Posee sensibilidad adecuada para valorar deterioro mayor en ancianos. Aquellos pacientes con menor puntuación tienen un mayor deterioro funcional. Objetivo: Valorar el nivel de deterioro de los pacientes ancianos en nuestra población, y así determinar- la situación funcional de nuestros pacientes. Pacientes y Métodos: Estudio prospectivo de recogida de datos de pacientes nuevos mayores de 70 años atendidos en consulta de Oncología en un periodo de treinta días. Se completó encuesta de IADL generada por el paciente basada en una serie de ítems, valorados de 1 a 3 (tabla 1). El resultado final se calcula sumando todos los valores. Obtenemos resultados de 17 pacientes con una edad media de 77,4 años. Distribución por sexos: 10 hombres y 7 mujeres. Resultados: Distribución por tumores fue: tumor de origen digestivo en 9 pacientes, pulmón en 3 pacientes, mama en 2 pacientes y vejiga, ovario y melanoma, 1 paciente. Encontramos anormalidades en la encuesta (siendo una anormalidad significativa) en 9 pacientes, y 8 pacientes no presentaron ninguna anormalidad. De los 9 pacientes con alteración en la encuesta, 6 no recibieron tratamiento quimioterápico por considerarse inadecuados. No es objetivo de la presente recogida la valoración de respuesta o supervivencia. Conclusiones: A pesar de no ser una escala validada en nuestro país y tener ciertas limitaciones (entre ellas que no cubre todas las actividades diarias y el entorno sociocultural) puede ser una herramienta válida a la horade detectar pacientes con un deterioro importante, ayudándonos de esta manera en la toma de decisiones. Podría tratarse de una herramienta a emplear junto con la valoración del performance status. 151 LIBROCOMUNICACIONES Comunicaciones Pósters Pósters Digitales PD- 60 TRASTORNOS HIDROELECTROLÍTICOS EN EL ENFERMO ONCOLÓGICO HOSPITALIZADO Fernando Manuel Henao Carrasco, María del Carmen Álamo de la Gala, Teresa García Manrique, María Cano Guzmán, Patricio Serra Bellver, Ana Milena Vargas Prado, Maria Coral Pérez Gago, Julio Calvete Cadenas, Juan Antonio Virizuela Echaburu, Manuel Codes Manuel de Villena. Servicio de Oncología Médica. Hospital Universitario Virgen Macarena; Servicio de Medicina Interna. Hospital Universitario Virgen Macarena. Introducción: Los trastornos hidroelectrolíticos constituyen una de las causas más frecuentes de ingreso o complicaciones durante la estancia hospitalaria de los pacientes oncológicos en los Servicios de Oncología Médica. Dentro de los mismos, y en base a los datos publicados, la hiponatremia sería el trastorno hidroelectrolítico más frecuente en el paciente oncológico hospitalizado llegando a afectar casi a un 20% de los pacientes según las diferentes series. Materiales y Métodos: Se han evaluado los ingresos de la planta de Hospitalización de nuestro hospital desde Febrero de 2013 (4 meses hasta la actualidad, con objetivo de completar un total de al menos 6 meses). Se han recogido los datos analíticos bioquímicos de todos los pacientes al ingreso y durante la hospitalización, analizando los iones Na+, K+, Ca2+ (corregido con proteínas) y magnesio en aquellos pacientes con trastornos en el ion calcio. Resultados: De los 236 pacientes analizados, un total de 81 pacientes (34%) sufrieron hiponatremia (Na<135 mEq/L)durante el transcurso de la hospitalización, 44 pacientes padecieron de hipopotasemia y 29 pacientes de hipocalcemia, siendo los tres trastornos hidroelectrolíticos más frecuentes(Figura 1). 28 de los pacientes que cursaron con hiponatremia fallecieron en el ingreso hospitalario. Se han clasificado los pacientes ingresados por el tipo de tumor y el estadio de la enfermedad, dando como resultado, aquellos pacientes con enfermedad diseminada con mayores tasas de trastornos hidroelectrolíticos en general. Asimismo hemos analizado las estancias medias de los pacientes ingresados frente a los no ingresados siendo superiores en los pacientes con trastornos hidroelectrolíticos en general que frente aquellos que no sufrían alteraciones analíticas (13,1 días de estancia frente a 5,3)Dentro de las hiponatremias hemos clasificado aquellas que son debidas a SIADH u otras causas de hiponatremia. Conclusiones: La hiponatremia constituye el trastorno hidroelectrolítico más común en el paciente oncológico hospitalizado tal y cómo demuestra nuestro análisis prospectivo y los estudios publicados hasta la fecha. Además aumenta la morbimortalidad en los pacientes ingresados. Los trastornos hidroelectrolíticos constituyen una causa muy importante de ingreso y de complicaciones TRASTORNOS HIDROELECTROLÍTICOS 90 80 70 60 50 40 30 20 10 0 Hiponatremia Hipocalcemia Hipopotasemia Hipercalcemia 152 LIBROCOMUNICACIONES Hipernatremia Hiperpotasemia Trastornos del Mg Comunicaciones Pósters Pósters Digitales durante la hospitalización del paciente oncológico por lo que es muy importante su correcto diagnóstico y tratamiento con el fin de reducir las tasas de morbilidad y estancia hospitalaria. Nuestra intención es continuar analizando los próximos ingresos con el fin de aumentar el tamaño muestral hasta el Congreso SEOM 2013. PD- 61 EVENTOS RELACIONADOS CON EL ESQUELETO MULTIPLES Carmen Herrero Vicent*, Abraham Hernández Blanquisett*, Mónica Serrano Gomez, Maria Chilet LLoris. Servicio de Oncología Médica*. Fundación Instituto Valenciano de Oncología. Introducción: El 80% de las pacientes con cáncer de mama desarrollan metástasis óseas inducido por el aumento de la actividad octeoclástica, con complicaciones como dolor óseo, hipercalcemia y eventos relacionados con el esqueleto (SREs): fracturas patológicas, compresión medular, radioterapia y cirugía óseas, que afectan ala morbilidad de la paciente. Materiales y Métodos: Presentamos un caso clínico y una revisión bibliográfica. Resultados: Paciente de 50 años de edad, diagnosticada en diciembre de 2002 de Carcinoma Ductal Infiltrante de mama izquierda cT3, N0, M0 con receptores hormonales positivos Her2 negativo. Recibióquimioterapia neoadyuvante según esquema FEC 4 ciclos, practicándose el 28/03/03 mastectomíaradical modificada seguido de Taxotere por afectación tumoral en axila (14+/20), radioterapia adyuvante 50 Gyy Tamoxifeno 3 años. En abril de 2005 se evidencia recaída ósea en forma de metástasis única en L4 con componente de partes blandas por lo que recibió radioterapia con intención paliativa desde L3 a L5 hasta alcanzar 30 Gy y el 29/07/05 se efectúa estabilización de fractura patológica de L4 y fijación con tornillos y tratamiento con Acidozoledrónico (durante 2 años) y Vinorelbina. Desde enero de 2011 presenta progresiones óseas a diferente hormonoterapia y reintroduciendo el tratamiento con Acido zoledrónico. El 19/2/13 presenta una fractura patológica del humero izquierdo, con enclavamiento medular posterior y radioterapia. El 26/3/13 presenta nueva fractura del acromium derecho con osteosíntesis. El 9/4/13 presenta fractura del fémur izquierdo patoló- gica, con enclavamiento y radioterapia posterior. El 2/5/13 presenta en parte anterior de la parrilla costal izquierda fractura de 3 costillas, con inmovilización. El 4/5/13 presenta traumatismo con fractura de la parte posterior en arco costal derecho a nivel D10, D11, con fractura patológica. El 4/5/13 ante dolor dorsal en reposo con percusión de apófisis positiva, se objetiva un síndrome de compresión medular en D2-D3-D7, tratado con radioterapia. Conclusiones: La paciente presenta los cuatro tipos de SREs, que aparecen en el 64% de las pacientes con cáncer de mama metastásico si no se tratan con Bifosfonatos. Las Guías Clínicas y los Consensos no definen el“timing” óptimo de la administración de Bifosfonatos. En un estudio randomizado fase III doble ciego, se evidencia una reducción del riesgo de SREs de un 18% y de un 23% el riesgo relativo con Denosumab frente a Acido Zoledrónico, pero no tenemos ninguna evidencia de que nuestra paciente se pueda beneficiar dado que en el estudio se excluyeron pacientes tratados con Bifosfonatos anteriormente. PD- 62 ANÁLISIS DESCRIPTIVO DE LAS CARACTERÍSTICAS DE LOS INGRESOS EN UNA PLANTA DE ONCOLOGÍA MÉDICA Eva Martínez De Castro, Carmen Hinojo González, Cecilia M.a. Orbegoso Aguilar, DiegoCacho Lavín, María Muñíz Castrillo, Carlos López López, Montserrat Mangas Izquierdo,Elena Mata Velasco, Raquel Jimeno Maté, Oscar Alfredo Castillo Trujillo. Servicio de Oncología Médica, Hospital Universitario Marqués de Valdecilla, Santander. Introducción: Evaluación de las causas más frecuentes de ingreso, estancia media y otras características de los pacientes en el Servicio de Oncología Médica de un hospital de tercer nivel. Materiales y Métodos: Se recogieron de forma retrospectiva los datos de todos los ingresos hospitalarios entre Julio-12 y Abril-13 en el Servicio de Oncología Médica del Hospital Universitario Marqués de Valdecilla de Santander. Se analizan datos relativos al tipo de tumor, estadio, motivo de ingreso, estancia, tipo de tratamiento (activo vs sintomático) y mortalidad. Resultados: Entre Julio-12 y Abril-13 se recogieron los datos de 525 ingresos en nuestro Servicio. El motivo más frecuente de ingreso fue el deterioro/ 153 LIBROCOMUNICACIONES Comunicaciones Pósters Pósters Digitales progresión de enfermedad (24% de los casos), toxicidad secundaria a tratamiento (19%), seguido de causas infecciosa (15%). Los pacientes con tumores de localización en pulmonar son los que ingresan de forma más frecuente (28%), seguido de los tumores de mama (18%) y de origen colorrectal (11%). El 71% de los ingresados recibían tratamiento activo, mientras que el resto se encontraban en manejo puramente sintomático. La estancia media fue de 5,1 días. Del total de ingresos un 6% fueron derivados a un hospital de larga estancia, el 7% derivados a otros servicios, el 20% fallecieron, y el 67% restante fue remitido a su domicilio, con control por Unidad de Cuidados Paliativos domiciliarios en el 25% de los casos. Conclusiones: El perfil de pacientes habitualmente manejados en el ámbito hospitalario son aquellos con síntoma derivados de la progresión de la enfermedad, fundamentalmente enfermos con tumores pulmonares, que hasta en el 25% de las ocasiones al ser dados de alta requieren seguimiento por la Unidad de Cuidados Paliativos. edad, tipo de cáncer, estadio, síntoma refractario, firmante del consentimiento,lugar de sedación, tratamiento y vía de administración. ESTADIO Pulmón PD- 63 Mama Digestivo SEDACIÓN EN LA PLANTA DE ONCOLOGÍA VS EN EL DOMICILIO DEL PACIENTE Carmen Herrero Vicent*, Salvador Martín Utrilla**, Francisco José Pascual Pla***, Mónica Serrano Gomez*, Abraham Fernandez Blanquisett*. Servicio de Oncología Médica; * Unidad de Hospitalización a Domicilio; ** Servicio de Urgencias; ***Fundación Instituto Valenciano de Oncología. Introducción: La sedación paliativa es un procedimiento terapéutico que pretende controlar los síntomas refractarios del paciente oncológico en el domicilio del paciente o en el hospital. Describir el perfil del paciente oncológico que es subsidiario de sedación, las indicaciones, el tratamiento y posología en la Unidad de Hospitalización a domicilio y en la planta de Oncología de la Fundación Instituto Valenciano de Oncología. Materiales y Métodos: Elaborar un estudio descriptivo prospectivo registrando los pacientes que fueron sedados durante el primer trimestre de 2013 en la Unidad de Hospitalización a Domicilio y en la planta del Servicio de Oncología Médica de la Fundación Instituto Valenciano de Oncología de Valencia y analizando las siguientes variables: sexo, Melanoma Sarcoma Ginecológico Genitourinario Cabeza-cuello SNC Hematol Resultados: Se registraron un total de 81 pacientes sedados (66.6% ingresados y 33.4% en su domicilio). Padecían cáncer de pulmón (21.2%), mama (10.2%), ginecológicos (16.7%), digestivos (10.6%), genitourinarios(10.6%), melanoma (7.6%), cabeza y cuello (6.1%), sistema nerviosos central (1.5%) y hematológicos(1.5%), siendo el 100% estadios IV. Se encontraban 54.5% mujeres y 45.4% de hombres, con edades comprendidas entre los, 20-40 años (3%), 40-60 años (25.7%), 50-80 años, (56%) y 80100 años(15.1%). Las indicación de sedación refractarios a tratamiento fueron la disnea (21.2%), dolor (30.3%),agitación (49.9%) y otros (1.5%). El familiar 154 LIBROCOMUNICACIONES Comunicaciones Pósters Pósters Digitales era el que firmaba el consentimiento informado en el 98.8% y sólo en el 1.2% era el paciente. La vía de administración utilizada era la intravenosa en el 33.3% y la subcutanea en el 66.6%. Los fármacos utilizados fueron la clorpromazina (8.6%), morfina (98.8%), buscapina (91.4%) y midazolam (100%). Tras la administración de la sedación los pacientes fallecían en el mismo día (43.9%), al día siguiente (45.4%) dos días después (9%) y tres días después (1.5%). Disnea Dolor Agitación Otros 20-40 60-80 40-60 80-100 Conclusiones: Las sedaciones son más frecuentes en el hospital antes que en el domicilio del paciente. El cáncer predominante fue el cáncer de pulmón seguido por el ginecológico. La indicación más frecuente fue la agitación. Tan solo el 1% de los pacientes firmó el consentimiento, siendo consciente de lo que la sedación implica. La vía de administración más utilizada era la subcutánea. En las primeras 48 horas fallecieron la mayoría de los pacientes. PD- 64 PAPEL DE LA NUTRICIÓN PARENTERAL TOTAL (NPT) EN PACIENTES CON SUBOCLUSIÓN INTESTINAL(SI) SECUNDARIA A CARCINOMATOSIS PERITONEAL (CP) EN TRATAMIENTO ACTIVO Alfonso Cortes Salgado, Eva María Guerra Alía, Jose Ignacio Botella-Carretero, Elena López Miranda, Noelia Martínez-Jañez, Jacobo Muñoz Del Toro, Patricia Cortez Castedo, Ana Gómez Rueda, María Luisa García De Paredes, Alfredo Carrato Mena. Hospial Universitario Ramón y Cajal, Madrid. Introducción: El papel de la NPT en pacientes con enfermedad oncológica avanzada continúa siendo controvertido, con dudas sobre la indicación, eficacia y complicaciones. Objetivo: explorar el beneficio clínico y complicaciones del uso de NPT en pacientes con SI secundaria a CP. Materiales y Métodos: Se seleccionaron los pacientes con SI debida a CP que habían recibido NPT durante la hospitalización entre os años 2006 a 2011. Se utilizaron el test Chi-cuadrado y el método de Kaplan-Meier para el análisis de los datos. Resultados: Se seleccionaron 55 pacientes. Los diagnósticos fueron: 67,3 % (n=37) tumores gastrointestinales (GI), 16,4% (n=9) ginecológicos (GIN) y 16,4 % (n=9) tumores diversos (O). La edad media fue de 60±13 años, ECOG de1-2 y un índice de masa corporal de 21,6±4,3. El 85% presentaba desnutrición. La mediana de días de NPT fue de 20 (rango 2-577). La mayoría estaban en la primera o segunda línea (n=16 y 15) ó no habían iniciado tratamiento (n=11). La mediana de supervivencia(S) (días) desde el inicio de la NPT fue de 49 (GI),154 (GIN) y de 70 (O) (p=0,72). La mediana de S entre los que recibieron NPT domiciliaria frente a los que no fue de 115 vs. 40 días (p<0,013), y de los que recibieron QT durante o después de la NPT frente a los que no de 88 vs 33 días (p<0,035). Un 3,6% presentaron bacteriemia asociada a catéter y no hubo diferenciasen supervivencia entre los que la presentaron frente a los que no (p=0,61). 155 LIBROCOMUNICACIONES Comunicaciones Pósters Pósters Digitales Conclusiones: En este estudio de cohorte retrospectivo observamos que los pacientes con SI debida a CP, en los que laNPT permitió administrar un tratamiento activo con quimioterapia y en los que fue posible el alta hospitalaria con NPT domiciliaria, presentaron mayor supervivencia. 47% PD- 65 8% 11% CIRUGIA DESCOMPRESIVA MÁS RADIOTERAPIA Y QUIMIOTERAPIA POSTERIOR EN COMPRESIÓNMEDULAR METASTÁSICA: EXPERIENCIA DE UN CENTRO Julio Ocaña Rojas, Yolanda Garcia, Elsa Dalmau, Raul Pellejero, Marta Ferrer, Juan Pardo, Estefania Garcia, Monsterrat Pampols, Soler Josep, Francesc Girvent. Consorcio Sanitario Universitario Parc Tauli Sabadell Barcelona. 14% Pulmón Próstata Mama Riñon 64% Otros 36% Recuperación funcional No recuperación Función de supervivencia 1,0 Supervivencia acum Introducción: En la literatura se evidencia el beneficio de la Cirugía Descompresiva (CD) + Radioterapia (RT) en pacientes con Compresión Medular Metastásica (CMM) a nivel de su recuperación funcional, pero no existen reportes que muestren que esta CD produzca una mejoría clínica e indique un tratamiento con quimioterapia (QT)que aumente la supervivencia. El objetivo del estudio fue determinar el número de pacientes que recuperaban su funcionalidad tras CD en CMM y su relación con el número de pacientes que recibieron QT tras CD + RT. Materiales: Estudio retrospectivo, donde realizamos una revisión de 36 historias clínicas de pacientes (n=36) con diagnóstico de CMM por tumores sólidos, tratados con CD + RT , entre enero de 2001 y septiembre de 2012 en nuestro centro, recogiendo las características demográficas, el tipo de tumor primario y resultado funcional al momento del alta hospitalaria. Resultados: La Mediana de edad encontrada fue de 67 a. (31- 84 años), encontramos 25 paciente sexo masculino y11 femenino. Los tumores primarios fueron: pulmón 17 (47%), mama 5 (14%), renal 3 (8%) próstata 4 (11%)y otros 7. Los pacientes que lograron recuperar su capacidad funcional, estimada como capacidad de deambular al alta fueron 23 (63.9%) de los cuales todos recibieron quimioterapia. La Mediana de 20% 156 LIBROCOMUNICACIONES Función de supervivencia Censurado 0,8 0,6 0,4 0,2 0,0 ,00 500,00 1000,00 1500,00 2000,00 2500,00 3000,00 OS_2 Comunicaciones Pósters Pósters Digitales supervivencia fue de 227 días.Encontramos una relación directa entre recibir QT luego de CD + RT en paciente con CMM (p=0.001). Conclusiones: El impacto de la cirugía descompresiva + RT en la mejoría clínica del paciente hace que este mantenga unestado ambulatorio y sea capaz de recibir tratamiento sistémico posterior. PD- 66 Conclusiones: La mayoría de los ingresos son debidos a disnea y a deterioro del estado general, lo que se relaciona con la mayor frecuencia de neoplasias de pulmón y del diagnóstico de progresión de nuestros pacientes. Aproximadamente el 30 % fallecieron o se remitieron a paliativos, lo que indica la severidad de las causas de ingreso. PD- 67 ESTUDIO DESCRIPTIVO DE HOSPITALIZACIONES EN ONCOLOGÍA EN EL PRIMER TRIMESTRE DE 2013 María Iglesias González, Juan Coves Sarto, Esther Falcó Ferrer, Teresa Fernández Rodríguez, JulioRoberto Velasque Díaz, Andrea Marisol Sánchez. Servicio de Oncología Médica. Hospital Son Llàtzer. Palma de Mallorca. Introducción: Ante la creciente necesidad de optimización de recursos sanitarios, creemos necesario el conocimiento del uso de la Hospitalización en el paciente oncológico, para posteriorrmente establecer su adecuación. Nuestro objetivo es realizar un estudio descriptivo de las hospitalizaciones durante el primer trimestre de 2013 en un hospital de segundo nivel. Materiales y Métodos: Se revisan 111 historias clínicas de pacientes ingresados entre el 1/Enero y el 31/Marzo/2013 en nuestro centro, recogiéndose variables como edad, sexo, neoplasia primaria, motivos de ingreso, diagnóstico al alta, estancia media y destino al alta. Resultados: De los 111 pacientes (50 varones vs. 61 mujeres; el 80% > de 50 años), la mayoría presentaban neoplasia pulmonar (34.23%), mama (17.11%) y colorrectal (16.21%), estando el 76.57% en tratamiento quimioterápico, y el 23.43% en tratamiento de soporte; se administró quimioterapia en planta a 11 pacientes. Los motivos de ingreso más frecuentes fueron disnea (21.62%), deterioro del estado general (12.61%) y dolor (10.81%), siendo otros fiebre (7.2%), diarrea (6.3%), focalidad neurológica(5.4%), vómitos (5.4%) e ictericia (5.4%). El diagnóstico al alta más frecuente fue progresión tumoral(26.12%), seguido de neutropenia febril (6.3%) y neumonía (6.3%). La mayoría de los pacientes permanecieron ingresados entre 1-7 días (58.55%). Al alta, el 70.25% de los pacientes se fueron a domicilio (19.8% con soporte médico), 11.75% se trasladaron a unidad de paliativos y 18% fueron éxitus. RESERVORIOS VENOSOS SUBCUTÁNEOS (RVS) EN PACIENTES (P) DIAGNOSTICADOS DE TUMOR SÓLIDO: ANÁLISIS DESCRIPTIVO DE UNA SERIE DE 188 DISPOSITIVOS Jorge Soler Lopez (*), Sonia Barreda (**), Maria de Julián (*), Leticia De Avila (*), Maria Arnal (*), Ramón Delas Peñas (*). (*) Servicio de Oncología Médica; (**) Unidad de Críticos Consorcio Hospital Provincial de Castellón. Introducción: Los RVS constituyen un estimable instrumento cuando es necesario el tratamiento intravenoso prolongado. Tienen ventajas sobre otros métodos de acceso venoso: son fáciles de implantar bajo anestesia local, menos molestias para los pacientes, y pueden ser utilizados de forma ambulatoria. No obstante la implantación y manejo de estos dispositivos está asociado a complicaciones tardías (Frederick L, 1988,Ozyuvaci E, 2006) entre las que destacan las infecciones y los fenómenos tromboembólicos (FTE).Objetivo= describir la incidencia de infecciones y TVP asociada a RVS en P con tumores sólidos en tratamiento con quimioterapia. Materiales y Métodos: Se ha realizado una revisión retrospectiva de las historias clínicas de 188 P entre el 1/7/10 y el 25/5/11, portadores de un RVS instalado en quirófano, mediante punción percutánea (técnica de Seldinger).Se analizan las variables sexo, tipo de tumor, lugar de la inserción, fecha de colocación, fecha retirada, motivo y eventos tardíos relacionados. Resultados: Se analizan 188 P: 84 hombres (44,7%) y 104 mujeres (55,3%), con una media de edad de 58,55 años(DT= 11,96). Las localizaciones tumorales más frecuentes fueron mama (65/188), colon/ recto (35/188) y pulmón (18/188). El RVS se implantó en yugular interna en 125/188 casos, seguido de 29/188 en yugular externa y 24/188 en subclavia. Fueron retirados 15/188 dispositivos, con una media de implantación de 157,50 días. Hubo infección en 4/188 y FTE en 1/188 P. 157 LIBROCOMUNICACIONES Comunicaciones Pósters Pósters Digitales Conclusiones: En nuestra serie la incidencia de los eventos tardíos asociados a RVS es baja (2.1% de infecciones y 0.5% de FTE), encontrándose en concordancia con los datos publicados en series precedentes. Esta baja tasa de complicaciones supone una ventaja importante para la calidad de vida de los pacientes con tumores sólidos que van a recibir quimioterapia y refuerza la indicación de su uso de forma sistemática en el manejo de las neoplasias sólidas. PD- 68 TRATAMIENTO CON QUIMIOTERAPIA INTRAVENOSA EN PACIENTES MAYORES DE 75 AÑOS Pilar Bueso Inglán, Itziar Larrodé*, Jorge Hernando Cubero, Lourdes Calera Urquizu, Mª José Agustín*, Irene Torres Ramón, Isabel Pajares Bernad, Ana Cebollero de Miguel, Alba Hernandez García, Antonio Antón Torres. Servicio de Oncología Médica y Farmacia* del Hospital Universitario Miguel Servet. Zaragoza. Introducción: Casi el 60% de los tumores malignos se presentan en pacientes mayores de 65 años y aproximadamente el 30% en mayores de 75 años. Con la introducción en los últimos años de múltiples tratamientos orales la quimioterapia (QT) intravenosa (iv) ambulatoria parece permanecer en un segundo plano en este subgrupo tan importante de pacientes. Nuestro objetivo es describir los pacientes mayores de 75 años tratados con QT intravenosa administrada de forma ambulatoria durante un año en nuestro hospital. Materiales y Métodos: Se han revisado las características de los paciente oncológicos que han recibido QT intravenosa en el Hospital de día de Oncología Médica entre el 1 de enero de 2012 y el 31 de diciembre de 2012. Resultados: Durante el año 2012 se ha administrado QT iv en el Hospital de día de Oncología Médica a 1559 pacientes con una mediana de edad de 62 años (rango 20-93). De todos los pacientes estudiados 242 tenían edad igualo superior a 75 años. Con una mediana de edad de 78 años el 48,8% eran mujeres y el 51,2% hombres. Por patologías los tumores mas frecuentemente tratados con QT iv fueron el C colo-rectal (26%) seguido de Cde mama (20,7%), pulmón (14,5%), digestivo no colorrectal (12,4%), ginecológicos (9,5%), urológicos(7,9%), esfera ORL (4,5%), sarcomas (2,1%), melanomas (2,1%) y otros (0,3%).De los 242 pacientes tratados el 15,2% eran tratamientos adyuvantes, 16,1% neoadyuvantes y el 68,6%en enfermedad metastásica. Conclusiones: A pesar del gran desarrollo de los tratamientos orales en Oncología en los últimos años, el tratamiento QT intravenoso ambulatorio en el paciente anciano se sigue utilizado en una gran variedad de tumores. La mayoría de los pacientes en tratamiento en nuestro centro tenían enfermedad metastásica. PD- 69 INVESTIGACIÓN EN MUSICOTERAPIA SOBRE LA RELAJACIÓN Y REDUCCIÓN DEL DOLOR EN EL ENFERMO ONCOLÓGICO Pilar Rodríguez Rodríguez, Elvira Del Barco, Mercedes Sánchez Barba. Introducción: Cada vez se están realizando más estudios y se están pudiendo observar los beneficios que aporta la musicoterapia en pacientes oncológicos. Esto hecho está facilitando la incorporación de esta terapia en el ámbito sanitario. Algunos investigadores en oncología han examinado los efectos de la música y su respuesta terapéutica en enfermos con cáncer, estos estudios reportaron una disminución del dolor y la fatiga, mejora del estado de ánimo, aumento de la mejora en la comunicación familiar y de la calidad de vida, Waldon, (2001).Considerando la estrecha relación entre los factores fisiológicos y psicológicos, las intervenciones no farmacológicas han sido recomendadas para aliviar el estrés relacionado con los efectos secundarios asociados con la quimioterapia,( Clark y cols, 2006;Varios estudios han documentado el uso de la Musicoterapia para disminuir el dolor, inducir la relajación y reducirlas náuseas y la émesis en pacientes oncológicos. (Bonde, 2005 Burns, 2001). Objetivos: evaluar el grado de relajación en pacientes que han recibido Musicoterapia. Observar si se han producido cambios en la percepción de dolor. Comprobar si ha mejorado el estado anímico de los pacientes oncológicos finalizada la sesión. Materiales y Métodos: Se ha empleado el cuestionario Curtis (1986) y el Spss para realizar la estadística. Se han evaluado a 79 pacientes de centro de día, cuidados paliativos y planta de oncología, realizando cuestionarios antes y después de cada terapia. 158 LIBROCOMUNICACIONES Comunicaciones Pósters Pósters Digitales Resultados: Los resultados han demostrado que ha habido cambios altamente significativos en los ítem de relajación, dolor,confort físico y estado anímico de los pacientes. El porcentaje del dolor mejoró un 78,1%, el confort físico mejoró 73,6%, la relajación 89,6% y el estado de ánimo se aumentó un 78,1%. Conclusiones: La conclusión que extraemos de esta investigación es que la Musicoterapia es beneficiosa para los pacientes oncológicos en diferentes estadios de la enfermedad. PD- 70 CULTIVOS POSITIVOS EN PACIENTES ONCOLOGICOS CON NEUTROPENIA FEBRIL EN URGENCIAS Carmen Herrero Vicent, Francisco Jose Pascual, Adoracion Egido, Elena Contel, Tomas Garcia , Arancha Fernandez, Maria Chilet, Monica Serrano, Eduardo Aznar, Antonio Mancheño. Fundación Instituto Valenciano de Oncologia. Introducción: La neutropenia febril (NF) es una complicación de los tratamientos con quimioterapia (Qt) de los pacientes oncológicos (PO) que genera consultas por fiebre post-Qt en urgencias. El objetivo era analizar los casos de NF con cultivo positivo para conocer los patógenos más prevalentes y adecuar antibióticos. Materiales y Métodos: Se trata de un estudio prospectivo y observacional realizado con los pacientes ingresados desde urgencias desde mayo 2011 y mayo 2012 por NF, definiéndola como fiebre superior a 38,3ºC en un episodio o superiora 38ªC en tres episodios el mismo día y valores absolutos de neutrofilos < a 1000 ml. Ingresaron 48 pacientes de 54 episodios. 3 de ellos en 2 ocasiones. En todos los casos se realizo urinocultivo, hemocultivos seriados de vía central y periférica, esputo, frotis de exudado faríngeo, frotis nasal y exudado de herida en el caso depresencia de lesiones. Resultados: La frecuencia por tumor fue mama, pulmón, colon, cabeza-cuello y próstata. Los esquemas de quimioterapia se basaron en taxanos y platino. El tratamiento antibiótico empírico mas utilizado fue ceftazidima en monoterapia o ceftazidima-amikacina de forma empírica en función de la valoración clínica inicial. El 95 % recibieron GSFcomo tratamiento y la mediana de recuperación fue de 4 días y de ingreso en 5 días. El aislamiento quemás frecuentemente se informó fue Escherichia coli, seguido de Enterococcus faecalis, Proteus mirabillis,Klebsiella pneumoniae/oxytoca, Pseudomona aeruginosa, Enterobacter aerogenes, Citrobacter koseriy Enterococcus avium. En los casos de bacteriemia, los gérmenes más frecuentemente aisladosfueron Staphylococcus coagulasa negativo especies MRS, Staphylococcus aureus, Klebsiellapneumoniae, Escherichia coli. En los exudados faríngeos y esputos, los aislados más frecuentemente descritos fueron Pseudomonas aeruginosa, Streptococcus especies, Staphylococcus aureus, Klebsiella pneumoniae y Candida albicans. Conclusiones: En nuestra serie la neutropenia con cultivo positivo se asoció principalmente a infecciones del tracto urinario por E. coli y Staphylococcus coagulasa negativo en sangre. Se aisló microbiota mixta y diversa, en los exudados faríngeos y esputos, aislándose gérmenes en la mitad de los casos. La monoterapia resultó eficaz en términos de mejoría clínica, en la mayoría de las ocasiones. En el 95% de los casos se empleó profilaxis con antimicrobianos, acortando la estancia hospitalaria. PD- 71 CAMBIOS DE ESTILO DE VIDA EN PACIENTES CON DIAGNOSTICO PREVIO DE CANCER DE COLON Y MAMA Juana Maria Cano Cano, Mercedes Murcia Simon, Victoria Sanchez Perez, Maria Dolores Pineda Pineda, Jose Carlos Villa Guzman, Javier Espinosa Arranz. Servicio de Oncologia Medica, Hospital General de Ciudad Real. Introducción: El cáncer colorrectal y de mama se relacionan con factores de riesgo como el sobrepeso, la obesidad o la ausencia de ejercicio físico. Resulta prioritario que los pacientes tratados con intención curativa durante su seguimiento sean motivados para la adopción de estilos de vida saludables. Sin embargo los pacientes frecuentemente no son conscientes de esta importancia y los oncólogos médicos no insisten lo suficiente en la práctica clínica diaria. Materiales y Métodos: Se recogieron datos de forma prospectiva de 109 pacientes que acudieron a consulta de revisión de enero a abril de 2013. Se analizaron datos de comorbilidad basal 159 LIBROCOMUNICACIONES Comunicaciones Pósters Pósters Digitales y cambios de estilo de vida y comorbilidad entre una 1ª visita de revisión y una 2ª visita (el estudio esta planeado hasta julio de 2013). Se preguntó asimismo por la toma de medicación como AAS, estatinas, betabloqueantes o IECAs. Resultados: 68 pacientes tenían un diagnóstico previo de cáncer de mama y 41 de cáncer colorrectal. En el grupo de cáncer de mama la edad mediana era de 56 años (rango 33-82), 30% tenían hipertensión arterial, 14% diabetes mellitus de tipo 2, 20% dislipemia basal, 71% eran no fumadoras, 19% eran ex-fumadoras y 10% eran fumadoras activas, de las cuales el 75% redujo el consumo tras el diagnóstico de cáncer y el 25% lo dejó;82% eran abstemias y 18% redujo el consumo de alcohol tras el diagnóstico; el IMC basal era 20-25 en 54%,25-30 en 31% y ≥ 30 en 15%; en la 1ª visita del estudio el 65% de las pacientes sin recidiva habían mantenido su peso, el 10% había perdido peso y el 25% había engordado; sólo el 15% de las pacientes con IMC ≥ 25 habían seguido una dieta de adelgazamiento si bien el 100% decía ser consciente de la importancia de mantener un peso ideal; el 85% decía practicar ejercicio físico de forma regular y tomar suficiente ingesta de frutas y verduras, sólo el 13% había vuelto a fumar, y la mayoría era abstemia o con muy bajo consumo de alcohol; 71% realizaba diagnóstico precoz de otros tumores como cáncer de cervix o cáncer de colon; el 84% refería haber sido aconsejada por su oncólogo de referencia sobre la importancia de la adopción de un estilo de vida saludable. Los resultados de la 2ª visita del estudio están inmaduros, y con respecto al grupo de cáncer colorrectal las principales diferencias eran la edad (mediana 64 años, rango: 35-81), estado basal de fumador (42% fumadores activos), y el IMC (20-25: 54%, 25-30: 35%, ≥ 30: 11%, y el 85% había engordado en la 1ª visita). Conclusiones: Los oncólogos médicos debemos enfatizar el consejo sobre la adopción de estilos de vida más saludables en el seguimiento de los pacientes como parte del tratamiento oncológico. PD- 72 EL DOLOR TORÁCICO COMO URGENCIA EN LOS PACIENTES ONCOLÓGICOS Carmen Herrero Vicent, Francisco Jose Pascual, Rosario Bosca*, Adoracion Egido, Elena Contel, Juan Jose Soler, Salvador Fons, Isabel Fuertes, Lola Sanfelix, Sonia Peñaranda. Fundacion Instituto Valenciano de Oncologia. Valencia; *Hospital Francesc de Borja. Gandia. Valencia; **Hospital General Universitario de Valencia. Valencia. Introducción: Los pacientes oncologicos (PO) son un grupo de enfermos que solicita ser atendidos en urgencias con frecuencia, bien por síntomas provocados por su enfermedad, o bien por efectos secundarios de los tratamientos a que están siendo sometidos. El dolor torácico(DT) constituye un síntoma de consulta frecuente,representando un desafío, ya que puede indicar enfermedad grave con riesgo vital o bien ser un trastorno banaly no peligroso. Con el objetivo de evaluar y mejorar nuestra asistencia desde urgencias, se analizó las características más significativas del DT en los PO que consultaron por este síntoma. Materiales y Métodos: Se trata de un estudio descriptivo prospectivo realizado en 2012. Se recogieron las características de los pacientes, diagnostico oncológico, si acudieron por iniciativa propia o no, su procedencia, Performance Status (PS) según escala ECOG-OMS, características del DT que motiva la consulta, pruebas complementarias y técnicas de enfermería realizadas y diagnostico definitivo de la urgencia. Resultados: En el periodo estudiado, se atendieron un total de 6584 pacientes, 3313 mujeres, siendo la mama el tumo rmás frecuente y genitourinario en varones. Media de edad: 57.3 años (rango 19-92). PS medio a su llegada:2 (rango 0-4).El DT fue motivo de consulta en 1138 pacientes (17,29%) y los diagnósticos definitivos fueron: infección de vías respiratorias, derrame pleural, linfangitis, neumotórax, ascitis, otras causas Precisaron ingreso 162 (58,14 %) pacientes de los que acudieron por disnea (14,29 % del total).Los diagnosticos definitivos al alta fueron: dolor oseo, neuropatico, espasmo muscular, neuralgia on. postherpetica, disestesias, estasis gástrico, DT de origen isquémico, infarto agudo de miocardio y otros diagnosticos. Conclusiones: 1) Para llegar al diagnostico fue necesario realizar la HCE y todas las pruebas complementarias necesarias. 2) La historia clínica de enfermería junto con el ECG, la analítica y la VVP se realizó en el 100% de los casos. 3) Los 160 LIBROCOMUNICACIONES Comunicaciones Pósters Pósters Digitales diagnósticos definitivos han sido muy variados dadas las características de los PO. PD- 73 LA DISNEA COMO URGENCIA EN LOS PACIENTES ONCOLÓGICOS Carmen Herrero Vicent, Francisco Jose Pascual, Rosario Bosca*, Carmen Alvarez, Monica Serrano, Patricia Ruiz, Julia Pardo, Salvador Blanch, Francesc De Luna, Amparo Ferrandis. Fundacion Instituto Valenciano De Oncologia. Valencia; *Hospital Francesc De Borja. Gandia. Valencia. Introducción: La disnea es la dificultad del paciente para respirar normalmente, siendo un motivo frecuente de consulta en urgencias de los pacientes oncológicos, siendo su incidencia mayor cuanto más avanzada se encuentra la enfermedad. El objeto es conocer las patologías que provocan disnea y hacen acudir a los pacientes oncológicos a urgencias y diseñar un protocolo de actuación. Materiales y Métodos: Se trata de un estudio descriptivo prospectivo realizado en 2012. Las variables utilizadas fueron: diagnostico oncológico, si acudieron por iniciativa propia o no, procedencia, Performance Status (PS) según escala ECOGOMS, características de la disnea, pruebas complementarias y técnicas de enfermería realizadas y diagnostico definitivo de la urgencia. Resultados: En el periodo estudiado, se atendieron un total de 6584 pacientes, 3313 mujeres, edad media de 58 años (rango 35-86), siendo la mama el tumor más frecuente y genitourinario en varones.PS media de 2. La disnea fue motivo de consulta en 1138 pacientes (17,29%) y los diagnósticos definitivos fueron: infección de vías respiratorias, derrame pleural, linfangitis, neumotórax, ascitis, síndrome anémico y otras causas. Precisaron ingreso 162 (58,14%) pacientes de los que acudieron por disnea (14,29% del total). Conclusiones: 1) En el periodo estudiado, el 17,29% de los pacientes atendidos en urgencias, lo fueron por disnea, precisando ingreso el 14,29%. 2) El diagnostico más frecuente al alta fue de Infección de Vías Respiratorias y de ingreso insuficiencia respiratoria. 3) La disnea es un sintoma prevalente en los pacientes oncológicos al que hay que prestar especial atención en urgencias. PD- 74 USO DE TAPENTADOL EN EL DOLOR CRÓNICO ASOCIADO A LA ENFERMEDAD ONCOLÓGICA Carmen Herrero Vicent, Francisco Jose Pascual, Rosario Bosca*, Adoracion Egido, Elena Contel, Antonio Mancheño, Maria Vicente, Ester Garcia, Salvador Fons, Salvador Martin. Fundacion Instituto Valenciano De Oncologia. Valencia; *Hospital Francesc De Borja. Gandia. Valencia. Introducción: La incorporación de nuevos fármacos en el arsenal de los analgésicos, siempre es bien recibido, ya que supone un aumento de las posibilidades de controlar el dolor, y en consecuencia, ofrecer calidad de vida al paciente. Así,la aparición del tapentadol, supone una nueva alternativa en el tratamiento del dolor crónico asociado ala enfermedad oncológica e interesaba conocer el beneficio analgésico, la aceptación del paciente y la familia,los problemas de uso y la incidencia de efectos secundarios. Materiales y Métodos: Se trata de un estudio prospectivo sobre una muestra de 17 pacientes (9 varones) a quienes se realizó un seguimiento de 2 meses, con una edad media de 63.8 años ( rango 58-72) y en tratamiento con analgésicos de primer y segundo escalón y con dolor crónico no aliviado (EVA: 6). Por tumores, en mujeres el más frecuente fue de mama, genitourinario y cabeza y cuello, y en varones, genitourinario, cabeza y cuello, digestivo y pulmón. En cuanto al tipo de dolor, se calificó como dolor óseo, visceral, óseo y visceral, neuropático, visceral y neuropático y somático. Resultados: El tratamiento analgésico previo a la instauración del tapentadol, era tramadol 300 mg/24h en 11 pacientes, dihidrocodeina 240 mg/24h, codeina 180 mg más paracetamol 2g/24h y metamizol magnésico 8g/24h. Los pacientes con tratamiento asociado como antiepilepticos, ansiolíticos, antidepresivos y/o corticoides,se mantuvo. El motivo del cambio a tapentadol, fue analgesia insuficiente con el tratamiento previo y efectos secundarios (estreñimiento en tres casos). En todos los pacientes se comenzó el tratamiento 50 mg cada 12 horas. Los efectos adversos generales y locales se exponen en la tabla I: Hubo 2 abandonos por falta de efectividad. La satisfacción por el tratamiento fue excelente en 11 casos , buena en 3, regular en 1 y 2 insatisfechos. 161 LIBROCOMUNICACIONES Comunicaciones Pósters Pósters Digitales Conclusiones: En nuestra experiencia, el uso del tapentadol, supone una alternativa válida en el tratamiento del dolor asociado a procesos oncológicos, ya que proporciona analgesia satisfactoria, con dosis que se mantienen estables durante periodos prolongados y con efectos secundarios que disminuyen con el tiempo en los pacientes que lo toleran inicialmente. E. A. GENERALES 3 días 15 días 2 meses Nauseas, estreñimiento 4 1 - Somnolencia,mareo 3 - - Rubor 1 - - PD- 75 CORRELACIÓN ENTRE PULXIOXIMETRÍA Y GASOMETRÍA ARTERIAL EN PACIENTES ONCOLÓGICOS CON DISNEA Carmen Herrero Vicent, Francisco Jose Pascual, Rosario Bosca*, Maria Chilet, Patricia Perez, Amparo Gomez De La Rubia, Natalia Sierra, Elena Romero, Julia Albors, Aroa Bayarri. Fundacion Instituto Valenciano De Oncologia. Valencia; *Hospital Francesc De Borja. Gandia. Valencia. Introducción: Pretendíamos valorar la correlación entre pulsioximetria (Px) y gasometría arterial (GA) en pacientesoncológicos (PO) con disnea de origen pulmonar, y sin insuficiencia respiratoria, definida esta como un valor de PaO2 < 60 mmHg respirando aire ambiente. Materiales y Métodos: Estudio descriptivo y prospectivo realizado entre enero y diciembre de 2012, en el que se incluyeron a 98 PO(57 varones). Con tratamiento activo el 20%, y como patologías asociadas, HTA (61%), DM (42%) y OCFA(81%). Se tomaron las constantes (presión arterial, frecuencia cardíaca y respiratoria y temperatura) a la entrada, anamnesis, historia de enfermería, saturación arterial con el pulsioxímetro y si inferior a 90 mm Hg,se realizó una GA. Resultados: Aquellos PO que tenían una Sat O2 > 85 % y se les realizó una GA, existía una correlación en los resultados del 100%; en los PO con una Sat O2 < 85% y > 60%, al realizar la GA, la correlación fue del 91% (62 casos). En 5 pacientes, la diferencia entre ambas técnicas fue > del 15%, por anemia severa (Hb < 6) y por hiperbilirrubinemia (Bb total > 15 mg/dl). Conclusiones: La Px es una técnica incruenta, que proporciona información instantánea y continua sobre la Sat O2. Cuando la Px, informaba de Sat O2 > 85% y las condiciones del paciente eran buenas y dado que la correlación con la GA era del 100%, ésta última podía no hacerse. Según nuestros resultados, la GA resulta más útil cuando la Sat O2 es <85%, ya que, proporciona información del pH, bicarbonato, exceso de bases y otros parámetros bioquímicos. La Px y la GA, son dos técnicas complementarias que pueden y deben de utilizarse de forma simultanea cuando la Sat O2 sea <85% y/o la situación clínica o la enfermedad de base del paciente lo requiera, pues existe una buena correlación entre los resultados que proporcionan. PD- 76 NEUROPATÍA PERIFÉRICA SIGNIFICATIVA RESIDUAL EN PACIENTES DIABÉTICAS CON CÁNCER DE MAMA TRATADAS CONPACLITAXEL SEMANAL Pilar de la Morena Barrio, M. Angeles Vicente Conesa, Enrique González-Billalabeitia, Edgar Urrego Torres,Elisa García Garre, Elena García-Martínez, Marta Zafra Poves, Vicente Vicente, Francisco Ayala de la Peña. Servicio de Hematología y Oncología Médica, Hospital G. Universitario Morales Meseguer, Murcia. Introducción: La neurotoxicidad residual en pacientes con cáncer de mama (CM) tratados con taxanos puede afectar a la calidad de vida. La diabetes mellitus ha sido considerada un factor de riesgo para la neuropatía periférica inducida por quimioterapia, pero las evidencias son limitadas, especialmente en el caso de esquemas semanales, asociados a mayor riesgo de neurotoxicidad. El objetivo de nuestro estudio fue analizar el impacto de la diabetes en la neuropatía periférica inducida por paclitaxel semanal (NPIP) en pacientes con CM. Materiales y Métodos: Se realizó un estudio retrospectivo caso-control (1:2) a partir de una muestra de 296 pacientes consecutivas con CM tratadas con paclitaxel semanal. Resultados: Se incluyeron 125 pacientes con CM: 40 diabéticas y 85 controles, sin diferencias significativas en la dosis acumulada de paclitaxel administrada (Tabla1). Ambos grupos fueron similares en cuanto a la apariciónde NPIP de cualquier grado (75% diabetes 162 LIBROCOMUNICACIONES Comunicaciones Pósters Pósters Digitales vs. 65% grupo control; P=0.25) y en el tiempo al inicio de la misma (P=0.79). En las pacientes diabéticas fue más frecuente la NPIP significativa (grado 2-3) (50% vs.30.6%; P=0.036) aunque un análisis multivariante sugirió un efecto dependiente de la edad (Tabla2). El tiempo a la recuperación de la NPIP fue Variable significativamente mayor en diabéticas (P=0.016), en las que también se observó una tasa claramente menor de recuperaciones completas (52.7% vs. 90%; P=0.001). En el análisis multivariante, la diabetes fue el único factor predictivo independiente de NPIP residual grado 2-3(OR: 37.9; P=0.003). Figura 1. DMa NO DM TOTAL 40 (32) 85 (68) 125 (100) Edad, años (mediana, rango) 67 ( 47-79) 59 (34-84) 63 (34-84) 0.13c Tiempo de seguimiento, meses (mediana, rango) 19.5 (2-53) 23 (3-63) 21 (2-63) 0.78c Indicación del tratamiento, N (%) Adyudante Enfermedad avanzada 29 (72.5) 11 (27.5) 67 (78.8) 18 (22.2) 96 (76.8) 29 (23.2) 0.43 Performance status, N (%) ECOG 0 ECOG 1 ECOG 2 27 (67.5) 6 (15) 7 (17.5) 54 (63.5) 27 (31.8) 4 (4.7) 81 (64.8) 33 (26.4) 11 (8.8) 0.018 Nivel de dosis inicial, N (%) 80 mg/m2 100 mg/m2 21 (52.5) 19 (47.5) 22 (25.9) 63 (74.1) 43 (34.4) 82 (65.6) 0.003 746±275 840±424 810±384 0.13c 78±23 85±20 83±21 0.10c Anticuerpo, N (%) No anticuerpo Trastuzumab Bevacizumab 29 (72.5) 10 (25) 1 (2.5) 52 (61.2) 30 (35.3) 3 (3.5) 81 (64.8) 40 (32) 4 (3.2) 0.47 G-CSF, N (%) No Si 31 (77.5) 9 (22.5) 67 (78.8) 18 (21.2) 98 (78.4) 27 (21.6) 0.87 N (%) Dosis total, mg/m2 (mediana, DE) Intensidad de dosis, mg/m2/ sem (mediana, DE) Valor P b DM: diabetes mellitus. Comparación entre diabéticas y no diabéticas Chi- cuadrado. c T-test para comparación entre ambos grupos. a b Función de supervivencia Función de supervivencia 1,0 0,8 0,6 0,4 No diabetes Diabetes P=0.31 0,2 Proporción de pacientes con NPIP Proporción de pacientes con NPIP 1,0 0,0 0,8 0,6 0,4 No diabetes Diabetes P=0.16 0,2 0,0 0 25 50 75 100 125 0 Tiempo hasta neurotoxicidad (semanas) 12 24 36 48 60 72 Tiempo hasta la recuperación neurotoxicidad (meses) 163 LIBROCOMUNICACIONES Comunicaciones Pósters Pósters Digitales DM N (%) NO DM N (%) TOTAL N (%) NPIP No Si 10 (25) 30 (75) 30 (35.3) 55 (64.7) 40 (32) 85 (68) Nº ciclos hasta aparición de NPIP (mediana, rango) 5 (2-9) 6 (2-30) 6 (2-30) 10 (25) 10 (25) 13 (32.5) 7 (17.5) 30 (35.3) 29 (34.1) 21 (24.7) 5 (5.9) 40 (32) 39 (31.2) 34 (27.2) 12 (9.6) 0.11 20 (50) 20 (50) 59 (69.4) 26 (30.6) 79 (63.2) 46 (36.8) 0.036 33 (82.5) 7 (17.5) 78 (91.8) 7 (8.2) 111 (88.8) 14 (11.2) 0.12 Reducción de dosis No Si 28 (70) 12 (30) 73 (85.9) 12 (14.1) 101 (80.8) 14 (11.2) 0.03 Recuperación completa No Si 27 (90) 3 (10) 29 (52.7) 26 (47.3) 58 (65.9) 29 (34.1) 0.001 Grado de NPIP residual Grado 1 Grado 2 Grado 3 15 (55.6) 10 (37) 2 (7.4) 29 (96.7) 1 (3.3) 0 44 (77.2) 11 (19.3) 2 (3.5) 0.001 NPIP grado Grado 0 Grado 1 Grado 2 Grado 3 NPIP significativa No significativa (grado ≤ 1) Significativa (grado ≥ 2) Retraso de dosis No Si a b Valor P a 0.25 0.14b Comparación entre el grupo de diabéticas y no diabéticas mediante Chi-cuadrado. Comparación mediante T-Test entre el grupo de diabéticas y no diabéticas. Conclusiones: La diabetes se asocia con una mayor duración de neuropatía periférica significativa inducida por paclitaxel y con una mayor tasa de neurotoxicidad residual. Es aconsejable una valoración cuidadosa en mujeres diabéticas del balance entre los beneficios y el riesgo de neuropatía significativa residual antes de iniciar tratamiento con paclitaxel semanal, especialmente en pacientes mayores de 60 años. PD- 77 CONTROL DEL DOLOR IRRUPTIVO CON CITRATO DE FENTANILO ORAL TRANSMUCOSA EN PACIENTES CON TUMORES DE CABEZA Y CUELLO Carlota Delgado Fernández, Cristina Ferrer Perales, Maria Isabel Ruíz Martín, Román Carbajal Martínez,Fernando Arranz Arija, Alberto José Ariscun Sánchez-Morate. Introducción: Los tumores de cabeza y cuello constituyen la quinta neoplasia más frecuente en nuestro medio. Dada su localización y el tipo de tratamiento requerido son pacientes que frecuente- mente desarrollan dolor de diverso origen, así como problemas deglutorios frecuentes, condicionando su correcto control analgésico y un detrimento en su calidad de vida. Los factores que influyen entre otros son la extensión de la enfermedad y el tratamiento recibido. Se trató de analizar de manera descriptiva los pacientes diagnosticados de estos tipos de tumores que presentaban dificultades en la deglución y dolor irruptivo de distinto origen susceptible de analgesia de rescate. Materiales y Métodos: Se revisaron los pacientes con tumores localizados en cabeza y cuello en tratamiento activo en el Complejo Asistencial de Palencia desde Enero de 2012 y Enero de 2013 que precisaron analgesia de rescate. Se recogieron los siguientes datos: edad, sexo, localización tumoral, extensión de la enfermedad, tipo de tratamiento recibido para el tumor primario, causa del dolor, analgesia basal utilizada, vía de administración y efectividad del tratamiento de rescate. Resultados: El 75% de los pacientes presentaban un adecuado control analgésico basal. El 87.5% de los pacientes lograron un adecuado control del dolor incidental con el fentanilo oral transmucoso.Gracias a 164 LIBROCOMUNICACIONES Comunicaciones Pósters Pósters Digitales la formulación transmucosa, el fentanilo fue efectivo incluso en pacientes con problemas deglutorios severos. CARACTERÍSTICAS DE LOS PACIENTES Edad (mediana) n % 61 años (54-69) Sexo Varón Mujer 6 2 75% 25% Localización tumoral Tiroides Laringe Orofaringe Hipofaringe Cavidad oral 1 2 2 2 1 12.5% 25% 25% 25% 12.5% Extensión de la enfermedad Locorregional Diseminada 6 2 25% 75% Analgesia basal utilizada Morfina lib.lenta Fentalo transd. Oxicod.-nalox. 2 4 2 25% 50% 25% Vía de administración de analgesia basal Oral Transdérmica Sonda gastrotomía 2 4 2 25% 50% 25% Dolor tumoral Mucositis post-tto QT/RT Secuelas post-CX Varias causas PD- 78 Conclusiones: El dolor oncológico es un fenómeno frecuente en pacientes con tumores localizados en cabeza y cuello debido tanto al tumor como a las complicaciones del tratamiento. El dolor irruptivo produce un impacto en la calidad de vida del paciente, por lo que su control forma parte del abordaje integral del paciente oncológico. Muchos de estos pacientes presentan problemas deglutorios secundarios a dichos factores, por lo que el fentanilo oral transmucoso constituye un método eficaz y útil en estos pacientes. TRATAMIENTO RECIBIDO RT complemetaria Cirugía radical 0 2 4 6 8 QT RT intención radical RT complementaria Cirugía radical UTILIDAD DE LA ECOGRAFÍA DE BOLSILLO EN ONCOLOGÍA. A PROPÓSITO DE UN CASO Josefa Carrillo Ramos*, Victoria Castellón Rubio*, Francisco Javier Pérez Romera**,Ginés López Lloret***, Fernando Rosillo Fernández*, Liliana Canosa Ruiz*. *UGC Oncología Hospital Universitario Torrecárdenas, Almería; **UCG La Mojonera, Distrito Sanitario Poniente, Almería; ***UCG Medicina Interna Hospital Universitario Torrecárdenas, Almería. Introducción: El ecógrafo de bolsillo es una herramienta comercializada recientemente, y que por su pequeño tamaño puede transportarse con facilidad. Permite poner al alcance de la mano de muchos profesionales sanitarios la realización de ecografías, a pie de cama y de consulta. Pese a su escasa difusión dentro de la práctica clínica actual debido a su reciente aparición, son múltiples los profesionales que poco a poco han ido incluyendo esta técnica a la hora de tomar decisiones y establecer diagnósticos. En este contexto, los estudios desarrollados hasta la fecha muestran una muy buena concordancia entre los resultados obtenidos mediante ecografía de bolsillo y ecografía convencional. Su utilización en Oncología, tanto en hospitalización como en consulta, puede tener muchas aplicaciones y facilitar el diagnóstico y tratamiento de nuestros pacientes. Materiales y Métodos: Relatamos el caso clínico de una mujer de 69 años que consulta por 165 LIBROCOMUNICACIONES Comunicaciones Pósters Pósters Digitales metrorragia y que tras estudio ginecológico es diagnosticada de Leiomiosarcoma uterino estadío IV con metástasis pulmonares. La paciente ingresa con deterioro generalizado y sospecha de ascitis a tensión, por lo que se solicita ecografía abdominal para valorar paracentesis evacuadora. Dado el estado de la paciente, se decide realización de ecografía abdominal con ecógrafo de bolsillo (VSCAN-General Electrics®). En las imágenes obtenidas se observa la existencia de una carcinomatosis peritoneal no conocida, y a su vez, la escasa cantidad de líquido ascítico, ante lo cual se descarta realizar paracentesis evacuadora en ese momento (imágenes 1 y 2). como es el caso presentado. Destacar además que su uso reducirá el número de exploraciones de imagen innecesarias permitiendo seleccionar aquellas exploraciones que resulten más eficientes. Como contrapunto, decir que su uso requiere un adiestramiento riguroso por parte del profesional al tratarse de una técnica en donde tiene un alto peso la subjetividad del operador que la realiza. PD- 79 Conclusiones: El uso de la ecografía de bolsillo en Oncología constituye una herramienta de gran utilidad. Como prueba complementaria su uso permite ahondar en los hallazgos obtenidos con la historia y la exploración física mejorando el acercamiento tanto diagnóstico como a la hora de la tomar decisiones terapéuticas, deforma rápida e inocua para el paciente. Su realización a pie de cama o en consulta, supone además una menor molestia para el mismo, al no tener que ser trasladado al servicio de Radiodiagnóstico, pudiéndose realizara cualquier hora, más cuando el paciente en cuestión se encuentra inestable o presenta un gran deterioro general CAUSAS MÁS FRECUENTES DE INGRESO EN PACIENTES CON TRATAMIENTO ONCOLÓGICO ACTIVO Ana Isabel Vacas Rama, Natalia Chavarría Piudo, Victor Rivas Jimenez, Regina García Galindo, Carmen Paz Julbes, Jose Luis Herrero Burgos, Encarnación Jimenez Orozco. UGC Oncología Médica y Cuidados Paliativos del Hospital SAS Jerez de la Frontera. Introducción: En la evolución del paciente oncológico con enfermedad avanzada y/o metastástica pueden aparecer multitud de síntomas, de los cuales los más frecuentes serán el dolor y la disnea. El cáncer es una enfermedad con gran impacto emocional fundamentalmente para quien la padece pero también para su entorno socio familiar, generando además estos síntomas gran ansiedad tanto en ellos como en 166 LIBROCOMUNICACIONES Comunicaciones Pósters Pósters Digitales muchas ocasiones en los profesionales que los atienden. El objetivo de este estudio es detectar las causas que motivan mayor número de ingresos en pacientes oncológicos en curso de tratamiento activo. Materiales y Métodos: Recogida en Excel de datos durante el mes de Abril de 2013 sobre los ingresos en Oncología Médica,para posteriormente analizarlos estadísticamente con dicho sistema. Datos recogidos fueron el tipo de tumor, estadio, edad, motivo de ingreso y procedencia del paciente. Resultados: En Abril de 2013 ingresaron en nuestro Servicio un total de 57 pacientes a cargo de Oncología Médica. La media de edad fue de 59,7 años. El 68% de los ingresos fueron realizados desde el área de Urgencias Hospitalarias estando afectos la mayoría de los pacientes de tumores pulmonares (26,31%), carcinomas mamarios (15,78%) y ginecológicos (14,03%). El motivo de ingreso fue el dolor en el 24,56% de los pacientes, mientras que las neutropenias febriles y la disnea fueron las segunda y tercera causa de ingreso respectivamente. Conclusiones: Además de los ingresos esperados por complicaciones habituales de los tratamientos quimioterápicos, por progresión de la enfermedad, existen un gran número de ingresos de pacientes oncológicos debido a dolor o disnea mal controlados. Para una correcta atención al paciente oncológico con síntomas difíciles es fundamental la formación adecuada y el compromiso de los profesionales que se puedan ver implicados, así como una buena coordinación,desde atención primaria, urgencias hospitalarias y los servicios de oncología y cuidados paliativos. PD- 80 FACTORES RELACIONADOS CON LA MORTALIDAD INTRAHOSPITALARIA EN PACIENTES CON CÁNCER DE PULMÓN INGRESADOS POR INFECCIÓN RESPIRATORIA Edgar Gerardo Urrego Torres, Teresa García García, José Antonio Macías Cerrolaza, Pilar De la Morena Barrio, Marta Zafra Poves, María Angeles Vicente Conesa, Inmaculada Ballester Navarro, Francisco Ayala De la Peña. Servicio de Hematología y Oncología Médica. Hospital General Universitario Morales Meseguer, Murcia. Introducción: Los ingresos hospitalarios por infección respiratoria son frecuentes en los pacientes con cáncer de pulmón(CP), aunque su morbi-mortalidad ha sido infraestimada. No obstante, los datos sobre su enfoque diagnóstico y terapéutico, y sobre su relevancia pronóstica de un episodio infeccioso con ingreso son limitados en esta población. El objetivo de este estudio fue analizar las causas, el tratamiento y el impacto pronóstico de las infecciones respiratorias que requieren ingreso en los pacientes con CP. Materiales y Métodos: Se incluyeron los pacientes ingresados en Oncología médica entre 2006 y 2012 con diagnóstico codificado como CP e infección respiratoria. Se recogieron las características clínicas y microbiológicas, y la evolución de los pacientes. Se analizaron los factores asociados a la mortalidad en el ingreso mediante regresión logística univariante y multivariante. Característica Frecuencia = N Porcentaje % Sexo Mujer Hombre 11 155 7 93 Nacionalidad Español No español 160 6 96 4 Anatomia Patológica Escamoso No escamoso Microcítico Desconocido 49 92 23 2 30 55 14 1 Estado tumoral I II IIIa IIIb IV 7 5 10 23 121 4 3 6 14 73 Edad, años Mediana 69 Rango 40-87 Resultados: Se estudiaron 166 pacientes consecutivos con las siguientes características: 93% varones; mediana de edad,69; 85% CP no microcítico; 93% estadios III-IV; 77.1% con tratamiento activo; 16.7%, neutropenia G3-4;45%, infiltrado radiológico. Aislamientos microbiológicos (17% de casos): 167 LIBROCOMUNICACIONES Comunicaciones Pósters Pósters Digitales EPOC CARDIOPAT EstadioIIIBIV PROG01 FIEBRE INS.RESP B E.T. Wald Sig. Exp(B) Inferior Superior Inferior Inferior Superior Inferior Superior ,773 -,437 ,908 ,817 1,319 -,533 ,379 ,412 ,696 ,414 ,380 ,375 4,163 1,128 1,702 3,904 12,040 2,021 ,041 ,288 ,192 ,048 ,001 ,155 2,167 ,646 2,479 2,264 3,740 ,587 1,031 ,288 ,634 1,007 1,775 ,282 4,553 1,448 9,695 5,092 7,879 1,224 Gram negativos, 38%; Grampositivos, 31%; hongos, 20%; virus, 9%; anaerobios, 2%. La mortalidad intrahospitalaria fue del 30%;la presencia de fiebre (OR: 3.74; p=0.001), EPOC (OR: 2.17; p=0.041) y progresión de la enfermedad confirmada por TC (OR: 2.26; p=0.048) se asociaron significativamente a la probabilidad de fallecer durante el ingreso. El 33% de los pacientes en tratamiento activo no pudieron continuarlo tras el ingreso (aunque solo el 30% de ellos debido a progresión). Conclusiones: El ingreso hospitalario por infección respiratoria en los pacientes con CP compromete el tratamiento antineoplásico posterior y se asocia a una elevada mortalidad, especialmente en pacientes con EPOC,progresión neoplásica asociada y fiebre. El TC torácico y el estudio microbiológico extenso, a pesar de la baja frecuencia de aislamientos, permite un diagnóstico y manejo más adecuado de estos pacientes. PD- 81 VALORACIÓN DE LA CALIDAD DE LA INFORMACIÓN PROPORCIONADA A PACIENTES DIAGNOSTICADOS DE CÁNCER Y SUS FAMILIAS. FACTORES QUE INFLUYEN EN DICHO PROCESO DE COMUNICACION Encarnación Reche Santos, Angel Segura Huerta, Roberto Díaz-beveridge, Gema Bruixola Campos,Carmen Salvador Coloma, Oscar Mauricio Niño Gómez, Alejandra Giménez Ortiz, Corina Escoin Pérez,Dilara Akhoundova, Mohamed Hassan Bennis. Servicio de Oncología Médica. Hospital Universitari i Politécnic La Fe. Valencia. Introducción: La comunicación con el paciente oncológico y familia es compleja. Queremos ver la calidad de nuestra información y analizar los factores que influyen en la misma. Materiales y Métodos: Criterios de inclusión: edad >= 18 años. Diagnóstico de cáncer conocido por pacientes y/o familia. Expectativa de vida >= I.C. 95,0% para EXP(B) 1 mes. PS <=3. Capacidad cognitiva conservada. Encuesta anónima y abierta de 12 preguntas que evaluaban la calidad de información recibida por familiares/pacientes (hospitalizados y ambulatorios).12 preguntas diferentes para oncólogos, que evaluaba la calidad de información proporcionada a los anteriores. Análisis descriptivo. Resultados: 33 pacientes (17 mujeres, 16 hombres). Neoplasias: 25% mama, 20% colon, 17% pulmón, 5% sarcomas,33% otros. Estadio II o III: 60%. Estudios primarios:73%, el 27% diplomados/licenciados. Mediana de edad:54 años. 30 familiares. 15 médicos. Pacientes: 70% no conocía el diagnóstico de cáncer antes de acudir a oncología. Destacaban la sinceridad sobre la amabilidad y compasión. El 95% prefiere recibir la máxima información en la primera visita. El 100% manifestaban estar bien informados. El 5% buscó información en internet. Familiares: 90% opinaba haber recibido información adecuada. Un 30% deseaba recibir la máxima información en la primera visita. Un 30 % recurrió a internet. 30% pidió al oncólogo no informar al paciente. Oncólogos: 67% prefiere informar directamente,el 33% a demanda, un 50% paulatinamente. El 25% pensaba que los pacientes estaban bien informados, y el 50% únicamente en algunos casos. El 90% cree que se mejoraría con más tiempo de consulta. Conclusiones: Existe discrepancia entre la opinión de paciente/ familia, positiva acerca de la información recibida, y oncólogos, más autocríticos. Familia y médicos subestiman la asimilación de información del enfermo,prefiriendo éste recibir información clara y temprana. Los datos de esta encuesta arrojan que los pacientes tratados en nuestro centro se sienten adecuadamente informados, haciendo posible una relación médico-paciente de calidad. PD- 82 ONCOCARE24: PROGRAMA TELEFÓNICO DE APOYO A PACIENTES CON CÁNCER 168 LIBROCOMUNICACIONES Comunicaciones Pósters Pósters Digitales Santiago Ponce Aix, José Luis González-Larriba, Ana López-Martín, Oscar Juan, Rafael López, JuanaCampillo, Delvys Rodriguez, Lourdes Calera, Nuria Cárdenas, Ana Laura Ortega. Hospital Universitario 12 de Octubre; Hospital Universitario Clínico San Carlos; Hospital Universitario Severo Ochoa; Hospital Universitario La Fe; Complejo Hospitalario Universitario de Santiago; Hospital Clínico Universitario Virgen de la Arrixaca; Hospital Universitario Insular de Gran Canaria; Hospital Universitario Miguel Servet; Complejo Hospitalario de Jaén. Introducción: La Línea telefónica ONCOCARE24 acceso telefónico 365 días/año con el objetivo de dar apoyo al paciente y familiares para resolver dudas básicas sobre su enfermedad y los efectos secundarios del tratamiento oncológico. Materiales y Métodos: Este servicio empezó en junio de 2010 durante un periodo inicial de 6 meses; actualmente el programa funciona en 12 hospitales. Todas las llamadas son atendidas por especialistas en Medicina Familiar con formación específica para la atención continuada a pacientes con cáncer. La valoración médica se basa en los Criterios de Riesgo Vital y Protocolos por Síntoma. Resultados: Presentamos los datos obtenidos a partir de las consultas telefónicas consecutivas atendidas entre 01/03/2012 y 28/02/2013 y que tuvieron seguimiento posterior. Se atendieron 303 llamadas que correspondieron a 161 pacientes (65% hombres), con una mediana de edad de 65 años. El diagnóstico más frecuente fue elcáncer de pulmón (89%). El 82% de los pacientes afirmaron estar en tratamiento con quimioterapia y el 12%con radioterapia. Los principales motivos de consulta (> 10%) incluyeron síntomas generales,digestivos, respiratorios y cutáneos, dudas sobre el tratamiento, fiebre y dolor. La resolución de la consultase consiguió con la llamada en el 83% de los casos. Antes de llamar a la Línea ONCOCARE24, el 56,5% de los pacientes hubiera ido a Urgencias y el 16% hubiera contactado con el 061, mientras que después de llamar,el 49% y el 50% de ellos, respectivamente, se quedaron en casa. De los pacientes que irían al día siguiente a su médico, la mayoría (78%) optó por quedarse en casa. Conclusiones: La Línea ONCOCARE24 es un servicio útil para el paciente y sus familiares, siendo la valoración media de 9(escala 1-10) y el 92% de los pacientes afirmó que volvería a usar este servicio. PD- 83 INTERVENCIÓN PSICOLÓGICA EN EMESIS ANTICIPATORIA EN PACIENTES CON CANCER DE MAMA TRATADAS CON QUIMIOTERAPIA Rebeca Mondejar Solis*, Laura Haro Martinez**, Maria del Mar Muñoz Sanchez*, Jose Antonio Santiago Crespo*, Maria Jose Molina Garrido*, Amaya Olaverri Hernandez*. *Sección de Oncología Médica; **Unidad de Psicooncología (AECC). Introducción: La emesis anticipatoria es una respuesta aprendida a la quimioterapia (QT) que aparece en el 25% de pacientes en el cuarto ciclo de tratamiento. El riesgo de náuseas y vómitos anticipatorios (ANV) tiende a aumentar con los ciclos y los síntomas pueden persistir tras la QT. ANV son difíciles de controlar por medios farmacológicos. Objetivos: Analizar factores de riesgo (FR) implicados en ANV. Determinar la incidencia de emesis aguda, tardía y anticipatoria en pacientes con cáncer de mama en tratamiento con antraciclinas. Valorar la eficacia del tratamiento psicológico en ANV. Materiales y Métodos: Estudio de casos y controles en pacientes con cáncer de mama localizado tratadas con esquema AC, desde octubre de 2012 a abril de 2013. Las pacientes se asignaron aleatoriamente a dos grupos (uno practicaba RMP antes de la QT y el otro sin intervención psicológica). Ambos recibieron la misma antiemesis. Resultados: Se incluyeron 18 pacientes con mediana de edad de 49 años (40-71). Presentaron ANV 2 pacientes del grupo tratamiento (uno resuelto con cambio de QT y otro no resuelto) y1 paciente del grupo control (resuelto tras RMP). Los FR encontrados son: náuseas y vómitos gestacionales, cinetosis, expectativas negativas, baja motivación y ansiedad pre-tratamiento. La incidencia de emesis fue: - Primer AC: e.aguda (33%) y e.tardía (5%) - 2º y 3º AC: e.aguda (11%) y e.tardía (5%),e.anticipatoria(11%) - 4º AC: e.aguda (17%), e.tardía (11%) y e.anticipatoria (17%). Conclusiones: La emesis anticipatoria aumenta con el nº de ciclos. La RMP controló un caso de ANV. Son necesarios más estudios para determinar el papel de RMP en ANV. 169 LIBROCOMUNICACIONES Comunicaciones Pósters Pósters Digitales PD- 84 PD- 85 DENOSUMAB. EXPERIENCIA CLÍNICA EN PACIENTES CON TUMORES SÓLIDOS (TS) CON ENFERMEDAD ÓSEA SECUNDARIA Rebeca Mondejar Solis (1), Maria Jose Molina Garrido (1), Maria del Mar Muñoz Sanchez (1), Amaya Olaverri Hernandez (1), Jose Antonio Santiago Crespo (1), Laura Haro Martinez (2), Amparo Flor Garcia (3), Lidia Martinez Valdivieso (3), Maria Mejia Recuero (3). (1) Sección de Oncología Médica; (2) Unidad de Psicooncologia (AECC); (3) Servicio de Farmacia. Hospital Virgen de la Luz, Cuenca. Introducción: Denosumab es un anticuerpo monoclonal IgG2 humano elaborado mediante tecnología de ADN recombinante. Produce inhibición de la interacción RANKL/RANK, reduce número y función osteoclastos y la destrucción ósea. Disminuye los eventos relacionados con el esqueleto(ERE) comparado con Bifosfonatos. Objetivos: Evaluar la eficacia , tolerabilidad y seguridad de Denosumab .Determinar las características clínico patológicasy causas de retirada del tratamiento. Materiales y Métodos: Serie de casos retrospectiva. Criterios de elegibilidad: Pacientes con afectación ósea secundaria por TS tratados con Denosumab entre Octubre de 2011 y Marzo de 2013. Tratamiento: Denosumab 120mg cada 4 semanas sc. Se mide: el tiempo hasta el 1º ERE, tiempo de tratamiento, desarrollo de hipocalcemia, osteonecrosis de mandíbula, reacción cutánea, historia de tratamiento previo con bifosfonatos, función renal inicial, tratamiento concomitante con QT. Resultados: 6 pacientes han recibido tratamiento con Denosumab. Mediana de edad: 72, 5años(6788).3 cáncer de próstata ,1 cáncer de mama, 1 cáncer urotelial y 1 cáncer renal. Sólo un paciente presentaba función renal normal .Uno estaba en programa de diálisis. Ningún paciente presentaba hipocalcemia al inicio de tratamiento. 