NOTAS FARMACOTERAPÉUTICAS • Precacuciones (3,9) • Contraindicaciones(3) Se ha asociado el uso de estimulantes del SNC, incluido metilfenidato, con la aparición de tics motores y verbales (7,8%). No se ha demostrado que exista correlación entre la dosis o la duración del tratamiento y la aparición de tics. Dado que los comprimidos de MF-LP son indeformables, no deben utilizarse en niños con estrechamiento gastrointestinal grave preexistente ni en pacientes con disfagia o dificultad importante para tragar los comprimidos. Metilfenidato puede reducir el umbral convulsivo en pacientes con antecedentes de convulsiones. No existe experiencia sobre el uso de MF-LP en insuficiencia renal o hepática. Se debe utilizar con precaución en pacientes con hipertensión. Áreas 1, 2, 3, 5 y 7 de Atención Primaria Servicio Madrileño de Salud - COMUNIDAD DE MADRID Vol. 12 Núm. 7 Año 2005 INTRODUCCIÓN ESPECIALIDADES FARMACÉUTICAS No deben tomar este medicamento pacientes con intolerancia a la galactosa, insuficiencia de lactasa o malabsorción de glucosa-galactosa. Se han descrito problemas de acomodación visual y visión borrosa. CONCERTA® 18 mg 30 comp. (57.62€) y CONCERTA® 36 mg 30 comp.(78.42€) • Interacciones(3) También está descrito un retraso del crecimiento con el uso prolongado de estimulantes en niños, aunque no se ha llegado a establecer la relación causal. Se debe interrumpir el tratamiento en aquellos que no crezcan o aumenten de peso. GRUPO TERAPÉUTICO No se han realizado estudios específicos sobre interacciones farmacológicas. IN06BA: Simpaticomimético de acción central . Se recomienda precaución cuando se combine con fármacos de estrecho margen terapéutico (anticonvulsivantes). CONDICIONES DE PRESCRIPCIÓN Y CONSERVACIÓN Con receta médica (Psicótropo Anexo I). Aportación: 40% FECHA DE LA REVISIÓN: Julio 2005 COSTE COMPARATIVO: Coste por 30 días de tratamiento (€) BIBLIOGRAFÍA 1. Brown RT, Amler RW, Freeman WS, Perrin JM, Stein MT, Feldman HM et al. Treatment of attention-deficit hyperactivity disorder: overview of the evidence. Technical Report. American Academy of Pediatrics. Pediatrics 2005;115:e749e757. 2. Rappley MD. Attention Déficit-Hiperactivity Disorder. N Engl J Med 2005;352:165-73. 3. Ficha técnica Concerta® . Laboratorio Janssen-Cilag, S.A. Diciembre 2004. 4. Markowitz JS, Straughn AB, Patrick KS. Advances in the pharmacotherapy of attention deficit hyperactivity disorder: focus on methylphenidate formulations. Pharmacotherapy 2003;23(10):1281-1299. 5. Swanson JM, Gupta S, Williams L, Agler D, Lerner M, Wigal S. Efficacy of a new pattern of delivery of methylphenidate for the treatment of ADHD: effects on activity level in the classromm and on the playground. J. Am. Acad. Child. Adolesc. Psychiatry 2002:41(11);1306-1314. 6. WE Pelham, EM. Gnagy, L Burrows-Maclean, A Williams, G Fabiano, SM. Morrisey, et al. Once-a-Day Concerta Methylphenidate Versus Three-Times-Daily methylphenidate in Laboratory and Natural Settings. Pediatrics 2001;107(6):115. 7. ML. Wolraich, LL. Greenhill, W Pelham, J Swanson, T Wilens, D Palumbo, et al. and on behalf of the Concerta Study Group. Randomized, Controlled Trial of OROS Methylphenidate Once a Day in Children With AttentionDeficit/Hyperactivity Disorder Pediatrics 2001;108( 4):883-892 . 8. T Wilens T, W Pelham, M Stein, CK Conners, H Abikoff, M Atkins et al. ADHD Treatment With Once-daily OROS Methylphenidate: Interim 12-month Results From a Long-term Open-label Study. Journal of the American Academy of Child and Adolescent Psychiatry 2003;42(4):424-33. 9. Anónimous. Méthylphénidate à libération prolongée (Concerta LP°, Ritaline LP°). Nouvelle forme: un petit avantage pratique pour de rares enfants. Rev Prescrire 2004;24(249):256-260. 