Boletín de Vigilancia Tecnológica - Instituto Nacional de Cancerología

Boletín de
Vigilancia Tecnológica
Sistema de Gestión de Tecnología
Boletín de Vigilancia Tecnológica
Sistema de Gestión de Tecnología
Septiembre de 2016
Vol. 2 No. 3
PARTE II
Ministerio de Salud y Protección Social
Instituto Nacional de Cancerología ESE
Grupo de evaluación y Seguimiento de Servicios Oncológicos
Carolina Wiesner Ceballos
Directora General (E)
Amaranto Suarez
Subdirector de Investigaciones, Vigilancia Epidemiológica, Promoción y Prevención
Gianna Hernandez
Coordinadora Grupo Área de Salud Pública
Jairo Aguilera López
Coordinador Grupo de evaluación y Seguimiento de Servicios Oncológicos
Revisión de contenidos
María Fernanda Ariza Palacios
Grupo de evaluación y Seguimiento de Servicios Oncológicos
Autora
mariza@cancer.gov.co
Julie Liliana Orjuela Vargas
Grupo de evaluación y Seguimiento de Servicios Oncológicos
Autora
jorjuela@cancer.gov.co
Diana Carolina Daza Franco
Asesora de Comunicaciones INC
Coordinación Editorial
comunicaciones@cancer.gov.co
César Mario Araque Bello
Diseño y Diagramación
Bogotá, D.C. Colombia
•Nota legal
Todos los contenidos, referencias, comentarios, descripciones y datos incluidos o mencionados en el presente
boletín se ofrecen únicamente en calidad de información
Contenido
1. Gráficos y Tablas
2. Prólogo
3. Presentación
4. Metodología
5. Asesoría genética
6. Programas en cáncer hereditario a nivel internacional
Prólogo
BOLETÍN TECNOLÓGICO
E
l Instituto Nacional de Cancerología E.S.E. a través del Grupo de Evaluación y Seguimiento de Servicios
Oncológicos, en el Marco del Sistema de Gestión de Tecnología, cuenta con una Unidad de vigilancia
tecnológica e inteligencia competitiva la cual de forma periódica realiza la publicación del BOLETÍN DE
VIGILANCIA TECNOLÓGICA.
Este contiene información relevante respecto a políticas, avances científicos, patentes, publicaciones de
los proyectos de investigación, entre otros, en los diferentes ámbitos de la salud, permitiendo para esta
edición, de cáncer hereditario, concientizar al público acerca de este grupo de enfermedades. En el caso
del cáncer familiar es posible identificar una población en riesgo en la cual se puedan llevar a cabo acciones
de prevención y manejo integrados.
Para el Instituto Nacional de Cancerología, como centro de referencia nacional, es importante contar con
un programa que permita captar estas personas en riesgo con una efectividad, oportunidad y continuidad
en donde le podamos dar calidad de vida no solo al paciente si no a su familia; por lo tanto, en este boletín
se describirán los modelos y las guías de manejo del cáncer hereditario más importantes que se están
manejando tanto a nivel internacional y nacional.
Una de las fases de la vigilancia tecnológica e inteligencia competitiva es la difusión de la información,
que permite identificar las tendencias del desarrollo tecnológico mundial; proceso que favorece la toma
de decisiones de las innovaciones frente a nuevas oportunidades de desarrollo a nivel institucional, local
y nacional; la difusión motiva la innovación, alcanza un valor agregado en el mercado, incrementa la
eficiencia en el diagnóstico, mejora la calidad del análisis de las muestras, aumentando la competitividad
y sostenibilidad de las empresas.
El objetivo de este boletín es proporcionar información específica y estructurada sobre las tendencias
en publicaciones científicas relacionadas con los programas y guías de cáncer hereditario relevantes a
nivel mundial para que puedan ser adaptados al plan nacional colombiano y se puedan formular planes,
programas y guías útiles para la sociedad.
Si desea consultar otros boletines de vigilancia tecnológica puede acceder a la página web del INC en el
siguiente link:
http://cancer.gov.co/publicaciones?idpadre=32&idcategoria=58
Bole tín d e Vigilanc ia Tec nológic a • I NC
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SEP 2016 Vol. 2 No. 3
PARTE II
Los estudios genéticos se encuentran en auge a nivel mundial, puesto que sus avances han dado un
gran paso en las últimas décadas; si bien estos estudios ofrecen múltiples beneficios especialmente en
investigación, también se sabe que hay muchos datos que no tienen suficiente soporte científico o que
no poseen una evidencia clínica clara para su traslación a la atención médica. Por lo anterior, varias
organizaciones internacionales se han enfocado en estos temas y recomiendan ofrecer un acompañamiento
durante el proceso de consejería genética dentro de un programa en cáncer hereditario que este enfocado
en el estudio de genes con utilidad clínica para los cuales existen guías y protocolos claros de atención y
seguimiento.
