Monografía Oficial Instituto Salud Pública de Chile Monografía Oficial Instituto Salud Pública de Chile pequeño píxido cubierto por una corola persistente. Las semillas son de color verde claro o rosado con una línea café que corre a lo largo de su lado convexo, ovaladas y claramente carinadas, miden de 2-3 mm. (1)(2)(3) Plantago ovata Forssk Plantago Características Microscópicas Sinonimia Nombre Científico: Plantago ovata Forssk, Plantago ispaghula Roxb. Nombres vulgares: Ispagul o ispagula o zaragatona blanca o plantago rubio o Zaragatona de la India (español), ispagul (portugués), spogel o ispaghula o psyllum o blonde psyllum (inglés), ispaghul o plantain de l′Inde (francés), ispagula o psillio semi bianchi (italiano), ispaghula o indische flohsamen (alemán), подъдорожник (se pronuncia pod’dorozhnik, ruso). Parte usada Semillas o tegumentos de la semilla. Hábitat El género Plantago tiene una amplia distribución, estando compuesto por alrededor de 250 especies anuales, bianuales y perennes. El Plantago ovata es originario de Oriente medio, Irán y la India. El principal productos es Pakistán, siendo la materia prima procesada en los países de destino. (1)(2)(3)(5) Descripción Botánica Se trata de una planta herbácea anual, aculecente, perteneciente a la familia de las Plantagináceas, caracterizada por presentar una vellosidad muy fina y corta que la encubre. El tallo es muy ramificado. Las hojas son lineares, lanceoladas, dentadas y pubescentes. Las flores, de color blanquecino, se hallan reunidas en espigas cilíndricas muy cortas, poseyendo cuatro estambres sobresalientes. El sépalo es caracterizado por un nervio central distinto extendido desde la base hasta la cima; los pétalos lobados son ovales con una cima mucronada. El fruto es un 1 El corte transversal que la región central posee una línea reniforme o convexa y muestra una testa, un endosperma y dos cotiledones en plano convexo. Cada cotiledón muestra filamentos aleurones. Sobre la superficie convexa un pequeño rape. La testa formada de un integumento muestra una epidermis externa consistente de células tabulares poligonales con paredes delgadas rectas anticlinales con cutícula lisa. Ellas son de 52-68 µm de longitud, 30-52 µm de ancho y 27-32 µm de espesor. La pared media (nutritiva) esta formada de parénquima celulósico delgado colapsado, usualmente más de una pared, alrededor de 5 o 6 filas. La epidermis interna consiste de células poligonales con paredes rectas anticlinales, teniendo un contenido rojizo, estas son de 16-38 µm de longitud, 11-20 µm de ancho y 2-3 µm de espesor. El endosperma esta formado de parénquima celulósico grueso de forma irregular mostrando una epidermis la cual es rosado pálido, las células contienen gránulos de alurona sin inclusión y aceite fijo. El embrión formado de parénquima celulósico de paredes delgadas conteniendo aceite fijo y granos de aleurona. Cada cotiledón muestra filamentos de pleurota. (1)(3)(8) Principales Constituyentes Químicos Los principales componentes activos se encuentran en sus cutículas o cáscaras. De ahí que se consideran dos tipos de droga para las Farmacopeas: una correspondiente a las semillas maduras y desecadas y otra correspondiente a la cutícula (episperma y capas adyacentes colapsadas, retiradas de las semillas). (2) Mucílagos: Las semillas de Plantago ovata contienen 10-30 % de hidrocoloide mucilaginoso, el cual esta localizado en el exterior, en la capa de la semilla (cáscara) y es el mayor principio activo. El mucílago esta compuesto de una fracción de polisacárido soluble conteniendo principalmente arabinoxilanos (85%). La columna vertebral del polímero es un xilano con uniones 1→3 y 1→4 con ninguna regularidad aparente en su distribución. Los monosacáridos en su cadena principal son sustituidos sobre 2 Monografía Oficial Instituto Salud Pública de Chile Monografía Oficial Instituto Salud Pública de Chile en C-2 o C-3 por L-arabinosa, D-xilosa y α-D-galacturonil-(1→2)-L-ramnosa. Farmacología (1)(2)(3)(5) Otros: En adición, la semilla también contiene aceite fijo, los metabolitos secundarios en la semilla