54 mg/ día MF-LP € 136,04€ 15 mg/ 3 veces día MF-LRa € 25,32€ 36 mg/ día MF-LP € 78,42€ 28 El tratamiento de los niños con TDAH requiere de intervenciones médicas, educativas, conductuales y psicológicas. Aunque no todos los niños van a requerir fármacos, las evidencias disponibles en la actualidad apoyan como tratamiento más eficaz la combinación de fármacos y psicoterapia conductual con entrenamiento de los padres y apoyo en el colegio(1,2). 10 mg/ 3 veces día MF-LRa € 19,02€ LUGAR EN LA TERAPEÚTICA 18 mg/ día MF-LP € 57,62€ 5 mg/ 3 veces día MF- € 6,30€ 0 15 30 45 60 75 90 105 120 135 150 COMITÉ EDITORIAL: Álvarez J, Arroyo J, Gangoso A, Larrubia O, Martínez H, Mateo C, Morera T, Pérez A, Rodríguez C, Saiz LC, Sevillano ML, Siguín R. CORRESPONDENCIA: Servicio de Farmacia de la Gerencia de Atención Primaria del Área 3. C/ Nuestra Señora del Pilar s/n – 1ª Planta, 28803 Alcalá de Henares (Madrid). Tfno.: 91 8872513 – Fax: 91 8809814. Correo e-mail: farmac.gapm03@salud.madrid.org ISSN: 1575-5487 – Depósito Legal: M.16.281-1999 Se estima que entre el 3% y el 7% de los niños en edad escolar padecen alguna de las diversas formas de Trastorno por Déficit de Atención con Hiperactividad (TDAH)1, una alteración del comportamiento que se caracteriza por dificultad para concentrarse y atender, actividad excesiva e impulsividad. El diagnóstico del TDAH es fundamentalmente clínico, no existe ninguna exploración complementaria o signo neurobiológico que por sí mismo sea definitivo, por lo que debe establecerse, según los criterios de la DSM-IV, en base a la sintomatología clínica, la confirmación de los cuestionarios, las pruebas neurofisiológicas y los estudios neuropsicológicos que son precisos para estos pacientes. A finales de 2004 se comercializó en España la primera formulación de liberación prolongada del estimulante metilfenidato (CONCERTA®). Este principio activo se encontraba ya disponible en formulación de liberación rápida (RUBIFEN®), siendo el único fármaco autorizado en España para el tratamiento del TDAH, con una pauta posológica de 3 dosis diarias. El cumplimiento de esta pauta puede resultar especialmente difícil en niños, ya que la administración del fármaco coincide con el horario esco- MF-LP: Concerta®; MF-LRa: Rubifen® . Fuente de datos: Consejo General de Colegios Oficiales de Farmacéuticos. Disponible en http//www.portalfarma.com [acceso 16/07/2005]. EDITA: Servicio Madrileño de Salud. Gerencias de Atención Primaria, Áreas 1, 2, 3, 5 y 7 METILFENIDATO DE LIBERACIÓN PROLONGADA Mejora relevante Utilidad en situaciones concretas – • No aporta ventajas ?? Información insuficiente • Aunque no todos los niños con Trastorno por Déficit de Atención con Hiperactividad van a requerir fármacos para tratar los síntomas, hay evidencias suficientemente sólidas que apoyan que el tratamiento más eficaz es la combinación de fármacos y psicoterapia conductual, con entrenamiento de los padres y apoyo en el colegio. • Metilfenidato, tanto de liberación rápida como prolongada, es efectivo en incrementar la atención, reducir la impulsividad y mejorar el comportamiento de los niños con TDAH. • Una dosis diaria de metilfenidato de liberación prolongada es tan eficaz y segura como 3 dosis al día de metilfenidato de liberación rápida. • Concerta® representa una novedad por la pauta de dosificación, que permite mantener el efecto durante 12 horas, pudiendo ser de utilidad en aquellos niños en los que asegurar el cumplimiento terapéutico sea especialmente difícil. 