El Instituto Nacional de Cancerología pretende tener un proceso oncológico con enfoque multidisciplinario
en donde podamos generar un programa de cáncer hereditario que tenga como objetivo principal el de
llegar a reducir de una manera significante la incidencia de cáncer que tenga predisposición genética y con
esto también reducir la mortalidad a este tipo de pacientes.
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B o l e t í n d e Vi g i l a n c i a Te c n o l ó g i c a • IN C
Presentación
L
a identificación de casos de cáncer hereditario puede contribuir a predecir, prevenir y tratar a los pacientes
de una forma mucho más rápida, bajando los costos al sistema de salud y ayudando a las familias en
general, mediante el acompañamiento integral de las mismas, cuidando su bienestar físico y psicosocial, y
ofreciéndoles medidas de prevención y detección contra el cáncer, lo cual generaría un diagnostico precoz
y un aumento en la supervivencia.
Metodología
BOLETÍN TECNOLÓGICO
La primera parte del boletín que se presentó en el mes de junio Vol. 2 N°2 contiene la información general
y conceptos sobre cáncer familiar y hereditario, así como los antecedentes relacionados. La segunda
parte del boletín que se presenta en el mes de octubre Vol.2 N°3 contiene un análisis de identificación de
modelos, guías, protocolos e investigaciones con respecto a cáncer hereditario, los países y los autores
que más realizan investigación a nivel mundial, y una exploración de las pruebas validadas en Colombia.
Con respecto a la metodología, se describirá a continuación como se realizó cada una de las fases para la
elaboración de este boletín.
FASE DE COORDINACIÓN
Inicialmente se identificaron las necesidades de información,
lo cual nos llevó a tener una línea prioritaria a vigilar y definir
los factores críticos de vigilancia.
FASE DE BÚSQUEDA
Se obtuvo información sobre los países, patentes, autores
y años de publicación en cáncer familiar y/o hereditario,
con una estrategia de búsqueda definida. Los datos fueron
analizados con el Software Vantage Point ®, la exploración
aborda información estructurada y no estructurada. Se
emplean motores de búsqueda como Pubmed, gopubmed,
Scielo, Redalyc, Web of Science, BVS, Lilacs y meta
buscadores como Ixquick entre otros. Para llevar a cabo
la búsqueda, se tuvo en cuenta el periodo comprendido
entre 1984 y 2015. ISI Web of Science con 5408 registros,
la estrategia de búsqueda fue:
((((“Neoplastic Syndromes, Hereditary/diagnosis”[Mesh] OR “Neoplastic
Syndromes, Hereditary/genetics”[Mesh] OR “Neoplastic Syndromes,
Hereditary/organization and administration”[Mesh] OR “Neoplastic
Syndromes, Hereditary/prevention and control”[Mesh] )))) AND cancer
hereditary
FASE DE TRATAMIENTO Y ANALISIS DE LA
INFORMACIÓN
El procesamiento de la información se realizó con el Software
Vantage Point ® de la compañía Search Technology. Con
fecha de corte a Agosto 2016. Se definieron indicadores de
actividad y el análisis fue complementado con el apoyo de
expertos técnicos.
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SEP 2016 Vol. 2 No. 3
PARTE II
¿Cómo Funciona?
La consejería genética lo que busca es poder apoyar
al paciente y su familia a evaluar el riesgo que
pueden tener con respecto a algún tipo de cáncer;
si bien se sabe que el porcentaje de enfermedades
neoplásicas hereditarias no es muy significativa, la
identificación temprana de estas puede contribuir
en gran medida al control de la enfermedad en una
población, generando un gran impacto en salud
pública.
Las personas que asistan a la consejería genética
serán atendidas por un profesional de la salud
con especialidad en genética y, en este caso, con
competencias en cáncer; es decir, debe tener las
herramientas necesarias para abordar los temas
complejos del cáncer en torno a la herencia y
la penetrancia de la variante genética causal; lo
anterior, con el fin de calcular en el caso índice el
riesgo de desarrollar otros cánceres asociados
al síndrome y también para estimar el riesgo de
cánceres incidentes en sus familiares.
Es importante que los pacientes averigüen todas las
enfermedades relevantes de sus familiares (abuelos,
padres, hermanos, tíos, primos, etc) y las fechas
aproximadas en las que fueron diagnosticadas. Esta
información será de gran ayuda para el profesional
que proporcionará la consejería genética.
¿Qué hace un consejero genético?
• Realizar un consentimiento informado informando
sobre los resultados y la estimación de los riesgos
de las pruebas genéticas
• Evalúa los registros médicos y la historia familiar.
• Determina el riesgo genético en el que está el
paciente.