incluyen fitoesteroles (β-sitosterol, estigmasterol, campesterol), triterpenos (α y β- amirina), proteínas e iridides (glucósido aucubina), trazas de alcaloides (boschniakina, plantagonina, indicainina), ácidos grasos (ácidos linoleico, oleico, palmítico, esteárico), taninos, etc. La principal actividad farmacológica reconocida para las semillas de Plantago ovata es la laxante, ya sea en casos de constipación habitual, estreñimiento post-quirúrgico o hemorroides. También son muy empleadas en presencia de diverticulosis y colon irritable. En ocasiones se emplea como coadyuvante de tratamientos adelgazantes debido a su poder hidratante saciógeno. (2) (1)(2)(3) Usos Basados en Antecedentes Clínicos Usado como un laxante de volumen para restaurar y mantener la regularidad intestinal. La semilla de Plantago ovata está indicada en el tratamiento de la constipación crónica, constipación temporal debido a enfermedad o embarazo, síndrome de intestino irritable, constipación relacionada a úlcera duodenal o diverticulitis. También es usado para ablandar las heces en las hemorroides o después de cirugía ano-rectal. (1)(2)(4)(5)(14) Basados en uso tradicional y descritos en Farmacopeas Mientras que la semilla de Plantago ovata es usada principalmente en los tratamientos de constipación, también es efectivamente usada en el tratamiento sintomático de corto término de la diarrea de varias etiologías. (1)(2) Según la ESCOP también es utilizado como hipocolesterolemiante. Actividad Laxante: La semilla de Plantago ovata aumenta el volumen de las heces por absorción de agua en el tracto gastrointestinal, lo cual estimula el peristaltismo por la distensión que se produce, facilitándose así la eliminación de las heces, esto debido al elevado índice de hinchamiento que presenta la droga (1)(2). La presión intraluminal está disminuida, el tránsito del colon está aumentado, y la frecuencia de defecación está aumentada. (1)(9)Cuando se mezcla la semilla con agua, la eficacia terapéutica de la droga se debe al hinchamiento de los mucílagos de la cáscara de la semilla, dando volumen y lubricación. La semilla de Plantago ovata aumenta el peso de la materia fecal y el contenido de agua, debido a que el agua está unida al residuo de la fibra y aumenta de la masa fecal bacteriana. Los estudios clínicos han demostrado que le ingesta de 18 gr de semilla de Plantago ovata significativamente aumenta las heces frescas y pesos secos, como los comparados con pesos obtenidos de con el placebo. (1)(9) En la actividad laxante no sólo intervendrían los mucílagos sino también los iridoides, generando en suave efecto observable a las 24 horas de su administración junto con abundante líquido .Debe recordarse que este producto tiene una de las concentraciones más altas de fibra soluble conocidas. (2) Estudios Clínicos (2)(5) Según la Comisión E lo recomienda en fisuras anales, después de cirugía anal/rectal. (5)(14) Otros usos para la semilla de Plantago ovata incluyen: como expectorante y antitusivo, en constipación, hipertensión arterial (debido a un suave efecto diurético), un agente antibacteriano, y en el tratamiento de afecciones reumáticas y gota, inflamación glandular, bronquitis. (1)(2) Por vía externa se emplea el macerado en forma de la cataplasma tibia, para el tratamiento de heridas y eczemas. La cataplasma caliente en casos de forúnculos y abscesos. (1)(2) Estudios doble ciego versus placebo evidenciaron la utilidad del suministro de semillas de Plantago ovata en pacientes con constipación crónica y colon irritable. (2) Modernos estudios en humanos han investigado el efecto del Plantago ovata en el tratamiento del Síndrome de Colon Irritable y constipación crónica, manteniendo una remisión a colitis ulcerativa, por los efectos sobre los niveles séricos de ácidos biliares en pacientes con colitis ulcerativa juvenil. (5) En un estudio randomizado doble ciego placebo, el efecto del Plantago ovata sobre 20 pacientes con constipación crónica, de los cuales 10 de ellos estaban asociados al síndrome de colon irritable, fueron 3 4 Basados en Medicina Popular Monografía Oficial