25 lar, y por tanto, puede dar lugar a que haya niños inefectivamente tratados en horas importantes del día. La posología debe individualizarse de acuerdo con las necesidades y respuesta del paciente. La dosis no se establece en función del peso. Si se inicia tratamiento, se recomienda empezar con la dosis más baja de 18 mg una vez al día. La dosis inicial para aquellos pacientes que hayan sido tratados con otros estimulantes distintos a metilfenidato también es de 18 mg/día. En pacientes previamente tratados con metilfenidato de liberación rápida (MF-LRa) tres veces al día, la dosis recomendada se indica en la tabla siguiente (Tabla 1). La nueva especialidad que se evalúa en este boletín presenta como novedad la de mantener el efecto estimulante del metilfenidato durante 12 horas con una única dosis diaria. INDICACIONES Y POSOLOGÍA(3) Metilfenidato de liberación prolongada (MF-LP) se encuentra indicado como parte de un programa de tratamiento integral del TDAH en niños mayores de 6 años y adolescentes cuando otras medidas, por sí mismas, son insuficientes. En general, el ajuste de dosis puede realizarse aproximadamente en intervalos semanales. Se recomienda no superar dosis diarias de 54 mg. Si no se observa una mejoría después de un ajuste de dosis apropiado durante un periodo de un mes, se debe suspender el uso del fármaco. El tratamiento farmacológico se suspende habitualmente durante o después de la pubertad. Se administra por vía oral una vez al día por la mañana. Debe tragarse entero con la ayuda de líquidos y no se debe masticar, partir o triturar. Puede administrarse con o sin alimentos. Tabla 1. Recomendaciones pra la conversión de dosis desde regímenes con MF-LRa a MF-LP. Dosis diaria previa de MF-LRa (RUBIFEN®) Dosis recomendada de MF-LP (CONCERTA®) 5 mg de metilfenidato tres veces al día 18 mg una vez al día 10 mg de metilfenidato tres veces al día 36 mg una vez al día 15 mg de metilfenidato tres veces al día 54 mg una vez al día MECANISMO DE ACCIÓN Y FARMACOCINÉTICA(4) modificaciones galénicas realizadas para prolongar su efecto. Los comprimidos de CONCERTA® cuentan con una cubierta entérica de liberación inmediata y de un sistema de liberación controlada vía bomba osmótica, que permite mantener el efecto del fármaco a lo largo de 12 horas. Se excreta en orina un 90% de la dosis y entre 1-3% en heces, como metabolitos inactivados(3,4). EMetilfenidato es un estimulante débil del sistema nervioso central con efectos más destacados sobre las actividades mentales que sobre las motoras. Su mecanismo de acción no está bien definido, pero se cree que bloquea la recaptación de noradrenalina y dopamina en la neurona presináptica e incrementa la liberación de estas monoaminas en el espacio extraneuronal. El mecanismo por el cual ejerce sus efectos mentales y de comportamiento en niños no está claramente establecido4. EFICACIA CLÍNICA Los fármacos más estudiados en niños en edad escolar, que han mostrado ser eficaces en mejorar los síntomas relacionados con el TDAH, son los estimulantes metilfenidato, dextroanfetamina y pemolina, no habiéndose demostrado diferencias significativas entre unos y otros(1,2). Los ensayos comparativos llevados a cabo entre fármacos estimulantes y algunos antidepresivos (imipramina, La principal limitación de MF-LRa es su corta vida media de tan sólo 2-3 horas. Esto se debe a su rápida inactivación al metabolizarse por desesterificación. El aspecto más relevante del medicamento que se evalúa en este boletín, radica en las 26 desipramina) no son del todo concluyentes(2). El estimulante más utilizado es metilfenidato, siendo el único disponible en España con indicación autorizada para el tratamiento farmacológico del TDAH; su eficacia está ampliamente avalada por numerosos estudios realizados y por la experiencia de uso de más de cinco décadas(2). rencias estadísticamente significativas entre los niños tratados con MF-LRa 3 dosis/día y MFLP; si bien, los padres se mostraron a favor de MFLP en los parámetros de inatención e hiperactividad, sugiriendo que el efecto de este fármaco se extendía durante más tiempo en la tarde. En el ensayo multicéntrico de Wolraich et al.