3pacientes presentaron hipocalcemia por Denosumab, 1 grave. Media de tiempo de tratamiento:8 meses( 1-13)y causa mas frecuente de retirada: progresión tumoral / éxitus. No se ha alcanzado el tiempo hasta el 1º ERE. Conclusiones: Denosumab es un fármaco bien tolerado y seguro en pacientes con alteración de la función renal y en mayores de 65 años. La toxicidad mas frecuente es la hipocalcemia. Solo un paciente suspendió el tratamiento por toxicidad severa. USO Y COMPARACIÓN DE ERITROPOYETINAS (EPOS) EN EL TRATAMIENTO DE LA ANEMIA INDUCIDA POR LA QUIMIOTERAPIA (AIQ) Analia Rodriguez Garzotto, Susana Cortijo Cascajares, Cristina Pernaut Sanchez, Irene Otero Blas, Gustavo Ruiz Ares, Lucia Parrilla Rubio, Francisco Jose Rebollo Laserna, Hernán Cortés Funes. (1) Sección de Oncología Médica; (2) Unidad de Hospital Universitario Doce de Octubre, Sandoz Farmaceútica. Introducción: A pesar de las nuevas recomendaciones sobre un uso más conservativo de Eritopoyetinas en el tratamiento de la anemia inducida por la quimioterapia no se conoce bien si estás se aplican en la práctica clínica. Además,existe una falta de información sobre la eficacia que pueden tener las EPOs biosimilares en AIQ. Materiales y Métodos: Se ha desarrollado un estudio retrospectivo, unicéntrico sobre el tratamiento de la AIQ con EPOs. Se incluyeron 284 pacientes oncológicos tratados con Binocrit® 40.000 IU semanal (116) o 30.000 IU semanal(14), darbepoetinaα 500 μg cada 3 semanas (99), ), darbepoetinaα 300 μg cada 2 semanas (2), darbepoetinaα150 μg semanal (45) o epoetinaβ 30.000 IU semanal (8). Resultados: 42% de los pacientes recibieron tratamiento con EPOs >4 semanas. El nivel medio de Hb al comienzo del tratamiento era de 9.3 g/dL; 19% de los pacientes tenían <8.5 g/dL al comienzo y 42% <9g/dL. El nivel medio al final del tratamiento fue de 10.8% g/ dL; 54% tenían Hb entre 10-12 g/dL. Entre las distintas EPOs no hubo diferencias (p<0.05) de Hb al comienzo del tratamiento, los niveles de Hb al final del tratamiento y los mayores niveles de Hb conseguidos. No se notificaron acontecimientos adversos relacionados con los fármacos. Conclusiones: Se realiza un uso de EPOs en AIQ de una forma conservativa y segura, reflejando las nuevas recomendaciones sobre el uso moderado de EPOs en pacientes con AIQ (usar la menor dosis posible y la duración necesaria para evitar transfusiones). Nuestros resultados indican que la eficacia entre las distintas EPOs es similar en la práctica clínica diaria. PD- 86 RESULTADOS INTERMEDIOS EN ESPAÑA DEL ESTUDIO MONITOR GCSF: ADECUACIÓN DEL USO DE FILGRASTIM BIOSIMILAR A LAS GUÍAS TERAPÉUTICAS DE EORTC 170 LIBROCOMUNICACIONES Comunicaciones Pósters Pósters Digitales Jose Manuel Cervera Grau, Juan Manuel Campos Cervera, Guillermo López Vivanco, Cristina Caballero Díaz, Itziar Oiartzabal Ormategi, Ana Gorosquieta, Joaquín Perez de Olaguer Agustín , Pere Gascón, Matthew Turner, Francisco Rebollo. Hospital Clinica Benidorm; Hospital Arnau de Vilanova; Hospital de Cruces; Hospital General Universitario de Valencia; Hospital Txagorritxu; Hospital de Navarra; Clínica Platón; Hospital Clinic i Provincial; Sandoz Farmaceutica. Introducción: El estudio Monitor G-CSF es un estudio prospectivo observacional multicéntrico internacional sobre los patrones de actuación y resultados para la profilaxis de la fiebre neutropénica(FN) inducida por la quimioterapia (QT) con filgrastim biosimilar (Zarzio®) desarrollado en 12 países europeos. Materiales y Métodos: Este análisis describe el tratamiento con Zarzio® en 87 pacientes reclutados en España y su comparación con las guías terapéuticas sobre el uso de GCSF de EORT 2010. Resultados: Se recogieron datos en su mayoría de varones (57%) y de una edad media de 61 años con tumores sólidos (84%). De acuerdo al régimen de QT los riesgos de desarrollar FN fueron: <10%, 8%; 10-20%, 48% y >20%, 44% de los pacientes. Todos los pacientes con riesgo <10% tenían ≥1 factor de riesgo, 86% ≥2 y 71%≥3. Zarzio® se inició su uso com como profilaxis primaria (PP) en 79% de los pacientes, entre 24-72 horas (55%) o entre 4-7 días (31%) después de QT y con una duración media de 6 días. Conclusiones: Existe una variabilidad en el uso de Zarzio® según el tipo de tumor, la QT empleada y los riesgos del paciente. Aproximadamente 1 de 8 pacientes con riesgo>20% y 1 de 5 con riesgo intermedio y algún factor de riesgo no reciben la PP recomendada. La tendencia para iniciar el uso de GCSF en regímenes con riesgo <10% puede ser indicativa de un mejor intento para conseguir bienestar y minimizar los riesgos de FN en los pacientes. PD- 87 NEUTROPENIA FEBRIL CON CRITERIOS DE INGRESO HOSPITALARIO, REPERCUSIÓN SOBRE EL PACIENTE Y FACTORES DE RIESGO Jorge Hernando Cubero (1), Lourdes Calera Urquizu (2), María Álvarez Alejandro (2), Ana Cebollero de Miguel (1), Alba Hernandez García (1), Irene Torres Ramón (1), Isabel Pajares Bernad (2), Esther Millastre Cobos (2), Natalia Álvarez García (3), Antonio Antón Torres (4). Hospital Universitario Miguel Servet, Zaragoza. Paseo Isabel la Católica 1-3. 50009. Zaragoza. (1) MIR Oncología Médica; (2) Facultativo Especialista EPO Duración media del tto (semanas) Hb media al comienzo (g/dL) Hb media máxima alcanzada (g/dL) Darboepoetinα 150 4.98 9.0 11.2 Darboepoetinα 300 4.50 9.4 10.6 Darboepoetinα 500 4.68 9.3 10.7 Epoetinaβ 6.50 9.6 11.3 Binocrit® 30.000 4.57 9.1 10.4 Binocrit® 40.000 4.20 9.3 10.7 Tratamiento con Zarzio® Profilaxis (%) Inicio (%) Duración(%) Tipo de tumor 1º 2º 24-72h días 4-7 5 días 6 días Sólido 79 21 63 29 32 41 Hematológico 79 21 11 44 22 11 >20% 87 13 55 36 18 42 10-20% 74 26 57 25 43 32 <10% 71 29 60 20 40 20 Riesgo de FN 171 LIBROCOMUNICACIONES Comunicaciones Pósters Pósters Digitales Adjunto Oncología Médica; (3) MIR Servicio de Cirugía; (4) Jefe de Servicio Oncología Médica. Introducción: La neutropenia febril es un problema frecuente en oncología, existiendo una proporción de pacientes que precisan de ingreso hospitalario. El objetivo de este estudio es valorar el impacto de un ingreso por neutropenia febril en el manejo posterior y la continuación del tratamiento de quimioterapia. Materiales y Métodos: Se trata de un estudio observacional, descriptivo y transversal. Se revisaron 116 historias de pacientes ingresados en oncología de nuestro centro entre enero 2011 y agosto 2012. El criterio de inclusión fue la neutropenia febril relacionada con quimioterapia. Resultados: 78 pacientes cumplieron criterios de inclusión (mediana edad 61 años, 43.6% hombres). El 64.1% recibían quimioterapia paliativa y en 78.2% se trataba de primera línea. Los tumores más frecuentes fueron mama (26.9%), pulmón (20.5%) y colorrectal (14.1%). Al ingreso la mayoría presentaba buen estado general (ECOG 0-1 el 61.5%) y la clínica infecciosa estaba ausente en el 37.2%. Las pruebas de imagen fueron concluyentes en un 9.1% y los cultivos fueron positivos en el 19.2%, siendo E.coli el patógeno más frecuente. La mortalidad fue del 10.3%. Respecto al manejo posterior, se continuó la misma QT (19.2%), reducción de dosis (25.6%), cambio de esquema (16.7%) o se suspendió el tratamiento activo (23.1%). En el subgrupo de pacientes paliativos la mortalidad fue del 16%, interrumpiéndose la quimioterapia en el 30% de los casos. Factores de riesgo identificados para suspensión de quimioterapia fueron la insuficiencia renal, necesidad de transfusión, presencia de anemia/trombopenia G3-4 y sepsis. Factores de riesgo para exitus durante el ingreso fueron el tratamiento de QT paliativa, ECOG >2, MASCC <21, Monocitos <200 y sepsis. Conclusiones: Resulta fundamental optimizar el manejo del paciente ingresado con neutropenia febril, para minimizar el impacto sobre la supervivencia y la interrupción del tratamiento de quimioterapia, especialmente en aquellos que reciben tratamiento con intención paliativa. PD- 88 ESTUDIO PILOTO DE APLICACIÓN DEL TELETRIAGE ONCOLÓGICO COMO ESTRATEGIA DE APROXIMACIÓN A LA CONSULTA ONCOLÓGICA URGENTE Esther Uña Cidón, Marie Miller, Tamas Hickish, Lyn Purandare. Departamento de Oncología y Hematología, Royal Bournemouth and Christchurch Hospital, NHS Foundation Trust, Bournemouth, United Kingdom. Introducción: Los recientes avances oncológicos han mejorado la supervivencia pero también incrementado el número de consultas urgentes (CU). Nuestro centro aplica el tele-triage oncológico como aproximación estándar a CU. Este estudio pretende conocer las ventajas/inconvenientes de este acercamiento comparado con la valoración convencional en Urgencias. Materiales y Métodos: Se seleccionaron al azar 100 CU en cada modalidad. Se evaluaron datos demográficos y neoplásicos, motivos de consulta principal y resultado final entendido como “ingreso hospitalario” o “manejo ambulatorio”. Se determinó el número de ingresos innecesarios así como de los reingresos por el mismo problema en < 3 días. También se valoró el número de pruebas complementarias realizadas previas a la decisión de manejo. Resultados: El tele-triage conlleva una mayor precisión clasificadora y una mayor efectividad y acierto de manejo terapéutico y resulta en un menor número de ingresos innecesarios y de enfermos mal clasificados. El tele-triage ofrece una prontitud de actuación que contribuye a la reducción de la intensidad de los síntomas y por tanto de las necesidades de ingreso. La precisión del triage es del 90% mientras que en la modalidad tradicional es del 77%. Existe una diferencia significativa en la utilización de pruebas complementarias para la toma de decisiones en ambos acercamientos. Conclusiones: El tele-triage resulta más preciso a la hora de catalogar el riesgo del enfermo y en el soporte del manejo terapéutico, lo que redunda en un menor número de pruebas complementarias y de ingresos hospitalarios con la consiguiente reducción en costes innecesarios. PD- 89 ¿CÓMO NOS COMUNICAMOS LOS ONCÓLOGOS CON NUESTROS ENFERMOS? Juan José Valverde Iniesta, Mamen Gómez*, Sofía Montenegro, José Balsalobre, Erica Turrez, José Luis Alonso. 172 LIBROCOMUNICACIONES Comunicaciones Pósters Pósters Digitales Servicio de Oncología Médica. Hospital Clínico Universitario “Virgen de la Arrixaca”. Murcia. *Psicooncóloga de la Asociación Española Contra el Cáncer (aecc). Introducción: La comunicación es el fundamento de la relación clínica. Los objetivos de este estudio son: 1-Valorar la información que reciben los enfermos; 2-Conocer su grado de participación en las decisiones clínicas; 3-Evaluar el nivel de acuerdo y el tipo de relación personal establecida con el médico. Materiales y Métodos: Diseñamos un cuestionario con diez apartados y una escala de valoración de cuatro opciones. En el Hospital de Día de Oncología, seleccionamos cinco días representativos durante un período de tres semanas, en el mes de junio de 2012. Los enfermos rellenaron el cuestionario de manera anónima y voluntaria. Los datos se analizaron con el programa Excel 2010. Resultados: Respondieron al cuestionario 124 enfermos: 48% hombres, 52% mujeres; edad media 59 años (34- 83). Localización de la enfermedad: mama/ ginecológico 27%, digestivo 28%, pulmón 16%, otros 6%, NS/NC 23%. La fuente principal de información sobre la enfermedad (86%) y sobre el tratamiento (91%) es el médico. El nivel de comprensión de la información es: muy bueno (31%), bueno (50%), regular (17%), ninguno (2%). Los enfermos valoran su participación en las decisiones como: adecuada (64%), escasa (14%), ninguna (18%), excesiva (4%). La consideración de sus preferencias para tomar las decisiones ha sido: fundamental (33%), importante (36%), poco importante (18%), ignorada (13%). La percepción del tiempo de duración de la consulta es: adecuado (73%), escaso (14%), muy corto (10%), largo (3%). El nivel de acuerdo en las decisiones es: total (61%), bastante (27%), poco (10%), ninguno (2%). La relación con el médico es: muy cercana (36%), cercana (19%), correcta (43%), distante (2%). Conclusiones: Es necesario mejorar la comprensión de la información y facilitar el acceso a las nuevas fuentes de información. Debemos aumentar el grado de participación y la consideración de las preferencias de los pacientes en las decisiones clínicas. PD- 90 INCIDENCIA DE NEUTROPENIA FEBRIL EN PACIENTES CON TRATAMIENTO QUIMIOTERAPICO ACTIVO INGRESADOS EN NUESTRO SERVICIO Victoria Eugenia Castellón Rubio (1), Ana Lazo Torres (2), Maria Angeles Esteban Moreno (2), Josefa Carrillo Ramos (1), Piedad Reche Molina (1), Antonia Martinez Guisado (1), Begoña Medina Magán (1), Ana Fernandez Freire (1), Fernando Rosillo Fernandez (1), Liliana Canosa Ruiz (1). Servicio de Oncología Médica (1); Servicio de Medicina Interna (2). Complejo Hospitalario Torrecárdenas. Almería. Introducción: La neutropenia febril (NF) es una de las complicaciones más graves relacionadas con los fármacos citostáticos. El tratamiento antibiótico empírico precoz y la administración de factores estimulantes de colonias (G-CSF) han demostrado una importante disminución de la mortalidad. Nuestro objetivo fue analizar la epidemiología y las complicaciones infecciosas de una serie de pacientes con NF que ingresaron en nuestro servicio. Materiales y Métodos: Análisis retrospectivo de 51 pacientes (pts) ingresados con diagnostico de NF durante el año 2012. Se analizaron: edad, sexo, recuento de neutrofilos totales (RNT), ECOG, tipo de tumor, esquema de quimioterapia, evolución clínica y variables microbiológicas. Resultados: Mediana de edad: 58 (45-71), 36 mujeres (66%). ECOG: 0-1 (80,3%). Tipo de neoplasia: 25 pts cáncer mama (45,5%), 13 pulmón (23,6%), 6 gástrico (10,9%) y otros (16%). 9 pts (17,5%) tenían un RNT < 100 células/mm3, 12 (23%) entre 100-300 y 30 (58%) > 300. 35 pts (70%) mostraron recuperación de RNT en 1-3 días, y 16 (30%) dentro de 4-7 días. 69,1% (38 pts) recibían quimioterapia adyuvante (basado en platino 52%). El 90% recibió G-CSF. Los hemocultivos se realizaron en todos los ptes. Sólo 2 fueron positivos (S. aureus sensible a meticilina). El origen de la fiebre se encontró en 8 (2 foco urinario, 3 pulmonar y 3 abdominal). Los agentes antimicrobianos más utilizados fueron cefepime y amikacina (65%). 47,3% de los pts recibieron antibioterapia al alta (combinaciones con: fluoroquinolonas mas amoxicilina clavulánico). La mediana de recuperación fue de 3 días y la mortalidad global fue del 3,6%. Conclusiones: El uso de antibioterapia intravenosa, en adición con G-CSF, en el tratamiento de pacientes con NF inducida por quimioterapia, acelera la recuperación de los neutrofilos acortando el tratamiento antibiótico y la hospitalización. 173 LIBROCOMUNICACIONES Comunicaciones Pósters Pósters Digitales PD- 91 SEDACIÓN Y CUIDADOS PALIATIVOS EN LA UNIDAD DE ONCOLOGÍA MÉDICA Victoria Eugenia Castellón Rubio, Josefa Carrillo Ramos, Fernando Rosillo Fernandez, Begoña Medina Magán, Antonia Martinez Guisado, Ana Fernandez Freire, Piedad Reche Molina, Liliana Canosa Ruiz. Servicio de Oncología Médica. Complejo Hospitalario Torrecárdenas. Almería. España. Introducción: El cáncer sigue siendo una enfermedad incurable, y en los últimos momentos de la vida se tiene como objetivo primario evitar el dolor y consecuentemente el sufrimiento de los pacientes oncológicos. El objetivo de este estudio es describir las características de los pacientes que fallecieron en la planta de hospitalización de Oncología Médica de nuestro centro durante el año 2012. Materiales y Métodos: Elaboramos un estudio observacional retrospectivo registrando a todos los pacientes ingresados y fallecidos en nuestro servicio entre el 1/1/12 y 31/1/12, y realizamos un análisis descriptivo de las siguientes variables: sexo, edad, tumor primario, síntoma que motiva el ingreso, duración del ingreso, existencia de síntoma refractario, y si recibió sedación paliativa. Resultados: Se analizaron 90 pacientes que ingresaron y fallecieron en la planta de Oncología: 52 eran varones (57.7%) y 38 mujeres (42.2%) con una mediana de edad de 59 años (r: 23-89). Según la localización del tumor primario el 38.8% cáncer de pulmón, 21.1% cáncer digestivo no colorrectal, 10% cáncer de mama, 8.8% cáncer digestivo no colorrectal y cérvix, 6.6% cáncer genitourinario y 5.5% sarcoma partes blandas. 81.5% en estadio IV al éxitus. Los síntomas más frecuentes que motivaron el ingreso fueron la disnea (22.6%), seguida del deterioro del estado general (18.6%) y dolor no controlado (15.4%). En el 87% se objetivó progresión tumoral. La estancia media fue de 11 días, pero 19 pacientes (21.1%) murieron en el primer día del ingreso. Los síntomas refractarios que necesitaron sedación: disnea (42,7%), dolor (26,6%) y agitación (21,8%). Conclusiones: El tumor con mayor mortalidad fue el cáncer de pulmón seguido del cáncer digestivo. La disnea y la insuficiencia hepática secundaria a progresión tumoral fueron los principales motivos de ingreso. Los síntomas refractarios más frecuentes: disnea, dolor y agitación. El abordaje terapéu- tico de estos pacientes es complejo, ya que la mayoría presentan varios síntomas y sufren alguna complicación durante el ingreso. En el 100% de los casos las sedaciones fueron consensuadas, siendo en la mayoría conformes con el paciente. Mama Temprana PD- 92 PREGECAM: PROGRAMA DE PREDICCIÓN TERAPEUTICA EN CANCER DE MAMA DE LA COMUNIDAD DE MADRID S Pérez Ramírez (1), S López Tarruella (1), JA GarcíaSaenz (2), N Martinez Jañez (3), M Arroyo Yustos (4), E Ciruelos (5), MJ Echarri González (6), MA Lara (7), V Valentín (8), M Martín (1). Hospitales Gregorio Marañón (1); Clínico San Carlos (2); Ramón y Cajal (3); Príncipe de Asturias (4); Doce de Octubre (5); Severo Ochoa (6) e Infanta Leonor (7); Oficina Regional de Coordinación Oncológica (8), Madrid. Introducción: Los modernos tests predictores genómicos son de ayuda en la selección del tratamiento adyuvante en pacientes con cáncer de mama receptor hormonal positivo/her2 negativo (HR+/HER2-) de bajo riesgo. No obstante, aun existen muchas lagunas en el conocimiento sobre su rendimiento y coste/eficacia en nuestro medio socioeconómico. Materiales y Métodos: Desde 2012, la Consejería de Sanidad de la Comunidad de Madrid tras acuerdo consensuado con representantes de diferentes Servicios de OM, financia los test genómicos Oncotype y Mammaprint para las enfermas con tumores HR+/ HER2- de bajo riesgo (N0 o N1mic) en las que no está contraindicada la quimioterapia. Los oncólogos médicos solicitantes a su propio criterio, deben remitir a un registro central un cuestionario previo y posterior a la realización del test. Este registro tiene por objetivo conocer los cambios inducidos en el tratamiento adyuvante y realizar un análisis prospectivo de costoeficacia de los tests genómicos en nuestro medio. Resultados: Entre Mayo 2012 y Abril 2013, fueron incluidas 293 pacientes de 24 hospitales. Se realizó Oncotype en 128 pacientes y Mammaprint en 165. De ellas, 273 son actualmente evaluables y constituyen la base de este informe. Las restantes pacientes están pendientes de cumplimentación del segundo cuestionario en el momento del análisis. 23 pacientes tenían micrometástasis axilares 174 LIBROCOMUNICACIONES Comunicaciones Pósters Pósters Digitales y las restantes eran N0. Se produjo un cambio de actitud terapéutica tras conocer el resultado del test genómico en 80 pacientes (29% del total, 76 pasaron de quimio-hormonoterapia adyuvante a sólo hormonoterapia y 4 enfermas de hormonoterapia a quimio-hormonoterapia). Conclusiones: PREGECAM es un registro prospectivo que evalúa el interés en nuestro medio de los test genómicos predictivos en cáncer de mama precoz en practica clínica habitual financiado por la administración. En el primer año de implantación, se incluyeron 293 pacientes. Se produjo un cambio de actitud terapéutica a consecuencia de la información aportada por los tests en el 29% de las 273 enfermas actualmente evaluables. PD- 93 DOCETAXEL/CICLOFOSFAMIDA (TC) COMO TRATAMIENTO ADYUVANTE DEL CÁNCER DE MAMA TEMPRANO: EXPERIENCIA DE UN CENTRO Luis Chara, Juan Victor Apala, Edinson Caviedes, Cynthia López, Alberto Arcediano, Alicia Soria, Inés García, Nicolás Mohedano, Isabel Fernández-Rañada, Javier Cassinello. Servicio de Oncología Médica, Hospital Universitario de Guadalajara, Guadalajara. Introducción: El tratamiento sistémico adyuvante estandar en el cáncer de mama temprano está basado en la combinación de fármacos quimioterápicos que incluyen antraciclinas y taxanos. El uso de antraciclinas está relacionada con el desarrollo de cardiotoxicidad con consecuencias a largo plazo. Existe cada vez más evidencia científica que apoya la eficacia y seguridad de esquemas de tratamiento adyuvante sin antraciclinas en determinados grupos de pacientes, minimizando el riesgo de desarrollo de toxicidades con consecuencias a largo plazo como la cardiotoxicidad. Materiales y Métodos: Se realizó el análisis retrospectivo de variables clínicas de pacientes con diagnóstico de cáncer de mama en estadio temprano (I-II), intervenidas quirúrgicamente con intención radical entre mayo-2010 hasta enero-2013 y que recibieron tratamiento sistémico adyuvante según el esquema TC (Docetaxel 75 mg/m2 en día 1 + Ciclofosfamida 600 mg/m2 en día 1, cada 21 días por 6 ciclos) en la unidad de tumores de mama del Hospital Universitario de Guadalajara. Resultados: Se analizaron un total de 65 pacientes (64 mujeres y 1 hombre), con una mediana de edad de 56 años (rango inter-quartílico entre 47-65 años). La distribución por grupos etarios fue de 20 pacientes menores de 50 años, 34 pacientes entre 50 y 70 años, y 11 pacientes mayores de 70 años; las cuales correspondían a un 30,8%; 52,3%; y 16,9% respectivamente. En cuanto al tratamiento quirúrgico empleado a nivel del tumor primario, se realizó cirugía conservadora en el 75,4% de las pacientes, mientras que el 24,6% restante se sometieron a mastectomía radical modificada. Se realizó biopsia selectiva de ganglio centinela (BSGC) como único tratamiento quirúrgico axilar en 44 pacientes (67,7%), mientras que en 12 pacientes (18,5%) se practicó BSGC seguida de linfadenectomía axilar (LA) por presentarse al menos uno de ellos con afectación macrometastásica. En el caso de afectación micrometastásica del ganglio centinela, no se realizaba más tratamiento quirúrgico a la axila. Finalmente, 9 pacientes (13,8%) se sometieron directamente a linfadenectomía axilar por presentar datos clínicos de afectación N positiva previa a la intervención quirúrgica. La histología más frecuente fue el carcinoma ductal infiltrante en el 83% de las pacientes, no obstante, también se trataron a 6 pacientes (9,2%) con histología lobulillar infiltrante, 3 pacientes (4,6%) con histología mixta (ductal + lobulillar) y 2 pacientes (3,1%) con histología papilar infiltrante. En cuanto al estadio T (tamaño tumoral); 58,5% de las pacientes eran T1 y un 40% T2. El grado histológico nuclear fue G1 en el 11,8%; G2 en el 58,1%; y G3 en el 30,6%. Hubo un 28,6% de tumores con infiltración linfovascular; un 21,4% con invasión perineural, y en 2 casos (3,1%) había al menos un márgen de resección afecto. 21 pacientes (32,3%) tuvieron enfermedad N1 a nivel axilar, de las cuales 16 pacientes presentaban afectación micrometastásica. En cuanto al diagnóstico inmunohistoquímico, 23 pacientes (35,4%) fueron clasificadas como Luminales A (RREE +, RRPP+, HER2-, Ki67 bajo), 33 pacientes (50,8%) fueron clasificadas como Luminales B (RREE+, RRPP+, HER2-, Ki67 alto), y 9 pacientes (13,8%) fueron clasificadas como triple negativos (RREE-, RRPP-, HER2-, Ki67 alto). En todas las pacientes analizadas, no se detectó ningún evento de recidiva, tanto locorregional como a distancia, así como ningún evento de muerte, con una mediana de seguimiento global de 20 meses. En cuanto a toxicidad, el 175 LIBROCOMUNICACIONES Comunicaciones Pósters Pósters Digitales esquema TC fue en general bien tolerado, siendo las principales toxicidades presentadas la astenia, anemia, neutropenia y rash cutáneo. Conclusiones: El tratamiento con Docetaxel/Ciclofosfamida (TC) es una opción viable en el tratamiento adyuvante del cáncer de mama en estadio temprano. PD- 94 LINFADENECTOMÍA AXILAR TRAS BIOPSIA SELECTIVA DE GANGLIO CENTINELA POSITIVA: ¿UN PROCEDIMIENTO EN VÍAS DE EXTINCIÓN? Regina García Galindo, Marta Serrano Moyano, Carmen Paz Julbes, Rubén de Toro Salas, Ana Vacas Rama, Natalia Chavarría Piudo, Encarnación Jiménez Orozco. UGC Oncología Médica, Hospital de Jerez de la Frontera (Cádiz). Introducción: En la actualidad existe una tendencia cada vez mayor a la adopción de medidas menos agresivas tras BSGC dado el pequeño porcentaje de ganglios no centinelas afectos cuando el resto de la axila es analizada, el escaso beneficio en supervivencia y recurrencia locorregional y la mayor tasa de complicaciones derivadas de la linfadenectomía axilar. A pesar de ser conocido el impacto negativo en pronóstico de las micrometástasis en el GC, actualmente, su manejo clínico es motivo de controversia. Materiales y Métodos: Se realiza un estudio observacional retrospectivo, con el objetivo de identificar la proporción de ganglios procedentes de la linfadenectomía axilar que se encontraban afectos tras BSGC positiva. Para ello, se incluyeron un total de 59 pacientes tratadas en nuestro centro entre 2011 y 2012, con confirmación histológica de cáncer de mama estadio precoz (T1/T2), axila clínicamente negativa y BSGC positiva, a las que se les practicó linfadenectomía axilar. El análisis del ganglio centinela se realizó intraoperatoriamente mediante la técnica de reacción en cadena de polimerasa One Step Nucleic Acid Amplification (método OSNA). Resultados: La mayoría de las pacientes incluidas en nuestro estudio presentaban carcinoma ductal infiltrante (93.22%; carcinoma lobulillar infiltrante en el 6.78%), con expresión de receptores hormonales en el 89.83% (53 pacientes) y de HER2 +++ en el 6.78% de los casos (4 pacientes). Tan sólo 5 pacien- tes de las incluidas eran triples negativas (8.47%). La media de ganglios centinelas analizados por cirugía en nuestro estudio fue de 2.1 ganglios, de los cuales, la media de positividad mediante OSNA fue de 1.45 (1 ganglio positivo en el 69.49% de los casos; 2 ganglios en el 3.39%, 3 ganglios en el 18.64% y 4 ganglios en el 8.47% de los casos). La mayor afectación ganglionar centinela fue debida a macrometástasis (32 casos, 54.24%), seguida de micrometástasis (21 casos, 35.59%); encontrándose en el resto de las ocasiones (6 casos), macrometástasis junto con micrometástasis (una de ellas con células tumorales aisladas). La media de ganglios analizados en la linfadenectomía axilar fue de 11.27 ganglios. Ésta resultó positiva en el 32.20% de los casos (19 pacientes), y la media de ganglios no centinelas afectados por tumor fue de 1.46. En nuestro estudio, el 26.92% de las pacientes con afectación en tan sólo uno o dos ganglios centinelas, presentó afectación ganglionar en la linfadenectomía axilar. De las 21 pacientes con micrometástasis exclusivamente, tan sólo una presentó linfadenectomía axilar positiva (4.76%), mientras que en 18 de las 38 pacientes con macrometástasis (47.37%), se obtuvieron ganglios no centinelas afectos. Conclusiones: La afectación ganglionar en el cáncer de mama es el factor pronóstico más importante y determinará el tratamiento a seguir. En las series publicadas hasta el momento, se estima que aproximadamente el 27% de los ganglios no centinelas se encontrarán afectos tras linfadenectomía, porcentaje en concordancia al de nuestra serie (32%). Hasta hace unos años, el hecho de existir micrometástasis en la BSGC condicionaba la realización de linfadenectomía axilar como estándar de tratamiento, sin embargo, a raíz de la publicación del estudio Z- 0011 de la ACOSOG y otros como el IBCSG 23-01, el manejo de la enfermedad axilar es más controvertido. Cada vez se tiende más a omitir la linfadenectomía axilar en caso de afectación de menos de tres ganglios centinelas en pacientes con cáncer de mama T1/T2 sometidas a cirugía conservadora y que vayan a recibir irradiación total de la mama de manera adyuvante. Además, también disponemos de datos que avalan que tanto el control local como la supervivencia global a 5 años, no se ven mermados en caso de omitir la linfadenectomía axilar, ya que la mayoría de las pacientes recibirán tratamiento sistémico adyuvante con independencia del número de ganglios centinelas afectos, que 176 LIBROCOMUNICACIONES Comunicaciones Pósters Pósters Digitales participan como elementos de control locorregional. A pesar de que los resultados de los que disponemos hasta el momento provienen de estudios con escasa potencia para detectar diferencias en supervivencia global y con un tiempo mediano de seguimiento relativamente corto, las guías de práctica clínica ya incluyen esta opción como modalidad terapéutica, en espera de los resultados de ensayos clínicos fase III en marcha. PD- 95 mente). Mediana de SG 42,63 meses (1,13-82,53). Mediana de SLP 27,97 meses (0-82,53), con p=0,004 para estadios II y p=0,008 para estadios III. Conclusiones: Hemos identificado que la adición del trastuzumab a la QT neoadyuvante en pacientes Her 2 positivo, aporta un aumento significativo en la tasa de RpC, alcanzando en nuestra serie un valor de 81,8% (p=0,07), correlacionándose con mayor SLP. Todavía se hace más tratamiento neoadyuvante en tumores localmente avanzados. PD- 96 EXPERIENCIA EN HOSPITAL VIRGEN DEL ROCÍO EN TRATAMIENTO NEOADYUVANTE EN CÁNCER DE MAMA AÑOS 2006-2011 Marta Amérigo Góngora, María Atienza Amores, María Dolores Mediano Rambla, Julia Martínez Pérez, Alejandro Falcón González, Miriam González de la Peña Bohórquez, Carlos Robles Barraza, Miriam Alonso García, Amparo Sánchez Gastaldo, Marta Espinosa Montaño. Hospital Universitario Virgen del Rocío. Introducción: Nuestro objetivo es realizar un estudio descriptivo de la neoadyuvancia en cáncer de mama en nuestro hospital identificando los factores clínico-patológicos predictores de Respuesta Patologica Completa (RpC) y de la Supervivencia Libre de Enfermedad (SLE) y Supervivencia Global (SG). La RpC es el objetivo primario de la mayoría de los estudios de neoadyuvancia y está bien establecido como subrogado de la supervivencia. Materiales y Métodos: Se analizaron retrospectivamente las pacientes con carcinoma de mama sometidas a tratamiento neoadyuvante durante los años 2006-2011. Se analizaron diferentes variables clínico-patológicas como la edad, el estadio al diagnóstico, subtipo histológico, tipo de cirugía, tipo de tratamiento, tipo de respuesta, recaída y muerte. El análisis se hizo con SPSS v17.0. Resultados: Se incluyeron 132 mujeres con una mediana de edad de 53 años (25-81). Características basales: subtipo histológico (luminal 51,5%, Her2 positivo 30,8% y TN 17,7%), estadio clínico (II 26,7% y III 73,3%), tipo de cirugía (mastectomía 76,5% y cirugía conservadora 23,7%), Her2 positivo (neoadyuvancia con y sin trastuzumab 65% y 35% respectivamente). Tasas de RpC (luminal 0%, Her2 positivo 27,5% y TN 13%), Her2 positivo (neoadyuvancia con y sin trastuzumab 85,1% con p=0,07 y 18,2% respectiva- VALORACIÓN PROSPECTIVA DE LA ECOCARDIOGRAFÍA Y BIOMARCADORES SÉRICOS COMO PREDICTORES DE CARDIOTOXICIDAD EN PACIENTE CON CÁNCER DE MAMA TRATADAS CON ANTRACICLINAS, TAXANOS CON/SIN TRASTUZUMAB Jorge Soler López (1), Leticia de Ávila (1), María de Julian (1), Santiago Olmos (1), Eduardo Martínez (1), Ángela López (1), Javier Munarriz (1), Ana Peset (2), Alejandro Cortell (2), Candela Rodríguez (2). Servicio de Oncología Médica (1); Servicio de Cardiología (2). Consorcio Hospitalario Provincial de Castellón. Introducción: Evaluar si los parámetros ecocardiográficos y biomarcadores séricos pueden predecir precozmente la disfunción cardiaca en pacientes tratadas con taxanos, antraciclinas con/sin trastuzumab (T). Materiales y Métodos: Estudio prospectivo en paciente con cáncer de mama precoz en tratamiento adyuvante con antraciclinas, taxanos con/sin T, si HER2 positivo, en el que se realiza una valoración cardiológica completa, incluyendo ecocardiografía y biomarcadores séricos ( enterotroponina I, BNP, Ca12.5), basálmente, a los 6 y 12 meses (basal, 3, 6, 9 y 12 meses en pacientes tratadas con T). Se definió evento cardiaco como: ICC NYHA III/IV con un valor absoluto de la FEVI <50% y una reducción de FEVI ≥10%, o una reducción asintomática de FEVI ≥10% (globálmente <50%). Los pacientes con una FEVI <50% en el momento basal fueron excluidos. Resultados: Hasta Mayo de 2013 se han incluido 174 pacientes, de las 250 previstas. Con una mediana de edad de 51 años, de las cuales un 60,7% recibieron tratamiento con Trastuzumab. Hubo sólo 7 eventos cardíacos, 5 (incluyendo 2 episiodios ICC NYHA III/IV) de ellos bajo tratamiento con T. 177 LIBROCOMUNICACIONES Comunicaciones Pósters Pósters Digitales No se encontraron diferencias significativas en los parámetros ecocardiográficos, ni en biomarcadores séricos analizados. El estudio permanece abierto. Conclusiones: Los resultados muestran una baja incidencia de toxicidad cardíaca (probablemente por una adecuada selección de pacientes y el tratamiento administrado). Ninguna de las variables ecocardiográficas como de los biomarcadores séricos ha sido útil para predecir los eventos cardiacos. Objetivos: Determinar si el valor pronóstico, sensibilidad y especificidad de CTCs mediante RT-PCR para CK- 19, mammaglobina y GABA es superior a cada una de las determinaciones de RT-PCR de forma independiente en aquellas pacientes con CM precoz. Materiales y Metodos: De Octubre de 2005 a Febrero de 2007, se realizó un estudio prospectivo unicéntrico de 36 pts con cáncer de mama en estadios iniciales. Los controles fueron 7 pacientes con CMM y 8 controles sanas. Se obtuvieron un total de 127 muestras de sangre periférica de las pacientes que recibieron tratamiento quimioterápico. Las determinaciones de RT-PCR se realizaron tras la cirugía, durante el tratamiento sistémico y al finalizar el tratamiento adyuvante. La transcripción inversa del RNA fue realizada por el sistema RTPCR Thermoscript. El c-DNA fue sintetizado con los primers para CK-19, GABA y mammaglobina que fueron usados para el análisis de PCR. Resultados: Tras 86 meses de estudio, la distribución por estadios, 5 pts eran estadio I (11,6%), 26 pts estadio II (60,5%), 5 pts estadio IIIA (11,6%) y 7 pts estadio IV en progresión (16,3%). 29 pacientes RH+ (67,4%), 14 pts RH- (32,6%). 6 pts con sobreexpresión Her2 (14%) y 37 pts sin sobreexpresión Her-2 (86%).Basalmente, se detectaron CTCs en 33 pacientes: 8 en las tres determinaciones de RT-PCR PD- 97 VALOR PRONÓSTICO, SENSIBILIDAD Y ESPECIFICIDAD DE LAS CÉLULAS TUMORALES CIRCULANTES EN SANGRE PERIFÉRICA DE LAS PACIENTES CON CÁNCER DE MAMA EN ESTADIOS INICIALES MEDIANTE RT-PCR DE CK-19, MAMMAGLOBINA Y GABA Nieves Galán Cerrato, Raquel Andrés , Iván Marcos, Elena Aguirre, Juan Coves, Alejandro Tres. Introducción: El valor pronóstico de las células tumorales circulantes (CTCs) en el cáncer de mama primario y metastásico es objeto de estudio en numerosas publicaciones con diferentes técnicas de detección. Además, estos hallazgos no siempre se correlacionan con las características intrínsecas del tumor primario. Gráfica de inclusión de las pacientes en el estudio 50 45 40 35 30 25 ESTADIO IV 20 15 10 5 07 20 06 /0 1/ 20 2/ 20 /1 20 00 /1 1/ 20 20 /1 0/ 2 06 6 6 20 20 9/ 2 00 6 178 LIBROCOMUNICACIONES /0 00 6 8/ 2 20 /0 00 6 7/ 2 20 /0 00 6 6/ 2 20 /0 00 6 5/ 2 20 /0 00 6 4/ 2 20 /0 00 6 3/ 2 /0 20 20 2/ 2 /0 20 /0 1/ 20 00 06 5 00 05 2/ 2 /1 20 /1 1/ 20 20 20 /1 0/ 2 00 5 0 Comunicaciones Pósters Pósters Digitales (24,3%). 10 determinaciones se negativizaron globalmente mediante la determinación tras el tratamiento sistémico quimioterápico (30,3%). Durante el seguimiento, 3 pts con CM precoz presentaron progresión tumoral (8,3%). Conclusiones: Pendientes. PD- 98 TRATAMIENTO NEOADYUVANTE EN CANCER DE MAMA: QUÉ PACIENTES SE BENEFICIAN MÁS? Gerardo Umanzor Funez, Francisco Garcia Navalon, Virginia Palomar Coloma, Rosa Monfort Garcia, Jose Ferri Gandia, Angelica Rodriguez Huaman, Maria Concepcion Godes Sanz De Bremond, Eloisa Jantus- Lewintre, Vega Iranzo Gonzalez-Cruz, Carlos Camps Herrero. Servicio de Oncología Médica y Laboratorio de Oncología Molecular, Fundación para la Investigación; Consorcio Hospital General Universitario de Valencia. Introducción: El tratamiento neoadyuvante es de elección en mujeres con cáncer de mama localmente avanzado o en aquellas que desean conservar la mama. Este estudio retrospectivo pretende describir nuestra experiencia con pacientes que han recibido tratamiento neoadyuvante. Materiales y Métodos: Analizamos 111 pacientes con Cáncer de Mama entre Enero 2006 y diciembre 2012 que han recibido tratamiento neoadyuvante. Resultados: De las pacientes 111 analizadas, 51 pacientes (44.8%) presentaba tumores localmente avanzados. El 62.2% fueron hormonosensibles, 12.6% triple negativo y 25.2% HER2+. En 24 pacientes (21.1%) se pudo hacer tumorectomía, y mastectomía radical modificada en el resto; con vaciamiento axilar en el 49.1% de los casos. La mayor parte (87.7%) recibió tratamiento con antraciclinas y taxanos siendo la administración secuencial la mas frecuente (76.3%); 12’3% casos recibió solo tratamiento hormonal y 18.2% tratamiento con Trastuzumab. Posteriormente, el 72.8% recibió hormonoterapia y el 79.8% radioterapia. Se objetivaron respuestas patológicas completas -mama y axila, no CIS- en 12 pacientes (10’8%), respuestas patológicas parciales en 29’9% pacientes, 47.6% cambios mínimos y un 11.7% no respondieron. Según subtipo histológico, las pacientes hormonosensibles presentaron un Intervalo Libre de Progresión (ILP) menor a 1 año del 7.4% y no había recaída a los 5 años en el 43.2%; las triple negativo 7.5% y 28.6%; y las Her2+, 10.5% y 47.4% respectivamente. Las pacientes que recibieron Trastuzumab no presentaron progresión en menos de 1 año en ningún caso. Conclusiones: La combinación de antraciclinas y taxanos +/- trastuzumab es el tratamiento de elección para la Neoadyuvancia, que facilita la cirugía conservadora en tumores localmente avanzados. Según los datos analizados las pacientes Her2+ que reciben trastuzumab presentan una evolución de enfermedad, con supervivencias elevadas a 5 años. PD- 99 CANCER DE MAMA BILATERAL SINCRÓNICO Y NO SINCRÓNICO: CARACTERÍSTICAS CLÍNICA Y MOLECULARES Berta Mª Obispo Portero, Mª Dolores Fenor de la Maza , Yolanda Lage, Ana Isabel Ballesteros, Olga Donnay, Jose Miguel Sánchez Torres, Pablo Costas Rojo, Ramon Colomer. Servicio de Oncologia Médica del Hospital Universitario de la Princesa. Introducción: El cáncer de mama bilateral es poco frecuente y suele reportarse en los casos simultáneos (o sincrónicos). Hemos querido analizar en nuestro centro las características de los casos de cáncer de mama sincrónicos y además estudiar los casos bilaterales no sincrónicos. Materiales y Métodos: Hemos analizado los casos de cáncer de mama bilateral que han ocurrido en nuestro centro entre 2000 y 2012 analizando la edad de aparición, intervalo diagnóstico, hábitos tóxicos, edad de la menarquia, paridad, status menopáusico, antecedentes familiares de cáncer de mama, cambios histológicos entre ambos tumores, cambios en los receptores de estrógenos y progesterona y cambios en la sobreexpresión de HER2. Resultados: Hemos recogido 32 casos de cáncer de mama bilateral con los resultados que se exponen a continuación en la tabla. Conclusiones: Los cánceres de mama sincrónicos ocurren en mujeres jóvenes premenopausicas con antecedentes familiares de cáncer de mama respecto a los casos no sincrónicos. Todos los cánceres de mama bilaterales presentan una variación en los receptores de progesterona y expresión de HER2 179 LIBROCOMUNICACIONES Comunicaciones Pósters Pósters Digitales de más del 20%, que debe tenerse en cuenta para el tratamiento postoperatorio. Frecuencia (n) Intervalo diagnóstico (mediana años) Edad de aparición (mediana años) Hábito tabáquico Premenopausia Antecedentes familiares SINCRONICO NO SINCRONICO 10 22 -- 11 52,5 62,6 50% 9% 50% 18% 44% 11% Cambio en Receptores estrógenos 20% 22% Cambio en Receptores progesterona 30% 18% 20% 22% Cambio en HER2 PD- 100 SEGUIMIENTO A LARGO PLAZO Y ANÁLISIS POR SUBTIPOS HISTOLÓGICOS DE PACIENTES CON CÁNCER DE MAMA TRATADAS CON QUIMIOTERAPIA A ALTAS DOSIS (QAD) Y TRASPLANTE DE PROGENITORES HEMATOPOYÉTICOS (TASPE) EN CÁNCER DE MAMA LOCORREGIONAL DE ALTO RIESGO Rebeca Lozano Mejorada, Cristina González Velasco, M. Arantzazu Amores Martín, Ignacio Matos García, Alba Noguerido Castro, Oliver Rúa Fernández, Elvira del Barco Morillo, Amalia Gómez Bernal, César A. Rodríguez Sánchez, Juan Jesús Cruz Hernández. Servicio Oncología Médica. Hospital Clínico Universitario de Salamanca. Instituto de Investigación Biomédica de Salamanca (IBSAL). seguimiento en pacientes con cáncer de mama locorregional de alto riesgo que recibieron QAD seguido de TASPE, en función de subtipos intrínsecos.. 1. Rodenhius S, et al. N Engl J Med 2003;349:7-16. 2. Hryniuk W, et al. NCI Monogr 1986; 1:87-94. 3. Recchia F, et al. Cancer Med 2012;1:89-95. Materiales y Métodos: Estudio retrospectivo en el que se analizaron un total de 78 pacientes que recibieron QAD y posterior TASPE entre 1994 y 2001 en el Hospital Universitario de Salamanca. Se incluyeron pacientes con cáncer de mama locorregional de alto riesgo, estadios II y III con 10 o más ganglios afectados tras tratamiento quirúrgico y quimioterapia adyuvante basada en antraciclinas. Resultados: Clasificación por subtipos: Luminal (59%), Her-2 pos (17,9%) y Triple Negativo -basal- (10,3%). No determinados por datos incompletos:12,8%. Se realizaron comparaciones de subtipos Luminal y Her-2 vs Basal (Figura 1). SLE (mediana) 28 meses (IC95% 17.56-38.43); SLE a 5 y 10 años: 35% y 26%. SLE Luminal vs Basal (HR) de 1,09 (IC 95% 0,46 – 2,60; p=0,83). Her-2 vs Basal HR:0,68 (IC 95% 0,93 – 1,95; p=0,47) (Figura 2). SG (mediana): 70 meses (IC95% 44.9-95.0); SG a 5 y 10 años: 60% y 40%. SG Luminal vs basal HR:0,79 (IC 95% 0,30 – 2,05; p=0,63), Her-2 vs basal HR:0,57 (IC 95% 0,18 – 1,80; p=0,34) (Figura 2). Introducción: Aunque actualmente en desuso, la QAD con soporte mediante TASPE constituyó un tratamiento frecuentemente utilizado en pacientes con cáncer de mama con afectación locorregional extensa (> 10 ganglios axilares afectados)1,2. Algunos estudios restrospectivos sugieren beneficio a largo plazo en algunos subtipos histológicos, en concreto las pacientes con cáncer de mama triple negativo3. Objetivo: Analizar la Supervivencia Libre de Enfermedad (SLE) y Supervivencia Global (SG) tras largo 180 LIBROCOMUNICACIONES Distribución según clasif. molecular 12,8% 10,3% 17,9% 59,0% Basal Her-2 Luminal No disponible Comunicaciones Pósters Pósters Digitales Intervalo libre de enfermedad Clasificación molecular Her-2 Luminal Basal Her-2-Censurado Luminal-Censurado Basal-Censurado Fracción libre de enfermedad 1,0 HR=0.68 (P=0.47) IC95%: 0.93 - 1.95 0,8 HR=1.09 (P=0.93) IC95%: 0.46 - 2.60 0,6 45% 43% 0,4 34% 25% 25% 0,2 24% 0,0 0 30 60 90 120 150 180 210 Tiempo (Meses) Tiempo de supervivencia 1,0 Her-2 Luminal Basal Her-2-Censurado Luminal-Censurado Basal-Censurado HR=0.79 (P=0.63) IC95%: 0.30 - 2.05 0,8 Fracción supervivencia Clasificación molecular HR=0.57 (P=0.34) IC95%: 0.18 - 1.80 57% 56% 0,6 50% 39% 0,4 30% 30% 0,2 0,0 0 30 60 90 120 150 180 210 Tiempo de supervivencia (Meses) Conclusiones: En nuestra serie, a diferencia de lo descrito en algunos estudios publicados no existe beneficio en SLE o SG para pacientes con cáncer de mama triple negativo tratadas con QAD. PD- 101 QUIMIOTERAPIA (QT) NEOADYUVANTE EN CÁNCER DE MAMA (CM). ANÁLISIS POR SUBGRUPOS DE LA RESPUESTA COMPLETA PATOLÓGICA (pCR) SUPERVIVENCIA LIBRE DE ENFERMEDAD (SLE) Y SUPERVIVENCIA GLOBAL (SG) EN 106 PACIENTES CONSECUTIVAS Alba Noguerido Castro, César A. Rodríguez Sánchez, Amalia Gómez Bernal, Elvira del Barco Mori- llo, Lorena Bellido Hernández, Rosario Vidal Tocino, Beatriz Rivas López, María Cecilia Guillén Sacoto, Oliver Rúa Fernández, Juan Jesús Cruz Hernández. Servicio de Oncología Médica del Hospital Clínico Universitario de Salamanca. Introducción: La QT neoadyuvante en CM ha demostrado obtener resultados comparables en SLE y SG a la QT adyuvante, incrementando las tasas de cirugía conservadora. Adicionalmente la pCR se ha mostrado en diversos estudios como un importante factor predictor de SG y SLE, aunque su utilidad es variable en función de los subtipos histológicos considerados. Objetivo: Evaluar los resultados obtenidos en nuestro centro, en una seria de 106 pacientes, considerando las tasas de cirugía conservadora, porcentaje de pCR, SLE y SG; comparando los resultados en función de los diferentes subtipos histopatológicos. Materiales y Métodos: Se incluyeron pacientes registradas en la Unidad de Patología Mamaria entre Enero de 2007 y Diciembre de 2012. Se obtuvieron los datos correspondientes a pCR, SLE y SG de la Historia Clínica, Informes originales de Anatomía Patológica y de las órdenes de Tratamiento. Resultados: N=106. Tipos Histológicos: RH+/ HER2neg: 52 pac (49%); HER2+: 32 pac (30%); RHneg/HER2neg: 22 pac (21%). %Cirugía Conservadora: 64,2%. pCR en el grupo global: 36,8% (RH+/HER2neg: 9.6%; HER2+: 71.9%; RHneg/ HER2neg: 45.5%) (p<0.0001). SLE: Las pacientes con RHneg/HER2neg presentaron peor SLE p=0.009. Se observó una tendencia no significativa a una mayor SLE para pacientes con pCR vs No pCR (SLE a 5 a: 82% vs 64%; p=0.31), siendo especialmente marcada para el subgrupo RHneg/HER2neg SG: Las pacientes con RHneg/ HER2neg presentaron peor SG p=0.047. Se observó igualmente una tendencia no significativa a una mayor SG para pacientes con pCR vs No pCR (SG a 5 a: 97% vs 76%; p=0.33), siendo de nuevo especialmente marcada para el subgrupo RHneg/HER2neg. Conclusiones: En nuestra serie se observan tasas de cirugía conservadora y pCR comparables a las mejores series publicadas. Existe una tendencia no significativa (tamaño muestral pequeño y seguimiento aún corto) a una mayor SLE y SG en las pacientes con pCR, especialmente en aquellas con tumores triple negativo. 181 LIBROCOMUNICACIONES Comunicaciones Pósters Pósters Digitales PD- 102 ANALISIS DE COSTE - EFECTIVIDAD DE ONCOTYPE DX -MAMMAPRINT EN PACIENTES CON CÁNCER DE MAMA. EXPERIENCIA UNICÉNTRICA EN EL HOSPITAL UNIVERSITARIO VIRGEN MACARENA (SEVILLA) Maria Del Carmen Alamo De La Gala (1), Ana Milena Vargas Prado (2), Diana Sofia Rebolledo Molina (3), Fernando Henao Carrasco (4), Maria Coral Perez Gagos (5), Teresa Garcia Manrique (6), Patricio Serra Bellver (7), Nuria Muñoz Muñoz (8), Manuel Codes Manuel De Villena (9), Luis De La Cruz Merino (10). (1) Mir 3 Oncologia Medica Huv. Macarena, Sevilla; (2) Mir 4 Oncologia Medica Huv. Macarena, Sevilla; (3) Mir 3 Huv. Macarena, Sevilla; (4) Eap Oncologia Medica Huv. Macarena, Sevilla; (5) Mir 2 Oncologia Medica Huv. Macarena, Sevilla; (6) Eap Oncologia Medica Huv. Macarena, Sevilla; (7) Mir 4 Oncologia Medica Huv. Macarena, Sevilla; (8) Especialista En Farmacia Hospitalaria Huv. Macarena Sevilla; (9) Jefe De Servicio De Oncologia Medicahospital Virgen Macarena, Sevilla; (10) Eap Oncologia Medica Huv. Macarena, Sevilla. Introducción: Oncotype DX y MammaPrint son plataformas genómicas que se están introduciendo en la práctica asistencial para predecir el riesgo de recaída y ayudar a la decisión de instauración de quimioterapia (QT) adyuvante. El objetivo de este estudio es hacer un análisis retrospectivo descriptivo del uso de estas plataformas en la práctica habitual de nuestro centro, centrándonos en su impacto en la gestión de recursos. Materiales y Métodos: Entre 2009-2012, 13 pacientes con carcinoma de mama en estadio precoz con tumores mayores de 1 cm, receptores hormonales positivos y sin afectación axilar, fueron sometidas a estudio genético Oncotype Dx/Mammaprint. De no haberse realizado estudio genético todas hubieran recibido quimioterapia a criterio de los investigadores. Resultados: En 6 pacientes se realizó Oncotype y en 7 Mammaprint. En 9 casos (69,2%), se identificaron tumores de bajo riesgo y se evitó la QT. Se obtuvo 1 paciente con riesgo intermedio (Oncotype) y 2 con riesgo alto que recibieron posteriormente QT (esquema DCx4). 1 caso no fue válido. El ahorro calculado para las enfermas que no recibieron QT fue de 1.100 euros por paciente (9.900 euros en total). Asimismo, 3 (33,3%) de las pacientes con tumores de bajo riesgo pudieron incorporarse precozmente a su vida laboral. Conclusiones: Las plataformas genéticas Oncotype Dx/Mammaprint son herramientas que ayudan notablemente en el proceso de toma de decisiones para QT adyuvante en la práctica asistencial habitual en nuestro centro, pudiendo evitar hasta un 70% de QT innecesarias. Si se añade la evitación de los costes indirectos producidos por la QT como la prevención de toxicidades e ingresos hospitalarios, el coste asociado a Unidades de Día, impacto en vida laboral y ayuda psicológica para las pacientes, el beneficio absoluto de la introducción de estas plataformas parece compensar el coste directo de las mismas (2.500-3.000 euros). PD- 103 TRATAMIENTO NEOADYUVANTE DEL CÁNCER DE MAMA HER-2 POSITIVO CON PACLITAXEL + TRASTUZUMAB SEGUIDO DE DOXORRUBICINA LIPOSÓMICA NO PEGILADA + TRASTUZUMAB: RESPUESTA Y CARDIOTOXICIDAD: EXPERIENCIA DE UN CENTRO Aurea Molina Díaz, Natalia Fernández Núñez, Joaquín Mosquera Martínez, Javier Orlando Prato Varela, María Quindós Varela, Silvia Antolín Novoa, Lourdes Calvo Martínez. Introducción: El tratamiento neoadyuvante del cáncer de mama HER-2 está asociado con altas tasas de respuestas completas patológicas (RCp), especialmente cuando se combina trastuzumab con los esquemas de quimioterapia. La combinación doxorrubicina liposómica no pegilada con trastuzumab (DLNP-T) es efectiva y menos cardiotóxica que las combinaciones con antraciclinas convencionales. Objetivos: Describir la eficacia y la toxicidad de quimioterapia neoadyuvante con trastuzumab. El esquema se basó en Paclitaxel (80 mg/ m2/semanal)- Trastuzumab (4 mg/kg dosis de carga, seguido de 2 mg/ kg/semanal) x 12 semanas seguido de Doxorrubicina liposomal no pegilada (60 mg/ m2/21 días)- Trastuzumab (6 mg x kg/ 21 días) (DLNP-T) x 4 ciclos. Materiales y Métodos: Entre Julio del 2008 y Octubre del 2012, 26 pacientes con CM HER-2 positivo (IHC 3+ y/o FISH+) Estadíos II y III fueron tratadas según el esquema Paclitaxel-T seguido de DLNP-T. 182 LIBROCOMUNICACIONES Comunicaciones Pósters Pósters Digitales La media de edad al diagnóstico fue de 52 años. Para evaluar la cardiotoxicidad, se realizó Ecocardiografía y FEVI basal, antes del inicio de DLNP-T, una vez finalizada la QT y posteriormente cada 3 meses. Después de la intervención, las pacientes continuaron con Trastuzumab trisemanal hasta completar 1 año. La respuesta patológica se valoró con el sistema Miller and Payne. La respuesta completa patológica (RCp) fue definida como desaparición completa del componente infiltrante tanto en la mama como en la axila. Resultados: La RCp en mama y axila fue del 30,7%.(Tabla 1 y 2). En cuanto a la cardiotoxicidad, hubo disminución asintomática (No episodios de insuficiencia cardiaca congestiva) de la FEVI en 3 pacientes de las 26 (11,5%). Tras la suspensión del T se recuperaron los valores normales de FEVI y se introdujo nuevamente el Trastuzumab. Conclusiones: En pacientes con CM HER-2 positivo Estadío II-III sometidas a tratamiento sistémico primario se obtuvo un alto porcentaje de RCp con un buen perfil de Cardiotoxicidad. MILLER PAYNE MAMA MILLER PAYNE AXILA GRADO 1 0 Tipo A 3 GRADO 2 2 Tipo A 4 GRADO 3 6 Tipo A 1 GRADO 4 4 Tipo A 13 GRADO 5 14 No linfadenectomia 5 Total 26 Total 26 Grado de respuesta en Mama y Axila Número de Pacientes % Respuesta Completa 8 30,7% Respuesta parcial 12 46,2 % PD- 104 MÉTODOS DIAGNÓSTICOS Y CRIBADO DE CÁNCER DE MAMA Clara Senín Estor, Noelia García Cid, Ana Alonso Herrero, Isaura Fernández Pérez, Alejandro Mateos Martín*. Servicio Oncología Médica, Complexo Hospitalario Universitario de Vigo; *Servicio Anatomía Patológica, Complexo Hospitalario Universitario de Vigo. Introducción: Existe consenso acerca de que el cribado con mamografía debe ofrecerse a mujeres entre 50 y 69 años, no siendo tan clara la actitud con mujeres menores de 49 años, mayores de 70 y si debe hacerse cribado con exploración física médica o autopalpación. Materiales y Métodos: Se llevó a cabo una revisión de las pacientes diagnosticadas de cáncer de mama durante los años 2010-2012. Se dividió a las pacientes en función de la edad de diagnóstico (<50, 50-69, >69) y forma de presentación (autopalpación-AP-, mamografía-MG- y exploración física médica-EF-). Resultados: Se recogieron 766 pacientes con diagnóstico de cáncer de mama. La edad media fue de 60 años (30-93) y el 85% de los tumores eran carcinomas ductales invasivos. Los grupos en función de la edad eran: 29% <50, 44% 50-69 y 27% >69; y en función de la forma de presentación: 44% AP, 41% MG y 15% EF. La autopalpación de una masa fue la forma más frecuente de presentación en los grupos <50 (50%) and >69 (66%) y la segunda en 50-69 (27%) después de la mamografía. Más pacientes en el grupo <50 habían tenido antecedente de patología benigna de mama (20%), nuliparidad (19.5%), edad del primer hijo >30 (39%), ingesta de anticonceptivos orales (44%) y mamas más densas en la mamografía (72%), comparado con el grupo 50-69 (13%, 15%, 20%, 23% y 40% respectivamente). Los tumores diagnosticados en el grupo <50 tenían características más agresivas que los diagnosticados en el 50-69: T3-4 (14% vs 8%, p<0.01), receptores hormonales negativos (16% vs 15%, p=0.9), sobreexpresión de HER2 (30% vs 18%, p<0.01), ki67 ≥14% (72% vs 60%, p= 0.04), alto grado (39% vs 27%, p=0.04), ganglios positivos (44% vs 35%, p=0.096). Conclusiones: Un significativo número de pacientes fue diagnosticado fuera del grupo de cribado. En mujeres menores de 50 años, la autopalpación fue el método diagnóstico más frecuente, con tumores con características de mayor agresividad. Será necesario determinar mejor las pacientes en riesgo fuera del grupo de cribado para mejorar el diagnóstico precoz. PD- 105 ANÁLISIS DE EXPRESIÓN PTEN EN CÁNCER DE MAMA TRATADAS CON QUIMIOTERAPIA NEOADYUVANTE Marina Montero Gómez, Maria Teresa Cano Osuna, Yamileth Rangel Mendoza*, Cristina Morales Estevez, Rosa Maria Rodriguez Alonso, Diana Moreno Muñoz, Ignacio Porras Quintela, Alberto Luis Moreno Vega, 183 LIBROCOMUNICACIONES Comunicaciones Pósters Pósters Digitales Juan Rafael De la Haba Rodriguez, Enrique Aranda Aguilar. Servicio de Oncología Médica, Hospital Universitario “Reina Sofía” de Córdoba; Servicio Anatomía Petológica, Hospital Universitario “Reina Sofía” de Córdoba*. Introducción: PTEN es un gen supresor con actividad fosfatasa que actúa desfosforilando fosfatidil-inositoltrifosfato(PIP3) dando lugar a la forma inactivada fosfatidil-inositol-bifosfato(PIP2) que antagoniza la vía PI3-K/Akt. La pérdida de la función de PTEN favorece la persistencia de PIP3 con consiguiente activación de la vía y posterior función reguladora de crecimiento, proliferación y apoptosis. El objetivo de nuestro estudio consistió en analizar la expresión de PTEN en cáncer de mama tratadas con quimioterapia neoadyuvante y su relación con marcadores histológicos y de respuesta. Materiales y Métodos: Se seleccionaron 86 pacientes tratadas con quimioterapia neoadyuvante de los Diferencia de porcentaje de expresión de PTEN entre grupo con bajo índice de proliferación (Ki<20) y alto índice de proliferación (Ki-67>20) KI-67 PTEN + KI-67 PTEN - KI-67<20 13% KI-67<20 36% KI-67≥20 64% KI-67≥20 87% Porcentaje de expresión de RH (receptores hormonales) en el grupo PTEN+ y PTEN - Receptores Hormonales PTEN + Receptores Hormonales PTEN - RH21% RH39.5% RH+ 75% 184 LIBROCOMUNICACIONES RH+ 50% Comunicaciones Pósters Pósters Digitales cuales se disponían datos clínicos y anatomopatológicos. Se analizó la expresión de PTEN por inmunoshistoquímica mediante Inmunoreactive Score (IRS) estableciendo 0-3 como pérdida de expresión del gen. Resultados: De las 86 pacientes seleccionadas 44.2%(38) presentaron pérdida de expresión de PTEN. En este subgrupo la media de edad fue de 54.64 años (rango 26-78). Las pacientes presentaron carcinoma ductal infiltrante 94.3%(33), grado III 72.4%(21), receptores hormonales positivos 50%(19), sobreexpresión HER-2 31.6%(12) y triple negativas 24.2%(8). El 86.8%(32) presentó valores ki-67 superior a 20. Respuesta patológica completa (RPC) se objetivó en 18.4%(7) y recaída durante el seguimiento 26.3%(10). Se encontró relación estadísticamente significativa entre la expresión de PTEN y las variables Ki-67(p=0.016), tamaño tumoral (p=0.027) y recaída (p=0.025), siendo la expresión de PTEN un factor protector para la recaída o.r. =0.255(0.073-0.891). La asociación de la expresión de PTEN con el grado de diferenciación (p=0.064), receptores hormonales (p=0.054) y HER2 (p=0.067), sin llegar a ser significativas fueron próximas a la significación. No se encontraron diferencias ni con RPC ni mortalidad. Conclusiones: La falta de expresión de PTEN se asocia a un subtipo más agresivo, no se encontró relación con la respuesta al tratamiento neoadyuvante y la expresión de PTEN podría ser un factor protector para la recaída. Diferencia de recaídas entre grupo PTEN+ y PTEN - RIESGO DE RECAIDA Recaída SI 91,7 Recaída NO 73,7 26,3 8,3 PTEN+ PTEN- PD- 106 SUPERVIVENCIA LIBRE DE CIRUGÍA EN MUJERES ANCIANAS CON CÁNCER DE MAMA NO METASTÁSICO TRATADAS CON HORMONOTERAPIA PRIMARIA Almudena Cotes Sanchís, Elena Asensio, Álvaro Arroyo, Guillermo Ricote, Inmaculada Lozano, Henry Martín Ore, Maria Teresa Quintanar, Federico Vázquez, Natividad Martínez, Álvaro RodríguezLescure. Servicio de Oncología Médica. Hospital General Universitario de Elche (HGUE). Introducción: En la actualidad, el cáncer de mama en mujeres mayores de 65 años supone más del 50% de los diagnósticos por cáncer, siendo más del 70% fenotipo luminal. La población anciana frecuentemente presenta comorbilidades que influyen en su calidad de vida y que pueden condicionar la indicación quirúrgica. El objetivo de nuestro estudio es conocer la supervivencia libre de cirugía (SLC) en esta población cuando es tratada con hormonoterapia primaria definitiva. Materiales y Métodos: Analizamos los datos de una serie consecutiva de casos en la que se incluyeron mujeres mayores de 70 años diagnosticadas de cáncer de mama no metastático con sobreexpresión de receptores hormonales entre los años 2003 y 2011 a las que se trató con hormonoterapia primaria definitiva. Las variables estudiadas comprenden datos epidemiológicos, características histológicas y moleculares del tumor, respuesta clínica y radiológica al tratamiento hormonal, tiempo a la progresión, supervivencia libre de cirugía y supervivencia global. Resultados: La serie constaba de 47 pacientes. El 38.3% presentaba ECOG 0 al diagnóstico y la media de edad fue de 82,36 años. El carcinoma ductal infiltrante constituyó la histología más frecuente (80.9%). Al 87.2% se les administró letrozol y únicamente se objetivó progresión en 6, realizándose cirugía en una de ellas; en las 5 restantes se administró hormonoterapia de segunda línea. Actualmente el 59.6% de las pacientes están vivas, y de las 19 pacientes fallecidas, únicamente 3 de ellas lo hicieron por algún evento relacionado con su enfermedad neoplásica. Con una mediana de seguimiento de 38,74 meses, la SLC es de 38.85 meses (rango 3-114) y la supervivencia global de 39.43 meses (rango 3-114). 