Instituto Salud Pública de Chile Monografía Oficial Instituto Salud Pública de Chile investigados. Se midió el peso de las heces y el tiempo de tránsito intestinal con marcadores radiopaque (impenetrabilidad relativa de rayos X), esto se hizo al inicio y después de 30 días de tratamiento, todos los pacientes tratados con Plantago ovata mostraron buenos resultados. La frecuencia de las heces aumento desde 2,5+/-1 a 8+/-2,2 heces por semana. Una disminución en la consistencia de las heces también fue vista en el grupo tratado. El peso fecal y el tiempo de tránsito colónico no fue modificado significativamente en el grupo placebo, mientras que el aumento del peso en las heces y la disminución del tiempo de tránsito ocurrió en el grupo tratado. No se observó efectos adversos, particularmente, ninguna flatulencia, como se ve a menudo en los pacientes que consumen salvado. (5) En un ensayo abierto, la efectividad de las cáscaras de semillas de Plantago ovata en comparación con el salvado de trigo sobre la frecuencia de las heces y las manifestaciones del síndrome de colon irritable con constipación fue investigado en 30 pacientes que sufrían de síndrome de colon irritable, los pacientes de los grupos II y III recibieron 3,5 gr de semillas de Plantago ovata o 7 gr de salvado de trigo tres veces diariamente. El estudio abarcó dos fases del tratamiento de dos semanas cada uno, sin otro tratamiento, el estudio duro 6 semanas en total. Los parámetros de evaluación incluyeron frecuencia de las heces y consistencia, así como síntomas de dolor y distensión abdominal, medido por una escala (1 a 4). En ambos grupos de tratamiento la frecuencia de las heces y la consistencia mejoró en comparación al punto de partida. La mejoría de la frecuencia de las heces fue estadísticamente significante para ambas sustancias. Sin embargo el efecto beneficioso de las semillas de Plantago ovata excedieron a los de salvado de trigo en la semana uno, dos, tres, cinco y seis. Los autores concluyeron que las semillas de Plantago ovata y el salvado de trigo son efectivas en la frecuencia y consistencia de las heces de pacientes de colon irritable. Las semillas de Plantago ovata probaron ser superiores al salvado de trigo con respecto a la frecuencia de las heces y a la distensión abdominal y por lo tanto debe ser preferido en el tratamiento del colon irritable y constipación. (5) Estudios en ratas demostraron que el Plantago ovata es parcialmente fermentado en el ciego y el colon ascendente, promoviendo efectos protectores sobre la mucosa y estimulando la excreción de ácidos biliares. (2)(9) En otro estudio se administró oralmente fibra de semillas de Plantago ovata a pacientes con colitis ulcerativa. El estudio reportó la eficacia y seguridad de esta fibra dietética fermentable versus la mesalamina para mantener la remisión de estos pacientes a los síntomas. Además los efectos benéficos ejercidos a largo termino por el Plantago ovata en la administración oral fue asociado con el aumento de las concentraciones de butirato en el colon distal. En el estudio se probó los efectos preventivos de las semillas de Plantago ovata en modelos de ratas donde la colitis es inducida por ácido trinitrobenzenosulfónico. En las ratas con colitis inducida tratadas con Plantago ovata disminuyó la incidencia de diarrea, el efecto antiinflamatorio fue evidenciado por el daño colónico bajo, con una significante reducción del grado de necrosis colónica y/o inflamación inducida. Además hubo una reducción significante de los niveles colónicos de TNFα y baja actividad colónica de la NO reductasa y de la mieloperoxidasa. También se observó una rápida recuperación de la mucosa colónica dañada. (6)(9) 5 Actividad Antidiarreica: Los efectos antidiarreicos de Plantago ovata han sido extensamente investigados en pacientes con diarrea aguda o crónica. Un aumento en la viscosidad de los contenidos del intestino debido a la unión de fluidos y un aumento en el tiempo del tránsito colónico (que disminuye la frecuencia de defecación) se observó en pacientes tratados con esta droga. (1)(7) La “Comisión E de