(7), se incluyeron 312 niños de 6-12 años con TDAH. Los niños fueron asignados a uno de tres niveles de dosificación de tratamiento, durante cuatro semanas; si no habían recibido previamente MFLRa se les incluía en un estudio abierto de titulación para determinar la dosis necesaria y si habían recibido MF-LRa se les asignaba a uno de los niveles de dosificación. La dosis media diaria en el estudio fue de 34.3 mg de MF-LP y de 29.5 mg de MF-LRa. Se utilizó como medida de eficacia la escala de IOWA. Los niños tratados con metilfenidato, tanto de liberación rápida como prolongada, mostraron mejoras que fueron estadísticamente significativas frente a placebo en relación con los dato, tanto de liberación rápida como prolongada, mostraron mejoras que fueron estadísticamente significativas frente a placebo en relación con los parámetros y escalas sobre comportamiento e inatención. No hubo diferencias estadísticamente significativas entre los niños tratados con MF-LRa y MF-LP en las principales medidas de eficacia en los parámetros anteriores. El 48% de los niños que recibieron placebo abandonaron el tra-tamiento por falta de eficacia, frente al 14% con MF-LRa y 16% con MF-LP. La equivalencia del efecto terapéutico entre MF-LP y MF-LRa administrado 3 veces al día, ha quedado establecida en tres estudios clínicos (aleatorizados, doble-ciegos, controlados frente a placebo y cruzados)(5-7). En estos ensayos los niños recibieron dosis de MF-LRa (5mg, 10 mg y 15 mg), MF-LP (18mg, 36 mg y 54 mg) o placebo. Los niños fueron evaluados por profesores y por sus padres mientras realizaban tanto actividades escolares, como en casa por la noche, a través de la utilización de protocolos estandarizados con escalas sobre la inatención y el comportamiento: Inattention/Overactivity with Agresión (IOWA) Conners Rating Scale, escala SKAMP. En el estudio de Swanson et al.(5), con 3 ramas se incluyeron 32 niños de 7-12 años con TDAH previamente tratados con MF-LRa. No se encontraron diferencias estadísticamente significativas entre los niños tratados con MF-LRa 3 dosis/día y MF-LP; este efecto se mantuvo a lo largo de todo el día, tanto en sus actividades escolares como en las horas de juego, y al cambiar de una actividad a otra (escala SKAMP). En el estudio de Pelham et al.(6), se incluyeron a 68 niños de 6-12 años con TDAH, previamente tratados con MF-LRa al menos durante 4 semanas; se establecieron tres niveles de dosificación y se siguieron a estas tres cohortes durante 4 meses. La dosis media diaria en el estudio fue de 35 mg de MF-LP y de 29 mg de MF-LRa. Los profesores completaron semanalmente el protocolo según la escala de IOWA para establecer la eficacia del tratamiento y los padres utilizaron esta misma escala pero abreviada. También se realizaron tres sesiones escolares en condiciones de laboratorio para establecer la productividad académica e interacción social. Para todos los parámetros estudiados los niños con tratamiento activo obtuvieron mejoras estadísticamente significativas frente a placebo. No se encontraron dife- SEGURIDAD • Efectos adversos Los datos de seguridad se apoyan en los ensayos clínicos citados anteriormente(5-7) y en un estudio multicéntrico y abierto de 12 meses de duración(8). No se han encontrado diferencias estadísticamente significativas entre MF-LRa y MF-LP en cuanto al porcentaje de efectos adversos. Al menos el 62% de los niños experimentan una reacción adversa. Las más frecuentes son: cefalea (26%), pérdida de apetito (14%), insomnio (14%) y dolor de estómago (12%)(3). 