Pubertad Dilemas y Decisiones Dra. Marina De Giovannini Endocrinologa Infantil Htal. Guillermo Rawson Enfants Pediatria y especialidades. HIPOTÁLAMO HBM Neuronas GnRH VASOS PORTALES HIPÓFISIS LH GnRH Gonadotropos –FSH Gònadas Inhibinas Test y ovarios Activinas Eje Hipotálamo Leptina adipocitos Hipofiso Gonadal. Pubertad Normal 10. 6 años 8.5 años Pubertad Precoz 9.8 años Pubertad Precoz 11. 8 años 12.6 años Pubertad Retrasada 13.6 años Pubertad Retrasada Desarrollo Sexual Precoz Variantes de Pubertad: Telarca Precoz, Pubarca Precoz, Menarca Precoz Pubertad Precoz Central dependiente de gonadotrofinas Pubertad Precoz periférica o independiente de Gonadotrofinas Pubertad Precoz: Definicion Aparicion de Caracteres sexuales secundarios antes de los 8 años de edad en las niñas y antes de los 9 años en los varones, de carácter progresivo. Aceleracion del crecimiento y maduración osea que determina el cierre prematuro epifisario dejando como consecuencia una talla final menor a la talla objetivo genetica Sin embargo, continúa definiéndose pubertad precoz como el inicio de caracteres sexuales secundarios antes de los 8 años en la niña y pubertad temprana aquellas niñas entre 7 a 8 años con iguales características, donde el tratamiento es ENFERMEDAD IMPACTANTE… Criterios Clinicos Laboratorio Urocitograma Estradiol LH, FSH Edad de Comienzo Historia Familiar Crecimiento Desarrollo mamario pregresivo Imágenes Edad Osea Ecografia Ginecologica Resonancia de Objetivos del tratamiento Tratar las lesiones expansivas intracraneanas Detener el desarrollo hasta la edad normal de comienzo puberal Frenar el avance de la maduración esquelética para mejorar talla final Prevenir los trastornos emocionales de las niñas y reducir la ansiedad de los padres Disminuir la posibilidad de abuso sexual Disminuir el riesgo de Ca. De mama asociado a menarca temprana. Tratamiento Analogos de GnRH Desencibilizan a los gonadotropos Suprimen la secreción de LH y FSH Supresion secundaria de la esteroideogenesis gonadal Efecto reversible Triptorelina y Acetato de Leuprolide. Pubertad Precoz dependiente de gonadotrofinas, Central, Verdadera Pubertad Precoz independiente de gonadotrofinas, periférica o Pseudopubertad Precoz Variantes del desarrollo puberal normal: Telarca precoz. Pubarca Precoz, Menarca precoz Pubertad Precoz Central Sin alteraciones del SNC Idiopatica Mutaciones GPRS y KISS.1 Secundaria a PPP Con alteraciones del SNC Hamartoma Hipotalamico Astrocitomas, Germinomas, Glioma Optico, Ependimoma neurofibromatosis Malformaciones congénitas Espina bífida, displasia septooptica, mielomeningocele Enf adquiridas, infecciones del SNC, TEC, anoxia perinatal Incidencia 1/5000-1/10000 mas frecuente en niñas (7:1) De no tratarse culmina con la maduración completa del sistema reproductivo. Adquisicion de la fertilidad, cierre epifisario. Tratar o Prevenir….. Disrruptores Endocrinos Son sustancias exógenas que alteran la función del sistema endocrino causando efectos sobre la salud de un organismo o de su descendencia. Pueden ser naturales (fitoestrogenos como isoflavonas y Lignanos) o sintetizados por el hombre. Los DE estas distribuidos en el medioambiente incorporándose a la cadena alimentaria. Poseen estructura similar a los estrógenos endógenos y actúan sobre sus receptores EJ: DDT (Diclorodifenil-triclorotano).y sus DDT: pesticida suspendido y prohibido. Se uso para controlar el mosquito de la Malaria. Altamente residual (hasta 40 años en tierra). Se ha encontrado en leche y grasa animal. DDE:, metabolito de DDT pero con vida mas corta. Las Dioxinas se usan en la industria del papel.Hay mas de 30 compuestos que forman tres familias PCB (bifenilos policlorados)CCD (dibenzodioxina Clorada) CDF (Dibenzofurano clorado) . Compiten por el receptor de Estrogenos o lo bloquean. El bisfenol A, (BPA) el mas común. Se usa en la industria del Plastico, acción antagonista del R de Estrogenos. PBB (Bifenilos polibromados) se usan en la industria del plástico y retardantes de llama en textiles, Mimetizan la acción de los estrógenos. Bifenilos Policlorados en transformadores eléctricos