Alemania” también ha aprobado esta indicación, pero como coadyuvante, aunque en estas circunstancias no debe consumirse con líquidos. En estos casos actúa absorbiendo líquidos intestinales y formando una barrera protectora antisecretoria sobre la luz intestinal. (2)(11)(12) Actividad Hipolipemiante: En una prueba doble ciego, se administró como suplemento dietario 10 gr diarios de cáscara de Plantago ovata a 6 personas normales y a 5 ileostomizados, durante 3 semanas. En otro grupo similar, se administró al mismo tiempo 10 gr diarios de semillas de Plantago ovata. Al finalizar la prueba y luego de medidos los parámetros lipídicos en sangre se determinó que el Plantago ovata no produjo ningún cambio en los niveles séricos de colesterol triglicéridos en los pacientes evaluados. En cambio los pacientes que recibieron la cáscara o cutícula en su dieta, presentaron descensos de un 6,4% en sus niveles de colesterol y de 9,3% en los de lipoproteínas. La excreción de ácidos biliares en las heces no se modificó en ningún grupo. (2)(10) Con esta prueba se demuestra que la semilla sería más efectiva en promover un descenso del perfil lipídico en los pacientes, no estando esta reducción afectada por las pérdidas de ácidos biliares (que en su contenido presentan lípidos) en las heces. Las pérdidas ileales que pudieran existir en los pacientes ileostomizados serían compensadas por una absorción extra a través del colon. Recordar que entre los mecanismos propuestos para el descenso del colesterol, el más importante está relacionado con una interferencia en la reabsorción de los ácidos biliares, 6 Monografía Oficial Instituto Salud Pública de Chile Monografía Oficial Instituto Salud Pública de Chile como así también en una interferencia del mucílago en la reabsorción intestinal de colesterol, lo cual promueve su eliminación. (2) Otro estudio llevado a cabo en ratas con la cáscara de Plantago ovata (administrada al 5-10% en la ración diaria) determinó un descenso en los niveles de colesterol sérico a lo largo de 3 semanas de tratamiento, respecto a un grupo control. En cambio, el nivel de triglicéridos en sangre no observó cambios significativos. (2)(5)(7)(10) Un estudio reciente dio cuenta del efecto hipolipemiante de semillas de Plantago ovata (7,5-10 gr) administrados a cobayos durante 4 semanas de tratamiento. Al finalizar el estudio se pudo observar un descenso del 34% en la concentración de triglicéridos y una reducción del 23% en el LDLcolesterol. El tratamiento demostró afectar la absorción de ácidos biliares (la eliminación de ácidos biliares fue 3 veces superior a la del grupo placebo), todo esto sumado a una alteración en la metabolización del colesterol en hígado. En ese sentido, se pudo determinar que las semillas de Plantago ovata reducen la actividad de la enzima LCAT (lecitinacolesterol-acil-transferasa), aumentan la actividad catabólica de la enzima colesterol-7-α-hidroxilasa y reducen la actividad de la 3-hidroxi-3metilglutaril-CoA-reductasa, enzima limitante de la síntesis de colesterol. En un estudio doble ciego versus placebo, la administración de semillas de Plantago ovata demostró ser efectivo en el control del sangrado de hemorroides luego de 15 días de tratamiento. (2)(12) El extracto alcohólico produjo en perros y gatos anestesiados hipotensión arterial y actividad colinérgica. (2) La administración oral a largo plazo de semillas de Plantago ovata en pacientes con cáncer de colon, demostró incrementar la concentración fecal de butirato a partir de un efecto fermentativo por parte de la flora colónica. Debe recordarse que el butirato presenta propiedades antineoplásicas en cáncer colonorrectal. (2)(9)(11)(13) A nivel inmunológico, la administración del extracto acuoso de Plantago ovata demostró incrementar significativamente el número de granulocitos en sangre, de leucocitos esplénicos y aumento del peso del bazo en ratas. (2) Por otra parte la aplicación de extractos de cutícula de Plantago ovata ricos en polisacáridos evidenciaron mejorar la cicatrización de heridas y escaras in vivo sobre ratas. (2) En un estudio multicéntrico