27 lar, y por tanto, puede dar lugar a que haya niños inefectivamente tratados en horas importantes del día. La posología debe individualizarse de acuerdo con las necesidades y respuesta del paciente. La dosis no se establece en función del peso. Si se inicia tratamiento, se recomienda empezar con la dosis más baja de 18 mg una vez al día. La dosis inicial para aquellos pacientes que hayan sido tratados con otros estimulantes distintos a metilfenidato también es de 18 mg/día. En pacientes previamente tratados con metilfenidato de liberación rápida (MF-LRa) tres veces al día, la dosis recomendada se indica en la tabla siguiente (Tabla 1). La nueva especialidad que se evalúa en este boletín presenta como novedad la de mantener el efecto estimulante del metilfenidato durante 12 horas con una única dosis diaria. INDICACIONES Y POSOLOGÍA(3) Metilfenidato de liberación prolongada (MF-LP) se encuentra indicado como parte de un programa de tratamiento integral del TDAH en niños mayores de 6 años y adolescentes cuando otras medidas, por sí mismas, son insuficientes. En general, el ajuste de dosis puede realizarse aproximadamente en intervalos semanales. Se recomienda no superar dosis diarias de 54 mg. Si no se observa una mejoría después de un ajuste de dosis apropiado durante un periodo de un mes, se debe suspender el uso del fármaco. El tratamiento farmacológico se suspende habitualmente durante o después de la pubertad. Se administra por vía oral una vez al día por la mañana. Debe tragarse entero con la ayuda de líquidos y no se debe masticar, partir o triturar. Puede administrarse con o sin alimentos. Tabla 1. Recomendaciones pra la conversión de dosis desde regímenes con MF-LRa a MF-LP. Dosis diaria previa de MF-LRa (RUBIFEN®) Dosis recomendada de MF-LP (CONCERTA®) 5 mg de metilfenidato tres veces al día 18 mg una vez al día 10 mg de metilfenidato tres veces al día 36 mg una vez al día 15 mg de metilfenidato tres veces al día 54 mg una vez al día MECANISMO DE ACCIÓN Y FARMACOCINÉTICA(4) modificaciones galénicas realizadas para prolongar su efecto. Los comprimidos de CONCERTA® cuentan con una cubierta entérica de liberación inmediata y de un sistema de liberación controlada vía bomba osmótica, que permite mantener el efecto del fármaco a lo largo de 12 horas. Se excreta en orina un 90% de la dosis y entre 1-3% en heces, como metabolitos inactivados(3,4). EMetilfenidato es un estimulante débil del sistema nervioso central con efectos más destacados sobre las actividades mentales que sobre las motoras. Su mecanismo de acción no está bien definido, pero se cree que bloquea la recaptación de noradrenalina y dopamina en la neurona presináptica e incrementa la liberación de estas monoaminas en el espacio extraneuronal. El mecanismo por el cual ejerce sus efectos mentales y de comportamiento en niños no está claramente establecido4. EFICACIA CLÍNICA Los fármacos más estudiados en niños en edad escolar, que han mostrado ser eficaces en mejorar los síntomas relacionados con el TDAH, son los estimulantes metilfenidato, dextroanfetamina y pemolina, no habiéndose demostrado diferencias significativas entre unos y otros(1,2). Los ensayos comparativos llevados a cabo entre fármacos estimulantes y algunos antidepresivos (imipramina, La principal limitación de MF-LRa es su corta vida media de tan sólo 2-3 horas. Esto se debe a su rápida inactivación al metabolizarse por desesterificación. El aspecto más relevante del medicamento que se evalúa en este boletín, radica en las 26 desipramina) no son del todo concluyentes(2). El estimulante más utilizado es metilfenidato, siendo el único disponible en España con indicación autorizada para el tratamiento farmacológico del TDAH; su eficacia está ampliamente avalada por numerosos estudios realizados y por la experiencia de uso de más de cinco décadas(2). rencias estadísticamente significativas entre los niños tratados con MF-LRa 3 dosis/día y MFLP; si bien, los padres se mostraron a favor de MFLP en los parámetros de inatención e hiperactividad, sugiriendo que el efecto de este fármaco se extendía durante más tiempo en la tarde. En el ensayo multicéntrico de Wolraich et al.