area02-res037

Verano de Investigación Científica y Tecnológica del Pacifico
Nuevo Vallarta, Nayarit Agosto 2014
REACCION DE EPIMERIZACION
TETRAHIDROPIRIMIDIN-4-ONA.
DEL
(±)-1-BENZOIL-3,5,6-TRIMETIL-
Guadalupe Toribio Arenas. Instituto Tecnológico de Acapulco, lupik_hatter222@hotmail.com
Asesor Dr. Jaime Escalante Garcia. Centro de Investigaciones Quimicas, (UAEM)
jaime@ciq.uaem.mx
Planteamiento del problema:
Desarrollar una metodología que permita obtener la configuración cis del
compuesto
(±)-1-benzoil-3,5,6-trimetil-tetrahidropirimidin-4-ona,
ya
que
anteriormente solo se obtuvo el estereoisómero de configuración trans en mayor
proporción. Por lo tanto, se busca encontrar las condiciones óptimas de reacción
para obtener su estereoisómero. Para esto es necesario emplear una base mas
pequeña como al amiduro de litio de la diisopropilamina (LDA) en THF. La
reacción de epimerizacion se debe llevar cabo en una temperatura diferente a la
temperatura de alquilación ya que esto es factor importante para que el
rendimiento de la reacción sea adecuado. Otro factor que podría ser modificado es
el tiempo en el que transcurre la reacción ya que podría afectar la proporción de
los productos cis vs trans.
Metodología:
Para la optimización de la reacción de alquilación, se partió de 1 g del heterociclo
(±)-1-benzoil-3,6-dimetil-tetrahidropirimidin-4-ona, la cual se colocó en un matraz
redondo provisto de agitación magnética, en una atmósfera de N2 con 40 mL del
disolvente THF, a una temperatura de -78 oC y a continuación se le agregaron
2.1 mL de LDA (1 eq.); se dejó transcurrir 30 minutos a esta temperatura y
posteriormente se agregó 0.26 mL de yodometano (1 eq.). La mezcla de reacción
se dejó por una hora y finalmente se agregaron 2 mL de agua. Mediante la
cromatografía en columna se logró purificar y obtener el estereoisómero trans-(±)1-benzoil-3,5,6-trimetiltetrahidropirimidin-4-ona, el cual posteriormente se sometió
a una reacción de epimerización usando el mismo disolvente de THF y la
temperatura de -78 oC. Se agregaron 0.94 mL de LDA (1 eq) por 30 min. Se
colocó la mezcla de reacción a 0 oC para mejorar el resultado de la reacción y así
poder obtener el esteroisómero cis. La separación de cromatografía en columna
permitió obtener la configuración cis, la cual fue confirmada por RMN 200 MHz 1H
y 13C.
Verano de Investigación Científica y Tecnológica del Pacifico
Nuevo Vallarta, Nayarit Agosto 2014
Conclusiones:
Se obtuvieron los dos estereoisómeros precursores de los ácidos cis- y trans-3amino-2-metilbutanoicos. Se lograron separar mediante la cromatografía en
columna y se identificaron mediante RMN 200 MHz 1H. Se pudo observar que el
tiempo y la temperatura juegan un papel importante para así poder obtener
mejores resultados, por ejemplo al incrementar la temperatura nos permitió que
ocurriera la reacción de desprotonación y formar el enolato, por lo que el ataque
del protón al enolato se realizó por la cara menos impedida estéricamente de la
molécula y se obtuvo el estereoisómero cis de la (±)-1-benzoil-3,5,6trimetiltetrahidropirimidin-4-ona. Mediante la hidrólisis del ciclo se obtuvo el
isómero cis del β-aminoácido α,β-disustituido. Debido a que el rendimiento de la
reacción fue bajo (1.2 %) no es un método factible para realizar este tipo de
epimerización.