185 LIBROCOMUNICACIONES Comunicaciones Pósters Pósters Digitales Conclusiones: El tratamiento hormonal definitivo en mujeres mayores de 70 años constituye una alternativa válida y eficaz que puede evitar el tratamiento quirúrgico en aquellas pacientes con cáncer de mama no metastático con sobreexpresión de receptores hormonales. SUPERVIVENCIA Y MORTALIDAD 6% 34% 60% Vivas Fallecidas por Neoplasia Fallecidas por otras causas PD- 107 GENOTIPO CYP2D6 EN LA SELECCIÓN DE HORMONOTERAPIA ADYUVANTE EN CÁNCER DE MAMA Laura Quintana Cortés, Carmen Salguero Núñez, Jonathan Aires Machado, María Helena López de Ceballos Reyna, María Dolores Rivas Gándara, María del Carmen Vázquez Mingo, Alicia López Romero, José Zamorano Quirantes, Pablo Borrega García, Santiago González Santiago. Servicio Oncología Médica. Hospital San Pedro de Alcántara. Cáceres. Introducción: En la actualidad dos son los esquemas aceptados en el tratamiento hormonal adyuvante del cáncer de mama en mujeres postmenopáusicas: Inhibidor de Aromatasa (IA) por cinco años o Switching (Tamoxifeno seguido de IA). El citocromo CYP2D6 metaboliza el Tamoxifeno a formas activas y puede presentar polimorfismos genéticos que inhiban su actividad. Materiales y Métodos: Estudio prospectivo en el que 68 mujeres postmenopáusicas diagnosticadas de cáncer de mama hormonosensible estadio I-III son testadas para conocer su genotipo CYP2D6. Las portadoras de polimorfismos que inactivan la actividad enzimática de este citocromo o consumidoras de fármacos no sustituibles que inhiben el CYP2D6 fueron clasificadas como Metabolizadoras Lentas e iniciaron IA por 5 años. El resto, se clasificaron como Metabolizadoras Normales e iniciaron Tamoxifeno por 2.5 años para continuar luego con IA hasta los 5 años. Se comparan datos de eficacia y tolerabilidad entre ambos grupos. Resultados: Edad media: 62.7 años. Seguimiento medio: 15.4 meses. Estadios: I (27.9%), II (52.9%), III (19.2%). Luminal A: 44.1%, Luminal B: 44.1%, HER2: 11.8%. El 14.7% de las pacientes tomaban fármacos inhibidores del CYP2D6 previo al inicio de la hormonoterapia. Tras genotipado de CYP2D6, el 60.3% se clasificaron como Metabolizadoras Normales y el 39,7% como Metabolizadoras Lentas. Hasta el momento, no se han identificado recaídas. El 30.9% de las pacientes ha presentado algún grado de toxicidad. De éstas, en la siguiente revisión, en el 42.9% habían desaparecido, en el 42.9% aún persistían y en el 14.3% fue preciso retirar el fármaco. No se apreciaron diferencias significativas entre ambos grupos de tratamiento (p: 0.123). Conclusiones: Conocer el genotipo del CYP2D6 podría ser una herramienta a valorar para seleccionar y mejorar la costeeficacia del tratamiento hormonal adyuvante en cáncer de mama en mujeres postmenopáusicas. PD- 108 DENOSUMAB FRENTE A PLACEBO COMO TRATAMIENTO ADYUVANTE EN MUJERES CON CÁNCER DE MAMA EN ESTADIO TEMPRANO CON ALTO RIESGO DE RECURRENCIA DE LA ENFERMEDAD (D-CARE): ENSAYO CLÍNICO INTERNACIONAL, CONTROLADO CON PLACEBO, ALEATORIZADO, DOBLE CIEGO, DE FASE 3 Miguel Martín, Paul E. Goss, Carlos H. Barrios, Arlene Chan, Dianne M. Finkelstein, Hiroji Iwata, Ada Braun, Beiying Ding, Tapan Maniar, Robert E. Coleman. 186 LIBROCOMUNICACIONES Comunicaciones Pósters Pósters Digitales (1) Hospital Gregorio Marañón, Madrid, Spain; (2) Massachusetts General Hospital Cancer Center, Boston, MA, USA; (3) PUCRS School of Medicine, Porto Alegre RS, Brazil; (4) Mount Hospital, Curtin University, Perth, Australia; (5) Aichi Cancer Center Hospital, Nagoya, Japan; (6) Amgen Inc., Thousand Oaks, CA, USA; 7 University of Sheffield, Sheffield, UK. Introducción: En el cáncer de mama (CaM) en estadio temprano, el hueso es un sitio común de recurrencia (40% de primeras recurrencias). En estudios en ratones, la inhibición de RANKL retrasa los tumores óseos, reduce la carga tumoral esquelética, y prolonga la supervivencia. Denosumab está aprobado para la prevención de eventos relacionados con el esqueleto (EREs) en pacientes con metástasis óseas (MO) de tumores sólidos. El ensayo D-CARE evalúa si denosumab prolonga la supervivencia libre de MO (SLMO) y de enfermedad (SLE) en el tratamiento adyuvante del CaM. El objetivo principal es la SLMO, y los secundarios incluyen la SLE y la supervivencia global. Se evalúan además la seguridad, densidad mamaria, tiempo hasta primer ERE (tras desarrollo de MO), resultados notificados por el paciente y biomarcadores. Materiales y Métodos: Ensayo internacional, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo de fase 3, que aleatorizó 4509 mujeres con CaM estadio II-III, alto riesgo de recurrencia (CaM en ganglios linfáticos regionales, tamaño del tumor>5 cm (T3), o enfermedad localmente avanzada (T4)) y estado hormonal y del receptor HER2 conocido. El tratamiento planeado debía ser terapia estándar, sola o en combinación, con quimioterapia adyuvante o neoadyuvante, terapia endocrina o dirigida a HER-2. No fueron elegibles las pacientes con antecedentes de CaM (excepto carcinoma lobulillar in situ y carcinoma ductal in situ) o metástasis a distancia, uso de bifosfonatos (BF) orales en el año previo, o cualquier uso de BF intravenosos. Las pacientes fueron aleatorizadas 1:1 a recibir 120 mg de denosumab o placebo por vía subcutánea mensual durante 6 meses, y luego cada 3 meses durante 5 años. Se debían administrar suplementos de vitamina D (≥400 UI) y calcio (≥500 mg). El estudio, patrocinado por Amgen Inc. y registrado en ClinicalTrials.gov (NCT01077154), empezó en Junio-2010 y finalizó el reclutamiento a finales de 2012. PD- 109 ANÁLISIS RETROSPECTIVO DE TRATAMIENTO NEOADYUVANTE UTILIZANDO ESQUEMA TCH ( DOCETAXEL-CARBOPLATINOTRASTUZUMAB) EN CÁNCER DE MAMA HER2 POSITIVO Yann Izarzugaza Peron, Francisco Lobo , Manuel Dómine, Ana León, Victoria Casado, Gustavo Rubio, José Ignacio Martín Valadés, Juan Luis Arranz, Gloria Serrano, Jesús García-Foncillas. Fundación Jiménez Díaz. Introducción: El esquema sin antraciclinas, docetaxel-carboplatin-trastuzumab (TCH), es una alternativa aceptada en adyuvancia del cáncer de mama HER2 positivo, con todavía pocos datos en el contexto neoadyuvante. Materiales y Métodos: Análisis retrospectivo unicéntrico que incluyó a 19 pacientes con cáncer de mama HER2 positivo las cuales habían recibido tratamiento neoayuvante con docetaxel (75mg/ m2)-carboplatino (AUC 6)-trastuzumab (6mg/kg) y factor estimulante de colonias granulocíticas profiláctico cada tres semanas por seis ciclos. Se evaluaron las respuestas patológicas, tanto en mama como en ganglios linfáticos axilares, así como las principales toxicidades. La fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) fue medida mediante ecocardiografía transtorácica antes y durante el tratamiento. Resultados: Todas las pacientes presentaban tumores T2/T3/T4 clínicos. Hubo 14 (73%) respuestas mayores (Grados 4 y 5 en la escala de MillerPayne).Al inicio del tratamiento neoadyuvante 13 pacientes (68%) tenían afectación axilar confirmada, reestadificándose como pN0 en la cirugía 8 (61%) de ellas. Se logró una respuesta patológica completa en mama y axila en 9 (47%) de las 19 pacientes. Una paciente interrumpió el tratamiento por un descenso sintomático de la FEVI mayor del 15% asociado a anemia y trombopenia grado 3; una segunda paciente tuvo un descenso asintomático de un 10% de la FEVI, recuperándose posteriormente en ambos casos por completo. Tres pacientes presentaron trombopenia grado 3/4 sin consecuencias clínicas relevantes. Conclusiones: TCH es un esquema bien tolerado, con recuperación de la función ventricular en los casos de toxicidad aguda cardiológica, y con una tasa de respuestas adecuada. 187 LIBROCOMUNICACIONES Comunicaciones Pósters Pósters Digitales PD- 110 LATERALIDAD* % Izquierda 66 CANCER DE MAMA EN EL VARÓN: EXPERIENCIA EN ONKOLOGIKOA Lide Larburu Gurruchaga, Amaya Díaz de Cerio, Ainhara Lahuerta, Arrate Plazaola, Jesús Alfaro. Servicio Oncología Médica. Fundación Onkologikoa Fundazioa. Donostia-San Sebastián. Introducción: El cáncer de mama en el varón constituye el 1% de los cánceres de mama, con una incidencia en aumento (26% en los últimos 25 años). La edad media de diagnóstico es de 65-67 años, 5-10 años más tarde que en la mujer. Es ligeramente más frecuente la localización en mama izquierda. La presentación bilateral sincrónica es <1%, sin embargo los varones presentan un mayor riesgo de desarrollar un cáncer de mama contralateral (12%). El 90% presentan RE+ y el 80% RP +, siendo la positividad de los receptores más frecuente cuanto mayor sea la edad al diagnóstico. Esta positividad en el varón se relaciona con una mayor actividad proliferativa del tumor. La tasa de tumores HER2 positivos es menor que en la mujer, rondando el 2-15%. En cuanto al tipo histológico, el 90% presentan CDI, un 12-15% de CDis, siendo el CLI muy infrecuente (1,5%). El objetivo de este estudio es analizar las características de los varones afectos de cáncer de mama tratados en nuestro centro, así como las de su tumor y el tratamiento recibido. Además, analizamos los datos de SLP y SG. Materiales y Métodos: Se realiza un análisis retrospectivo de los datos recogidos de 35 pacientes varones afectos de cáncer de mama y tratados en Onkologikoa entre 1998 y 2013. Resultados: La edad media de los pacientes estudiados es de 68 años, en un rango comprendido entre los 49 y los 96 años. En nuestra serie existe un predominio de localización izquierda y una clara mayoría de CDI y G2. La mayoría de los pacientes presentan tumores >2 cm pero en torno a la mitad de ellos no presentan adenopatías al momento del diagnóstico, siendo excepcional el hallazgo de metástasis al debut. Al igual que en lo descrito en la literatura, la inmensa mayoría de pacientes presentan RH positivos y HER 2 negativo. No es posible valorar los datos del Ki67 porque no se realizó en más de la mitad de ellos al no estar la técnica instaurada en el momento del diagnóstico (Fig.1). A la mayoría de los pacientes se les practicó una cirugía Derecha 34 TIPO HISTOLÓGICO Carcinoma Ductal Infiltrante 97 Carcinoma Papilar 3 Carcinoma is 0 * 2 pacientes con cáncer de mama bilateral metacrónico GRADO % Desconocido 5,7 1 20 2 62,8 3 11,4 RECEPTORES HORMONALES % RE + 100 RP + 97 HER2 Positivo 2,8 Negativo 65,7 Desconocido 31,4 Ki67 <14% 17,1 >14% 22,9 Desconocido 60 T % N % x 5,7 NO 45,7 1a 2,8 NOi+ 8,6 1b 5,7 N1mic 2,8 1c 28,6 N1a 11,4 2 20 N1b 8,6 3 11,4 N2 17,1 4 25,7 N3 5,7 4x 8,6 M 4a 5,7 M0 97,2 4b 8,6 M1 2,8 4c 2,8 radical, y en torno a la mitad de los casos recibió quimioterapia complementaria y esa misma proporción recibió radioterapia complementaria. El 100% de ellos recibió tratamiento hormonoterápico. La recidiva es un evento relativamente infrecuente 188 LIBROCOMUNICACIONES Comunicaciones Pósters Pósters Digitales siendo la locorregional la localización predominante. En lo que respecta a la mortalidad de nuestros pacientes, la mayoría en la senectud, el 80% de los fallecimientos fue en relación con otra causa no relacionada con su cáncer de mama (Fig.2). La SG y SLP observadas en esta serie muestran que el cáncer de mama en el varón es en general del mejor pronóstico que en la mujer, lo que es lógico teniendo en cuenta que la inmensa mayoría es de perfil luminal y raramente ocurre en hombres jóvenes. No se observan diferencias significativas en la supervivencia según el T y el N, probablemente debido al tamaño muestral (Fig.3). RECIDIVAS % Total 22,85 Locorregional 62,5 Visceral 50 Ósea 25 Cerebral 25 lo que hemos observado el cáncer de mama en el hombre tiene un mejor pronóstico que en la mujer, lo que es lógico teniendo en cuenta la alta incidencia de positividad de los receptores hormonales y la baja incidencia de factores de mal pronóstico como son la positividad de HER2 o la edad joven al diagnóstico, ya que como hemos visto en nuestra serie la mayoría de los pacientes son de edad avanzada. Las recidivas a distancia son poco frecuentes y la mortalidad específica por cáncer es muy baja y la mayoría fallece por otras causas en el contexto de la edad avanzada. Dado que parece que el comportamiento del cáncer de mama en el varón es diferente MORTALIDAD Total 28,57 Por otras causas 80 Por cáncer de mama 20 Conclusiones: Nuestros resultados son consistentes con los datos de la literatura, en lo que se refiere a los datos epidemiológicos, las características de los tumores y las tasas de supervivencia. Según TRATAMIENTO % CIRUGIA MRM Mastectomía + GC Mastectomía Tumorectomía + GC No cirugía Desconocido 57,14 31,4 2,8 2,8 2,8 2,8 QUIMIOTERAPIA No Sí - Régimen complementario FAC CMF TAC Sí - Régimen paliativo 51,4 45,7 25,7 8,6 11,4 2,8 RADIOTERAPIA Sí No 45,7 54,3 HORMONOTERAPIA (Tamoxifeno) Sí No 100 0 Supervivencia Global 1 0,9 0,8 Supervivencia Acumulada 0,7 0,6 0,5 0,4 0,3 0,2 0,1 0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 Tiempo (Años) 189 LIBROCOMUNICACIONES 11 12 13 14 15 16 Comunicaciones Pósters Pósters Digitales Supervivencia libre de progresión 1 0,9 0,8 Supervivencia Acumulada 0,7 0,6 0,5 0,4 0,3 0,2 0,1 0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 Tiempo (Años) que en la mujer, sería conveniente valorar la utilización de nuevos tratamientos tanto citostáticos y hormonales, como terapias dirigidas a diana, de manera específica para el varón. PD- 111 FASN ES UN FACTOR LIMITANTE EN LA TRANSFORMACIÓN ONCOGÉNICA MAMARIA DEBIDO A SU IMPACTO EN EL METABOLISMO TUMORAL María José Bueno Verdejo (1), Tamara Mondejar (1), Jesús Sánchez (1), Miguel Ángel Quintela-Fandiño (1, 2), Ramon Colomer (1, 3). (1) Unidad de Investigación Clínica de Cáncer de Mama, Centro Nacional de Investigaciones Oncológicas, Madrid; (2) Hospital MD Anderson Cancer Center, Madrid; (3) Hospital la Princesa, Madrid. Introducción: FASN se ha implicado en el mantenimiento y progresión del fenotipo tumoral en cáncer de mama, pero se ha explorado escasamente su papel en la transformación. Hipotetizamos que el papel de FASN en el consumo energético generado en el shift anaplerótico del ciclo de Krebs puede ser limitante para la transformación maligna. Materiales y Métodos: A partir de un modelo murino de deleción condicional de FASN hemos aislado fibroblastos embrionarios de ratón (MEFs) y hemos inducido su transformación mediante la expresión del oncogén PyMT que es capaz de generar tumores de mama hormonopositivos en modelos animales. Hemos comparado la eficiencia en la transformación de estos MEFs con o sin deleción de FASN mediante el contaje de colonias en softagar. También hemos analizado los cambios en el consumo de oxígeno y glicólisis en esas mismas células mediante el “XF Extracelular Flux Analyzer”. El análisis estadístico ha usado la t de Student con punto de corte para p significativa de <0.001. Resultados: La deleción de FASN comportó una reducción en la eficiencia de la transformación del 86% (p=0,0002): en los MEFs-PyMT con expresión normal de FASN se obtuvo una media de 28 colonias por placa mientras que en los MEFs-PyMT sin FASN la media fue de 4 colonias. Tras la transformación, los MEF presentaron un aumento del 430% de la actividad glucolítica y de un 490 % de la capacidad respiratoria celular respecto a los MEFs no transformados y, lo más importante, el perfil metabólico alterado de los MEFs transformados se revirtió casi por completo, en un 95% volviendo a los valores obtenidos en MEFs no transformados al eliminar la expresión de FASN en un 86%. Conclusiones: Nuestros resultados muestran que la expresión de FASN es necesaria para que se lleven a cabo las adaptaciones metabólicas asociadas a la 190 LIBROCOMUNICACIONES Comunicaciones Pósters Pósters Digitales supervivencia y proliferación de las células tumorales y sugirieren que el bloqueo de FASN puede ser también útil para prevenir el desarrollo del cáncer de mama. PD- 112 CÁNCER DE MAMA Y QUIMIOTERAPIA ABLATIVA CON STAMP-V. NUESTRA EXPERIENCIA Marta Mori de Santiago, Pedro Jiménez Gallego, Maria Jesús Blanco Sánchez, Saray Galván Ruiz, Maria Hernández Sosa, Samuel Hernández Sarmiento, David Aguiar Bujanda, Dolores Fiuza Pérez, Salvador Saura Grau, Uriel Bohn Sarmiento. Oncología Médica. Hospital Dr. Negrín. Introducción: La quimioterapia ablativa supuso una opción para los estadios IIB y IIIA-B con axila + extensa. Objetivo. Presentar los resultados de un grupo de pacientes con cáncer de mama en estadios II-III de alto riesgo, tratadas con quimioterapia ablativa + auto trasplante-Stem. Materiales y Métodos: Entre 1994-1996 se incluyeron 18 pacientes. Edad media 41 años (rango 30-50a). Estadio IIB:11, IIIB:6, IIIC:1. G3:12; G2:6. Se planificó cirugía conservadora + va (CC) o MRM. Quimioterapia (QT): FEC/75 (5FU: 600mg/M2; 4Epi: 75mg/ M2 y Genoxal 600mg/M2) y STAMP-V (QTA): (Genoxal 1,5Gr/ M2 día por 4; Carboplatino 200mg/M2 día por 4 y Thiotepa 125mg/M2 día por 4) y reinfusión de células Stem. Resultados: Los estadios IIB fueron a cirugíaFEC75/6-QTA y los IIIB a FEC/3-cirugía-FEC/3QTA. Todas recibieron radioterapia y TMX. Las 18 fueron evaluables para análisis estadístico. MRM:10 y CC:8. IIB: ypT2pN3:9 ypT3pN3:2. IIIB: ypT1pN3:3, ypT2pN3:2 ypT3pN3:1. IIIC: ypRC:1. Recaidas:IIB:6/11 (54%); exitus (ex): 5/11 (45%). IIIB: 5/6 (83%); ex:5/6 (83%); IIIA:1/1 (100%) fallecida por TBC. La mediana de superviviencia global desde la cirugía fue de 98 meses (IC: 49-179m) y la mediana de recaída de 43 meses (IC: 28-57m). Localizaciones de rec mas frecuentes: SNC+Oseo:3; SNC:2; Oseo:2; Toxicidad. No se produjo ninguna muerte tóxica relacionada con el procedimiento. Conclusiones: Tras 19 años de seguimiento permanecen vivas sin enfermedad 7/18p (38%) No se produjeron muertes relacionadas con el trasplante. El mayor número de recidivas se localizaron en el SNC y en el sistema esquelético. PD- 113 CÁNCER DE MAMA Y EMBARAZO. NUESTRA EXPERIENCIA Marta Mori de Santiago, Manuel Cazorla Betancor, Isabel Reyes Rodríguez, Concepción Jiménez Medina, Marta Pavcovich Ruiz, Marta Lloret Saiz Bravo, Carmen Busto Santana, David Aguiar Bujanda, F Alamo Santana, Uriel Bohn Sarmiento. Oncología Médica. Hospital Dr. Negrín. Introducción: El embarazo asociado a cancer de mama es poco frecuente (0.2 y 3.8% de los tumores malignos de la mama). Objetivo: Analizar las caracteristicas clinicopatológicas y manejo de 17 pacientes diagnosticadas y tratadas en dos Hospitales de la ciudad (Dr. Negrin y Materno Infantil). Materiales y Métodos: Se incluyeron los datos de 17 pacientes tratadas en el periodo 2002-2013. La edad media fue de 35 años (rango 21-42a). Autopalpacion del tumor en 14c. Estadio crIIA:5, crIIB:5; crIIIA:3 y IV:3. Diagnostico en primer trimestre (1-12s:2), segundo trimestre (13-24s:3), tercer trimestre (25-36s:2) y puerperio:10. CDI:17c. G3:9 y Triple negativo:3. Tratamiento: Se planifico Cirugia (Cx) vs QT neoadyuvante (QTN) con FEC-T, Cx, Radioterapia, hormonoterapia en función de receptores y Trastuzumab si HER2 positivo. Resultados: Las 17 pacientes fueron evaluables para el análisis estadístico. 2/17 (11%) fueron a MRM directa (puerperio). 8/17 ( 47 %) fueron a QTN (2 con Herceptin), de las cuales 7 realizaron cirugía conservadora T+VA. (primer trimestre:1; segundo trimestre:1; tercer trimestre:1; puerperio:5 y 2/17 T+BGC y 1 M+BGC+VA. AP: ypRC:2/8 tratadas con trastuzumab ( 25 %); ypT1<1cm:2; ypT1 1-2 cm:3; ypT>2cm:1 ( 5.8 %). Los 17 partos fueron con feto vivo con APGAR 10/10 y sin malformaciones congenitas. Se produjeron 5/17 recidivas 29% (2 locales y 3 a distancia) y han fallecido 2/5 ( 40 %). Las recaídas mas frecuentes fueron: Óseo:3 Hígado:2. Con una mediana de seguimiento de 94 meses (CI: 9.7-178m), a los 36 y 120 meses, el 77% y 50% permanecen vivas sin recidiva. Tratamientos bien tolerados sin ninguna muerte tóxica. Conclusiones: En nuestra serie se confirma que las pacientes con cáncer de mama durante el embarazo y puerperio se pueden tratar con quimioterapia utilizando esquemas con antraciclinas +/- Trastuzumab, siendo los esquemas de QT administrasdos a partir de las 14 semanas seguros. 191 LIBROCOMUNICACIONES Comunicaciones Pósters Pósters Digitales PD- 114 PD- 115 CÁNCER DE MAMA EN EL VARÓN. NUESTRA EXPERIENCIA Marta Mori de Santiago, Maria Jesús Blanco Sánchez, Pedro Jiménez Gallego, Maria Hernández Sosa, Saray Galván Ruiz, Samuel Hernández Sarmiento, David Aguiar Bujanda, Salvador Saura Grau, Dolores Fiuza Pérez, Uriel Bohn Sarmiento. Oncología Médica. Estadística. Hospital Dr. Negrín. Introducción: El cáncer de mama en el varón es infrecuente (1/por cada 100 mujeres con cancer de mama). Materiales y Métodos: Nuestro objetivo fue el analizar las características clinicopatólogicas y manejo terapéutico de 28 pacientes diagnosticados y tratados en nuestro Servicio. Resultados: Se incluyeron los datos de 28 pacientes diagnosticados y tratados en el periodo 1991-2012. La edad media fue de 64 años (rango 34-83a). Autopalpación del tumor en 28c. Estadio crI:7, crIIA:10, crIIB:6 y IV:1. CDI:28c. G1:8 y G desconocido:10. RE+:15, RP+:13. Receptores desconocidos:9 Tratamiento: Se planificó Cirugia radical (Cxr) vs QT neoadyuvante (QTN) con ADR/FEC+/-T, Tc+VA, Radioterapia, hormonoterapia en función de receptores Resultados. Los 28 pacientes fueron evaluables para el análisis estadístico. MRM:10/28 (35%); Mastectomía + GC: 9/28 (32%); Mastectomía simple: 4/28 (14.2%); Tumorectomía:1/28 (3.5%) y QT exclusiva: 4/28 (14.2%). AP: ypT1pN0:7/24 (29%), ypT1N2:7 (25%); ypT2pN0:4 (14%); ypT2pN1:2 (7%); ypT2pN2:2 (7%); ypT3pN3:1 (3.5%). En el grupo se produjeron 6/28 recidivas a distancia (óseo y hepático) 21% y de éstos han fallecido 5/6. Las localizaciones de recaída mas frecuentes fueron: Oseo:5 y Hepática:2. Con una media de 147 meses, a los 60 y 100 meses, el 73.9% y 61% de los pacientes permanecían libres de recaída respectivamente. Toxicidad. Los procedimientos fueron en general bien tolerados y no se produjo ninguna muerte tóxica relacionada con los procedimientos. Conclusiones: En nuestra serie la autopalpación mamaria fue la forma más frecuente de detección y el estadio clínico IIA (35%) el mas frecuente. La cirugía conservadora + GC se incremento en los últimos años llegando al 32%. CONCORDANCIA TERAPÉUTICA PRE Y POST ONCOTYPE- DX Elena Galve, Sara F.ferrer*, Patricia Novas, Maria Angeles Sala, Borja Lopez De San Vicente, Virginia Arrazubi, Alberto Arevalo, Seila Fernandez, Purificacion Martinez. Servicio de Oncología Médica.*Servicio de Anatomía Patológica. H U Basurto. Bilbao (Vizcaya). Osakidetza. Servicio Vasco de Salud. Introducción: ONCOTYPE-DX es una herramienta que cuantifica la probabilidad de recidiva a 10 años y predice el beneficio con quimioterapia (QT) adyuvante en pacientes (p.) con cáncer de mama (CM) en estadio precoz. Existe un cambio terapéutico del 10 al 35% tras su realización. Objetivo: Valorar el cambio terapéutico tras resultado de ONCOTYPE-DX en pacientes con CM. Materiales y Métodos: Estudio prospectivo unicéntrico de 28 pacientes, del 01/11/2012 al 15/04/2013 en las que se realiza ONCOTYPEDX de rutina, según criterios consensuados por panel de expertos de SVS-Osakidetza: CM pT1, pN0-1mic, RH +, Her2- y T< 1 cm con algún factor de riesgo (G2-3, Ki 67≥13 o infiltración linfovascular). La decisión terapéutica se realizó por 2 oncólogos experimentados en tratamiento del CM > 10 años, tras valoración de características clínico-patológicas. (St.Gallen 2011 y adyuvant! online). Resultados: Edad media 58 (46-71), 23 (82%) postmenopaúsicas, 26 (93%) carcinoma ductal, pT1a-b: 9 (32%), pT1c 18 (64%) pT2 1 (4%). pN0: 21 (75%), pNmic 7 (25%). G1: 12 (43%), G2: 15 (54%), G3: 1(4%). Luminal B 15 (54%), sin invasión linfovascular 25 (89%). Decisión pre-test: hormonoterapia 21 p. (75%), QT 7 p. (25%). RS bajo (<18): 13p. (46%), RS intermedio (18-30): 13p. (46%), RS alto (>=31): 2 p. (7%). Cambios posttest: 2p. (7%): 2 de QT a HT por RS bajo (17 y 6). Con RS intermedio se mantuvo decisión pre-test. Conclusiones: Existe una concordancia del 93% en la decisión terapéutica pre y post Oncotype-Dx en nuestra serie, mayor que lo publicado. PD- 116 AC EN CÁNCER DE MAMA: ¿MAYOR TOXICIDAD EN OBESAS? 192 LIBROCOMUNICACIONES Comunicaciones Pósters Pósters Digitales Elena Galve Calvo, Zuriñe Perez*, Patricia Novas, Borja Lopez De San Vicente, Maria Angeles Sala, Seila Fernandez, Virginia Arrazubi, Alberto Arevalo, Maria Jesus Yurrebaso*, Purificacion Martinez. Servicio de Oncología Médica.*Servicio de farmacia. HU. Basurto, Bilbao (Vizcaya). Osakidetza. Servicio vasco de salud. Introducción: Estudios observacionales y retrospectivos de ensayos clínicos no han demostrado un aumento de la toxicidad hematológica y no hematológica en pacientes (ptes) obesas (IMC ≥30) con de cáncer de mama (CM) que reciben quimioterapia. Objetivo: Comparar la toxicidad hematológica en ptes obesas (O) y no obesas (NO) con CM que reciben AC a dosis plenas con intención curativa. Materiales: y Métodos Estudio observacional retrospectivo de las ptes con CM que reciben 4 ciclos de AC durante el año 2012 nuestro centro. Resultados: Se evaluaron 67 ptes, edad media 50,25 años. 60 ptes (89,6%) con carcinoma ductal; tamaño tumoral 26 (38,8%) T1, 34 (50.7%) T2; 4(6%) T3 y 3(4,5%)T4.18 (26,9%) N0 y 49(73,1%) N +. 55 (82,1%) RH positivos, 11 (16,4%) Her 2 positivo. Según el IMC: 14 (20,9%) obesas, 53 no obesas (79.1%). 63 ptes recibieron AC adyuvante y 4 neoadyuvante. Las toxicidades más frecuentes fueron: leucopenia (38,8%) y neutropenia (64,2%).Las más graves: neutropenia febril (22,4%) y neutropenia G4 (26,9%). Ninguna paciente presento anemia o trombopenia. Comparando obesas(O)/no obesas(NO): leucopenia G1 12,5% O y 87,5% NO, G2 28,6% O y 71,4% NO, G3 25% O y 75% NO, G4 14,3% O y 85,7% NO; neutropenia no grave 25,6% O y 74,4% NO, neutropenia grave 14,3% O y 85,7% NO; neutropenia febril 13,3% O y 86,7% NO. Sin diferencias significativas. Conclusiones: No se observa mayor toxicidad en obesas que reciben AC, por lo que deberían recibir dosis plenas en el contexto curativo. PD- 117 DOXORUBICINA LIPOSOMAL NO PEGILADA EN TERAPIA ADYUVANTE Y NEOADYUVANTE DE CÁNCER DE MAMA PRECOZ: SERIE RETROSPECTIVA María Soto Hormigo, Fener Villalba Bonilla, Hernando Rodríguez Ramirez, Nieves Galán Cerrato, Alejandro Tres Sánchez, Laura Murillo Jaso, Arancha Alcacera*, Raquel Andrés Conejero. Servicio de Oncología Médica. Hospital Clinico Lozano Blesa, Zaragoza. *Servicio de Farmacia. Introducción: Muchas pacientes con cáncer de mama (CM) presentan factores de riesgo cardiovascular (FRCV) lo que compromete el uso de antraciclinas en 1ª línea. La cardiotoxicidad es evitable con formulacion esliposomales no pegiladas (DL).En mujeres con FRCV se analiza seguridad cardiaca y tolerancia general a DLen adyuvancia/neoadyuvancia. Materiales y Métodos: Desde Enero/2010 a Diciembre/2012 se realiza análisis retrospectivo a través del historial clínico de pacientes con CM precoz (estadios I-III) tratadas con DL en adyuvancia/ neoadyuvancia (4 esquemas: tabla 1). Tabla 2. Clasificación de pacientes según indice de masa corporal (bmi) INDICE DE MASA CORPORAL (BMI) NÚMERO DE PACIENTES (n=37) BMI (normal): 20-25 7 Sobrepeso: 25-29 15 Obesidad de primer grado: 30-35 9 Obesidad de segundo grado: 36-40 4 Obesidad de tercer grado: >40 2 Resultados: Se recogen los datos de 37 mujeres; 60% mayores de 65 años,con enfermedad no metastásica (III:43%,II:35%; I:21%), por subtipo histológico (luminal A:21%; luminal B:43%; Her2:13%, triple negativo:21%).En cuanto al esquema terapéutico: 67% reciben el esquema 1, 13%(2),5%(3), 13%(4).En 6 pacientes serealiza neoadyuvancia.Se analizan los FRCV (DM, HTA, dislipemia, tabaquismo y obesidad): 1 FRCV (bajoriesgo): 24%; 2 FRCV (intermedio):37% y >2 FRCV (alto): 13%. La obesidad se analiza por separado a través de BMI (tabla 2): sobrepeso (40%) y obesidad (40%).Otras (14 pacientes) no presentan FRVC: edad avanzada(5) y/o FEVI<55% asintomática (3) y/o antraciclinas previas (6). Valor de FEVI basal: 67% de las pacientes >55% y 32%:≤ 55% en ventriculografía isotópicaSe adjunta tabla 3 de toxicidades. Conclusiones: DL es factible integrada en esquemas secuenciales con taxano y trastuzumab en adyuvancia/neoadyuvanciaen pacientes con FRCV,edad avanzada (> 65 años) y/o antraciclinas previas. 193 LIBROCOMUNICACIONES Comunicaciones Pósters Pósters Digitales Tabla 3. Efectos secundarios a Doxorubicina Liposomal Efectos 2º a Doxorubicina liposomal 1. CARDIOTOXICIDAD Arritmias Mal control tersional Edemas Grado 1 Grado 2 ICC (leve) 2. TOXICIDAD CUTÁNEA Alopecia Rash cutáneo. Grado 1 TOXICIDAD GASTROINTENTINAL Náuseas Grado 1 Grado 2 Vómitos Grado 1 Grado 3 Hiporexia Grado 1 Grado 2 Diarrea Grado 1 Grado 3 Mucositis Grado 1 Grado 2 GENERALES Astenia Grado 1 Grado 2 Grado 3 Pérdida de peso (Grado 1) HEMATOLÓGICOS Anemia Grado 1 Grado 2 Neutropenia Grado 1 Grado 2 Grado 4 Trombopenia. Grado 2 MUSCULO-ESQUELÉTICOS Mialgias Grado 1 Grado 2 Dolores óseos Grado 1 REACCIÓN DE HIPERSENSIBILIDAD Grado 1 Número de pacientes (n=37) 3 3 5 1 2 37 3 7 10 1 1 3 1 2 1 8 4 å6 16 1 2 6 7 4 1 3 1 3 3 1 Irene Zarcos Pedrinaci, Isabel Blancas, Ángel Calvo, Marta Legeren, Maria Teresa Delgado, Jose Miguel Jurado,Ana Villaescusa, Lidia Lara, Rocío González*, Jose Luis García Puche. * Red de investigación FIBAO. Introducción: La quimioterapia preoperatoria es un tratamiento establecido en el manejo del cáncer de mama operable y localmente avanzado. Pretendemos establecer la asociación entre la eficacia de la quimioterapia neoadyuvante en densidad de dosis y diferentes subtipos histopatológicos. Materiales y Métodos: Estudio prospectivo, observacional, con 50 pacientes, con cáncer de mama estadio II-III. Tratadas con 4 ciclos de doxorubicina 60 mg/m2-ciclofosfamida 600mg/m2 cada 2 semanas, y filgrastim 5 g/kg días 3 al 10, seguidos de 4 ciclos de docetaxel 100 mg/m2 cada 3 semanas. Si HER2 sobre expresado Trastuzumab 6 mg/kg cada3 semanas durante docetaxel. Resultados: 66% eran premenopáusicas, 52% T2 y 24% T3,12% eran Luminal A, 48% Luminal B,(receptores hormonales +y HER2+ o ki 67 >14%), 6% HER2, 32% triple negativos. 64% tenían ganglios afectados. La biopsia del ganglio centinela se realizó en el 52% de las mujeres. 90% completaron tratamiento. 22% con trastuzumab. La respuesta completa patológica (pCR) en mama y axila se consiguió en 15 pacientes(30%), de las cuales 13,3% eran Luminal A, 40% Luminal B, 13,3% Her 2, y 33,3% triple negativo. No se encontró asociación significativa entre la tasa de pCR y los diferentes immunofenotipos, mediante el test de Pearson’s χ2,y sí la hubo entre el grado de diferenciación histológico 2-3 y la tasa de pCR 75,9%,(p=0.04). La cirugía conservadora fue posible en 35 patientes(70%). La toxicidad grado 3-4, más frecuente fue neutropenia14(28%), astenia 7(14%), nauseas y vómitos 5(10%), toxicidad cutánea que incluía al síndrome mano-pie en 4(8%). Sólo 4(8%) presentaron neutropenia febril. 1 Inmunofenotipos n (%) PD- 118 EFICACIA DE LA QUIMIOTERAPIA NEOADYUVANTE EN DENSIDAD DE DOSIS Y SU ASOCIACIÓN CON DIFERENTES INMUNOFENOTIPOS EN CÁNCER DE MAMA Luminal A 6 (12%) Luminal B 24 (48%) Her 2 3 (6%) Triple negativo 17 (4%) 194 LIBROCOMUNICACIONES Respuesta Patológica (N+T) pRC n (%) No pRC n (%) 2 (33,3%) 4 (66,7%) 6 (25,0%) 18( 75,0%) 2 (66,7%) 1 (33,3%) 5 (29,4%) 12 (70,6%) Comunicaciones Pósters Pósters Digitales Conclusiones: No se encontró asociación entre los subtipos inmunohistoquímicos y la tasa de pRC. La quimioterapia neoadyuvante en densidad de dosis resultó eficaz sin una toxicidad relevante asociada. PD- 119 UTILIDAD DE LA PET-TAC EN EL ESTUDIO DE EXTENSIÓN DEL CÁNCER DE MAMA Alejandro Gallego Martinez, Alberto Martinez Lorca, Cristina Escabias del Pozo., Jose Ignacio SanchezMendez, Joaquin Diaz Dominguez, Beatriz Castelo Fernandez, Beatriz Martinez Martinez, Lara MirallesOlivar, Covadonga Marti, Pilar Zamora Auñón. Servicios de Medicina Nuclear, Ginecologia, Cirugía General, Oncologia Radioterápica y Oncología Médicadel Hospital La Paz de Madrid. Introducción: El valor del PET-TAC en la determinación del estadio inicial en mujeres con cáncer de mama sigue siendo controvertido. Objetivos: Analizar el valor de la PET-TC en la estatificación inicial de mujeres con cáncer de mama en estadios iniciales. Materiales: y Métodos Desde enero de 2009 hasta Diciembre del año 2012 realizamos PET-TAC de estatificación a las mujeres diagnosticadas de cáncer de mama inicial con factores de mal pronóstico: HER-2 +, triple negativo, ganglios axilares positivos, Ki 67 > 18%, etc. De una muestra de 288 pacientes con cáncer de mama inicial, a las que se les realizó mamografía, ecografía,RM de mama, PET-TC y gammagrafía ósea se analizaron los datos de 262 pacientes de las que disponíamos de datos evolutivos y de seguimiento. Resultados: De las 262 pacientes incluidas, el PET-TC presentó alteraciones en el 35.9% de los casos. En el 14.5% del total el estadio cambió a estadio IV o enfermedad diseminada. Por localizaciones la afectación visceral y ganglionar correspondió al 9.2% y la afectación ósea al 10.3% de los casos. Metástasis en ambas regiones simultáneamente hubo en el 4.2% del total. En la enfermedad visceral ganglionar el PET-TC mostró una sensibilidad del 86.2% y una especificidad del 100%. La sensibilidad a nivel óseo fue del 96.4%, pero en el 24.3% de las ocasiones no se pudo determinarla naturaleza de las lesiones mediante esta prueba, teniendo que recurrir a la gammagrafía ósea como exploración comple- mentaria. Según la AJCC (7ª edición), el PET-TC detectó diseminación a distancia en el 3.3% de las pacientes en estadioI, en el 13.3% en el estadio II, en el 17.4% en el estadio III y detectó afectación metastásica no conocida, en el 75% de las pacientes en estadio IV. En el análisis por edad, en las pacientes con > 70 años el porcentaje de casos con enfermedad diseminada fue del 30.2% del total, mientras que en el grupo de pacientes entre los 50 y los 70 años fue del 8.9%. Según el subtipo molecular, el grupo con receptores hormonales positivos y Her-2 negativo fue el que presentó una mayor afectación a distancia, con el 18.2%, siendo, en este caso, mayor la afectación metastásica ósea. En el caso de las metástasis ganglionares y/o viscerales el subtipo molecular predominante fue el triple negativo con un 10.6%. Conclusiones: El estudio mediante PET-TAC mostró ser útil en la detección de afectación a distancia en todos los estadios de cáncer de mama en nuestra muestra. La incidencia de enfermedad a distancia fue más elevada en las pacientes > 70 años. El subtipo molecular con más incidencia de enfermedad N3 y diseminación metastásica visceral y ganglionar fue el triple negativo. PD- 120 CANCER DE MAMA EN EL VARON: ANÁLISIS DE SUBTIPOS INMUNOHISTOQUIMICOS Y CLÍNICA DE UNA SERIE DE 43 CASOS Jose Miramon Lopez *, Alfonso Sanchez **, Alicia Roman **, Pedro Sanchez-Rovira***,Diego Perez****, Maria Isabel Saez**, Laura Medina**, Nuria Ribelles**, AntoniaMarquez**, Emilio Alba**. * Unidad Oncología Hospital Serrania de Ronda; ** Servicio Oncología Médica y Radioterápica del Hospital Clínico Universitario Virgen de la Victoria de Málaga; *** Servicio de Oncología Médica Complejo Hospitalario de Jaén; **** Servicio de Oncología Médica del Hospital Costa del Sol. Introducción: El Cáncer de mama en el varón (CMV) es una enfermedad poco frecuente siendo aproximadamente el 1% de todos los cánceres de mama. En éstos la enfermedad presenta ciertas peculiaridades relacionadas características anatómicas, técnicas diagnósticas y planteamientos terapéuticos que las diferencian del cáncer de mama en la mujer. La diferenciación de los subtipos 195 LIBROCOMUNICACIONES Comunicaciones Pósters Pósters Digitales inmunohistoquímicos con caretcatrísticas pronósticas y predictivas diferentes ya definidos la mujer motivó éste trabajo teniendo como objetivo conocer los mismos en nuestra serie de casos de CMV. Materiales y Métodos: Se analizaron un total de 43 casos (se desecharon aquellos casos cuyo material de biopsia no fue reproducible) retrospectivamente haciendo estudios de inmunohistoquímica de las muestras de biopsias que recogían Receptores de Estrógenos (RE) y Progesterona (RP), Ki-67, Her2 , y Citoqueratina5/6. Según os resultados obtenidos se clasificaron en los siguientes subtipos: Luminal A, Luminal B, Her-2 positivos uBasal-like. Resultados: Los pacientes presentaron una edad media de 63 años (32-89). Predominó la histología de Carcinomaductal infiltrante (91%) y en la gran mayoría el diagnóstico fue de enfermedad temprana (sólo 1 caso fue enfermedad diseminada al diagnóstico). Presentaron (RE): 93%; (RP):84% ; Sólo 2 casos (RE) y(RP) negativos. La distribución por subtipos moleculares fue: Luminal A: 19 (44%); Luminal B: 22 (51%) ;Basal-Like:2 (%). No identificamos ningún caso Her2-positivo. No hubo diferencias clínicopatolópgicas significativas entre los subtipos Luminal A y B, ni tampoco en el análisis de supervivencia libre de enfermedad (74 vs 82%, p:0.77) ni en supervivencia global (74 vs 82% p:0.69). Conclusiones: En nuestra serie los subtipos moleculares de CMV son el Luminal B seguido del Luminal A sin encontrar diferencia significativa en los hallazgos clinicopatológicos y en la evolución. Son raros los subtipos TripleNegativo y Basal-like y no hemos encontrado ningún subtipo Her2 positivo. PD- 121 ESTUDIO NABRAX: TRATAMIENTO NEOADYUVANTE EN CÁNCER DE MAMA CON NAB-PACLITAXEL: ANÁLISIS INTERMEDIO DE SEGURIDAD José Ignacio Chacón López-Muñiz (1), S. Antolín (2), J. Lao (3), A. Plazaola (4), H. García (5), M.A. Seguí (6),P. Sánchez Rovira (7), E. Carrasco (8), C. Rodríguez Martín (8), M. Martín (9). (1) Servicio de oncología médica. Hospital Virgen de la Salud, Toledo; (2) Servicio de oncología médica. Complejo Hospitalario de la Coruña, A Coruña; (3) Servicio de oncología médica. Hospital U. Miguel Servet, Zaragoza; (4) Servicio de oncología médica. Onkologikoa, San Sebastián; (5) Servicio de oncolo- gía médica. Hospital General Universitario Morales Meseguer, Murcia; (6) Servicio de oncología médica. Corporación Sanitaria Parc Taulí, Barcelona; (7) Servicio de oncología médica. Complejo Hospitalario de Jaén, Jaén; (8) GEICAM; (9) Servicio de oncología médica. Instituto de Investigación Sanitaria Gregorio Marañón, Madrid. En representación del Grupo Español de Investigación en Cáncer de Mama (GEICAM). Introducción: Nab-paclitaxel es una innovadora quimioterapia que consiste en partículas nanométricas dealbúmina unidas a paclitaxel, aprovecha la albúmina como transportador natural demoléculas hidrófobas para aumentar la liberación del fármaco en las células tumorales.Nab-paclitaxel semanal fue más eficaz que docetaxel trisemanal en un estudio Fase IIaleatorizado en cáncer de mama metastásico (Gradishar JCO 2009). Nabrax evalua la actividady seguridad de nab-paclitaxel semanal como tratamiento neoadyuvante en pacientes Her-2negativas y receptores estrogénicos positivos. Materiales y Métodos: Las pacientes (pac) se trataron con nab-paclitaxel semanal (150 mg/m2, días 1, 8 y 15 cada 4 semanas, 4 ciclos). Tras la quimioterapia, se someten a cirugía y reciben tratamiento adyuvantea criterio del investigador. El objetivo principal es determinar la carga de tumor residual III según el método de Symmans. Los objetivos secundarios son: respuesta completa patológica,respuesta global, supervivencia libre de enfermedad, seguridad y biomarcadores. Resultados: Se reclutaron 83 pacs en 9 meses en 13 hospitales; reportamos los datos de seguridad de 77 pacs. La mediana de edad fue de 48 años, el 62% eran postmenopaúsicas y el 94% tenían ECOG 0;la mayoría eran estadio II (23% IIa y 36% IIb). Hasta la fecha se han administrado 259 ciclos;. 47 pacs han completado los 4 ciclos, 5 pacs abandonaron el tratamiento (4 por neuropatíasensitiva grado 2-3), el resto están en tratamiento. Se retrasó el tratamiento en un 2,7% de las pacs, se omitieron y redujeron un 3,9% y un 9,7% de las dosis respectivamente (intensidadrelativa de dosis: 97,3%). Las razones más frecuentes de modificación de dosis fueron neutropenia (5,4%) y neuropatía sensitiva (2,7%). La principales toxicidades grados 2/3 por ciclo fueron alopecia (47%), neuropatía sensorial (9.6%/1.9%), fatiga (6.6%/0.8%),neutropenia (11.6%/3.5%), leucopenia (4.2%/0.4%) y artralgias (5/0%) en 47, 19, 13, 24, 7 y11 pacs respectivamente. 196 LIBROCOMUNICACIONES Comunicaciones Pósters Pósters Digitales Conclusiones: Nab-paclitaxel se toleró bien como tratamiento neoadyuvante en esta población de pacientes. Se presentarán datos actualizados de seguridad. PD- 122 ANÁLISIS DEL IMPACTO DE LA PLATAFORMA GENÉTICA MAMMAPRINT® EN LA ACTITUD TERAPÉUTICA EN UNA COHORTE DE PACIENTES CON CÁNCER DE MAMA PRECOZ TRATADAS EN EL INSTITUT CATALÀ D’ONCOLOGIA Vanesa Quiroga García*, Sonia Pernas Simón, Beatriz Cirauqui Cirauqui*, Joan Dorca Ribugent, Idoia MorillaRuiz, Sonia del Barco Berrón, Mireia Margelí Vila*, Gemma Vinyes Vilaró, Teresa Soler Monsó, Juan Miguel Gil Gil. *Servicio de Oncología Médica, Hospital Germans Trias i Pujol, ICO Badalona; **Servicio de Oncología Médica, Hospital Duran i Reinals, ICO L´Hospitalet; ***Servicio de Oncología Médica, Hospital Josep Trueta , ICO Girona; ****Servicio de Anatomía Patológica, Hospital Universitari de Bellvitge, L´Ho spitalet. Introducción: La plataforma genética Mammaprint® ha demostrado ser una herramienta útil en la decisión terapéutica en cáncer de mama precoz (CMP). En la práctica clínica el tratamiento adyuvante viene determinado por características clínico-patológicas, pero hay un grupo de casos donde la indicación de la quimioterapiaes dudosa. Siguiendo las indicaciones del Plan Director contra el Cáncer de Catalunya, nuestra institución elaboró un algoritmo de actuación y unos criterios de selección para delimitar un subgrupo de pacientes que se pudiesen beneficiar del uso de una plataforma genética. Analizamos el cambio de estrategia terapéutica tras el resultado de dicho test. Materiales: y Métodos Entre agosto 2012 y abril 2013 se realizó Mammaprint® a 34 muestras de pacientes con CMP. Los criteriospre-establecidos fueron: edad 35-70 años, tamaño tumoral 1-3cm, grado II, pN0 ó pN1mic, RH +, HER2 – y Ki67 1125%. También se efectuó Mammaprint® en algunos casos seleccionados que no cumplían todos los criterios pero en los que la administración de quimioterapia planteaba dudas. Se analiza el cambio entre la propuesta de tratamiento adyuvante sin el resultado del test y la decisión final tras el resultado. Resultados: El test fue de alto riesgo (AR) en 16 casos (47%), de bajo riesgo en otros 16 (47%) y en otros 2 casos(5,8%) fue no valorable. Antes del test 32/34 pacientes eran tributarias de quimioterapia y 2 de hormonoterapia exclusiva. Tras el test: 16 (47%) fueron tratadas con hormonoterapia exclusiva y 18 (53%)fueron tratadas con quimioterapia y hormonoterapia: 16 por test de AR y 2 por test no concluyente. Conclusiones: En nuestra experiencia, Mammaprint® en un grupo seleccionado de pacientes ha cambiado la actitud en un 47% de casos, evitando la administración de quimioterapia al 44.18% de pacientes; con el consiguiente ahorro e recursos y de toxicidades. PD- 123 FACTORES BIOLÓGICOS Y CLÍNICOS ASOCIADOS A LA AMPLIFICACIÓN POR FISH EN PACIENTES HER2 ++ Ariadna Gasol Cudós, Serafín Morales Murillo, Elena Aguirre Ortega, Felip Vilardell Villella, María JoséPanadés Siurana, Ana Velasco Sánchez, Noemí Tuset Der-Abrain, Juan Carlos Samamé Pérez-Vargas, JuanFelipe Córdoba Ortega, Antonieta Salud Salvia. Hospital Universitari Arnau de Vilanova de Lleida. Servicios de Oncología Médica y Anatomía Patológica. Introducción: La amplificación del gen que codifica para la proteína HER2 por FISH o la sobreexpresión del receptor HER2 por inmunohistoquímica (IHQ) es factor pronóstico y predictivo de respuesta en cáncer de mama. La evaluación del estatus HER2 por IHQ se realiza de forma rutinaria mientras que el FISH sólo en aquellos casos con resultados indeterminados (score +2) por IHQ, siendo positivo en el 20% de los mismos. Objetivo: identificar factores clínicos o anatomo-patológicos que se correlacionen conla amplificación del gen en aquellos casos con IHQ indeterminada. Materiales y Métodos: Hemos revisado retrospectivamente 62 casos de cáncer de mama HER2 2+ (IHQ) diagnosticados en nuestro centro entre enero de 2011 y diciembre de 2012. Hemos analizado si factores clínicos (cTNM inicial) y/o factores anatomo-patológicos (expresión de receptores hormonales y valor del ki 67 por inmunohistoquímica) se asociaban a la amplificación por FISH. Resultados: En nuestra serie, el 22,6% de las pacientes HER2 2+ (IHQ) presentaron amplificación por FISH. 197 LIBROCOMUNICACIONES Comunicaciones Pósters Pósters Digitales El 88,7% de las pacientes eran RE positivos (Score> 100) y el 43,5% positivos para progesterona (Score >100). 18 pacientes (29%) tenían un ki 67 < 15%, y las 44 restantes (71%) el ki 67 era superior al 15%. Sólo el porcentaje de expresión del ki 67 se relaciona con la amplificación de FISH de forma estadísticamente significativa (p=0,024) con un punto de corte de 30% (OD 2,14). Ni la expresión de receptores hormonales (RE p=0,135, RP p=0,597) ni el tamaño tumoral (p=0,876) ni la afectación ganglionar (p=0,123) se relacionaron en nuestra serie con la amplificación por FISH. Conclusiones: Sólo el 20% de los casos de CM con HER 2 +2 por IHQ se corresponden con amplificación por FISH. El único factor predictivo en nuestra serie de amplificación por FISH es la expresión de ki 67 superior al 30% (OR 2,14). PD- 124 APHINITY(BIG4-11/BO25126/TOC4939G/ GEICAM2010-11/SOLTI1006): ESTUDIO FASE III, RANDOMIZADO, DOBLE CIEGO, CONTROLADO CON PLACEBO QUE COMPARA QUIMIOTERAPIA MÁS TRASTUZUMAB VERSUS QUIMIOTERAPIA MÁS TRASTUZUMAB Y PERTUZUMAB, COMO TRATAMIENTO ADYUVANTE EN PACIENTES CON CÁNCER DE MAMA OPERABLE HER2-POSITIVO Manuel Ruiz Borrego (1), José Manuel Pérez (2), Isabel Calvo (3), Amparo Ruiz (4), Juan de la Haba (5),Eva Ciruelos (6), Sonia Pernas (7), Eduardo Martínez (8), Noelia Martínez (9), Antonio Antón (10). (1) H. Univ.Virgen del Rocío, Sevilla, Departamento de Oncología médica; (2) H. Vall d´Hebrón, Barcelona;3. Centro Integral Oncológico Clara Campal (CIOCC), Madrid; (4) Instituto Valenciano de Oncología (IVO), Valencia; (5) H. Reina Sofía, Córdoba; (6) H. Univ. 12 de Octubre, Madrid; (7) Institut Catalá d´Oncología (ICO), Barcelona; (8) H. Provincial de Castellón; (9) H. Univ. Ramón y Cajal, Madrid; (10) H. Univ. Miguel Servet, Zaragoza. En representación de los grupos GEICAM y SOLTI. Introducción: Estudios clínicos demuestran la eficacia de la adición de trastuzumab (H) a la quimioterapia (QT) adyuvante en pacientes con cáncer de mama precoz HER2+. Añadir pertuzumab (P) a H y QT, aumenta la eficacia en pacientes con cáncer de mama avanzado HER2+, bloqueando de forma más completa la vía delHER2. APHINITY es el primer ensayo que estudia si el doble bloqueo P-H+QT en pacientes con cáncer de mama HER2+ en estadios precoces, es más eficaz que H+QT. El objetivo principal es la Supervivencia libre de enfermedad infiltrante (SLEI). Materiales y Métodos: Estudio fase III, multicéntrico, doble ciego en el que pacientes HER2+ (confirmado en laboratorio central)en estadio precoz se aleatorizan a recibir 6-8 ciclos de QT adyuvante (elegido por el investigador: taxanos con o sin antraciclinas) con H+P (H: 8 mg/kg dosis de carga, 6 mg/kg/3s iv + P: 840mg dosis de carga, 420mg/3s iv) oH+placebo (H: misma dosis) durante 1 año de tratamiento. Los pacientes no pueden tener un T4, ni enfermedad cardiovascular significativa, ni haberse tratado previamente con terapia sistémica para el cáncer o con anti-HER2. Desde enero 2013, no se permite la inclusión de pacientes con ganglios negativos. El estudio reclutará 4.800 pacientes. Conclusiones: El fin del reclutamiento está previsto en noviembre del 2013. El análisis del objetivo principal se realizará cuando se produzcan 379 acontecimientos de SLEI o tras un seguimiento de 30 meses, lo primero que ocurra. Agradecimientos y patrocinios: Ensayo promovido por F. Hoffmann-La Roche LTD. Agradecemos la colaboración y esfuerzo de todos los investigadores participantes y de sus Study Coordinators. PD- 125 CORRELACIÓN ENTRE LA RESPUESTA COMPLETA (RC) OBSERVADA MEDIANTE RESONANCIA MAGNÉTICA DE MAMA (RM) DESPUÉS DE QUIMIOTERAPIA (QT) BASADA EN ANTRACICLINAS (A), CON LA RESPUESTA COMPLETA PATOLÓGICA (RCP) OBTENIDA AL FINALIZAR QUIMIOTERAPIA PRIMARIA (QP) BASADA EN ANTRACICLINAS Y TAXANOS (T), EN PACIENTES CON CÁNCER DE MAMA TRIPLE NEGATIVO (CMTN) Luis Antonio Fernández-Morales*, Elsa Dalmau*, Gemma Llort*, Julio Ocaña*, Amaya Martin**,Sandra Medina***, Oscar Aparicio****, Xavier Andreu**, Angels Arcusa*****, Miguel Angel Seguí-Palmer*. *Servicio de Oncología Médica. Corporació Parc Tauli. Hospital Universitari. Institut Oncològic del Valles; **UDIAT. Corporació Parc Tauli. Hospital Universitari.***Servicio de Ginecología y Obstetricia. Corporació Parc Tauli. Hospital Universitari; 198 LIBROCOMUNICACIONES Comunicaciones Pósters Pósters Digitales ****Servicio de Cirugía. Corporació Parc Tauli. Hospital Universitari; *****Servicio Oncología Médica. Consorci Sanitari de Terrassa. Institut Oncològic del Valles. Introducción: Los estudios con QP reportan mayores tasas de RCp en pacientes con tumores triples negativos (TN) tratados con A y T. Se analiza la respuesta mediante RM a la QT con A, y su correlación con la RCp al finalizar laQP secuencial con A y T. Materiales: y Métodos: CMTN estadio II y III tratados con QP secuencial con A y T. Tamaño tumoral medido con palpación, mamografía y RM, al diagnóstico, después de A y al finalizar QP. Se definió como RC por RM la ausencia de captación o imágenes patológicas en mama, y la RCp como ypT0ypN0. Las asociaciones estudiadas se evaluaron con la prueba χ2. Resultados: 36 pacientes con CMTN tratados con QP con A y T. Mediana de edad de 49,9 años (30-75). 4 estadios IIA, 5IIB, 16 IIIA, 9 IIIB y 2 IIIC. 17 pacientes (47,2%) con tumor > 50 mm por RM, 16 (44,4%) con citología axilar positiva, y 25 (69,4%) con tumores grado III. La QT fue con 4 ciclos EC en 32 (88,9%), 4 ciclos AC en3 (8,3%), y 4 ciclos FEC en 1 paciente, seguidos T por 4 ciclos. Se obtuvo RCp en 12 pacientes (33,3%), RC en RM después A en 7 (19,4%), y 12 RC por RM después de A y T (33,3%). 71,4% de RC por RM después de A obtuvieron RCp (p = 0,017), y 58,3% después de A y T (p = 0,024). La Rcp no se correlacionó con el tamaño menor de 50 mm ni con el alto grado. Conclusiones: A pesar del pequeño número de pacientes, la RC por RM después de A, predice una alta Tabla 1. Caracteristicas de los pacientes (n=36) Tabla 2. Resultados (n=36) CATEGORÍA CATEGORÍA EDAD, años Rango Media 30-75 49,9 ESTADIO CLINICO IIA IIB IIIA IIIB IIIC 4 (11,1%) 5 (13,9%) 16 (44,4%) 9 (25,0%) 2 (5,6%) TAMAÑO TUMORAL POR RM >50 mm ≤50 mm 17 (47,2%) 19 (52,8%) CITOLOGIA AXILAR Positiva Negativa 16 (44,4%) 20 (55,6%) GRADO HISTOLOGICO Grade III, si Grade III, no 25 (69,4%) 11 (30,6%) QUIMIOTERAPIA EC x 4 ciclos, si EC x 4 ciclos, no DOCETAXEL x 4 ciclos, si DOCETAXEL x 4 ciclos, no 30 (83,3%) 6 (16,7%) 19 (52,8%) 17 (47,2%) RC POR RM POST ANTRACICLINAS Si No 7 (19,4%) 29 (80,6%) RC POR RM POST TAXANOS Si No 12 (33,3%) 24 (66,7%) RCp MAMA Y AXILA Si No 12 (33,3%) 24 (66,7%) Tabla 3. Asociación entre los parámetros clínico-patológicos y la RCp (n=36) PARAMETROS RCp VALOR p 1 Si (n=12) No (n=24) TAMAÑO TUMORA >50 mm ≤50 mm 3 (17,6%) 9 (47,4%) 14 (82,4%) 10 (52,6%) CITOLOGIA AXILAR Positiva Negativa 7 (43,8%) 5 (25,0%) 9 (53,6%) 15 (75,0%) 0,236 Grado III, si Grado III, no 9 (36,0%) 3 (27,3%) 16 (64,0%) 8 (72,7%) 0,609 RC POR RM POST ANTRACICLINAS Si No 5 (71,4%) 7 (24,1%) 2 (28,6%) 22 (75,9%) 0,017 RC POR RM POST TAXANO Yes No 7 (58,3%) 5 (20,8%) 5 (41,7%) 19 (79,2%) 0,024 GRADO HISTOLOGICO 1 CATEGORIA p evaluado mediante el Test de χ2 test, considerando resultados significativos cuando p < 0.05. 199 LIBROCOMUNICACIONES 0,059 Comunicaciones Pósters Pósters Digitales Tabla 4. Asociación entre los parámetros clínico-patológicos y la RC por RM post Taxanos (n=36) PARAMETROS CATEGORIA RCp VALOR p 1 Si (n=12) No (n=24) TAMAÑO TUMORA >50 mm ≤50 mm 4 (23,5%) 8 (42,1%) 13 (76,5%) 11 (57,9%) CITOLOGIA AXILAR Positiva Negativa 6 (37,5%) 6 (30,0%) 10 (62,5%) 14 (70,0%) 0,635 Grado III, si Grado III, no 9 (36,0%) 3 (27,3%) 16 (64,0%) 8 (72,7%) 0,609 Si No 6 (85,7%) 6 (20,7%) 1 (14,3%) 23 (79,3%) 0,001 GRADO HISTOLOGICO RC POR RM POST ANTRACICLINAS tasa de RCp al finalizarla QP con A y T. La RC por RM al finalizar A, podría ser un predictor útil de la RCp en pacientes con CMTN, tratados con A y T. PD- 126 IDENTIFICACIÓN DE PREDICTORES GENÉTICOS ASOCIADOS AL RIESGO DE CARDIOTOXICIDAD INDUCIDA POR ANTRACICLINAS EN CÁNCER DE MAMA. PRIMERA COMUNICACIÓN: ANÁLISIS CLÍNICO DESCRIPTIVO Teresa Alonso Gordoa *, José Ángel García-Sáenz*, Francisco José Hernández Pérez **, Julio De La TorreMontero *, Fernando Moreno Antón *, José María Román ***, Leopoldo Pérez de Isla ****, Anna González-Neira *****, Eduardo Díaz-Rubio *, Miguel Martín ******. * Servicio de Oncología, Hospital Clínico San Carlos, Madrid; ** Servicio de Cardiología, Hospital Universitario Puerta de Hierro, Madrid; *** Servicio de Ginecología, Hospital Clínico San Carlos, Madrid; **** Servicio de Cardiología, Hospital Clínico San Carlos, Madrid; ***** Centro Nacional de Investigaciones Oncológicas; ****** Servicio de Oncología, Hospital General Universitario Gregorio Marañón, Madrid. Introducción: Las antraciclinas forman parte del tratamiento neo/adyuvante de las pacientes con carcinoma localmente avanzado de mama (CLAM). El objetivo final de nuestro estudio es conocer los predictores genéticos asociados ala cardiotoxicidad por antraciclinas para identificar la población de riesgo y evitar la exposición a estosfármacos. Comunicamos los primeros resultados del trabajo; un análisis clínico-descriptivo. Materiales y Métodos: Se incluyeron pacientes con CLAM HER2 negativo tratadas con 300 mg/ m2 de adriamicina neo/adyuvantedentro del ensayo 0,238 clínico que evaluó el tratamiento neoadyuvante con adriamicina vs docetaxel (http://www.clinicaltrials. gov; NCT00123929). A las pacientes que otorgaron su consentimiento se les recogió una muestra sérica para el estudio genético y se les realizó un ecocardiograma basal y en el seguimiento. Se definió cardiotoxicidad como: (A) muerte de origen cardiovascular o (B) insuficiencia cardíaca (IC)con empeoramiento de la clase funcional (NYHA III/IV) o (C) descenso de la FEVI > 10% por debajo del 50%en asintomáticos. Resultados: Ochenta y tres pacientes cumplieron los criterios del estudio. La mediana de dosis acumulada de antraciclinas recibida fue 298 mg/m2 (74-375 mg/m2). Las variables clínicas fueron: 21% > 60 años, 46%hábito tabáquico, 22% hipertensión arterial, 4% diabetes mellitus, 20% dislipemia y 19% obesidad. Lamediana del seguimiento ecocardiográfico fue de 60 meses (6-126 meses). Cinco pacientes (6.0%)sufrieron cardiotoxicidad (1 muerte de origen cardiovascular, 1 paciente con IC en clase funcional NYHA III y3 pacientes asintomáticos con descenso de la FEVI³10% por debajo del 50%). Conclusiones: Las pacientes con cáncer de mama que reciben antraciclinas tienen una importante tasa de cardiotoxicidad. Estos resultados justifican la búsqueda de polimorfismos genéticos que se asocien con mayor frecuencia a su aparición. PD- 127 DOCETAXEL, ADRIAMICINA Y CICLOFOSFAMIDA (TAC) COMO QUIMIOTERAPIA NEOADYUVANTE (QNA) EN CÁNCER DE MAMA(CM) HER-2 NEGATIVO (TRIPLES NEGATIVOS (TN) Y LUMINALES HER-2 NEGATIVAS). EXPERIENCIA DEL HOSPITALUNIVERSITARIO DONOSTIA (HUD) 200 LIBROCOMUNICACIONES Comunicaciones Pósters Pósters Digitales *Isabel Alvarez Lopez, *Jesus Manuel Blanco, *Arantza Bujedo, Jenifer Gomez, *Cristina Churruca, *Nerea Ancizar, *Ana Paisan, **Irune Ruiz, ***Marta Fernandez, ***Francisco Javier Recio. Hospital Universitario Donostia. *Oncologia Medica; **Anatomia Patologica; ***Ginecologia-Unidad De Mama. Introducción: La QNA es estándar en CM localmente avanzado y en tumores operables para facilitar la cirugía conservadora. Su eficacia es diferente según subtipo biológico. Objetivos: 1) remisión completa patológica (RCP) con QNATAC según receptores hormonales (RH) y Ki67; 2) respuesta clínica por exploración física (RCLEF), por RMN(RCL-RMN), correlación entre ambas y con la RCP; y 3) supervivencia global (SG) y supervivencia libre de recurrencia (SLR). Materiales y Métodos: Análisis retrospectivo. Periodo: mayo 2005 a abril 2012. Muestra: CM infiltrante HER-2 Negativo: receptor hormonal positivo (RH+) y TN, tumores localmente avanzados y/o operables no susceptibles de cirugía conservadora con tamaño mínimo de 2 cm. QNA: TAC (75-50-500 mg/m2 con G-CSF) por 6, seguido de cirugía, hormonoterapia en RH+ y radioterapia según protocolo. Ki67 (%) evaluado como < 14% vs >14%. Definición de RCP: ausencia de tumor infiltrante en mama y ganglios. Datos analizados con SPSSv22. Resultados: Nº de casos: 78 (82,1% RH+ y 17,9% TN), 23% E-II y 76,9% E-III, 76,9% cN+. Diámetro medio cT: 47 mm.Ki67 evaluado en 74: 61 RH+ y 13 TN, fue > 14% en todos los TN y en 67% de RH+. El 93% recibió 6 ciclos, cirugía conservadora 57%. RCP: 15,4% (RH+ 9,4%, TN 46,9%, p: 0.006); En RH+ _Ki67 < 14% 0 RCP y 12,2% si > 14%. Mediana de seguimiento 38 meses. 16 recurrencias y 12 muertes (9 por CM). A 5 años:SG 83% (RH+ 90%, TN 55%, p: 0.013); SLR: RH+ 73%, TN 24% (p: 0.01). En ambos supervivencia superior con RCP pero no significativa. Correlación RCL-RMN/ RCLEF: 75,4%. De las 17 RCL-RMN completas, el35,3% fueron RCP y 11% parciales por RMN fueron RCP. Conclusiones: Los resultados son concordantes con otras series, con mayor tasa de RCP en TN y Ki67 como predictivo de RCPen tumores RH+. PD- 128 Victoria Eugenia Castellón Rubio, Antonia Martinez Guisado, Fernando Rosillo Fernandez, Begoña Medina Magán, Piedad Reche Molina, Ana Fernandez Freire, Liliana Canosa Ruiz. Servicio de Oncología Médica. Complejo Hospitalario Torrecárdenas. Almería. Introducción: La adición de trastuzumab a la quimioterapia aumenta la respuesta completa patológica (RCp) en el cáncer de mama (CM) HER2-positivo, y la respuesta parece ser mayor en los tumores con una expresión de receptores de estrógenos (RE) mínima o nula en comparación con los que tienen una expresión intensa de RE. Nuestro objetivo es evaluar las RCp (definida como ypT0 ypN0) obtenidas con quimioterapia neoadyuvante(QTNA) basada en trastuzumab y su correlación con los niveles de receptores hormonales. Materiales y Métodos: Estudio retrospectivo de 25 pacientes (pts) con CM estadio II-IIIA HER2 positivo tratadas con QTNA(epirrubina90-ciclofosfamida600 x 4 ciclos seguido de docetaxel75trastuzumab6 x 4 ciclos cada 21 días)entre octubre 2011 y septiembre de 2012. Resultados: Mediana de edad: 52 años (27-71). 60% premenopáusicas. 15 pts Estadio IIA, 7 IIB y 3 IIIA. Mediana tamaño tumoral: 4 cm (2-8). RE y/o RP + (12 pts, 48%), RE y RP - (13 pts, 52%). Ninguna paciente presentaba un tumor grado I, solo el 30% eran grado II y el Ki67 era mayor del 100% RCp No RCp 80% 60% 40% 20% RESPUESTA PATOLÓGICA SEGÚN ESTATUS HORMONAL TRAS QUIMIOTERAPIA NEOADYUVANTE BASADA EN TRASTUZUMAB ENCÁNCER DE MAMA HER2 POSITIVO 201 LIBROCOMUNICACIONES 0% RH + RH - Comunicaciones Pósters Pósters Digitales 15% en todos los casos. AxilacN0 (48%), cN1 (33%), cN2 (19%). 95% completó los 8 ciclos de QTNA secuencial. No hubo muertes tóxicas ni disfunción cardiaca sintomática. La principal toxicidad fue hematológica y digestiva, solo 2 episodios de neutropenia febril. Tipo de cirugía: Mastectomía 38%, Cirugía conservadora 62%, Vaciamiento axilar 52%.La tasa de RCp fue del 28% (7 pts). Según receptores hormonales: RCp RH+ (2 pts, 20%), RCp RH- (5 pts,35%). Según afectación axilar: RCp cN0 (5 pts), RCp cN+ (2 pts). Persistencia de carcinoma in situ (ypTis) en5 pts, RPp en 13 pts y ninguna progresión tumoral. Conclusiones: En nuestra serie hemos encontrado una correlación inversa entre la RCp y los niveles de receptores hormonales en las pacientes tratadas con QTNA basada en trastuzumab. La tasa de RCp fue mayor en tumores con expresión nula de RE en comparación con los que tenían una expresión intensa de RE, acorde con los resultados publicados de diversos estudios (Neo-Altto; NeoSphere; Cher-Lob). PD- 129 ANÁLISIS RETROSPECTIVO DE LA EFICACIA Y TOLERABILIDAD DEL TRATAMIENTO CON HORMONOTERAPIA (HT) EN PACIENTES ANCIANAS CON CÁNCER DE MAMA EN ESTADIOS PRECOCES (CMP) NO OPERADAS, EN NUESTRO CENTRO HOSPITALARIO Diana Moreno Muñoz, Alberto Luis Moreno, Cristina Morales, Marina Montero, Rosa Rodriguez, Ignacio Porras , Mayte Cano, Jerónimo Jiménez, Juan Rafael De la Haba, Enrique Aranda. Servicio de Oncología Médica, Hospital Universitario “Reina Sofía” de Córdoba. Introducción: En pacientes ancianas con CMP tratadas con HT existen datos que muestran supervivencias similares a la cirugía. Aunque se demostró mayor eficacia de la cirugía seguida de adyuvancia con TMX vs TMX solo, podría no ser así con otras HT. No disponemos de factores predictivos/pronósticos de respuesta/supervivencia que apoyen la decisión al considerar sólo HT (estudios sobre tratamiento neoadyuvante quimioterápico sí han mostrado correlación entre RCp y supervivencia, aunque en RE+/HER2- los resultados no son tan alentadores pese a la eficacia de HT). Número pacientes Proporción % 7 9 1 1 1 8 26% 33.3% 3.7% 3.7% 3.7% 29.6% 1 11 14 1 3.7% 40.7% 51.9% 3.7% 2 2 17 6 7.4% 7.4% 63% 22.2% TAMAÑO TUMORAL T1c T2 T3 T4 3 20 3 1 11.1% 74.1% 11.1% 3.7% AFECTACIÓN GANGLIONAR Sí (por ecografía) No 9 18 33.3% 66.7% RE (ALLRED SCORE) 3-4 5-6 7-8 2 1 24 7.4% 3.7% 88.9% RP (ALLRED SCORE) 0-2 3-4 5-6 7-8 1 3 6 17 3.7% 11.1% 22.2% 63% Her 2/neu Negativo + ++ +++ o FISH + Desconocido 17 4 2 1 3 63% 14.8% 7.4% 3.7% 11.1% Ki67 >13 <13 Desconocido 10 13 4 37% 48.1% 14.8% n 27 COMORBILIDAD No Cardiovascular Metabólicas Demencia/Neurológicas Osteoarticulares Más de una patología SÍNTOMAS AL DIAGNÓSTICO Dolor Nódulo palpable Afectación cutánea no ulcerada Ulceración MÉTODO DE IMAGEN DIAGNÓSTICA Ecografía Mamografía Ecografía+ Mamografía Ecografía+ Mamografía+ RMN Materiales y Métodos: Se analizaron 27 pacientes ancianas diagnosticadas de CMP no operable o por negativa de éstas, tratadas en nuestro centro con HT y sin intervención posterior. Consideramos características tumorales clínicas (TNM)e histológicas con valor pronóstico (Allred score RE/RP, HER2 y Ki 67), aspectos de comorbilidad, calidad devida (síntomas relacionados con el tumor, efectos adversos del tratamiento) y pertinencia de evaluación de respuesta radiológica o clínica exclusivamente. 202 LIBROCOMUNICACIONES Comunicaciones Pósters Pósters Digitales Resultados: La media de edad fue de 82 años (rango 57-92), con PS<80 en el 25% de las pacientes y patología ardiovascular concomitante en el 33,3%. El tamaño tumoral fue T2 en 74,1%, sólo un 3,7% eran T4. Presentaban afectación ganglionar ecográfica el 33,3%. Mostraban positividad Allred>7: RE 88,9%, RP 63%;HER 2- 88,9%. El índice Ki67 fue >13% en el 37% de muestras. La afectación cutánea fue frecuente (51,9%)y nódulo palpable en 40,7%; mejorando clínicamente el 85,2%, sin describirse toxicidades grado 3-4. Sólo en 13 pacientes (48,1%) se evaluó la respuesta radiológicamente. Presentaron RP 13 pacientes (48,1%) y EE7 pacientes (25,9%). La mediana de seguimiento fue de 9 meses, fallecieron 3 pacientes (11.1%), con medianade SG de 35 meses. Conclusiones: En pacientes ancianas con CMP no operado, el tratamiento con HT puede suponer una alternativa eficaz,tolerable y con resultados de supervivencia aceptables, aunque se requieren más estudios. PD- 130 PACIENTES CON CANCER DE MAMA HER2+ POLITRATADAS. ENSAYOS CLÍNICOS FASE I COMO OPCIÓN TERAPEÚTICA Y EVOLUCIÓN Miriam Alonso , Marilo Mediano , Marta Amérigo, Amparo Sánchez, Miriam González de la Peña,Soledad Berdaguer, Antonio Cervera, PIlar Maiquez, Manuel Ruiz , Jesús Corral. Servicio de Oncología Médica, Hospital Universitario Virgen del Rocío, Sevilla. Introducción: Los ensayos clínicos con nuevas dianas terapéuticas, tanto en monoterapia como en combinación con quimioterapia convencional, permiten la posibilidad de ofrecer una nueva opción de medicina personalizada en pacientes con cáncer que han recibido múltiples líneas de tratamiento. Materiales y Métodos: Describimos la evolución de cinco pacientes con cáncer de mama metastásico RH (-) y HER-2 (+) en progresión tras varias líneas de quimioterapia (media=3-6 lineas) y terapia antiHER-2 con una novedosa combinación terapéutica de quimioterapia a la que previamente habían sido expuestas con respuesta clínica y radiológica, en combinación con terapia dirigida oral antiPI3K. Resultados: En todas las pacientes con perfil previamente mencionado se ha obtenido un claro beneficio clínico y una respuesta parcial radiológica, con una media de duración de respuesta mayor a 6 meses, siendo el perfil de toxicidad observado manejable con diarrea, náuseas sin vómitos, neurotoxicidad y rash. De las cinco pacientes en ensayo Fase I, una falleció por progresión de la enfermedad, Otras dos progresaron tras 17 y 13 ciclos de tratamiento a nivel hepático y óseo lumbar respectivamente, incluyéndose la primera de ellas en EC con Lapatinib + Capecitabina versus TDM1 y la segunda participando en uso expandido de Pertuzumab con Docetaxel y Trastuzumab. Otra de las pacientes, tras 15 ciclos de tratamiento, presentó también progresión de la enfermedad con afectación axilar izquierda , proponiéndose para cirugía de rescate y estando pendiente de cirugía en el momento actual. La última de las pacientes ha recibido 14 ciclos de tratamiento consiguiendo estabilización de la enfermedad como mejor respuesta. Conclusiones: La opción de tratamiento de nuevas drogas en el contexto de Unidades de Fase I representa una opción real y efectiva, con capacidad de obtención de respuestas y aumento de supervivencia, en pacientes con cáncer de mama metastásico politratado RH (-) Y HER-2 (+). PD- 131 TRATAMIENTO NEOADYUVANTE CON QUIMIOTERAPIA LIBRE DE ANTRACICLINAS EN CARCINOMA DE MAMA LOCALMENTE AVANZADO: EXPERIENCIA CLÍNICA EN EL HOSPITAL DE JEREZ DE LA FRONTERA Marta Serrano Moyano, Carmen Paz Julbes, Regina García Galindo, Ruben De Toro Salas, Ana Vacas Rama,Natalia Chavarría Piudo, Ruth Viciana Garrido, José Luis Herrero Burgos, Inmaculada FernándezCantón, Encarnación Jiménez Orozco. Servicio de Oncología Médica. Hospital de Jerez de la Frontera (Cádiz). Introducción: El tratamiento neoadyuvante es el estándar en el carcinoma de mama localmente avanzado. En pacientes Her2+ este tratamiento se basa en una combinación de QT, que incluya antraciclinas, y un fármaco anti-Her2, dado el gran efecto antitumoral que éstos añaden a los citotóxicos clásicos. Actualmente disponemos de diversos estudios que muestran la eficacia y seguridad de combinar una QT convencional sin antraciclinas con Trastuzumab en tratamiento neoadyuvante. 