antiguos. BPA Policarbonatos CDS, lentes plásticos. Biberones. BPA resinas Epoxi, cartones y papel reciclados en envases alimentarios. Los FTALATOS se hallan en envases plásticos y botellas, chupetes biberones, mordillos. Mimetizan estrógenos. No calentar en microondas y ponerles agua hirviendo. ATRAZINE se usa como herbicida, induciría la acción de la aromatasa que convierte testosterona en estrógenos. Cosmeticos y Filtros UV parabenes, canfenos y cinamatos benzofenonas tienen actividad estrogenica total o parcial. Campañas CAMPAÑAS EN ACCIÓN: CUMPLAN LA PROMESA Campaña ciudadana en el marco del Convenio de Estocolmo sobre contaminantes orgánicos persistentes (COPs) Se estudiaron a 145 pacientes con Pubertad Precoz( KrstvskaKonstantinova y Col), el 28% de los cuales emigraron a Belgica cuatro o cinco años antes desde países en vías de desarrollo, encontrándose valores 10 veces mas elevados de DDE en los niños inmigrantes que en los nativos. Vasiliu y col. Analizaron los datos de 151 mujeres entre 20 y 50 años cuyas madres tenían dosajes de DDE y PCB realizados entre 1973 y 1991. Observaron el adelanto de la edad de menarca en niñas con exposición intrautero de DDE, esta fue un año mas temprana por cada 15 ug/l de aumento de exposición. No se hallo relación con PCB. Colon y Cols, estudiaron 11 niñas con telarca precoz en Puerto Rico y encontraron valores elevados de esteres de Ftalatos en el Las micotoxinas son metabolitos secundarios tóxicos producidos por hongos que pertenecen a los géneros: Aspergillus, Alternaria, Fusarium y Penicillium. Existen 400 compuestos conocidos producidos por cerca de 100 espécies de hongos. Principales Micotoxinas Aflatoxinas 4 tipos y 14 derivados Ocratoxinas 3 tipos y 7 derivados Fumonisinas 14 tipos Zearalenona 1 tipo y seis derivados Tricotecenos > 150 tipos Citrinina 1 tipo y seis derivados Toxinas de Alternaria 2 tipos > 20 tipos y derivados Alcaloides de Ergot ZEARALENONA. Esta Micotoxina también es un micoestrógeno es producida por varias especies de Fusarion por ejemplo: Fusarium culmorum, F. graminearum, F. oxysporum, F. roseum, F. moniliforme, F. avenaceum, F. equiseti, y F. nivale ha sido hallada en varios países de África y Europa, además de los EEUU y en los últimos años en Sudamérica como un contaminante de origen natural de los cereales, particularmente el maíz . Al actuar sobre la glucosa de los granos determina la formación de una beta lactona del ácido resorcílico, con marcada afinidad para los receptores celulares estrogénicos. Entonces se puede afirmar que actúa con una clara afinidad estrogénica por su comportamiento. Esta unión (zearalenona + receptor) es transportada a los núcleos celulares en donde interactúan con receptores reservados para la cromatina e inducir la transcripción selectiva del ARN. Esta hipótesis es la base para las demás interpretaciones de la acción de la zearalenona. La unión de la zearalenona a los receptores específicos de estrógenos, está relacionado a la estructura química . Esta union permite la formación de derivados que compiten con los receptores del 17 betaestradiol; existe una inhibición competitiva entre la zearalenona y el 17-betaestradiol por los receptores específicos, estos receptores se hallan localizados en los núcleos de las células uterinas y hepáticas. Esto determina una acción mimética de la micotoxina con respecto a los estrógenos dentro del organismo animal Se ha demostrado que la zearalenona produce efectos estrogénicos en los animales, encontrándose además casos de un síndrome estrogénico específico en los cerdos y de infertilidad en el ganado vacuno en asociación con niveles de consumo de zearalenona de 0.1-6.8 mg/kg y 14 mg/kg respectivamente. Mecanismos de Accion estudiados hasta la fecha son: Mimetizar la acción de las hormonas, por ejemplo, los que actúan como estrógenos (estrógenos ambientales DDT, PCBs, Fitoestrogenos, Micotoxinas. Antagonizar la acción de las hormonas, por ej: : antiestrogenos o antiandrogenos. Alterar su patrón de síntesis y metabolismo. Modular los niveles de los receptores correspondientes. Muchas Gracias!!!