• Le explica al paciente las opciones que tiene con
respecto a los exámenes que se le pudieran realizar
• Le sugiere al paciente quien de su familia puede o
debería hacerse las pruebas genéticas
• Le ayuda al paciente y a su familia a entender
los resultados y los posibles riesgos, beneficios y
limitaciones que da la prueba con respecto a un
posible cáncer.
• Evalúa los resultados de las pruebas con un equipo
interdisciplinario.
• Le da las diferentes alternativas al paciente para
que tome la mejor decisión.
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B o l e t í n d e Vi g i l a n c i a Te c n o l ó g i c a • IN C
Consejería Genética
La consejería genética nos permite entender, tanto a los profesionales de la salud como a los pacientes y
familiares, cómo se heredan las enfermedades. Actualmente en Colombia se realiza consejería genética
para las gestantes, pero hay muchos campos de acción, y en cáncer hereditario es muy importante, para
ofrecer herramientas de prevención primaria, prevención secundaria y diagnóstico y tratamiento oportunos.
BOLETÍN TECNOLÓGICO
¿Cuáles son los pasos?
La historia familiar será analizada por el profesional
de la salud, quién tomará en cuenta todos los datos
recopilados por el paciente y su familia; luego de
revisar exhaustivamente el árbol filogenético y la
historia clínica del paciente, el genetista propondrá
la realización de pruebas genéticas específicas, con
el fin de detectar la variante genética asociada a su
enfermedad. Debido a la pleitropía (es el fenómeno
por el cual un solo gen es responsable de efectos
fenotípicos o caracteres distintos y no relacionados)
característica de muchas de estas variantes
genéticas, esta información será igualmente útil
para predecir el riesgo a otros cánceres asociados
al síndrome hereditario.
¿Es obligatorio asistir a la asesoría genética?
No es obligatorio asistir a la cita de consejería
genética, este tipo de citas médicas son un plus
que se le ofrecerá solo a las personas en las cuales
se sospecha cáncer familiar o hereditario y que
además quieren conocer su riesgo de otros cánceres
asociados o ahondar sobre el riesgo de cáncer en
sus parientes. Por lo anterior, es importante que se le
pueda dar esta información tanto al paciente como a
sus familiares, respetando sus creencias religiosas
o filosóficas y las circunstancias familiares y deseos
personales, puesto que todos estos forman parte
importante para la toma de decisiones.
La consejería genética busca ayudar al paciente
y brindarle toda la información existente para
que pueda tomar las mejores decisiones a nivel
individual y familiar, con un enfoque personalizado
porque sabemos que cada situación es distinta y
merece la misma importancia.
¿Cuáles son los beneficios de la
consejería genética?
Está claro que el tener cáncer resulta desgastante,
no solo para el paciente sino para su familia; lo
anterior, junto con los altos costos y las implicaciones
en el bienestar psicosocial asociados, han llevado
a la implementación de herramientas y acciones
que permitan disminuir los costos y los efectos no
deseados a nivel médico, psicológico y familiar.
Bole tín d e Vigilanc ia Tec nológic a • I NC
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Dentro de estas acciones, está el ofrecimiento de
pruebas genéticas a familias con alto riesgo de
cáncer, con el fin identificar la variante genética
asociada y usar esta información para identificar
portadores y su riesgo de desarrollar la enfermedad.
En la actualidad, se han detectado 33 tipos de
síndromes hereditarios para cáncer, en los cuales
encontramos el de mama, ovario, colon, endometrio,
tiroides, medular, gástrico, entre otros. Una vez se
confirma cual es el síndrome y cuál es la variante que
se está segregando en la familia, con el apoyo en
guías de manejo se pueden dar recomendaciones
claras de seguimiento para la detección temprana
de nuevos casos de cáncer, como son la realización
del autoexamen, junto con mamografías, ecografías
y RMN periódicas, entre otros, para la detección
temprana de cáncer de mama asociado a síndromes
hereditarios.
Recomendaciones en consejería genética
Diferentes organizaciones en el mundo han
realizado recomendaciones
para realizar la
consejería genética, por ejemplo la Asociación
Americana de Oncología Clínica (ASCO) ha
realizado este tipo de publicaciones con sus
respectivas actualizaciones en donde se indica la
importancia de la consejería genética, ellos resaltan
la importancia de que este proceso se realice
antes y después de los exámenes genéticos y en
donde se le explique a los pacientes los riesgos y
beneficios de la detección temprana de algún tipo
de cáncer y sus diferentes tipos de prevención, ellos
enfatizan en que las pruebas genéticas tiene que
hacerse por laboratorios acreditados y que cuenten
con la calidad en donde se incluya la supervisión
de los reactivos, control de calidad interlaboratorios
y estandarización de los resultados. La asociación
con sus declaraciones pretende explorar las nuevas
tecnologías emergentes y garantizar en la práctica
oncológica un despliegue apropiado y certero para
sus procesos, también aborda los temas de perfiles
de mutación somática, multipaneles, y acceso a los
servicios oncológicos.