203 LIBROCOMUNICACIONES Comunicaciones Pósters Pósters Digitales Materiales y Métodos: Hemos realizado un estudio descriptivo retrospectivo de las historias clínicas de 6 pacientes diagnosticadas de Carcinoma de mama localmente avanzado Her2+ tratadas con esquema TCH (Docetaxel 75mg/m2, Carboplatino AUC 6 y Trastuzumab 6mg/kg) neoadyuvante. Resultados: Las pacientes, con una mediana de edad al diagnóstico de 50 años (25-63), recibieron 4 ó 6 ciclos de dicho esquema, siendo la toxicidad más llamativa las nauseas G2 (83%). Tras éste, se alcanzó una tasa de pRC del 66,6 % (mama y axila) con una mediana de ILE de 29,5 meses. Conclusiones: Sin disponer a día de hoy de estudios randomizados que comparen el uso o no de antraciclinas en neoadyuvancia, la opción de quimioterapia libre de antraciclinas aplicada en nuestra serie se mostró como una opción segura y eficaz con una importante tasas de respuestas patológicas completas. PD- 132 IMPACTO EN LA SUPERVIVIENCIA DE LA CIRUGÍA DE METÁSTASIS EN CÁNCER DE MAMA AVANZADO Gema Pulido-Cortijo, Juan De la Haba-Rodriguez, Mª Auxiliadora Gómez-España, Jerónimo JiménezCastro,Mª Teresa Cano-Osuna, Mª José Ortiz-Morales, M. José Méndez-Vidal, Enrique Aranda-Aguilar. Hospital Universitario Reina Sofía (Córdoba). Introducción: La cirugía de metástasis mejora la supervivencia en algunas neoplasias avanzadas formando parte de la estrategia de tratamiento multimodal de estos pacientes. Se desconoce el impacto de esta cirugía en cáncer de mama. Materiales y Métodos: Evaluamos el impacto de la cirugía de metástasis en la supervivencia del cáncer de mama avanzado (1996-2006) en el Hospital Reina Sofía (Córdoba). Clasificamos a las pacientes en función de que se les hubiese realizado (grupo A) o no (grupo B) cirugía de metástasis de forma adicional con el tratamiento oncológico estándar. Se comparó la supervivencia (Kaplan-Meyer) y las características basales (regresión logística) de ambos grupos. Censuramos la supervivencia a 5 años. Resultados: Se realizó cirugía de metástasis en 12 de las 212 pacientes incluidas: Metastastectomía pulmonar (5), hepática(1), cutánea (2), ganglionar (3) y ósea (3). La edad media fue de 52 años. El 75% tenían grado histológico II-IIIy el 50% receptores hormonales negativos. Tres pacientes presentaron enfermedad avanzada al diagnóstico y tres un intervalo libre de enfermedad <24 meses. Similares características se observaron en las restantes 200 pacientes. La mediana de supervivencia observada en las pacientes del grupo A (44.81 meses)[(IC95%:19.860)] fue superior (p=0.0012) a la observada en el grupo B (18,66 meses [IC 95%15.1-21-1)]. Conclusiones: Nuestros resultados sugieren que la cirugía de metástasis puede mejorar la supervivencia en pacientes con cáncer de mama avanzado. Este hallazgo necesita ser confirmado en estudios randomizados. PD- 133 VINORELBINA ORAL EN PACIENTES ANCIANAS CON COMORBILIDAD CON CARCINOMA DE MAMA DISEMINADO. EXPERIENCIA EN UN CENTRO Carmen Hinojo González, Purificación Martínez Del Prado, Carla Antonilli, Elena Galve, María Ángeles Sala, Virginia Arrazubi, Sheila Fernández. Sección de Oncología Médica del Hospital Basurto (Bilbao). Introducción: En pacientes ancianas con cáncer de mama diseminado la quimioterapia oral es una opción eficaz y tolerable. Hemos analizado de forma retrospectiva las mujeres mayores de 65 años con carcinoma d mama diseminado tratadas con Vinorelbina oral a 60 mg/m2 día 1 y 8, teniendo en cuenta que es una población con mayor pluripatología hemos recogido el índice Charlson. Materiales y Métodos: De enero de 2007 a diciembre de 2010, 10 pacientes con carcinoma de mama metastásico mayores de 65 años, recibieron Vinorelbina oral en monoterapia o combinada con tratamientos anti-Her2, fuera de ensayo clínico. Resultados: La edad media de las pacientes al diagnóstico fue de 74 años, con un índice de Charlson de 6,4 (Rango de 6 a8), con afectación visceral hasta en el 80% y con más de una localización metástasica en el 70% de las enfermas. El 50% de las pacientes había recibido hormonoterapia paliativa, el 40% recibe la VNR como primera línea de QT paliativa, el otro 40% en segunda línea y el 20% en líneas sucesivas. La mediana de ciclos administrados fue de 5. En cuanto a la toxicidad G3/G4: se describe 204 LIBROCOMUNICACIONES Comunicaciones Pósters Pósters Digitales neutropenia G3 en el 40%, con un episodio de neutropenia febril. Las toxicidades más frecuentes de todos los grados fueron: neutropenia (hasta en el 70%) y emesis g1-2 (30% de las enfermas), precisando reducción de dosis en el 30% de los casos. En relación a la eficacia: el beneficio clínico alcanza el 50%, con 20% de respuestas. Conclusiones: En ancianas con cáncer de mama la Vinorelbina oral es activa, bien tolerada y cómoda, sin observarse mayor toxicidad a pesar de la edad y la comorbilidad. Se obtiene un beneficio clínico en la mitad de las pacientes, incluso en aquellas de muy mal pronóstico. Es preciso vigilar la toxicidad hematológica en pacientes politratadas. PD- 134 SEGUIMIENTO A LARGO PLAZO DE CANCER DE MAMA TRATADO CON QUIMIOTERAPIA DE INTENSIFICACION: EXPERIENCIA TRAS MAS DE 10 AÑOS DE SEGUIMIENTO Alicia Hernandez Fuentes, Gretel Benitez Lopez, Miguel Soria Tristán, Avinash Ramchandani Vaswani, Elia García Ojeda, Fátima Guillen Suarez, Ricardo Redondas Marrero, Fernando Molano Criollo, Adolfo Murias Rosales. *Servicio Oncología Médica, Complejo Hospitalario Universitario Materno Infantil de Las Palmas de Gran Canaria, **Área técnica. Gerencia de atención primaria de Gran Canaria. Introducción: La quimioterapia de intensificación fue una opción de tratamiento durante los años 90 para mujeres con cáncer de mama localmente avanzado. Muchas de estas pacientes fueron largas supervivientes y la bibliografía respecto a su evolución es escasa. Revisamos una serie de 33 mujeres tratadas en nuestro servicio con dicho esquema. Materiales y Métodos: Analizamos 33 mujeres diagnosticadas de cáncer de mama estadio II o IIIa con más de cuatro ganglios positivos, de entre 2565 años, con buena función cardiovascular, renal y hepática. Tratadas entre Diciembre/1994 y Octubre/1999 con tres ciclos de poliquimioterapia tipo FEC (Fluoracilo, epirrubicina, ciclofosfamida) cada 21 días, seguido del protocolo DICEP (Ciclofosfamida, etopósido ,cisplatino, mesna) acompañado de terapia anti-TNFa ( Pentoxifilina, dexametasona y ciprofloxacino) dos ciclos cada 30-50 días según recuperación hematológica. Resultados: Nuestra muestra se distribuye de la siguiente manera: Edad media 47,8 años, 34% premenopáusicas,60,6% estadío II y 39.4% estadio IIIa, con un 76% de carcinoma ductal infiltrante y un grado nuclear 2 del 67% y 3 del 33%. Solo un 79% de las pacientes recibieron los dos ciclos de DICEP planificados, ocurriendo una muerte tóxica ( 3%). El 45,5% presentó recidiva tumoral, con un tiempo medio libre de enfermedad de 50,2 meses y una medianad e seguimiento hasta la misma de 118 meses. La supervivencia global a los 2, 5, 10 y 19 años es del 97,0%, 72,7%, 54,5% y 36,4% respectivamente, con una mediana de seguimiento de 136 meses No existen diferencias significativas en supervivencia entre el Estadío II y III, lo cual puede deberse a lo reducido de la muestra. Conclusiones: Las pacientes con cáncer de mama con alto riesgo de recidiva en el pasado recibieron diversos esquemas de tratamiento, que si bien están en desuso actualmente, han permitido que muchas de ellas sean largas supervivientes. PD- 135 EFICACIA Y SEGURIDAD DE VINORELBINA ORAL (VRLO) COMO AGENTE ÚNICO EN CÁNCER DE MAMA METASTÁSICO (CMM) Serafín Morales, Isabel Blancas, María Luisa Gonzálvez, Agustí Barnadas, Nieves Díaz, Sonia Servitja, Soniadel Barco, Mireia Margelí, Icíar García Carbonero, Antonio Llombart. Hospital Universitari Arnau de Vilanova, Lleida. Hospital Clínico Universitario San Cecilio, Granada. Hospital Clínico Universitario Virgen de la Arrixaca, Murcia. Hospital de la Santa Creu i Sant Pau, Barcelona. Hospital Clínico San Juan, Alicante. Hospital del Mar, Barcelona. Institut Català d’Oncologia - Hospital Josep Trueta,Girona. Institut Català d’Oncologia - Hospital Germans Trias i Pujol, Badalona. Hospital Virgen de la Salud,Toledo. Hospital Arnau de Vilanova, Valencia. Introducción: VRLO ha mostrado elevada actividad y buen perfil de seguridad como agente único de quimioterapia (QT) para el CMM. Las QT orales son preferibles por los pacientes (p) y tienen un mínimo impacto en las actividades de la vida diaria. Se llevó a cabo un estudio retrospectivo multicéntrico para evaluar la eficacia y la tolerabilidad de VRLO en p con CMM en un contexto de práctica clínica. 205 LIBROCOMUNICACIONES Comunicaciones Pósters Pósters Digitales Materiales y Métodos: Estudio descriptivo y retrospectivo en pacientes con CMM que habían recibido VRLO como agente único hasta progresión o toxicidad inaceptable. El protocolo del estudio fue aprobado por un comité ético. Resultados: Se presentan datos de 69 mujeres tratadas con VRLO entre abril 2006 y diciembre 2010. Las p recibieron VRLO a dosis de 60 mg/ m2 (escalando la dosis a 80 mg/m2 en un 27.5% de p). Características de las pacientes: mediana de edad, 65 años (rango 38-82); ECOG 0-1: 91%; triple negativos 32%; HER2[+]: 15.9% (3p recibieron trastuzumab concomitante con VRLO); ≥2 localizaciones metastásicas: 59%; QT (neo) adyuvante previa: 62%; hormonoterapia previa: 61%; líneas de tratamiento previas para CMM (0/1/≥2): 38%/48%/14%. Eficacia: todos los p fueron evaluables para respuesta. 1 RC (1,4%), 20 RP (29%) y 12EE (17,4%). RG 30,4% [IC 95%: 19,9%-42,7%]. Mediana de TTP: 3,97 meses [IC 95%, 2,3-5,7]. MedianaSG: 9,83 meses [IC 95%: 6,6-13,1]. Mediana de administraciones (a): 12 (rango 2-36). Dosis retrasada oreducida en 2,5% a. Toxicidad hematológica (%a): neutropenia grado (G) 3, 0,8%; neutropenia febril 1 p,que murió debido a un shock séptico tras 9 a. Toxicidad no hematológica (%a): dolor G3-4, 0,5%;estreñimiento G3-4, 0,3%; íleo paralítico G3, 0,1%; infección G3, 0,1%; náuseas/vómitos G4, 0,1%. Conclusiones: Este estudio confirma la eficacia de VRLO en monoterapia para el CMM. Se ha observado un perfil de seguridad favorable con una particularmente baja incidencia de mielosupresión y alopecia. PD- 136 LAPATINIB NUESTRA EXPERIENCIA CLINICA Patricia Cruz Castellanos, Beatriz Castelo Fernandez, Pilar Zamora, Cesar Gomez Raposo. Hospital Universitario La Paz. Hospital Infanta Sofia. Introducción: El lapatinib es un inhibidor oral de la región tirosinquinasa de los receptores Her2 y Her 1.Su eficacia ha sido demostrada tanto en monoterapia como en combinación con trastuzumab , quimioterapiay hormonoterapia. En este estudio planteamos revisar la experiencia clínica con Lapatinib en nuestrocentro durante el periodo comprendido entre los años 2010 y 2011. Materiales y Métodos: Estudio retrospectivo de carácter descriptivo, donde se analizan los datos de 30pacientes, con cáncer de mama metastasico tratado con Lapatinib : 16 de los casos en combinacióncon capecitabina y 12 con letrozol. Desde el punto de vista histológico, el 86,6% eran cáncer de mamaductal infiltrante, 6,6% cáncer inflamatorio y un 3,3 % otros subtipos no especificados. Todos elloscon sobreexpresión de Her 2 +, comprobado mediante inmunohistoquimica y en un 13 % de los casos por FISH, receptores de estrógenos positivos (RE+) en el 55% de los casos y de progesterona (RP) en un 42%.Destaca el tratamiento previo con antraciclinas y trastuzumab tanto en adyuvancia ( 58% y 35,7% ) como en tratamiento de enfermedad metastasica ( 34% y 79,31%), y una media de 3 líneas de tratamiento previo al inicio de Lapatinib. Tasas de respuesta clínica ( N 28 pacientes) RESPUESTA máxima* No % PROGRESIÓN 5 17.9% ESTABILIZACIÓN 10 35.7% RESPUESTA PARCIAL 13 46.4% RESPUESTA COMPLETA 0 0% TASA DE RESPUESTAS (RC+RP) 13 46.4% BENEFICIO CLÍNICO (RC+RP+EE) 23 82.1% No % Toxicidad observada con lapatinib RESPUESTA máxima* TOXICIDAD HEMATOLÓGICA Cualquier tipo 0(0%) 0(0%) 4 (13.8%) 1(3.3%) EPP 9 (27.5%) 1(3.3%) MUCOSITIS 5 (16.6%) 0(0%) NÁUSEAS 0% 0(0%) VÓMITOS 1(3.3%) 0(0%) ASTENIA 4(13.8%) 0(0%) 0% 1 (3.3%) DIARREA HEPATOTOXICIDAD Resultados: Se comprueba una supervivencia libre de progresión de 8 meses y una media de supervivencia global de 26 meses (19-34 meses), con tasas de respuestas que alcanzan el 46%, y beneficio clínico hasta en el 82% de las pacientes. Buen perfil de toxicidad con eventos grado 3 de diarrea (3,3%), síndrome mano pie ( 3,3%) y hepatotoxicidad ( 3,3%). Conclusiones: El lapatinib es un tratamiento ampliamente usado en la práctica clínica habitual, 206 LIBROCOMUNICACIONES Comunicaciones Pósters Pósters Digitales donde se identifica una alta tasas de respuesta y de beneficio clínico, sin una toxicidad relevante. Materiales y Métodos: Estudio retrospectivo observacional. Se recogieron los datos de tolerancia, efectividad y toxicidad de pacientes con cáncer de mama HER-2 positivo en estadio clínico II y III tratadas en nuestro centro durante 2011 y 2012 con 6 ciclos de doxorubicina liposomal no pegilada 50mg/ m2, docetaxel 60mg/m2 y trastuzumaben dosis densas quincenales o trisemanales con soporte de filgrastim o pegfilgrastim previo a cirugía. Resultados: Doce pacientes incluidas (tabla 1), 9 recibieron el esquema quincenal, 3 de las cuales culminaron los dos últimos ciclos trisemanales y 3 pacientes recibieron el esquema trisemanal. Edad media: 50 años (rango: 41-60 años). 7 pacientes (58%) tenían un estadio clínico II y 5 (42%) estadio III. Siete pacientes tuvieron receptores de estrógeno y progesterona negativos. 75% tuvieron grado histológico 3. Respuesta clínica y radiológica completa: 91% y 83% respectivamente. Respuesta patológica completa: 42% (grado de regresión 5 de Payne y Miller); 25% grado de regresión 4. Seis pacientes (50%) se sometieron a cirugía conservadora. Toxicidad: neutropenia febril en una paciente, astenia G2 en dos pacientes, toxicidad cutánea G2 en 5 pacientes y grado 3 en una paciente. Se observó una disminución de la fracción de eyección ventricular en 2 pacientes del 13 y 17%, asintomáticas y con recuperación posterior. Conclusiones: La combinación doxorubicina liposomal no pegilada, docetaxel y trastuzumab es efectiva en neoadyuvancia en el cáncer de mama PD- 137 DOXORUBICINA LIPOSOMAL NO PEGILADA, DOCETAXEL Y TRASTUZUMAB QUINCENAL/ TRISEMANAL EN NEOADYUVANCIA EN EL CÁNCER DE MAMA LOCALMENTE AVANZADO FENOTIPO HER 2 Luis Alberto Aliaga Villaverde , María del Carmen Soriano Rodríguez , Sandra García Nieto , IgnacioFernández Sobrado, José Lorenzo Gómez Aldaraví, Antonio Fernández Aramburo, Encarnación AdroverCebrián , Esther Noguerón Martínez , Carmen Alonso López , Luz Pombo Parada. Sección de Oncología Médica del Complejo Hospitalario Universitario de Albacete. Introducción: El cáncer de mama fenotipo HER-2 representa aproximadamente el 20% de los cánceres de mama. La quimioterapia neoadyuvante es el tratamiento de preferencia en el estadio localmente avanzado, mejorándolos resultados en cuanto a supervivencia global. Objetivo: Describir la experiencia con la combinación de doxorubicina liposomal no pegilada, docetaxely trastuzumab en neoadyuvancia en el cáncer de mama localmente avanzado en el ComplejoHospitalario Universitario de Albacete. Tabla 1. Características de los pacientes: edad, estadio clínico al diagnóstico, esquema de quimioterapia recibida, tipo de cirugía y respuestas tanto clínicas, radiológicas y patológicas y grado de regresión tumoral. Edad Estadio Clínico Receptores hormonales Esquema de tratamiento Respuesta Clínic Respuesta Radiológica Tipo de Cirugía Anatomía Patológica GRT 60 IIIB (cT4bN1) Positivo Quincenal Completa Completa Radical ypT1aN0 4 44 IIA (cT1bN1) Positivo Quincenal completa completa Tumorectomía +LA ypT1cN1 3 51 IIA (cT1N1) Positivo Quincenal Completa Completa Tumorectomía +LA ypT0N0 5 48 IIIA (cT3N1) Positivo Trisemanal Completa Completa Tumorectomía y LA ypT1micN0 4 48 IIIB (cT2N1) Positivo Trisemanal Completa Completa Radical ypT1micN0 4 45 IIIA (cT3N1) Negativo Quincenal Parcial Parcial Radical ypT1aN0 3 46 IIB (cT2N1) Negativo Quincenal Completa Completa Radical ypT0N0 5 41 IIB (cT2N1) Negativo Quincenal Parcial Parcial Radical ypT1aN0 3 58 IIIC (cT3N3) Negativo Quincenal Completa Completa Tumorectomía +LA ypT0N0 5 49 IIIA (cT3N1) Negativo Quincenal Completa Parcial Tumorectomía +LA ypT1bN0 3 51 IIIB (cT4cN2) Negativo Quincenal Completa Completa Radical ypT0N0 5 60 IIA (cT2N0) Negativo Trisemanal Completa completa Tumorectomía y GC ypT0N0 5 LA: linfadenectomía axilar, GC: ganglio centinela; GRT: Grado de regresión tumoral 207 LIBROCOMUNICACIONES Comunicaciones Pósters Pósters Digitales localmente avanzado fenotipo HER-2, presentando una alta tasa de respuestas clínicas y patológicas completas, siendo bien tolerada, tanto en pauta trisemanal como quincenal y permite la combinación de antraciclina y trastuzumab con mínima toxicidad cardiaca. Por lo tanto, debería tenerse en cuenta como una opción en este grupo de pacientes. PD- 138 DENSIDAD DE DOSIS SEMANAL CON NAB-PACLITAXEL EN CÁNCER DE MAMA METASTÁSICO (CMM): ANÁLISIS RETROSPECTIVO. HOSPITAL CLÍNICO UNIVERSITARIO LOZANO BLESA DE ZARAGOZA Hernando Rodríguez Ramírez, Fener Villalba Bonilla, Nieves Galán Cerrato, María Soto Hormigo, Joaquín Gimeno, Raquel Andrés Conejero, Mauro Valles Cancela, Alberto Rodrigo , Ana Callejo, Mayra Acosta Rozo. Servicio de Oncología, Hospital Clínico Universitario Lozano Blesa. Introducción: Nab-paclitaxel está aprobado para el tratamiento del CMM a dosis de 260 mg/m2 cada 21 días. Los esquemas de administración semanal se han comparado de manera favorable en cuanto a eficacia y toxicidad con los esquemas trisemanales. No está definida cuál es la dosis óptima semanal. Se ha realizado un análisis descriptivo retrospectivo de pacientes con CMM tratadas en nuestro centro con 3 ó más ciclos de nab-paclitaxel para determinar la densidad de dosis semanal utilizada. Materiales y Métodos: De Marzo/2010 a Marzo/2013 han recibido tratamiento con nab-paclitaxel para CMM 40 pacientes. Se realiza análisis descriptivo de: edad, tipo de tratamiento recibido (a: trisemanal, b: día 1, 8 y 15 cada 28 días,c: día 1 y 8 cada 21 días), nº de líneas previas recibidas y la densidad de dosis semanal utilizada en los tres primeros ciclos. Resultados: La mediana de edad fue 53 años (3472). Mujeres/varones: 39/1. Nab-paclitaxel se administró: como primera línea en 8 (20%), segunda o sucesivas líneas 32 (80%). En 9 (22.5) se administró como segunda línea, en 10 (25%) como tercera y en 13 (32.5%) como cuarta o más líneas. El tipo de esquema utilizado fue: a: 12p (30%), b: 25 p (62.5%), c: 3 (7.5%). Dieciséis p (40%) recibieron nab-paclitaxel concomitante con trastuzumab. La mediana de dosis semanal / m2 fue 75 mg (rango:41 – 96, media: 76.8 mg, DS: 10.37).El esquema con mayor frecuencia utilizado fue 100 mg /m2 día 1, 8 y 15 cada 21 días (14p, 35%). Trecep (32.5%) continúan en tratamiento en el momento del análisis. Conclusiones: La mediana de dosis utilizada en nuestros pacientes es equivalente al esquema 100 mg /m2 día 1, 8 y 15 cada 21 días. La mayoría de los pacientes recibieron el tratamiento como segunda línea o posteriores. Se presentaran datos de eficacia y toxicidad. PD- 139 ERIBULINA EN CÁNCER DE MAMA METASTÁSICO (CMM). RESULTADOS PRELIMINARES EN CONDICIONES DE PRÁCTICA CLÍNICA ASISTENCIAL Rosa Ana Marcos Sánchez, César Augusto Rodríguez, Amalia Gómez, Lina Mª López, Arantxa Amores,Carolina López, Ignacio Matos, Rebeca Lozano, Sara Alfonso, Juan Jesús Cruz. Servicio de Oncología Médica. Hospital Universitario de Salamanca. España. Introducción: El tratamiento con Eribulina en pacientes (pac) con Cáncer de Mama Metastático (CMM)ha demostrado incrementar la supervivencia global (SG) en pacientes politratadas con un perfil deseguridad tolerable. Objetivos: Analizar la eficacia y seguridad de Eribulina en CMM en pac politratadas, en condiciones de práctica clínica habitual en nuestro centro, comparando los resultados con los reportados en la literatura. Materiales y Métodos: Estudio descriptivo, retrospectivo. Se identificó a las pac tratadas con Eribulina a partir de la base de datos del servicio de Farmacia desde Enero de 2011 hasta Abril de 2013. Se recogieron los datos de eficacia y seguridad a partir de la historia clínica y las órdenes de tratamiento. Resultados: Características de las pac: n=14. Edad (mediana): 55 años (36-77). Línea de Tratamiento: 3ª línea: 1 pac.;5ª línea: 1 pac.; 7ª línea: 5 pac.; 8ª línea: 2 pac.; 9ª línea: 2 pac. Eficacia: SLP (mediana):5 meses[IC (3,38-6,61)], siendo la SG (mediana) de 16 meses [IC (10,03-21,96)]. Respuesta: Respuestas objetivas: 4 pacientes (29%) (RP 29%; RC 0%; Enf. Estable: 3 pac(21%); Progresión: 7 pac. (50%). Toxicidad: Un 50% de las pacientes presentaron toxicidad grado 3-4 en al menos uno de los ciclos de tratamiento. Neutropenia febril: 208 LIBROCOMUNICACIONES Comunicaciones Pósters Pósters Digitales 5 pac. (36%). Astenia grado 3: 3 pac. (21%). Polineuropatía grado 3: 1 pac. (7%). Conclusiones: En nuestra serie y a pesar del pequeño tamaño muestral, el tratamiento con Eribulina en pacientes con CMM muy politratadas obtiene resultados de eficacia cuanto menos comparables a los obtenidos en los estudios publicados, con toxicidad globalmente manejable y predecible en la mayoría de los casos. PD- 140 EFICACIA Y SEGURIDAD DE BEVACIZUMAB (BV) ASOCIADO A QUIMIOTERAPIA (QT) EN CÁNCER DE MAMA METASTÁSICO (CMM) EN CONDICIONES DE PRÁCTICA CLÍNICA HABITUAL Rosa Ana Marcos Sánchez, César Augusto Rodríguez, Amalia Gómez , Lina Mª López, Arantxa Amores,Carolina López, Ignacio Matos, Rebeca Lozano, Sara Alfonso, Juan Jesús Cruz. Servicio de Oncología Médica. Hospital Universitario de Salamanca. España. Introducción: El tratamiento con BV más QTen CMM ha demostrado incrementar la supervivencia libre de progresión(SLP) comparada con QT sola, en primera y segunda línea de tratamiento. Sin embargo, la ausencia de beneficio en Supervivencia(SG) y algunos datos de seguridad de BV hacen que su empleo permanezca en controversia. Objetivos: Analizar la eficacia y seguridad de BV másQT en CMM en práctica clínica habitual en elHospital Universitario de Salamanca, comparando los resultados con los reportados en la literatura. Materiales y Métodos: Estudio descriptivo, retrospectivo. Se identificó a las pacientes tratadas con BV a partir de la base de datos del servicio de Farmacia desde Nov.’06 a Abr.’13. Los datos se recogieron a partir de las historias clínicas y órdenes de tratamiento. Resultados: Características de las Pacientes (pac): n=74. Edad (mediana): 49,6(26-76). Línea de Tratamiento: 1ª línea:29 pac. (39,2%), 2ª línea y sucesivas: 45(60,8%). Enfermedad visceral: 60(81,1%). Enfermedad triple negativa:24(32,4%). QT asociada: Paclitaxel: 63(85,1%), Docetaxel: 3(4,05%), Capecitabina: 6(8,1%), otras: 2(2,7%). Todas las pacientes en primera línea recibieron el esquema de Paclitaxel+BV. Eficacia:SLP(mediana) : 10 meses (13 m. en 1ª línea vs 7 m. en 2ª línea y sucesivas). En 24 casos se obtuvieron tiempos a progresión >12 meses. Las pacientes con tratamiento de mantenimiento presentaron SLP de 18 m.vs 6 m. para no mantenimiento. SG(mediana): 26 meses. Respuestas: RO: 52,7% (RP: 41,9%; RC: 10,8%). No se observaron diferenciasen eficacia en función de subgrupos histológicos. Toxicidad relacionada con BV: Hemorragia g1-2: 16pac. (21,62%); ETV/TEP: 6pac. (8,10%); Proteinuria g1-2: 10pac. (13,50%); HTA:12pac. (16,21%); Shock Cardiogénico en 1 caso. Conclusiones: En nuestra serie, el tratamiento con QT + BEV en CMM obtiene resultados de eficacia comparables a los obtenidos en los ensayos publicados en 1ª y 2ª línea de tratamiento, con toxicidad manejable y predecible en la mayoría de los casos. PD- 141 ANÁLISIS RETROSPECTIVO DE PACIENTES CON CÁNCER DE MAMA METASTÁSICO (CMM) HER2+ TRATADAS CON LAPATINIB EN EL HOSPITAL CLÍNICO UNIVERSITARIO LOZANO BLESA DE ZARAGOZA Nieves Galán, Raquel Andrés, Laura Murillo, María Soto, Fener Villalba, Hernando Rodríguez, Alejandro Tres. Introducción: Lapatinib es un ITK autorizado por la EMA para el tratamiento de pacientes (pts) con CMM que sobreexpresen HER2 (en combinación con capecitabina tras antraciclinas, taxanos y trastuzumab o encombinación con letrozol). El objetivo del presente estudio es evaluar la eficacia y seguridad de lapatiniben nuestro centro. Materiales y Métodos: De Agosto de 2008 a Junio de 2012 se realizó un estudio retrospectivo de las pts con CMM que sobreexpresan HER2 (por IHQ 3+ o por amplificación genómica mediante FISH) que habían recibido tratamiento con lapatinib en diferentes combinaciones terapéuticas. Resultados: Se analizaron 20 pts. Edad media 51,5 a. (36-77,5). ECOG-0 17 pts (85%) .RH+ 9 pts (45%). Media de líneas de quimioterapia previas: 3,5 (rango 1-8). Trastuzumab en contexto metastásico 19 pts (95%). Lapatinib (1250mg/d) en combinación con capecitabina (2000-2500mg/dia x 14 d /21d) 9 pts (45%). Lapatiniben combinación con trastuzumab (6mg/kg/21d) 9 pts (45%). Lapatinib en combinación con letrozol (2,5 mg/d)2 pts (10%). Tras 15 meses de seguimiento (min 1-max 30) la media de ciclos de lapatinib fue de 7,8 (rango1-19). Valoración de respuesta: 3 respuestas 209 LIBROCOMUNICACIONES Comunicaciones Pósters Pósters Digitales completas (RC: 15%), 11 respuestas parciales (RP: 55%),3 enfermedad estable (EE: 15%) y 3 progresiones (PR: 15%). La tasa de beneficio clínico global observado (RC+RP+EE) fue de 85% (17 pacientes). El tiempo a la progresión fue de 8 meses (5,3-10,7 IC: 95%).La supervivencia global fue de 15 meses (11,0518,95 IC: 95%). Las toxicidades observadas: astenia G1-2(35%), G3 (5%), síndrome mano-pie G1-2 (25%) G3 (10%), diarrea G1-2 (25%) G3 (5%). Ningún evento cardiaco o toxicidad G4. Tras la progresión 8 pts (40%) siguieron lapatinib en otras combinaciones. Conclusiones: Lapatinib ha mostrado eficacia y seguridad en este subgrupo de pts. con un importante beneficio clínico global observado (85%). PD- 142 3.B.1 Estadio Número de pacientes % de pacientes IA 1 4% IIA 3 12% IIIA 11 46% IIIB 3 12% IIIC 2 8% IV 5 21% Estado Hormonal Número de pacientes % de pacientes RH+ 19 80% RH- 5 21% Her2+ 6 24% 3.C.1 3.C CÁNCER DE MAMA Y CARCINOMATOSIS PERITONEAL Sofía Montenegro Luis, Eduardo Feliciangeli, Ana Barcelo, Jose Balsalobre, Ana Puertes, Erica Turrez,Jeronimo Martinez-Garcia, Jose Luis Alonso. Servicio de Oncología Médica. Hospital Universitario Virgen de la Arrixaca. Murcia. ESTADO HORMONAL Introducción: El cáncer de mama es la neoplasia más frecuente en el sexo femenino. Las metástasis se dan con más frecuencia a nivel óseo, linfático, pulmonar y hepático La afectación difusa del abdomen no es frecuente. En el presente trabajo en una serie de pacientes con cáncer de mama que desarrollan carcinoma tosisperitoneal, evaluaremos las características clínicas y la influencia de esta en la historia natural de la enfermedad. Materiales y Métodos: Análisis retrospectivo de pacientes diagnosticadas de Cáncer de mama que entre los años 2000 y 2011 desarrollan carcinomatosis peritoneal. Se analizan las características clínicas e histológicas de los pacientes reflejadas en su historia clínica. Resultados: Se incluyeron 24 pacientes, la edad media fue 54,5 años, más del 67% presentaron estadio III al diagnostico,el 79% fueron carcinoma ductal, 21% lobulillar, en el 80% receptores hormonales positivos (RH). El tiempo medio al desarrollo de carcinomatosis peritoneal fue de 5,68 años. La forma de presentación más frecuente fue ascitis en el 100%, acompañado de otra manifestación como suboclusión intestinal (25%), dolorabdominal (21%). Tiempo medio de supervivencia tras diagnostico de carcinomatosis fue de 11,5 meses. RH+, 80% RH-,21% Her2+,24% T.2 210 LIBROCOMUNICACIONES HISTOLOGÍA PREDOMINANTE 21% 79% Carcinoma lobulillar infiltrante Carcinoma ductal infiltrante Carcinoma lobulillar infiltrante: 5 Carcinoma ductal infiltrante: 19 Total Pacientes: 36 Comunicaciones Pósters Pósters Digitales T.1 Paciente Edad Dx de carcinomatosis peritoneal Exitus Tiempo de supervivencia en años 2 54 2009 2009 0 4 40 2008 2011 3 5 39 2009 2009 0 6 51 2009 2009 0 7 41 2007 2007 0 8 34 2010 2011 1 10 70 2007 2007 0 11 58 2007 2008 1 12 33 2011 2011 0 13 51 2007 2009 2 14 77 2010 2010 0 15 43 2007 2009 2 17 74 2011 2013 2 18 60 2010 2010 0 19 51 2005 2008 3 20 54 2011 2012 1 22 48 2004 2004 0 24 54 2002 2002 0 25 76 2004 2004 0 28 38 2002 2002 0 29 68 2000 2002 2 30 59 2003 2004 1 34 56 2003 2008 5 36 80 2004 2004 0 Promedio edad 54,54166667 Tiempo Medio de supervivencia 0,958333333 Tiempo Medio de supervivencia tras diagnostico de Carcinomatosis peritoneal fue de 0.96años, equivalea 11,5 meses. 211 LIBROCOMUNICACIONES Comunicaciones Pósters Pósters Digitales T.3 Estadio Dx de Ca de Mama Dx de carcinomatosis peritoneal Tiempo a progresion 2 IIIA RH- 2007 2009 2 4 IV RH+ HER2 + 2006 2008 2 5 IIA RH+ 2005 2009 4 6 IIIA RH- 2002 2009 7 7 IIIC RH+ 2003 2007 4 8 IIIB RH+ 2007 2010 3 10 IIIA RH+ 1998 2007 9 11 IIIB RH+ 2001 2007 6 12 IIIA RH-Her2+ 2003 2011 8 13 IIIA RH+ 1999 2007 8 14 IIIA RH+ 2001 2010 9 15 IIIC RH+ 2003 2007 4 17 IIA RH+ 1992 2011 19 18 IIIA RH+Her2+ 1999 2010 11 19 IIIA RH+ 2004 2005 1 Paciente 20 IV RH+ 2011 2011 0 22 IIIA RH-Her2+ 2001 2004 3 24 IV RH+ 2002 2002 0 25 IA RH+ 2003 2004 1 28 IV RH+ 2002 2002 0 29 IIIA RH+ 1991 2000 9 30 IIA RH+ 1984 2003 19 34 IIIB RH+Her2+ 1998 2003 5 36 IIIA RH-Her2+ 2004 2004 0 T.4. SINTOMAS AL DIAGNOSTICO DE CARCINOMATOSIS PERITONEAL 3.B Estadio al Diagnóstico IV, 0,21 % PACIENTES ASCITIS 24 100% DISNEA 5 21% DOLOR ABDOMINAL 5 21% SUBOCLUSION INTESTINAL 6 25% OBSTRUCCION INTESTINAL 1 4% IA, 0,04 IIIA, 0,12 III, 0,67 NÚMERO DE PACIENTES SINTOMAS Conclusiones: La carcinomatosis peritoneal supuso un detrimento importante en el tiempo medio de supervivencia de lapoblación evaluada. La carcinomatosis peritoneal fue más frecuente en pacientes con estadio III al diagnostico, RH+ y en lahistología ductal. La presentación clínica mas frecuente fue ascitis. 212 LIBROCOMUNICACIONES Comunicaciones Pósters Pósters Digitales 4.A Sintomas al Diagnóstico 0,04 ASCITIS 0,25 DISNEA DOLOR ABDOMINAL 0,21 SUBOCLUSION INTESTINAL 0,21 OBSTRUCCION INTESTINAL 1 El 100% de los pacientes presentan ascitis, el 63% presentan más de 2 sintomas como dolor, suboclusion u obstruccion intestinal. 3.A Isabel Blancas, Manuel Ruiz-Borrego, Javier Salvador Bofill, Veronica Conde, Francisco Carabante, Juan LBayo, Ana Jaen, Elisabeth Perez Ruiz, María del Mar Santiago, José Manuel Baena. Hospital Universitario Clínico San Cecilio Granada; Hospital Universitario Virgen del Rocío, Sevilla; Hospital Nuestra Señora De Valme, Sevilla; Hospital Universitario Virgen de las Nieves, Granada; Hospital Universitario Carlos Haya, Málaga; Hospital Juan Ramon Jimenez, Huelva; Hospital de Jaén, Jaén; HospitalCosta del Sol, Málaga; Hospital de Jerez, Cádiz; Hospital Puerta del Mar, Cádiz. Estadio al Diagnóstico IA, 0,04 IV, 0,21 IIA, 0,12 IIIC, 0,08 IIIB, 0,12 IIIA, 0,46 2.A Histologia Nº pacientes Histologia predominante Carcinoma lobulillar infiltrante 5 21% Carcinoma ductal infiltrante 19 79% PD- 143 ESTUDIO RETROSPECTIVO PARA EVALUAR EN LA PRÁCTICA CLÍNICA HABITUAL LA RESPUESTA AL TRATAMIENTO CON FULVESTRANT(F) 500MG EN PACIENTES (P) CON CÁNCER DE MAMA METASTÁSICO (CMM) CON RECEPTORES DE ESTRÓGENOS POSITIVOS(RE+): NCT01509625 Introducción: Evaluar la eficacia de Fulvestrano 500mg(F500) en pacientes(P) con cáncer de mama metastásico(CMM) con receptores de estrógenso(RE)+ y fallo a una línea hormonal previa en la práctica clínica habitual. Materiales y Métodos: Tras firmar consentimiento informado se recogieron retrospectivamente los datos de P que habíancomenzado F500 entre el 1 enero - 2010 y el 31 - octubre - 2011. Resultados: Se incluyeron 102 P, 93 fueron evaluables. Edad mediana: 65 años(39-88).Histología: 80,6% ductal; 15% lobulillar. RE+/RPg+ 77,4%; RE+/RPg21,6%. HER2 documentado en 80P: 15%HER2+. Ki67+:45,4%. Enfermedad metastásica de novo: 19,3%.Metástasis viscerales:21,5%. PS 0-1: 82,8%. Un 7,5% de las P recibieron F en 1ª línea, 52,7% en 2ª y 39,8% en 3ª línea o más. Media de ciclos administrados: 10 (3-48). Mediana de seguimiento:16 meses (m)(1,4-34,4). Mediana de supervivencia libre de progresión (SLP): 10,6m (8,3-13,0).Tasa de 213 LIBROCOMUNICACIONES Comunicaciones Pósters Pósters Digitales EFICACIA Y SEGURIDAD DE LAPATINIB EN CANCER DE MAMA METASTASICO HER2+ Irene Zarcos Pedrinaci, Jose Miguel Jurado, Isabel Ruiz*, Isabel Blancas, Marta Legerén, Mayte Delgado,Rocío Fonseca, Ángel Calvo, Mª José Sánchez, Jose Luis García Puche. Unidad de Oncología Hospital Clínico San Cecilio de Granada; * Unidad de Anatomía Patológica Hospital Clínico San Cecilio de Granada. FUNCIÓN DE SUPERVIVENCIA Función de supervivencia Censurado 1,0 0,8 SUPERVIVENCIA ACUM PD- 144 Resultados: La mediana de líneas previa a lapatinib fue de 3. La tasa de respuesta global fue 46,6% y la de beneficioclinico (RP+RC+EE) 79,9%. Tras un seguimiento medio de 17 meses, la mediana de SG fue de 102 semanas IC 95% (13-192). En el análisis univariante se encontraron asociaciones significativas con una mayor SG, en las pacientes con ECOG 1-2( p=0,04); receptores hormonales positivos (p=0,035); respuesta previa atrastuzumab (p=0,007). La mediana de SLP fue de 29 semanas con IC 95%( 18-39). La toxicidad grado 3-4 reportada más frecuentes fue la dermátologica 40% ; astenia 13% y diarrea 20%. La cardiotoxicidad descrita fué asintomática (disminución de fevi >_20%) en 13%. Conclusiones: Introducción: El objetivo de nuestro estudio es mostrar los resultados de eficacia y seguridad de lapatinib-capecitabina en pacientes con cáncer de mama metastásico (CMM) que sobreexpresan el receptor de factor decrecimiento epidérmico 2 (HER2), que han progresado a quimioterapia con antraciclinas o taxanos, y trastuzumab. Materiales y Métodos: Análisis retrospectivo observacional, 15 pacientes CMM HER 2 sobreexpresado de junio 2008 a junio 2012,que recibieron lapatinib 1250 mg/día más capecitabina 2000 mg/ m2 días del 1-14, cada 21 días. Analizamos mediante regresión logística univariante la asociación entre subtipo histopatológico HER2+ vsLuminal B, edad, ECOG, localización metastásica, número de líneas previas a lapatinib y respuesta atrastuzumab, con la supervivencia global (SG) y supervivencia libre de progresión (SLP). 214 LIBROCOMUNICACIONES 0,6 0,4 0,2 0,0 0 100 200 SUPERVIVENCIA GLOBAL La mediana de SG fue de 102 semanas, con IC del 95% (13-192) FUNCIÓN DE SUPERVIVENCIA Función de supervivencia Censurado 1,0 0,8 SUPERVIVENCIA ACUM beneficio clínico(TBC): 59,1%(12,9%RC, 12,9%RP y 33,3%EE≥24 semanas).Mediana deSLP en P con o sin BC: 23,3 m y 5,6 m respectivamente. Mediana de SLP en P con F en 1ª línea: 10,3 m, 11,6 men 2ª y 9 m en 3ª línea o más. No diferencias significativas en la TBC entre P con o sin metástasis viscerales(58,9% vs 60%).TBC en HER- y HER+(64,7% vs 33,3% p=0,0565).Tasa de supervivencia a 1 año: 86%(77,392,3).Mediana de supervivencia global no alcanzada, 20 P fallecidas al analizar los datos. Toxicidades más frecuentes: dolor en el sitio de inyección(11,8%), sofocos(11,8%) y trastornos gastrointestinales(8,6%). Conclusiones: F500 en la práctica clínica habitual mostró una SLP de 10,6 m y obtuvo BC en 60% de las P con un perfil de toxicidad bueno, en línea con los ensayos fase III. En P con BC, la mediana de SLP fue casi de 2 años. Las P con metástasis viscerales podrían beneficiarse de F de la misma forma que aquellas sin afectación visceral. 0,6 0,4 0,2 0,0 0 20 40 60 80 100 INTERVALO LIBRE DE PROGRESIÓN La mediana de ILP fue de 29 semanas, con IC del 95% (18 - 39)) Comunicaciones Pósters Pósters Digitales PD- 145 ERIBULINA EN EL TRATAMIENTO DEL CÁNCER DE MAMA METASTÁSICO (CMM). EXPERIENCIA INICIAL EN EL HOSPITAL RAMÓN Y CAJAL Noelia Martinez Jañez, Jacobo Muñoz Del Toro, Elena Lopez Miranda, Eva Guerra Alia, Alfonso Cortes Salgado, Ana Gomez Rueda, Eduardo Roberts Cervantes, Patricia Cortez Castedo, Rebeca Alcalde Pampliega, Alfredo Carrato Mena. Hospital Ramón y Cajal. Madrid. Introducción: Eribulina está aprobada en el CMM basándose en el estudio EMBRACE que demostró aumento en SG frente al mejor tratamiento alternativo. Analizamos el beneficio clínico y el perfil de seguridad en la práctica clínica habitual,para determinar si los resultados corresponden a los publicados. Materiales y Métodos: Estudio observacional, retrospectivo, unicéntrico, de mujeres con CMM tratadas con eribulinades de 04/2011 hasta 05/2013. Resultados: Se trataron 17 pacientes. La mediana de edad fue 57.2 años. La mediana desde el CMM hasta el tratamiento con eribulina:6,5 años. Fenotipo luminal: 70%, HER2+ 0%; triple negativo 29%. 83% con ECOG 0-1.88% presentaban enfermedad visceral. Las pacientes estaban intensamente pretratadas (3-5 líneas: 35%, 6-10: 47%;>10: 17%). La duración media del tratamiento fue 98 días (7- 223). La intensidad de dosis fue 0.94. 70.6% no precisaron ajustes de dosis. El 41.18% sin retraso. La tasa de beneficio clínico fue 56%, con un 25% de respuestas objetivas. La SLP es de 4 meses. La media del seguimiento fue de 162 días (113-212). El 41 % de las pacientes siguen vivas y no hay datos maduros de SG. Los AA más frecuentes fueron astenia, neutropenia y alopecia, todos grado 1-2. 11% de neutropenias febriles. No hubo muertes tóxicas. Conclusiones: En nuestra serie, el perfil de seguridad de eribulina corresponde al del estudio EMBRACE, con AA conocidos, leves y manejables. Aunque eran pacientes más pretratadas(64% >6ª línea), obtuvimos un 56% de beneficio clínico. La utilización en líneas más precoces proporcionará mejores tasas de respuesta y beneficio en SG. PD- 146 BEVACIZUMAB (BV) EN COMBINACIÓN CON TAXANOS (T) EN PRIMERA LÍNEA DE TRATAMIENTO DEL CÁNCER DE MAMA METASTÁSICO O LOCALMENTE RECURRENTE (CMm/LR), HER2-NEGATIVO; EXPERIENCIA DE UN SOLO CENTRO Eider Azkona Uribelarrea, Aintzane Sancho, Sergio Carrera, Ines Marrodan, Eluska Iruarrizaga, NataliaFuente, Itziar Rubio, Abigail Ruiz de Lobera, Begoña Calvo, Guillermo Lopez-Vivanco. Hospital de Cruces, Bilbao, Spain. Introducción: Estudios previos han mostrado la eficacia de BV en combinación con la QT estándar para el tratamiento de las pacientes con CMm/LR. La aprobación de BV para el tratamiento del cáncer de mama, ha sido recientemente revocada por la FDA debido al potencial de incidencia de efectos adversos graves sin evidencia de supervivencia global (SG) prolongada. Materiales y Métodos: Se realizó un análisis retrospectivo de las pacientes diagnosticadas con CMm/ LR HER2-negativo tratadas con BV en combinación con T en primera línea. Todas las pacientes recibieron BV: 10mg/kg cada 2 semanas o 15mg/kg cada 3 semanas (dependía de la quimioterapia y de las preferencias del médico) en combinación con taxanos. Resultados: Desde Marzo 2007 hasta Diciembre 2012, fueron incluidos un total de 88 pacientes: 3.4% hombres (3) y 96.6% mujeres (85). Mediana de edad: 45 años (24-70). ECOG 0/1/2/3: 36.4/53.4/8.0/2.3%. Cáncer de mama triple negativo: 31.8%. Previa QT neoadyuvante/adyuvante: 64.8/15.1%. Había un 30.7% de pacientessin metástasis viscerales. Agente combinado: paclitaxel/docetaxel 48.9%/51.1%. Mediana del número de ciclos:6 (3-16). Tratamiento mantenido con BV después de la QT: 40.9%. Tasa de respuesta: 60.2% (RP 53.4%;RC 6.8%). Tasa de control de la enfermedad: 92%. La mediana de supervivencia libre de progresión (SLP) fue de 9.3 meses; SG: 37.3 meses. Las medianas de SLP y SG fueron significativamente mejores en las pacientes que continuaron el tratamiento con BV al finalizar la QT (10.9 vs. 7.5 meses p < 0.05; 44.7 vs. 27 meses p <0.05, respectivamente). La mediana de SG en el grupo triple negativo fue significativamente peor que la del grupo receptor hormonal positivo (10.6 meses vs. 37.4 meses; p = 0.001). Toxicidades más comunes: G3 astenia 9.1%; G3/4 neutropenia 4.5/20.5%; G3/4 neutropenia febril 13.6/1.1%; G3 infección 3.4%;G3 hipertensión 1.1%; G3 eventos de sangrado 2.3%; G3 eventos tromboembólicos 1.1%. Toxicidad exclusiva de BV mantenido tras la 215 LIBROCOMUNICACIONES Comunicaciones Pósters Pósters Digitales QT: G2/3 proteinuria 11.1/2.8%. Se reportaron 3 muertes relacionadas con BV: 1 sepsis/1 perforación gastrointestinal/1 hematemesis. Conclusiones: En nuestra experiencia, la combinación de BV con T en primera línea puede ser considerada una opción de tratamiento en pacientes con CMm/LR Her2-. Los resultados de nuestro estudio sugieren que un subgrupo de pacientes puede ser tratado con Bevacizumab por un tiempo prolongado con una baja incidencia de efectos adversos. PD- 147 ESTUDIO OBSERVACIONAL AMBISPECTIVO EN PACIENTES CON CÁNCER DE MAMA METASTÁSICO O LOCALMENTE AVANZADO(CMM/LA): LARGOS RESPONDEDORES A QUIMIOTERAPIA ASOCIADA A BEVACIZUMAB. ESTUDIO LORENA Manuel Ramos Vazquez, Andres Redondo, Ismael Ghanem, Miguel J Gil y Gil, Isabel Garau Llinas, Ramon Perez-Carrion, Elisa Garcia-Garre, Cesar Augusto Rodriguez, Jose Ignacio Chacon, Guillermo Lopez-Vivanco. Introducción: Bevacizumab(B) asociado a quimioterapia(QT) mejora la supervivencia libre de progresión(SLP) en cáncer mamario metastásico o localmente avanzado(CMM/LA) HER-2(-). LORENA es un estudio observacional ambispectivo, multicéntrico, para definir el perfil clínico, tratamientos y pronóstico de pacientes(pts) con CMM/LA HER-2(-) con ≥12 meses(m) de SLP a una primera línea con B+QT. Materiales y Métodos: Registramos(fase retrospectiva), información desde la introducción del tratamiento, y prospectivamente a los 18m posterior a la inclusión para los pts vivos en el momento del reclutamiento, incluyendo acontecimientos adversos(AAs) B-relacionados. Resultados: N= 84 pts. 34(40,5%) estadío III-IV al diagnóstico inicial. Mediana edad, 50a(r: 29–77); ≥65a 14%; triple negativo(TN) 20,2%; metastasis óseas/hepáticas/pulmonares(%): 54/29/42; ≥2 localizaciones metastásicas: 46,4%; ECOG 0-1: 94%. 65% y 50% recibieron QT (neo)adyuvante y terapia hormonaladyuvante, respectivamente. Respuestas objetivas: 77% (respuestas completas: 24%). 21%, enfermedad estable. Con una mediana de 8 ciclos (r: 4-48), paclitaxel(79,5%) y docetaxel(12,3%), fueron los principales anti- neoplásicos asociados a B. Mediana SLP: 21,4m (95%CI: 19,7-28,4). El modelo multivariante de Cox reveló que una terapia basada en B ≥15 vs <15m se asoció con mejoría de la SLP (28,4 vs 16,3m,p=0,001; HR 0,38 [95%CI: 0,20-0,70]). Todos los subgrupos demostraron beneficiarse del tratamiento,sin diferencias estadísticamente significativas en la SLP en factores como: edad(SLP≥70a: 19,7m vs <70a:22,7m), ó estadío al primer diagnóstico (SLP-IIIB/IV: 19,8m vs I/IIIA: 22,7m). No se observaron diferencias en el subgrupo de TN(SLP-TN: 20,0m vs RH+: 25,1m, p=0,10). AAs G≥3 B-relacionados: Hipertensión(12%), proteinuria(3,5%), hemorragia(3,5%), isquemia cerebral (2,3%), y tromboembolismo(1,1%). No se han reportado muertes relacionadas con B. Conclusiones: Nuestros resultados sugieren un beneficio con el mantenimiento de B hasta progresión tumoral, en consonancia con aquellos reportados en ensayos de primera línea de QT+B y estudio ATHENA. El beneficio observado en pts TN parece similar al observado en la población global. PD- 148 POLIQUIMIOTERAPIA ORAL EN EL TRATAMIENTO DEL CÁNCER DE MAMA METASTÁTICO (CMM). EXPERIENCIA EN NUESTRO CENTRO CON LA COMBINACIÓN DE CAPECITABINA Y VINORELBINA Elena Aguirre Ortega, Noemi Tuset Der Abrain, Maria Teresa Taberner Bonastre,Serafin Morales , Ariadna Gasol, Antonio Martin, Juan Carlos Samame, Juan Felipe Cordoba, Antonieta Salud. Servicio de Oncología médica. Hospital Universitario Arnau de Vilanova. Lérida. Introducción: El CMM es una entidad clínica incurable con numerosas drogas disponibles tanto en monoterapia como en combinación. No hay ningún régimen que se considere estándar ni en primera ni en sucesivas líneas por lo que la elección de un fármaco u otro depende de varios factores, entre ellos de los fármacos previamente utilizados. Vinorelbina y capecitabina son dos de las drogas más potentes en monoterapia para el tratamiento del CMM pretratado. El propósito de este estudio es reportar la actividad y tolerancia de la combinación de capecitabina vinorelbina oral para pacientes con CMM en segundas y sucesivas líneas de tratamiento en nuestro centro. 216 LIBROCOMUNICACIONES Comunicaciones Pósters Pósters Digitales Materiales y Métodos: Desde agosto de 2010 a octubre de 2012 se han tratado en nuestro centro 14 pacientes con CMM HER2 negativo con la combinación oral de capecitabina y vinorelbina. La mayoría de las pacientes habíansido previamente tratadas con antraciclinas y taxanos.Todas las pacientes han sido tratadas de forma concomitante con capecitabina a dosis de 2000mg/m2 días 1-14 cada 21 días + navelbine 60mg/m2 días 1 y 8/21 días en segundas o sucesivas líneas de tratamiento. Resultados: De las 10 pacientes finalmente analizadas, el 50% consiguió beneficio clínico. Se administraron un total de 86 ciclos con una media de 8.6 ciclos por paciente. Ninguna paciente tuvo que discontinuar el tratamiento por efectos secundarios. No se registró ninguna toxicidad G3 ni G4. La mediana del tiempo a la progresión fue de 5,22 meses (rango 2,2-31,24) y la mediana de supervivencia de 9,43 meses (rango 3,15-32,16). Conclusiones: La combinación de capecitabina y vinorelbina oral es un tratamiento eficaz y con un perfil de efectostóxicos predecibles y manejables. PD- 149 DESCRIPCION DE LA CARDIOTOXICIDAD EN PACIENTES CON CÁNCER DE MAMA METASTÁSICO (CMM) HER2 POSITIVO QUE RECIBEN TERAPIAS ANTIHER2 SECUENCIALES O CONCOMITANTES Miguel J. Sotelo Lezama, Jose Ángel García Saenz, Ana Gil Torralvo, Fernando Moreno Antón, Teresa Alonso Gordoa, Hector R. Callata Carhuapoma, Carlos Aguado de la Rosa, Santiago Cabezas Camarero, Leopoldo Pérez de Isla (*), Eduardo Díaz-Rubio García. Servicio de Oncología Médica. Servicio de Cardiología (*); Hospital Universitario Clínico San Carlos. Introducción: Hemos conseguido aumentar la supervivencia de las pacientes con CMM HER2+ gracias al tratamiento secuencial de citotóxicos y de fármacos antiHER2, los cuales son potencialmente cardiotóxicos. El objetivoes describir la incidencia de cardiotoxicidad (FEVI ≤ 50%, diferencia relativa de FEVI ≥ 20% e ICC clínica) en la práctica clínica habitual. Materiales y Métodos: Análisis retrospectivo de los eventos cardiacos en los 51 últimos casos incidentes CMM HER2+, tratados con trastuzumab y lapatinib secuencial o concomitantemente. La FEVI fue monitorizada periódicamente según práctica asistencial. Resultados: Del total de pacientes, 27 (53%) habían recibido ≥5 líneas de quimioterapia (QT) y 76% habían sido tratadas con antraciclinas. 29 pacientes (59%) habían recibido ≥3 líneas con trastuzumab y 13 (26%) habían recibido trastuzumab-lapatinib concomitante. 17 pacientes (34%) presentaron FEVI ≤50%, 25 pacientes(50%) presentaron diferencia relativa de FEVI ≥ 20% y 9 pacientes (18%) presentaron ICC clínica. La incidencia del evento FEVI ≤50% fue significativamente mayor en las pacientes: que recibieron ≥3L con trastuzumab (52% vs 10%, p=0.002), que recibieron ≥5L QT (57% vs 9%, p=0.000) y en las pacientes expuestas a antraciclinas previas (42% vs 9%, p=0.043); en este último grupo hubo mayor número de descenso de FEVI ≥ 20% (61% vs 18%, p=0.013). La historia cardiológica previa no se asoció a una mayor incidencia de cardiotoxicidad. Tampoco hubo mayor riesgo de cardiotoxicidad con lapatinib secuencial o concomitante. Conclusiones: El tratamiento con múltiples líneas de trastuzumab y lapatinib no parece aumentar el riesgo de ICC clínica. Un mayor número de líneas con trastuzumab y la exposición previa a antraciclinas se asocia con mayor riesgo de cardiotoxicidad. La administración secuencial o concomitante de lapatinib no parece incidir en el riesgo cardiaco. PD- 150 TRASTUZUMAB PLUS LAPATINIB AND CAPECITABINE IS AN ACTIVE TREATMENT IN TRASTUZUMAB PRETREATED ADVANCED BREAST CANCER Elena Filipovich Vegas (1), Jaime Ceballos Viro (1), Ricardo Sanchez-Escribano Morcuende (2), Juan LuisGarcia LLano (1), Jose Enrique Alés Martinez (1). (1) Complejo Asistencial de Ávila; (2) Complejo Asistencial de Burgos. Introducción: Her2 se encuentra sobreexpresado en aproximadamente un 20-25% de los cánceres de mama, lo queles otorga un mal pronóstico. Dos agentes dirigidos contra Her2, trastuzumab y lapatinib, muestran unasinergia interesante en estudios preclínicos, provocando un aumento de la apoptosis en las células neoplásicas de mama Her2-positivas. Tras progresión a trastuzumab, 217 LIBROCOMUNICACIONES Comunicaciones Pósters Pósters Digitales la combinación de lapatinib y capecitabina en 2ª línea mejora la SLP y la SG respecto a capecitabina en monoterapia y estudios randomizados recientes demuestran que existe beneficio con la continuación de trastuzumab a la progresión. También el doble bloqueo de Her2 (con la combinación de trastuzumab y pertuzumab) sinquimioterapia (QT) demuestra una actividad antitumoral significativa en la enfermedad metastásica y neoadyuvante. Finalmente, la adición de QT al doble bloqueo ha demostrado de forma consistente mejores tasas de respuesta frente a la combinación de la QT con el bloqueo único o el bloqueo sin QT en ensayos de neoadyuvancia. Nosotros hemos desarrollado un esquema para tratar a las pacientes tras progresión a un régimen(es) previo(s) con trastuzumab, con una combinación que incluye capecitabina, lapatinib y herceptin (CLT), con la intención de potenciar el bloqueo máximo de Her2 asociado a QT. Se presentan los resultados preliminares. Materiales y Métodos: Todas las pacientes son metastásicas y habían progresado tras al menos una línea previa con un régimen que contenía trastuzumab, y tres pacientes tenían metástasis cerebrales. Trastuzumab se administró a la dosis de6 mg/kg cada 3 semanas en todas las pacientes excepto en la primera, que se inició a 2 mg/kg hasta lograrla recuperación de su estado general. Capecitabina se administró inicialmente a 1000 mg/ m2/12h los días 1-14 cada 3 semanas y las dosis de lapatinib fueron de 750 ó 1000 mg al día. Resultados: Tras una mediana de seguimiento de 15 meses (18, 8, 11, 15 y 28 meses respectivamente), 80% de los pacientes se encuentran todavía en tratamiento sin evidencia de progresión y con un claro beneficio en términos de respuesta (2RP, 1 RC y 2 EE). Se redujo la dosis de capecitabina en el 80% de las pacientes por EPP GII (1 nivel) y en dos pacientes con lapatinib por diarreas GII (1 nivel). Mediana de edad: 49 años (rango47-75 años), mediana de ECOG: 1 (0-2). Fenotipo de cáncer de mama: todas las pacientes presentaban un carcinoma ductal infiltrante Her2-positivo; RE+/RP-: 40%, RE-/RP+: 20%, RE-/ RP-: 40%, mediana de Ki 67+ 65% (20-80%). Conclusiones: CLT es un régimen de tratamiento muy bien tolerado con una excelente eficacia en términos de respuesta y de SLP, apoyando la importancia de ofrecer un doble bloqueo asociado a QT a las pacientes con cáncer de mama metastásico Her2-positivo. PD- 151 PHEREXA (MO22324/RO4368451/ GEICAM/2008-04): ESTUDIO FASE II ALEATORIZADO, QUE COMPARA LA COMBINACIÓN DE TRASTUZUMAB Y CAPECITABINA, CON O SIN PERTUZUMAB, EN SEGUNDA LÍNEA DE PACIENTES CON CÁNCER DE MAMA METASTÁSICO HER2+ Montserrat Muñoz Mateu (1), Antonio C Sánchez (2), Purificación Martínez (3), Eduardo Martínez de Dueñas (4), Manuel Ruiz-Borrego (5), Miguel Martín (6), Álvaro Pinto (7), Begoña Bermejo (8), Juan Bayo (9), Ander Urruticoechea (10). (1) Clínic i Provincial, Barcelona, Departamento de Oncología médica; (2) H. Univ. Puerta de Hierro, Madrid; (3) H. de Basurto, Bilbao; (4) H. Provincial de Castellón; (5) H.U. Virgen del Rocío, Sevilla; (6) Instituto de Investigación Sanitaria Gregorio Marañón, Universidad Complutense, Servicio de Oncología Médica, Madrid; (7) H. Clínica Benidorm; (8) H. Clínico Universitario de Valencia; (9) H. Univ. Juan Ramón Jiménez, Huelva; (10) Instituto Catalán de Oncología (ICO), Barcelona. Miembros del Grupo (GEICAM). Introducción: Pertuzumab (P) es un nuevo anticuerpo anti-HER2 que ha mostrado actividad y buena tolerancia en combinación con trastuzumab (H) en pacientes con cáncer de mama HER2+. Capecitabina (X) en combinación con H ha demostrado mayor eficacia que X sola como segunda línea de tratamiento de pacientes con cáncer de mama metastásico (CMM) HER2+. PHEREXA investiga el posible beneficio de la administración de P y H combinados con X en pacientes con CMM HER2+, cuya enfermedad ha progresado a tratamiento de 1ª línea con H. El objetivo principal es comparar la supervivencia libre de progresión (SLP) entre los dos grupos de tratamiento. Materiales y Métodos: Estudio fase II multicéntrico, en el que las pacientes se aleatorizan 1:1 al brazo A (H: 8 mg/kg dosis de carga, 6 mg/kg/3s iv; X: 1250 mg/m2 dos veces/día durante 14 días cada 3s vo) o brazo B (H: misma dosis; X: 1000 mg/m2 dos veces/día durante 14 días cada 3s vo, P: 840 mg dosis de carga, 420 mg/3s iv) hasta la progresión o toxicidad inaceptable. Las pacientes tienen que haber recibido H en la línea previa de 218 LIBROCOMUNICACIONES Comunicaciones Pósters Pósters Digitales tratamiento, así como haber recibido un taxano (en adyuvancia o en 1ª línea) y no haber recibido P o X en la línea previa; pueden tener enfermedad medible o no medible y no presentar metástasis no controladas en el SNC. El estudio comenzó en enero de 2010 y reclutará 450 pacientes. Conclusiones: El fin del reclutamiento está previsto en agosto 2013. El análisis del objetivo principal se realizará cuando se produzcan 337 acontecimientos de SLP. Agradecimientos y patrocinios: Ensayo promovido por F. Hoffmann-La Roche. Agradecemos la colaboración y esfuerzo de todos los investigadores participantes y de sus Study Coordinators. PD- 152 PERTAIN (MO27775/RO4368451/ GEICAM/2011-01): ESTUDIO FASE II RANDOMIZADO DE PERTUZUMAB EN COMBINACIÓN CON TRASTUZUMAB Y UN INHIBIDOR DE LA AROMATASA EN EL TRATAMIENTO DE PRIMERA LÍNEA DE PACIENTES CON CÁNCER DE MAMA AVANZADO HER2 POSITIVO Y RECEPTOR HORMONAL POSITIVO José Ángel García Sáenz (1), Manuel Ramos Vazquez (2), Ana Lluch (3), Serafín Morales (4), Eduardo Martínez de Dueñas (5), José Luis Alonso (6), Luis de la Cruz (7), Antonio Antón (8), Mireia Margelí (9), Juan de la Haba (10). (1) Dpto de Oncología Médica. H. Clínico San Carlos de Madrid; (2) Centro Oncológico de Galicia; (3) H. Clínico Universitario de Valencia; (4) H.U. Arnau de Vilanova de Lérida; (5) H. Provincial de Castellón; (6) H.U. Virgen de la Arriaxaca de Murcia; (7) H.U. Virgen de la Macarena de Sevilla; (8) H.U. Miguel Servet de Zaragoza; (9) H.U. Germans Trias i Pujol de Badalona; (10) H.U. Reina Sofía de Córdoba Miembros del Grupo GEICAM. Introducción: Estudios preclínicos sugieren que en pacientes HER2+ con receptores hormonales (RH) positivos es necesario un bloqueo dual de ambos receptores para evitar resistencias. La combinación de pertuzumab (P) y trastuzumab (H) con docetaxel mejora la supervivencia libre de progresión (SLP) y la supervivencia global (SG) en pacientes con cáncer de mama HER2+ por bloquear de forma más completa la vía del HER2. Este beneficio es menor en pacientes con RH+. PERTAIN es el primer ensayo que explora si el doble bloqueo con P+H y terapia endocrina puede aumentar la sensibilidad al tratamiento hormonal en pacientes HER2/RH+. El objetivo principal es la supervivencia libre de progresión (SLP). Materiales y Métodos: PERTAIN es un estudio fase II multicéntrico, en el que pacientes postmenopaúsicas HER2/RH+ con enfermedad metastásica o localmente avanzada, se aleatorizan 1:1 al brazo 1 (P: 840mg dosis de carga, 420mg/3s iv; H: 8 mg/kg dosis de carga, 6 mg/kg/3s iv; Inhibidor de aromatasa (IA) vo) o brazo 2 (H + IA mismas dosis y formas de administración) hasta la progresión o toxicidad inaceptable; podrán, a criterio del investigador recibir quimioterapia de inducción con taxanos entre 18-24 semanas. Las pacientes pueden tener enfermedad medible o no medible, no pueden tener afectación del SNC, ni enfermedad cardiovascular significativa, ni haberse tratado con anti-HER2 excepto H o lapatinib en (neo)adyuvancia. El estudio se abrió en Enero del 2012 y reclutará 250 pacientes. Conclusiones: El fin del reclutamiento está previsto en marzo de 2014. El análisis del objetivo principal se realizará cuando se produzcan 165 acontecimientos de SLP. Agradecimientos y / o patrocinios: Ensayo promovido por Hoffmann-La Roche Ltd/Genentech Inc (en España por ROCHE FARMA S.A.). Agradecemos la colaboración y esfuerzo de todos los investigadores participantes y de sus Study Coordinators. PD- 153 TRATAMIENTO DEL CÁNCER DE MAMA DISEMINADO CON PACLITAXEL SEMANAL Y BEVACIZUMAB: EXPERIENCIA A LARGO PLAZO DE UN CENTRO Virginia Martínez Marín, Andrés Redondo, Marta Mendiola*, Pilar Zamora, Beatriz Castelo, Alvaro Pinto, Patricia Cruz, Oliver Higuera, Enrique Espinosa, Jaime Feliu. Servicio de Oncología Médica; *Laboratorio De Oncología Traslacional Hospital Universitario La Paz-Idipaz Madrid. Introducción: La combinación bevacizumab y paclitaxel semanal (P-B) ha logrado un incremento de supervivencia libre de progresión (SLP) respecto a paclitaxel en monoterapia en primera línea de 219 LIBROCOMUNICACIONES Comunicaciones Pósters Pósters Digitales tratamiento del cáncer de mama diseminado. El objetivo de este estudio es analizar la eficacia y seguridad de este esquema administrado asistencialmente en diferentes líneas de tratamiento. Materiales y Métodos: Se analizaron 78 pacientes con cáncer de mama avanzado tratadas con P-B (P a dosis de 80-90 mg/m2 días 1, 8 y 15 y B a dosis de 10 mg/Kg días 1 y 15 cada 28 días) en el Hospital Universitario La Paz entre agosto de 2007 y octubre de 2012. Resultados: La mediana de edad fue 54 años (3376). Un 15.4% tenían tumores triple negativo (TN) y el resto tumores con receptor de estrógeno positivo (RP). No se incluyeron pacientes Her2 negativo. El 44.9 % había recibido al menos una línea de quimioterapia previa a P-B. De las 73 pacientes evaluables se observó una tasa de respuesta global del 57.5 % (12.3 % respuestas completas). El 80.8 % de las enfermas tuvo un beneficio clínico. Presentaron toxicidad grado 3-4 un 44.9 % de las pacientes (las más frecuentes neutropenia afebril un 45.7 % de los casos, astenia en un 20% y HTA un 17.4%). Hubo dos muertes relacionadas con fenómenos tromboembólicos. Las pacientes tratadas en primera línea con P-B tuvieron una SLP mayor que aquellas que lo recibieron en líneas posteriores (12.8 meses vs 9.3 meses, respectivamente, p=0.014). No hubo diferencias significativas en SLP entre las TN y las RP. Conclusiones: P-B es activo en pacientes con cáncer de mama avanzado, tanto TN como RP, observándose en nuestra serie un mayor beneficio en SLP cuando se utilizó en primera línea que cuando se administró a partir de la segunda línea. Función de supervivencia Tx+BVZ en 1ª línea Tx + BVZ en 2ª o más líneas Tx+BVZ en 1ª línea-Censurado Tx + BVZ en 2ª o más líneas-Censurado Supervivencia acum 1,0 0,8 0,6 0,4 0,2 0,0 0,00 10,00 20,00 30,00 SLP (M) 40,00 50,00 Cabeza y Cuello PD- 154 CARBOPLATINO EN COMBINACIÓN CON PACLITAXEL SEMANAL Y CETUXIMAB (CARBITAX) EN EL TRATAMIENTO DEL CARCINOMA EPIDERMOIDE DE CABEZA Y CUELLO RECURRENTE O METASTÁSICO (CECC R/M): ANÁLISIS RETROSPECTIVO Lara Iglesias Docampo, JA Núñez, I Ghanem, S Hoyos, E Vega, L Parrilla, M Blázquez, G Ruiz, H Cortes-Funes. Servicio de Oncología Médica. Hospital Universitario 12 de Octubre. Madrid. Introducción: El estándar de tratamiento en CECC R/M es la quimioterapia basada en platino con 5-FU y cetuximab. La utilización de taxanos supone una alternativa aún por definir. En 2012 el Grupo Español de Tratamiento de Tumores de Cabeza y Cuello publicó un estudio fase II con la combinación de cetuximab y paclitaxel que mostró gran actividad y buena tolerancia. Objetivo: describir la eficacia y seguridad del esquema CARBITAX en estos pacientes. Materiales y Métodos: Se revisaron las historias clínicas de pacientes con CECC R/M tratados en nuestro centro (entre los años 2009 y 2012) con paclitaxel 60 mg/m², carboplatino AUC 2 y cetuximab 400/250 mg/m² semanal hasta progresión o toxicidad inaceptable. Resultados: De los 19 pacientes tratados la edad media fue de 57,8 años y el ECOG 0-1. La media de tratamiento recibido fue de 14 semanas (de 6 a 31 semanas). La tasa de respuestas fue del 84,2%: 3 respuestas completas (15,8%) y 13 respuestas parciales (68,4%). La mediana de tiempo a la progresión fue de 24,2 semanas (entre 7,5 y 60,1 semanas). La mediana de supervivencia global fue de 60,7 semanas (de 18,8 a 99 semanas). La toxicidad grado 3-4 más frecuente fue la neutropenia (21,1%) con 1 solo caso de neutropenia febril (5,3%). Tres pacientes (15,7%) presentaron neuropatía grado 2-3 y solo uno rash grado 3 y otro mucositis grado 3. Conclusiones: El esquema CARBITAX puede considerarse una opción terapéutica eficaz y bien tolerada para pacientes con CECC R/M. Es necesario plantear estudios prospectivos que evalúen esta combinación de tratamiento. 