Universidad Centrooccidental “Lisandro Alvarado” Vice-Rectorado Académico Dirección de Postgrado FRECUENCIA DE COMPLICACIONES EN PACIENTES CON LEUCEMIA AGUDA EN PRESENCIA DE NEUTROPENIA FEBRIL COMO CONSECUENCIA DEL TRATAMIENTO CON QUIMIOTERAPIA 2004-2005. BARQUISIMETO ESTADO LARA Marlinda Agüero Parra Barquisimeto, 2006 Universidad Centrooccidental “Lisandro Alvarado” Vice-Rectorado Académico Dirección de Postgrado FRECUENCIA DE COMPLICACIONES EN PACIENTES CON LEUCEMIA AGUDA EN PRESENCIA DE NEUTROPENIA FEBRIL COMO CONSECUENCIA DEL TRATAMIENTO CON QUIMIOTERAPIA 2004-2005. BARQUISIMETO ESTADO LARA Por: Marlinda Agüero Parra Barquisimeto, 2006 DEDICATORIA A mi tesoro Vicmarli, lo más grande y preciado que tengo y por quien estoy dispuesta a dar todo lo mejor de mi existencia y así tratar de compensar la atención que le he quitado para desempeñarme como profesional. AGRADECIMIENTO Ante todo agradezco a Dios por haberme dado salud para poder continuar con mis estudios, al personal que labora en Historias Medicas del Hospital. Y sobre todo a los niños (a) y adolescentes que estuvieron hospitalizados en cuidado intermedio IV del Hospital Pediátrico “Agustin Zubillaga”, que sin ellos no se podía haber realizar esta investigación. Marlinda Agüero INDICE Página. AGRADECIMIENTO RESUMEN INTRODUCCIÓN -1 CAPITULO I II III IV V EL PROBLEMA -3 Planteamiento del problema -3 Objetivos -5 Generales -5 Específicos -5 Justificación e importancia -5 MARCO TEORICO -7 Antecedentes de la investigación -7 Bases teóricas -9 Bases legales -12 Definición de términos -13 Operacionalización de variable -14 MARCO METODOLOGICO -15 Tipo de investigación -15 Población y muestra -15 Diseño de la investigación o Procedimiento -16 Técnicas e Instrumentos de Recolección de datos -16 RESULTADOS -18 DISCUSION -38 RECOMENDACIONES VI -40 BIBLIOGRAFIA -42 ANEXOS -45 A. Currículo Vital del Autor B. Instrumento de Recolección de Datos C. Consentimiento informado -46 -48 -50 APROBACION DEL TUTOR En mi carácter de tutor del Trabajo titulado: FRECUENCIA DE COMPLICACIONES EN PACIENTES CON LEUCEMIA AGUDA EN PRESENCIA DE NEUTROPENIA FEBRIL COMO CONSECUENCIA DEL TRATAMIENTO CON QUIMIOTERAPIA.2004-2005.BARQUISIMETO. ESTADO LARA, presentado por el (la): ciudadana(a): Marlinda J Agüero, para optar por el grado de (Especialista, Magíster, Doctor) en Puericultura y Pediatría, considero que dicho trabajo reúne los requisitos y méritos suficiente para ser sometido (a) a la presentación pública y evaluación por parte del jurado examinador que se designe. En Barquisimeto a los 16 del mes de Enero del 2006. ____________________________ Tutor FRECUENCIA DE COMPLICACIONES EN PACIENTES CON LEUCEMIA AGUDA EN PRESENCIA DE NEUTROPENIA FEBRIL COMO CONSECUENCIA DEL TRATAMIENTO CON QUIMIOTERAPIA.2004-2005.BARQUISIMETO. ESTADO LARA. Por: MARLINDA AGÜERO PARRA Trabajo de grado aprobado _________________ _________________ (Jurado1) (Jurado2) Tutor _______________ (Jurado 3) Barquisimeto, de de 2006. UNIVERSIDAD CENTROOCCIDENTAL “LISANDRO ALVARADO” VICE-RECTORADO ACADÉMICO DIRECCIÓN DE POSTGRADO FRECUENCIA DE COMPLICACIONES EN PACIENTES CON LEUCEMIA AGUDA EN PRESENCIA DE NEUTROPENIA FEBRIL COMO CONSECUENCIA DEL TRATAMIENTO CON QUIMIOTERAPIA 2004-2005. BARQUISIMETO ESTADO LARA Autor (a): Marlinda Agüero Parra Tutor (a): Dimaira Rodríguez Colmenares RESUMEN En el presente estudio se analizaron las variables relacionadas con la frecuencia de complicaciones en 26 episodios de neutropenia febril, asociada a tratamiento con quimioterapia en 57 pacientes con leucemia aguda, hospitalizados en el Hospital Pediátrico “ Agustín Zubillaga” entre julio 2004 y julio 2005. En la muestra estudiada se encontró que existe predominio del sexo masculino y el mayor número de pacientes se ubico entre 6 y 10 años. Las complicaciones asociadas a neutropenia febril encontramos predominio de alteraciones gastrointestinales (diarrea y enterocolitis) sobre las complicaciones respiratorias y el mayor número de episodios de Neutropenia