Bloqueadores beta

TERAPÉUTICA EN APS
Bloqueadores beta
Los bloqueadores betaadrenérgicos constituyen un grupo farmacológico antiguo, aunque no obsoleto, con
múltiples aplicaciones tanto en el ámbito de la patología cardiovascular como en otras enfermedades. Siguen
siendo medicamentos de primera elección para el tratamiento cíe la hipertensión arterial y la cardiopatía
isquémica por su excelente relación coste−efectividad. El temor a los efectos adversos y el desarrollo de
nuevos fármacos han condicionado su progresiva infrautilización en atención primaria.
Las enfermedades cardiovasculares son la primera causa de mortalidad en los países desarrollados y dentro de
su abor-daje, los bloqueadores betaadrenérgicos han significado un avance importante en el tratamiento de
dichas afecciones.
Los bloqueadores beta (BB) constituyen un grupo farmaco-lógico polivalente e interesante para el clínico, ya
que sus in-dicaciones terapéuticas incluyen gran variedad de patologías.
Desde la introducción del propranolol en 1965 ha sido un grupo en expansión durante la década de los setenta
y prin-cipios de los ochenta, desarrollándose compuestos cada vez más cardioselectivos que mejoraban su
eficacia y el perfil de efectos secundarios. En la década de los noventa, los ensa-yos clínicos con agentes BB
con acciones adicionales blo-queadoras alfa han ayudado a desentrañar aspectos novedo-sos de la
fisiopatología de la insuficiencia cardiaca1.
En la actualidad se dispone de un elevado número de BB, concretamente en nuestro país existían 16
comercializados en 1997. A dosis equipotentes su eficacia es muy similar, aunque presentan algunas
diferencias farmacológicas con cierta relevancia clínica (tabla 1).
Mecanismo de acción
Los BB son un grupo de fármacos de estructura química muy similar que actúan produciendo un bloqueo
competitivo
y reversible de las respuestas de las catecolaminas (adrenali-na y noradrenalina) sobre los receptores
betaadrenérgicos.
Existen dos subtipos de receptores betaadrenérgicos: los beta−1 (−1) situados en el músculo cardíaco y los
beta−2 () localizados en la musculatura lisa bronquial y vascular y en el tejido pancreático endocrino. En
función del predo-minio del bloqueo B 1, B2 o mixto, aparecerán los diferentes efectos sobre los órganos
diana (bradicardia, broncospasmo, vasoconstricción periférica, etc.).
Cardioselectividad
Se refiere a la capacidad de bloqueo selectivo de los recepto-res B 1 cardiacos. Esta propiedad
dosis−dependiente (dismi-nuye con dosis altas) es preferible por su mayor especificidad y menor incidencia
de efectos indeseables en la mayoría de casos. Son BB cardioselectivos (de mayor a menor potencia):
bisoprolol, atenolol, metoprolol, celiprolol y acebutolol.
Actividad simpaticomimética intrínseca (AsI)
1
Algunos BB son capaces de, además de bloquear los recep-tores B, estimular parcialmente dichos receptores
(actividad agonista parcial). Esta actividad proporciona un tono simpá-tico en reposo y la acción bloqueante
sólo se pone de mani-fiesto en situaciones de estrés. Los BB con actividad simpa-ticomimética intrínseca
(ASI) son menos bradicardizantes y afectan menos al metabolismo lipídico, pero están desacon-sejados, por
su menor eficacia, en caso de cardiopatía isqué-mica, taquiarritmias e hipertiroidismo. BB con ASI (de ma-yor
a menor potencia) son: pindolol, oxprenolol, celiprolol y acebutolol.
Liposolubilidad
Son de solubilidad alta: propranolol, penbutolol, y labetalol; moderada: bisoprolol, celiprolol, metoprolol,
oxprenolol, ti-molol , y débil: acebutolol, carteolol, nadolol, pindolol.
Esta propiedad condiciona: metabolismo hepático; vida media más corta, lo que implica varias tomas al día;
facilidad para atravesar la barrera hematoencefálica, lo que explica la mayor penetración en el sistema
nervioso central (SNC) y la mayor posibilidad de efectos secundarios de tipo neuropsi-quiátrico (pesadillas,
alucinaciones, insomnio y depresión).
Por contra, los BB hidrosolubles (atenolol, nadolol, sota-lol) tienen un metabolismo renal, vida media más
larga y es casa penetración en el SNC.
TABLA 1. Farmacología de los bloqueadores beta comercializados en España (1997)
Acebutolol
Atenolol
Betaxolol
Bisoprolol
Dosis
(mg/día)
400−800
50−100
20−40
5−10
Carteolol
5−10
o
+
+
Renal
Carvedilol
25−50
0
+
0
Mixto
Genérico
Cardioselectiv¡dad Liposolubilidad ASI
Metabolismo Observaciones
+
++
+
++*
+
O
+
+
+
0
O
O
Mixto
Renal
Mixto
Mixto
Colirio (0,5%)
Colirio
(1−2%>
2