abierto, randomizado, efectuado sobre un total de 105 pacientes con diagnóstico de colitis ulcerosa, la administración de semillas de Plantago ovata a lo largo de un año de tratamiento demostró ser tan efectiva como la droga mesalamina, en la remisión de los síntomas de dicha enfermedad. (2)(5) En cuanto a la administración de semillas de Plantago ovata (5%) junto a fibra alimentaria en la dieta diaria de ratas, se evidenció una disminución en la aparición de colitis inducida por ácido trinitrobenzenosulfónico, lo cual estaría relacionado con un efecto inhibitorio sobre dos mediadores inflamatorios como el óxido nítrico y el factor de necrosis tumoral alfa. (2)(5) Un reciente estudio estadístico efectuado sobre 424 personas pertenecientes a una comunidad española, demostró que la gimnasia diaria, junto a la toma de aspirina y semillas de Plantago ovata reducen de manera significativa el riesgo de padecer cáncer de colon. (2)(9)(11) (2)(5)(7)(10) Los productos con Plantago ovata de los cuales una sola dosis o una porción que contenga menos de 1,7 gr de fibra soluble pueden ser marcados como: “El consumo de estos productos en asociación con una dieta baja en grasas saturadas y colesterol puede (o podría) disminuir el riesgo de enfermedades cardíacas coronarias“. (5) Actividad Saciógena: En una prueba triple ciego se procuró determinar la sensación de plenitud postprandial en 17 sujetos normales. Un grupo recibió 20 gr de semillas en 200 mL. de agua (equivalente a 14 gr de fibra). Un segundo grupo recibió 20 gr de placebo en igual cantidad de agua; mientras que el tercer grupo sólo recibió agua. Al cabo de tres horas, sólo el primer grupo demostró sensación de plenitud, lo cual sugiere la incorporación de semillas como suplemento dietario y complemento fibroso en pacientes que procuren adelgazar durante cierto período de tiempo. (2)(11) Toxicología Otras: El extracto acuoso de las semillas ha demostrado in vitro actividad antibacteriana débil frente a Staphylococcus pyogens, y nula frente a staphylococcus aureus y Staphylococcus viridans. (2) No existe información concerniente a carcinogénesis, mutagénesis, daño de la fertilidad; droga y las interacciones de los tests de laboratorio; nodrizas, uso pediátrico o efectos teratogénicos o no teratogénicos sobre el embarazo. (1) En caso de ingestión masiva se procederá a tratamiento sintomático. Debe tenerse presente la importancia de hidratación adecuada, especialmente si el medicamento se ingirió sin previa disolución en agua. (4) 7 8 Monografía Oficial Instituto Salud Pública de Chile Monografía Oficial Instituto Salud Pública de Chile Contraindicaciones - Hipersensibilidad conocida o alergia a la planta. (1)(4) - Impactación fecal u obstrucciones esofágicas, intestinales o íleo. - Para prevenir la generación de polvo transportado en el aire, los usuarios deben cucharear el producto de forma de contener directamente en el vaso a beber y entonces agregar el líquido. (1) - En pacientes quienes están confinados a cama o pequeño ejercicio físico, una examinación médica debe ser necesaria primero antes del tratamiento con la droga. (1) - No usar durante el embarazo y lactancia, ni en menores de 12 años sin indicación médica. (4) - El uso frecuente de este u otro laxante puede crear hábito. (4) - Por tratarse de un producto de origen natural puede producir reacciones de alergia o hipersensibilidad, en cuyo caso se debe suspender la administración y consultar al médico. (4) - Jamás debe tomarse obstrucción intestinal. (4) - Precaución en pacientes ancianos, iniciar con la mitad de la dosis normal, ya que puede exacerbar estados de debilidad, hipotensión e incoordinación sicomotriz. (4) (1)(2)(4)(5)(14) - En pacientes con diabetes mellitus donde el ajuste de insulina es difícil. (1)(4) - No esta contraindicado en embarazo a lactancia. (2) - Estenosis en el tracto gastrointestinal. (4)(5)(14) - No usar en presencia de náuseas, vómitos, dolor abdominal o fiebre. (4) - Diabetes mellitus mal controlada .