CURSO DE ACTUALIZACIÓN EN GENÉTICA HUMANA 2014

 CURSO DE ACTUALIZACIÓN EN GENÉTICA HUMANA 2014
Módulo 1 Introducción-
Molécula de ADN-
Estructura y replicación del ADN. Fases del ciclo celular. Leyes de Mendel: recesividad,
dominancia,
segregación
independiente.
Penetración
y
expresividad.
Fenómenos
epigenéticos: el fenotipo como resultado de la interacción entre el ambiente y el genotipo.
Estructura de la molécula de ADN, estructuras B y Z. Metilación de citosina, relación con la
impronta génica (“imprinting”) y su importancia en la sintomatología de algunas
enfermedades genéticas. Código genético, tripletes, importancia de la 1ª, 2ª y 3ª posición
de los tripletes. Estructura de los genes, intrones, exones, genes reguladores, genes
genéricos (“housekeeping genes”) y genes específicos. Pseudogenes. Islas de CpG.
Expresión génica, regulación de la expresión génica. Tipos de ARN. Ensamble (“splicing”),
ensamble alternativo y su importancia en la codificación de algunas hormonas. Principio
de la síntesis de proteínas. Proteínas estructurales y enzimáticas, isozimas. Minisatélites,
microsatélites. Mapeo génico, herramientas para el mapeo. Calculo de LOD.
Módulo 2: Citogenética HumanaCitogenética: definición y objetivos. Cromosomas y cromatina (heterocromatina y
eucromatina). Estructura de la cromatina y de los cromosomas. Telómeros, centrómero y
satélites. Morfología cromosómica. Fases del ciclo celular. Métodos de estudio de los
cromosomas humanos. Cultivo de linfocitos de sangre periférica. El cariotipo humano.
Métodos de identificación de los cromosomas. Técnicas de bandeo cromosómico.
Nomenclatura de los cromosomas humanos. Citogenética molecular. Técnica de
hibridación in situ con fluorescencia (FISH): su importancia en el diagnóstico citogenético.
Aberraciones cromosómicas. Identificación de los diferentes tipos de anomalías
cromosómicas estructurales. Estudio del daño cromosómico inducido por mutágenos
físicos
y
químicos.
Enfermedades
por
alteraciones
cromosómicas
numéricas
y
estructurales (Cromosomopatías). Trastornos mendelianos con efectos citogenéticos
(síndromes de inestabilidad cromosómica). Amplificación génica.
Módulo 3 Genética Clínica-
1
Leyes de Mendel: recesividad, dominancia, segregación independiente. Penetración y
expresividad. Fenómenos epigenéticos: el fenotipo como resultado de la interacción entre
el ambiente y el genotipo. Fundamentos. Mutaciones de bases, transición, transversión,
microdeleciones y microinserciones, mutaciones con expresión, mutaciones silenciosas.
Frecuencia mutacional. Ejemplo de enfermedades por mutaciones de bases. Enfermedad
fibroquística. Albinismo. Fenilcetonuria. Hemoglobinopatías. Expansión de tripletes.
Enfermedades por expansión de tripletes. X-frágil. Corea de Huntington. Distrofia
miotónica. Anomalías cromosómicas. Aneuploidía. Síndromes por monosomía y por
polisomía. Síndromes de Turner, Klinefelter y Down. Deleciones cromosómicas, Síndromes
de Prader-Willy y Angelman, retinoblastoma hereditario. Abortos espontáneos y
anomalías cromosómicas. Translocaciones cromosómicas simétricas y asimétricas.
Leucemia mieloide crónica. Síndrome de Burkitt.
Módulo 4 Principios metodológicos en trabajos de investigación
Etapas en un trabajo de investigación. Diseños de investigación. Principios básicos de
estadística y probabilidad.
Manejo de bases de datos.
Módulo 5 Genética poblacional Concepto de población, deme y etnia. Tamaño poblacional efectivo. Ley de HardyWeinberg.
Tamaño
poblacional
efectivo.
Epidemiología
genética:
indicadores
de
frecuencias (tasas y razones), indicadores de asociación (riesgos), estudios de cohorte,
estudios caso-control, riesgo relativo, odds ratio. Selección de controles: de la población
general,
padres
de
los
propósitos
como
controles.
Métodos
para
evaluar
la
heterogeneidad de riesgos: método de Wolf. Interacción genes y ambiente. Métodos para
evaluar la interacción: método de Breslow.
Modelos para analizar riesgos en estudios caso-control de asociación poblacional.
Métodos caso-control, métodos de tríadas e interacción gen-ambiente.
Módulo 9 Animales genéticamente modificados-
El ratón como modelo en medicina experimental. Los diferentes tipos de mutaciones. Las
mutaciones
espontáneas.
Los
agentes
mutágenos.
Mutagénesis
por
inserción.