SEP 2016 Vol. 2 No. 3
PARTE II
¿Por qué la historia familiar es tan
importante?
La identificación de la historia familiar de un
paciente es información crucial para hallar a los
individuos con una predisposición hereditaria
de cáncer. El objetivo de esta indagación es
proporcionarle al profesional de la salud la
información suficiente para determinar cuál es el
riesgo de predisposición familiar y poder gestionar
un plan preliminar de seguimientos, intervenciones
y tratamientos preventivos para la enfermedad.
La recopilación de los antecedentes familiares
hasta de tres generaciones es idealmente la
que permite al profesional proponer las pruebas
genéticas, según el síndrome sospechado. En
términos generales, un paciente con cáncer
a cualquier edad y múltiples antecedentes de
cáncer en primer (padres, hijos y hermanos)
o segundo (abuelos, tíos, sobrinos, nietos y
medio hermanos) grado de consanguinidad en
un linaje paterno (padre o madre), o con una
edad de aparición temprana del cáncer, aun sin
antecedentes familiares (especialmente si son
familias cortas), son todos criterios para realizar
pruebas genéticas dentro de un proceso de
consejería. También es importante conocer qué
tipo de origen étnico se tiene, por ejemplo, los
judíos de ascendencia de Ashkenzi tienen una
mayor prevalencia de BRCA 1 y BRCA2 que la
población general.
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B o l e t í n d e Vi g i l a n c i a Te c n o l ó g i c a • IN C
Como se maneja el cáncer hereditario a nivel Internacional
BOLETÍN TECNOLÓGICO
Dentro de la búsqueda que se realizó, no se encontró amplia documentación sobre los procesos y programas
o planes de manejo de los pacientes con cáncer hereditario que tiene los diferentes países en sus políticas
públicas.
Dentro de los países que tienen más trayectoria a nivel latinoamericano es Argentina con el Instituto
Nacional de Cancer ubicado en Buenos Aires, en donde se realizó un Plan Nacional de Tumores familiares
y Hereditarios (PROCAFA) en donde el objetivo primordial es “Mejorar la detección, manejo y prevención
de los grupos de alto riesgo de cáncer en la población Argentina”. Ellos tienen un sistema basado en las
herramientas presentes y las necesidades para el manejo de los pacientes; es decir, la Red Argentina de
Cáncer Familiar (RACF) realizó un diagnóstico sobre el recurso humano y molecular con el que contaba
el país y de los resultados obtenidos salieron las líneas de acción para los tumores que ellos consideraron
más relevantes en Argentina. Solo mostraremos algunos de los manuales que ellos han realizado.
Esta guía es una herramienta para el asesoramiento genético
para los profesionales de la salud en donde se focaliza en
individuos con mayor riesgo de cáncer colorrectal, en donde
ayudan al médico a unificar las estrategias a partir de un
consenso y unos criterios.
La Red de genética de argentina del cáncer fue anunciado oficialmente
en 1998 como una red de 8 centros especializados en el estudio de
predisposición heredada al cáncer, esta red ofrece investigaciones,
asesoramiento genético y educación a las familias de los participantes y la
posibilidad de desarrollar nuevas técnicas para la detección de mutaciones
relacionadas con cáncer.
Bole tín d e Vigilanc ia Tec nológic a • I NC
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SEP 2016 Vol. 2 No. 3
PARTE II
En chile encontramos programas de asesoramiento genético en cáncer y cursos de tumores hereditarios,
los cuales se realizan con las universidades y los centros de cáncer de Chile.
En Brasil desde el Instituto Nacional de cáncer en donde realizaron una publicación sobre Red Nacional de
Cáncer Familiar el cual fue divulgado en el año 2009, uno de los objetivos es poder realizar la identificación
de los portadores para poder trazar estrategias para la reducción del riesgo, como la quimio-prevención y
las cirugías profilácticas.
Este documenta muestra los criterios a considerar para la
detección de cáncer de mama de alto riesgo, este ayuda a crear
una ruta para los pacientes dependiendo de su situación actual.
España posee un programa piloto de cáncer familiar que empezó más o menos desde el 2001, ya en el
2004 empezaron a montar los documentos para la ejecución del programa, el cual contiene los requisitos
mínimos para la puesta en marcha de los tumores y de la terapéutica para los pacientes; también cuentan
con unos manuales de asesoramiento en cáncer familiar y la importancia de la historia familiar.
Con el programa se tiene como objetivo principal en reducir la
mortalidad y la morbilidad de los individuos con predisposición
genética padecer cáncer hereditario, en donde se le pueda dar
prevención, promoción precoz y tratamiento.
El Colegio Americano de Genética Médica y Genómica y la
Sociedad Nacional de Consejeros Genéticos, desarrollaron la
guía de práctica clínica para orientar al personal de salud toma
de las decisiones sobre la gestión adecuada de los problemas
genéticos. El propósito es presentar un consenso de historia
personal y familiar para facilitar la identificación y remisión
adecuada de las personas en situación de riesgo para la
consulta genética del cáncer.