(7), se incluyeron 312 niños de 6-12 años con TDAH. Los niños fueron asignados a uno de tres niveles de dosificación de tratamiento, durante cuatro semanas; si no habían recibido previamente MFLRa se les incluía en un estudio abierto de titulación para determinar la dosis necesaria y si habían recibido MF-LRa se les asignaba a uno de los niveles de dosificación. La dosis media diaria en el estudio fue de 34.3 mg de MF-LP y de 29.5 mg de MF-LRa. Se utilizó como medida de eficacia la escala de IOWA. Los niños tratados con metilfenidato, tanto de liberación rápida como prolongada, mostraron mejoras que fueron estadísticamente significativas frente a placebo en relación con los dato, tanto de liberación rápida como prolongada, mostraron mejoras que fueron estadísticamente significativas frente a placebo en relación con los parámetros y escalas sobre comportamiento e inatención. No hubo diferencias estadísticamente significativas entre los niños tratados con MF-LRa y MF-LP en las principales medidas de eficacia en los parámetros anteriores. El 48% de los niños que recibieron placebo abandonaron el tra-tamiento por falta de eficacia, frente al 14% con MF-LRa y 16% con MF-LP. La equivalencia del efecto terapéutico entre MF-LP y MF-LRa administrado 3 veces al día, ha quedado establecida en tres estudios clínicos (aleatorizados, doble-ciegos, controlados frente a placebo y cruzados)(5-7). En estos ensayos los niños recibieron dosis de MF-LRa (5mg, 10 mg y 15 mg), MF-LP (18mg, 36 mg y 54 mg) o placebo. Los niños fueron evaluados por profesores y por sus padres mientras realizaban tanto actividades escolares, como en casa por la noche, a través de la utilización de protocolos estandarizados con escalas sobre la inatención y el comportamiento: Inattention/Overactivity with Agresión (IOWA) Conners Rating Scale, escala SKAMP. En el estudio de Swanson et al.(5), con 3 ramas se incluyeron 32 niños de 7-12 años con TDAH previamente tratados con MF-LRa. No se encontraron diferencias estadísticamente significativas entre los niños tratados con MF-LRa 3 dosis/día y MF-LP; este efecto se mantuvo a lo largo de todo el día, tanto en sus actividades escolares como en las horas de juego, y al cambiar de una actividad a otra (escala SKAMP). En el estudio de Pelham et al.(6), se incluyeron a 68 niños de 6-12 años con TDAH, previamente tratados con MF-LRa al menos durante 4 semanas; se establecieron tres niveles de dosificación y se siguieron a estas tres cohortes durante 4 meses. La dosis media diaria en el estudio fue de 35 mg de MF-LP y de 29 mg de MF-LRa. Los profesores completaron semanalmente el protocolo según la escala de IOWA para establecer la eficacia del tratamiento y los padres utilizaron esta misma escala pero abreviada. También se realizaron tres sesiones escolares en condiciones de laboratorio para establecer la productividad académica e interacción social. Para todos los parámetros estudiados los niños con tratamiento activo obtuvieron mejoras estadísticamente significativas frente a placebo. No se encontraron dife- SEGURIDAD • Efectos adversos Los datos de seguridad se apoyan en los ensayos clínicos citados anteriormente(5-7) y en un estudio multicéntrico y abierto de 12 meses de duración(8). No se han encontrado diferencias estadísticamente significativas entre MF-LRa y MF-LP en cuanto al porcentaje de efectos adversos. Al menos el 62% de los niños experimentan una reacción adversa. Las más frecuentes son: cefalea (26%), pérdida de apetito (14%), insomnio (14%) y dolor de estómago (12%)(3). 