Mutagénesis por recombinación homóloga. Mutagénesis por “trampa de genes” (genetrap mutagenesis). La influencia del fondo genético sobre el fenotipo mutante. La
manipulación de los embriones. Transgénicos generados por inyección de adn en el
pronúcleo. Otras técnicas de producción de animales transgénicos. La mutagénesis
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dirigida en el ratón. La clonación. Ejemplos de modelos en ratón de enfermedades
genéticas humanas.
Introducción a la metodología (Módulos 10, 11, 12 y 13)
Modulo 6 Células MadreDefinición y potencial. Tipos de células madre: embrionarias, fetales y adultas. Células
madre de la médula ósea: hematopoyéticas y mesenquimales. Fuentes de obtención de
células madre hematopoyéticas y mesenquimales. Células madre provenientes del tejido
adiposo. Plasticidad de las células madre. Células madre neuronales. Nicho de las células
madre. División celular simétrica y asimétrica. Células madre del cancer; implicancias para
el tratamiento antitumoral. Fundamentos de medicina regenerativa e ingeniería de tejidos.
Tipos de transplantes. Criopreservación y Bancos de células madre.
Modulo 7 Terapia GénicaDefinición y perspectiva histórica. Estrategias y sistemas de “delivery” de material
genético. Tipos de terapia génica: prenatal, de la linea germinal y somática. Estrategias de
terapia génica somatica. Métodos fisico/químicos y virales de “delivery” de genes. Tipos
de vectores virales: adenovirus, adenoasociados, herpéticos, retrovirales y lentivirales.
Ensayos clínicos: componentes y reseña mundial. Normas GLP, GMP y GCP. Terapia génica
utilizando células madre hematopoyéticas.
Semanas de vacaciones
11/07/2014
18/07/2014
Módulo 8 Obesidad y Diabetes Mellitus
La Obesidad y la Diabetes como problemática del Sistema de Salud. Mecanismos
Fisiológicos del Control del Apetito. Patologías asociadas a la Obesidad. Componentes
ambientales y genéticos del desarrollo de la Obesidad. Alteraciones Genéticas causantes
de Obesidad Monogenéticas. Polimorfismos asociados a trastornos alimentarios. Terapia
Génica y Células Madres para el tratamiento de la Diabetes.
Módulo 10 Alteraciones genéticas e infertilidad-
08/08/2014
Dra. Olga Suescun
Determinación y diferenciación sexual. Fisiología y generalidades del eje reproductivo
masculino. Intersexos, hermafroditismo y seudo-hermafroditismo. Infertilidad masculina
de origen genético, importancia diagnóstica en la fertilización asistida ICSI (intra-
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cytoplasmic sperm injection). Tumores de testículo, gonadoblastomas, tumores de células
germinales y genes del cromosoma Y. Factores anorexigénicos y orexigénicos e
infertilidad.
Módulo 11 Aproximaciones en el estudio de marcadores en cáncer: influencia de la
epigenética, el ritmo circadiano y la farmacogenética
Epigenética - Metilación del ADN. Regulación de la expresión génica. Alteración de los
mecanismos involucrados. miRNAs. Técnica MS-MLPA para estudio de metilación.
Cronobiología – Farmacogenética y cáncer. Bases moleculares de la cronobiología. Genes
metabolizantes xenobióticos su uso como marcadores moleculares. Farmacogenética y
cáncer. Asociación entre genes reloj, genes metabolizantes xenobióticos y sus cambios de
expresión en pacientes con cáncer.
Módulo 12 Marcadores moleculares de herencia uniparental: ADN mitocondrial y el
cromosoma Y humanosEstructura y secuencia del ADN mt. Herencia mitocondrial. Homoplasmia y heteroplasmia.
Tasas mutacionales. Espectro mutacional, deficiencias e inserciones. Filogenia del árbol
mitocondrial humano. Enfoques experimentales en estudios antropológicos, forenses y
biomédicos. Profilaxis de errores experimentales más comunes. Marcadores de origen
étnico/geográfico. Enfermedades de etiología molecular.
El cromosoma Y. Región específica y pseudoautosómicas. Análisis de la variabilidad a
través de marcadores bialélicos (SNP) y microsatélites. Tasas mutacionales de los distintos
sistemas. Estimación de la antigüedad de linajes paternos. Marcadores de origen
étnico/geográfico.
Modulo 13 Genética Genómica
-
Modulo 14 Genética forenseIntroducción. Definición de Genética Forense. Marcadores
Identificación
genética;
paternidad
biológica;
de ADN uni y biparentales.
investigación
criminal.
Toma
y
procesamiento de muestras. Metodologías de estudio. Lectura, interpretación e informe
de resultados. Bases de datos genéticos.
Clase práctica
Valoración estadística de la prueba de ADN. Mostración de geles. Identificación de
genotipos. Resolución de Ejercicios.
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