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B o l e t í n d e Vi g i l a n c i a Te c n o l ó g i c a • IN C
BOLETÍN TECNOLÓGICO
Investigadores Principales
Gráfica 1. Dinámica de publicación Autores
Fuente: Elaboración propia a partir de BdD ISI Web of Science 5408 registros, VantagePoint®
El mapa de auto correlación muestra las relaciones entre los elementos de una lista. Por ejemplo, un mapa
de la auto-correlación de los autores puede mostrar equipos de personas que escriben juntos. En el mapa
de correlación de autores encontramos que el cáncer es descrito como una enfermedad genética como
resultado de la acumulación de mutaciones, en torno a esta definición, identificamos que para la línea de
investigación de síndrome de Lynch existe una red de colaboración integrada por los autores Zangh – Porti
– Stoffel- Schneider – Petersen – Talseth descrita en el mapa (ver grafica 2).
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SEP 2016 Vol. 2 No. 3
PARTE II
Gráfica 2. Mapa de correlación Autores en la línea de investigación de cáncer colorrectal hereditario asociado al síndrome de Lynch.
Fuente: Elaboración propia a partir de BdD ISI Web of Science 5408 registros, VantagePoint®
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B o l e t í n d e Vi g i l a n c i a Te c n o l ó g i c a • IN C
Líneas de investigación
BOLETÍN TECNOLÓGICO
•
Correlación cruzada entre autores vs revista de publicación
En el mapa de correlación cruzada realizado por revistas, entre los autores líderes versus su afiliación (ver
grafica 3), se identificaron tres nodos de colaboración.
El más grande de ellos, conformado por 17 autores, destaca tres redes principales quienes investigan
sobre diversos temas como el asesoramiento genético en cáncer y síndromes tumorales hereditarios; entre
ellos están:
Nodo 1. Talseth-Palmer y Ponty Giovanni, cuyas líneas de investigación se centran en el riesgo
de cáncer colorrectal hereditario sin poliposis (HNPCC) y de endometrio asociado al síndrome de Lynch,
revisión de las mutaciones de los genes MHS6, PMS2 y su riesgo acumulativo en relación a la edad1 . Asi
mismo, el estudio de cáncer hereditario en piel asociado los síndromes de: Brooke-Spiegler, Muir-Torre,
Gorlin, Cowden, Birt-Hogg-Dube y el cáncer en células renales.
Nodo2. Hampel Heather, Lynch Patrick y Hall Michael J, sus líneas de investigación se enfocan en
el desarrollo de guías de práctica clínica de asesoramiento genético, uso del consentimiento informado en
las pruebas genéticas, síndrome de Lynch asociado a la susceptibilidad hereditaria de cáncer de colorectal
y el estudio de genes de alta y moderada penetrancia en tumores ginecológicos y la disponibilidad de
pruebas de paneles de secuenciación de múltiples genes.
Nodo 3. Grover, Shilpa y Stoffel, Elena M síndromes hereditarios para cáncer colorrectal, gástrico o
cáncer pancreático.
•
Mapa de Factores de Palabras Clave
A continuación se listan las principales líneas de investigación en el tema de cáncer hereditario (ver grafica
4).
1. Predisposición genética al cáncer y asesoramiento genético en cáncer
Temas esenciales como la predisposición genética del cáncer y las necesidades de información por parte
de los pacientes y sus familias, independientemente del nivel de riesgo, hacen que el consejo genético
en cáncer cobre importancia sobre la orientación frente a la toma de decisiones informadas y asesoradas
sobre la práctica de pruebas genéticas y sus posibles reacciones, desde la parte psicológica y médica2.
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PARTE II
Gráfica 3. Mapa de correlación entre autores vs afiliación por revistas
Fuente: Elaboración propia a partir de BdD ISI Web of Science 5408 registros, VantagePoint®
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B o l e t í n d e Vi g i l a n c i a Te c n o l ó g i c a • IN C
BOLETÍN TECNOLÓGICO
Gráfica 4. Mapa de Factores de Palabras Clave
Fuente: Elaboración propia a partir de BdD ISI Web of Science 5408 registros, VantagePoint®
Bole tín d e Vigilanc ia Tec nológic a • I NC
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SEP 2016 La adecuada identificación, evaluación y manejo de
los casos de riesgo, es primordial para la definición
del diagnóstico, a través de un proceso de selección
de pruebas genéticas ligados estrictamente a la
consulta de asesoramiento genético en cáncer
que oriente la conducta a seguir, de manera tal
que se logre reducir la incidencia y el impacto de
esta enfermedad. Estrategias profilácticas como la
quimio prevención, el rastreo intensivo y las cirugías
de reducción del riesgo, son opciones de prevención
primaria para algunos tipos de canceres como el
cáncer de mama y de ovario, que en el largo plazo
podrían demostrar eficacia en pacientes con alto
riesgo3.
