Medicina regenerativa • Células madre y Terapia Celular • Terapia Génica • Ingeniería Tisular • Nanomedicina No especializadas Pueden autorrenovarse Puede dar lugar a un linaje especializado Totipotencia Sir John Gurdon Premio Nobel de Medicina 2012 • En 1958 Gurdon, en la U. de Oxford transplantó núcleos de células del epitelio intestinal en huevos enucleados de ranas y consiguió obtener renacuajos clónicos • Todas las células tienen por tanto toda la información para construir un organismo (son totipotentes) • Los genes no cambian a lo largo del desarrollo, sólo se expresan diferencialmente • Las células pueden ser reprogramadas La rana Molly • • • SCAN – Stem Cell Action Network En humanos se encuentran en el blastocisto, 4-5 días después de la fecundación Uso de células madre embrionarias Aislamiento de células internas Céls. externas Céls. internas Cultivo Blastocisto Día 5 Medio de cultivo específico Hígado Riñón Corazón Reparación cardiaca • Pueden reconstituir el sistema hematopoyético • Son menos susceptibles a generar rechazo • Han dado lugar a un “negocio” poco claro Células madre adultas • Hematopoyéticas • Mesenquimales • Neurales • Hepáticas • Pancreáticas • Musculares • Cardiacas • Epidérmicas • Epitelio pulmonar • Epitelio intestinal Células madre hematopoyéticass Células madre mesenquimaless Reparativas e inmunomoduladoras Se están usando ya en múltiples patologías (fístulas, reparación de fracturas, infarto, ELA, etc.) Células madre epidérmicas Centro Comunitario de Sangre y Tejidos de Asturias (CCSTA) Cada año genera entre 50 y 60 metros cuadrados de piel Álvaro Meana Células madre del limbo corneal Permite reparar la córnea en caso de quemaduras Células madre pluripotenciales inducidas (iPSC) Factores de reprogramación Introducidos con retrovirus ES like cell iPS cell La inserción de un número limitado de genes en células adultas las convierte en células madre pluripotenciales (reprogramación) Historia • Generadas por Shinya Yamanaka en Kyoto (2007). Nobel de Medicina 2012. Shinya Yamanaka: James A Thomson: OCT3/4 OCT3/4, SOX2 SOX2 C-myc NANOG Klf4 LIN28 Potencial de las iPSC Problemas con las iPSC • Muy baja eficiencia de reprogramación • Inserción de genes mediante virus puede provocar cancerización y daños genéticos • Pérdida de la memoria epigenética • Falta de protocolos eficientes de diferenciación Aplicaciones teóricas Células nerviosas de pacientes con Esclerosis Lateral Amiotrófica Tratamiento hipotético de la anemia falciforme Organogénesis Generación de un hígado humano funcional a partir de iPSC Neurona dopaminérgica Célula madre neural Parkinson Reparación medular Célula madre cardiaca Insuficiencia cardiaca Célula b pancreática Hepatocito Osteocito Célula muscular Médula ósea Piel Diabetes Insuficiencia hepática Osteoporosis Distrofia Leucemia, anemias Quemaduras Tratamiento del Parkinson Juanjo Toledo Pepe López-Barneo La clonación Clonación terapéutica Clonación Reproductiva La terapia génica La idea es corregir un gen defectuoso insertando el correcto mediante un virus Retrovirus • Insertan su DNA de forma aleatoria en el genoma • La célula receptora trata al DNA viral como si fuera propio, produciendo las proteínas codificadas. • El problema (no resuelto) está en controlar el sitio de inserción y la producción de proteína. Tratamiento ex vivo para la Anemia de Fanconi Juan Carlos Izpisúa Belmonte Juan Bueren Ingeniería tisular “Cultivo” de una oreja humana en un ratón La impresora de órganos Vladimir Mironov Nanomedicina El fraude celular Marco legal: • Ley 29/2006, de 26 de julio, de garantías y uso racional de los medicamentos y productos sanitarios. • Reglamento (CE) Nº 1394/2007 del Parlamento Europeo y del Consejo de 13 de noviembre de 2007 sobre medicamentos de terapia avanzada). • Ley 10/2013, de 24 de julio, por la que se incorporan al ordenamiento jurídico español las Directivas 2010/84/UE del Parlamento Europeo y del Consejo, de 15 de diciembre de 2010, sobre farmacovigilancia, y 2011/62/UE del Parlamento Europeo y del Consejo, de 8 de junio de 2011, sobre prevención de la entrada de medicamentos falsificados en la cadena de suministro legal, y se modifica la Ley 29/2006, de 26 de julio, de garantías y uso racional de los medicamentos y productos sanitarios. REGLAMENTO (CE) No 1394/2007 DEL PARLAMENTO EUROPEO Y DEL CONSEJO de 13 de noviembre de 2007 sobre medicamentos de terapia avanzada c) las células o tejidos se considerarán «manipulados por ingeniería*» si cumplen al menos una de las condiciones siguientes: —Las células o tejidos han sido sometidos a manipulación sustancial, de modo que se logren las características biológicas, funciones fisiológicas o propiedades estructurales pertinentes para la regeneración, reparación o sustitución pretendidas. — Las células o tejidos no están destinados a emplearse para la misma función o funciones esenciales en el receptor y en el donante. *Por tanto Medicamentos, sujetos a las restricciones de estos productos INFORME/V1/23052013 Informe de la Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios sobre el uso de Plasma Rico en Plaquetas Fecha de publicación: 23 de mayo de 2013 “ Este uso generalizado del PRP ha sobrepasado en gran medida la capacidad de la comunidad científica para generar evidencia sobre sus beneficios. Existe, además, una cierta controversia sobre la consideración que debe tener el PRP“ Intervención de TerCel (febrero de 2010) “Accidente Cerebrovascular, Diabetes tipo 1 y 2, Disfunción eréctil, Enfermedad de Parkinson, Enfermedades cardíacas y circulatorias, Enfermedades Neurológicas, Esclerosis lateral amiotrófica, Esclerosis múltiple, Lesión Medular, Parálisis Cerebral. Xcell center, ahora Cells4health En España: Información incorrecta y superficial Falta de rigor (tomado de la web de una clínica de tratamientos estéticos con células madre) El tejido graso se obtuvo de centros de donación específicos tras la infiltración tumescente periférica. En una centrifugadora a varias velocidades se purificaba el injerto y se concentraba el lipoaspirado con células madre adultas o preadipocitos (células mesenquimales multipotentes). Tras este avance, 418 pacientes fueron tratados con este procedimiento, tanto en intervenciones estéticas como reparadoras plásticas. Los períodos de seguimiento fueron desde enero de 1997 a septiembre de 2005. En la evaluación final, los resultados se consideraron satisfactorios y tanto el paciente como el cirujano quedaron contentos con el resultado a largo plazo. Productos milagro Publicidad claramente engañosa Con 1 ml de médula extraida se pueden llegar a obtener hasta 300.000 células madre enteras de alta calidad y se añaden a éstas, las células madre extraídas también de la grasa de Hoffa (junto con enzimas). Una vez estudiada esta muestra bajo microscopio proporcionalmente vienen a contener el triple de células madre que las extraídas sólo del calcáneo y con capacidad condroregeneradora y osteoregeneradora (regeneración de cartílagos o de huesos ). Para inducir la diferenciación del cartílago, se combina en el mismo acto una fórmula magistral biocompatible que contiene silicio orgánico puro inyectable y homeopatía personalizada. Antes de realizar cualquier intervención de éste tipo, el Dr. Raymond Hilu realiza un estudio celular (ver apartado Medicina celular) para poder determinar los fallos celulares que pudieran impedir el éxito de la operación, acto seguido se procede a aplicar los protocolos necesarios para reparar dichos fallos. Por otro lado nuestro equipo médico se asegura, en todos los casos, de compatibilizar la temperatura, ph y potencial eléctrico para que sea de lectura idéntica a la zona donante, i.e. que los parámetros de la médula sean iguales que los de la rodilla. Dan especial atención al conocimiento de la causa de las enfermedades, por ello utilizan entre otras, herramientas tan importantes como "La Medicina Celular", con Microscopios de más de 60.000 aumentos, para ver, con una sola gota de sangre, hasta 840 parámetros de lo que está sucediendo en el organismo, con el fin de eliminar las enfermedades desde su origen, incluso las denominadas como crónicas y previniendolas en muchos casos con años de antelacion Se trata por tanto a cada paciente de una forma distinta después de haber analizado sus células y haber descubierto el origen que ha causado la enfermedad. También se pueden prevenir numerosas enfermedades con años de antelación. Con la Microscopía Celular se consigue un gran éxito dado a que es un análisis profundo del comportamiento de las células. Una técnica que tuvo sus inicios e España, con el Dr. Severo Ochoa, Premio Nobel de Medicina en el 1954. En contraste: Información rigurosa El Instituto Nacional Central Único Coordinador de Ablación e Implante (INCUCAI, Argentina) Resultados del Comité de Buenas Prácticas Clínicas en Terapia Celular Prioridad a la información