220 LIBROCOMUNICACIONES Comunicaciones Pósters Pósters Digitales PD- 155 PAPEL DEL METOTREXATE EN 2º LÍNEA Y SUCESIVAS EN PACIENTES CON CARCINOMA DE CABEZA Y CUELLO RECURRENTE O METASTÁSICO (CCC-R/M) MªDolores Mediano Rambla, Manuel Chaves Conde, María José de Miguel Luken, Marta Espinosa Montaño, Carlos Robles Barraza, Marta Amérigo Góngora, Mriam Alonso García, Miriam González de la Peña Bohórquez, Inmaculada Sánchez Simón, Pedro Pastor Gaitán. Hospital Universitario Virgen del Rocío. Introducción: En CCC-R/M, las combinaciones de quimioterapia con cetuximab se consideran el tratamiento estándar en primera línea. Sin embargo, no existe una evidencia clara del beneficio de un tratamiento de segunda línea. En este ámbito, metotrexate es uno de los fármacos más usados en la práctica habitual. El objetivo de nuestro análisis es valorar la eficacia y toxicidad del mismo en 2ª línea o sucesivas. Materiales y Métodos: Análisis retrospectivo de pacientes tratados en nuestro hospital entre 2007 y 2013 con metotrexate a dosis de 40-60mg/m2 semanal en 2ª línea o sucesivas. Resultados: 22 varones con una edad mediana 61 años (24-82) han recibido una mediana de 11 ciclos (2-24). Escalada de dosis a 50-60mg/m2 en 22,7%. Características basales: Tumor primario cavidad oral 45,5%, laringe 31,8%, hipofaringe 13,6% y orofaringe 9,1%. Fármacos previos como CCC-R/M en distintas líneas: 5FU, platino y docetaxel 31,8% y cetuximab 59,1%. Situación inicio metotrexato: Presentan síntomas (PS=1-2) 100%, dolor (72,7%), disnea (18,1%) y sangrado (9,1%). Enfermedad locoregional (45,5%) y metastásica más locoregional (54,5%). Metotrexate en 2ª línea 40,9%, 3ª y sucesivas líneas: 59,1%. Eficacia: Control síntomas 81,8%. RR 9,1%. Control enfermedad 50%. Supervivencia a los 6 meses 45,5%, a los 12 meses 18,2%. No diferencias en supervivencia según fármacos previos recibidos. Toxicidades III/IV: No toxicidad 63,6%, mucositis 9,1%, emesis 4,5%, cutánea 4,5%, plaquetopenia 4,5%, hepática 4,5% y astenia 9,1%, ésta última relacionada con el aumento de dosis. Conclusiones: Las tasas de control de enfermedad y de síntomas son similares en esta serie a las descritas en los estudios fases II de metotrexate en 2ªlínea en poliquimioterapia. Al encontrarnos ante pacientes politratados, la buena tolerancia al fármaco y el control síntomático observado, hacen del metotrexate una opción válida a considerar en monoterapia en 2ª y sucesivas líneas sin necesidad de escala de dosis. En nuestro centro, para traducir estas tasas de control de síntomas y de buena tolerancia en un dato objetivable, iniciaremos la recogida de test de calidad de vida en estos pacientes. PD- 156 COMORBILIDAD EN CÁNCER DE CABEZA Y CUELLO * María García García Elvira,**Del Barco Morillo Rosario**Vidal Tocino Beatriz, **Rivas López Emilio, **Fonseca Sánchez Miguel, **Navarro Martín Cesar, **Rodriguez Sánchez Alba, **Noguerido Castro Oliver, **Rua Fernández Cecilia, **Guillen Sacoto. *Servicio de Medicina Interna I, Hospital Universitario de Salamanca;**Servicio de Oncología Médica, Hospital Universitario de Salamanca, IBSAL. Introducción: Los factores de riesgo asociados con el cáncer de cabeza y cuello incluyen, además del alcohol y el tabaco, la presencia de diferentes procesos patológicos que son coincidentes en el tiempo en un mismo individuo, lo que dificulta tanto el manejo de la propia enfermedad, como del paciente. Materiales y Métodos: Planteamos un estudio retrospectivo descriptivo en el que analizamos la prevalencia, el grado y la distribución de las distintas entidades comórbidas, así como las características generales de los pacientes diagnosticados de carcinoma epidermoide que precisaron ingreso en el Complejo Asistencial de Salamanca durante un año. Resultados: De los 72 pacientes incluidos, 62 eran varones(86,1%) y 10 eran mujeres(13,9%). La edad media fue 63,6 años (DS 11,84). Del total, el 86% fumaban o habían fumado en algún momento de su vida y el 63% presentaban un consumo de alcohol de riesgo. El 77.8% de los pacientes asociaban ambos hábitos tóxicos. Presentaban anemia, depresión o diabetes mellitus el 23.6%, 15% y el 13% respectivamente. Gran proporción de pacientes que presentan HTA(40%), seguida del resto de entidades comórbidas cardiovasculares(6-15%). Padecían EPOC o asma bronquial el 35%, de manera infrecuente neumonía(10%) y tuberculosis(5%). El grado de comorbilidad era moderado-severo en más de la mitad de los pacientes según los índices de Charlson y ACE-27. 221 LIBROCOMUNICACIONES Comunicaciones Pósters Pósters Digitales Conclusiones: Nuestra prevalencia constata la gran importancia del tabaco y del alcohol en la epidemiología del conjunto de los carcinomas de cabeza y cuello. Se evidencia una alta tasa (83.3%) de trastornos comórbidos. Las emfermedades cardiovasculares y respiratorias fueron las más relevantes; destacan la HTA y la EPOC como las más prevalentes, el 40% y el 35% respectivamente. de mortalidad acontecida en España por cáncer de cavidad oral y faringe (CCOF) entre 1985 y 2009. Materiales y Métodos: Se utilizó como fuente de datos de mortalidad por CCOF en España, la base de datos del Instituto Nacional de Estadística. Se calcularos las tasas ajustadas de mortalidad (TA) utilizando como referencia la población estándar europea. La identificación de los cambios de tendencia en la mortalidad se llevó a cabo mediante el análisis de regresión Joinpoint. Estos modelos identifican el/ los punto/s de cambio de tendencia y cuantifican la evolución de la mortalidad en los distintos periodos mediante el cálculo del porcentual anual ce cambio (PAC) y su intervalo de confianza en cada periodo. Resultados: Las defunciones por CCOF en España son mayores en hombres que en mujeres. Sin embargo, las tasas de mortalidad ajustada (TA), van descendiendo en los últimos años en varones, ocurriendo lo contrario en mujeres. En varones, se observa una tendencia favorable a partir de 1992, con mayor pendiente de descenso en los últimos 8 años (PAC: -3.5%, 2001-2009). En mujeres, se muestra un incremento a lo largo de todo el periodo de estudio (PAC: 0.6%, 19852009). Tabla 1. La figura 1 muestra las curvas de TA por CCOF en hombres y mujeres, objetivando tendencias opuestas, descenso marcado en varones y ascenso lento y constante en mujeres; a pesar de lo cual, la mortalidad por esta causa sigue siendo mucho mayor en hombres. PD- 157 TENDENCIAS DE MORTALIDAD POR CÁNCER DE CAVIDAD ORAL Y FARINGE EN ESPAÑA, 1985-2009 Rosario Vidal Tocino (1)*, Marina Pollán Santamaría2, Beatriz Pérez-Gómez (2), Elvira Del Barco Morillo (1)*, Lorena Bellido Hernández (1)*, Emilio Fonseca Sánchez (1)*, Germán Martín García (1)*, Nuria Aragonés (2), Gonzalo López-Abente (2), Juan Jesús Cruz Hernández (1)*. (1) Servicio de Oncología Médica. Hospital Universitario de Salamanca.*Instituto de Investigación Biomédica de Salamanca-IBSAL; (2) Área de Epidemiología Ambiental y Cáncer. Centro Nacional de Epidemiología. Instituto de Salud Carlos III. Introducción: En base a las tendencias recientes de mortalidad por cáncer en Europa (Bosetti C, 2008) y, teniendo en cuenta los cambios de hábitos de la población, pretendemos analizar la tendencia TASAS MORTALIDAD AJUSTADAS (población europea) DE CÁNCER DE CAVIDAD ORAL Y FARINGE, POR SEXO Y PERIODOS DE 5 AÑOS (1985-2009) HOMBRES MUJERES n TA eur IC 95% n 1985-1989 7138 8,25 8,06 8,44 1990-1994 8906 9,62 9,42 9,82 TA eur IC 95% 1304 1,12 1,05 1,18 1578 1,23 1,16 1,29 1995-1999 9144 9,23 9,04 9,42 1743 1,22 1,16 1,28 2000-2004 9071 8,36 8,19 8,54 1932 1,25 1,19 1,31 2005-2009 8522 7,01 6,86 7,16 2222 1,27 1,22 1,33 ANALISIS JOINPOINT DE CANCER DE CAVIDAD ORALY FARINGE EN ESPAÑA, 1985-2009 Periodo PAC Periodo PAC Tendencia 1 1985-1992 3,9* (2.7, 5.1) 1985-2009 0,6* (0.2, 0.9) Tendencia 2 1992-2001 -1,4* (-2.3, -0.6) Tendencia 3 2001-2009 -3,5* (-4.4, -2.7) * diferencia estadísticamente significativa (p<0.05) PAC: porcentaje anual de cambio. 222 LIBROCOMUNICACIONES Comunicaciones Pósters Pósters Digitales Figura 1 Muertes por 100.000 10 8 6 4 2 0 1985 1990 1995 2000 2005 2010 SLP (M) Conclusiones: Los cambios en el estilo de vida de la población española ponen de manifiesto la inversión en las tendencias de mortalidad por CCOF en los últimos años; mientras que el patrón es favorable en los hombres, sucede lo contrario entre las mujeres. Las intervenciones para reducir el tabaquismo son una prioridad, especialmente en mujeres, para disminuir la mortalidad por CCOF. PD- 158 CETUXIMAB Y RADIOTERAPIA (CTX-RT) CONCOMITANTE EN EL TRATAMIENTO DE TUMORES DE CABEZA Y CUELLO EN PACIENTES MAYORES DE 65 AÑOS Y COMORBILIDADES ASOCIADAS Héctor Randhall Callata Carhuapoma*, Carlos Aguado De La Rosa*, Pedro Pérez Segura*, Manuel Gonzalo Vázquez Masedoª, Sofía Córdoba Largoª, Aránzazu Manzano Fernández*, Miguel Jhonatan Sotelo Lezama*, Santiago Cabezas Camarero*, Marta Legeren Alvárez&, Eduardo Díaz-Rubio García*. (*)Servicio de Oncología, Hospital Universitario Clínico San Carlos, Madrid; (ª) Servicio de Oncología Radioterápica, Hospital Universitario Clínico San Carlos, Madrid; (&) Servicio de Oncología, Hospital San Cecilio, Granada. Introducción: El tratamiento de CTX-RT en pacientes con tumores de cabeza y cuello localmente avanzado o recurrente ha demostrado beneficios en supervivencia global (SG) y control locorregional frente a RT sola. El tratamiento en pacientes mayores o con comorbilidad es un desafío en la práctica clínica habitual por la toxicidad asociada. Nosotros describimos la experiencia de nuestro centro. Materiales y Métodos: Análisis retrospectivo de 27 pacientes mayores de 65 años de edad que recibieron tratamiento con CTX-RT concomitante entre el 2007 y 2012. Se empleó la escala de Charlson para clasificar el nivel de comorbilidad. Resultados: La mediana de edad al inicio del tratamiento fue 71; las indicaciones de tratamiento fueron: 2 por recaída local, 14 post-operatorios y 11 protocolos de preservación de órgano o inoperables. La mediana de ciclos de cetuximab fue de 8. La tasa de respuesta global fue de 81,5% (11 RC y 11 RP). Las medianas de supervivencia libre de progresión y de SG fueron de 18,6 y 21,2 meses, respectivamente. 14 (51,8%) pacientes presentaron nivel de comorbilidad alta. Se encontró toxicidad grado 3-4 por: radiodermitis en 11 (40%) pacientes (grado 4 en 1 paciente), mucositis en 6 (22%) y rash acneiforme en 2 (7,4%). Se discontinuó el tratamiento por toxicidad en 5 pacientes. Se encontró diferencia significativa entre el nivel alto y bajo de comorbilidad y el desarrollo de mucositis (92% vs. 46%, test exacto de Fisher p=0.013). Conclusiones: El tratamiento de CTX-RT concomitante tiene un aceptable perfil de tolerabilidad en pacientes mayores y con comorbilidad asociada, con buenos resultados en supervivencia y respuesta, avalando su actividad terapéutica en este grupo de pacientes. Encontramos asociación estadísticamente significativa entre el desarrollo de mucositis y el nivel de comorbilidad. PD- 159 QUIMIOTERAPIA DE INDUCCIÓN EN EL CARCINOMA NASOFARINGEO TEMPRANO Y LOCALMENTE AVANZADO M. Cecilia Guillén Sacoto, Elvira del Barco Morillo, Juan Luis Gómez, Pedro Soria Carreras, Emilio Fonseca Sánchez, Amalia Gómez Bernal, Carolina López Ordoñez, Lina López Bernal, Arantxa Amores Martín Amores Martín, Juan Jesús Cruz Hernández. Servicio de Oncología, Hospital Universitario de Salamanca, IBSAL. Introducción: El carcinoma nasofaríngeo (CNF), tumor infrecuente en España, se presenta comúnmente en estadios localmente avanzados. La radioterapia 223 LIBROCOMUNICACIONES Comunicaciones Pósters Pósters Digitales (RT) controla efectivamente estadios tempranos; pero resulta insuficiente para la enfermedad localmente avanzada donde la quimio-radioterapia (QTRT) concomitante constituye el tratamiento estándar. Aunque la contribución de la quimioterapia es sustancial, actualmente no hay consenso sobre la magnitud de su beneficio y protocolo óptimo. Reportamos la experiencia de 20 años de nuestra institución, para evaluar los resultados de la incorporación de quimioterapia de inducción al tratamiento del CNF. Materiales y Métodos: Estudio descriptivo, retrospectivo con 87 pacientes con CNF temprano y localmente avanzado tratados durante el período 1992-2012 en el Hospital Universitario de Salamanca. Se diseñó una base de datos donde se contemplaron datos sociodemográficos de los pacientes; datos del tumor: estadio TNM (clasificación 2002), histología según la OMS y datos del tratamiento: esquema, adherencia, toxicidad y respuesta. Resultados: La edad media fue 54,2 años. Un 9,2%, 17,2%, 28,7%, 25,3%, 19,5% fueron estadio I, II, III, IVA y IVB respectivamente. Histología: tipo III 87%, tipo II 12% y tipo I 1%. El 42% recibió quimioterapia (QT) de inducción más QTRT, un 37% QT y RT adyuvante, 17% solo RT, 2% QTRT y 2% solo QT. 81,4% (n=71) pacientes recibieron QT de inducción como parte del tratamiento. 76% esquema PF (cisplatino+5FU), 5% TPF (docetaxel, cisplatino, 5-FU); y 1,1% PFL (cisplatino, 5-FU, leucovorin). 47% alcanzó respuesta completa y 20,7% respuesta parcial. La mediana de seguimiento fue 58,44(5;242) meses. Supervivencia libre de enfermedad: 38(15;81) meses y mediana de seguimiento hasta la muerte: 57(19;110.25) meses. Conclusiones: La quimioterapia de inducción seguida de quimio-radioterapia concomitante es un tratamiento efectivo y bien tolerado en el tratamiento del CNF precoz y localmente avanzado. Este esquema no ha sido estudiado en estudios fase III, por lo tanto, se necesita evidencia científica adicional. PD- 160 ANÁLISIS INMUNOHISTOQUÍMICO (IHQ) DE P16 EN LOS TUMORES DE OROFARINGE EN EL HOSPITAL DE MATARÓ(1994-2012) Montse Velasco Capellas, Lola Naranjo, Anna Estival, Manolo Fernandez, Silvia Fernandez, Jordi Remon, Susana Martinez, Montse Zanui, Rosa Querol, Pilar Lianes. Hospital de Mataro. Introducción: El cáncer de orofaringe relacionado con el virus del papiloma humano (HPV) representa una entidad diferente al resto de tumores de cabeza y cuello, con un mejor pronóstico y respuesta al tratamiento. La sobreexpresión de la proteína p16 es muy sensible para detectar la presencia de HPV transcripcionalmente activo. La detección de p16 por IHQ es una técnica accesible, fácil de interpretar y económica. Actualmente, hay autores que defienden el test de detección de p16 como un test de cribage que cuando obtiene un resultado positivo, se ha de completar el estudio con un test de HPV específico como la hibridación in situ de DNA, PCR o ambas. Materiales y Métodos: Se han revisado los pacientes diagnosticados de cáncer de orofaringe en el servicio de Oncología Médica del Hospital de Mataró desde 1994 hasta 2012. Conjuntamente con el servicio de Anatomía Patológica se ha realizado una valoración mediante técnicas de IHQ para p16 a nivel nuclear y citoplasmático. Se han diferenciado 2 grupos: Grupo 1 ó POSITIVO: Extensamente positivo ( ³50% células neoplásicas). Grupo 2 ó NEGATIVO ó Negativo: Focalmente positivo ( £ 50% de células neoplásicas). Resultados: Del periodo de 1994 a 2012 se diagnosticaron en el Hospital de Mataró 317 casos de tumores de cabeza y cuello ( laringe, faringe y cavidad oral) de los cuales, 39 fueron tumores de orofaringe (12.3%). En 38 casos (97.4%), la histología fue de carcinoma escamoso y en 1 caso (2.6%), de carcinoma sarcomatoide. Analizando los 38 casos con histología de carcinoma escamoso, en 23 (60.5%) el diagnóstico se realizó por biopsia, en 10 casos (26.3%) por citología y en 5 de los casos (13.1%) no obtuvimos muestra porque se derivaron a otro centro. Se ha realizado la IHQ de p16 en los 23 casos en los que se ha obtenido una biopsia, con 4 resultados positivos (17.4%) y 19 negativos (82.6%). Los 4 pacientes diagnosticados de carcinoma de orofaringe con p16 positivo son fumadores. La localización en todos los casos es en amígdala, estadíos IVA y hasta el momento sólo hay un caso de recaída local en tratamiento con quimioterapia (esquema de taxanos y cetuximab). Conclusiones: Dado la poca N con p16 positiva, nuestros resultados son poco robustos por lo que no podemos obtener conclusiones. Se han revisado los bloques de parafina y se ha visto que el hecho de tener pocos resultados positivos no es debido a una mala conservación de las muestras. Se han 224 LIBROCOMUNICACIONES Comunicaciones Pósters Pósters Digitales de seguir estudiando y analizando las diferentes técnicas diagnósticas (entre ellas p16 por IHQ) para poder detectar este tipo de tumores con una historia diferente al resto de tumores de cabeza y cuello. PD- 161 USO DE DOCETAXEL EN CÁNCER DE CABEZA Y CUELLO RECURRENTE/METASTÁSICO (CCRR/M) TRAS PROGRESO A PRIMERA LÍNEA CON CETUXIMAB Marta Espinosa Montaño, Manuel Chaves Conde, Maria Jose De Miguel Luken, Maria Dolores Mediano Rambla, Julia Martinez Pérez, Marta Amérigo Gongora, Miriam Alonso Garcia, Pedro Pastor Gaitan. Unidad de Oncología Integral Hospital Universitario Virgen del Rocio de Sevilla. Introducción: En CCR-R/M se considera a platino5FU-cetuximab (P-FU-C225) el tratamiento estándar en primera línea. Sin embargo, no disponemos de datos que avalen el uso de una segunda línea cuando los pacientes (ptes) progresan a este esquema. Docetaxel ha demostrado ser activo en CCC-R/M como tratamiento de segunda línea (estudio fase II). El objetivo de nuestro análisis es valorar la eficacia y toxicidad de docetaxel tras una primera línea con cetuximab. Materiales y Métodos: Análisis retrospectivo de ptes consecutivos entre 2010-2013 que reciben docetaxel 75mg/m2 cada 3 semanas (premedicación con dexametasona) tras progreso a P-FU-C225. Resultados: Han recibido tratamiento 6 ptes, edad mediana 46,5 años (38-58). Características basales: Tumor primario orofaringe (2), cavidad oral (2), laringe (1), metastásico primario desconocido (1). Recaída tras QTRT adyuvante con cisplatino (4), metastásicos de inicio (2). Esquema de primera línea cisplatino (3), carboplatino (3). Situación inicio docetaxel: Presentan síntomas (PS=1) 5/6, dolor (4) y sangrado (1). Enfermedad locoregional (2), metastásica (1), metastásica más locoregional (3). Eficacia: Control síntomas 4/5. RR 3/6 (1 RC). Control enfermedad 4/6. Completaron 6 ciclos 4/6. A los 3 meses de inicio de docetaxel vivían 6/6, a los 6 meses 3/6 y a los 9 y 12 meses 2/6. Toxicidades III/IV: Astenia 3/6, neutropenia 1/6, neutropenia febril 1/6. Reducción dosis 20% controló astenia en 3 ptes. Conclusiones: Tras el análisis de nuestra pequeña serie, no parece que usar cetuximab en primera línea modifique lo esperable al uso de docetaxel en segunda línea cuando lo comparamos con los resultados publicados previamente. Hemos obtenido un aceptable control de los síntomas pero la astenia causada pudo influir en la calidad de vida. Por ello, vamos a modificar nuestro protocolo a dosis semanales de 35 mg/m2 basándonos en estudios publicados con este esquema en primera línea donde el porcentaje de astenia era menor. PD- 162 ¿DEBERÍA INFLUIR EL RIESGO DE TOXICIDAD EN LA TOMA DECISIÓN DEL TRATAMIENTO DE TUMORES DE CABEZA Y CUELLO LOCALMENTE AVANZADO? Miren Taberna , Jaime Cañellas, Marc Diez, Cinta Hierro, Silvia Vazquez, Valentín Navarro , Esther Vilajosana , Alicia Lozano, Julio Nogués , Ricard Mesia. Institut Català d’Oncologia. Hospital Duran i Reynals; Hospital Universitario de Bellvitge. Introducción: La modificación de los esquemas de radioterapia (RT) y la adición de tratamientos (tto) de quimioterapia (QT) o biológicos en pacientes (pts) con tumores de cabeza y cuello localmente avanzados han conseguido un aumento en la supervivencia a expensas de un aumento de morbilidad. Nuestro objetivo es analizar la toxicidad tardía que presentan los largos supervivientes y cuánto les afecta a su calidad de vida. Materiales y Métodos: Evaluamos de manera prospectiva mediante la escala RTOG la toxicidad presentada en 152 pts tratados desde 1994 a 2009 en nuestro centro. Todos ellos recibieron tto concomitante o RT fraccionada con o sin previa QT de inducción. Se llevó a cabo una regresión logística multivariante (logit link) para detectar factores de toxicidad, p-values e intervalos de confianza al 95% (CI). Los pacientes respondieron encuestas sobre el grado de afectación de su vida diaria. Resultados: Edad media 63 (29-78). Todos recibieron tto radical: RT sóla (21%); RT concomitante con cisplatino (P) (51%), o con Cetuximab (C) (28%). 56% pts recibieron QT de inducción basada en platino. Todos los pts presentaron al menos una toxicidad tardía G1-2 y el 21% toxicidad G3-4. C concomitante resulta un factor independiente de disminución de toxicidad en comparación con P en el análisis ajustado por RT: Toxicidad G1-2 OR 0.292 (CI: 0.125-0.680, p: ,04) y toxicidad G3-4 OR 0.299 225 LIBROCOMUNICACIONES Comunicaciones Pósters Pósters Digitales Tabla 1. Toxicidades tardías más comunes. Toxicidad G1-2 Saliva espesa Tox. Subcutánea Xerostomía Ototoxicidad Patología del habla Disfagia Polineuropatía Astenia Toxicidad G3-4 123 (81%) 100 (66%) 68 (45%) 64 (42%) 58 (38%) 57 (58%) 50 (33%) 46 (30%) Traqueostomía Patología del habla Disfagia Gastrostomía Ototoxicidad Osteonecrosis mandibular Tox. Subcutánea Trismus (CI: 0.0909- 0.999, p: ,05). 41% de los pts opinan que su calidad de vida no está alterada y 17% refiere estar muy alterada. Conclusiones: Presentar toxicidad tardía en largos supervivientes de CCC es común, pero la gran mayoría se adapta a ello. El tipo de tto realizado afecta a la toxicidad: los pts tratados con P concomitante tienen significativamente más toxicidad comparado con la asociación con C. El conocimiento de la toxicidad tardía puede influir en la decisión del tto concomitante con RT. PD- 163 EL PET/TC NEGATIVO TRAS RADIOQUIMIOTERAPIA RADICAL IDENTIFICA LARGOS SUPERVIVIENTES EN CARCINOMAS EPIDERMOIDES DE CABEZA Y CUELLO LOCALMENTE AVANZADOS Pilar de la Morena Barrio (1), Jose Luis Navarro (2), Silvia Torres (3), Francisco María Piqueras (4), Alberto Carmona Bayonas (1), Alfonso Medina (5), Inmaculada Ballester (1), Vicente Vicente (1), Francisco Ayala de la Peña (1), Enrique González-Billalabeitia (1). (1) Servicio de Hematología y Oncología Médica; Hospital Morales Meseguer, Murcia; (2) Servicio de Medicina Nuclear; Hospital Universitario Virgen de la 13 (9%) 12 (8%) 9 (6%) 6 (4%) 5 (3%) 4 (3%) 3 (2%) 2 (1%) Arrixaca, Murcia; (3) Servicio de Radiodiagnóstico; Hospital Morales Meseguer, Murcia; (4) Servicio de Otorrinolaringología; Hospital Morales Meseguer, Murcia; (5) Servicio de Radiodiagnóstico; Hospital Reina Sofía Murcia, Murcia. Introducción: La utilidad del PET/TAC en la evaluación post-tratamiento del carcinoma epidermoide avanzado de cabeza y cuello (HNSCC) es actualmente controvertida. Nuestro objetivo fue analizar el valor del PET/TC en una muestra homogénea de pacientes con HNSCC avanzado tratados con radioterapia (RT) y quimioterapia (QT) con intención radical. Materiales y Métodos: Entre marzo de 2007 y diciembre de 2009 todos los pacientes con diagnóstico de HNSCC, estadios III-IV tratados con RT +- QT fueron reevaluados por protocolo mediante exploración ORL, TAC cuello y PET-TAC. Se realizó un análisis retrospectivo de la eficiencia del PET-TAC y de su valor en el estudio de reevaluación post-tratamiento. Resultados: Se analizaron 26 pacientes, cuyas características se resumen en Tabla 1. Con una mediana de seguimiento de 43 meses (IC95%:975), 15 pacientes ( 57.7%) progresaron (local:15; ganglionar: 5; a distancia: 6) y 11 fallecieron (9 por la neoplasia: 34.6%). La mediana de supervivencia libre de progresión fue de 50 meses (33-71) y la A. Análisis de validez de cada prueba diagnóstica para T ORL TAC PET/TC S % (IC95%) 36,36 (10,93-69,21) 58,33 (27,67-84,83) 58,33 (27,67-84,83) E % (IC95%) 76,92 (46,19-94,96) 50,00 (23,04-76,96) 85,71 (57,19-98,22) LR positivo 1,58 (0,45-5,57) 1,17 (0,57-2,37) 4,08 (1,04-16,06) LR negativo 0,83 (0,48-1,42) 0,83 (0,36-1,95) 0,49 (0,24-0,98) VPP % (IC95%) 57,14 (18,41-90,10) 50,00 (23,04-76,96) 77,78 (39,99-97,19) VPN % (IC95%) 58,82 (32,92-81,56) 8,33 (27,67-84,83) 70,59 (44,04-89,69) 226 LIBROCOMUNICACIONES Comunicaciones Pósters Pósters Digitales B. Análisis de validez de cada prueba diagnóstica para N ORL TAC PET/TC S % (IC95%) 20,00 (0,51-71,64) 80,00 (28,36-99,49) 60,00 (14,66-94,73) E % (IC95%) 89,47 (66,86-98,70) 76,19 (52,83-91,78) 85,71 (63,66-96,95) LR positivo 1,90 (0,21-16,96) 3,36 (1,39-8,11) 4,20 (1,18-14,94) LR negativo 0,89 (0,56-1,42) 0,26 (0,04-1,54) 0,47 (0,16-1,38) VPP % (IC95%) 33,33 (0,84-90,57) 44,44 (13,70-78,80) 50,00 (11,81-88,19) VPN % (IC95%) 80,95 (58,09-94,55) 94,12 (71,31-99,85) 90,00 (68,30-98,77) S: sensibilidad; E: especificidad; LR: likelihood ratio; VPP: valor predictivo positivo; VPN: valor predictivo negativo. Edad mediana (rango) 58.7 (42-82) Sexo N (%) Hombre Mujer 23 (88.5) 3(11.5) Epidermoide N (%) 26 (100) Localización N (%) Cavidad oral Hipofaringe Laringe glótica Supraglotis Nasofaringe Orofaringe Grado N (%) Bajo grado Moderadamente diferenciado Pobremente diferenciado Desconocido 4 (15.3) 22 (42.4) 4 (15.4) 7 (26.9) T1 T2 T3 T4 10 (38.5) 5 (19.2) 11 (42.3) Estadiaje Estadio I 1 (3.8) Estadio II 4 (15.5) Estadio III 5 (19.2) Estadio IV 16 (61.5) 4 (15.4) 5 (19.2) 2 (7.7) 5 (19.2) 1 (3.8) 9 (34.7) 1 (3.8) N0 9 (34.6) N1 7 (26.9) N2 9 (34.6) Concurrencia N (%) No Platino Cetuximab 1 (3.8) 13 (50) 12 (44.2) Progresión N (%) No Si 11 (42.3) 15 (57.7) Progresión N (%) Local Regional Distancia Exitus N (%) SG* años SLP* Exitus por tumor Exitus por otras causas Etiología desconocida mediana (rango) 9 (34.6) T 1 (3.8) N 5 (19.2) M 12/26 (46.2) 5/26 (19.2) 6/26 (23.1) 11 (42.3) 9 (34.6) 1 (3.89) 1 (3.8) 1 (3.8)3.65 (0.8-6.32 mediana (rango) 50 (33-71) TP* seguimiento meses mediana (rango) 43.38 (9-75) Mediana de tp a la progresión desde el PET (meses) 12.6 (0-37) * SG: supervivencia global; SLP: supervivencia libre de progresión; TP: tiempo. supervivencia global fue de 3.65 años (rango 0.86.32). El PET/TC se realizó con una mediana de 3.95 (rango 1.7-6.2) meses desde el fin de tratamiento. Se evaluó la eficiencia de las tres pruebas comple- mentarias utilizadas (Tabla 2), y se analizó el valor pronóstico de las mismas. En el estudio destaca que aquellos pacientes con PET negativo a los 4 meses del tratamiento, presentan una elevada 227 LIBROCOMUNICACIONES Comunicaciones Pósters Pósters Digitales supervivencia (>80%), que es mantenida a lo largo del tiempo (HR 5.32, IC95% 1.05-26.77; P 0.042) (Fig1). Conclusiones: El PET-TAC es una prueba eficiente en la reevaluación post-RT-QT en los pacientes con HNSCC avanzados. La presencia de PET negativo a los 4 meses del tratamiento es un importante factor pronóstico capaz de predecir largos supervivientes. Negativo Positivo Negativo-Censurado Positivo-Censurado Supervivencia acum 1,0 0,8 0,6 0,4 HR 5.32 (IC95% 1.05-26.77) P 0.042 0,2 0,0 0.0 2.0 4.0 6.0 SUPERVIVE NCIA GLOBAL (AÑOS) . PD- 164 CETUXIMAB EN EL TRATAMIENTO POSTQUIRÚRGICO DE LOS TUMORES DE CABEZA Y CUELLO M. Rosario García Hernández, Ana Puertes, Silverio Ros, Juana Campillo, Miguel Marín, Eduardo Feliciangeli, Sofía Montenegro, Jose Balsalobre, Ana Barceló, Jose Luis Alonso. Introducción: La quimioterapia basada en cisplatino 100 mg/m2 trisemanal por tres ciclos concomitante con radioterapia es actualmente el tratamiento estándar para carcinoma epidermoide de cabeza y cuello intervenido con criterios de alto riesgo, sobre todo márgenes afectos y afectación extracapsular. Los pacientes que se diagnostican de este tumor, suelen presentar una gran comorbilidad asociada, en algunas ocasiones incluso con contraindicación para la admistración de platino. Cetuximab ha sido testado en tumores de cabeza y cuello localmente avanzados en el estudio de Bonner·, demostrando ser un tratamiento eficaz como radiosensibilizador. En esta comunicación, pretendemos presentar los resultados de aquellos pacientes con enfermedad microscópica con contraindicación para la adminis- tración de platinos, en los que se ha admistrado cetuximab concomitante con radioterapia. Materiales y Métodos: Serie de 5 pacientes diagnósticados de Tumor de Cabeza y Cuello en edades comprendidas entre 46 y 80 años, con comorbilidad asociada (insuficiencia renal crónica, cardiopatía isquémica) con resección tumoral R1 (márgenes afectos y afectación extracapsular y perineural) que reciben, tras el consentimiento previo y la evaluación por el comité de ética asistencial, cetuximab concomitante con radioterapia postquirúrgico. Resultados: Tras recibir una media de 6 dosis concomitantes, la Supervivencia libre de enfermedad media es de 18 meses (13, 18, 23, 29, 7 meses) con una Supervivencia global media de 31.6 meses (7,60, 42, 36, 13 meses). Como toxicidad el 100% de los pacientes han desarrollado radiodermitis (grado III-IV el 40%), acné grado II el 60%, mucositis el 100 % (grado III-IV el 60%) y astenia grado II el 60%. Conclusiones: El tratamiento con cetuximab concomitante postquirúrgico es una opción a considerar dentro del tratamiento en pacientes en los que es necesario minimizar la toxidad o que presentan contraindicación para la administración de platinos, que debería constatarse en estudios fase III. PD- 165 EVALUACIÓN DE RESPUESTA A QUIMIOETRAPIA DE INDUCCIÓN (QTi) EN CÁNCER DE CABEZA Y CUELLO LOCALMENTE AVANZADO (CCyCLA) MEDIANTE TOMOGRAFIA COMPUTERIZADA DE PERFUSIÓN (TCp) Y COMPARACIÓN CON EXPLORACIÓN CLÍNICA (EC) Y TOMOGRAFIA COMPUTERIZADA (TC) Javier Lavernia Giner (1), Estanislao Arana (2), Mónica Serrano (1), Ana Marhuenda (2), Eduardo Ferrandis (3), Simón Brotons (3), Maria Chilet (1), Bosco Vendrell (3), Angel Pla (3), Julia Cruz (4). (1) Servicio de Oncología Médica; (2) Servcio de Radiodiagnóstico; (3) Servicio de ORL; (4) Servicio de Anatomía Patológica. Fundación I.V.O. Valencia. Introducción: La QTi en los CCyCLA es frecuentemente usada para preservación de órgano y función. La compleja valoración de respuesta al tratamiento requiere más y mejor información. El TCp además de la imagen anatómica evalúa la 228 LIBROCOMUNICACIONES Comunicaciones Pósters Pósters Digitales vascularización tumoral, pudiendo ser un factor pronóstico,según algunos estudios. Objetivo: evaluar la información de TCp previo y post QTi en pacientes con CCyCLA y compararlo con la respuesta clínica y TC. Materiales y Métodos: Evaluamos 12 pacientes con CCyCLA mediante TCp previo y a la finalización de QTi con TPF x 3 ciclos. Lo comparamos con la evaluación clínica y el TC. En la imagen del máximo tamaño tumoral se estimó el flujo sanguíneo (FS, ml/min/100 ml), volumen sanguíneo (VS, ml/100 ml) y permeabilidad (0,5 ml/min/100 ml). Resultados: El tamaño tumoral medio al inicio y final de la QTi era 45,5 ± 17,1 mm y 23,2 ± 22,3 mm, respectivamente. Los pacientes sin respuesta (EE+PE) mostraron lesiones mayores (60,6 ± 16,44 mm) frente a los responderdores (RP+RC): 57,44 ± 9,079 mm; no siendo significativo (p=0,8). La variación del FS, VS y permeabilidad pre y postratamiento fueron 79 ± 38,8 vs 51,5 ± 35,2 (p=0,017); 77,8 ± 48,1 vs 60,1 ± 32,5 (p=0,18) y 64,2 ± 22,1 vs 45,8± 19,4 (p=0,001), respectivamente. No hubo relación entre el tamaño inicial y los valores de perfusión. Los pacientes con RC/RP presentaron basalmente valores más bajos de perfusión respecto al grupo de EE/PE, siendo sólo significativo en permeabilidad (p=0,03).En la respuesta global, sólo la permeabilidad diferenció RC/RP 54,4 ± 19,2 frente a EE/PE 98 ± 12,7 (p=0,04). Conclusiones: Teniendo en cuenta las limitaciones del bajo tamaño muestral, la perfusión previa a tratamiento parece relacionarse con las respuestas. Mayores casuisticas permitirán estudiar su utilidad en la predicción de la respuesta , independientemente del tamaño tumoral. PD- 166 DETERMINACION DE LA MUTACION BRAFᵛ⁶⁰⁰ EN CARCINOMA PAPILAR DE TIROIDES (CPT) Javier Lavernia Giner (1), Julia Cruz (2), Mónica Serrano (1), Luis Rubio (3), Maria Chilet (1), Simón Brotons (4), Bosco Vendrell (4), Eduardo Ferrandis (4), Angel Pla (4), José Antonio López Guerrero (3). (1) Servicio de Oncología Médica; (2) Servicio de Anatomía Patológica; (3) Laboratorio de Biología Molecular; (4) Servicio ORL. Fundación I.V.O. Valencia. Introducción: Los CPT representan el 85% de todos los cánceres de tiroides. Habitualmente, presentan un curso indolente y muy buen pronóstico. A pesar de ello > 50% de los pacientes presentarán metástasis ganglionares en el compartimento central del cuello. La activación de la vía de señalización RET/RAS/BRAF/MAPK es el evento oncogénico más común en la génesis del CPT. Trabajos recientes relacionan la presencia de mutaciones en BRAFᵛ⁶⁰⁰ con mayor agresividad de la enfermedad. Dichas mutaciones aparecen en el 28-83% de CPT. Algunos autores defienden que la determinación de BRAFᵛ⁶⁰⁰ podría ser utilizada para indicar la realización de la linfadenectomía central del cuello. Objetivo: conocer el índice de mutaciones de BRAFᵛ⁶⁰⁰ en una muestra de 14 pacientes con CPT. Materiales y Métodos: Determinamos la presencia de mutación de BRAFᵛ⁶⁰⁰ mediante extracción de ADN de muestras de tejido en parafina utilizando el kit comercial Cobas® BRAF Mutation Test* (Roche Diagnostics, SL) de 14 pacientes intervenidos por CPT. Resultados: Edad media: 50.3 años (rango 3280). 10 mujeres (♀) y 4 hombres (♂). Encontramos mutación de BRAFᵛ⁶⁰⁰ en 11/14 PTC (78,5%) 9/10 ♀ y 2/4 ♂. No la presentaban 3/14 PTC (21,5%). 7/14 pacientes (3 ♂ y 4 ♀) con PTC presentaban metástasis ganglionares (N+). La asociación N+/ BRAFᵛ⁶⁰⁰ mutado la presentaban 5/11 y la ausencia de afectación ganglionar(N-)/ BRAFᵛ⁶⁰⁰ mutado 6/11. En nuestra muestra solo encontramos un caso con N-/ BRAFᵛ⁶⁰⁰ no mutado. Conclusiones: Aunque nuestra muestra es escasa y no nos permite sacar conclusiones, encontramos una importante correlación entre PTC y mutación de BRAFᵛ⁶⁰⁰, de la misma forma que hallamos una elevada incidencia de pacientes N+ con BRAFᵛ⁶⁰⁰ mutado, lo que podría apoyar la agresividad de los PTC con mutación de BRAFᵛ⁶⁰⁰. Actualmente, seguimos efectuando determinaciones de mutación de BRAFᵛ⁶⁰⁰ en CDT a efectos de ampliar nuestra casuística. PD- 167 EXPERIENCIA DEL USO DE CETUXIMAB Y PACLITAXEL SEMANAL EN PACIENTES CON CARCINOMA DE CELULAS ESCAMOSAS RECURRENTE O METASTASICO DE CABEZA Y CUELLO (CCyC) EN DOS CENTROS HOSPITALARIOS DE ANDALUCIA OCCIDENTAL V. Aviñó Tarazona, M. Chaves Conde, F. Toscano Murillo, M.J De Miguel Luken, Y. Arco Prados, J.L. Bayo Calero. 229 LIBROCOMUNICACIONES Comunicaciones Pósters Pósters Digitales Servicio Oncología Medica (1), Servicio de Farmacia (2), Hospital Juan Ramón Jiménez. Huelva. Servicio Oncología Medica (3), Hospitales Universitarios Virgen del Rocío. Sevilla. Introducción: El estudio fase II del Grupo Cooperativo Español de Cáncer de cabeza y cuello (TTCC)1, ha demostrado la eficacia y la seguridad en primera línea de tratamiento, del uso de paclitaxel y cetuximab. Objetivo: evaluar si este esquema de tratamiento es una alternativa mejor tolerada y menos toxica que la utilizada en el estudio EXTREME2, en pacientes no candidatos a recibir este régimen de tratamiento. Materiales y Métodos: Se incluyeron 27 pacientes con CCyC recurrentes o metastasicos, que presentaban contraindicación para recibir cisplatino o toxicidad residual derivada de este por los tratamientos locorregionales recibidos previamente. Se compararon los resultados de nuestra serie con el estudio del TTCC y con el estudio EXTREME. Resultados: EXTREME TTCC Estudio TODAS Toxicidad grado III-IV (%) 82 65 63 NEUTROPENIA 22 13 7.4 NEUTROPENIA FEBRIL 5 2 3.7 TOXIDAD CUTANEA 9 24 25.9 ASTENIA 5 17 11.1 NEUROTOXICIDAD, Parestesias -- 11 11.1 Respuesta a Tratamiento (%) RESPUESTA COMPLETA -- 22 11.1 RESPUESTA PARCIAL -- 33 37 ENFERMEDAD ESTABLE -- 26 22 PROGRESION ENFERMEDAD -- 11 14.8 TASA DE RESPUESTAS (RC + RP) 36 54 48.7 TASA COTROL ENF (RC + RP + EE) 81 80 70 NO VALORABLES -- 9 4 Supervivencia Libre de Progresión (SLP) 5.6 MESES (95% CI 5-6) 4.2 MESES (95% CI 2.9-5.5) 5 MESES (95 % CI 2.3-7.6) Conclusiones: Los resultados de nuestra serie, son similares al estudio previamente publicado por el TTCC. Se obtuvieron tasas de respuestas similares con una toxicidad importante pero menor que en los dos estudios de referencia. Por tanto, este esquema puede ser una alternativa válida en pacien- tes no candidatos a recibir el triplete de tratamiento Cisplatino, 5 Fluorouracilo y cetuximab. 1. Hitt R, Irigoyen A, Cortes-Funes H et al. Phase II study of the combination of cetuximab and weekly paclitaxel in the first-line treatment of patients with recurrent and/or metastatic squamous cell carcinoma of head and neck. Ann Oncol. 2012 Apr; 23(4):1016-22. 2. Vermorken JB, Mesia R, Rivera F et al. Platinumbased chemotherapy plus cetuximab in head and neck cancer. N Engl J Med. 2008 Sep 11; 359(11):1116-27. PD- 168 EFICACIA Y TOLERABILIDAD DE LA COMBINACIÓN CETUXIMAB-DOCETAXELCISPLATINO EN UN NOVEDOSO ESQUEMA QUINCENAL EN EL TRATAMIENTO DEL CÁNCER DE CABEZA Y CUELLO RECIDIVADO Y/O METASTÁSICO EN PACIENTES CON BUEN ESTADO GENERAL Ángel Rodríguez Sánchez, Andrés García-Palomo, Ana López, Beatriz Nieto, Carmen Castañón, Manuela Pedraza, Pilar Diz, Manuel Carlos Fernández, Elvira Fernández. Servicio de Oncología Médica Hospital Universitario de León. Introducción: Actualmente el tratamiento estandar en primera línea de cáncer de cabeza y cuello recidivado y/o metastásico para pacientes con buen estado general es cetuximab combinado con quimioterapia con sales de platino. El problema, a mi criterio, de este tratamiento es su administración semanal y la necesidad de un cateter central para administrar la quimioterapia, teniendo en cuenta la añadida problemática social que tienen estos pacientes. Por ello teniendo en cuenta que el cisplatino-5-FU tiene similar actividad que cisplatino- docetaxel en fases II en este marco y que la administración de cetuximab quincenal ya se está haciendo en cáncer colorrectal sin problemas, me he decantado por este triplete y su administración quincenal para mayor comodidad del paciente y sin a priori perder eficacia teniendo presente que es un tratamiento paliativo. Materiales y Métodos: Se analizan los resultados en cuanto a eficacia y tolerabilidad, de 10 pacientes con cáncer de cabeza y cuello recidivado y/o metastásico con buen estado general tratados con 230 LIBROCOMUNICACIONES Comunicaciones Pósters Pósters Digitales cetuximab 500-docetaxel 50- cisplatino 50 en un esquema quincenal por 4 ciclos y si respuesta, se completa con 8 ciclos y seguimiento. Resultados: Los 10 pacientes tuvieron respuesta parcial tanto a nivel locoregional, ganglionar como metastásico destacando la excelente tolerancia al tratamiento con toxicidad cutanea grado II y hematológica grado II sin ningún retraso en el tratamiento. Conclusiones: Con las limitaciones de mi experiencia clínica, creo que este esquema quincenal con cetuximab-docetaxel- cisplatino es más cómodo de administrar para este tipo de pacientes sin por ello, desde mi punto de vista, perder eficacia ni tolerabilidad frente al esquema semanal con cetuximabcisplatino-5-FU. PD- 169 CORRECTA ADMINISTRACIÓN DE DCF (DOCETAXEL/CISPLATINO/5 FU) Y RIESGO DE NEUTROPENIA FEBRIL EN TUMORES DE CABEZA Y CUELLO (TCC) Rebeca Chulvi Veiga, Inmaculada Maestu Maiques, Santiago S. Noguera Palanca, Vicente Palomar Abril, David Pajarón Navarro, Miguel Corbellas Aparicio, Carmen Molins Palau, Judith B. Ramírez Sabio, Mónica Tallón Guerola, Daniel Almenar Cubells. Unidad de Oncología Médica. Hospital Universitario Dr. Peset. Valencia. Introducción: El esquema DCF empleado en el tratamiento de inducción de los TCC se considera de alto riesgo para neutropenia febril. Se analiza de forma retrospectiva el perfil de toxicidad de los pacientes tratados en un único centro y las causas que concurren en su aparición. Materiales y Métodos: Se analizaron 34 pacientes tratados con DCF (Docetaxel 75 mg/m2 día 1, CDDP 75 mg/m2 día 1 y 5FU 750 mg/ m2 días 1-5) (N Engl J Med 2007;357:1695-704) en el Hospital Universitario Dr. Peset (enero de 2009 - marzo de 2013). El tratamiento fue intrahospitalario y se acompañó de profilaxis primaria con GCSF. Resultados: Edad media de 57,26 años (42-69). Sexo: 31 varones y 3 mujeres. Estadio III/ 16 pacientes y estadio IV/18 pacientes. Se administraron un total de 91 ciclos. En 9 pacientes (26,47%) se detectó neutropenia febril tras el primer ciclo. Dos fallecieron (5,88%). Todos habían tenido retraso en la administración de 5 FU y ninguno había recibido profilaxis con Ciprofloxa- cino. La administración de 5 FU se prolongó respecto a la pauta prescrita en 26 pacientes (76,47%). La duración fue de 48 horas más de lo previsto en 14 pacientes (41,17%) y de 24 horas en 12 (35,29%). Se administró profilaxis con ciprofloxacino en 6 pacientes (17,64%). Otras toxicidades relevantes G2-3: diarrea (5.88%), mucositis (11,76%), anemia (5,88%), náuseas (2,94%) y tiflitis (2,94%). Conclusiones: En todos los casos de neutropenia febril tras primer ciclo la duración de la administración del tratamiento no fue la prevista según el esquema original y ninguno recibió profilaxis con Ciprofloxacino. Junto al riesgo de neutropenia febril intrínseco al esquema DCF hay que tener en cuenta el momento de la administración del factor estimulante de colonias granulocíticas, la administración de profilaxis antibiótica y la correcta duración del tratamiento. Se presentará revisión con muestra ampliada a 2007. PD- 170 RADIOTERAPIA Y CETUXIMAB (R/C) EN PACIENTES CON CÁNCER DE CABEZA Y CUELLO LOCALMENTE AVANZADO (CCCLA) NO CANDIDATOS A QUIMIORRADIOTERAPIA Beatriz Cirauqui Cirauqui*, Vanesa Quiroga García*, María del Mar Palau Viarnes**, Constanza Viña Soria**, Ariadna Quer Pi Sunyer***, Isabel Planas Toledano****, Paloma Puyalto De Pablo*****, Anna Massuet Vilamajo******, Clara Lezcano Rubio*******, Mireia Margelí Vila*. *Servicio de Oncología Médica. Institut Català d’Oncologia Badalona; **Servicio de Otorrinolaringología. Hospital Germans Trias i Pujol. Badalona; ***Servicio de Anatomía Patológica. Hospital Germans Trias i Pujol. Badalona; **** Servicio de Oncología Radioterápica. Institut Català d’Oncologia Badalona; *****Servicio de Radiología. Hospital Germans Trias i Pujol. Badalona; ******Unidad de Resonancia Magnética. Institut de Diagnòstic per la Imatge Badalona; ******* Servicio de Farmacia. Institut Català d’Oncologia Badalona. Introducción: El tratamiento estándar del CCCLA es la quimiorradioterapia, pero su uso está limitado en pacientes frágiles. La combinación R/C ha demostrado superioridad frente a radioterapia sola, sin un incremento significativo de la toxicidad. Nuestro objetivo es valorar la eficacia y seguridad de este 231 LIBROCOMUNICACIONES Comunicaciones Pósters Pósters Digitales PD- 171 EFICACIA Y SEGURIDAD DE PACLITAXEL COMBINADO CON CETUXIMAB EN EL TRATAMIENTO DE PACIENTES CON CARCINOMA ESCAMOSO DE CABEZA Y CUELLO RECURRENTE O METASTÁSICOS. EXPERIENCIA DE NUESTRO CENTRO Lorena París Bouzas, Ana Medina, Raquel Losada*, Margarita Amenedo, José Carlos Méndez, Ana González, Pilar Togores, Sonia Aranzazu García*, Manuel Ramos. Servicio de Oncología Médica. *Servicio de Genética y Biología Molecular. Fundación Centro Oncológico de Galicia. A Coruña. Introducción: El esquema Paclitaxel-Cetuximab ha demostrado su eficacia y buen perfil de tolerabilidad en primera línea para pacientes que no son candidatos a cisplatino en el tratamiento de pacientes con tumores recurrentes o metastásicos con carcinoma escamoso de cabeza y cuello. Materiales y Métodos: Hemos realizado un estudio retrospectivo de la experiencia de nuestro centro que incluye a pacientes que han recibido el esquema Paclitaxel-Cetuximab como primera o segunda línea tras una combinación de cisplatino con o sin cetuximab como tratamiento paliativo para su cáncer de cabeza y cuello. Tabla 1. Función de supervivencia según línea de tratamiento previo 1,0 Supervivencia acum esquema en una cohorte de pacientes con CCCLA con contraindicación a quimiorradioterapia. Materiales y Métodos: Hemos realizado una revisión retrospectiva de 29 pacientes con CCCLA tratados en nuestro centro con el esquema habitual de R/C entre abril de 2006 y septiembre de 2012. Resultados: La edad media fue 71 años (54-84) y el 50% tenían un índice de Karfnosky < 70%. La contraindicación fundamental para la quimiorradioterapia fue cardiopatía (28%), edad (24%), neurológica (17%), bajo PS (14%), hipoacusia (7%) y nefropatía (10%). La localización más frecuente fue orofaringe (44%) y laringe (24%). Un 69% tenían un estadio IV y el 65% se consideraron irresecables. El 77% respondió al tratamiento (50% respuestas completas), la mediana de control locorregional fue 21 meses, y la mediana de supervivencia global 31 meses. Sólo 2 pacientes presentaron metástasis a distancia y 31% tenían antecedente o desarrollaron un segundo tumor. 3 pacientes no realizaron el tratamiento previsto por reacción infusional grado 3. La mucositis (88%), dermatitis por radioterapia (80%), astenia (73%), rash acneiforme (68%), hipomagnesemia (20%), infección (12%), diarreas (11%) y hepatotoxicidad (8%), fueron las toxicidades más frecuentes, siendo grado 3-5 sólo en 38 % de mucositis y dermatitis y en 4% de astenia y rash. 2 pacientes murieron por toxicidad y otros 5 por causas no relacionadas con el tumor. Conclusiones: La R/C es un tratamiento eficaz y seguro si existe contraindicación a quimiorradioterapia. La toxicidad es similar a la publicada en el estudio de Bonner y la menor eficacia puede explicarse por la edad, bajo PS y el mayor número de muertes por otras causas. 0,8 0,6 0,4 0,2 0,0 0.0 2.0 4.0 6.0 8.0 10.0 TIEMPO DE SUPERVIVENCIA Primera Segunca con CET previo Segunda sin CET previo Primera-Censurado Segunca con CET previo-Censurado Segunda sin CET previo-Censurado Resultados: Hemos incluido 15 pacientes desde el año 2010 al año 2013. La media de edad fue 61 años. Un 66% presentó estadio IV al diagnóstico. El 20% de los pacientes habían recibido previamente tratamiento con radioterapia +/- quimioterapia o cetuximab para la enfermedad local o localmente avanzada. El 26% de los pacientes recibieron el esquema paclitaxel-cetuximab en primera línea, el 40% en segunda línea sin haber recibido cetuximab previamente y el 33% lo recibieron habiendo recibido cetuximab previamente. La mediana de supervivencia libre de progresión fue de 3,12 meses (1,92-4,32; IC 95%) y la supervivencia global fue de 7,32 meses (2,07-12,56 IC 95%). En cuanto a la toxicidad, un 6,7% presentó anemia grado 3; 232 LIBROCOMUNICACIONES Comunicaciones Pósters Pósters Digitales 6,7% rash grado 2 y 6,7% mucositis grado 2. No se detectaron toxicidades grado 4. Al fin del estudio un 73.3% de los pacientes han progresado, con un 53% del total de pacientes fallecidos. Conclusiones: La combinación paclitaxel con cetuximab en nuestro centro presenta aceptables datos de eficacia con un muy buen perfil de seguridad, no sólo en primera línea para el tratamiento del carcinoma de cabeza y cuello metastásico sino también en pacientes que han recibido esquemas de platino combinados o no con cetuximab previamente en primera línea. PD- 172 Conclusiones: Aunque sólo son 2 pacientes, he querido destacar, en una patología poco frecuente y un poco huérfana de tratamientos activos para la enfermedad metástasica I131 refractaria, la buena respuesta que he tenido en los 2 primeros pacientes tratados con pazopanib y también la excelente tolerancia al mismo que están teniendo que en mi caso no es nada nuevo dada la experiencia que tengo con el mismo en el cáncer renal de células claras metastásico. PD- 173 EFICACIA Y SEGURIDAD DE PAZOPANIB EN CARCINOMA FOLICULAR DE TIROIDES METASTÁSICO: A PROPÓSITO DE 2 CASOS CONSECUTIVOS Ángel Rodríguez Sánchez, Andrés García-Palomo, Ana López, Beatriz Nieto, Carmen Castañón, Manuela Pedraza, Pilar Diz, Manuel Carlos Fernández, Elvira Fernández. Servicio de oncología médica, Hospital Universitario de León. LARGOS SUPERVIVIENTES DE TUMORES DE CABEZA Y CUELLO: CONDICIONANTES DE SALUD Y NECESIDAD DE SEGUIMIENTO Virginia Arrazubi Arrula*, Borja López de San Vicente*, Ángel Rodríguez**, Aitor Zabala***, Javier Martín Arregui***, Elena Galve*, María Teresa Pérez Hoyos*, Marian Sala*, María Gutiérrez*, Purificación Martínez del Prado*. *Servicio de Oncología Médica. **Servicio de Oncología Radioterápica. ***Servicio de Otorrinolangología. Hospital Universitario Basurto (Bilbao). Osakidetza-SVS. Introducción: El cáncer de tiroides es el tumor endocrino más frecuente. El carcinoma folicular representa el 15 % de todos los tumores tiroideos. La base del tratamiento es la cirugía y el I131 radioactivo. En la enfermedad avanzada refractaria al I131 radioactivo está indicado el tratamiento con quimioterapia (adriamicina) y más recientemente se puede valorar el uso de nuevas terapias biológicas. Dentro de ellas, el pazopanib ha demostrado eficacia en estudios fase II. Objetivo: Evaluar la eficacia y seguridad de pazopanib en el tratamiento del carcinoma folicular de tiroides. Materiales y Métodos: Se analizan los resultados de 2 pacientes consecutivos con carcinoma folicular de tiroides metastásico tratados con pazopanib a dosis de 800 mg/día. El primero es un varón de 82 años con PS 1 y metástasis pulmonares y el segundo es otro varón de 64 años, PS 1 y con una masa locoregional. Resultados: Los 2 pacientes están tolerando bien el tratamiento sin objetivarse toxicidades grado IIIIV. Ambos llevan 6 meses de tratamiento y en la primera reevaluación de ambos se objetiva estabilización de las metástasis pulmonares y respuesta parcial en la masa locoregional. Introducción: El seguimiento de los pacientes largos supervivientes de cáncer (5 años del diagnóstico) se realiza en torno a la probabilidad de recidiva de su tumor inicial. Sin embargo, existen condicionantes de salud relacionados con la comorbilidad o los hábitos tóxicos que requerirían atención e intervenciones específicas. Objetivo: describir los condicionantes de salud prevalentes en los pacientes largos supervivientes de tumores de cabeza y cuello. Materiales y Métodos: Se obtuvieron del registro de tumores todos los diagnósticos de tumores epiteliales de cabeza y cuello durante el año 2007 en nuestro centro. Se revisaron las historias clínicas hospitalarias y de atención primaria de todos los pacientes y se identificaron los supervivientes a 5 años. Mediante llamada telefónica se realizó una entrevista a cerca de hábitos tóxicos actuales y al diagnóstico de la neoplasia, comorbilidad actual y tratamientos en curso. Resultados: En el año 2007 fueron diagnosticados 119 pacientes de tumores de cabeza y cuello (85% hombres; mediana de edad 61 años). 54 estadios I-II, 63 estadios III-IV. Con una mediana de seguimiento 233 LIBROCOMUNICACIONES Comunicaciones Pósters Pósters Digitales de 63 meses 58 de ellos permanecen vivos sin enfermedad y uno vivo con enfermedad (total 49,5%). Las causas de exitus fueron progresión en 24 pcts (20%), derivada de los tratamientos 5 pcts (4%) y otras 29 pcts (24,5%;11 segundos tumores).La comorbilidad de los largos supervivientes fue: factores de riesgo cardiovascular (HTA, DM o DLP) 41 pcts (69,5%), EPOC 12 pcts (20,3%), cardiopatía (isquémica, arritmia o insuficiencia cardíaca) 10 pcts (16,9%), vasculopatía 6 pcts (10,2%), hepatopatía 5 pcts (8,5%), insuficiencia renal moderada o severa 3 pcts (5%). El 35,6% de los pcts estaba polimedicado (21 pcts; ≥ 5 fármacos). El 85% de los pcts no es fumador (nunca fumador 26%, había cesado el hábito 58,5%). El 50% de los pcts no consume alcohol (había cesado el 30%) y es moderado-severo en el 30%. Conclusiones: Los factores de riesgo cardiovascular y el consumo de alcohol son los condicionantes de salud más prevalentes entre los pcts largos supervivientes de tumores de cabeza y cuello. Requieren intervención, control y seguimiento para mejorar la salud de este grupo de población. SNC PD- 174 LEUCOENCEFALOPATIA REVERSIBLE POSTERIOR. MUCHOS FÁRMACOS EN LOS QUE PENSAR Luis Miguel Navarro Martín, Oliver Rúa Fernández, Lourdes Vázquez*, Mónica Alañá, Sara Alfonso Hernández, Ignacio Matos García, Arantzazu Amores Mártín, Elvira Del Barco Morillo, Juan Jesús Cruz Hernández. Servicio de Oncología Médica. *Servicio de Hematología; **Servicio de Neurología. Hospital Universitario de Salamanca. IBSAL Introducción: La Leucoencefalopatía reversible posterior (LRP) es una entidad clínica frecuentemente desencadenada por fármacos empleados en oncohematología (ciclosporina, tacrolimus, interferon alfa, cisplatino o citarabina). En los últimos años, se han incorporado los fármacos antiangiogénicos como responsables de LRP. El objetivo es analizar los casos de LRP secundario a fármacos en el Hospital Universitario de Salamanca. Materiales y Métodos: Se identificó a los pacientes oncohematológicos diagnosticados de LRP en el pe- riodo comprendido entre 2001 y 2013. Se evaluó el diagnostico oncohematológico, el fármaco asociado a LRP, los síntomas neurológicos y sistémicos al diagnóstico, las pruebas de imagen realizadas y la evolución de los pacientes. Resultados: Se encontraron seis casos con diagnóstico compatible con LRP. El fármaco más frecuentemente implicado fue la Ciclosporina. Hubo un caso secundario a Sunitinib, otro asociado a Metrotexate y otro a Vinflunina. La evolución fue satisfactoria en todos los pacientes tras la retirada del fármaco desencadenante. Conclusiones: Es importante incluir esta entidad LRP en el diagnóstico diferencial de los síntomas neurológicos en pacientes con tratamientos oncológicos. El pronóstico favorable de esta entidad está en relación con una retirada precoz del fármaco desencadenante. PD- 175 BEVACIZUMAB ± IRINOTECAN EN EL TRATAMIENTO DEL GLIOMA ANAPLÁSICO RECURRENTE; EXPERIENCIA DEL COMPLEJO HOSPITALARIO DE NAVARRA Lucia Teijeira Sanchez, Irene Gil Arnaiz*, Berta Hernandez Marin, Maite Martinez Aguillo, Antonio Viudez Berral, Angela Fernandez De Lascoiti, Maria Vicenta Bonilla Hernández, Irene Hernandez Garcia, Rosana Grandez Ladrón De Guevara*, Ruth Vera Garcia. Oncologia Médica, Complejo Hospitalario de Navarra; *Oncologia Médica, Hospital Reina Sofia de Tudela (Navarra); **Medicina Interna, Hospital Reina Sofia de Tudela (Navarra). Introducción: Bevacizumab (BV) ± Irinotecan (CPT11) ha demostrado eficacia en el tratamiento de pacientes con glioma anaplásico recurrente. Objetivo: Valorar la eficacia y tolerancia de este esquema como uso compasivo, en nuestro ámbito asistencial. Materiales y Métodos: Se analizaron retrospectivamente los datos de 12 pacientes (pac) con glioma anaplásico recidivado o recurrente, tratados entre Octubre 2007 y Abril 2013 con BV 10 mg/kg cada dos semanas. 7 pac recibieron además CPT11 125 mg/m² (340mg/m2 si EIADs) cada dos semanas. Resultados: 7 pac tenían astrocitoma anaplásico y 5 oligodendroglioma anaplásico. Mediana (Md) 234 LIBROCOMUNICACIONES Comunicaciones Pósters Pósters Digitales edad: 47 (20-66). Mujeres 7 (58%). ECOG: 0-1: 3 (25%); 2:7 (58%); 3: 2(16%). En 10 pac (83%) se realizó biopsia y sólo en 2 pac se realizó resección parcial o completa al diagnóstico. Todos habían recibido previamente radioterapia y temozolomida. La Md de ciclos recibidos de BV y de CPT11 fue respectivamente 14 (3-111) y 4 (0-20). La Md de tiempo desde el diagnóstico al inicio de BV fue de 9 m (IC95%7.88-10.11). Se obtuvieron 3 respuestas parciales (25%) y 3 estabilizaciones (25%). Supervivencia libre de progresión (SLP): Md: 14 semanas (IC95% 1.16-26.83). SLP a 6 m: 12%. Supervivencia global (SG): Md: 24 sem (IC 95% 12.05-35.95]. SG a 6 m: 40%. Toxicidad BV: Tromboembolismo venoso (8.3%), hipertensión (8.3%), proteinuria (8.3%). Ningún pac suspendió el tratamiento por toxicidad. Conclusiones: La SG y SLP de nuestra serie es inferior a lo reportado en otros estudios en los que se emplea este esquema de tratamiento posiblemente, debido a que se trata de una serie de pac de mal pronóstico (más del 70% (9/12) tenían ECOG 2-3 y en el 83%(10/12) sólo se realizó biopsia). PD- 176 EXPERIENCIA DEL COMPLEJO HOSPITALARIO DE NAVARRA EN EL TRATAMIENTO DE TUMORES GLIALES DE ALTO GRADO RECURRENTES CON BEVACIZUMAB ± IRINOTECAN Irene Gil Arnaiz*, Lucia Teijeira Sanchez, Berta Hernandez Marin, Maite Martinez Aguillo, Susana De La Cruz Sanchez, Angela Fernandez De Lascoiti, Maria Vicenta Bonilla Hernández, Mº Jose Lecumberri Biurrun, Rosana Grandez Ladrón De Guevara*, Ruth Vera Garcia. Oncologia Médica, complejo hospitalario de Navarra; *Oncologia médica, Hospital Reina Sofia de Tudela, **Medicina Interna, Hospital Reina Sofia de Tudela. Introducción: Bevacizumab (BV) ± Irinotecan (CPT11) ha demostrado eficacia en el tratamiento de pacientes con gliomas de alto grado en recaída. Objetivo: Valorar la eficacia y tolerancia de este esquema como uso compasivo, en nuestro ámbito asistencial. Materiales y Métodos: Se analizaron retrospectivamente los datos de 57 pacientes (pac) con glioma de alto grado recidivado o recurrente, tratados entre Octubre 2007 y Abril 2013 con BV 10 mg/kg cada dos semanas en segunda línea. 39 pac recibieron además CPT11 a 125 mg/m² (340 mg/m2 si EIADs) cada dos semanas. Resultados: Mediana (Md) edad: 55 a (20-72). Varones 32 (56%). ECOG: 0-1: 42%; 2: 49%; 3: 9:%. En el 66% de los pac se realizó resección parcial o completa y el 100% recibió RT-TMZ como tratamiento inicial. 45 pac tenían glioblastoma, 7 astrocitoma anaplásico y 5 oligodendroglioma anaplásico. La Md de ciclos recibidos de BV y de CPT11 fue respectivamente 11 (rango 3-111) y 5 (rango 0-20). Se obtuvieron 26 respuestas parciales (44%) y 12 estabilizaciones (20%). El 43% de los pac pudo reducir o suspender corticoides. Supervivencia libre de progresión (SLP): Md: 5 m (IC 95% 3.38-6.66). SLP a 6 m: 45%. Supervivencia global (SG): Md: 9 m (IC 95% 6.86-11.13]. SG a 6 m: 63%. Toxicidad: Tromboembolismo venoso (7.3%), embolismo pulmonar (1.8%), hipertensión (18.2%), proteinuria (5.5%), sangrado intratumoral (3.6%), epistaxis (10.9%). 3 pac (5.6%) suspendieron el tratamiento por toxicidad (1 hemorragia intracraneal, 1 proteinuria y 1 deshicencia craneotomía). Conclusiones: En pacientes con tumores gliales de alto grado recurrente el tratamiento con BV ± CPT11 es activo, con un perfil de tolerancia aceptable. La SG y SLP, así como la toxicidad de nuestra serie, es similar a lo reportado en otros estudios en los que se emplea este esquema de tratamiento. PD- 177 OLIGODENDROGLIOMA: EXPERIENCIA EN EL HOSPITAL UNIVERSITARIO RAMON Y CAJAL M Angeles Vaz Salgado, Ana Gomez Rueda, Luis Ley Urzaiz, Mercedes Garcia Villanueva, Juan Martinez San Millan, Eduardo Roberts Cervantes, Rebeca Alcalde Pampliega, Marta del Alamo de Pedro, Victor Rodriguez Berrocal, Alfredo Carrato Mena. Hospital Universitario Ramón y Cajal Madrid Introducción: El manejo de los oligodendrogliomas es controvertido tanto en la extensión de la cirugía como en el momento de administración de la quimioterapia y radioterapia. Hemos hecho una revisión de nuestra experiencia en esta patología. Materiales y Métodos: Analisis retrospectivo de los pacientes tratados de oligodendroglioma (grado 2 y 3) en el hospital Ramón y Cajal desde el año 1992 y el año 2012. 235 LIBROCOMUNICACIONES Comunicaciones Pósters Pósters Digitales en OD en 14 casos (32,6%) y en los ODA en el 75%. Recibieron quimioterapia 5 casos de OD (12%) y en anaplásicos 6 casos (75%). Se analizó la supervivencia global: para el OD la mediana fue de 14,9 (5,5-24,3años) y en los anaplásicos fue de 3,5 años (2,35-2,67años). Se encontraron diferencias que no alcanzaron la significación estadística según la extensión de la cirugía (P= 0,442) y el estatus de 1p/19q, 14,9 frente a 18,4 años ( P=0,712). En OD, en el momento de la progresión, había realce en la RM en 8 casos (19%). La primera opción de tratamiento fue una nueva cirugía, y tras la segunda o tercera progresión, quimioterapia (la más frecuentemente fue la temozolomida). Low grade oligodendroglioma and 1p/19q status 60% Percent 40% 20% MRI after first progression 0% No deletion 1p detection 1p/19q codeletion 19q deletion Low grade oligodendroglioma and surgical resection No contrast enhance Contrats enhance Unkown Unknown Biopsy Conclusiones: En el OD, una cirugía más extensa y la codeleccion de 1p/19q se asocian a una mejor supervivencia, aunque no se alcanza la significación estadística. Tras la progresión, la cirugía ha sido la primera opción terapéutica, la quimioterapia se utilizó más frecuentemente tras segunda progresión. Parcial resection Subtotal resection Complete resection Resultados: 51 pacientes, 43 (84%) oligodendrogliomas de bajo grado (OD) y 8 (15%) oligodendrogliomas anaplasicos (ODA). La localización predominante fue en el lóbulo frontal. En el OD se realizó cirugía en la mayoría de los casos: cirugía completa, 23 casos (53%) y sólo biopsia en 4 casos (9,3%). Se encontró codelección de 1p/19q en 27 pacientes (63%) de OD y en 2 casos (25%) anaplásicos. Tras la cirugía: radioterapia PD- 178 ANÁLISIS OBSERVACIONAL RETROSPECTIVO PARA EVALUAR NUESTRA EXPERIENCIA CON BEVACIZUMAB (BVZ)-IRINOTECAN EN GLIOBLASTOMA MULTIFORME (GBM) RECURRENTE 236 LIBROCOMUNICACIONES Comunicaciones Pósters Pósters Digitales Rosa María Rodríguez Alonso, Beatriz Rodríguez Alonso, Carmen Bueno Serrano*, Raquel Serrano Blanch, Sonia García Cabezas*, María José Ortiz Morales, Diana Moreno Muñoz, Marina Montero Gómez, Amalia Palacios Eito*, Enrique Aranda Aguilar. Servicio de Oncología Médica. *Servicio de Oncología Radioterápica. Hospital Universitario Reina Sofía. Córdoba. Introducción: El tratamiento estándar en GBM consiste en máxima resección seguida de radioterapia concomitante con Temozolamida (TMZ) y TMZ adyuvante. No existe tratamiento estándar a recaída/progresión. Antes de disponer de BVZ, la Supervivencia Global (SG) era 3-9 meses. Objetivos: analizar SG, Intervalo libre de progresión (ILP) y toxicidad en nuestra serie de pacientes con GBM recurrente. Materiales y Métodos: Desde enero de 2010 hasta abril de 2013, 15 pacientes han recibido BVZ (10mg/ kg)-Irinotecan (340 ó 125 mg/ m2; dosis ajustada a anticomiciales) cada dos semanas hasta toxicidad inaceptable y/o progresión. Hemos calculado la mediana y desviación estándar (SD) para variables cuantitativas y se utilizó el método Kaplan- Meier para el análisis de supervivencia. Resultados: La mediana de edad fue 50 años (4364). El 73,3%(11) fueron hombres. 93,3%(14) IK 90. Se realizó resección completa en 8 pacientes, parcial en 5 y 2 biopsias. 7 pacientes recibieron Gliadel® intraoperatorio. Histología: 14 Glioblastoma multiforme y 1 Astrocitoma anaplásio. Todos recibieron régimen Stupp con una mediana de 6 ciclos (SD 7,8) de TMZ. Se administró una mediana de 15 ciclos (SD 8,5) de BVZ-Irinotecan y se valoró respuesta por Resonancia magnética: respuesta completa 2 pacientes, parcial 7 y estabilización en 3. Con una mediana de seguimiento de 19 meses, habiendo progresado el 80%(12), el ILP fue de 5 meses (SD 6,4). La mediana de SG es de 21 meses (SD 10,8). Toxicidad grado III: Hipertensión arterial(3). Toxicidades que ocasionaron la muerte: perforación abdominal (1) y hemorragia intracraneal (1). Conclusiones: BVZ- Irinotecan es un esquema activo y moderadamente tóxico. Nuestra experiencia es comparable con los datos reportados en estudios randomizados. Tras los resultados de los estudios fase III, BVZ podría ser utilizado también en pacientes de reciente diagnóstico. PD- 179 PATRONES DE RECURRENCIA POSTBEVACIZUMAB EN GLIOMAS DE ALTO GRADO (GAG) Leticia de Avila Lizárraga (*), Luis Garcia-Ferrer (**), Ricardo Broseta (**), Jorge Soler (*), María de Julián (*), María Arnal (*), Ramón de las Peñas (*). (*)Servicio de Oncología Médica; (**) Servicio de Radiodiagnóstico-ERESA. Consorcio Hospital Provincial de Castellón. Introducción: El pronóstico de los pacientes (P) con GAG es malo con una supervivencia (Sv) mediana de 15 meses (m). En la recurrencia la mediana de Sv es de 6 m y para estos P no existe un tratamiento establecido. Bevacizumab (Bv) ha mostrado resultados esperanzadores en este contexto. Los GAG tratados con Bv pueden desarrollar una diseminación invasiva que origine cambios radiológicos específicos –difusa o multifocal-. Aunque se desconoce el valor pronóstico de estos cambios y su impacto real en la Sv, adquiere importancia el detectarlos de forma precoz con el objetivo de suspender del tratamiento antiangiogénico y adoptar nuevas terapias. Objetivo: examinar los patrones de recurrencia radiológica en una serie de P con GAG tratados con Bv y su correlación con la Sv global. Materiales y Métodos: Estudio retrospectivo a partir de los historiales clínicos y la revisión radiológica. Población= P con GAG en progresión a un tratamiento basado en Bv, con imágenes en dicha progresión. Se categorizan tres tipos de patrones radiológicos –local, difuso y multifocal- en la situación basal y en la progresión post-Bv. Análisis descriptivo en función de las características clínicas y de imagen. Se categorizan dos grupos de P para el análisis de Sv en función de que haya cambio en el patrón radiológico entre la imagen basal y la post-Bv. Resultados: 63 P desde 9/07 a 3/13: 42 varones, 21 mujeres; edad mediana 55 años (21-79); 51/63 GAG primario; cirugía= 29 total/17 subtotal / 17 biopsia; 51/63 con patrón local basal. Cambio en el patrón radiológico= 35 P (55.5%). Con mediana de seguimiento de 19 m hay una mediana de Sv global de 87 semanas (IC95%: [70.38 – 103.61]). Para la presencia de cambio de patrón la mediana de Sv global = 94.4 semanas (IC95%: [66.73 – 122.13]) y para la ausencia de cambio de patrón= 78.4 semanas (IC95%: [48.57 – 108.29]),(Log-Rank p- valor= 0.452). 237 LIBROCOMUNICACIONES Comunicaciones Pósters Pósters Digitales Conclusiones: 1. La tasa de cambio de patrón radiológico en la recurrencia post-Bv es elevada=55.5%. 2. Aunque hay diferencias en la mediana de Sv en relación con el cambio de patrón radiológico, no resultan estadísticamente significativas. 