La falta de conciencia de asesoramiento genético,
así como la escasez de consejeros genéticos
calificados son impedimentos para avanzar en la
educación a la población general y de alto riesgo,
sobre la importancia de la prevención en cáncer4.
Los investigadores han examinado estrategias
educativas, tales como el consejo genético
basado en la videoconferencia, la formación de las
enfermeras como consejeros, programas educativos
interactivos de ordenador, terapia de grupo, y la
difusión de folletos informativos para ayudar a los
pacientes a tomar decisiones informadas acerca de
los tratamientos.
2. Pruebas genéticas
Los avances en la tecnología de secuenciación
del genoma han fomentado una nueva era de la
medicina genómica clínica5. La identificación de
mutaciones en las familias ofrece la oportunidad de
intervenir a tiempo otros parientes portadores de
la variante de riesgo que aún no están afectados
por cáncer. La aplicación de pruebas moleculares,
como la secuenciación del ADN, la citogenética
y los paneles de múltiples genes, permiten dar
información suficiente para la toma de decisiones
clínicas en prevención primaria, secundaria y
detección temprana, basándose en la evaluación
del riesgo de cáncer; mientras que los perfiles de
mutación somática son utilizados para guiar la
elección y planificación del tratamiento en cáncer.
Vol. 2 No. 3
PARTE II
El enfoque por etapas convencionales de ensayos
secuenciales para los distintos genes asociados con
síndromes individuales, está siendo reemplazado
por el uso de paneles múltiplex de genes de cáncer,
aumentando la proporción de mutaciones en la línea
germinal identificados en los pacientes con cáncer6;
sin embargo, hay que tener en cuenta que con el
uso de paneles que incluyen genes de moderada o
baja penetrancia, no todas las variantes en genes
identificadas van a tener una utilidad clínica. La
tendencia cada vez más apunta a la implementación
de tratamientos personalizados basados en
valoración del riesgo teniendo en cuenta aspectos
como los antecedentes familiares, perfiles del riesgo
genético – ambiental, la orientación de tratamientos,
la medicina preventiva y la vigilancia del cáncer.
3.Principales síndromes considerados
en cáncer hereditario y genes más estudiados.
Los aspectos clínicos de la gestión de los cánceres
hereditarios, parten de la identificación de los
síndromes más predominantes, entre ellos el
estudio del síndrome de Lynch (genes de reparación
mismatch), enfermedad de Li- Fraumeni (gen
TP53), cáncer gástrico hereditario (gen CDH1) y
síndrome de cáncer de mama y ovario (BRCA 1 y
2). Una característica importante de estos genes
supresores de tumor, es que son pleiotrópicos, es
decir, favorecen el desarrollo de múltiples fenotipos
o enfermedades; por ejemplo, los genes BRCA
predisponen no solo a cáncer de mama y ovario,
sino también a cáncer de próstata, endometrio
y tiroides, entre otros. Si bien es probable que
la mayoría de los genes altamente penetrantes
implicados en la predisposición genética al cáncer
ya se hallan descubierto, es importante realizar
estudios locales en nuestra población colombiana,
ya que por nuestra mezcla genética interracial es
posible que existan variantes, no identificadas
antes, como responsables de los casos de cáncer
en el país.
• Revistas con mayor número de publicaciones en
cáncer hereditario y consejería genética en cáncer
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B o l e t í n d e Vi g i l a n c i a Te c n o l ó g i c a • IN C
BOLETÍN TECNOLÓGICO
Líneas de investigación
La revista con mayor número de publicaciones es Plos One
con 150 títulos relacionados con variaciones en los genes
de predisposición al cáncer, asesoramiento genético, el
uso de pruebas genéticas (secuenciación de próxima
generación y paneles multipex de secuenciación de genes
en cáncer), entre otros. Plos One es una revista de acceso
abierto multidisciplinario que acepta investigación científica,
independientemente de la novedad, proporciona una
plataforma para publicar investigación primaria,
incluidos los estudios interdisciplinarios y
de replicación, así como los resultados
negativos7.
Le sigue la revista Familial Cancer
con 148 títulos, el año en que
presento el mayor número de
publicaciones fue en 2012,
su investigaciones abarcaron
temas
relacionados
con
cáncer colorectal hereditario
no asociado a poliposis,
tumores
gastrointestinales
y del tracto genitourinario
conexos con el estudio de las
mutaciones de los genes MSH2,
MLH1 y MSH6, síndrome de Muir
Torre; también, carcinoma papilar
renal hereditario asociado con el gen
c-MET, entre otros. La revista se centra
en la genética clínica del cáncer, las áreas
principales incluyen: epidemiología de cáncer
familiar, análisis y diagnóstico molecular, expresión
clínica, tratamiento y prevención,
asesoramiento y
economía de la salud del cáncer familiar8.