27 NOTAS FARMACOTERAPÉUTICAS • Precacuciones (3,9) • Contraindicaciones(3) Se ha asociado el uso de estimulantes del SNC, incluido metilfenidato, con la aparición de tics motores y verbales (7,8%). No se ha demostrado que exista correlación entre la dosis o la duración del tratamiento y la aparición de tics. Dado que los comprimidos de MF-LP son indeformables, no deben utilizarse en niños con estrechamiento gastrointestinal grave preexistente ni en pacientes con disfagia o dificultad importante para tragar los comprimidos. Metilfenidato puede reducir el umbral convulsivo en pacientes con antecedentes de convulsiones. No existe experiencia sobre el uso de MF-LP en insuficiencia renal o hepática. Se debe utilizar con precaución en pacientes con hipertensión. Áreas 1, 2, 3, 5 y 7 de Atención Primaria Servicio Madrileño de Salud - COMUNIDAD DE MADRID Vol. 12 Núm. 7 Año 2005 INTRODUCCIÓN ESPECIALIDADES FARMACÉUTICAS No deben tomar este medicamento pacientes con intolerancia a la galactosa, insuficiencia de lactasa o malabsorción de glucosa-galactosa. Se han descrito problemas de acomodación visual y visión borrosa. CONCERTA® 18 mg 30 comp. (57.62€) y CONCERTA® 36 mg 30 comp.(78.42€) • Interacciones(3) También está descrito un retraso del crecimiento con el uso prolongado de estimulantes en niños, aunque no se ha llegado a establecer la relación causal. Se debe interrumpir el tratamiento en aquellos que no crezcan o aumenten de peso. GRUPO TERAPÉUTICO No se han realizado estudios específicos sobre interacciones farmacológicas. IN06BA: Simpaticomimético de acción central . Se recomienda precaución cuando se combine con fármacos de estrecho margen terapéutico (anticonvulsivantes). CONDICIONES DE PRESCRIPCIÓN Y CONSERVACIÓN Con receta médica (Psicótropo Anexo I). Aportación: 40% FECHA DE LA REVISIÓN: Julio 2005 COSTE COMPARATIVO: Coste por 30 días de tratamiento (€) BIBLIOGRAFÍA 1. Brown RT, Amler RW, Freeman WS, Perrin JM, Stein MT, Feldman HM et al. Treatment of attention-deficit hyperactivity disorder: overview of the evidence. Technical Report. American Academy of Pediatrics. Pediatrics 2005;115:e749e757. 2. Rappley MD. Attention Déficit-Hiperactivity Disorder. N Engl J Med 2005;352:165-73. 3. Ficha técnica Concerta® . Laboratorio Janssen-Cilag, S.A. Diciembre 2004. 4. Markowitz JS, Straughn AB, Patrick KS. Advances in the pharmacotherapy of attention deficit hyperactivity disorder: focus on methylphenidate formulations. Pharmacotherapy 2003;23(10):1281-1299. 5. Swanson JM, Gupta S, Williams L, Agler D, Lerner M, Wigal S. Efficacy of a new pattern of delivery of methylphenidate for the treatment of ADHD: effects on activity level in the classromm and on the playground. J. Am. Acad. Child. Adolesc. Psychiatry 2002:41(11);1306-1314. 6. WE Pelham, EM. Gnagy, L Burrows-Maclean, A Williams, G Fabiano, SM. Morrisey, et al. Once-a-Day Concerta Methylphenidate Versus Three-Times-Daily methylphenidate in Laboratory and Natural Settings. Pediatrics 2001;107(6):115. 7. ML. Wolraich, LL. Greenhill, W Pelham, J Swanson, T Wilens, D Palumbo, et al. and on behalf of the Concerta Study Group. Randomized, Controlled Trial of OROS Methylphenidate Once a Day in Children With AttentionDeficit/Hyperactivity Disorder Pediatrics 2001;108( 4):883-892 . 8. T Wilens T, W Pelham, M Stein, CK Conners, H Abikoff, M Atkins et al. ADHD Treatment With Once-daily OROS Methylphenidate: Interim 12-month Results From a Long-term Open-label Study. Journal of the American Academy of Child and Adolescent Psychiatry 2003;42(4):424-33. 