3. El análisis y detección de cambios precoces en el patrón radiológico puede ser importante para instaurar nuevas terapias ante posibles cambios en el comportamiento de la enfermedad. PD- 180 ESQUEMA STUPP EN ASTROCITOMA DE ALTO GRADO Erica Vanesa Turrez Frieiro, Jose Luis Alonso Romero, Silverio Ros Martinez, Ana Puertes Boix, Ana Barcelo Carceles, Jose Balsalobre, Eduardo Feliciangeli Moreno, Sofia Montenegro Ruiz, Marta Guirao Marin, Maria Dolores Jimenez Lucas. Servicio de Oncologia Medica del Hospital Universitario Virgen de la Arrixaca, Murcia, España. Introducción: El tratamiento estándar de los astrocitomas es la cirugía con radioterapia holocraneal, obteniendo una supervivencia tras el diagnostico de 8 a 10 meses. La eficacia de la temozolomida adyuvante en los astrocitomas, solo fue valorado con escasos pacientes, sin demostrar ningún beneficio significativo, por lo que se desconoce si se beneficiarían del mismo enfoque terapéutico que el glioblastoma, a pesar de ser jóvenes y con mayor supervivencia tratados únicamente con radioterapia. Objetivo: Calculamos el tiempo hasta progresión de la enfermedad, entendida como el periodo desde el diagnostico hasta la progresión clínica o radiológica y comparamos dichos resultados según la edad al diagnostico y el resultado de la exeresis quirúrgica. Materiales y Métodos: Presentamos una serie de casos, del 2010 al 2013, con 13 pacientes, adultos, en su mayoría con diagnostico histológico de astrocitoma anaplásico. Todos fueron intervenidos quirúrgicamente, en la mayoría con exéresis completa, y tratados según el régimen Stupp, con RDT holocraneal (dosis: 60 Gy, a 1.8 Gy/fracción, en 30 dosis diarias) concomitante a temozolomida a dosis de 75 mg/día (vo). De forma adyuvante también reciben temozolomida a dosis de 150 mg/m2/día, 5 días/semana, cada 28 días, durante 6 meses, comenzando un mes después de finalizar la radioterapia. Tabla 1. Características de la muestra SEXO Mujeres Hombres 9 3 EDAD < 50 años > 50 años 7 5 KARNOFSKY < 80 % > 80 % 5 7 HISTOLOGÍA Astrocitoma Anaplásico Oligoastrocitoma Anaplásico 9 3 LOCALIZACIÓN Frontal Fronto-parietal Fronto-temporal Parieto-Occipital Temporal 5 2 1 2 2 GRADO (OMS) 1 2 3 6 6 GRADO DE RESECCIÓN QUIRÚRGICA Completa Incompleta 8 4 Tabla 2. Toxicidad Náuseas y vómitos Neutropenia y trombocitopenia Estreñimiento Anorexia Sarpullido, alopecia Cefalea, fatiga Convulsiones Aumento de ALT Neumonía por Pneumocystis jirovecii GRADO 1 GRADO 2 GRADO 3 10 2 0 5 2 0 9 1 0 10 1 1 4 0 0 8 3 1 3 0 0 5 2 0 0 0 0 Resultados: En nuestra experiencia aplicando el esquema Stupp en astrocitomas, obtuvimos una mediana hasta la progresión de la enfermedad de 13 meses, encontrando mejores resultados en los diagnósticos a edades más tempranas y cuando la exeresis quirúrgica fue completa. La temozolomida demostró ser bien tolerado y con pocos efectos secundarios, salvo 10 casos de neutropenia moderada. 238 LIBROCOMUNICACIONES Comunicaciones Pósters Pósters Digitales Conclusiones: Los beneficios encontrados llevarían a extrapolar los resultados del glioblastoma a los astrocitomas. Sin embargo, no existe evidencia del beneficio del régimen de Stupp en dichos pacientes y es pronto para conocer los efectos a largo plazo del tratamiento en una población con una mayor supervivencia. PD- 181 EXPRESIÓN DE MARCADORES DE HIPOXIA EN EL GLIOBLASTOMA MULTIFORME Victor Moreno Garcia (1), Cristian Perna (2), Ana Castaño (3), Inés Gómez de la Riva (4), Alberto Isla (5), Juan Rey (6), Jaime Feliu (1), Marta Mendiola (1). (1) Servicio de Oncología Médica. Laboratorio de Oncología Traslacional. Hospital Universitario La Paz. Madrid; (2) Servicio de Anatomía Patológica. Hospital Universitario Príncipe de Asturias. Alacalá de Henares; (3) Servicio de Oncología Radioterápica. Hospital Universitario La Paz. Madrid; (4) Servicio de Anatomía Patológica. Hospital Universitario La Paz. Madrid; (5) Servicio de Neurocirugía. Hospital Universitario La Paz. Madrid; (6) Laboratorio de Investigación NeuroOncología. IdiPaz. Madrid. Introducción: El glioblastoma multiforme (GBM) es un tumor caracterizado por una elevada proliferación vascular debida a la hipoxia que produce el rápido crecimiento tumoral. Las terapias antiangiogénicas resultan activas aunque no existen biomarcadores predictivos de respuesta. El conocimiento de las vías moleculares que regulan la respuesta a hipoxia aportará información para el estudio de estos biomarcadores. Glucose transporter-1 (GLUT1) es un transportador de glucosa expresado en eritrocitos y células endoteliales cuya expresión, está regulada por el factor de transcripción hypoxia inducible factor1α (HIF1α), frecuentemente sobre-expresado en GBM. En este trabajo nos planteamos el estudio de estos marcadores de hipoxia en una serie de GBM. Materiales y Métodos: Se recogieron retrospectivamente 32 muestras de pacientes intervenidos de GBM así como los datos clínicos asociados. Se analizó la expresión inmunohistoquímica en microarrays tisulares de HIF1 α, GLUT1, EGFR y Ki67. Resultados: El 56% fueron varones con una mediana de edad de 61 años (rango 39-81). En 26 pacientes se realizó resección (76%) y en 6 biopsia (18%). La mediana de supervivencia global (SG) fue de 15 meses (IC95%: 9- 21). En 22 casos (67%) se pudo valorar la expresión nuclear de HIF1α y todos resultaron positivos. En 21 casos se valoró la expresión de GLUT1, observándose en todos ellos una fuerte expresión en células endoteliales y eritrocitos. Además, en 10 casos (47%), se observó tinción citoplasmática y de membrana en células tumorales cercanas a vasos y capilares, sin guardar por tanto relación con la expresión de HIF1α. La expresión de GLUT1 fue también independiente de la expresión de EGFR y de Ki67. Ninguna de las variables analizadas mediante inmunohistoquímica se relaciona significativamente con la SG. Conclusiones: La expresión de GLUT1 en células de GBM no se correlaciona con la expresión de HIF1α por lo que otros factores de hipoxia pueden estar modificando su inducción. PD- 182 TRATAMIENTO DE SEGUNDA LÍNEA CON FOTEMUSTINA EN PACIENTES CON GLIOBLASTOMA MULTIFORME Victor Moreno García, Patricia Cruz, Elsa Bernal, Nuria Rodríguez, Virginia Martínez-Marín, Ana Custodio, Javier De Castro, Jaime Feliu. Servicio de Oncología Médica. Hospital Universitario La Paz. Madrid. Introducción: El glioblastoma mutliforme (GBM) es la forma más frecuente y agresiva de tumor primario en el sistema nervioso central del adulto. Tras la progresión no disponemos de tratamientos que hayan demostrado un aumento en la supervivencia. La fotemustina es una nitrosurea de tercera generación que ha mostrado actividad en GBM. En este estudio presentamos nuestra experiencia con el tratamiento de fotemustina en segunda línea en pacientes con GBM. Materiales y Métodos: Estudio descriptivo de 9 pacientes tratados de forma consecutiva entre julio de 2012 y abril de 2013. El tratamiento consistió en una inducción de 5 dosis de fotemustina a 80mg/ m2 cada 15 días seguido de un mantenimiento a 80mg/m2 cada 4 semanas en aquellos pacientes sin progresión tras la inducción (Esquema Addeo). Resultados: Se administraron un total de 31 dosis a 9 pacientes (4 varones, 44%). La mediana del tiempo desde el diagnóstico al inicio de la segunda línea 239 LIBROCOMUNICACIONES Comunicaciones Pósters Pósters Digitales Ginecológico fue de 12.3 meses (6,5-19,2). La mediana de ciclos administrados fue de 2 (rango 1-6). Una paciente falleció antes de la segunda dosis por progresión por lo que no puedo ser evaluada para toxicidad. Los efectos secundarios fueron astenia en el 75% (G1: 37%; G2:37%), náuseas y vómitos G1 (12%) y somnolencia G1 (12%). La toxicidad hematológica fue trombopenia 67% (G1: 37%, G2: 13%, G4: 13%) y linfopenia 50% (G1: 25%, G2:25%). Dos pacientes se encuentran aún en tratamiento sin reevaluación por lo que no son evaluables para respuesta. De los otros 7 pacientes hubo 1 respuesta parcial y 6 progresiones (RO: 14%). La mediana de SG es de 2.4 meses aunque 3 pacientes (33%) aún continúan en tratamiento con buena tolerancia. Conclusiones: La fotemustina en esquema Addeo, presenta una toxicidad aceptable y una actividad limitada en segunda línea de GBM. PD- 183 RESULTADOS DE UN PROTOCOLO DE ADYUVANCIA EN CANCER ENDOMETRIAL COMBINANDO QUIMIOTERAPIA Y RADIOTERAPIA Margarita Romeo Marín*, Laia Capdevila*, Sara Cros*, Antoni Tarrats, Maya Takeuchi, Juan José Torrent, Mª Carmen Gómez, Victoria Tuset, Gustavo Tapia, Carmen Balañá*. * Servicio de Oncología Médica, Instituto Catalán de Oncología-Badalona; ** Servicio de Ginecología, Hospital Germans Trias i Pujol (Badalona); *** Servicio de Anatomía Patológica, Hospital Germans Trias i Pujol (Badalona); ****Servicio de Radioterapia, Instituto Catalán de Oncología-Badalona. Modalidades (n, 1 paciente desconocida) A (4) B (14) C (7) Histología tipo II Estadios avanzados Linfadenectomía pélvica/paraórtica Enfermedad residual tras cirugía 3 3 3/3 0 12 7 12/6 1 4 4 6/6 0 50 4/0 10 47.04 12/2 10.9 49.29 6/1 10 5 4.29 6 2.5 2.5 2.14 0.86 1.29 2 0.29 3.71 Quimioterapia administrada (pacientes): Dosis reducidas Retrasos 2 3 5 6 3 3 Toxicidad aguda, grado 3-4: Diarrea Sangrado rectal Urinaria Neuropatía Neutropenia Trombocitopenia Anemia Infección 0 0 0 1 2 1 0 1 5 (1 muerte) 1 1 2 3 4 3 2 0 0 0 1 2 0 1 1 Toxicidad crónica (>6 meses), grado 3-4: Esquelética Diarrea Perforación intestinal Neuropatía 1 0 0 0 2 1 1 0 1 0 0 1 28.53 11.56 19.45 34.25 24 33 17.51 No alcalzada (NA) NA Radioterapia: Externa (Gy, media) Campos pélvico / paraórtic Braquiterapia (Gy, media) Quimioterapia, ciclos (media): Durante radioterapia Pre radioterapia Post radioterapia Seguimiento (meses, mediana): Supervivencia libre de progresión Supervivencia global 240 LIBROCOMUNICACIONES Comunicaciones Pósters Pósters Digitales Introducción: La radioterapia es el tratamiento adyuvante clásico para el cáncer endometrial de alto riesgo. Varios ensayos de fase 3, con distintos diseños, están explorando el papel de la quimioterapia, como tratamiento único o añadido secuencialmente o simultáneamente a la radioterapia. Se presentan los resultados de un protocolo asistencial combinando quimioterapia y radioterapia adyuvantes. Materiales y Métodos: Todos los pacientes diagnosticados en nuestro centro entre Enero/2005Septiembre/2011 de cáncer de endometrio avanzado o con histología tipo II candidatos a recibir adyuvancia fueron incluidos en el protocolo. Modalidades: A.- radioterapia concomitante a “carbotaxol”. B.- uso secuencial y concomitante de radioterapia y “carbotaxol”. C.- radioterapia concomitante a cisplatino 50 mg/m2 (día 1 y 28), precedida o seguida de “carbotaxol” “Carbotaxol”: carboplatino AUC 5 + paclitaxel 175 mg/m2 (150 si concomitancia) /3 semanas, 4-6 ciclos Los objetivos principales fueron la supervivencia (Kaplan Meier) y la toxicidad (F-Fisher). Resultados: Se incluyeron 26 pacientes: 73% carcinomas histologías tipo II, 27% carcinomas endometrioides avanzados. La mediana de edad fue 66 años. Ver tabla 1. Conclusiones: El uso de “carbotaxol” concomitante y secuencial con la radioterapia mostró mayor supervivencia libre de progresión y global que su uso sólo concomitante, sin alcanzar significación estadística (log rank, p = 0,14 y p = 0,33), pero provocó 5 episodios de diarrea de grado 3-4. Se precisa seguimiento más largo para valorar la modalidad 3. No se encontraron diferencias estadísticamente significativas en la toxicidad. PD- 184 SUPERVIVENCIA Y FACTORES PRONÓSTICOS EN CARCINOMA DE CÉRVIX LOCALMENTE AVANZADO Julia Madani Pérez , Ana Cebollero, Alba Hernández, Jorge Hernando, Irene Torres, Juan Lao, Maria Álvarez, Angel Artal , Ana Herrero, Antonio Antón. Servicio Oncología Médica. Hospital Universitario Miguel Servet Zaragoza. Introducción: El carcinoma de cérvix es actualmente la segunda causa de muerte por cáncer en la mujer en todo el mundo. En los países industrializados la mejoría en las técnicas de screening y de diagnótico y el tratamiento combinado de quimioterapia y radioterapia han contribuido a disminuir la incidencia y mejorar significativamente el pronóstico. El objetivo de nuestro estudio es analizar los factores clínicos/patológicos que influyen en el pronóstico de carcinoma de cérvix localmente avanzado. Materiales y Métodos: Se analizan de forma retrospectiva un total de 74 pacientes(p) diagnosticadas en nuestro centro, entre Enero de 2003 y Noviembre 2010, de carcinoma de cérvix estadio IB2-IVa. 19p cirugía inicial (25%). 74 p Radioterapia externa pélvica con una mediana de dosis de 50Gy y una duración mediana de 6 semanas ( 5- 12).3p radioterapia paraaórtica. 69 p quimioterapia concomitante basada en platinos : cisplatino 40mg/m2 semanal en 53p ; carboplatino 2AUC semanal en 12p ; platino-etopósido en 4p.Mediana de ciclos:5 (3- 7).Posteriormente 53 p Braquiterapia (71,6%). La respuesta se analiza mediante prueba de imagen y exploración física a los tres meses de finalizar el tratamiento. Se define la respuesta clínica según criterios RECIST 1.1. Las curvas de SG y SLP se calculan según el método de Kaplan-Meier. Resultados: Mediana de edad 55 años (27-89). Mayores de 60 años : 33p (44.6%). Clínica: 62 p sangrado vaginal, 8p citología, 4p otros. Histología: 56p(75,7%) carcinoma escamoso, 9p(12,2%) adenocarcinoma, 9p microcítico/ otros. Estadio FIGO: IB2- IIA 21 p (28,4%), IIB 39p (52,7%), III 11p (14,9%), IVa 3 (4,1%). Tumores iguales o mayores de 4,5 cm: 62,2%.Parametrios positivos: 64,9%. Ganglios positivos: 37,8%. Paraaórticos: 7,14%. Elevación marcador tumoral: antes tratamiento 19 p (25,7%) ; después 10p (13,5% ) . Toxicidad grado 3-4 : 9p (12,2%). Suspensión de tratamiento quimioterapia: 13p (17,6%). Mediana ciclos suspendidos: 1(1-3). Tasa de respuestas: 49 RC (66,2%),20 RP (27%),5 EE -PE (6,8%). Mediana de seguimiento: 43 meses ( 2-115). 32 pacientes (43,2%) recaen y 27 pacientes (36,5%) fallecen. En la recaida : 3p Cirugía de rescate, 16p quimioterapia, 2 Radioterapia y 11p tratamiento sintomático. Se analiza la m edia na SLP en función de los siguientes factores : EDAD Menos 60 años: 51 meses ; TAMAÑO Igual o mayor 4,5 cm 42 meses; PARAMETRIOS Positivos 31 meses ( IC 95% 9,693 a 52,307); HISTOLOGIA Microcítico/otros 9 meses (IC95% 6,742 – 11,258); ESTADIO FIGO IB2-IIA no se ha alcanzado IIB 30 241 LIBROCOMUNICACIONES Comunicaciones Pósters Pósters Digitales ESTADIO FIGO Y SUPERVIVENCIA GLOBAL Medias y medianas del tiempo de supervivencia ESTADIOFIGO Mediaa Mediana Intervalo de confianza al 95% IB2-IIA IIB III IVa Global Estimación Error típico 102,132 72,050 77,000 50,000 82,033 7,671 8,111 14,805 25,729 5,619 Límite inferior Límite superior 87,097 56,153 47,983 ,000 71,019 117,167 87,948 106,017 100,430 93,047 Intervalo de confianza al 95% Estimación Error típico . 67,000 110,000 20,000 . . . ,000 2,449 . Límite inferior . . . 15,199 . Límite superior . . . 24,801 . a. La estimación se limita al mayor tiempo de supervivencia si se ha censurado. RESPUESTA CLÍNICA Y SUPERVIVENCIA LIBRE DE PROGRESION Medias y medianas del tiempo de supervivencia RESPUESTA Mediaa Mediana Intervalo de confianza al 95% IRC RP EE-PE Global Estimación Error típico 83,127 35,959 5,900 67,375 6,584 10,938 1,801 6,177 Límite inferior Límite superior 70,223 14,522 2,370 55,269 96,031 57,397 9,430 79,481 Intervalo de confianza al 95% Estimación Error típico . 12,000 7,000 . . 3,051 3,979 . Límite inferior . 6,020 ,000 . Límite superior . 17,980 14,799 . a. La estimación se limita al mayor tiempo de supervivencia si se ha censurado. ESTADIO FIGO Y SUPERVIVENCIA LIBRE DE PROGRESION Medias y medianas del tiempo de supervivencia ESTADIOFIGO Mediaa Mediana Intervalo de confianza al 95% IIB2-IIA IIB III IVa Global Estimación Error típico 91,793 56,248 56,189 43,000 67,375 9,128 8,547 14,759 28,581 6,177 Límite inferior Límite superior 73,902 39,497 27,261 ,000 55,269 109,683 72,999 85,117 99,019 79,481 Intervalo de confianza al 95% Estimación Error típico . 30,000 42,000 9,000 . . 19,446 11,459 1,633 . Límite inferior . ,000 19,540 5,799 . Límite superior . 68,115 64,460 12,201 . a. La estimación se limita al mayor tiempo de supervivencia si se ha censurado. meses ( IC 95% 0,000 – 68,115) III 42 meses ( IC 95% 19,540 – 64,460) IVA 9 meses (IC95% 5,799 -12,201);MARCADOR TUMORAL PRETRATAMIENTO Elevado 51 meses; MARCADOR TUMORAL POSTRATAMIENTO Elevado 6 meses ( IC 95% 0,000-13,125); ESQUEMA QUIMIOTERAPIA Carboplatino 27 meses (IC 95% 1,616 -52,384); NUMERO CICLOS Menos 5 14 meses( IC95% 0,000- 37,903) ;SUSPENSION TRATAMIENTO QUIMIOTERAPIA SI 32 meses ; RESPUESTA RC no se ha alcanzado, RP 12 meses (IC95% 6,02017,980) EE-PE 7 meses(IC95% 0,000 – 14,799). Para el resto de variables no se ha alcanzado la mediana de SLP en el momento del análisis. La mediana de SG estimada es de 51,5meses. La SG a 5 años es 87% en estadio IB2-IIA, 58% IIB, 62% III y 32% IVa. En función de la respuesta clínica es del 83% si RC y 32% si RP. Conclusiones: El tratamiento combinado de quimioradioterapia es bien tolerado .Se obtiene un elevado porcentaje de respuestas completas que se correlaciona con una mayor supervivencia. Se deben investigar nuevas dianas terapeúticas asociadas al tratamiento estándar que puedan prolongar la supervivencia en pacientes con factores pronósticos desfavorables. 242 LIBROCOMUNICACIONES Comunicaciones Pósters Pósters Digitales 3.A 1.A Función de Supervivencia 1,0 1,0 0,8 0,8 Supervivencia acum Supervivencia acum Función de Supervivencia 0,6 0,4 0,2 0,6 0,4 0,2 0,0 0,0 0 20 40 60 80 100 0 120 20 40 ESTADIOFIGO IB2-IIA-Censurado IIB-Censurado III-Censurado IVa-Censurado IB2-IIA IIB III IVa 60 80 100 120 SGMESES SGMESES IB2-IIA IIB III IVa ESTADIOFIGO IB2-IIA-Censurado IIB-Censurado III-Censurado IVa-Censurado 2.A Función de Supervivencia Supervivencia acum 1,0 0,8 0,6 0,4 0,2 0,0 0 20 40 60 80 100 120 SLPMESES RC RP EE-PE RESPUESTA RC-Censurado RP-Censurado EE-PE-Censurado PD- 185 QUIMIOTERAPIA INTRAPERITONEAL ADYUVANTE EN EL CÁNCER DE OVARIO AVANZADO: REVISIÓN DE UN CENTRO Miren Taberna, Helena Verdaguer, Beatriz Pardo, Valentín Navarro, María Jové, Cinta Hierro, Cinta Bellobí , Jordi Ponce , Lola Martí, Marta Gil. Institut Català d’Oncologia-Hospital Duran i Reynals. Hospital Universitario de Bellvitge. Introducción: El Cáncer de ovario avanzado (COA) es una enfermedad potencialmente curable, pero con una supervivencia entre un 30-50% debido a las frecuentes recaídas. Una de las estrategias usadas para el tratamiento adyuvante es la quimioterapia intraperitoneal (IPCT), que se instauró desde el anuncio en 2006 por el “National Cancer Institut”, tras los resultados de supervivencia de los estudios realizados. Sin embargo, muy pocos estudios en el ámbito asistencial han sido publicados. Nuestro objetivo es describir los resultados en cuanto a toxicidad y supervivencia obtenidos en nuestro centro. Materiales y Métodos: Se realizó un análisis retrospectivo con pacientes con COA tratadas con cirugía óptima e IPTC adyuvante desde Abril del 2007 a Diciembre de 2011. Resultados: 15 pacientes, estadio FIGO III, con edad media de 54 años (35-73). 10 pacientes (66%) tenían afectación ganglionar (N1). Mediana de seguimiento: 72 meses. Mediana del tiempo a la progresión: 27 meses (11.7-42.2 CI 95%). 40% libres de enfermedad a los dos años del tratamiento. Un total de 9 pacientes (60%) completaron la IPCT, y 6 (40%) modificaron la administración a intravenosa (IV), sólo en un caso (7%) debido a complicaciones con el catéter y en 5 pacientes (33%) debido a toxicidad gastrointestinal o neurotoxicidad. 11 pacientes (73%) requirieron reducción de dosis. 1 paciente (7%) presentó anemia G3 y 4 (26.6%) 243 LIBROCOMUNICACIONES Comunicaciones Pósters Pósters Digitales G2. 1 paciente (7%) presentó neurotoxicidad G3 y 8 (53.3%) G2. El resto de toxicidades no fueron significativas. No hubo ningún ingreso hospitalario durante o posterior a la administración de IPCT. Conclusiones: A pesar de tratarse de una serie pequeña para obtener conclusiones acerca de la eficacia terapéutica, observamos que la IPCT es un tratamiento bien tolerado y sin toxicidades relevantes que difieran de las observadas con el tratamiento convencional ni directamente relacionadas con la vía de administración. 2008 y 2012. 37 [61%] fueron tratadas con QN y 23 [39%] con QA. Tanto el tratamiento QN como el QA incluyeron pacitaxel- carboplatino cada 3 semanas. Resultados: Ver Tabla Conclusiones: En nuestro medio, en pacientes con carcinoma de ovario estadios IIIC y IV, se tratan mayor porcentaje con QN que con QA. El grupo de pacientes con QN incluye, de forma significativa, más pacientes con estadio IV. Con el seguimiento actual, existe mayor porcentaje de pacientes vivas y sin enfermedad en el grupo de QN. Sin embargo, en nuestra experiencia, la cirugía inicial seguida de QA continúa siendo el tratamiento de elección, con mayor tendencia a SLP/SG. 1 Vergote I, Trope CG, Amant et al . Neoadjuvant chemoteraphy or primary surgery in stage IIIC or IV ovarian cancer. N Engl J Med 363:943-953. PD- 186 “QUIMIOTERAPIA NEOADYUVANTE VERSUS ADYUVANTE EN PACIENTES CON CANCER DE OVARIO ESTADIOS IIIC Y IV” César Muñoz Sánchez-Miguel, César Mendiola, Lucía Parrilla, Tomás Pascual, Ray Manneh, María Blazquez, Monica Calderón, Luis Manso, Eva Ciruelos, Hernán Cortés-Funes. Servicio Oncología Médica, Hospital Universitario 12 de Octubre, Madrid. PD- 187 PACLITAXEL-CARBOPLATINO EN EL TRATAMIENTO DE PRIMERA LÍNEA DEL CÁNCER DE CÉRVIX RECIDIVADO, PERSISTENTE O METASTÁSICO DE INICIO (IVB) Cristina Pernaut Sánchez, César Mendiola Fernández, César Muñoz Sánchez, Tomás Pascual Martínez, Gustavo Ruiz Ares, Irene Otero Blas, Lucía Parrilla Rubio, Luis Manso, Eva Ciruelos Gil, Hernán Cortés-Funes. Servicio Oncología Médica, Hospital Universitario 12 de Octubre, Madrid. Introducción: Desde el estudio GOG 204 el tratamiento estándar del cáncer de cérvix recidivado, tras quimio-radioterapia (QRT), o metastásico de inicio (IVB) consistía en la asociación de paclitaxel Introducción: En el carcinoma de ovario avanzado (COA) la cirugía inicial seguido de quimioterapia (QA) sigue siendo el tratamiento de elección. Sin embargo, un estudio de la EORTC (1) demostró que en pacientes estadios IIIC y IV con elevada carga tumoral el tratamiento quimioterápico neoadyuvante (QN) seguido de cirugía de intervalo conseguía idéntica supervivencia libre de progresión (SLP) y supervivencia global (SG) respecto al tratamiento clásico y menor morbilidad postoperatoria. Materiales y Métodos: Analizamos 60 pacientes con COA, en estadios IIIC y IV, tratadas entre los años Quimioterapia neoadyuvante (QN ) Quimioterapia adyuvante (QA) 64 ,2 61 ,2 67.57 % / 32.43 % 91.3 % / 8.7 % † 70 % 78 % 51.35 / 35.11 / 13.5 26.06 / 43.58 / 30.43 Supervivencia libre de progresión (SLP )(años, I C 95 % ) 2.39 (1.17 -3.95 ) 3.71 (1.56 -4.37 )* Supervivencia global (SG) 2.85 (1.86 -3.47) 3.85 (3.41 -4.13 )+ Edad media (años) CA 125 inicio (U/ I )(media, rango) Estadio IIIC / IV Histología seroso papilar alto grado (% ) Situación actual ( Viva sin enfermedad / Viva con enfermedad / Exitus [% ]) †p= 0 .034 * Log R ank p =0 .09 + Log R ank p= 0 .26 244 LIBROCOMUNICACIONES Comunicaciones Pósters Pósters Digitales y cisplatino (PCis) (1). El regimen PCis consigue un 29,1% de RO, una mediana de SG de 12,87 meses y una mediana de SLP de 5,82 meses (1). Sin embargo, la mayor parte de las pacientes recidivadas han recibido cisplatino semanal concurrente con la irradiación, que tiene mayor toxicidad digestiva, neurológica, nefrotoxicidad y ototoxicidad, que su análogo carboplatino. Recientemente, un estudio japonés ha demostrado similares resultados con paclitaxel-carboplatino respecto a paclitaxel-cisplatino (2). Comunicamos nuestra experiencia con el régimen paclitaxelcarboplatino en el tratamiento de 1ª línea del carcinoma de cérvix recidivado, persistente o metastásico de inicio, que por las razones anteriores ha sido nuestro tratamiento inicial de elección. Materiales y Métodos: Se analizan retrospectivamente 32 pacientes, un 84,6% con recurrencia o persistencia y otro 15,6% con enfermedad avanzada al diagnóstico. El 84,3 habían recibido previamente QRT concurrente, con cisplatino semanal. Edad media de 50,7 años. El 71,8% presentaba una histología de carcinoma escamoso, un 18,7% adenocarcinoma, y el 9,3% carcinoma adenoescamoso. El 71,8% de las pacientes fueron tratadas con paclitaxel, 175 mg/m2 en 3h, y carboplatino AUC 5-6, cada 3 semanas durante una media de 5,7 ciclos. Un 28,1% fueron tratadas con paclitaxel 80 mg/m2 y carboplatino AUC 2, semanal, durante una media de 10,5 ciclos. Resultados: Se objetivó una tasa de respuestas del 15,6%, con estabilización de la enfermedad en otro 21% de los casos, lográndose beneficio terapeútico en el 36,7% de los casos. La mediana de supervivencia libre de progresión fue de 5 meses (2-12) y la mediana de supervivencia global de 12 meses (6-34). La toxicidad grado III-IV más frecuente fue anenia (28,6%), seguido de neutropenia (19%) y trombocitopenia (19,1%). El 32% de las pacientes recibieron una 2ª línea con el mismo régimen de paclitaxel-carboplatino. Conclusiones: En nuestra muestra la tasa de respuestas es menor a la observada en otros estudios, pero el intervalo libre de progresión y la supervivencia global son similares, con una menor toxicidad asociada al tratamiento con paclitaxel-carboplatino. En vista de estos resultados deberían hacerse estudios fase III que comparen el tratamiento con cisplatino más paclitaxel vs carboplatino más paclitaxel en este grupo de pacientes. PD- 188 ESTUDIO FASE II ABIERTO DE KETOCONAZOL COMO INHIBIDOR DE LA ENZIMA CYP17 EN CÁNCER DE LA GRANULOSA OVÁRICA LOCALMENTE AVANZADO O DISEMINADO. ESTUDIO GREKO Alicia Hurtado Nuño, Jesús García-Donas, Laia Garrigós, Nuria Lainez, Laura Vidal, Juan Fernando Cueva, Andrés Redondo, Ana Santaballa, Isabel Palacio, Maria Jesús Rubio. Hospital Universitario Fundación Alcorcón, Madrid; Centro Integral Oncológico Clara Campal,Madrid;Hospital del Mar, Barcelona; Hospital de Navarra, Pamplona; Hospital Clinic, Barcelona; Complexo Hospitalario Universitario de Santiago de Compostela, Santiago de Compostela; Hospital Universitario la Paz, Madrid; Hospital Universitario La Fe, Valencia; Hospital Universitario Central de Asturias, Oviedo; Hospital Universitario Reina Sofia, Córdoba. Introducción: Los tumores de la granulosa ovárica constituyen una rara entidad bien diferenciada de los tumores epiteliales del ovario. Se caracterizan por su inestabilidad genómica, ya que presentan una mutación puntual en el gen FOXL2 402C→G (C134W) en la gran mayoría de los casos. En condiciones fisiológicas, la proteína codificada por este gen interacciona directamente con el factor esteroidogénico 1 (SF-1), produciendo una inhibición de la enzima CYP17, que tiene un papel clave en la síntesis de andrógenos y 17-OH-progesterona. En los tumores de la granulosa ovárica, al perder su función el gen FOXL2 mutado, la enzima CYP17 aumenta su expresión hasta cinco veces. Dado que los inhibidores de CP17 han demostrado actividad clínica en otras patologías como el de cáncer de próstata, este ensayo se dirige a estudiar el papel potencial de dichos fármacos en los tumores de la granulosa. Materiales y Métodos: Se ha diseñado un ensayo fase II para pacientes con tumor de la granulosa ovárica en estadio avanzado no resecable. Tomando como base el modelo de Gehan, sería preciso incluir 15 pacientes para demostrar una eficacia del tratamiento de al menos un 15%. El principal criterio de inclusión es el diagnóstico de tumor de la granulosa ovárica avanzado irresecable (se permite el haber recibido tratamiento previo con cirugía o quimioterapia). El tratamiento consiste en 245 LIBROCOMUNICACIONES Comunicaciones Pósters Pósters Digitales ketoconazol oral a dosis de 400 mg tres veces diarias junto con hidrocortisona a dosis de 20 mg por la mañana y 10 mg por la noche. Al tratarse de una patología sumamente infrecuente, se ha requerido la participación de 10 hospitales y del Grupo Español de Tumores Huérfanos e Infrecuentes (GETHI). Resultados: El ensayo se encuentra actualmente en fase de reclutamiento. Hasta el momento, se han reclutado un total de 2 pacientes (ambas con enfermedad estable), se ha registrado un fallo de screening y otras tres pacientes están en período de pre-screening. Durante el ensayo, se llevará a cabo de forma paralela una investigación translacional que nos permitirá mejorar nuestro escaso conocimiento de esta patología. Conclusiones: Este trabajo representaría el primer intento de abordar el tratamiento del cáncer de la granulosa ovárica con un racional molecular sólido, aprovechando la reciente identificación de la mutación implicada en el desarrollo de este tumor. En caso de obtener éxito proporcionaría una alternativa terapéutica y abriría una nueva línea de investigación en la que los inhibidores del enzima CYP17 podrían cambiar la evolución y desenlace de los estadios avanzados de la enfermedad. Gracias al apoyo activo de un gran grupo cooperativo como el GETHI ha sido posible que las posibles candidatas sean referidas a los diferentes centros participantes, aumentando con ello la capacidad de reclutamiento. Digestivo Colorrectal PD- 189 CARACTERIZACIÓN MOLECULAR DE CÉLULAS TUMORALES CIRCULANTES EN CÁNCER COLORRECTAL Jorge Barbazan, Lorena Alonso Alconada, Laura Muinelo Romay, Maria Vieito Villar, Nieves Martinez Lago, Sonia Candamio Folgar, Marta Alonso Nocelo, Juan Ruiz Bañobre, Miguel Abal Losada, Rafael Lopez Lopez. Hospital Clínico Universitario Santiago de Compostela, Instituto de Investigación Sanitaria Ramón Dominguez. Introducción: Metastatic colorectal cancer (mCRC) relies on the detachment of aggressive malignant cells from the primary tumor into the bloodstream, being this Circulating Tumor Cells (CTC) the principal source of the further metastasis. Clinically, the presence of CTC is associated with poor prognosis and there exists a clear necessity for more specific and efficient chemotherapies in the treatment of mCRC. Our aim was to overcome this adverse scenario through the massive molecular profiling of the CTC population isolated from mCRC patients. Materiales y Métodos: CTC’s were magnetically isolated by using anti-EpCAM coupled magnetic beads from 6 mCRC patients and 3 healthy controls. The presence of CTCs was evaluated by citokeratins 8, 18 and 19 staining. RNA from CTCs was amplified by a whole transcriptome amplification system (WTA) and resulting material was hybridized onto gene expression arrays. Bioinformatics were used to array analysis. Selected genes were validated by RT-qPCR. Resultados: 410 transcripts were found to specifically characterise the CTC population after array signals comparison between mCRC patients and controls. Gene-gene interaction analysis generated networks related with cell migration, adhesion or apoptosis resistance. Gene ontology revealed similar functions. Signalling pathways such as RhoA, PKA, ILK, integrins or actin cytoskeleton signalling were found as relevant in CTCs. Eleven genes (TGFB1, APP, TIMP1, CD9, CLU, ITGB5, LIMS1, RSU1, VCL, BMP6 and TLN1) were validated by real-time PCR in 20 mCRC patient and 10 control samples. All genes showed a significantly higher expression in patients (p<0.0001). Except from TLN1 and CD9, all genes had a prognostic value in terms of progression free survival (p<0.05). Conclusiones: We described the molecular profiling of CTCs in stage IV CRC patients, characterized by a migratory and invasive phenotype. Specific and sensitive diagnostic/prognostic markers were obtained. Our strategy represents an innovative and promising approach in the clinical management of mCRC patients. PD- 190 GEMCITABINA Y CAPECITABINA EN PACIENTES CON CÁNCER COLORRECTAL METASTÁSICO (CCRm) PRETRATRADOS María del Pilar Solís Hernández, Paula Jiménez Fonseca, Marcelo Garrido*, Laura Faez García, María Luisa Sánchez Lorenzo, Walter Li Torres, Ana Lucrecia Ruiz Echevaría, David Rodríguez Rubí, José María Viéitez de Prado. 246 LIBROCOMUNICACIONES Comunicaciones Pósters Pósters Digitales Servicio de Oncología Médica, Hospital Universitario Central de Asturias; *Servicio Hemato-Oncología, Pontificia Universidad de Chile. estudios preclínicos mediante la incorporación de dFdCTP al ADN y del FUTP al ARN lo convierte en un esquema a explorar. Esta serie pretende describir el perfil y las respuestas en pacientes que han progresado a todos los fármacos activos, así como posibles factores predictores de respuesta. Materiales y Métodos: Serie retrospectiva de 118 pacientes manejados entre 2001-2011, tras progresión a regímenes con oxaliplatino e irinotecán: 97% ECOG 0-1, 68% masculino, mediana de 63 años Introducción: Tras progresar a todos los fármacos activos, independientemente de la secuencia en que fueran administrados, un porcentaje importante de pacientes con CCRm presenta un estado general susceptible de una nueva línea. La sinergia observada entre gemcitabina y fluoropirimidinas en Tabla 1. Características basales y Supervivencia VARIABLE CATEGORÍA % SUPERVIVENCIA (meses) SLP SG Edad < 65 años ≥ 65 años 57.14 42.86 2.900 2.800 7.300 5.570 Sexo Femenino Mascuino 31.09 68.91 2.900 2.830 8.830 6.020 ECOG 0-1 2 49.58 50.42 3.000 2.670 6.600 6.070 Localización del Primario Colon Recto/Recto-sigma 42.86 57.14 2.870 2.900 6.530 6.070 Cirugía del Primario No Curativo Paliativo 7.56 42.86 49.58 2.530 3.030 2.900 6.070 6.200 6.600 Carga Tumoral ≤ 2 sitios metastásicos > 2 sitios metastásicos 52.10 47.90 2.930 2.900 6.530 6.130 KRAS (n=47) Mutado Nativo 55.32 44.68 3.000 2.830 5.700 7.770 Anticuerpos Monoclonales previos No Sí 52.10 47.90 3.200 2.830 7.470 5.670 Secuencia Previa Oxaliplatino- Irinotecan Irinotecan- Oxaliplatino 28.57 71.43 2.830 2.900 6.070 6.600 Línea de GemCape 3ª Línea > Líneas 60.50 39.50 3.030 2.700 7.430 5.570 Respuestas objetivas Respuesta Completa Respuesta Parcial No Cambios Progresión 1.09 5.43 38.04 55.43 13.730 5.500 2.530 104.730 13.400 11.500 5.330 Beneficio Clínico No Sí 55.43 44.57 2.530 5.570 5.330 13.470 247 LIBROCOMUNICACIONES Comunicaciones Pósters Pósters Digitales Tabla 2. Análisis Uni y Multivariante: Factores Predictores de SLP y SG UNIVARIANTE (valor-p) VARIABLE SLP MULTIVARIANTE (valor-p) OS SLP OS Edad 0.090 0.099 0.053 0.243 ECOG 0.710 0.505 0.756 0.231 Localización del Primario 0.900 0.146 0.980 0.189 Localización del Primario 0.620 0.931 0.839 0.353 Carga tumoral 0.540 0.985 0.928 0.047 KRAS 0.214 0.104 - - Anticuerpos Monoclonales previos 0.087 0.043 0.109 0.470 Secuencia de quimioterapia previa 0.211 0.457 0.983 0.720 Línea de GemCape 0.706 0.458 0.084 0.822 Respuestas Objetivas <0.001 <0.001 0.031 <0.001 Beneficio Clínico <0.001 <0.001 0.906 - de edad (36-79años), 57% recto, 61% en tercera línea (Tabla 1). Recibieron GemCape: gemcitabina 1000mg/m2 d2 y capecitabina 1000mg/m2/12h x 7d bisemanal. Se analizó la supervivencia global (SG) y libre de progresión (SLP) mediante curvas Kaplan-Meier y Regresión de Cox. Resultados: Se registró un 6.52% de respuestas y un beneficio clínico del 44.57%, con medianas para SLP y SG de 2.87 y 6.53 meses, con 1 caso en respuesta completa. Como factores predictores de respuesta, el análisis multivariante mostró significación estadística tanto para SLP como para SG a favor de los individuos que lograban respuestas según RECIST. Los pacientes más jóvenes mostraron además una tendencia a una mejor supervivencia. El uso previo de anticuerpos monoclonales se asoció a una menor SG en los pacientes que los habían recibido, con tendencia similar para SLP. El análisis multivariante confirmó que los pacientes que alcanzan respuesta tienen mayor SLP y SG, así como a mayor carga tumoral menor (Tabla 2). Conclusiones: Los datos sugieren que la asociación GemCape es un régimen que logra respuestas mantenidas en pacientes politratados no seleccionados que progresan a los fármacos activos con un impacto estadísticamente significativo en SLP y SG. PD- 191 SENSIBILIDAD A LA QUIMIOTERAPIA (QT) CITOTOXICA CONVENCIONAL EN PACIENTES CON CARCINOMA COLORRECTAL METASTÁSICO (CCRM) KRAS-MUTADO EN FUNCIÓN DEL PERFIL MUTACIONAL Miriam Alonso García, Julia Martínez Pérez, Alejandro Falcón González, Carlos Enrique Robles Barraza, Amparo Sánchez Gastaldo, Miriam González de la Peña Bohórquez, Inmaculada Sánchez Simón, Marta Benavent Viñuales, Maria Luisa Limón Mirón, Rocío García Carbonero. Servicio de Oncología Médica. Hospital Universitario Virgen del Rocío. Sevilla. Introducción: El 40-45% de los CCR presentan mutaciones del gen KRAS siendo un factor predictivo negativo de respuesta a terapias anti-EGFR.No 248 LIBROCOMUNICACIONES Comunicaciones Pósters Pósters Digitales obstante,no todas las mutaciones de KRAS tienen las mismas implicaciones oncogénicas y/o funcionales. Nuestro objetivo es analizar el perfil clínico-patológico de pacientes con CCRM KRAS–mutado y sensibilidad a la QT en función de la mutación de KRAS. Materiales y Métodos: Estudio retrospectivo de 119 pacientes consecutivos con CCRM KRAS-mutado (TheraScreen®) tratados con QT en nuestro Servicio de Oncología(2011-2012).Se ha evaluado la distribución de características clínico- patológicas así como parámetros de evolución clínica(RO, SLP, SG)en función de su perfil mutacional. Resultados: Caracteristicas poblacional:edad mediana 65 años,69% varones,50% estadío IV al diagnóstico, colon / recto-67% / 31%,PS0/1/227%/64%/6%,G1/2/3-11%/64%/3%. Mutaciones KRAS:12VAL (27%),12SER (7%),12 CYS (12%),12 ASP (30%),12 ALA (5%), 13ASP(19%),12ARG(0.8%). Esquema de QT recibido:FP/Irino/Oxali-FP/Irino-FP/ Oxali-FP-Antiangiogenico/Irino-FP-Antiangiogénico: 19%/7%/16%/22%/28%/9%. Las mutaciones del codón 13 fueron más frecuentes en tumores del colon (21%)que en recto(16%),aunque en ambas localizaciones las mutaciones más frecuentes fueron 12 ASP (colon/recto-33%/27%) seguida de 12 VAL (colon/recto-29%/22%).Todos los tumores con histología mucinosa/células en anillo de sello presentaron mutaciones localizadas en codón 12.Las mutaciones del codón 12 también fueron más frecuentes en pacientes que debutaron con enfermedad metastásica(83%) vs aquellos con estadío I-III al diagnóstico(77%). La tasa de respuesta objetiva(RP+RC)a 1ª línea de QT fue mayor en pacientes con mutaciones del codón 12 (41%)que aquellos con mutaciones del codón 13(20%)(p=0.093). Dentro de las mutaciones del codón 12,las que se asociaron a mayores tasas de respuesta fueron 12CYS(55%) y 12 VAL/12SER/12ALA(50%),siendo la tasa de respuesta más baja en tumores mutados en 12ASP(22%).Consistente con ello,la mediana de SLP fue de 12,5 vs 8,2 meses para mutaciones en codón 12vs13.Dentro del codón 12,la SLP fue inferior para mutaciones en 12ASP(10,8 meses).No se observaron diferencias significativas en SG. Conclusiones: El perfil de mutaciones en KRAS es capaz de discriminar subgrupos de pacientes con distinta sensibilidad a la quimioterapia convencional. En nuestra experiencia, las mutaciones 12ASP y 13ASP son las que se asocian con una mayor quimioresistencia. PD- 192 CANCER STEM CELLS EN NEOPLASIAS DE COLON: UNA DIANA TERAPÉUTICA Luis Alberto Aliaga Villaverde, Sandra García Nieto, Mª Carmen Soriano Rodríguez, Ignacio Fernández Sobrado, José Mª García Bueno. Complejo Hospitalario Universitario de Albacete. Introducción: La correcta auto-regulación de un tejido implica la división y diferenciación de un número reducido de células madre, que aseguran un recambio celular óptimo y garantizan el perfecto mantenimiento fisiológico de éste. La aparición de los tumores responde a una desregulación de la homeostasis tisular como consecuencia de la acumulación de mutaciones genéticas y epigenéticas que pueden afectar a todas las células de la jerarquía celular. En la actualidad existen fuertes evidencias de que los tumores poseen células similares a las células madre, denominadas células madre tumorales (CMT), y que el mantenimiento de éstos depende de ellas, lo que sería de gran importancia para el tratamiento del cáncer (figura 1). Los marcadores fenotípicos de célula madre tumoral mejor tipificados son la proteína BCRP1 (Breast Cancer Resistant Protein 1) y EpCAM (Epithelial Cell Adhesion Molecule o CD326), mientras que como marcador de quiescencia se suele emplear la sonda fluorescente DFFDA. EpCAM es actualmente el único marcador validado para detección de células tumorales circulantes como aplicación clínica mediante métodos como el “Cellsearch® de Veridex”. Objetivo: detectar células madre tumorales circulantes en sangre periférica de pacientes con cáncer colorrectal y estudiar su relación con la evolución clínica. Materiales y Métodos: Se estudiaron 27 muestras de sangre de pacientes con cáncer colorrectal y 7 de controles sanos. En ellas se realizaron ensayos de inmunotipificación con citometría de flujo para la determinación de la expresión de BCRP1 y EpCAM en la fracción de células mononucleadas aislada en dichas muestras. Los resultados del análisis se relacionaron con la evolución clínica de los pacientes. El análisis estadístico se llevó a cabo con programa informático SPSS. Resultados: Se detectó que BCRP1 define una población de células en sangre periférica de pacientes con cáncer colorrectal avanzado, y se relaciona con 249 LIBROCOMUNICACIONES Comunicaciones Pósters Pósters Digitales Porcentaje de células positivas para BCRP1 Y EpCAM y relación con la evolución de los pacientes en el momento de la muestra. Los datos se muestran ordenados en función de los valores de BCRP1 y la evolución del paciente. En color salmón se muestra el grupo de pacientes libres de neoplasia o con respuesta completa y niveles bajos de BCRP1, en amarillo se muestra un grupo de pacientes libres de naoplasia con valores altos de BCRP1, en azul se muestra el grupo de pacuentes con neoplasia activa y niveles altos de BCRP1. Se muestran los valores hallados para una muestra de población sin evidencia de neoplasia. FECHA ANÁLISIS MUESTRA BCRP1 (%) EpCAM (%) EVOLUCIÓN 25/10/2009 ps91-b 0,03 0,37 Libre neoplasia 04/03/2009 ps131 0 0 Libre neoplasia 15/07/2009 ps181 0,03 0 Libre neoplasia 02/02/2009 ps100 0,15 0 Libre neoplasia 22/01/2009 ps84 0,15 0 Libre neoplasia 26/06/2009 Ps93-B 0,17 0,20 Libre neoplasia 03/06/2009 ps131b 0,21 0 Libre neoplasia 28/04/2009 ps155 0,23 0,06 Libre neoplasia 09/12/2008 ps61 0,34 0,13 Libre neoplasia 06/02/2009 Ps104 0,67 0,25 Libre neoplasia 04/05/2009 ps156 0,04 0,02 Libre neoplasia 01/07/2009 ps151b 0,04 0 Respuesta parcial 22/04/2009 ps151 0,18 0,02 Respuesta parcial 21/07/2009 ps151c 0,22 0,08 Respuesta parcial 26/01/2009 Ps93 1,39 0 Libre neoplasia 18/06/2009 ps179 2,49 0 Libre neoplasia 26/01/2009 ps91 3,35 0,83 Libre neoplasia 09/07/2009 ps131c 1,57 0,04 Libre neoplasia 06/02/2009 Ps105 2,11 0,49 Libre neoplasia 09/12/2008 Ps64 0,73 0,08 Neoplasia activa 03/12/2008 Ps51 1,22 0,04 Neoplasia activa 23/01/2009 Ps92 1,39 0 Neoplasia activa 08/07/2009 ps148-b 1,56 0,3 Neoplasia activa 30/03/2009 ps148 2,19 0 Neoplasia activa 06/06/2009 ps106b 3,05 0,19 Neoplasia activa 06/02/2009 Ps106 4,89 0,76 Neoplasia activa 11/12/2008 Cs1 0,2 0,09 Control sano 10/12/2008 Cs2 0,3 0,08 Control sano 10/12/2008 Cs3 0,07 0,02 Control sano 10/12/2008 Cs4 0,07 0,07 Control sano 11/12/2008 Cs5 0,05 11/12/2008 Cs6 0,01 0,01 Control sano 11/12/2008 Cs7 0,03 0,17 Control sano 250 LIBROCOMUNICACIONES Control sano Comunicaciones Pósters Pósters Digitales la evolución del paciente, ya que disminuyen con la quimioterapia adyuvante, se elevan antes de la recidiva y disminuyen o permanecen estables en caso de respuesta o estabilización a quimioterapia en los pacientes con enfermedad avanzada (tabla 1). Conclusiones: Los datos, aunque preliminares y en un número de pacientes pequeño, apuntan a la presencia de relación entre los niveles de BCRP! y la evolución clínica de los pacientes. En cambio, no se detectó dicha relación con EpCAM determinado mediante citometría de flujo (el método de detección “CellSearch® de Veridex” se basa en detección y cuantificación inmunomagnética). PD- 193 EL PAPEL DE LA APOPTOSIS EN LA CARCINOGÉNESIS COLORRECTAL Y SU VALOR PRONÓSTICO Julia Alcaide García [1], Rafael Fúnez [2], Teresa Pereda [2], Elísabeth Pérez-Ruiz [3], Francisco Rivas [4], Isabel Rodrigo [2], Ana Mercedes Betancourth [2], Maximino Redondo [5], Antonio Rueda [3]. [1] Área de Oncología, Hospital Costa del Sol, Marbella, Málaga; [2] Unidad de Anatomía Patológica, Hospital Costa del Sol, Marbella, Málaga; [3] Red de Investigación en Servicios de Salud (REDISSEC), Área de Oncología, Hospital Costa del Sol, Marbella, Málaga; [4] Unidad de Investigación, Hospital Costa del Sol, Marbella, Málaga; [5] Red de Investigación en Servicios de Salud (REDISSEC), Unidad de Investigación, Hospital Costa del Sol, Universidad de Málaga, Marbella, Málaga. Introducción: La carcinogénesis colorrectal es un proceso de múltiples etapas que progresa desde el tejido normal a adenoma y finalmente carcinoma. El papel que juega la apoptosis en esta secuencia aún no ha sido completamente clarificado. Nuestro objetivo fue determinar la influencia de la apoptosis en la carcinogénesis y el pronóstico del cáncer colorrectal (CCR). Materiales y Métodos: Con el ensayo TUNEL detectamos la apoptosis en muestras de 103 CCRs resecados en el Hospital Costa del Sol, 26 adenomas y 20 epitelios normales. La mediana de porcentaje apoptótico (1%, rango 0-6%) fue el punto de corte para los estudios de supervivencia. La estimación de la supervivencia se hizo mediante el método de Kaplan-Meier y empleamos la regresión de Cox para el análisis multivariante (nivel de significación estadística p<0.05). 251 LIBROCOMUNICACIONES Comunicaciones Pósters Pósters Digitales Resultados: La mediana de seguimiento fue 50 meses. Encontramos un índice apoptótico (IA) mayor en los CCRs (1.09 ± 0.13) que en los adenomas (0.38 ± 0.23, p=0.059) y significativamente mayor que en el epitelio normal (0.06 ± 0.04, p=0.001). El estadio IV mostró un IA superior en comparación con otros estadios (p=0.017). El IA alto se asoció con una menor supervivencia libre de progresión (SLP) y supervivencia global (SG) (Tabla). En el análisis multivariante, el IA (HR=2.18, 95% CI 1.08-4.37) y el estadio TNM (HR=2.41, 95% CI 1.20-4.85) resultaron factores pronósticos independientes para la SG. SLP a 5 años (%) SG a 5 años (%) IA bajo (<1%) IA alto (>1%) p 61.8 ± 8.1 28.5 ± 9.6 <0.05 74.6 ± 8.8 43.7 ± 11.9 <0.05 Conclusiones: La apoptosis aumenta porgresivamente durante la carcinogénesis colorrectal. Existe una correlación entre el IA y la supervivencia. Un IA alto se asocia con una mayor agresividad tumoral y un peor pronóstico en el CCR. PD- 194 VALOR PRONÓSTICO DE CLUSTERINA EN CÁNCER COLORRECTAL Julia Alcaide García [1], Isabel Rodrigo [2], Teresa Téllez [3], Rafael Fúnez [2], Irene Zarcos [3], Elísabeth Pérez-Ruiz [5], Rosa Villatoro [1], Diego Pérez [1], Maximino Redondo [3], Antonio Rueda [5]. [1] Área de Oncología, Hospital Costa del Sol, Marbella, Málaga; [2] Unidad de Anatomía Patológica, Hospital Costa del Sol, Marbella, Málaga; [3] Red de Investigación en Servicios de Salud (REDISSEC), Unidad de Investigación, Hospital Costa del Sol, Universidad de Málaga, Marbella, Málaga; [4] Departamento de Bioquímica, Facultad de Medicina, Universidad de Málaga; [5] Red de Investigación en Servicios de Salud (REDISSEC), Área de Oncología, Hospital Costa del Sol, Marbella, Málaga. Introducción: Clusterina (CLU) se ha implicado en la progresión tumoral y existen terapias anti-CLU con oliglonucleótidos antisentido capaces de potenciar la apoptosis inducida por citotóxicos. Sin embargo, poco sabemos del valor pronóstico de CLU en cáncer colorrectal (CCR). El objetivo del estudio fue analizar la relación de CLU con la carcinogénesis y la supervivencia del CCR. Materiales y Métodos: Examinamos las muestras de 31 adenomas y 103 CCRs resecados en el Hospital Costa del Sol. CLU se determinó mediante inmunohistoquímica, usando un anticuerpo monoclonal anti-cadena α (Upstate-Millipore, Watford, Inglaterra). La expresión de CLU fue considerada negativa (CLU-) si no se observaba tinción y positiva (CLU+) cuando >10% de células resultaban teñidas. Aplicamos el método de Kaplan-Meier parael análisis de supervivencia y la regresión de Cox para el análisis multivariante (nivel de significación estadística p<0.05). Resultados: La mediana de seguimiento fue 54 meses. La mediana de edad fue 70 años (rango 4591) y la distribución por estadios: I (13%), II (48%), III (25%) y IV (14%). Las células epiteliales del tejido normal fueron CLU-. En cambio el 16% (5/31) de los adenomas fue CLU+ y este porcentaje se incrementó en los CRCs (30%, 31/103). Las recidivas fueron más frecuentes en los tumores CLU+ (61%,19/ 31) que en los CLU- (37%, 27/72) y la expresión de CLU se asoció significativamente con una menor supervivencia libre de progresión (SLP). En el análisis multivariante, CLU y el estadio TNM fueron factores pronósticos independentes para la SLP (Tabla). Variable Estadio TNM CLU Hazard Ratio (HR) 95% CI p 2.20 1.13-4.29 0.020 2.01 1.03-3.90 0.038 Conclusiones: CLU juega un papel en la carcinogénesis colorrectal y tiene valor pronóstico, asociándose con peor SLP en los pacientes con CCR. Estos hallazgos permiten identificar pacientes con tumores más agresivos que podrían beneficiarse de terapias dirigidas anti-CLU. PD- 195 DETERMINACIÓN DE LA UTILIDAD CLÍNICA Y EL ANÁLISIS COSTE-EFICIENCIA DE LA CORRECTA SELECCIÓN DE PACIENTES A LA HORA DE SER TRATADOS CON CETUXIMAB Blanca Camps Aranda, Carlos Camps Herrero, Alejandro Bernalte Sese, Cristina Caballero Diaz, Maria 252 LIBROCOMUNICACIONES Comunicaciones Pósters Pósters Digitales Jose Safont Aguilera, Gerardo Umanzor Funez, Virginia Palomar Coloma, Rosa Monfort Garcia, Francisco Garcia Navalon, Eloisa Jantus-Lewintre. Servicio de Oncología Médica y Laboratorio de Oncología Molecular, Fundación para la Investigación; Consorcio Hospital General Universitario de Valencia. Introducción: En cáncer es prioritario identificar subgrupos con perfiles moleculares específicos candidatos a tratamientos dirigidos.. El elevado precio de los nuevos agentes es un reto, los análisis farmacoeconómicos cobran crucial relevancia. Objetivo: Analizar el estado mutacional KRAS en pacientes con CCRm, su valor predictivo, pronóstico y la utilidad clínica del análisis coste-eficiencia en la correcta selección de pacientes con CCRm candidatos a ser tratados con Cetuximab. Materiales y Métodos: Se analizaron las muestras de los pacientes diagnosticados de CCRm del CHGUV entre Octubre 2008 y diciembre 2010. Para el análisis mutacional del gen KRAS se utilizó el kit , TheraScreen KRAS mutation kit que detecta 7 mutaciones localizadas en codones 12 y 13 mediante PCR a tiempo real combinada con tecnologías ARMS y Scorpions. Los pacientes se clasificaron a recibir tratamiento con quimioterapia estándar más anticuerpos monoclonasles en función de la mutación. Se realizó análisis fármaco-económico tipo Coste-Incremental y Coste-Eficiencia. Resultados: 177 pacientes, 46 recibieron quimioterapia, 114 en combinación con anticuerpos monoclonales y 17 ningún tratamiento. 96 muestras (54.2%) presentaron KRAS nativo mientras que 81 (45.6%) alguna mutación, 67 (82.7%) en codón 12 y 14 (17.3%) en el codón 13. Mediana de supervivencia 29.3 meses en KRAS nativo frente a 21.3 meses en KRAS mutado (p=0.024). Existieron diferencias significativas en supervivencia para el KRAS nativo entre los tratados con QT + Ac monoclonal (26.67 meses) y solo quimioterapia (16.7 meses). Se realizó un estudio de coste por paciente y de cada una de las combinaciones terapéuticas, calculando el ICER y comparándolo con los estudios pivotales, encontrándose en nuestro estudio que se necesitan tratar 152 casos para lograr 100 AVAC en comparación a 238 casos en estudio Crystal o 345 casos en estudio OPUS , destacando el coste del tratamiento para lograr 100 AVG de 3.220.576 euros, cercanos a los 5.042.744 del estudio Crystal pero muy alejado de los 17.656.666 del estudio de Jonker (sin selección por mutación). Conclusiones: En CCRm la selección de candidatos a cetuximab, por la determinación del estado mutacional de KRAS es una estrategia eficiente para el SNS produciendo importantes ahorros, constituyendo la toma de decisión más acertada. PD- 196 QUIMIOTERAPIA ADYUVANTE EN PACIENTES CON CÁNCER DE COLON MAYORES DE 70 AÑOS. ANÁLISIS RETROSPECTIVO DE LA EXPERIENCIA DE UN CENTRO Javier Ángel García García, Aranzazu González Vicente*, Beatriz González Astorga, Cynthia Scarlet GOnzález Rivas, Verónica Conde Herrero, Julia Ruíz Vozmediano, Encarnación González Flores, Lucía Castillo Portellano, Jose Antonio Ortega Domínguez, Juan Ramón Delgado Pérez. Hospital Universitario Virgen de las Nieves de Granada. *Hospital General Universitario de Elche. Introducción: El papel de la quimioterapia adyuvante (QTA) en pacientes (pts) ancianos siempre ha sido controvertido debido a su escasa representación en ensayos clínicos y a las comorbilidades que dificultan el tratamiento. Objetivo: Analizar retrospectivamente la seguridad y eficacia de QTA en pts ancianos con cáncer de colon (CC) estadio III. Materiales y Métodos: Entre julio 2001 y noviembre 2012, 46 pts de 70 o más años fueron sometidos a cirugía por CC estadio III en nuestro centro.Treinta(65%) hombres, 16(35%) mujeres. Mediana de edad: 76,5(70-87).QTA se administró en 37(80,4%) pts. Resultados: 4(10,8%) pts recibieron FOLFOX, 13(35,1%) XELOX, 16(43,2%) capecitabina. En 4 pts no se conoce el esquema. Tres pts fueron tratados con dosis reducidas de inicio por comorbilidades o PS, 9(24,3%) pts requirieron reducción de dosis debido a toxicidad. Sólo 5(13,5%) no recibieron el número esperado de ciclos. No hubo muertes tóxicas. Sólo 3(8,1%) pts presentaron toxicidad hematológica grado 3-4. De los que recibieron oxaliplatino, 30% tuvieron neurotoxicidad grado 1-2 y uno presentó reacción alérgica que obligó a interrumpir el tratamiento. Tres(8,1%) pts presentaron eritrodisestesia grado 3 y uno tuvo trombosis venosa profunda grado 2. 46% 253 LIBROCOMUNICACIONES Comunicaciones Pósters Pósters Digitales presentaron toxicidad gastrointestinal pero sólo en 2(5,4%) fue grave. En el momento del análisis, sólo 7(15,2%) habían recaído; todos ellos habían recibido QTA.Mediana de supervivencia: 41,06 meses en pts tratados con QTA, 25,85 en los no tratados. Conclusiones: En nuestro estudio, QTA en pts ancianos con CC estadio III fue segura y presentó el mismo perfil de toxicidad que en los pts más jóvenes. Una cantidad importante de pts no recibió QTA con el consiguiente sesgo de selección. Se necesitan más estudios que evalúen las características especiales de seguridad y beneficio a largo plazo de estas terapias en esta población. PD- 197 OXALIPLATINO EN ADYUVANCIA DEL CÁNCER COLORECTAL (CCR): HOW SEXY IS IT FOR A HEALTHY LIVER? Aarón Sosa, Óscar Chirife, Elvira Buxó, Diego Alcaraz, Jose Fuster, Juan Carlos García-Pagan, Cristina Nadal. Servicio Oncología Médica; Servicio Radiología; Servicio de Cirugía-Trasplante Hepático; Servicio Hepatología-Hemodinámica Hepática. Hospital Clínic de Barcelona. Introducción: La quimioterapia basada en oxaliplatino es frecuentemente utilizada en el tratamiento del CCR localizado y metastásico. Su uso se ha correlacionado con la aparición de lesiones a nivel del sinusoide hepático y síndrome de obstrucción sinusoidal (SOS). Sin embargo, nunca se han descrito los efectos derivados de estas lesiones a medio-largo plazo. Materiales y Métodos: Se seleccionaron retrospectivamente pacientes operados de CCR de 2004 a 2009, que recibieron quimioterapia adyuvante según esquema FOLFOX4 y contaban con tres años de seguimiento. En éstos se determinó la cifra de plaquetas (x109/L) en analítica general, así como el diámetro esplénico (cm) y el portal (cm) por TC. Se registraron estos parámetros basalmente (antes de quimioterapia) y a los tres años. Se consideraron criterios indicativos de hipertensión portal (HTP) la presencia de los siguientes factores a los tres años de seguimiento: trombopenia < 100x109/L, diámetro esplénico ≥ 13 cm y diámetro portal ≥ 1,2 cm. Resultados: Un total de 58 pacientes recibieron quimioterapia adyuvante según esquema FOLFOX4, tras cirugía de tumor primario entre 20042009. De éstos, 11 (19%) fallecieron antes y en 2 (3%) se perdió el seguimiento. De un total de 45 pacientes evaluables, 1 (2%) tenía trombopenia < 100 x 109/L; 4 (9%) tenían diámetro esplénico ≥ 13 cm; y 37 (82%) tenían diámetro portal ≥ 1,2 cm. 1 paciente (2%) presentaba los tres criterios de HTP. Conclusiones: En nuestra serie, un 2% de los pacientes operados de cáncer colorrectal que reciben quimioterapia adyuvante con FOLFOX4 presentan hasta tres criterios sugestivos de HTP a los tres años de seguimiento. Dado que se trata de una población de pacientes potencialmente curables, es un dato especialmente relevante. PD- 198 IMPLICACIONES CLÍNICAS DE LA DETERMINACIÓN DE CÉLULAS CIRCULANTES CON DELECIÓN DE PTEN EN PACIENTES CON CÁNCER COLORRECTAL METASTÁSICO Ignacio Matos Garcia, Rebeca Lozano Mejorada, Emilio Fonseca, Germán Martín, Sara Alfonso, Rosana Marcos, Elvira del Barco, María Angeles Hernandez, Juan Luis García, Juan Jesús Cruz Hernandez. (1) Servicio de Oncología, Hospital Universitario de Salamanca; (2) IBSAL; (3) IECSCYL. Unidad de Medicina Molecular. Introducción: El gen supresor homologo de fosfatasa y tensina (PTEN) interviene en la regulación del crecimiento celular. Recientes estudios han demostrado que la deleción del gen favorece la transición epitelio- mesénquima (EMT) en cáncer colorrectal (CCR) con la existencia de células circulantes tumorales (CTC) y la subsiguiente aparición de metástasis. Objetivos: Determinar si existe asociación entre la presencia de CTC con deleción de PTEN en sangre periférica de pacientes con cáncer colorrectal metastático y la progresión de la enfermedad. Materiales y Métodos: Se escogieron pacientes con CCR metastático en tratamiento con quimioterapia. Se extrajeron 10 cc de sangre periférica en el 3º o 4º ciclo de tratamiento. Las CTC se seleccionaron por un sistema automatizado , mediante alteraciones morfológicas y perdida del gen PTEN por fluorescencia in situ (Metafer). Se reevalúo la respuesta al tratamiento entre el 6º y el 8º ciclo. El análisis estadístico se realizó mediante prueba de Chi cuadrado. Resultados: Se seleccionaron 50 pacientes con CCR metastático entre Junio de 2011 y Diciembre de 2012. En 19 casos presentaban CTC con deleción de 254 LIBROCOMUNICACIONES Comunicaciones Pósters Pósters Digitales PTEN (38%) de los cuales 14 estaban en progresión (73%). En 31 pacientes no se aislaron CTC con alteración genética (62%), estaban en progresión 13 de ellos (42%). Existe una asociación estadísticamente significativa entre la progresión de la enfermedad y la determinación de la deleción de PTEN en células tumorales circulantes con una p<0,05. Conclusiones: La determinación de células circulantes con deleción de PTEN en cáncer de colón metastático se asocia a progresión de la enfermedad. Se necesitan más estudios con un mayor número de pacientes que aclaren su papel como factor pronóstico. PD- 199 np-IGF-1R respectivamente. p-IGF-1R y np-IGF-1R en el primario o las metástasis no predijeron la respuesta al tratamiento ni la supervivencia libre de progresión (PFS). En pts KRAS 6/23 (26%) con expresión de RAC1b débil o moderada en las metástasis fueron respondedores, comparado con 0/11 que mostraron expresión intensa (p=0.022). Conclusiones: La expresión de np-IGF-1R se incrementa en las metástasis respecto los tumores primarios. La expresión intensa de RAC1b en las metástasis puede predecir la resistencia a los tratamientos anti-EGFR en pts KRAS WT. PD- 200 RAC1B Y IGF-1R ACTIVADO COMO MARCADORES DE RESISTENCIA A CETUXIMAB (C) Y PANITUMUMAB (P) EN CÁNCER COLORRECTAL METASTÁSICO (CCRM) Lydia Gaba, Oscar Reig, Iván Victoria, Aaron Sosa, Diego Alcaraz, Pedro Jares, Michele Rubini, Xabier García-Albéniz, Miriam Cuatrecasas, Joan Maurel. Hospital Clínico de Barcelona. Introducción: RAC1b (una forma de splicing alternativo de RAC1) constituye una vía de supervivencia alternativa a KRAS en CCRm (Seruca et al; 2009). La activación de IGF-1R se ha asociado también a resistencia a inhibidores de EGFR. Se ha evaluado la activación de la vía de IGF-1R y la expresión de RAC1b por immunohistoquímica (IHQ), y el beneficio del tratamiento anti-EGFR en CCRm. Materiales y Métodos: Se analizaron las mutaciones de KRAS y BRAF, la expresión de RAC1b y la activación de IGF-1R por IHQ y el beneficio del tratamiento con C o P asociado o no a irinotecan en segunda o tercera línea en una cohorte de 54 pacientes (pts) con CCRm. Resultados: En 45 de 54 pts pudieron ser evaluados los biomarcadores en el primario y las metástasis. p-IGF- 1R presentó un patrón de expresión similar en el primario y las metástasis (76-67% peri-nuclear, 12- 10% membrana apical y 12-22% ambos). El 14% presentaron tinción nuclear para p-IGF-1R (np-IGF-1R). En el 67% el porcentaje de expresión de np-IGF-1R se incrementó en las metástasis respecto el primario. Los niveles de concordancia entre el primario y las metástasis fueron del 45%, 62% y 83% para RAC1b, p-IGF-1R y GRADO DE REGRESIÓN TUMORAL EN CÁNCER DE RECTO:RESULTADOS DEL TRABAJO MULTIDISCIPLINAR Ignacio Juez Martel, Mª Victoria De Torres Olombrada, David Gutierrez Abad, Juan Carlos Camara Vicario, Blanca Ludeña Martinez, Laura Rodriguez Lajustia, Diego Malon Gimenez, Julia Clazas Rodrigez, Juan Antonio Guerra Martinez, Tamara García Cañibano. Hospital Universitario Fuenlabrada. Introducción: La quimiorradioterapia neoadyuvante para el cáncer de recto localmente avanzado, ha demostrado reducir las tasas de recurrencia local, siendo la respuesta patológica completa un factor predictivor independiente de recurrencia local, metástasis a distancia, supervivencia libre de enfermedad y supervivencia global. Objetivo: Analizar nuestra experiencia en este campo y nuestros resultados en cuanto a la clasificación de regresión del tumor. Materiales y Métodos: De 2010 a 2012 120 pacientes fueron tratados en nuestra institución con el cáncer rectal, sólo 76 de ellos fueron elegibles para este estudio. Todos ellos fueron tratados con curso largo de la quimiorradioterapia neoadyuvante. Los pacientes recibieron diferentes regímenes de quimioterapia basados en 5-FU (intavenosa en infusión continua u oral según el centro). La dosis total de RT fue 50,4 Gy con 3DCRT. Se utilizó el sistema de regresión tumoral Dworak para el cáncer rectal. Resultados: Todos los pacientes han completado el tratamiento neoadyuvante y fueron sometido a 255 LIBROCOMUNICACIONES Comunicaciones Pósters Pósters Digitales procedimientos quirúrgicos. 30% de los pacientes tuvieron respuesta completa en la pared del intestino (ypT0). De los restantes 51 pacientes que tenían células tumorales residuales, el 35,5% eran Gr3, el 16,5% eran GR2, el 16,5% eran GR1, sólo un paciente fue GR0. Con un seguimiento de 20 meses 88% de los pacientes son DFS, 9% ha desarrollado metástasis a distancia y el 1,3% (1 paciente) han desarrollado recurrencia local. Conclusiones: Este estudio demuestra la viabilidad de la quimiorradioterapia preoperatoria con una alta tasa de pCR, comparables con lo publicado anteriormente en la literatura. Es necesario un seguimiento más prolongado para analizar si el grado de regresión tiene influencia en la DFS y OS. PD-201 TRATAMIENTO RADICAL: CIRUGÍA RADICAL (CR) MÁS QUIMIOHIPERTERMIA PERITONEAL (HIPEC) DE LA CARCINOMATOSIS PERITONEAL (CP) DE ORIGEN COLORRECTAL CON EXTENSA AFECTACIÓN MULTIVISCERAL. PROGRAMA DE CARCINOMATOSIS PERITONEAL DE CATALUÑA Pedro Barrios, Isabel Ramos, Oriol Crusellas, Joan Comas, Ferran Losa, Gemma Soler, Ramón Salazar, Montse Martín. Hospital de Sant Joan Despí Moises Broggi. Consorci Sanitari Integral Barcelona. Programa de Carcinomatosis Peritoneal de Cataluña, Instituto Catalán de Oncología. Introducción: En la última década, la CR+HIPEC se ha constituido en el tratamiento estándar de la carcinomatosis peritoneal (CP) de origen colorrectal, apendicular y del pseudomixoma/mesotelioma peritoneal. Los buenos resultados descritos en múltiples estudios han favorecido la popularización y uso clínico de este tratamiento combinado radical, también conocido como Técnica de Sugarbaker. Lograr la CR, considerando como tal la eliminación completa macroscópica de todo vestigio tumoral abdomino-pélvico, requiere del conocimiento y aplicación correcta de los procedimientos de peritonectomía descritos por Sugarbaker. La consecución adecuada de esta primera fase del tratamiento es fundamental antes de indicar la segunda fase terapéutica: la HIPEC. Materiales y Métodos: De Agosto 2006 a Abril 2013 hemos realizado 409 procedimientos de CR+HIPEC sobre diversos tipos de enfermeda- des malignas del peritoneo: 154 pacientes con CP de origen colorrectal. Este video expone con detalle todos los procedimientos quirúrgicos de peritonectomías parietales y resecciones viscerales necesarias para lograr la CR en la CP de origen colorrectal, así como los principios básicos de la aplicación de la HIPEC según la técnica abierta o de coliseum. El caso clínico corresponde a la de un paciente con afectación peritoneal y visceral extensa y de gran volumen (PCI: 21/39) que requirió de los seis procedimientos descritos por Sugarbaker para lograr la CR. La HIPEC se realizó con oxaliplatino intraperitoneal (460 mg/ m2) durante 30 minutos a una temperatura de 42,5ºC y 5-FU (400mg/m2) y Ac.folínico (20 mg/ m2) ev administrados 1 hora antes del oxaliplatino (quimioterapia bidireccional). Resultados: (VIDEO) Conclusiones: El CR+HIPEC es un tratamiento complejo y costoso que requiere de equipos médicos experimentados. La fase quirúrgica del tratamiento constituye la “piedra angular” del mismo y repercute, como factor independiente, en los resultados clínicos a corto y largo plazo. La formación adecuada del equipo quirúrgico es fundamental a la hora de implementar este tipo de tratamiento. PD-202 TRATAMIENTO RADICAL DE LA CARCINOMATOSIS PERITONEAL DE CANCER DE COLON: CIRUGIA RADICAL (CR) Y QUIMIOHIPERTERMIA PERITONEAL (HIPEC) SEGUIDA DE QUIMIOTERAPIA SISTEMICA. EXPERIENCIA DEL PROGRAMA DE CARCINOMATOSIS PERITONEAL DE CATALUÑA. 