Otros revistas como World Journal of Gastroenterology con
65 títulos revista internacional de gastroenterología, Journal
Of Genetic counseling con 39 títulos revista enfocada al
asesoramiento genético en cáncer y Hereditary cancer
clinical practice con 33 títulos auspiciada por la Unión
Internacional contra el Cáncer (UICC), revista de acceso
abierto que publica artículos de interés para la comunidad
de la genética del cáncer y sirve como un foro de discusión
de las estrategias de salud su temas incluyen diferentes
abordajes de los síndromes tumorales hereditarios.
Bole tín d e Vigilanc ia Tec nológic a • I NC
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La revista con mayor número
de publicaciones es Plos One
con 150 títulos relacionados
con variaciones en los genes de
predisposición al cáncer...
SEP 2016 Vol. 2 No. 3
PARTE II
Gráfica 5. Dinámica de publicación Top revistas
Fuente: Elaboración propia a partir de BdD ISI Web of Science 5408 registros, VantagePoint®
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B o l e t í n d e Vi g i l a n c i a Te c n o l ó g i c a • IN C
¿En qué lugares del mundo se investiga sobre cáncer hereditario?
BOLETÍN TECNOLÓGICO
Instituciones
Se realizó una búsqueda y posterior análisis de las posibles instituciones o centros de investigación
limitados a una ubicación geográfica especifica (en este caso Estados Unidos Gráfica 5) que tuvieran
interés particular frente al desarrollo de programas de cáncer familiar o hereditaria, consejería genética en
cáncer y diagnostico a través del uso de paneles de secuenciación de genes.
Gráfica 5. Top de las Instituciones más relevantes en la búsqueda
Fuente: Elaboración propia a partir de BdD ISI Web of Science 5408 registros, Microsoft Excel®
Países Líderes
En los países líderes se destacan Estados Unidos, China, Inglaterra y Alemania. En los Estados Unidos
y Canadá, la Sociedad Nacional de Consejeros Genéticos proporciona información de asesoramiento
genético, directrices y políticas relativas a asesoramiento genético, servicios de análisis genético, y la
educación de los consejeros genéticos. 9 10
Bole tín d e Vigilanc ia Tec nológic a • I NC
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SEP 2016 Vol. 2 No. 3
PARTE II
Gráfica 5. Dinámica de publicación países líderes
Fuente: Elaboración propia a partir de BdD ISI Web of Science 5408 registros, Microsoft
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B o l e t í n d e Vi g i l a n c i a Te c n o l ó g i c a • IN C
Agradecimiento
El Grupo de evaluación y Seguimiento de Servicios Oncológicos agradece el acompañamiento durante
el desarrollo del ejercicio de vigilancia tecnológica al grupo de expertos técnicos conformado por Natalia
Olaya MD PhD y a Carolina Sanabria MD MsC candidata a PhD.
Glosario
BOLETÍN TECNOLÓGICO
CARGA GENÉTICA: Número medio acumulado de genes alterados en los individuos de una población.
Incluye los genes heredados de antepasados y los genes mutados en la última generación (enciclopedia
salud, 2016).
CIP: Sigla de Clasificación Internacional de Patentes, en donde se disponen los sistemas jerárquicos el
cual lo divide en sectores tecnológicos en varias secciones, clases, subclases y grupos.
FECHA DE SOLICITUD DE PATENTE: Es el día en el cual se presenta la solicitud de patente en una
oficina determinada.
FECHA DE PUBLICACIÓN: Fecha en la cual la oficina de propiedad industrial divulga la solicitud de la
patente.
INNOVACIÓN: Se refiere específicamente a nuevas propuestas e inventos, lo cual se puede desencadenar
en los nuevos servicios, productos o procedimientos que tengan un beneficio público y particular.
PENETRANCIA: Genética es la proporción de individuos de una población que expresan el fenotipo
patológico, entre todos los que presentan un genotipo portador de un alelo mutado. Es la frecuencia en la
que la enfermedad se puede expresar en una persona.
PLEIOTROPÍA: Del griego pleios= muchos; tropo= cambios), es un tipo de interacción entre genes no
alelos que ocurre cuando cambios en un solo gen provocan la aparición de muchos fenotipos distintos;
comúnmente se considera el gen afecta varias características distintas y no relacionadas. A veces sucede
que, producto de la interacción génica, se produce un fenómeno que provoca la aparición de varios
fenotipos distintos de una misma característica. Puede ocurrir que cuando una característica es afectada
por dos o más genes diferentes, aparezca un fenotipo completamente distinto. La anemia falciforme y la
fenilcetonuria constituyen dos ejemplos clásicos de este fenómeno.