(5)(14) Precauciones - No administrar por más de 7 días consecutivos, sin supervisión médica. (4) - Si los síntomas persisten luego de 7 días de tratamiento consulte a un médico. (4) - Los productos con semilla de Plantago ovata deberían siempre ser tomados con cantidades suficientes de líquidos, y a lo menos media a una hora después de otros medicamentos para prevenir el retraso de la absorción de este último. Nunca debe ser tomado oralmente el polvo seco por la posibilidad de obstrucción intestinal. (1) - Si hay sangramiento o la respuesta no ocurre después de la ingesta de la droga, o si ocurre dolor abdominal 48 horas después del tratamiento, el tratamiento deberá ser detenido y busca consejo médico. (1) - el polvo seco, pues puede producir Efectos Adversos - El aumento repentino en la dieta de fibra puede causar temporalmente gases e hinchamiento. Estos efectos adversos pueden ser reducidos por el aumento gradual de la fibra no tomada, comenzando a una dosis por día y gradualmente aumentando a tres dosis por día. Ocasionalmente la flatulencia e hinchazón puede ser reducida por la disminución de la cantidad de semilla de Plantago ovata tomada por unos pocos días. (1)(2)(4) - Si la diarrea persiste por más de 3 a 4 días, deberá buscarse atención médica. (1)(5) Reacciones alérgicas a productos con Plantago ovata en respuesta a la ingestión o inhalación han sido reportadas, especialmente después de la exposición ocupacional previa a estos productos. El rango de estas reacciones va desde rash urticarios, asma, rinitis hasta reacciones anafilácticas (raro). Un caso de broncoespasmo fatal fue reportado en paciente con asma Plantago ovata sensitivo. (1)(2)(4)(5)(14) 9 10 Monografía Oficial Instituto Salud Pública de Chile Monografía Oficial Instituto Salud Pública de Chile - Posibilidad de sensación de obstrucción a nivel del esófago o intestino, en especial cuando el aporte de líquido ha sido insuficiente. (2)(4) - En ciertos casos, dolor abdominal o diarrea .(4) - Obstrucción del esófago se ha reportada en pacientes con enfermedad de Parkinson. (7) - Debido a las potenciales reducciones de los niveles de azúcar en sangre por el Plantago ovata, los niveles de glucosa en pacientes diabéticos deben ser monitoreados. (7) - Plantago ovata y chitosan administrados juntos pueden aumentar la excreción de grasas en las heces. (7)(10) - No administrar conjuntamente con antidiarreicos y productos inhibidores de la motilidad intestinal (difenoxilato, loperamida, opiáceos) por el riesgo de obstrucción intestinal. (4) - El Plantago ovata contiene productos que retrasan el vaciamiento gástrico.(7) Dosis Como Laxante Interacciones - - Los agentes aumentadores de volumen han evidenciado que disminuyen la absorción de algunos minerales (calcio, magnesio, cobre y zinc), vitamina B12, glucósidos cardiacos, derivados cumarínicos, aspirina, tetraciclinas, nitrofurantoína, diuréticos ahorradores de potasio. (1)(2)(4)(5)(10) La co-administración de semilla de Plantago ovata con sales de litio ha mostrado que reduce las concentraciones plasmáticas de las sales de litio y podría inhibir su absorción desde el tracto gastrointestinal, por lo tanto, la ingestión debe ser separada a tiempos lo más lejano posible. El monitoreo individual de los niveles plasmáticos de la droga en pacientes que están tomando productos con semilla de Plantago ovata también es recomendado. - La dosis promedio sugerida es de 7,5-30 gr/día (semillas) o 3,5-10,5 gr/día (cutículas), disueltos en 240 ml de agua o jugo tomado oralmente de 1-3 tiempos diariamente dependiendo de la respuesta individual. (1)(2) - La dosis recomendada para niños de 6-12 años de edad es la mitad de la dosis de adultos, 3,5-15 gr/día (semillas) o 1,5-4,5 gr/día (cutícula). (1)(2) - Para niños menores a 6 años de edad, se debería consultar al médico. (1)(2) - Un vaso adicional de líquido es recomendado después de la ingesta de la droga y generalmente entrega una respuesta óptima. (1) - La dosis debe ser tomada media hora a una hora después de otras medicaciones. (5) - Uso continuo por 2 o 3 días es necesario para el máximo beneficio laxativo. (1) (1)(2)(4)(7)(|10) - La semilla de Plantago ovata también se ha visto