6 AÑOS DE EXPERIENCIA: 154 PACIENTES CONSECUTIVOS Gemma Soler, Isabel Ramos, Ferran Losa, Oriol Crusellas, Joan Comas, Ramón Salazar, Victoria Fusté, Montse Martín, Rafael Villanueva, Pedro Barrios. Consorci Sanitari Integral. Hospital de Sant Joan Despí - Moises Broggi. Barcelona. Programa de Carcinomatosis Peritoneal de Cataluña, Instituto Catalán de Oncología. Introducción: Hasta un 25% de los pacientes con cáncer de colon presentan, en algún momento de la evolución de la enfermedad, carcinomatosis peritoneal (CP). En la última década numerosos estudios 256 LIBROCOMUNICACIONES Comunicaciones Pósters Pósters Digitales aportan, en grupos seleccionados de pacientes, supervivencias a 5 años del 30-52% mediante la aplicación de CR +HIPEC seguida de quimioterapia sistémica (Técnica de Sugarbaker). Presentamos los criterios de selección utilizados y los resultados obtenidos en un centro de referencia especializado en el tratamiento de la carcinomatosis peritoneal: Programa de Carcinomatosis Peritoneal de Cataluña. Materiales y Métodos: Agosto 2006/Abril 2013: 154 pacientes consecutivos con CP de colon tratados mediante CR+HIPEC. La CR se logró utilizando los procedimientos de peritonectomías y la HIPEC con la modalidad coliseum aplicando oxaliplatino (86%) o irinotecán (14%) a 42.5ºC durante 30’, asociada, a 5FU y Ac Folínico ev 1 hora antes de la HIPEC: quimioterapia bidireccional. Se correlacionaron: variables clinicopatológicas, volumen de la CP (PCI), tipo de CR e histología tumoral con los resultados clínicos obtenidos. Resultados: Mujeres: 85, varones: 69. EM: 55,3 años. Quimioterapias/Cirugías previas: 95,5% y 93,5 respectivamente. PCI: 8,7. CR(CR0/CR1): 98,1%. Tiempo quirúrgico medio:339 minutos (rango 210-845). Estancia UCI: 2 días, hospitalaria: 12 días. Morbilidad global: 18.8%. Reintervenciones: 3.3%. No complicaciones anastomóticas. Mortalidad a 30 días e intrahospitalaria: 0%. Mediana de seguimiento: 16,9 meses (rango 1,072,8m). Probabilidad acumulada de supervivencia a 12 meses: 91,5% . Supervivencia media de 41,2 meses y a 3 años del 48,3%. Conclusiones: Actualmente, la CR + HIPEC + quimioterapia es considerada el estándar terapéutico de la CP colorrectal. La selección adecuada de los pacientes: PCI bajo/moderado (<21/39), CR completa (especialmente CC0), histología tumoral y la aplicación precoz del tratamiento son factores relacionados con los resultados a corto y largo plazo. Es importante unificar la experiencia clínica en centros especializados para garantizar/mejorar los actuales resultados clínicos. PD-203 ¿TODAS LAS MUTACIONES EN K-RAS SE COMPORTAN IGUAL? Montserrat Zanui Maestre, Anna Estival, Rosa Querol, Jordi Remon, Manuel Fernández, Silvia Fernández, Montse Velasco, Susana Martínez, Pilar Lianes. Servicio Oncología Médica Hospital de Mataró. Introducción: La terapia anti-EGFR está indicada en el tratamiento del CCR metastásico con gen K-RAS wild-type. Hemos analizado de forma retrospectiva los datos relacionados con el estado mutacional del gen K-RAS en nuestra población. Materiales y Métodos: Hemos recogido los datos de 149 pacientes con CCR avanzado a los que se les determinó el estado del gen K- RAS entre el año 2009 y 2011. El seguimiento se realizó hasta el 31 de Enero de 2012.Hemos utilizado base de datos tipo Excel y modelos tipo Cox y curvas KaplanMeier para los análisis de supervivencia. Resultados: El estado del gen K-RAS resultó wild-type en 82 pacientes (55 %) y mutado en 67 pacientes (45%). Dentro de los 67 pacientes mutados, 51 pacientes (76%) presentaban mutación en el codón 12 y 16 (24%) en el codón 13. Los pacientes wild-type presentaron una supervivencia de 21 meses y los mutados de 23 meses (p = 0.162). En el grupo de pacientes mutados, los del codón 12 mostraron una supervivencia de 23 meses y los del codón 13 de 34 meses (p = 0.615). Conclusiones: Nuestros resultados irían a favor de la ausencia de valor pronóstico para el estado mutacional del gen K- RAS, mostrando que no existen diferencias significativas en función de su estado. En cambio, aunque la diferencia tampoco alcanza significación estadística, probablemente por el pequeño tamaño muestral, si que es destacable la diferencia en supervivencia en función de la localización de la mutación en K-RAS (23 meses en codón 12 Vs 34 meses en codón 13), lo cual podría intuir un papel pronóstico para la localización de la mutación. En nuestra población no podemos valorar el posible papel predictivo de la localización de la mutación, ya que ningún paciente con mutación recibió terapia anti-EGFR. PD-204 SIGNIFICADO PRONÓSTICO DEL GRADO DE REGRESIÓN TUMORAL (GRT) TRAS QUIMIORRADIOTERAPIA (CRT) PREOPERATORIA EN CÁNCER DE RECTO LOCALMENTE AVANZADO Alba Hernández, Eduardo Polo, Ana Cebollero, Irene Torres, Jorge Hernando, Julia Madani, María Alvarez, Carlos Hörndler*, Antonio Antón-Torres, Vicente Alonso-Orduña. 257 LIBROCOMUNICACIONES Comunicaciones Pósters Pósters Digitales Introducción: Evaluar el valor del GRT en pacientes con cáncer de recto Estadios II y III tratados con CRT preoperatoria. Materiales: y Métodos Se analizó el GRT en la pieza quirúrgica de 86 pacientes tratados con CRT preoperatoria entre 2007-2009. El tratamiento administrado consistió en Radioterapia pélvica 50,4 Gy (180 cGy/día) concomitante con Capecitabina 825 mg/m2/12 horas de Lunes a Viernes, 5-Fluorouracilo 225 mg/m2/día en infusión continua de 5 días cada semana ó Raltitrexed 3 mg/m2 cada 21 días. La cirugía se llevó a cabo 6-8 semanas tras finalizar el tratamiento CRT (con escisión total mesorrectal). El GRT se determinó por la cantidad de células tumorales viables (Dworak et al): GRT4 ausencia de células tumorales viables, GRT3 regresión mayor del 50% (mayor fibrosis que tumor viable), GRT2 regresión del 25-50%, GRT1 regresión <25% y GRT0 ausencia de regresión. Figura 1: Supervivencia libre de enfermedad según GRT. FUNCIONES DE SUPERVIVENCIA 1,0 GRT4 (14%), GRT3 (55,8%), GRT2 (22,1%), GRT1 (7%), GRT0 (1,2%). La supervivencia libre de enfermedad a 5 años tras CRT y cirugía fue 71% para todo el grupo. La SLE a 5 años fue del 90% para GRT4, 82% para los pacientes con GRT3 y GRT2, y del 43,5% para los pacientes con GRT 1 y GRT0 (p=0,001). La supervivencia global a 5 años fue del 74% para todo el grupo. Supervivencia Global a 5 años en función del GRT: GRT4 80%, GRT2-3 84% y GRT0- 1 62% (p= 0,015). Conclusiones: En esta serie el GRT aparece como factor pronóstico. Tanto GRT4 como GRT 2-3 muestran un incremento de la SLE y de la SG tras CRT preoperatoria. La evaluación del GRT debería implementarse en los pacientes tratados con CRT preoperatoria. Figura 2: Supervivencia global según GRT. FUNCIONES DE SUPERVIVENCIA 1,0 SUPERVIVENCIA ACUM Servicio de Oncología Médica. *Servicio de Anatomía Patológica. Hospital Universitario Miguel Servet, Zaragoza. 0,8 0,6 0,4 0,2 0,0 SUPERVIVENCIA ACUM 0,8 0 0,6 20 40 60 80 Supervivencia global en meses Grado regresión tumoral 0,4 GRT0-1 GRT2-3 GRT4 0,2 0,0 0 20 40 60 PD-205 80 Supervivencia libre de enfermedad en meses Grado regresión tumoral GRT0-1 GRT2-3 GRT4 GRT0-1-censurado GRT2-3-censurado GRT4-censurado GRT0-1-censurado GRT2-3-censurado GRT4-censurado Resultados: La mediana de seguimiento fue de 51 meses (5-76 meses). 77 pacientes recibieron tratamiento con Capecitabina, 5 con 5-Fluorouracilo y 4 con Raltitrexed. La frecuencia de GRT fue: QUIMIORRADIOTERAPIA (CRT) CON CAPECITABINA EN CÁNCER DE RECTO LOCALMENTE AVANZADO (CRLA) RESECABLE Alba Hernández, Ana Cebollero, Jorge Hernando, Irene Torres, David Santiago Rosero, Eduardo Polo, Martín Tejedor*, Andrés Monzón, Antonio Antón-Torres, Vicente Alonso-Orduña. Servicio de Oncología Médica. *Servicio de Oncología Radioterápica. **Servicio de Cirugía. Hospital Universitario Miguel Servet, Zaragoza. 258 LIBROCOMUNICACIONES Comunicaciones Pósters Pósters Digitales Introducción: Evaluar, de forma retrospectiva, la eficacia y perfil de toxicidad del tratamiento con CRT con Capecitabina en pacientes (p) con CRLA. Materiales y Métodos: Se analizan los pacientes tratados con CRT con Capecitabina en un único centro entre 2007-2009. Criterios de inclusión: adenocarcinoma de recto (<12 cms de margen anal), Estadio T3-4 N0-2 M0 (por TC torácico-abdominopelvico y RMN pélvica). Edad >18 años. Función hepática, medular y renal (Cl creatinina calculado >50 ml/min) adecuadas. Tratamiento administrado: Radioterapia pélvica 50,4 Gy (180 cGy/día) concomitante con Capecitabina 825 mg/m2/12 horas de Lunes a Viernes. Cirugía 6-8 semanas tras finalizar el tratamiento CRT. Tras la cirugía quimioterapia (CT) adyuvante según respuesta: ypT0-2 y/o GRT3- 4 y/o edad >75 años Capecitabina 1000 mg/m2/12 horas 1-14/21 días x 4 ciclos; ypT3 y/o GRT0-2 XELOX x 4 ciclos. FUNCIÓN DE SUPERVIVENCIA SUPERVIVENCIA ACUM 1,0 0,8 0,6 0,4 0,2 0,0 0 20 40 60 80 Supervivencia libre de enfermedad en meses Función de supervivencia Censurado Resultados: Se incluyeron 77 p (p): 62,3% varones, mediana edad 65 años (40-82), ECOG 0/1: 71%/27%. Recto inferior 37% p. Mediana de distancia desde margen anal 7 cms (1-12). Mediana CEA diagnóstico 3,1 ng/ml (0,2- 320). Estadio clínico: T3/T4 (96%/4%), N0/N1-2 (26%/74%). 70 p (90%) completaron el tratamiento CRT. Se consiguió infraestadificación (downstaging) para T en 61% y para N en 80%. 76 p (98,7%) fueron intervenidos: 62% preservación esfínter, 97,4% Resección R0. pN0 77,6% p. Tasa respuestas completas patológicas 14,3% (IC 95% 6,6821,88%), 22,1% de enfermedad microscópica residual. Un paciente progresó durante el tratamiento CRT. 68 p (88%) recibieron tratamiento con CT adyuvante (39 Capecitabina, 29 XELOX). Toxicidad CRT (CTC v3.0) G3-4: Diarrea 7p (9%), Leucopenia 1p (1,3%), Radiodermitis 2p (2,6%), Dolor abdominal 1p (1,3%). Mediana de seguimiento 53,7 meses. 18 p (23%) presentaron recidiva: local 3p (3,9%), a distancia 15p (19,5%). La supervivencia libre de enfermedad a 5 años es 72% (IC 95% 63,2-80,8%). Conclusiones: El tratamiento CRT preoperatorio con Capecitabina en pacientes con CRLA es efectivo y bien tolerado. PD-206 TRATAMIENTOS “OFF-LABEL” EN PACIENTES CON CÁNCER COLORRECTAL METASTÁSICO (CCRM). BENEFICIOS E IMPLICACIONES Ana María Galeote Miguel, Luis Enrique Rodelo Haad, Cristina García González, Omar López Rodriguez, María Ruíz Vico, Gema Durán Ogalla, Silvia Gil Calle, Inmaculada Alés Díaz, Manuel María Benavides Orgaz. Sección Oncología Médica, Hospital Regional Universitario Carlos Haya de Málaga. Introducción: Hasta un 50% de los tratamientos antitumorales se administran ”off-label” (JCO 24:3206-08,2006). No existen datos sólidos del beneficio de estos esquemas una vez administrados los tratamientos estándar en el CCRm. Materiales y Métodos: Análisis retrospectivo de una cohorte de 59 pacientes con CCRm, que ha recibido después de todos los esquemas estándar, al menos uno de los siguientes no estandarizados: Gemcitabina, Mitomicina-C, 5FU IC, Folfoxiri (una vez ya recibidos oxaliplatino e irinotecan) y/o un tratamiento experimental en EECC. Resultados: La mediana de supervivencia libre de progresión (SLP) tras la primera, segunda, tercera, cuarta, quinta, sexta y séptima líneas fue respectivamente de 8.1 (IC95%7.2-9.0), 7.2 (IC95%;6.1-8.4), 3.5 (IC95%;2.4-4.5), 2.6 (IC95%;2.0-3.1), 2.7 (IC95%;1.83.5), 2.8 (IC95%;2.4-3.1) y 2.1 (IC95%;0.9-3.2) meses. El 34% (n:20) de pacientes recibieron ≥5 líneas, con una mediana de SG de 52.9 meses (IC95%;48.956.8;p0.008) frente a 32.3 (IC95%;23.6-41.1) meses en los pacientes con ≤4 líneas. El 20.3% de los 259 LIBROCOMUNICACIONES Comunicaciones Pósters Pósters Digitales pts recibieron exclusivamente el tratamiento experimental tras el tratamiento estándar, el 25.4% recibieron el experimental y al menos uno de los no estandarizados y el 54.2% solo recibieron los no estandarizados. La SG respectivamente fue de 25.0 (IC95%;11.0-38.9), 42.4 (IC95%;31.7-53.0) y 38.8 (IC95%;28.6-49.0) meses sin diferencias estadísticamente significativas (p:0.23). Los pacientes Kras nativo (n:31;52%) mostraron superioridad en SG vs Kras mutado (48.2 vs 34.3 meses, p 0.001). Conclusiones: En nuestra muestra, la mediana de la SLP desde la 3ª línea es similar a la de cada una de las líneas posteriores (2-3 meses). La SG se incrementa de forma correlativa al número de líneas administradas. El beneficio, coste/beneficio y toxicidad de estos tratamientos cuando ya se han agotado los estándares es controvertido pero es una práctica oncológica común. Cetuximab, Panitumumab y Regorafenib han sido aprobados con estudios fase III frente a placebo o soporte pero no frente a otros tratamientos “off-label”. PD-207 UTILIDAD DE FDG-PET/TC CON CONTRASTE IV EN EL SEGUIMIENTO DE LOS PACIENTES CON ALTO RIESGO DE RECURRENCIA DE CÁNCER COLORRECTAL Victoria Sanchez Perez*, Juana Maria Cano Cano*, Ana Maria Garcia Vicente**, Rocio Galan Moral*, German Jimenez Londoño**, Jose Carlos Villa Guzman*, Javier Espinosa Arranz*. *Servicio de Oncologia Medica, **Servicio de Medicina Nuclear, Hospital General de Ciudad Real. Introducción: Evaluar la exactitud de FDG-PET/TC con contraste intravenoso (FDG-PET/ceCT) en la detección de recidiva de cáncer colorrectal (CCR) en pacientes con alto riesgo de recaída. Materiales y Métodos: Estudio prospectivo en el que se incluyeron 29 pacientes (12 mujeres y 17 varones, mediana de edad 62, rango: 41-78), a los que se les realizó FDG-PET/ceCT (55 estudios). Los criterios de inclusión fueron:1) Tiempo transcurrido entre el diagnóstico histológico de CCR (bien al inicio o en el momento de la recidiva) y realización del estudio de imagen de menos de 3 años; 2)CCR estadio II (alto riesgo), III y IV operado; 3) Cirugía curativa y quimioterapia/radioterapia adyuvante previas; 4)Estado libre de enfermedad. El estudio PET se realizó 1 hora después de la administración de una dosis media de 370 MBq de 18 F-FDG (protocolo estándar). Después de la inyección de medio de contraste yodado, se realizó TC en fase venosa portal (60 segundos de retardo). Cada estudio (PET y ceCT) fue evaluado de forma independiente y doble ciega por 2 médicos de medicina nuclear y radiodiagnostico, respectivamente. Se utilizó análisis ROC para comparar el área bajo la curva (AUC) de cada modalidad. El diagnóstico final fue establecido por histopatología o evolución clínica/ radiológica con un seguimiento de al menos 6 meses. Resultados: 6 de los 29 pacientes (7 estudios) tuvieron una recidiva confirmada histológicamente y el resto, estudios libre de enfermedad (48 estudios). 6 de los 7 estudios con recurrencia confirmada fueron detectados por PET y ceCT, mientras que ambas pruebas de imagen no detectaron implantes peritoneales malignos en el mismo estudio. 48 estudios presentaban remisión completa: 45 fueron correctamente clasificados por PET, 46 por ceCT y 47 por PET/ceCT. La sensibilidad, especificidad, valor predictivo positivo (VPP), valor predictivo negativo (VPN) y la precisión fueron: 86%, 94%, 67%, 98% y 92% para PET, 86%, 96%, 75%, 98% y 94% para ceCT, y 86%, 98%, 86%, 98% y 96% para PET/ceCT respectivamente. El análisis ROC dio como resultado un AUC de 0,907, 0,907 y 0,918 para PET, ceCT y PET/ ceCT respectivamente. El uso de PET/ceCT mostró una mejora no estadísticamente significativa en la precisión de detección de recidiva de CCR en comparación con cada técnica por separado (p = 0,9). Conclusiones: PET y ceCT son equivalentes como técnica de imagen en la detección de recidiva de CCR. El valor añadido de la evaluación combinada (PET/ ceCT) parece ligeramente superior, no detectándose diferencias estadísticamente significativas respecto a la realización de cada estudio por separado, por lo que no se puede recomendar su uso en la practica clínica habitual dado el coste incremental que supone. PD-208 UTILIDAD DE 18F-FDG PET/TC COMBINADO CON TC MULTICORTE Y CONTRASTE INTRAVENOSO EN LA EVALUACIÓN DE RESPUESTA DE LAS METÁSTASIS HEPÁTICAS DE CÁNCER COLORRECTAL TRAS QUIMIOTERAPIA NEOADYUVANTE 260 LIBROCOMUNICACIONES Comunicaciones Pósters Pósters Digitales Juana Maria Cano Cano*, Victoria Sanchez Perez*, Ana Maria Garcia Vicente**, Rafael Lopez Bajo*, Raquel Cervera Calero*, Javier Espinosa Arranz*. *Servicio de Oncologia Medica, **Servicio de Medicina Nuclear, Hospital General de Ciudad Real. Introducción: 18F-FDG PET/TC ha demostrado utilidad como estudio diagnóstico inicial de cáncer colorrectal cuando se sospechan metástasis a distancia y antes de la cirugía cuando se planea con intención curativa. Sin embargo 18F-FDG PET/TC no suplanta un diagnóstico de TC con contraste y su utilidad como prueba única después de la quimioterapia parece menor. Analizamos la utilidad de 18F-FDG PET/TC con contraste intravenoso y tomografía multicorte en la evaluación de respuesta a tratamiento neoadyuvante de las metástasis hepáticas en pacientes con cáncer colorrectal antes de plantear la cirugía con intención curativa. Materiales y Métodos: Se analizaron prospectivamente 33 estudios PET/TC de 20 pacientes (13 varones y 7 mujeres), con mediana de edad de 63 años (rango: 42-78) y que sólo presentaban lesiones hepáticas como lugar de metástasis. Todos los pacientes habían recibido quimioterapia neoadyuvante. En todos los pacientes se obtuvo diagnóstico histopatológico de las metástasis hepáticas en la cirugía. Los estudios PET / TC se obtuvieron 1 hora después de la administración de 370 MBq de 18F-FDG. Las tomografías computarizadas se obtuvieron en procedimiento de diagnóstico con multicorte y en fase portal (con 60 segundos de retardo tras la administración de contraste intravenoso y mA modulado hasta 440 y 120 keV). Tanto las imágenes metabólicas como morfológicas fueron ciegamente evaluadas por dos radiólogos y médicos nucleares de forma independiente analizando ubicación, tamaño y características malignas o benignas de las lesiones. El diagnóstico definitivo se estableció mediante estudio histopatológico o vigilancia clínica/radiológica durante más de 6 meses. Resultados: 120 lesiones hepáticas fueron confirmadas quirúrgicamente: 115 malignas y 5 benignas. En el grupo de las lesiones malignas: 105 fueron diagnosticadas con TC y sólo 44 fueron diagnosticadas con 18F-FDG PET. Todas las lesiones benignas fueron bien caracterizadas por TC y FDG-PET. La sensibilidad, especificidad, valor predictivo positivo, valor predictivo negativo y precisión diagnóstica para PET-FDG frente a TC fueron respectivamente: 38% vs 91%, 100% para ambos, 100% para ambos, 7% vs 33%, y 41% vs 92%. Conclusiones: TC multicorte con contraste intravenoso ofrece mejores resultados que 18F-FDG PET/TC para evaluar la respuesta de las metástasis hepáticas de cáncer colorrectal después de la quimioterapia neoadyuvante y debe emplearse con o sin 18F-FDG PET/TC antes de planificar una cirugía con intención curativa. PD-209 BEVACIZUMAB NO ALTERA EL PATRÓN DE PROGRESIÓN DEL CÁNCER DE COLON AVANZADO Mª Ángeles Vicente Conesa, Alberto Carmona Bayonas, Teresa García García, Edgar Urrego Torres, Pilar de la Morena Barrio, Enrique González Billalabeitia, Marta Zafra Poves, Inmaculada Ballester Navarro, Vicente Vicente García, Francisco Ayala de la Peña. Hospital Universitario Morales Meseguer, Murcia). Introducción: Diversos estudios in vitro y en modelos animales muestran que bevacizumab activa programas de invasión celular y transición epiteliomesénquima. Datos limitados indican que el efecto podría tener relevancia en ciertos contextos. Hipótesis: bevacizumab altera el patrón de recaída/progresión del cáncer de colon. El objetivo fue evaluar los predictores de tipo recaída (limitada vs. difusa) en cáncer colorrectal avanzado, incluyendo la influencia del tratamiento. Materiales y Métodos: Revisión retrospectiva de todos los casos atendidos en el Hospital Morales Meseguer de Murcia entre 2003 y 2012, con cáncer colorrectal estadio IV, tratados con cirugía de metástasis. Se analizó su patrón de recaída. Resultados: Se identificó a 127 pacientes que cumplieron los criterios del estudio. Las características basales se muestran en la Tabla 1. La mediana de seguimiento fue de 25 meses. Las tasas de recaída y mortalidad fueron del 69% y el 35%. No sólo la recaída, sino también el patrón de la misma, fueron factores pronósticos independientes tras metasectomía (Tabla 2). La Figura 1 muestra la relación entre el patrón de recaída, las terapias de rescate administradas y el pronóstico. Un porcentaje significativo de pacientes con 261 LIBROCOMUNICACIONES Comunicaciones Pósters Pósters Digitales PROBABILIDAD DE SUPERVIVENCIA (%) Figura 2: Supervivencia global según GRT. Tabla 1: Características basales de los pacientes. Variable n (%) Edad (media, SD) 62 ± 11 años Sexo varón 81 (62.8%) ECOG PS 2 37 (29%) Localización Colon Recto 100 (78.3%) 27 (21.7%) Grado histológico G1 G2 G3 17 (13.3%) 86 (67.2%) 25 (19.5%) KRAS Wild-type Mutado Desconocido 54 (42.2%) 39 (30.5%) 35 (27.3%) 100 75 50 25 0 0 30 60 90 120 150 180 210 240 270 300 Semanas Grado regresión tumoral No recaída Recaída limitada Recaída difusa Tabla 3: Modelo de regresión logística binaria para el perfil de recaída (limitado vs. difuso). La recaída difusa se define como ≥3 lesiones en ≥2 órganos. En el modelo final, los factores de riesgo independientes de recaída difusa fueron: pN2 (OR 9.7, p=.02), KRAS mut (OR 11.7, p=.004) y progresión a quimioterapia (OR 14.5.1, p=.009). Cirugía tumor 1º 124 (97.6%) Dx metástasis respecto al 1º Sincrónicas Metacrónicas 74 (57.4%) 55 (42.6%) Localización metástasis iniciales Hígado Pulmón Ganglio no regional Peritoneo Local Otro 89 (69%) 32 (25.2%) 19 (14.7%) 17 (13.4%) 8 (6.3%) 8 (6.3%) Metástasis ≥ 2 órganos 34 (26.4%) Tratamiento sistémico No quimioterapia Quimioterapia Quimioterapia + bevacizumab Quimioterapia + anti-EGFR 11 (8.7%) 59 (46.5%) 32 (25.2%) 25 (19.7%) Relación QT y metasectomía QT antes y después cirugía QT sólo tras cirugía 62 (48.2%) 54 (42.5%) Tipo de resección R0 R1 R2 106 (83.5%) 13 (10.2%) 8 (6.3%) Total 127 (100%) RECAÍDA ILIMITADA RECAÍDA DIFUSA Anti-EGFR Bevacizumab Respuesta (EE/RP vs. PR) Metástasis pulmonares bilaterales Metástasis pulmonares Metástasis difusas antes de masectomía Primario operado KRAS mut N2 (≥4 ganglios) -4 1 6 11 16 21 26 31 36 Odds ratio (IC 95%) Tabla 2: Modelo de regresión de Cox para mortalidad global. Variable β HR IC 95% Valor p ECOG PS ≥2 1 2.72 1.54- 5.11 0.002 Cirugía tumor primario -1.8 0.16 0.04- 0.61 0.007 Quimioterapia enfermedad avanzada -0.9 0.38 0.17- 0.84 0.018 Tipo de resección (RO vs. R1-2) 1.1 3.28 1.5- 7.18 0.003 Perfil de la 2ª recaída (limitada vs. difusa) 1.1 3.27 1.63- 6.52 0.001 ECOG PS= Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status, HR=hazard ratio, IC= intervalo confianza. Recaída limitada: <3 lesiones en <2 órganos. 262 LIBROCOMUNICACIONES Comunicaciones Pósters Pósters Digitales Figura 1: Diagrama de flujo con el patrón de recaída, tratamiento de rescate y pronóstico. Pacientes con cáncer de colon IV tratados con cirugía de metástasis (n=127) Mediana de seguimiento: 25 meses (6-108) Pacientes con recaída: 69.3% (n=88) Pacientes sin recaída: 30.7% (n=39) Oligometastásica (<3 lesiones, <2 órganos): 43.2% (n=38) Difusa (≥3 metástasis, ≥2 órganos): 56.8% (n=50) Tratamiento de la 2a recaída Cirugía: 16% (n=6) Quimioterapia 8% (n=3) Cirugía + quimioterapia: 71% (n=27) Paliativos: 5% (n=2) Tratamiento de la 2a recaída Cirugía: 0 Quimioterapia 52% (n=26) Cirugía + quimioterapia: 34% (n=17) Paliativos: 14% (n=7) SLE: 39,47%, IC 95% 24.04-56.61% (n=15) SG 65.7%, IC 95% 48.65-80.37% (n=25) SLP: 16%, IC 95% 7.15-29.11% (n=8) SG 42%, IC 95% 28.19-56.79% (n=21) 2ª recaída pudieron ser rescatados con cirugía y quimioterapia combinada. Como consecuencia, la supervivencia del paciente con recaída limitada se aproximó a la del que no recae (Figura 2). Ni bevacizumab ni los anti-EGFR se asociaron con mayor número de metástasis, más órganos afectos, cambio de órgano o compromiso de terapia de rescate posterior. Por el contrario, los factores que predijeron la recaída difusa fueron: pN2, KRAS mut y la metasectomía realizada en progresión (Tabla 2). Conclusiones: El uso de bevacizumab no altera aparentemente el patrón de recaída del cáncer de colon estadio IV, sometido a cirugía radical de metástasis. Los pacientes con una 2ª recaída limitada pueden ser rescatados con éxito mediante cirugía y quimioterapia. PD-210 PERFIL CLÍNICO PATOLÓGICO PREDICTIVO DE RECAÍDA EN PACIENTES CON SLP: 94.87%, IC 95% 82.68-99.37% (n=37) SG 94.87%, IC 95% 82.68-99.37% (n=37) ADENOCARCINOMA DE COLON T3N0M0. EXPERIENCIA DEL SERVICIO DE ONCOLOGÍA MÉDICA DEL HOSPITAL UNIVERSITARIO INFANTA LEONOR Ana López-Alfonso, Miguel Ángel Lara Álvarez, Ana Burdaspal Moratilla*, Judith Suarez Aguado*, Mar Pérez Pérez, Almudena Martin Marino, Carmen González Paz, Cristina Pangua Méndez, Teresa Aramendi Sánchez*, Margarita Gimeno Aránguez*. Servicio de Oncología Hospital Universitario Infanta Leonor, *Servicio de Anatomía Patológica Hospital Universitario Infanta Leonor. Introducción: El cáncer colorrectal (CCR) es una de las neoplasias más prevalentes en nuestro país. Los estadios II representan el 20-30% de todos los CCR diagnosticados e incluyen un grupo muy heterogéneo con diferente pronóstico. Un 60% de los pacientes diagnosticados en este estadio presentan una recidiva de la enfermedad en los 2-3 primeros años tras la cirugía. Su tratamiento es en general controvertido ya que ningún estudio ha demostrado indivi- 263 LIBROCOMUNICACIONES Comunicaciones Pósters Pósters Digitales dualmente beneficio significativo en supervivencia. Revisamos las características de los pacientes con estadio T3N0MO tratados en nuestro servicio de desde 2009 hasta 2012 con la finalidad de identificar el perfil clinicopatológico de recaída y comparar nuestros datos con aquellos descritos en la literatura. Materiales y Métodos: Se analizaron los datos de 80 pacientes de CCR estadio T3N0M0, diagnosticados en el Hospital Infanta Leonor desde 2009 a 2013. Se analizaron las siguientes variables. Edad, si había recibido QT, tipo de Qt adyuvante recibida, si el paciente había recaído o no. En aquellos que habían recaído se analizó: tipo de CX realizada, el grado histológico y presencia de invasión linfática y/o perineural en la pieza quirúrgica, CEA preoperatorio, así como la extensión de la linfadenectomía. Resultados: Del total de pacientes analizados, la mayoría (86,3%) no recibieron tratamiento complementario a la cirugía y solo 11 pacientes (13,8%) recibieron tratamiento de QT adyuvante. De ellos, 10 recibieron tratamiento con esquema XELOX y un único paciente recibió como esquema FOLFOX (9,1%). Del total de pacientes un 11,2% sufrieron recaída de la enfermedad frente a un 88.8% que no la sufrieron. Ninguno de ellos había recibido tratamiento adyuvante. Casi todos ellos, mostraron algún factor pronóstico adverso de recaída. Un 33% de estos pacientes tenían datos de invasión perineural, Un 22% perforación, Un 22% de ellos no tenía un linfadenectomía completa. En un 22% se realizó cirugía de urgencia no oncológicamente reglada. El 33% tenía histología de pobremente diferenciado. De todos ellos, un 33% CEA prequirúrgico elevado. En todos estos casos no se pudo administrar tratamiento por diversas razones. Conclusiones: Nuestros datos concuerdan con los descritos en la literatura en cuanto al porcentaje de recaídas que sufren esos pacientes. El oncólogo debe discutir con el paciente el posible beneficio y riesgos del tratamiento. PD-211 COMPARACIÓN DE LOS HALLAZGOS EN LA RESONANCIA MAGNÉTICA (RM) CON LOS HISTOPATOLÓGICOS EN LA EVALUACIÓN DE LA RESPUESTA PREOPERATORIA AL TRATAMIENTO SISTÉMICO EN CÁNCER DE RECTO LOCALMENTE AVANZADO (CRLA). ESTUDIO GEMCAD 0801 Isidro Machado 1, Gina Brown 2, Jesus Santos 3, Juan Ramon Ayuso 4, Eva Ballesteros 5, Mar Iglesias 6, Noelia Risueño 7, Miriam Cuatrecasas 8, Ana Darnell 9, Carlos Fernández-Martos 10. 1. Departamento de Patología, Instituto Valenciano de Oncología; 2. Department of Radiology , Royal Marsden Hospital, UK; 3. Departamento de Radiología, Instituto Valenciano de Oncología; 4. Departamento de Radiología, Hospital Clinic de Barcelona; 5. Departamento de Radiología, Complejo Sanitario Parc Tauli; 6. Departamento de Patología, Hospital del Mar,Barcelona; 7. Departamento de Radiología, Hospital del Mar, Barcelona; 8. Departamento de Radiología, Hospital Clinic, Barcelona; 9. Departamento de Radiología, Hospital Clinic, Barcelona; 10. Servicio de Oncología. Instituto Valenciano de Oncología. Introducción: La evaluación de respuesta al tratamiento neoadyuvante en CRLA por RM incluye los siguientes parámetros: variación de longitud tumoral (mrRECIST) grado de regresión tumoral (mrTRG) y variación del T (mrT). El objetivo del estudio fue investigar el parámetro que por RM mejor se relacionaba con tumores respondedores/no respondedores. Materiales y Métodos: 46 pacientes con CRLA fueron incluidos en el estudio GEMCAD 0801. Recibieron tratamiento preoperatorio con régimen de Capecitabina, Oxaliplatino y Bevacizumab. Se evaluaron imágenes basales y post- tratamiento determinando el mrT,mrTGR y mrRECIST (estable, progresión, respuesta completa/parcial). Los parámetros de RM fueron categorizados como tumor con buena respuesta/favorable (ymrT0-T3a, ymrTRG1,2), respuesta intermedia (ymrTRG3) o mala respuesta/desfavorable (ymrT3b-4, ymrTRG4,5). Se compararon los datos de respuesta radiológica con la histopatología. Estos se clasificaron en favorables (ypT0-3a, ypTRG1,2,3) o desfavorables (ypT3b-4, ypTRG4,5). Se utilizo la clasificación de Mandard/TRG. Resultados: 40 pacientes fueron evaluados para respuesta. 17/20 (85%) pacientes con ymrT favorable presentaban ypT favorables, comparado con aquellos con ymrT desfavorable/ypT favorable 8/18 (44%) ; p=0.0085. 20/24 (83.3%) pacientes con ymrTRG favorable tenían ypT favorable, comparado con aquellos con ymrTRG intermedia/ypT favorable 264 LIBROCOMUNICACIONES Comunicaciones Pósters Pósters Digitales 6/15 (40%), p=0.005. 17/20 (85%) pacientes con ymrT0-T3a presentaban TRG favorable (ypTRG1-3), comparado con aquellos con RM desfavorable y patología favorable 9/18 (50%), p=0.0205. Aunque no significativo, 20/25 (80%) pacientes con ymrTRG favorable tenían hallazgos patológicos favorables en cuanto al TRG comparado con los pacientes con ymrTRG intermedia/ patología favorable, 7/14 (50%); p=0.074. No se encontró correlación significativa entre mrRECIST y los parámetros patológicos. Los casos con respuesta patológica completa fueron todos valorados como ymrTRG favorable y mrRECIST con respuesta parcial o completa. 22 tumores mostraron infraestadificación radiológica postratamiento. Conclusiones: Tras tratamiento sistémico de inducción en pacientes con CRLA, los parametros radiológicos ymrT, ymrTRG han mostrado una buena correlación con los patológicos (ypT,ypTRG). El mrRECIST parece tener más utilidad en la evaluación de respuesta patológica completa. PD-212 RALTITREXED Y MITOMICINA C EN CÁNCER COLORECTAL METASTÁSICO (CCRM): EXPERIENCIA CLÍNICA Monica Guillot Morales, Aitor Azcarate Martinez, Jose Duran Moreno, Raul Amurrio Quevedo, Pablo Luna Fra, Hermini Manzano Alemany. Oncología Médica. Hospital Universitari Son Espases, Palma de Mallorca. Introducción: Un alto porcentaje de los pacientes con CCRm que progresan al tratamiento estándar mantienen un buen PS que les permite continuar con tratamiento. La combinación de Raltitrexed/ Mitomicina C es un régimen activo (RR >20%) en pacientes con CCRm recurrente a 5-FU. Nuestro objetivo es evaluar la eficacia y seguridad de una tercera línea o sucesiva de tratamiento con Raltitrexed /Mitomicina C en pacientes con CCRm pretratados con combinaciones que incluyen 5-FU, CPT-11, oxaliplatino, bevacizumab y cetuximab/panitumumab. Materiales y Métodos: Se analizaron de forma retrospectiva 26 pacientes con CCRm que han progresado a tratamiento estándar. El esquema empleado es Raltitrexed (3 mgr/m2 día 1 y 21 cada 6 semanas) y Mitomicina C (6 mgr/m2 cada 6 semanas) en ciclos cada 42 días. Resultados: 19 pacientes tenían cáncer de colon y 7 de recto. Mediana de edad 61años (35-77). 54% varones. 77% presentaban PS 0-1. Número de localizaciones metastásicas: única 4 p, dos: 10 p, ≥3: 12 p. 85% de los pacientes presentaban afectación hepática. 92,2 % habían recibido al menos dos líneas de tratamiento quimioterápico. 38.5% habían recibido antiEGFR, 65% bevacizumab y 34.5% ambos. La media de ciclos administrados fue 2,8 (1 – 12 ciclos).Ningún paciente presentó respuesta radiológica. 3 pacientes (11,5%) presentaron enfermedad estable radiológica. 88.5% presentaron progresión. Únicamente dos pacientes presentaron toxicidad G 3-4 (diarreas). La SLP fue 12 semanas y la SG desde el inicio del tratamiento fue 31 semanas. Conclusiones: A pesar de no objetivar respuesta alguna en nuestro análisis, la combinación de Raltitrexed/Mitomicina C en pacientes con CCRm pretratados obtuvo una actividad similar (SL y SG de 12 y 31 semanas respectivamente) a otros esquemas empleados en segundas y terceras líneas. Presenta un perfil de toxicidad aceptable en pacientes multitratados y puede suponer una alternativa más en la estrategia terapéutica contra el CCRm. PD-213 FACTORES PREDICTIVOS DE RESPUESTA Y DE SUPERVIVENCIA TRAS QUIMIORADIOTERAPIA NEOADYUVANTE (NQRT) EN EL CÁNCER DE RECTO LOCALMENTE AVANZADO (CRLA) Teresa García García (1), Maia Dzhugashvili (2), Alberto Carmona Bayonas (1), María Angeles Vicente Conesa (1), Pilar de la Morena Barrio (1), Marta Zafra Poves (1), Edgar Urrego Torres (1), Pedro Pablo Escolar Pérez (3), Vicente Vicente García (1), Francisco Ayala de la Peña. (1) Servicio de Hematología y Oncología Médica, Hospital G.U. Morales Meseguer; (2) Instituto Madrileño de Oncología (Grupo IMO). Unidad de Oncología Radioterápica, Instituto Oncológico del Sureste, Murcia; (3) Servicio de Oncología Radioterápica, Hospital G.U. Santa Lucía, Cartagena. Introducción: Aunque la nQRT, tratamiento estándar para el CRLA, mejora el control local y la toxicidad, sus resultados siguen sin ser óptimos. No hay factores predictivos de respuesta con utilidad definida para el tratamiento. Nos proponemos analizar factores clínicos predictivos de respuesta y supervivencia en una serie de pacientes tratados de forma homogénea. 265 LIBROCOMUNICACIONES Comunicaciones Pósters Pósters Digitales Materiales y Métodos: Se analizaron retrospectivamente los pacientes con CRLA cT3-4 ó cN+ tratados en nuestro centro entre 2004 y 2010 con nQRT (capecitabina/5-FU; radioterapia pélvica 3D, 50.4 Gy, 28 fracciones) y resección radical. Se analizó la respuesta anatomopatológica completa (pRC) y la carga tumoral residual con el sistema MDACC (rMDACC:completa:ypT0N0+intermedia: ypT1-2N0; no respuesta:ypT3-4 o/y pN+). Tabla 1: Carecterísticas de los pacientes. Figura 1: Curvas de SLE y SG en función de la respuesta según el sistema MDACC. FUNCIONES DE SUPERVIVENCIA 1,0 SUPERVIVENCIA ACUM N=159 Seguimiento (mediana, rango) 44 meses (11- 93) Sexo Hombre Mujer 104 55 Edad ( mediana, rango) 64 años (23-84) Karnofsky Performance status: 80% 90-100% 19 140 12 88 Estadio T-N cT0-2 cT3-4 cN+ 9 150 116 5 95 83 GI GII GIII 16 134 9 9 85 6 Localización del tumor Recto superior Recto medio Recto inferior 43 61 54 27 38 35 Grado de diferenciación P<0,0001 0,8 CARACTERÍSTICAS 0,6 0,4 Tamaño tumoral pre-tto (cm): 0,2 Tamaño tumoral post-tto(cm): 0,0 0 20 40 60 80 media 6,26 (rango:1-12) media 2,26 (rango:0-1,85) 48 111 30 70 Márgenes quirúrgicos R0 R1 R2 151 5 3 95 3 2 Calidad de la excisión mesorrectal (Quirke) G1 G2 G3 11 22 124 7 14 79 Complicaciones post-quirúrgicas Ninguna Fuga anastomótica Ileo paralítico Seroma pélvico Obstrucción Absceso perineal Fístula urinaria 127 10 7 5 2 3 2 80 7 5 4 1 2 1 Quimioterapia adyuvante Fluoropirimidinas (Capecitabina) Oxaliplatino (XELOX, FUOX) No tratamiento 56 83 20 35 52 13 Respuesta MDACC No respuesta AP-censurado RPRC-AP-censurado Resultados: N=159. Características en tabla 1. pCR:18%; rMDACC: 80%. Con una mediana de seguimiento de 36 meses, hubo 23 exitus (15%) y 30 recaídas (19%). Mediana de supervivencia global (SG) y libre de enfermedad (SLE) no alcanzadas. En el análisis multivariante, solo el estadio clínico T3-4 se relacionó significativamente con menor probabilidad de pCR (OR: 0.19, p=0,027) mientras que el índice de Karnofsky 90-100 predijo la rMDACC al tratamiento (OR: 5.17, p=0,002). La rMDACC se relacionó significativamente con la SG y SLE (mediana de SG de 22 meses en el grupo sin respuesta y no alcanzada en el grupo respondedor: p<0,0001). Además demostraron 65 35 Tipo de cirugía Resección abdominoperineal Resección anterior baja 100 Supervivencia Global No respuesta AP RPRC-AP % 266 LIBROCOMUNICACIONES Comunicaciones Pósters Pósters Digitales ser factores pronóstico para la SG la calidad de la excisión mesorrectal (OR 3.07, p=0,01) y la edad>65 años (OR: 3.5, p=0,008). FUNCIONES DE SUPERVIVENCIA 1,0 P<0,0001 SUPERVIVENCIA ACUM 0,8 0,6 0,4 0,2 0,0 0 20 40 60 80 100 SLE Respuesta MDACC No respuesta AP RPRC-AP No respuesta AP-censurado RPRC-AP-censurado Conclusiones: Los factores clínico patológicos habituales son insuficientes para individualizar el tratamiento en el CRLA. El sistema MDACC, que evalúa tanto la respuesta al tratamiento como la carga tumoral residual, predice mejor la supervivencia y diferencia un grupo de pacientes con especial mal pronóstico, en los que plantear un manejo adyuvante más intensivo. PD-214 PCR DIGITAL NANOFLUÍDICA PARA MEJORAR LA SELECCIÓN DE PACIENTES CON CÁNCER COLORECTAL METASTÁTICO CANDIDATOS A TERAPIAS CON ANTI-EGFR Daniel Azuara García (1), Cristina Santos (1-2), Adriana López-Doriga (3), Robert Montal (2), Xavier Sanjuan (4), Victor Moreno (3), Josep Tabernero (5), Clara Montagut (6), Ramon Salazar (1-2), Gabriel Capellá (1). 1- Laboratori Recerca Translacional, 2- Servicio Oncología Médica, 3-Unidad de Biomarcadores, Institut Català d´Oncología (ICO-IDIBELL), 4- Servicio Anatomía Patológica (HUB-IDIBELL), 5- Servicio Oncología Médica (VHIO), 6- Servicio Oncología Médica (Hospital del Mar). Introducción: La detección de mutaciones concomitantes en los genes de la vía de señalización de EGFR (KRAS, BRAF, PIK3CA y NRAS) se ha sugerido para mejorar la selección de pacientes con cáncer colorectal metastático (CCRm) candidatos a responder a la terapia con anti-EGFR. También la mutación en EGFR S492R se ha asociado con una resistencia adquirida a cetuximab. El objetivo del estudio es evaluar la utilidad de una plataforma de PCR Digital nanofluídica para detectar simultáneamente hotspot mutacionales con alta sensibilidad. Materiales y Métodos: 26 tumores primarios (parafinas) de pacientes (15M/11F; 3 estadíos I-II; 23 estadíos III-IV) con CCRm refractarios a quimioterapia tratados con cetuximab más quimioterapia en la era de selección pre-KRAS (entre 1997 y 2006) se incluyeron en el análisis mutacional. Se realizó la PCR Digital utilizando el Digital Array Chip. El genotipado convencional se realizó mediante LightCycler 480. Analizamos un panel de 17 hotspots mutacionales: todas del codon 12, G13D, Q61H y A146T9 de KRAS, V600E de BRAF, M1043I, H1047R, H1047L y H1047Y en el exón 20 de PIK3CA, Q61K y Q61R de NRAS y S492R de EGFR. Resultados: La sensibilidad analítica de la PCR Digital para los alelos mutados fue del 0.05%-0.1% mientras que el LightCycler detectó entre 1-5%. Ocho de 26 (31%) pacientes fueron positivos para al menos una mutación con el LightCycler. La PCR Digital incrementó este número a 11/26 (42%) confirmando todos los positivos. La PCR Digital identificó multiples alelos mutantes en 5 casos. La PCR Digital reclasificó como mutado 1 de los 5 casos con progresión de la enfermedad. El caso identificado con mutación en G13D presentó una respuesta parcial al tratamiento (Tabla). Conclusiones: La PCR Digital proporciona una detección robusta y altamente sensible de los hotspot mutacionales de la vía de EGFR y puede ayudar a clasificar mejor los pacientes candidatos a tratamiento con anti-EGFR. 267 LIBROCOMUNICACIONES Comunicaciones Pósters Pósters Digitales Table 1: Clinicopathological characteristics and mutational status of the patients included in the study. Digital PCR mut only Digital PCR and LC mut Panel wild type PATIENT AGE (years) SEX (M/F) TUMOR LOCATION STAGE FLUIDIGM PANEL LIGHTCYCLER PANEL RESPONSE 7 59 M Rectum IV MUT (G13D) wt PR 16 64 F Sigma IV MUT (G12V/G12D) wt NE 21 50 F Right colon IV MUT (G12V) wt PD 1 63 M Descendent colon III-B MUT (G12D/G12S) MUT (G12D) SD 4 68 M Sigma I MUT (G12V/H1047Y) MUT (H1047Y) SD 9 65 M Descendent colon III-B MUT (G12D) MUT (G12D) SD 11 66 F Rectum and descendent colon IV MUT (A146T) MUT (A146T) PD 12 67 M Sigma II-A MUT (G12D) MUT (G12D) SD 20 48 F Rectum IV MUT (G12D) MUT (G12D) SD 22 74 F Ascendent colon IV MUT (H1047R/H1047Y) MUT (H1047R) SD 25 67 M Descendent colon IV MUT (G12C/Q61H) MUT (Q61H) NE 2 56 M Descendent colon IV wt wt PD 3 66 M Sigma IV wt wt SD 5 70 M Transvers colon IV wt wt SD 6 68 M Sigma IV wt wt PD 8 68 M Rectum II-B wt wt NE 10 55 F Rectum III-B wt wt SD* 13 68 F Cecum colon III-B wt wt PD 14 52 M Rectum-sigma III-C wt wt CR 15 73 M Rectum III-B wt wt PD 17 58 M Sigma IV wt wt PR 18 51 F Descendent colon IV wt wt PR 19 60 F Descendent colon IV wt wt PR 23 66 M Sigma IV wt wt PR 24 56 F Cecum colon III-B wt wt SD 26 52 F Rectum II-A wt wt NE CR: Complete response PR: Partial response SD: Stable disease PD: Progression PD-215 APLICACIÓN DEL MODELO PRONÓSTICO SIMPLIFICADO DEL GRUPO GERCOR A PACIENTES CON CÁNCER COLORECTAL METASTÁSICO TRATADOS CON BEVACIZUMAB Inmaculada Gallego Jiménez, Amelia López-Ladrón, Eva Maria Fernández Parra, Reyes Bernabé Caro, David Morales Pancorbo, María Rodríguez De La Borbolla, José Fuentes Pradera, Francisco Javier Salvador Bofill. Hª Universitario Virgen De Valme, Sevilla. Introducción: El cáncer colorectal es el tercer tumor más frecuente a nivel mundial. La variabilidad en la supervivencia viene definida por las características del tumor, estado general del paciente y los * Prolongued SD NE: Not evaluable diferentes regímenes de quimioterapia utilizados entre otros parámetros. En diferentes ensayos clínicos previos, se han analizado distintos factores pronósticos en relación a la tasa de supervivencia. El score pronóstico simplificado del grupo GERCOR, en el que utilizan tan sólo dos parámetros: performance status (PS) y valores sanguíneos de LDH, ha demostrado predecir la mortalidad en pacientes con cáncer colorectal estadio IV en tratamiento quimioterápico de primera línea. Se desconoce si este score predice la mortalidad en pacientes con cáncer colorectal estadio IV que reciben tratamiento con los esquemas actuales de tratamiento que incluyen terapias biológicas. Nuestro objetivo es evaluar si el modelo pronóstico simplificado del grupo GERCOR predice la mortalidad en pacientes con cáncer colorectal estadio IV en tratamiento de primera línea con quimioterapia asociada a Bevacizumab. 268 LIBROCOMUNICACIONES Comunicaciones Pósters Pósters Digitales Materiales y Métodos: Estudio prospectivo de cohortes en el que se incluyeron a los pacientes de acuerdo a los siguientes criterios de inclusión: 1) edad > 18 años, 2) Diagnóstico de cáncer de colon estadio IV, 3) Haber iniciado tratamiento de primera línea con quimioterapia que incluya terapia biológica (Bevacizumab). Se clasificó a los pacientes en tres grupos pronóstico en función del performance status (PS) y de los valores en sangre de LDH: 1) Buen pronóstico: PS 0, LDH < 230 (valor normal), 2) Pronóstico intermedio: PS 0, LDH > 230 (valor patológico) o bien PS 1-2, LDH < 230, 3) Mal pronóstico: PS 1-2, LDH > 230. La variable principal del estudio fue la muerte de cualquier causa durante el seguimiento. Se analizó la supervivencia en función del grupo de riesgo según el modelo pronóstico del grupo GERCOR. Para ello se realizó un análisis de supervivencia siguiendo la metodología de Kaplan-Meier, comparándose los distintos grupos mediante el test de log-rank. Se determinó la probabilidad de supervivencia a uno, dos y tres años mediante tablas de vida. Resultados: Se incluyeron a 29 pacientes en el estudio. El 27,7% de los pacientes recibió esquema de tratamiento basado en FOLFOX-Bevacizumab. 17,2% de los pacientes fueron tratados con FOLFIRI-Bevacizumab. El 44,8% recibió esquema XELOXBevacizumab. XELIRI-Bevacizumab fue utilizado en el 6,9% de pacientes, mientras que la combinación Capecitabina-Bevacizumab sólo fue utilizada en el 3,4% de los pacientes. De forma basal, 6 (20%) fueron clasificados como de buen pronóstico según el score GERCOR, 13 (45%) como de pronóstico intermedio y 10 (34%) como de mal pronóstico. Tras un seguimiento mediano (Q1-Q3) de 29 (13-37) meses se produjeron 19 (65%) de muertes en la población. La supervivencia media en los pacientes con buen pronóstico según el score fue de 49 (±9) meses, mientras que fue de 37 (±9) meses en los de pronóstico intermedio y 29 (±7) meses en los de mal pronóstico (p=0.28). La probabilidad de muerte a 1, 2 y 3 años en función de la categoría basal del score fue la siguiente: pacientes con buen pronóstico: 17%, 17% y 37%; pacientes con pronóstico intermedio: 31%, 54% y 71%; pacientes de mal pronóstico 20%, 60% y 80% respectivamente. Conclusiones: El modelo pronóstico simplificado del grupo GERCOR parece predecir la mortalidad global en pacientes con cáncer colorectal estadio IV que reciben pautas de tratamiento que incluyen terapias biológicas. Estos resultados preliminares deben confirmarse con un mayor seguimiento y la inclusión de nuevos pacientes en nuestra cohorte. PD-216 QUIMIOTERAPIA ADYUVANTE EN CANCER DE RECTOLOCALMENTE AVANZADO(CRLA). EXPERIENCIA DE UN CENTRO Encarnación González Flores, Julia Ruiz Vozmediano, Beatriz González Astorga, Verónica Conde Herrero, Jesús Soberino García, Cynthia González Rivas, Lucía Castillo Portellano, Javier García García, Carmen Sánchez Toro, Juan Ramón Delgado Pérez. Hospital Universitario Virgen de las Nieves, Granada, España. Introducción: Existen grandes controversias en relación al papel del tratamiento adyuvante del CRLA tratado preoperatoriamente con quimioradioterapia(QTRT). No disponemos de estudios randomizados que justifiquen el uso de Oxaliplatino y/o fluoropirimidinas en esta situación. El objetivo de nuestro estudio es evaluar de forma retrospectiva la supervivencia global (OS), supervivencia libre de progresión (SLP) y toxicidad en pacientes(pts) tratados con QT-RT preoperatoria y QT adyuvante. Materiales y Métodos: Se incluyeron 108 pts en el estudio. Mediana de edad: 67 años (39-89). 72 varones/ 36 mujeres. Todos recibieron tratamiento neoadyuvante con capecitabina y radioterapia (45-50Gy) y cirugía a las 8 semanas. 18 pts presentaron respuesta completa patológica tras tratamiento neoadyuvante. Resultados: De los 108 pts incluidos, 87 (80,55%) recibieron tratamiento adyuvante. De ellos,27 (31,03%) capecitabina y 60 (68,96%) con oxaliplatino. La principal toxicidad grado 3-4: neutropenia (3,7%) y neurotoxicidad (2,7%). Con una mediana de seguimiento de 33 meses, la mediana de OS fue de 51 meses. En pts con tratamiento adyuvante, mediana de OS: 58 meses vs 42 meses en pts sin tratamiento (p=0,017). De los 18 con respuesta completa patológica, 16 recibieron tratamiento adyuvante y tuvieron una mediana OS de 48,5 meses. La mediana de OS fue 59 meses para los que recibieron oxaliplatino sin diferencias estadísticamente significativas en OS con los que habían recibido fluoropirimidinas exclusivas. Mediana de SLP: 28 meses para todos los pacientes sin diferencias significativas entre los pacientes que recibieron o no quimioterapia adyuvante. 269 LIBROCOMUNICACIONES Comunicaciones Pósters Pósters Digitales Conclusiones: En nuestra experiencia, el tratamiento adyuvante con oxaliplatino y fluoropirimidinas tiene impacto sobre OS en pacientes con CR localmente avanzado tratados preoperatoriamente con QT-RT y no hubo diferencias entre adyuvancia basada en fluoropirimidinas u oxaliplatino. Los pts con respuesta completa patológica parecen también beneficiarse del tratamiento adyuvante, si bien se necesitarían estudios randomizados con mayor número de pacientes para confirmar estos resultados. PD-217 ANÁLISIS RETROSPECTIVO DEL TRATAMIENTO ADYUVANTE DEL CANCER DE RECTO EN PACIENTES MAYORES DE 70 AÑOS Julia Ruiz Vozmediano, Encarnación González Flores, Verónica Conde Herrero, Beatriz González Astorga, Lucía Castillo Portellano, Cynthia González Rivas, Raquel Luque Caro, Javier García García, Carmen Sánchez Toro, Juan Ramón Delgado Pérez. Hospital Virgen de las Nieves, Granada, España. Introducción: El tratamiento adyuvante del cáncer de recto (CR) tras el uso de tratamiento preoperatorio con quimio- radioterapia(QT-RT) no está totalmente establecido en la población general. Los pacientes con CR mayores de 70 años presentan mas comorbilidades y son más susceptibles de presentar efectos 2º asociados al tratamiento. Este estudio retrospectivo analiza este subgrupo de pacientes, valora la toxicidad y la eficacia con respecto a pacientes con CR menores de 70 años. Materiales y Métodos: 108 pacientes (pts) fueron incluidos en el estudio de los cuales 45 eran mayores de 70 años (16 mujeres y 29 varones). Todos los pacientes recibieron tratamiento preoperatorio con QT-RT, tras lo cual en 18 pts se realizó amputación abdominoperitoneal y 27 resección anterior baja. Presentaron respuesta parcial patológica 24 pts, respuesta completa patológica 3 pts, estabilización de la enfermedad 7 pts y progresión tumoral 11 pts. Resultados: El tratamiento adyuvante administrado se basó en esquema con capecitabina en 19 pts (42,22%), capecitabina+oxaliplatino en 10 pts (22,22%) y 16 pts (35,55%) no recibieron adyuvancia. No hubo muertes debidas al tratamiento adyuvante y la principal toxicidad grado 3-4 fue síndrome mano-pie en 3 pacientes (10,33%) y hematológica (neutropenia) en 1 paciente (3,44%). Tras una mediana de seguimiento de 33 meses, la Supervivencia global (SG) en pacientes mayores de 70 años fue de 51 meses y no hubo diferencias estadísticamente significativas (p=0,73) con los pacientes menores de 70 años (SG=51,50 meses). La SLP fue de 29,50 meses sin diferencias con los menores de 70 años (SLP=28 meses, p=0,92). Conclusiones: En nuestra experiencia, los pacientes >70 años con CR deben ser tratados de forma similar a la población general, teniendo en cuenta las comorbilidades propias de cada paciente para la elección del tratamiento. Sería deseable el diseño de ensayos clínicos específicos en esta población de pacientes. PD-218 RELACIÓN DE LA RESPUESTA MORFOLÓGICA Y LA RESPUESTA SEGÚN CRITERIOS RECIST CON LA RESPUESTA PATOLÓGICA EN PACIENTES CON METÁSTASIS HEPÁTICAS (MH) DE CÁNCER COLORRECTAL (CCR) TRATADOS CON QUIMIOTERAPIA NEOADYUVANTE O DE CONVERSIÓN CON BEVACIZUMAB Pilar García Alfonso, Andrés Muñoz Martín, Montserrat Blanco Codesido, Ana Bélén Rupérez Blando, Sara Custodio Cabello, Mercedes Cavanagh Podesta, Daniel López-Trabada Ataz, Miguel Martín. Hospital General Universitario Gregorio Marañón, Madrid. Introducción: Los criterios radiológicos tradicionales podrían limitar la evaluación de la respuesta a bevacizumab (BEV), que induce cambios morfológicos independientemente del tamaño del tumor. Nuestro objetivo fue evaluar la relación de la respuesta basada en criterios RECIST o morfológicos con la respuesta patológica y la supervivencia libre de progresión (SLP) en pacientes con MH de CCR tratados con un régimen preoperatorio con BEV. Materiales y Métodos: Análisis retrospectivo de pacientes tratados con quimioterapia neoadyuvante o de conversión con BEV en primera o segunda línea para sus MH (SEOM 2012, P-29). Se presenta un análisis adicional para evaluar los cambios morfológicos (tomografía computerizada) antes del tratamiento y justo antes de la cirugía. Resultados: Se evaluaron 25 de los 52 pacientes incluidos en el estudio. El 65% mostró respuesta parcial (RP), el 31% estabilización de la enfermedad y el 4% progresión. El 32% obtuvo una 270 LIBROCOMUNICACIONES Comunicaciones Pósters Pósters Digitales Libro respuesta morfológica optima y el 32% y 36% respuesta incompleta o ninguna. No hubo diferencias significativas en la mediana de SLP entre los pacientes con respuesta morfológica optima y aquellos con respuesta incompleta o sin respuesta (6 vs. 11 meses; p=0,09). La respuesta según RECIST (RP vs. no respuesta) no mostró una asociación significativa con la SLP (18 vs. 17 meses; p=0,39). Mientras que una proporción comparable de pacientes con respuesta morfológica optima (50%) y RP (RECIST) (69%) alcanzaron respuesta patológica completa o respuesta patológica mayor (p=0,28), un porcentaje significativamente mayor de pacientes con respuesta morfológica incompleta o sin respuesta (100%), mostró respuesta patológica menor en comparación con los no respondedores según RECIST (25%) (p=0,002). Conclusiones: Estos resultados preliminares sugieren que la respuesta morfológica subóptima al tratamiento neoadyuvante o de conversión con BEV se asocia a una peor respuesta patológica tras la resección de MH de CCR. Se necesitará una cohorte mayor para evaluar adecuadamente la respuesta morfológica en este escenario. PD-219 QUIMIOEMBOLIZACIÓN TRANSARTERIAL CON PARTÍCULAS PRECARGADAS CON IRINOTECÁN (DEBIRI) EN EL TRATAMIENTO DE METÁSTASIS HEPÁTICAS IRRESECABLES DE CARCINOMA COLORRECTAL (CRCM) Gema Bruixola Campos (1), Raúl García Marcos (2), Fernando Gómez Muñoz (2) , Roberto Díaz Beveridge (1), Pedro López Tendero (3), Eva María Montalva Orón (4), Alejandra Giménez Órtiz (1), Javier Caballero Daroqui (1), Jorge Aparicio Urtasun (1), J.J. Martínez Rodrigo (2). 1) Servicio de Oncología Médica. H.U.i P. La Fe Valencia; 2) Servicio de Diagnóstico por la Imagen. Departamento de Radiología Intevencionista Vascular. H.U.i.P. La Fe Valencia; 3) Servicio de Oncología Médica. H.Lluís Alcanyís. Xativa; 4) Servicio de Cirugía General. Ud. Hepatobiliopancreática.H.U.iP. La Fe Valencia. Introducción: El pronóstico de los pacientes con CRCm con metástasis hepáticas irresecables sigue siendo bajo, con una supervivencia mediana menor de 10 meses. En estos pacientes existen datos que apoyan la utilización de quimioembolización transarterial (QUETA) con esferas precargadas con irinotecan (DEBIRI) como procedimiento paliativo eficaz y con escasa toxicidad. Nuestro objetivo es conocer los resultados de la aplicación de este tratamiento en nuestro medio y aumentar el conocimiento sobre eficacia y seguridad de este procedimiento. Materiales y Métodos: Análisis retrospectivo de pacientes con CRC con metástasis hepáticas irresecables tratados con QUETA con DEBIRI. Evaluación de respuesta realizada según criterios m-RECIST. Toxicidad evaluada mediante los criterios del Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE v3.0) y escala analógica visual (EVA). Supervivencia estimada mediante análisis de Kaplan-Meier. Resultados: Entre Diciembre 2011 y Abril 2013, se realizaron 22 QUETA con DEBIRI en 9 pacientes con PS=0-1, metástasis hepáticas irresecables, en el 88’8% de los casos sincrónicas y 55’6% KRAS mutado. La media de líneas de tratamiento previas era de 2 (rango 1-4). El 88’9% había recibido Bevacizumab y el 44’4% anticuerpos monoclonales anti-EGFR. Se objetivó respuesta completa (RC) en 2 pacientes (22’2%), 6 respuestas parciales (66’7%) y 1 estabilización de enfermedad (EE) (11’1%). Como toxicidad aguda G3 determinamos hiperbilirrubinemia (22’2%), emesis (11’1%), hemorragia (11’1%). El dolor, fue G3 en el 11’1% y 88’8% G1-2, con una puntuación EVA media de 3’78. A 17’65 meses de seguimiento, la supervivencia libre de progresión fue de 4’96 meses (IC95%=2’78-5’68), y la supervivencia global a 12 meses del 88’9% (no alcanzamos la supervivencia global mediana). Conclusiones: La quimioembolización transarterial con DEBIRI constituye una opción con buen perfil de seguridad y eficacia para el tratamiento paliativo de las metástasis hepáticas irresecables en CRC. Se requieren futuros estudios para establecer el momento y la combinación con QT sistémica óptimos. PD-220 EFECTO DIFERENCIAL LAS MUTACIONES EN EL CODÓN 12 Y 13 DEL EXÓN 2 DEL GEN KRAS COMO FACTOR PRONÓSTICO EN PACIENTES CON CARCINOMA COLORRECTAL TRATADOS CON QUIMIOTERAPIA DE 1ª LÍNEA 271 LIBROCOMUNICACIONES Comunicaciones Pósters Pósters Digitales Gema Bruixola Campos (1), Roberto Diaz Beveridge (1), Sarai Palanca Suela (2), Jorge Aparicio Urtasun (1), David Lorente Estellés (1), Javier Caballero Daroqui (1), Alejandra Giménez Órtiz (1), Ángel Segura Huerta (1), Mohammed Hassan Bennis (1), Encarnación Reche Santos (1). (1) Servicio de Oncología Médica. H.U.i.P La Fe. Valencia; (2) Servicio de Análisis clínicos. Departamento de Biología Molecular. H.U.iP. La Fe. Valencia. Introducción: Las mutaciones en KRAS son un factor predictor de resistencia conocido al tratamiento con anticuerpos monoclonales contra factor de crecimiento epidérmico (anti-EGFR), sin diferenciar el tipo específico de mutación. Actualmente hay datos que sugieren diferente comportamiento entre las mutaciones en codón 12 o 13 y queda por definir su implicación pronóstica. Con todo, su determinación es obligatoria en los pacientes con carcinoma colorrectal metastásico (CCRm) aunque no hay consenso sobre el método óptimo. Materiales y Métodos: Estudiamos retrospectivamente las características clínico-demográficas de 139 pacientes con CCR KRAS mutado. En la cohorte de 56 pacientes CRCm KRAS mutado tratados con QT de 1ªlínea basada en oxaliplatino o irinotecan y bevacizumab, analizamos la tasa de respuesta (ORR) y supervivencia global (SG), estratificando en función de mutación en codón 12 o 13. Por otra parte, en 41 muestras determinamos la mutación mediante 2 kits comerciales: Cobas® KRAS Mutation Test kit, Therascreen® Kras para evaluar el grado de concordancia entre ambos. Resultados: En nuestra serie, la distribución de mutaciones en KRAS es: 78’4% codón 12 y 21’6% codón 13. La mediana de supervivencia global (SGm) es de 22’74 meses con una tasa de respuesta global (ORR) de 58’2%. Al estratificar por tipo de mutación no hay diferencias ni en SGm (21’68 meses codón 12, 25’75 meses codón 13, p-valor=0’81) ni en ORR (57’1% codón 12, 61’5% codón 13, p-valor=0’52). La concordancia entre laos dos análisis mutaciones fue del 100%. Conclusiones: En nuestro trabajo, la mutación en codón 12 o 13 de KRAS no influye en supervivencia global, tasa de respuesta, ni se asocia a parámetros clínicos relevantes. Definir el valor pronóstico de la mutación en KRAS, requerirá de la realización de más estudios. La determinación de mutaciones mediante Cobas® presenta ventajas y un adecuado nivel de concordancia, por lo que es adecuada para su uso en laboratorios de rutina. PD-221 ESTUDIO PROSPECTIVO DEL IMPACTO EN LA CALIDAD DE VIDA EN PACIENTES CON INFUSORES DE QUIMIOTERAPIA EN CÁNCER COLORRECTAL METASTÁSICO Mª Teresa Pérez Hoyos*, Irune Loizaga Díaz**, Seila Fernández Fernández*, Laura Sande Sardina*, Borja López de San Vicente*, María Gutiérrez Toribio*, Virginia Arrazubi Arrula*, Ana Aguirrezabal**, MªÁngeles Sala*, Elena Galve Calvo*. *Servicio de Oncología Médica del Hospital Universitario Basurto; **Servicio de Farmacia del Hospital Universitario Basurto. Introducción: El tratamiento del cáncer colorrectal metastásico se basa en fluoropirimidinas combinado con oxaliplatino, irinotecan y anticuerpos monoclonales. Para la infusión contínua del 5-FU se han desarrollado infusores portátiles que disminuyen costes indirectos e intangibles pero algunos autores han sugerido que pueden provocar inseguridad en el paciente. Se ha analizado el efecto sobre la calidad de vida relacionada con el uso de infusores portátiles y las incidencias en su funcionamiento. Materiales y Métodos: Estudio prospectivo que incluye los pacientes con cáncer colorrectal metastásico tratados con quimioterapia basada en 5-fluorouracilo en infusión continua mediante infusores de 48h entre Julio y Diciembre de 2012 que cumplimentaron alguna de las 2 encuestas diseñadas atendiendo a los ítems valorados en publicaciones previas. La primera previa al primer ciclo evaluaba expectativas sobre el infusor: será un estorbo, impedirá el sueño, ventaja frente a ingreso, confianza y grado de satisfacción con lainformación recibida. La segunda en el 4º, valoraba aspectos relacionados con el uso del infusor: molestia en el aseo, sueño, relaciones, ventaja frente a ingreso, confianza. Toda incidencia se recogió en el programa Farmis Oncofarm® por enfermería elaborándose un protocolo de actuación en caso de anomalíasde funcionamiento del elastómero. Resultados: Se analizaron 31 pacientes, 25 hombres y 6 mujeres, media de edad 67 años (46-80). Se administraron 182 ciclos, media 5.84 (1-12). En la encuesta de inicio el 52% mos- 272 LIBROCOMUNICACIONES Comunicaciones Pósters Pósters Digitales Gráfico 1: Cuestionario de inicio 16 14 12 1 2 10 3 8 4 5 6 1: Nada de acuerdo con la afirmación. 4 2 0 5: Totalmente de acuerdo con la afirmación. VA A SER UN ESTORBO ME IMPEDIRÁ DORMIR FRENTE A PERMANECER INGRESADO LO CONSIDERO UNA VENTAJA CONFÍO EN SU FUNCIONAMIENTO HE SIDO BIEN INFORMADO Gráfico 2: Cuestionario de seguimiento 14 12 10 Nunca Pocas veces 8 A veces 6 Casi siempre 4 Siempre 2 0 ME MOLESTA A LA HORA DE ASEARME ME ESTORBA EN LAS ACTIVIDADES COTIDIANAS ME IMPIDE EL SUEÑO Gráfico 3 25 20 Nunca 15 Pocas veces A veces 10 Casi siempre Siempre 5 0 EVITO RELACIONARME CON OTRAS PERSONAS CUANDO LLEVO EL INFUSOR FRENTE A PERMANECER INGRESADO LO CONSIDERO UNA VENTAJA 273 LIBROCOMUNICACIONES CONFÍO EN SU FUNCIONAMIENTO Comunicaciones Pósters Pósters Digitales traba preocupación en que resultara molesto y el 70% en que interfiriera con el sueño, el 88% consideraban haber sido bien informados y el 94% confiaba en su funcionamiento. En la de continuación, cumplimentada en el 74% de los encuestados, mostraron molestias algunas veces, casi siempre o siempre en aseo 35%, actividades 14%, sueño 14% y relaciones 18%. Se detectó una incidencia por error en la colocación del infusor, mostrando la necesidad de disponer de personal entrenado para su manejo. Conclusiones: Los infusores portátiles de quimioterapia son bien aceptados y tolerados por los pacientes tras una adecuada información. Es necesario personal entrenado en el manejo de los mismos para evitar errores. PD-222 PROTOCOLO PARA LA MEJORA EN LA ADHESIÓN Y TOLERANCIA AL TRATAMIENTO CON CAPECITABINA ORAL CONCOMITANTE CON RT COMO TRATAMIENTO NEOADYUVANTE EN ADENOCARCINOMA DE RECTO Mª Teresa Pérez Hoyos*, Seila Fernández Fernández*, Carmen Rodríguez**, Ana Aguirrezabal***, Patricia Novas*, Laura Sande Sardina*, María Gutiérrez Toribio*, Virginia Arrazubi Arrula*, Borja López de San Vicente*, Mª Ángeles Sala*. *Sº Oncología Médica del Hospital Universitario Basurto; **Enfermera Oncológica del Hospital Universitario Basurto; ***Sº Farmacia del Hospital Universitario Basurto. Introducción: La mala adherencia al tratamiento oral y un inadecuado manejo de efectos secundarios puede comprometer la integridad del paciente y el cumplimiento terapéutico. Se analiza el impacto del trabajo con enfermería oncológica y farmacia en la adhesión al tratamiento y manejo de efectos adversos. Materiales y Métodos: Se han analizado los pacientes diagnosticados de adenocarcinoma de recto tratados durante el año 2012 con capecitabina - radioterapia neoadyuvante tras establecer un protocolo en colaboración con enfermera oncológica adiestrada en el manejo y toxicidad del fármaco y del servicio de Farmacia para dispensación, registro y seguimiento del cumplimiento terapéutico. Los pacientes eran informados en visita médica sobre diagnóstico, pronóstico y tratamiento. Tras firma de consentimiento mantenían control de toxicidad con enfermera oncológica constatando adecuado cumplimiento, registrando toxicidad e iniciando las pautas acordadas con el servicio médico al que informaba en caso de toxicidad gr 3-4. Los pacientes accedían a consulta de enfermería telefónicamente o presencial cuando precisaban por cualquier eventualidad. Farmacia dispensaba el fármaco comprobando la adherencia al tratamiento con la asistencia del programa FARHOS que indicaba la siguiente dispensación usando un lector de código de barras para evitar errores. Resultados: Se han incluido 21 pacientes (14 varones y 7 mujeres) con una media de 64 años (43-79). Todos los pacientes fueron informados en consulta médica del tratamiento y firmaron consentimiento. 