SÍNDROME DE LINCH: síndrome caracterizado por cánceres epiteliales de aparición temprana,
especialmente cáncer colorrectal (CCR) y cáncer de endometrio.
VIGILANCIA: Según Palop y Vicente (1999), es un esfuerzo sistemático y organizado, el cual se ha
generado por una empresa que realice observación, filtración, análisis, transmisión precisa y recuperación
de la información sobre los hechos del entorno económico, tecnológico, social o comercial, relevantes para
la misma, lo cual puede ser desembocado en una oportunidad o una amenaza para sí misma.
VIGILANCIA TECNOLÓGICA: Es la actividad en donde se puede identificar los avances y novedades en
el área de la tecnología, tanto en proceso como en producto, con el fin de determinar las oportunidades y
amenazas, siendo un instrumento de inteligencia en la organización.
Bole tín d e Vigilanc ia Tec nológic a • I NC
22
SEP 2016 Vol. 2 No. 3
PARTE II
www.ensembl.org/index.html
(The Ensembl Project)
www.hgmd.cf.ac.uk/ac/index.php
(Bases de datos mutaciones genéticas humanas)
www.hgvs.org/mutnomen/recs-DNA.html
(La nomenclatura correcta aceptada para una mutación)
www.hgmd.cf.ac.uk/ac/index.php
(Bases de datos de mutaciones humanas)
http://research.nhgri.nih.gov/bic/
(Bases de datos de mutaciones de cáncer de mama)
www.insight-group.org/
(Bases de datos de mutaciones de cáncer gastrointestinal)
www.med.mun.ca/MMRvariants/
(Bases de datos de mutaciones genes reparadores de ADN asociados a síndrome de Lynch)
www-p53.iarc.fr/references2.html
(Bases de datos de mutaciones del gen p53)
http://snp500cancer.nci.nih.gov/home_1.cfm?CFID=3676326&CFTOKEN=50294791
(estado de validación se encuentra una mutación)
https://onf.ons.org
(foro de enfermería oncológica)
https://hccpjournal.biomedcentral.com/ hereditary cancer in clinical practice
http://link.springer.com/journal/10689 familiar cancer
http://www.acmg.net/ACMG/Publications/Practice_Guidelines/ACMG/Publications/Practice_
Guidelines.aspx?hkey=b5e361a3-65b1-40ae-bb3e-4254fce9453a
(Guía de Práctica del Colegio Americano de Genética Médica y la Genómica y la Sociedad Nacional de Consejeros Genéticos)
http://www.cancer.gov/about-cancer/causes-prevention/genetics/directory
(Directorio de Servicios de Genética del Cáncer del NCI)
23
B o l e t í n d e Vi g i l a n c i a Te c n o l ó g i c a • IN C
Enlaces de interés
www.ncbi.nlm.nih.gov/
(National Center for Biotechnology)
BOLETÍN TECNOLÓGICO
1
Síndrome de Linch: síndrome caracterizado por cánceres epiteliales de aparición temprana, especialmente
Bibliografía
cáncer colorrectal (CCR) y cáncer de endometrio.
Continuing difficulties in interpreting CNV data: lessons from a genome-wide CNV association study of Australian
HNPCC/lynch syndrome patients
2
Predisposicion genética del cancer: necesidades de información de los pacientes indepenciente del nivel del
riesgo. Metcalfe, A. Werrett, J., et al Cancer Familia (2009)http://link.springer.com/article/10.1007/s10689-012-9514-x
3
Mesa de ayuda No 157: Estudio de genes BRCA1 y BRCA2 en cáncer de mama. Instituto de efectividad
clínica y sanitaria 2016. Disponible en: http://www.iecs.org.ar/publicacion/?id=6839 consultado:19 de julio12016
4
Los efectos de un programa educativo asesoramiento genético en cáncer hereditario de mama para los
proveedores de atención médica coreana Cáncer de Mama J. 2013 Sep; 16 (3): 335-341.
Publicado en Internet el 30 de septiembre 2013 doi: 10.4048 / jbc.2013.16.3.335 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/
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Understanding Patient and Provider Perceptions and Expectations of Genomic Medicine JOURNAL OF
SURGICAL ONCOLOGY Daly, Mary B
6
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consultado 03 de Agosto de 2016, disponible en: http://jco.ascopubs.org/content/early/2015/04/27/JCO.2014.60.6764.
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Cancer Network; [13 Consultado abril de 2013].Http://www.nccn.org/professionals/physician_gls/pdf/genetics_
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Robson ME, Tormenta de CD, J Weitzel, Wollins DS, Offit K. American Society of Clinical Oncology. Sociedad
Americana de actualización de la declaración de política de Oncología Clínica: pruebas genéticas y genómica para la
susceptibilidad al cáncer. J Clin Oncol. 2010; 28 :. 893-901 [ PubMed ]
Bole tín d e Vigilanc ia Tec nológic a • I NC
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