que disminuye la velocidad y extensión de la absorción de carbamazepina, induciendo a niveles subclínicos de la droga, por lo tanto, la ingestión debe ser separada a tiempos lo más lejano posible. El monitoreo individual de los niveles plasmáticos de la droga en pacientes que están tomando productos con semen de Plantago ovata también es recomendado. (1)(4) En casos de Diarrea - - Se aconseja hasta 40 gr/día (semillas) o 20-30 gr/día (cutícula). (2) Las personas diabéticas insulino-dependiente pueden requerir menos insulina. En estas personas deberá ajustarse o reducirse la dosis de las drogas hipoglucemiantes. (1)(2)(5)(7)(10) 11 12 Monografía Oficial Instituto Salud Pública de Chile Monografía Oficial Instituto Salud Pública de Chile (4) Folleto paciente y profesional de producto autorizado por el Instituto de Salud Pública. En casos de Colon Irritable - Se puede administrar hasta el doble de las dosis señaladas. (2) (5) Información on line, para acceder a ella visitar la página: http://www.herbalgram.org/youngliving/expandedcommissione/he0 82.asp#Pregnancy. Acceso 01.06.06. En casos de Hipercolesterolemia - Administrar 10 gr/día (cutícula) divididas en 3 tomas. (2) (6) Maria Elena Rodríguez-Cabezas, Julio Gálvez, Maria Dolores Lorente, Angel Concha, Desirée Camuesco, Shamira Azzouz, Antonio Osuna, Luis Redondo y d Antonio Zarzuelo. The Journal of Nutrition 132:32633271, November 2002. Biochemical and Molecular Actions of Nutrients. Dietary Fiber Down-Regulates Colonic Tumor Necrosis Factor α and Nitric Oxide Production in Trinitrobenzenesulfonic AcidInduced Colitic Rats. Revista on line, para acceder a ella visitar la página: http://jn.nutrition.org/cgi/reprint/132/11/3263. Acceso 03.06.06. Formas de Administración - Oral Tópica Condiciones de Almacenamiento Se recomienda almacenar en un herméticamente cerrado y protegido de la luz. (8) envase adecuado, Información Adicional (7) Información on line, para acceder a ella visitar la página: http://www.mdanderson.org/departments/CIMER/display.cfm?id=0A E5518C-CEC0-44C792E485039F31568E&method=displayFull&pn=6EB86A59-EBD9-11D4810100508B603A14. Acceso 03.06.06. (8) European Pharmacopoeia 5.0. versión (en-línea). (Consulta 13.05.06). Ocasionalmente se puede adulterar con semillas de otros plantagos. Como por ejemplo Plantago major L, Plantago media L. Estas semillas son de diferente color y al sumergirlas presentan poco grado de hinchamiento. (2) Referencias (1) WHO. Monographs On Select Medicinal Plants – Volumen I”, Geneva, 2002, páginas: 202-212 (2) Alonso J. (2004). Tratado de fitofármacos y nutracéuticos. 1ºEd. Editorial Corpus Libros. Rosario. Argentina. Pág: 633-635 (9) Madaus AG, Ostmerheimer. British Journal qf Nutrition (1991), 66, 331349: Plantago ovata seeds as dietary fibre supplement : physiological and metabolic effects in rats. Revista on line, para acceder a ella visitar la página: http://docstore.ingenta.com/cgibin/ds_deliver/1/u/d/ISIS/31017433.1/cabi/bjn/1991/00000066/000000 02/art00018/2A1E6B66E811FA0011552661758B485ED761B577E3.pdf?lin k=http://www.ingentaconnect.com/error/delivery&format=pdf. Acceso 03.08.06. (10) Información on line, para acceder a ella visitar la página: http://www.nlm.nih.gov/medlineplus/spanish/print/druginfo/natural/p atient-psyllium.html. Acceso 03.08.06. (3) Pharmacognosy. Phytochemistry. Medicinal Plants. Jean Bruneton. 2° Edición, 1999. Pág. 108-109. (11) Información on line, para acceder a ella visitar la página: http://www.umm.edu/altmed/ConsSupplements/Psylliumcs.html. Acceso 03.08.06. 13 14 Monografía Oficial Instituto Salud Pública de Chile (12) Información on line, para acceder a ella visitar la página: http://www.thorne.com/pdf/journal/7-2/psyllium_monograph.pdf. Acceso 03.08.06. (13) Información on line, para acceder a ella visitar la página: http://wwwscielo.isciii.es/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S021216112005000100004&lng=pt&nrm=iso&tlng=en. Acceso 03.08.06. (14) Blumenthal M. et al, The Complete German Commission E Monographs, Austin, Texas, American Botanical Cuncil, 1999, [cdroom], Horse chestnut seed. 15