6 iniciaron tratamiento al 80% de dosis por edad avanzada o comorbilidad. 2 sufrieron toxicidad grado 3 suspendiéndose capecitabina (plaquetopenia y síndrome palmoplantar) manteniendo radioterapia. 1 interrumpió quimiorradioterapia por suboclusión intestinal. La farmacia recuperó toda la medicación no utilizada. Se registraron 48 contactos con la enfermera oncológica, 7 telefónicas. 1 discontinuó tratamiento por mal entendimiento de las instrucciones. Las toxicidades fueron radiodermitis gr 1/2/3 (7/2/1), mucositis gr1 (1), diarrea gr 1/2 (1/1), astenia gr 2 (1), síndrome palmoplantar gr 2/3 (1/1), plaquetopenia gr 3 (1). El 86% de las toxicidades gr 1-2 fue manejada precoz y adecuadamente por enfermería oncológica. Conclusiones: El refuerzo de enfermería facilita una correcta adhesión al tratamiento y manejo precoz de la toxicidad. La dispensación y registro de la medicación oral por parte del servicio de Farmacia permite la recuperación y reutilización de medicación oral con la consiguiente reducción de costes. PD-223 RALTITREXED EN PRIMERA LÍNEA DE CÁNCER COLORRECTAL METASTÁSICO (MCCR) Lorena Cadavid Vieitez, Antía Cousillas Castiñeiras, María Lidia Vázquez Tuñas, Isabel Lorenzo Lorenzo, María Elena Gallardo Martín, Iria Carou Frieiro, Wilver Federico Carbonel Luyo, Carolina Pena Álvarez, Marta Covela Rúa, Manuel Constenla Figueiras. Servicio de Oncología Médica del Complexo Hospitalario de Pontevedra. 274 LIBROCOMUNICACIONES Comunicaciones Pósters Pósters Digitales Introducción: El tratamiento farmacológico del mCCR se basa en la combinación de oxaliplatino, fluoropirimidinas y agentes biológicos; en pacientes no subsidiarios por comorbilidad o contraindicación, el raltitrexed es una opción terapéutica. Materiales y Métodos: Se presenta un análisis retrospectivo de los 17 pacientes diagnosticados de mCCR, tratados en los últimos 5 años en nuestro Servicio. Recibieron tratamiento de primera línea con raltitrexed a dosis de 3 mg/m2 cada 21 días. Resultados: Edad media: 76.4 años (57-85), un 70.6% presentaban comorbilidad importante (EPOC, cardiopatía diabetes). PS (ECOG) 1 en 9 pacientes (52.9%), PS 2 en 8 (47.1%). TRATAMIENTO ADMINISTRADO: media de ciclos: 3.47 (1-10), en 3 pacientes sólo fue posible administrar un ciclo. TOXICIDAD: hematológica en 76.05%, (grado 3: 11,8%); astenia en 59% (grado 3: 17.6%); gastrointestinal 17,7% (grado 3 en 1 paciente); anorexia grado 2: 11,8%; hepatotoxicidad grado 3 en 1 paciente; nefrotoxicidad grado 2 en 1 paciente. Globalmente un 41% de los pacientes presentó alguna toxicidad de grado 3, siendo necesaria la reducción de dosis en un 17.6%; 5 pacientes (29,4%) abandonaron el tratamiento por toxicidad. DATOS DE EFICACIA: no se observaron respuestas objetivas; tiempo hasta la progresión de 3,6 meses; supervivencia global (Kapplan-Meier) de 11, 1 meses. Conclusiones: En pacientes no subsidiarios de tratamiento de QT convencional para mCCR, el tratamiento con raltitrexed es una opción terapéutica a tener en cuenta. En nuestra muestra de pacientes en entorno clínico habitual no seleccionado, hemos observado una toxicidad mayor que la descrita en la literatura. PD-224 CAPECITABINA Y OXALIPLATINO (CAPOX) PREVIO A QUIMIORADIOTERAPIA (QT-RT) Y ESCISIÓN MESORRECTAL TOTAL EN CARCINOMA DE RECTO DE ALTO RIESGO (CRAR) DEFINIDO POR RMN: EXPERIENCIA DE UN CENTRO Leticia De Avila Lizarraga*, Veronica Gonzalez Vidal**, Raquel Garcia Gomez**, Jorge Soler Lopez*, Nuria Ruiz Miravet*, Jorge Molina Saera*, Carlos Burriel Ruiz*, Alicia Frances Muñoz**, Virginia Morillo Macias**, Isabel Busquier Hernandez*. *Servicio Oncología Médica H. Provincial de Castellón; **Servicio Oncología Radioterápica H. Provincial de Castellón. Introducción: Ensayos fase II han estudiado la eficacia y seguridad de quimioterapia y quimio-radioterapia neoadyuvante en CRAR. Hemos evaluado la reproducibilidad del esquema publicado por Chau (JCO 2006; 245: 668-674) en CRAR por RMN: que afecten o a menos de 1 mm de fascia mesorrectal, T-3 a la altura o por debajo de elevadores del ano, invasión mayor de 5 mm de grasa, T4, o N2. Materiales y Métodos: Presentamos 34 pacientes con CRAR no metastáticos, que iniciaron el tratamiento entre Febrero 2006-Junio 2012. Fueron tratados con CAPOX 4 ciclos, Capecitabina con radioterapia (50.4Gy), cirugía a la sexta semana y Capecitabina postoperatoria 4 ciclos. Resultados: Nuestra muestra la componen 20 hombres y 14 mujeres, con una mediana de edad de 61,5 años (rango 31- 76). Uno falleció (ACV hemorrágico) tras el primer CAPOX. Recibieron el tratamiento preoperatorio 33 pacientes, obteniendo en 30 mejoría sintomática con la quimioterapia (91%; IC 95%:76%-98%), sin objetivarse progresiones. Los 33 se pudieron resecar (17 RAP, 15 RA y 1 proctocolectomía), lográndose resección R0 en todos excepto uno (R1). Obtuvimos 5 respuestas completas patológicas (pRC: 15%; IC95%: 5%32%). Un total de 26 pacientes (79%) presentaron downstaging: en la “T” (n=2), en la “N” (n=3), en “T+N” (n=21). En el primer mes postcirugía fallecieron dos pacientes (ambos por infección). De los 31 restantes la quimioterapia postoperatoria se pudo administrar a 23 (74%). Con una mediana de seguimiento de 45 meses (P25 :14, P75:58), la SLE a 2 años es del 85% (IC 95%: 68%-95%), con dos progresiones locales y tres a distancia. La SG a 2 años es del 88% (IC95%: 72%-97%). Conclusiones: Nuestros datos apoyan el uso de CAPOX y posterior quimio-radioterapia preoperatorias en pacientes con CRAR. Dicha estrategia se muestra eficaz, con mejoría clínica, índices de resección R0 elevados, pRC y supervivencias prometedoras. PD-225 TRATAMIENTO ADYUVANTE DEL CÁNCER DE COLON (CC) ESTADIO III EN MAYORES DE 70 AÑOS 275 LIBROCOMUNICACIONES Comunicaciones Pósters Pósters Digitales Elena Asensio Martínez, Javier Gallego, Álvaro Javier Arroyo, Guillermo Ricote, Inmaculada Lozano, Almudena Cotes, Henry Martin Ore, Javier Perez, Jose María Barón, Álvaro Rodríguez-Lescure. Servicio de Oncología Médica, Hospital General Universitario de Elche (HGUE). Introducción: El tratamiento adyuvante del CC estadio III en mayores de 70 continúa siendo aún hoy objeto de controversia. La escasa representación de estos pacientes en ensayos clínicos hace que la decisión sobre el tratamiento adyuvante se base en datos extrapolados de población general. Nuestro objetivo principal es conocer el tratamiento adyuvante administrado en mayores de 70 años, y cuál es la cumplimentación de dicho tratamiento. Materiales y Métodos: En nuestra serie de casos se incluyen todos los pacientes mayores de 70 años diagnosticados de adenocarcinoma de colon estadio III durante los años 2010 y 2011. Se recogen datos relativos a la administración del tratamiento adyuvante, número de ciclos planificados y recibidos, motivo de la suspensión, toxicidad hematológica, no hematológica, recaída y supervivencia. de 76.9 años. El 64.3% fueron varones y el 35.7% mujeres. El 66.7% de ellos presentaban tras la cirugía ECOG 0-1. El 64.3% recibieron tratamiento quimioterápico adyuvante, siendo los esquemas más utilizados FOLFOX (25%), CAPOX (21.4%) y capecitabina en monoterapia (14.3%). De los pacientes que recibieron oxaliplatino, sólo un 25% recibieron todos los ciclos que tenían previstos, siendo suspendidos en un 83% de los casos por neurotoxicidad. Con una mediana de seguimiento de 19,82 meses (rango 1-37) el 14.3% de los pacientes presentaron metástasis a distancia. Un 28,6% de los pacientes fallecieron, sólo uno de ellos por enfermedad neoplásica, falleciendo el resto por otras causas. Conclusiones: En la práctica clínica gran parte de los pacientes mayores de 70 años con CC estadio III reciben tratamiento adyuvante con oxaliplatino pero la mayoría de de ellos no consiguen finalizarlo por toxicidad. Es necesaria la realización de ensayos clínicos en la población anciana para determinar el mejor tratamiento adyuvante de estos pacientes. Gráfico: Estado de los pacientes. Tabla 1: Tratamiento adyuvante recibido. 4% Tratamiento Frecuencia Porcentaje Ninguno 10 35.7% FOLFOX 7 25% CAPOX 6 21.4% Capecitabina 4 14.3% FLOX 1 3.6% Total 28 100% 4% 25% 63% 4% Tabla 2: Cumplimentación oxaliplatino. Ciclos previstos (Nº pacientes) Ciclos administrados (Nº pacientes) 12 (8) 12 (3) 11 (1) 10 (1) 9 (1) 7 (1) 6 (1) 8 (6) 8 (2) 7 (3) 6 (1) Vivos sin enfermedad neoplásica Vivos con enfermedad neoplásica Fallecido por causas no oncológicas Fallecido por causa oncológica Resultados: Un total de 28 pacientes mayores de 70 años fueron diagnosticado de CC estadio III durante 2010 y 2011, siendo la mediana de edad 276 LIBROCOMUNICACIONES Pérdidas de seguimiento Comunicaciones Pósters Pósters Digitales PD-226 PAPEL DE LA PET –TC EN EL MANEJO DE PACIENTES CON CÁNCER COLORRECTAL METASTÁSICO TRATADOS CON BEVACIZUMAB Y QUIMIOTERAPIA Encarnacion González Flores, Beatriz González Astorga, Verónica Conde Herrero, Javier García García, Jesús Soberino garcía, Cyntia González, Julia Ruiz Vozmediano, Carmen Sánchez Toro, Raquel Luque Caro, Juan Ramón Delgado Pérez. Unidad de Oncología Médica. Hospital Virgen de las Nieves, Granada. Introducción: Bevacizumab(BV) es eficaz en el tratamiento de primera línea del cáncer colorrectal avanzado. La tasa de respuesta global con BV es baja en los estudios fase III. Desconocemos el método ideal para evaluar la respuesta a este fármaco. Imágenes metabólicas de la viabilidad del tumor proporcionada por la tomografía por emisión de positrones (PET), y la localización anatómica simultánea proporcionada por tomografía computarizada(TC) podría mejorar la evaluación de la respuesta en estos pacientes. El objetivo de este estudio fue evaluar la posible contribución de la PET-TC para evaluar la respuesta al tratamiento en pacientes con cáncer colorrectal metastásico (CCRm) que habían sido tratados con quimioterapia y BV. Materiales y Métodos: Se analizaron retrospectivamente 28 pacientes con CCRm que habían sido tratados en el Hospital Universitario Virgen de las Nieves de Granada. Los análisis incluyeron a todos los pacientes tratados con BV en combinación con oxaliplatino de primera línea o regímenes basados en irinotecán. PET-TC se realizaron antes del inicio del tratamiento y después de seis ciclos. Los resultados se compararon con los concurrentes de la TC con contraste. La respuesta al tratamiento se determinó de acuerdo a criterios RECIST obtenidos a partir de los datos de la TC con contraste y los cambios en la absorción de la captación de 18F-FDG en la PET. Resultados: Se evaluó a un total de 28 pacientes. 22 pacientes tuvieron una respuesta favorable al tratamiento, y sólo 6 tuvieron progresión de la enfermedad. La respuesta completa (RC) fue evidente en la PET en 6/28 (21,4%) pacientes, mientras que sólo 5 fueron considerados RC por TC y la respuesta parcial (RP) en 15/28 (64,3%) con ambas técnicas. Del mismo modo, sólo en 1/28 (3,6%) la lesión parecía estable por criterios PET y por TC con contraste. La progresión de la enfermedad (PT) fue evidente en la PET en 6/28 (21,4%) pacientes, mientras que sólo 5 fueron considerados PT por TC con contraste. Hubo una fuerte correlación entre la respuesta metabólica (cambios en SUV) y la respuesta objetiva (r = 0,81, P <0,001) con una sensibilidad de 95,7% y una especificidad del 100% No hubo correlación significativa entre la respuesta metabólica y el tiempo hasta la progresión o supervivencia global. Conclusiones: PET-FDG es una herramienta útil en la evaluación de cáncer colorrectal. En comparación con las técnicas de imagen convencional, la FDGPET tiene un valor diagnóstico adicional, ya que permite caracterizar metabólicamente lesiones indeterminadas sospechosas para la recurrencia de la enfermedad, pero en la evaluación de la respuesta al tratamiento con BV y quimioterapia ,la PET-FDG puede reflejar cambios de volumen del tumor, pero no fue útil para reflejar el resultado a largo plazo y por lo tanto, no debe utilizarse como sustituto actual de las técnicas radiológicas convencionales, si bien puede mostrar información adicional a las mismas. PD-227 QUIMIOTERAPIA ADYUVANTE ESQUEMA FLOX EN CÁNCER DE COLON. ANÁLISIS DE TOXICIDAD EN LA PRÁCTICA ASISTENCIAL Carlos Grande (1), Meylin Medina (2), Maria José Villanueva (1), Gerardo Huidobro (1), Pastor Vilasoa (3), Joaquin Casal (1). Servicio de Oncología Médica (1); Sº de Oncología Radioterápica (2); Sº de Farmacia Hospitalaria (3). Hospital do Meixoeiro, Complexo Hospitalario Universitario de Vigo. Introducción: Análisis de toxicidad retrospectivo del esquema FLOX como adyuvancia asistencial a la cirugía en el cáncer de colon estadios II-III en nuestra institución. Materiales y Métodos: Se recogen los datos retrospectivos de 41 pacientes (p) con cáncer de colon estadios II y III tratados de 2007 a 2012 con Quimioterapia adyuvante a cirugía según esquema FLOX. El esquema incluye: Fluorouracilo bolus 500 mg/m2 y leucovorin 500 mg/m2 los días 1, 8, 15, 21, 29 y 36, y oxaliplatino 85 mg/m2 días 1, 15 y 277 LIBROCOMUNICACIONES Comunicaciones Pósters Pósters Digitales 29, cada 8 semanas por 3 ciclos. Evaluación de toxicidad hematológica semanal y clínica cada 2 semanas. Características de los pacientes: Hombre/ Mujer: 25/16. Edad media 48 años (rango 34-72). Estadio patológico IIB/IIC/IIIA/IIIB/IIIC: 4/3/5/25/4. Grado histológico G1/G2/G3: 1/32/8. Resultados: Se han administrado un total de 115 ciclos (de 123 ciclos programados). La máxima toxicidad recogida por p: Anemia G 1+2: 51%; Neutropenia G1+2: 24%, G3+4: 12%; Trombopenia G1+2: 54% y G4: 2,5%; Emésis G1+2: 34 % y G3: 7%; Diarrea G1+2: 36% y G3+4: 32%; Mucositis G1+2: 10%; Neurotoxicidad G1+2: 61%. Han requerido hospitalización por toxicidad 8 p (19,5 %): 1 p crisis comiciales, 1 p hepatitis tóxica y 6 p (14,5 %) diarrea G4 asociada a neutropenia G3+4 con 1 muerte tóxica. Completaron el plan de tratamiento 19 p (46%), parcialmente 15 p (37%) por reducción y/o suspensión de dosis (media de 2) y no completaron los 3 ciclos programados 7 p (17%) precisando cambio a esquema Clínica Mayo. Con una media de seguimiento de 35 meses han presentado recidiva de la enfermedad 5 p (12%) y se han diagnosticado 4 segundas neoplasias: Próstata, Gástrico, Mieloma múltiple y Recto. Conclusiones: En este análisis retrospectivo, el esquema FLOX como tratamiento adyuvante asistencial a cirugía en cáncer de colon estadio II-III, se asocia a un perfil de toxicidad moderadosevero con un 19,5% de hospitalizaciones y solo un 46% de los pacientes completan el plan de tratamiento previsto. PD-228 CETUXIMAB EN PRIMERA LÍNEA DE CÁNCER COLO-RECTAL METASTÁSICO KRAS-NATIVO. EXPERIENCIA CLÍNICA Miguel Ángel Lara Álvarez, Nélida Barrueco Fernández*, Ana López Alfonso, Javier Díaz Peña*, Mar Pérez Pérez, Cristina Pangua Méndez , Concepción Esteban Alba*, Carmen González Paz, Almudena Martín Marino, Ismael Escobar Rodríguez*. Servicio Oncología Médica. *Servicio Farmacia. Hospital Universitario Infanta Leonor. Madrid. Introducción: Los ensayos CRYSTAL y OPUS han demostrado que la adicción de cetuximab a quimioterapia convencional en primera línea de tratamiento del cáncer colo-rectal metastásico (CCRm) K-RAS nativo mejora significativamente los resultados del tratamiento. En cambio, los estudios COIN y NORDIC VII no han confirmado este beneficio. El objetivo de nuestro estudio es evaluar los beneficios de cetuximab añadido a quimioterapia en primera línea de tratamiento del CCRm en la práctica clínica habitual. Materiales y Métodos: Desde Junio de 2009 a Julio 2012, han sido incluidos en el estudio los pacientes diagnosticados de CCRm metastático no resecable K-RAS nativo tratados en primera línea con cetuximab añadido a una combinación de quimioterapia con oxaliplatino o irinotecan. Los pacientes han sido evaluados retrospectivamente. Resultados: 24 pacientes han sido incluidos y analizados. Características de los pacientes: Edad media: 68 años (rango: 59- 72), 75 % varones. 17 (70.8%) pacientes con cáncer de colon, 83.3% con metástasis hepáticas y 58.3% con una única localización metastásica. Todos los pacientes presentaban adecuada función hepática, renal y de médula ósea. La mayoría (75%) fueron tratados con mFOLFOX6, 8.3% con FOLFIRI y 16.7% con XELOX. La mediana de duración del tratamiento fue de 20 semanas y el 100 % de los pacientes recibió una intensidad de dosis mayor del 85%. El 54.2% de los pacientes presentó algún tipo de toxicidad grado 3-4. Las principales toxicidades fueron rash (19 pacientes), neutropenia (12 pacientes), neurotoxicidad (11 pacientes) y mucositis (11 pacientes). La tasa de respuesta alcanzada fue 8.3% (2 pacientes) respuesta completa, 62.5% (15 pacientes) respuesta parcial y 20.8% (5 pacientes) enfermedad estable. En 7 pacientes (29.7%) se realizó resección quirúrgica de las metástasis considerándose resección R0 en 4 de ellos. En el grupo de pacientes tratados con mFOLFOX6 (n=18) la tasa de respuesta global fue del 72.2% y la tasa de resección quirúrgica de las metástasis 33%. Conclusiones: En nuestro estudio, las tasas de respuesta objetiva y resección potencialmente curativa de metástasis hepáticas son mejores que las obtenidas en el estudio OPUS de cetuximab en combinación con FOLFOX. A pesar del pequeño número de pacientes, estos resultados sugieren que una cuidadosa selección de los pacientes puede mejorar los resultados del tratamiento. 278 LIBROCOMUNICACIONES Comunicaciones Pósters Pósters Digitales PD-229 RESULTADOS SEGÚN ESTADO MUTACIONAL DE KRAS Y RÉGIMEN DE QUIMIOTERAPIA EMPLEADO EN EL TRATAMIENTO DEL CÁNCER COLORECTAL METASTÁSICO (CCRM) Beatriz González Astorga, Verónica Conde, Encarnación González, Jesús Soberino, Javier García, Cynthia González, Julia Ruiz, Lucia Portellano, Raquel Luque, Juan Ramón Delagado. Servicio Oncología Médica. Hospital Universitario Virgen de las Nieves de Granada. Introducción: La adicción de bevacizumab es una opción estándar en el tratamiento del CCRm, independientemente del estado mutacional de KRAS. Se descone aún cúal sería la mejor combinación de los citostáticos disponibles. Realizamos un estudio retrspectivo de oacientes con CCRm tratados con bevacizumab y qyuimioterapia estándar, analizamos la eficacia de diferentes regímenes de quimioterapia y el impacto pronóstico del estado mutacional de KRAS. Materiales y Métodos: Analizamos de forma retrospectiva 49 pacientes con CCRm tratados en el Hospital Universitario Virgen de las Nieves de Granada entre Enero de 2004 y Diciembre de 2012. Se incluyeron todos los pacies que recibieron bevacizumab en combinación con regímenes basados en oxaliplatino o irinotecan en primera línea de tratamiento. La supervivencia libre de progresión (SLP) y la supervivencia global (SG) fueron estimadas por el método de Kaplan-Meier. Resultados: La mediana de edad de los pacientes fue de 62 años (33-77). El 63% eran hombres y el 37% mujeres. Bevacizumab se combinó con oxaliplatino en el 71% de los pacientes y con irinotecan en el 29%. No hubo diferencias sgnificativas en la mediana de SLP (12 meses en ambos) pero sí las hubo en SG (59 meses vs. 25 meses, p=0,04) entre oxaliplatino-bevacizumab e irinotecan-bevacizumab subgrupos respectivamente. El 52% de los pacientes presentó mutaciones de KRAS y el 48% presentó KRAS nativo. No hubo diferencias significativas entre le grupo mutado y el nativo en mediana de SLP (12 meses vs. 10 meses, p=0.491) ni en mediana de SG (47 meses vs. 40 meses, p=0.723). Conclusiones: Bevacizumab es eficaz en el tratamiento de primera línea del CCRm, independientemente del estado mutacional de KRAS. Nosotros ob- servamos un beneficio estadísticamente significativo en supervivencia global en los pacientes tratados con regímenes basados en oxaliplatino y bevacizumab. PD-230 ANÁLISIS RETROSPECTIVO DE EFICACIA Y SEGURIDAD DEL TRATAMIENTO CON ABLACIÓN POR RADIOFRECUENCIA (RF) SOBRE METÁSTASIS HEPÁTICAS DE CARCINOMA COLORRECTAL (MHCCR), EN UN CENTRO HOSPITALARIO Alberto Luis Moreno Vega, J José Espejo*, María José Ortiz, Gema Guadalupe Pulido, Pedro Sánchez, María Teresa Cano, Jerónimo Jiménez, Luis Zurera*, María Auxiliadora Gómez, Enrique Aranda. Servicio de Oncología Médica, *Servicio de Radiodiagnóstico, Hospital Universitario Reina Sofía de Córdoba. Introducción: El tratamiento mediante ablación con RF es una técnica eficaz con baja tasa de complicaciones (4-11%) disponible para pacientes con MHCCR, aunque no existen estudios randomizados que la comparen con la cirugía. La supervivencia libre de progresión (SLP) oscila entre 30-48% a 4 años. Materiales y Métodos: Se analizaron 19 pacientes con MHCCR, tratados mediante ablación con sistema RITA y control radiológico, independientemente del tratamiento quimioterápico para otras localizaciones. Se evaluó respuesta por TAC mediante criterio RECISTm, SLP local versus de la enfermedad en otras localizaciones y las complicaciones derivadas de la técnica. Resultados: La media de edad fue de 63 años (rango 41-80). La localización del tumor primario fue rectal en el 57,9 %, habiendo recibido una media de 2,7 líneas de quimioterapia para la enfermedad avanzada (26,3% recibieron 4 o más). El 68,4 % eran metastásicos al diagnóstico (78,9% solo hepáticas). Un 84,2% habían sido intervenidos mediante metastasectomía (18,8 % más de 2 cirugías), de ellos el 92,3 % hepáticas. Indicación de RF: lesión única (47,4 %) , aumento de una lesión con enfermedad estable (21,1%), contraindicación de cirugía (5,3%), otras (26,3%). Tamaño medio fue de 27,1 mm. La respuesta radiológica fue completa en 18 (uno no evaluable técnicamente). No hubo ninguna complicación. Con una mediana de seguimiento de 36 meses, la mediana de ILP de la enfermedad lo- 279 LIBROCOMUNICACIONES Comunicaciones Pósters Pósters Digitales calmente tratada fue de 7 meses (rango 3,76-10,23), igual a la de enfermedad en otras localizaciones. Conclusiones: En pacientes con MHCCR, la ablación por RF puede suponer una alternativa segura y eficaz en determinados grupos de pacientes, no obstante, se necesitan estudios randomizados que la comparen a otras opciones de manejo terapeútico. PD-231 PACIENTES INTERVENIDOS DE METÁSTASIS HEPÁTICAS SINCRÓNICAS DE CÁNCER COLORRECTAL, EXPERIENCIA EN EL HOSPITAL GENERAL DE ALBACETE Sandra García Nieto, María del Carmen Soriano Rodriguez, Carmen Alonso López, Luis Alberto Aliaga Villaverde, Ignacio Fernández Sobrado, Maria Luz Pombo Parada, Verónica Gonzalez Orozco, Ana Isabel Ferrer Perez, Maria Cruz Martín Soberón, Antonio Fernández Aramburo. Sección de Oncología Médica, Complejo Hospitalario Universitario de Albacete. Introducción: Dentro del cáncer colorrectal estadio IV, los pacientes con metástasis confinadas en el hígado presentan una biología tumoral favorable, pues son candidatos a Cirugía con intención curativa. Pero el debutar de manera sincrónica con el tumor primario, empeora el pronóstico. En nuestra serie evaluamos estos pacientes que tienen los dos factores: tumor de colon y metástasis hepáticas sincrónicas resecables. Materiales y Métodos: Se analiza de forma retrospectiva la experiencia asistencial con 18 pacientes con cáncer de colon o recto y metástasis hepáticas sincrónicas, intervenidos en el Hospital General de Albacete entre Febrero de 2010 y Junio de 2012, tanto del tumor primario como de las metástasis hepáticas. Resultados: De los 18 pacientes, (7 mujeres y 11 varones), la mediana de edad fue 65 años (rango 41-82 años), y el tumor primario estaba localizado en colon en 15 pacientes y en recto en 3 pacientes. El enfoque fue claramente diferente entre metástasis hepáticas únicas (7/9 pacientes se intervinieron de entrada, y solo 2 recibieron quimioterapia neoadyuvante) frente a las metástasis hepáticas múltiples (7/9 recibieron Quimioterapia neoadyuvante y solo 2 cirugía hepática de entrada (1 paciente en diálisis por Enfermedad de Wege- ner, y 1 paciente por rechazo de la quimioterapia). Respecto a la cirugía del tumor primario, los 11 pacientes se intervinieron de entrada (incluyendo los 3 tumores de recto), en 5 se realizó simultanea con la cirugía hepática, y en los 2 últimos pacientes de la serie, la cirugía del colon fue posterior a la cirugía de las metástasis hepáticas (terapia inversa). De los 9 pacientes que recibieron quimioterapia neoadyuvante, 7 obtuvieron respuesta parcial (RR: 77%) y 2 Enfermedad Estables. 8 pacientes recibieron quimioterapia adyuvante (de ellos 6 no habían recibido quimioterapia previa, y en 2 se planteo como tratamiento perioperatorio). Aunque el seguimiento es corto (menos de 18 meses), La Supervivencia Mediana es 14 meses desde la cirugía hepática con una SLP de 10 meses. De los 18 pacientes, el 50% (9 pacientes) permanecen libres de enfermedad, (todos con metástasis hepática única excepto la paciente con 6 metástasis que obtuvo una respuesta prácticamente completa con la quimioterapia); 2 pacientes (11%) fallecieron como consecuencia de complicaciones postquirúrgicas, y 7 pacientes (39%) han presentado recaída de la enfermedad (de los cuales, 3 pacientes (42%) ya han fallecido: 1 por complicaciones quirúrgicas de una segunda cirugía hepática, y 2 por rápida progresión a la quimioterapia). Conclusiones: Aunque el seguimiento es corto, esta serie confirma las metástasis hepáticas sincrónicas con el tumor primario tienen una alta respuesta a la quimioterapia; pero la supervivencia viene determinada por los factores pronósticos favorables precirugia y es mala cuando se produce la recaida. PD-232 VALOR DEL CEA COMO FACTOR PRONÓSTICO DE SUPERVIVENCIA EN EL CÁNCER COLORRECTAL METASTÁSICO Anna Estival González, Rosa Querol, Montserrat Zanui, Manuel Fernández, Sílvia Fernández, Macarena González, Jordi Remón, Susana Martinez, Motserrat Velasco, Pilar Lianes. Servicio de Oncología Médica, Hospital de Mataró. Introducción: El CEA es una glucoproteína oncofetal descubierta por Gold y Freedman en 1965, considerada un marcador plasmático asociado al adenocarcinoma colorectal. Determinaciones elevadas 280 LIBROCOMUNICACIONES Comunicaciones Pósters Pósters Digitales de CEA se correlacionan con tumores de alto grado y pobremente diferenciados. Diversos estudios han demostrado la relación entre el CEA prequirúrgico elevado y una peor supervivencia. Objetivo: Demostrar el factor pronóstico del CEA al diagnóstico en el cáncer colorrectal metastásico. Materiales y Métodos: Se recogieron datos retrospectivos, de 149 pacientes con cáncer colorrectal metastásico, diagnosticados entre diciembre del 2008 y diciembre del 2011 con determinación de CEA al diagnóstico. El valor de CEA se usó cómo una variante dicotómica con punto de corte en 10 ng/ml. Resultados: Entre los pacientes analizados, 59 presentaban un valor ≤ 10ng/ml y 89 ≥10ng/ml. Los pacientes con CEA inferior a 10 al diagnóstico presentaron supervivencias de 34,03 meses (IC 95%: 18,27 – 49,78 meses), en comparación con 16,30 meses (IC 95%: 13,69 – 18,904 meses) en los que tenian un CEA superior a 10, alcanzando la diferencia significación estadística (p=0,007). Conclusiones: Nuestros datos apoyan el valor del CEA al diagnóstico como factor pronóstico independiente en el cáncer colorectal metastásico, teniendo una peor supervivencia los pacientes que presentan determinaciones elevadas al diagnóstico de la enfermedad. PD-233 EXPERIENCIA EN EL TRATAMIENTO DEL CÁNCER COLORECTAL METASTÁSICO EN EL HOSPITAL DE MATARÓ Montserrat Zanui Maestre, Anna Estival, Rosa Querol, Jordi Remon, Manuel Fernández, Silvia Fernández, Montse Velasco, Susana Martínez, Pilar Lianes. Servicio Oncologia Médica, Hospital de Mataró. Introducción: Alrededor del 25% de los pacientes con CCR debutan con enfermedad metastásica y de los restantes, hasta el 50% desarrollaran metástasis posteriormente. Materiales y Métodos: Hemos recogido los datos de 149 pacientes con CCR metastásico a los que se les determinó el estado del gen K-RAS entre el año 2009 y 2011. El seguimiento se realizó hasta el 31 de Enero de 2012. Hemos utilizado base de datos tipo Excel y modelos tipo Cox y curvas KaplanMeier para los análisis de supervivencia. Resultados: El 53% de los pacientes presentaban una localización anatómica única al diagnóstico. Dentro de la localización metastásica única, un 57% era hígado, un 19% pulmón y un 24% otras. Un 29% fueron sometidos a cirugía de la enfermedad metastásica. El estado mutacional del gen K-RAS resultó wild-type en 55% de los pacientes y mutado en 45%. En el grupo de los pacientes wild-type, un 38% recibieron terapia anti-EGFR en algún momento de la evolución de su enfermedad. Un 13% de los pacientes no recibieron ningún tratamiento sistémico. Un 87% realizaron tratamiento sistémico de primera línea, un 38% segunda línea, un 14% tercera línea y un 4% llegó a recibir una cuarta línea. Al diagnóstico un 40% de los pacientes presentaban un CEA igual o inferior a 10. En cuanto a los análisis de superviviencia, destacar las diferencias estadísticamente significativas a favor de: la localización anatómica única de la enfermedad metastásica, la realización de cirugía de la enfermedad metastásica , los pacientes que recibieron dos ó más líneas de tratamiento sistémico y a favor de los pacientes con valores de CEA inferiores a 10. Conclusiones: Los resultados en nuestra población analizada confirman el valor pronóstico de la localización anatómica única de la enfermedad metastásica y del valor del CEA al diagnóstico. Y a nivel predictivo, destacar el impacto sobre la supervivencia de la cirugía de la enfermedad metastásica y de la realización de varias líneas de tratamiento sistémico. PD-234 LA RESECCIÓN DE LAS METÁSTASIS EN CÁNCER COLORECTAL Y SU IMPACTO EN SUPERVIVENCIA Anna Estival González, Montserrat Zanui, Rosa Querol, Manuel Fernández, Sílvia Fernández, Macarena González, Jordi Remón, Montserrat Velasco, Susana Martinez, Pilar Lianes. Servicio Oncología Médica, Hospital de Mataró. Introducción: El cáncer colorrectal metastásico ha demostrado ser una enfermedad potencialmente curable. Diversas publicaciones han objetivado la relación entre la resección de la enfermedad metastásica y el aumento en la supervivencia. La cirugía de las metástasis hepáticas ha conseguido tasas de supervivencia a 5 años de hasta un 40% 281 LIBROCOMUNICACIONES Comunicaciones Pósters Pósters Digitales y en las pulmonares el porcentaje asciende hasta un 50%. Objetivo: Analizar el impacto en la supervivencia de la resección curativa de las metástasis en el cáncer colorrectal metastásico. Materiales y Métodos: Estudio retrospectivo en el que recogieron datos de 149 pacientes con cáncer colorrectal metastásico diagnosticados entre diciembre de 2008 y diciembre de 2011. Se analizaron las diferentes localizaciones de la enfermedad metastásica y la intervención o no de éstas. Resultados: En nuestra muestra de 149 pacientes, el 53,02% (79 pacientes) tenía una única localización anatómica de la enfermedad metastásica al diagnóstico, siendo la más común el hígado (45 pacientes, 57%). Un 28.9% de los pacientes estudiados (43 pacientes) fueron sometidos a cirugía de la enfermedad metastásica. Entre estos, en 26 se realizó cirugía hepática, en 15 pulmonar y en 4 peritonectomía más HIPEC, por carcinomatosis peritoneal. En estos pacientes se alcanzó una supervivencia mediana de 75,66 meses (IC 95%: 28,87 – 122,45 meses) Por otro lado, los no intervenidos de la enfermedad metastásica, (71,14%) tuvieron una supervivencia de 14,93 meses (IC 95%: 12,39 – 17,47 meses). Ésta diferencia fue estadísticamente significativa (p=0,0001). Conclusiones: Los resultados obtenidos en nuestro centro, confirman el aumento de supervivencia en los pacientes con resección de las metástasis, pudiéndose llegar a alcanzar la curabilidad. Para lograr ese objetivo, es imprescindible el trabajo dentro de un equipo multidisciplinar. PD-235 UTILIZACIÓN DE RALTITREXED EN EL TRATAMIENTO ADYUVANTE DEL CÁNCER COLORRECTAL: EXPERIENCIA EN NUESTRO SERVICIO Laura Layos Romero*, María de los Llanos Gil Moreno*, Laia Vilà Martínez*, Cristina Bugés Sánchez*, Albert Abad Esteve**, José Luis Manzano Mozo*. *Servicio de Oncología Médica. Institut Català d’Oncologia. Hospital Germans Trias i Pujol. Badalona, Barcelona; **Servicio de Oncología. Hospital CIMA Sanitas. Barcelona. Introducción: Raltitrexed es un inhibidor directo de la timidilato sintetasa con actividad en cáncer colorrectal (CCR). Se considera una alternativa de tratamiento eficaz cuando la administración de fluoropirimidinas no es recomendable (toxicidad, cardiopatía, déficit de DPD), o en pacientes frágiles/ancianos con correcta función renal. Aunque su principal indicación es en enfermedad avanzada, existen estudios que sugieren su utilidad en adyuvancia. Objetivo: Describir una serie de casos de CCR en los que se ha utilizado raltitrexed como quimioterapia adyuvante. Materiales y Métodos: Estudio descriptivo observacional. Revisión retrospectiva de las historias clínicas de los pacientes intervenidos de CCR que recibieron raltitrexed en adyuvancia en un periodo de 4 años (01/01/09-31/12/12). Resultados: Se incluyeron 25 pacientes. Diecisiete (68.0%) fueron varones, con una mediana de edad de 60.2 años (rango: 25.5-83.6). En 17 casos (68.0%) el primario se localizaba en colon, 6 (24.0%) en recto y 2 (8.0%) en unión recto-sigmoidea. Respecto a los estadios patológicos, 15 (60.0%) eran estadio III, 9 (36.0%) estadio II y un paciente estadio I (4.0%) (tratamiento previo neoadyuvante). El motivo de indicación de raltitrexed adyuvante fue por intolerancia a fluoropirimidinas en 17 casos (68.0%), con una mediana de ciclos previos de 2 (rango: 0-6); cardiopatía en 6 (24.0%), y por fragilidad clínica en dos (8.0%). En 18 casos (72.0%) raltitrexed se administró en combinación con oxaliplatino, y en 7 (28.0%) en monoterapia. La dosis mediana fue de 2.5 mg/m2 cada 21 días (rango: 2-3). Veintidós casos (88.0%) han finalizado el tratamiento, con una mediana de 6 ciclos (rango 2-8). En 2 casos se suspendió el tratamiento por toxicidad grado III/IV. No hubo ninguna muerte por toxicidad. Tras una mediana de seguimiento de 22.2 meses (rango: 2.2-40.1) existen dos casos de recaída. Conclusiones: Raltitrexed puede considerarse una alternativa de tratamiento en CCR adyuvante en pacientes frágiles o con contraindicación/intolerancia a fluoropirimidinas. PD-236 METÁSTASIS CEREBRALES EN CÁNCER COLORRECTAL (CCR): ESTUDIO EPIDEMIOLÓGICO EN HOSPITAL DE 2º NIVEL María Iglesias González, Esther Falcó Ferrer, Teresa Fernández Rodríguez, Juan Coves Sarto, Julio Roberto Velasque Díaz, Andrea Marisol Sánchez. 282 LIBROCOMUNICACIONES Comunicaciones Pósters Pósters Digitales Servicio de Oncología Médica. Hospital Son Llàtzer, Palma de Mallorca. Corporació Sanitària Universitària Parc Taulí Pharmacoeconomics & Outcomes Research Iberia. Introducción: Las metástasis cerebrales del CCR son infrecuentes (incidencia entre el 2 y el 12%) suponiendo su aparición una importante reducción de la supervivencia. Dados los recientes avances en el tratamiento del CCR metastásico, ha aumentado su incidencia en las últimas décadas. Nuestro onjetivo es estudiar el tiempo desde el diagnóstico inicial, presentación clínica, evolución y supervivencia de este tipo de pacientes en un hospital de segundo nivel. Materiales y Métodos: Revisamos retrospectivamente 12 historias clínicas de pacientes con CCR y evidencia radiológica (TAC o RMN) de metástasis cerebrales diagnosticados/tratados entre 20022012 en nuestro centro. Resultados: De los 12 pacientes, 2 fueron excluidos (1 por neoplasia pulmonar metacrónica sin demostración del origen de las metástasis; 1 por tratamiento en otro hospital). De los 10 pacientes incluidos (6 varones y 4 mujeres), 6 tenían el tumor primario en colon y 4 en recto. La media de tiempo de aparición tras el diagnóstico inicial fue de 37 meses (rango 0- 72 meses). Al diagnóstico de las lesiones cerebrales, 9 pacientes ya tenían otras metástasis; en 1 significó el debut de la enfermedad metastásica. La clínica más frecuente fue la crisis convulsiva (4 de los casos). La determinación de k-ras resultó “wild-type” en 3 casos, mutado en 1, y desconocido en 6. Fallecieron 9 pacientes, con una supervivencia media de2.6 meses (rango 0- 6 meses). Conclusiones: Las metástasis cerebrales del CCR se desarrollan de forma tardía, habitualmente en pacientes con lesiones secundarias previas. Por su baja incidencia y mala respuesta al tratamiento no parece que el coste/ beneficio de intentar su detección precoz sea actualmente favorable. Introducción: El cáncer colorrectal metastásico (CCRm), es un importante problema de salud pública en España. El tratamiento con quimioterapia y anticuerpos monoclonales (AcM) ha mejorado la morbi-mortalidad asociada, con incremento del coste total. El objetivo fue describir el patrón de prescripción y estimar el coste farmacológico del tratamiento del CCRm. Materiales y Métodos: Se analizó el patrón de prescripción por línea de tratamiento, según el régimen quimioterápico y el AcM empleado, en pacientes con CCRm, candidatos a 1ª quimioterapia asociada a AcMs, de un estudio transversal del Hospital Universitari Parc Taulí, Sabadell. El coste farmacológico de las terapias (€, 2012) se calculó con PVL menos deducción del RD8/2010, según las posologías indicadas en las fichas técnicas y considerando los miligramos de fármaco necesarios por administración. Resultados: Se incluyeron 157 pacientes (edad media de 61 años, 60% hombres y 41,4% con gen KRAS mutado). Un 65% del total recibió FOLFOX (infusión 5-fluorouracilo/leucovorina y oxaliplatino) en 1ª línea. FOLFIRI (5- fluorouracilo/leucovorina e irinotecán) fue el esquema más frecuente (67%) entre los 112 pacientes que recibieron una 2ª línea. Un 42% de los 67 pacientes con 3ª línea recibió otros tratamientos basados en irinotecán. Los 30 pacientes con 4ª línea recibieron, en su mayoría (60%) otro tipo de quimioterapias (principalmente capecitabina). El promedio de ciclos administrados fue 8,4; 8,5; 5,9 y 5,2 en 1ª, 2ª, 3ª y 4ª línea, respectivamente. Bevacizumab fue el AcM más utilizado en 1ª (31,8%), 2ª (28,6%) y 4ª (23,3%) línea; y cetuximab en 3ª línea (26,9%). El coste total por línea fue de 8.981,40€, 9.512,52€, 9.242,03€ y 5.699,15€, en 1ª, 2ª, 3ª y 4ª línea, respectivamente. Conclusiones: FOLFOX y FOLFIRI son los regímenes más empleados para tratamiento del CCRm y bevacizumab y cetuximab los AcMs de mayor uso. El coste medio/paciente con CCRm fue de 20.478,67€ (seguimiento promedio de 23,14 meses). PD-237 ANÁLISIS DE PATRONES DE TRATAMIENTO Y COSTE FARMACOLÓGICO EN PACIENTES CON CÁNCER COLORRECTAL METASTÁSICO, EN UN HOSPITAL GENERAL Montserrat Pàmpols Felip, Carmen Frias López, Covadonga Torres González, Carles Pericay Pijaume, Itziar Oyagüez Martín, Miguel Angel Casado Gómez. PD-238 TRATAMIENTO CON QUIMIOTERAPIA EN EL PACIENTE ANCIANO: TODAVÍA UN DESAFÍO 283 LIBROCOMUNICACIONES Comunicaciones Pósters Pósters Digitales Esther Uña Cidón, Olusola Adeleke, Tamas Hickish. Departamento de Oncología y Hematología Royal Bournemouth and Christchurch Hospital NHS, Foundation Trust, Bournemouth, United Kingdom. Introducción: El envejecimiento poblacional lleva a los oncólogos a familiarizarse con las toxicidades (T) inducidas por la quimioterapia (Q) en estos pacientes.Varios ensayos clínicos demuestran que los ancianos también se benefician de Q y que la edad avanzada por sí sola no debería impedir un correcto tratamiento. Otros datos demuestran cambios farmacocinéticos con la edad que afectarían a la T. Pretendemos investigar si la edad sigue siendo un determinante para reducir empíricamente la dosis con el primer ciclo de la Q. Materiales y Métodos: Estudio retrospectivo, 45 pacientes, ≥70, cáncer gastrointestinal, evaluados en nuestro Servicio en últimos 5 meses. Localización tumor primario, estadio TNM y tipo de Q. Resultados de función renal(R), hepática (L) y hematológica (H) pre-primer ciclo se registraron. Se clasificaron en grupos (G): G 1: No parámetros afectados. G 2: Mínimo un parámetro (H, L, R) afectado grado ≥ 2. G 3: ≥ 2 Parámetros afectados grado ≥ 2. G1 también se subdivide en dos: los ≥ 75 o los 70 a 74. Resultados: 3 pacientes (colon IV) rechazaron Q debido a edad y temor a T (78,79 y 82 años). Finalmente dos se trataron. Todos los incluídos recibieron al menos un ciclo Q. G 3 con reducción dosis (RD) 30-50%. G 2 RD (12 pacientes) excepto si sólo anemia que se benefició de transfusión (4 pacientes). G1 RD 20-25% si >75 (incluso sin comorbilidades incontroladas) y dosis 100% si 70-74 excepto si comorbilidades incluso si bien controladas. Globalmente, 80% RD. Entre G1 72,2% en base a su edad o comorbilidades (aunque bien controlados) recibieron DR en el primer ciclo. Conclusiones: Los ancianos siguen recibiendo RD empíricas en primer ciclo incluso sin comorbilidades. PD-239 TRATAMIENTO DEL CARCINOMA EPIDERMOIDE DE CANAL ANAL. EXPERIENCIA DEL HOSPITAL UNIVERSITARIO VIRGEN DE LAS NIEVES Verónica Conde Herrero, Encarnación González Flores, Beatriz González Astorga, Jesús Soberino García, Javier García García, Cynthia Scarlett González Rivas, Rosario Del Moral Ávila*, Lucía Cas- tillo Portellano, José Antonio Ortega Domínguez, Juan Ramón Delgado Pérez. Unidad De Oncología Médica Del Hospital Universitario Virgen De Las Nieves; *Servicio De Radioterapia Del Hospital Universitario Virgen De Las Nieves. Introducción: El Carcinoma Epidermoide de Canal Anal (CECA) es una enfermedad poco frecuente que requiere un abordaje multidisciplinar. El tratamiento estándar de la enfermedad localizada es el tratamiento con radioquimioterapia (RT-QT) concomitante usando 5FU en infusión continua (5FUIC) y MMC. El objetivo de este estudio es revisar la experiencia de nuestro centro en el tratamiento del CECA. Materiales y Métodos: Se trata de un estudio retrospectivo en el que se incluyen 12 pacientes (pts) con CECA T1-T4N0-N3M0- M1 (1paciente) que fueron tratados en nuestro centro entre Enero de 2001-Febrero 2012. Resultados: Mediana de edad: 56.5 años (29-64). ♂:8/♀: 4. VIH+: 3 pts. 7 pts fueron tratados con RT-QT usando 5FUIC y MMC. En 1 pt se usó Capecitabina. 2 pts fueron tratados con cirugía y RT y otro con cirugía y RT-QT. 1 pt fue tratado con cirugía. Conservación del esfínter anal (CEA): 11 pts. Mediana de dosis de RT: 50.4 Gy (50.4-63). La tolerancia a la RT-QT fue buena. 2 pts presentaron toxicidad grado 3-4 (radiodermitis grado 3 (2 pts)/diarrea grado 3 (1pt)). Respuestas obtenidas al tratamiento local: Respuesta completa (RC): 7pts; Respuesta parcial: 1 pt; Enfermedad estable: 1 pt; Progresión tumoral (PT): 1 pt; Desconocida: 2 pts. 5 pts presentaron progresión local, 5 progresión ganglionar, 1 progresión hepática y 1 progresión peritoneal. 5 pts (41.6%) murieron por la enfermedad. Los 3 pacientes que no alcanzaron RC a nivel local fallecieron. Mediana de supervivencia libre de enfermedad: 39.3 meses (m) (11.5-91.6). Mediana de supervivencia libre de progresión: 3.75m (2.8-10). Mediana de supervivencia: 25.5m (7-126). Conclusiones: El tratamiento estándar del CECA es la RT-QT con 5FUIC y MMC. El tratamiento es bien tolerado y permite la CEA en la mayoría de los pacientes. La PT se produce principalmente a nivel local y ganglionar. Los pts que no alcanzan RC a nivel local presentan mal pronóstico. PD-240 TENDENCIA EVOLUTIVAS EN EL TRATAMIENTO DEL CÁNCER DE RECTO LOCALIZADO 284 LIBROCOMUNICACIONES Comunicaciones Pósters Pósters Digitales Guillermo Ricote Sánchez, Juan Carlos Navalón Coronado, Inmaculada Lozano Cubo, José Manuel Navarro Rodriguez, Alvaro J. Arroyo Salgado, Almudena Cotes Jiménez, H. Martin Ore Arce, Miguel Angel Morcillo Ródenas, Javier Gallego Plazas. Servicio de Oncología Médica, Hospital General Universitario de Elche; Servicio de Cirugía General, Hospital Vega Baja. Introducción: La estrategia terapéutica frente al cáncer de recto localizado ha sufrido una constante evolución en las dos últimas décadas. Este análisis pretende describir las tendencias evolutivas relativas al diagnóstico, tratamiento quirúrgico, tratamiento complementario y evolución en pacientes con cáncer de recto localizado. Materiales y Métodos: Se analizaron retrospectivamente datos relativos al diagnóstico, tratamiento quirúrgico, tratamiento complementario y seguimiento de pacientes con cáncer de recto localizado intervenidos quirúrgicamente en el Servicio de Cirugía General del Hospital Vega Baja sin tratamiento preoperatorio (Grupo A), tras radioterapia (Grupo B) y tras quimiorradioterapia (Grupo C), coincidiendo con diferentes intervalos temporales: 1993-1997, 1998-2002 y 2003-2007, respectivamente. Resultados: Se observó una tendencia al uso universal del TAC como herramienta de estadificación (A: 35%, B: 90%, C: 100%), así como a la incorporación de la RNM (A: 0%, B: 0%, C: 20%), con un consecuente aumento de la definición en la estadificación clínica (A: 15%, B: 85%, C: 95%). El tiempo quirúrgico (mins.) se vio incrementado con el tratamiento preoperatorio (A: 140.8, B: 172.3, C: 179.1), al igual que la frecuencia de complicaciones postoperatorias (A: 45%, B: 50%, C: 60%). El número de ganglios aislados fue menor en los grupos de tratamiento preoperatorio (A: 8.9, B: 6.3, C: 4.1). Existió un creciente uso de la quimioterapia adyuvante (A: 45%, B: 50%, C: 75%). Considerando las recaídas, se observó una tendencia a la reducción de la recaída local (A: 100%, B: 66.6%, C: 28.6%) y a un incremento de la recaída a distancia (A: 33.3%, B: 33.3%, C: 71.4%). Conclusiones: Mediante este análisis se observaron tendencias evolutivas en el diagnóstico, tratamiento quirúrgico, tratamiento complementario y evolución en pacientes con cáncer de recto localizado. La mejora de los resultados implica, además de la consolidación y optimización de los logros alcan- zados, la mejor definición de grupos de riesgo en los que aplicar estrategias terapéuticas diferenciadas. Digestivo No Colorrectal PD-241 QUIMIORADIOTERAPIA CONCOMITANTE ADYUVANTE EN CÁNCER GÁSTRICO NO METASTÁSICO Francisco García Navalón, Rosa Monfort García, Gerardo Umanzor Funez, Virginia Palomar Coloma, Jose Ferri Gandia, Angelica Rodriguez Huaman, Maria Jose Safont Aguilera, Sandra Gallach, Vega Iranzo Gonzalez- Cruz, Carlos Camps Herrero. Servicio de Oncología Médica y Laboratorio de Oncología Molecular, Fundación para la Investigación; Consorcio Hospital General Universitario de Valencia. Introducción: La tasa de recidiva en cáncer gástrico incluso tras cirugía potencialmente curativa, es muy elevada (locorregional hasta en el 80% de los casos). La quimioradioterapia adyuvante ha demostrado mejoría en la tasa de supervivencia e intervalo libre de progresión en estos pacientes. Evaluaremos la implementación del esquema Macdonald (INT 0116) en nuestro centro. Materiales y Métodos: Entre marzo 2004 y enero 2013, 27 pacientes con cáncer gástrico fueron recibieron quimioradioterapia con esquema McDonald tras cirugía. Examináremos tolerancia así como el impacto en el intervalo libre de progresión y la supervivencia global de acuerdo con variables clínicas e histopatológicas. Resultados: Los estadios al diagnóstico oscilaban entre IIA y IIIC (AJCC 2010) siendo los mas frecuentes: estadio IIA, 29% (7); IIB, 22.6% (6); y IIIA, 19.4% (5). La afectación de la capa subserosa (T3) apareció en el 62.9% (16) de los casos, y la afectación de 1-2 ganglios linfáticos regionales (38%) fue la más frecuente. En nuestra serie destaca la existencia de dos grupos extremos de supervivencia global: el 35.5% inferior a 12 meses y el 30.4% superior a 5 años probablemente debido a las diferencias en márgenes quirúrgicos y afectación ganglionar. De hecho, observamos que si se afectaban más de 3 ganglios, la supervivencia global era inferior a 18 meses en el 52.5% (14) mientras que era superior a 4 años -41,7% (11) - cuando había poca afectación ganglio- 285 LIBROCOMUNICACIONES Comunicaciones Pósters Pósters Digitales nar (0-3). En cuanto al intervalo libre de enfermedad, del mismo modo, en el 30% de los casos fue inferior a 1 año, y en el 27.3% superior a los 5 años. Conclusiones: Nuestros resultados son similares a los publicados del ensayo INT 0116. Se confirma el aumento de intervalo libre de progresión así como supervivencia global. Como esperado, la afectación ganglionar tiene impacto negativo en la supervivencia. Es necesario mayor seguimiento y definir subgrupos de peor pronóstico. PD-242 PAPEL DE LA QUIMIOTERAPIA EN SEGUNDA LINEA EN EL CANCER DE PANCREAS METASTÁSICO. ANÁLISIS RETROSPECTIVO DE UNA SERIE HOSPITALARIA Joaquina Martínez-Galán, Jesús Soberino, Cyntia González-Rivas, Julia Ruiz Vozmediano, Lucía Castillo Portellano, Lucía Ochoa, Verónica Conde, Javier García-García, Beatriz González-Astorga, Juan Ramón Delgado. Servicio de Oncología Médica, Hospital Universitario Virgen de las Nieves, Granada. Introducción: El carcinoma de páncreas avanzado o metastático, es considerado una enfermedad incurable con mal pronóstico a corto plazo. El tratamiento con quimioterapia en 1ª línea del cáncer de páncreas metastásico, generalmente está basado en regímenes que utilizan combinaciones de gemcitabina. Sin embargo no existe actualmente un estándar de tratamiento en 2ª línea tras progresión a gemcitabina y se conoce poco sobre el impacto real de su beneficio. Materiales y Métodos: 82 pacientes (pts) se diagnosticaron de cáncer de páncreas metastásico en nuestro hospital entre el 2000- 2012. De ellos 25/85 pts fueron tratados con 2 o más líneas de QT a la progresión. Analizamos de forma retrospectiva las características clínicas del grupo de pacientes tratados en 2ª línea así como el beneficio obtenido en términos del intervalo libre de progresión (ILP) y supervivencia global (SG). Un análisis univariante fue utilizado para analizar los factores relacionados con los resultados obtenidos. Resultados: La edad media fue de 59 años (41-76 años); 16/25 pts (64%) fueron hombres. De los 25 pts analizados, la localización más frecuente fue; cabeza pancreática 15 pts, cuerpo pancreático 6 pts y cola 3 pts. La mayoría de los pacientes presentaban PS: 0-1, 90%. El grado de diferenciación; G III; 7/25 pts (28%), GII 4/25 (16%), GI 1/25 (4%) y desconocidos 11 (44%). La localización metastásica más frecuentemente observada fue las metástasis hepáticas 15/25 pts (60%) seguida de la peritoneal 5/25 pts (20%). El esquema más frecuente en 1ª línea de los pacientes que realizaron posteriormente una 2ª línea fue; Gemcitabina+Erlotinib 9/25 (36%) seguido de otras combinaciones de Gemcitabina (más frecuente Gemcitabina+Capecitabina 3/25 (12%). Los esquemas de QT más frecuentes en 2ª línea fueron Xelox 5/25 (20%) y GEMOX 5/25 (20%). La media de ciclos administrados en 2ª línea fue de 4 ciclos. Las toxicidades más frecuentes fueron astenia GII (54%), trombopenia GII (34%), anemia GIII (17%) y mucositis GI (17%). La mediana de supervivencia libre de progresión a 2ª línea de QT fue de 2 meses. Los pacientes que tuvieron mayor intervalo libre de progresión a 1ª línea ≥2meses, mantuvieron la respuesta a 2ª línea más tiempo frente a los que progresaron rápidamente a 1ª línea (media 2 frente a 0 meses). La supervivencia global desde el diagnóstico fue 14 meses. Conclusiones: Nuestros resultados sugieren que el mayor beneficio a una 2ª línea de QT se da en pacientes con buen PS y que fueron buenos respondedores a QT previa. Aunque no hay un estándar en 2ª línea, Xelox puede ser una buena opción en pacientes que progresan rápidamente a Gemcitabina. Debemos esperar la realización de estudios prospectivos para conocer el papel de nuevos agentes en este escenario prestando especial atención a su perfil de toxicidad. PD-243 TRATAMIENTO NEOADYUVANTE EN CANCÉR ESÓFAGO: ESQUEMA CROSS. EXPERIENCIA DEL HUMT Carla Bellido Ribes, Andres Aguilar, Veronica Obadia, Carlos Cabrera, Julen Fernanadez, Arnaldo Alvarado, Sonia Gonzalez, Roma Bastus, Luis Cirera. Servicios de Oncología y Hematología Hospital Universitario Mutua de Terrassa (HUMT), Terrassa (Barcelona); Servicio de Radioterapia Instituto Oncológico del Vallés*. Introducción: Tras los resultados publicados en el Abstract, con quimioterapia preoperatoria en 286 LIBROCOMUNICACIONES Comunicaciones Pósters Pósters Digitales cáncer esófago; en nuestro centro se modificó el protocolo y se inicio tratamiento según esquema Cross. Es un estudio descriptivo de los pacientes tratados con el esquema CROSS. Materiales y Métodos: Se han incluido, de forma prospectiva, todos los pacientes afectos de cáncer de esófago localizado en tercio distal y/o unión gastroesofágica, localmente avanzados (T3T4, N+, M0). Se han recogido los siguientes parámetros: sexo, edad media, anatomía patológica (AP), localización del tumor, estadio clínico (EC), toxicidad grado 3-4, grado regresión tumoral(GRD) (Dworak) y evolución clínica. Resultados: Desde Marzo-11 hasta Abril-13 se han incluido 9 pacientes. Varones: 4 (44.4%), mujeres 5 (55.6%), edad media: 61 años. Localización: esófago distal 5 (55.6 %), unión gastroesofágica 4 (44.4%). AP: adenocarcinoma 5 (55.6%), carcinoma.escamoso 4 (44.4%); EC: T3N+ 5 (55.6%), T4N+ 4 (44.4%). Ciclos semanales realizados: 3 ciclos en 1p (11.1%), 4 ciclos en 6p (66.7%), 5 ciclos en1p (11.1%), 1 paciente en curso de tratamiento. Toxicidad grado 3-4: 2 (22.2%)(1p neutropenia, 1p astenia). Hay 7 pacientes intervenidos. GRD: > 50 6p (85.71%), <50 1p (14.28%). Se observó progresión de la enfermedad post-cirugía en 2 pacientes (22.2%). Conclusiones: Se ha observado unas respuestas patológicas > 50 % en el 85,71% de los casos, con una toxicidad aceptable. Por el momento, la supervivencia de nuestros pacientes es similar a la del estudio. El esquema CROSS se ha incorporado como el tratamiento estándar en nuestro centro. PD-244 REGISTRO ESPAÑOL DE CÁNCER DE PÁNCREAS FAMILIAR (PAN-GEN-FAM): CRIBADO Y LA DETECCIÓN PRECOZ EN INDIVIDUOS DE ALTO RIESGO Carmen Guillén Ponce, Evelina Mocci, Julie Earl, Carmen Gonzalez Garcia, Enrique Vazquez Sequeiros, Alfonso Sanjuanbenito, Cristina Gordaliza, Agustina Vicente, Maria Muñoz, Alfredo Carrato. Unidad de Cáncer Familiar. Servicio de Oncología Médica, Hospital Universitario Ramón y Cajal, Madrid; Servicio de Anatomía Patológica, Hospital Universitario Ramón y Cajal, Madrid; Servicio de A. Digestivo, Hospital Universitario Ramón y Cajal, Madrid; Servicio de Cirugía General y Digestiva, Hospital Universitario Ramón y Cajal, Madrid; Servicio de Radiodiagnóstico, Hospital Universitario Ramón y Cajal, Madrid. Introducción: El pronóstico de los pacientes con cáncer de páncreas (CP) es pésimo, con una mediana de supervivencia a los 5 años del 5% en parte, a que la mayoría de los pacientes (85%) se presentan con enfermedad localmente avanzada y metastásica. El factor crucial para que se pueda mejorar el pronóstico es la detección precoz y el CP familiar nos ofrece esta oportunidad en individuales de alto riesgo. El Registro Español de Cáncer de Páncreas Familiar fue establecido en 2009 y sus objetivos principales incluyen la aplicación de técnicas de cribado en individuos de alto riesgo para la detección de un tumor durante un estadio potencialmente curable. Materiales y Métodos: Durante los últimos dos años, un programa de cribado para individuos de alto riesgo ha sido establecido, mediante el seguimiento por pruebas de imagen (endoscopia, TAC y resonancia magnética [RM]) para la identificación de lesiones precursoras de CP o CP precoz. Además de la evaluación de enfoques mínimo invasivos para la detección de tumores como la detección de Células Tumorales Circulantes (CTC). 36 pacientes han sido sometidos al cribado por imagen y 63 por la detección de CTC. Resultados: Se detecta anormales pancreáticas mediante todas las pruebas de imagen endoscopia (41% de pacientes), CT (12% de pacientes) o RM (33% de pacientes). La mayoría de las anomalías eran cambios del parénquima asociados con pancreatitis crónica (Heterogéneo pancreática, quiste, lobulación del parénquima, hiperecoicos). En total 14/36 (39%) pacientes presentaron al menos uno de estos cambios y 6 lesiones quísticas han sido identificadas, una compatible con un tumor mucinoso y otro con citología benigna. Un paciente fue diagnosticado con un tumor neuroendocrino mediante EUS subsiguiente un año después y otro con un tumor mucinoso. Todos los pacientes con lesiones quísticas están bajo de observación clínica. Conclusiones: Resultados preliminares indica que la prueba de imagen endoscopia es lo más sensible para la detección de lesiones pequeños y pre malignos. 287 LIBROCOMUNICACIONES Comunicaciones Pósters Pósters Digitales PD-245 LA CIRUGÍA RADICAL (CR) MÁS QUIMIOHIPERTERMIA PERITONEAL (HIPEC) EN EL TRATAMIENTO DE LA CARCINOMATOSIS PERITONEAL ES UN TRATAMIENTO SEGURO CON TASAS DE MORTALIDAD CERCANAS AL 0%. PROGRAMA DE CARCINOMATOSIS PERITONEAL DE CATALUÑA. 409 PROCEDIMIENTOS CONSECUTIVOS Pedro Barrios, Isabel Ramos, Oriol Crusellas, Ferran Losa, Ramón Salazar, José Ramón Germà, Montse Martín. Hospital de Sant Joan Despí Moises Broggi. Consorci Sanitari Integral Barcelona. Programa de Carcinomatosis Peritoneal de Cataluña. Instituto Catalán de Oncología. Introducción: La CR+HIPEC es un tratamiento multidisciplinar utilizado en pacientes multitratados y/o frágiles con alta potencialidad complicatoria. Presenta diversas objeciones a su uso: irreproductibilidad de resultados, niveles de evidencia limitados, complejidad y agresividad alta, coste elevado y repercusiones negativas sobre la calidad de vida y altos índices de complicaciones. A pesar de ello, actualmente es estándar terapéutico en la CP colorrectal y apendicular, pseudomixoma/mesotelioma peritoneal y altamente recomendable en el carcinoma primario avanzado de ovario y la CP gástrica La morbi-mortalidad varía en relación a la experiencia del equipo quirúrgico: morbilidad global 25-65%, quirúrgica específica 30% y mortalidad del 0 al 14%. Presentamos los resultados de este tratamiento relacionados con la seguridad clínica obtenidos desde el Programa de Carcinomatosis Peritoneal de Cataluña. Materiales y Métodos: Septiembre2006/ Abril2013: 374 pacientes (409 procedimientos de CR+HIPEC). 133 varones, 241 mujeres. EM: 54,3 años. CP colon 126p, pseudomixomas peritoneales 84p, recurrencias de ovario 46p, CP gástricas 22p y 36p de otras patologías. Qt previa: 79,9%. Cirugías previas: 91,4% con PSS de 3/4 en más del 50%. Mediana de PCI: 11,8. CR: 94,6%. Número anastomosis realizadas: 289. HIPEC coliseum con temperatura media de 42.5ºC. Tiempo quirúrgico medio: 368 minutos (rango 180-845). Resultados: Morbilidad global: 27%. Reintervenciones quirúrgicas: 3,4%. Dehiscencias de suturas: 0%. Estancia media de 13.1 dia; UCI: 2 días. Re- ingresos no previstos: 4,6%. Mortalidad (30 días): 0,27 (1p). Mediana de seguimiento: 20,7 meses (rango 1,5-76,5m). Probabilidad acumulada de supervivencia a 12 meses: 90.,2%. Mediana de supervivencia: 43,8m. Recidivas peritoneales: 61 pac (17 de ellos recibieron nueva CR+HIPEC). Conclusiones: La base de la CR+HIPEC es la CR. Su indicación, realización técnica y cuidados postquirúrgicos condicionan las complicaciones inmediatas. Durante la planificación e implementación de un programa especializado en CP debe considerar, como un elemento primordial, la formación técnico/ científica del equipo quirúrgico. PD-246 PROMOCIÓN, DESARROLLO, IMPLEMENTACIÓN Y RESULTADOS DE UN MODELO CENTRALIZADO DE TRATAMIENTO RADICAL DE LA CARCINOMATOSIS PERITONEAL (CP): PROGRAMA DE CARCINOMATOSIS PERITONEAL DE CATALUÑA. EXPERIENCIA DE 6 AÑOS: 409 PROCEDIMIENTOS DE CIRUGÍA RADICAL (CR) MÁS QUIMIOHIPERTERMIA PERITONEAL (HIPEC): TÉCNICA DE SUGARBAKER Pedro Barrios (1), Isabel Ramos (1), Josep Maria Pons (2), Josep Ramon Germà (3), Josep Maria Borras (4). Hospital de Sant Joan Despí. Moisès Broggi. Barcelona. Programa de Carcinomatosis Peritoneal de Cataluña (1); Agencia d’Avaluació de Tecnologia i Recerca Médiques de Cataluña, AATRM (2); Instituto Catalán de Oncología (3); Plan Director de Oncología de Cataluña (4). Introducción: Aunque persiste abierto el debate sobre los niveles de evidencia de la CR+HIPEC en el tratamiento de la CP, los buenos resultados clínicos publicados desde numerosas grupos especializados lo han convertido en el estándar terapéutico de la CP de origen apendicular, colorrectal, del pseudomixoma/mesotelioma peritoneal y, además, altamente recomendado en el cáncer primario/recurrente de ovario y CP gástrica. La complejidad/agresividad, coste y variabilidad en su aplicación clínica a motivado al NICE, CÉPO, Agencia d’Avaluació de Tecnologia i Recerca Médiques de Cataluña AATRM…) a recomendar su uso en centros especializados que apliquen protocolos asistenciales, garanticen la información a los pacientes y la evaluación de los resultados. 288 LIBROCOMUNICACIONES Comunicaciones Pósters Pósters Digitales Países como el Reino Unido, Holanda, Francia, Australia y España: Cataluña han desarrollado, en el sistema público de salud, un modelo nacional centralizado para el tratamiento radical de la CP. Materiales y Métodos: En Cataluña, el Plan de Salud y el Plan Director de Oncología incluyó la CR+HIPEC en el grupo de patología oncológica quirúrgica de alta complejidad y concentró su tratamiento en un equipo multidisciplinar especializado, creando el Programa de Carcinomatosis Peritoneal de Cataluña. Resultados: Sept2006/Abril2013: 374 pacientes (409 tratamientos CR+HIPEC). CP Colon: 154p, pseudomixoma peritoneal: 83p, ovario recurrente: 60p, gástrico: 23p, mesotelioma peritoneal:16 y otros: 38p Morbilidad global:27%. Mortalidad (30 días):0,27%. Reintervenciones quirúrgicas:3,5%. Estancia media hospitalaria:13.1d. Mediana de seguimiento:20,7 meses (rango 1-76,5m). SV global 12 meses:90.2%. Mediana de supervivencia: 43,8m. Recidivas peritoneales: 61 pac (17 de ellos recibieron nueva CR+HIPEC). Coste medio del tratamiento: 29.639 Euros. Conclusiones: La CR+HIPEC es un tratamiento complejo y especializado de aplicación recomendada en centros especializados determinados desde el Plan de Salud de cada país que garanticen resultados de seguridad y eficiencia terapéutica y de evaluación periódica. Las sociedades científicas deberían participar en la elaboración de los criterios para la acreditación de estos centros. PD-247 MESOTELIOMA MALIGNO PERITONEAL. TRATAMIENTO RADICAL COMBINADO: CIRUGÍA RADICAL Y QUIMIOTERAPIAHIPERTÉRMICA PERITONEAL CR+HIPEC). PROGRAMA DE CARCINOMATOSIS PERITONEAL DE CATALUÑA Pedro Barrios, Isabel Ramos, Victoria Fusté, Ferran Losa, Gemma Soler, Oriol Crusellas, Joan Comas, Ramón Salazar, Montse Martín. Consorci Sanitari Integral. Hospital de Sant Joan Despí-Moises Broggi. Barcelona. Instituto Catalán de Oncología. Programa de Carcinomatosis Peritoneal de Cataluña. Introducción: El Mesotelioma Maligno Peritoneal (MMP) es un grupo de tumores per