9. Anónimous. Méthylphénidate à libération prolongée (Concerta LP°, Ritaline LP°). Nouvelle forme: un petit avantage pratique pour de rares enfants. Rev Prescrire 2004;24(249):256-260. 54 mg/ día MF-LP € 136,04€ 15 mg/ 3 veces día MF-LRa € 25,32€ 36 mg/ día MF-LP € 78,42€ 28 El tratamiento de los niños con TDAH requiere de intervenciones médicas, educativas, conductuales y psicológicas. Aunque no todos los niños van a requerir fármacos, las evidencias disponibles en la actualidad apoyan como tratamiento más eficaz la combinación de fármacos y psicoterapia conductual con entrenamiento de los padres y apoyo en el colegio(1,2). 10 mg/ 3 veces día MF-LRa € 19,02€ LUGAR EN LA TERAPEÚTICA 18 mg/ día MF-LP € 57,62€ 5 mg/ 3 veces día MF- € 6,30€ 0 15 30 45 60 75 90 105 120 135 150 COMITÉ EDITORIAL: Álvarez J, Arroyo J, Gangoso A, Larrubia O, Martínez H, Mateo C, Morera T, Pérez A, Rodríguez C, Saiz LC, Sevillano ML, Siguín R. CORRESPONDENCIA: Servicio de Farmacia de la Gerencia de Atención Primaria del Área 3. C/ Nuestra Señora del Pilar s/n – 1ª Planta, 28803 Alcalá de Henares (Madrid). Tfno.: 91 8872513 – Fax: 91 8809814. Correo e-mail: farmac.gapm03@salud.madrid.org ISSN: 1575-5487 – Depósito Legal: M.16.281-1999 Se estima que entre el 3% y el 7% de los niños en edad escolar padecen alguna de las diversas formas de Trastorno por Déficit de Atención con Hiperactividad (TDAH)1, una alteración del comportamiento que se caracteriza por dificultad para concentrarse y atender, actividad excesiva e impulsividad. El diagnóstico del TDAH es fundamentalmente clínico, no existe ninguna exploración complementaria o signo neurobiológico que por sí mismo sea definitivo, por lo que debe establecerse, según los criterios de la DSM-IV, en base a la sintomatología clínica, la confirmación de los cuestionarios, las pruebas neurofisiológicas y los estudios neuropsicológicos que son precisos para estos pacientes. A finales de 2004 se comercializó en España la primera formulación de liberación prolongada del estimulante metilfenidato (CONCERTA®). Este principio activo se encontraba ya disponible en formulación de liberación rápida (RUBIFEN®), siendo el único fármaco autorizado en España para el tratamiento del TDAH, con una pauta posológica de 3 dosis diarias. El cumplimiento de esta pauta puede resultar especialmente difícil en niños, ya que la administración del fármaco coincide con el horario esco- MF-LP: Concerta®; MF-LRa: Rubifen® . Fuente de datos: Consejo General de Colegios Oficiales de Farmacéuticos. Disponible en http//www.portalfarma.com [acceso 16/07/2005]. EDITA: Servicio Madrileño de Salud. Gerencias de Atención Primaria, Áreas 1, 2, 3, 5 y 7 METILFENIDATO DE LIBERACIÓN PROLONGADA Mejora relevante Utilidad en situaciones concretas – • No aporta ventajas ?? Información insuficiente • Aunque no todos los niños con Trastorno por Déficit de Atención con Hiperactividad van a requerir fármacos para tratar los síntomas, hay evidencias suficientemente sólidas que apoyan que el tratamiento más eficaz es la combinación de fármacos y psicoterapia conductual, con entrenamiento de los padres y apoyo en el colegio. • Metilfenidato, tanto de liberación rápida como prolongada, es efectivo en incrementar la atención, reducir la impulsividad y mejorar el comportamiento de los niños con TDAH. • Una dosis diaria de metilfenidato de liberación prolongada es tan eficaz y segura como 3 dosis al día de metilfenidato de liberación rápida. • Concerta® representa una novedad por la pauta de dosificación, que permite mantener el efecto durante 12 horas, pudiendo ser de utilidad en aquellos niños en los que asegurar el cumplimiento terapéutico sea especialmente difícil. 25