febril se presento en la fase de inducción lo que guardan relación con las complicaciones de los pacientes. Los gérmenes aislado en cultivos fueron cocos Gram positivos, el porcentaje de defunciones se ubico en el 40,90% (9 pacientes de 22 con neutropenia febril). La recolección de datos se hizo por medio de la aplicación de un instrumento a través de revisión de Historia Medica y los resultados se expresaron en las tablas y gráficos, expresados en porcentaje con análisis respectivo. Palabras Clave: Neutropenia, leucemia aguda, quimioterapia, inducción, fiebre. INTRODUCCION La Leucemia Aguda es una neoplasia de células hematopoyéticas pluripotenciales cuya expansión incontrolada determina una insuficiencia de la hematopoyesis normal como consecuencia de un proceso de múltiples pasos, que resultan de cambios genéticos. El objetivo del tratamiento en la Leucemia Aguda es producir y mantener una Remisión Completa (RC), es decir alcanzar después de la quimioterapia un contaje plaquetario > 100000/µL, contaje de neutrófilo > 1.000-1.500/µL, Hemoglobina >10 gr/dl y contaje de blastos en médula ósea < 5%.(Cheson BD, et al ,1990). Con el advenimiento de régimen de tratamiento con gran actividad inmunorreguladora y citotóxica, ha aumentado la expectativa de vida de los pacientes con esté tipo de patología Hemato-Oncológica. Por ejemplo en niños con Leucemia Mieloide Aguda (LMA) en los últimos 25 años, la sobrevida a largo tiempo (> 5 años) ha aumentado desde < 10% hasta aproximadamente 40 %. (Boulard F, et al 1995); (Wells R, et al ,1993). No obstante, también han aumentado las complicaciones derivadas de la intensa toxicidad. El desarrollo de Neutropenia (contaje absoluto de granulocitos neutrófilos (VAN) < 1500/mm³) el cual es calculado multiplicando el total de Glóbulos Blancos por el porcentaje de cayados y neutrófilos maduros (Glóbulos Blancos x (% de neutrófilos maduros) x 0,01. (Caramihai g, et al, 1975); (Shoenfeld Y, et al, 1978). Frecuentemente la Neutropenia es clasificada en Leve (VAN entre 1500 – 1000), Moderada (VAN 1000-500) y Severa (VAN < 500). (Bodey GO, et al, 1966), que constituye uno de los efectos colaterales más frecuentes durante la quimioterapia, predispone a la aparición de infecciones que son frecuentemente responsables de la morbilidad de los pacientes. Estas infecciones son una de las complicaciones más temidas en el paciente neutropénico febril, causante de una gran morbi-mortalidad si no se trata en forma correcta. Son causa de la fiebre al menos en el 60% de las ocasiones ( Hugher , et al.1997) .El riesgo para que se desarrollen y su gravedad se relacionan fundamentalmente con el número absoluto de neutrófilos circulantes y la duración de la neutropenia. Otras complicaciones también están presentes en los pacientes que reciben quimioterapia. En este estudio se intenta determinar la frecuencia de complicaciones relacionadas con la neutropenia febril secundaria a quimioterapia en pacientes con Leucemia Aguda (Linfoblastica y Mieloide), con la finalidad de poder ampliar correcciones oportunas y diseñar métodos preventivos efectivos. CAPITULO I EL PROBLEMA Planteamiento del Problema La Leucemia ha sido durante años unas de las enfermedades más temidas de la infancia, no sólo por su alta mortalidad, sino por todo lo que conlleva a nivel emocional, familiar y económico. En los últimos tiempos el tratamiento para Leucemias ha mejorado y evolucionado en forma importante. Aproximadamente entre el 70% y 90% de los niños con leucemia mejoran con la quimioterapia inicial, dependiendo del tipo de terapia. (Zalcman J, et al.2002). La intensidad de la quimioterapia necesaria para destruir un número suficiente de células como para permitir la remisión hace que disminuyan aun más los glóbulos rojos, los fagocitos (neutrófilos) y las plaquetas en la sangre. La deficiencia de fagocitos (células que comen microbios) permite que las bacterias y los hongos que normalmente están presentes en la piel, la nariz, la boca y el colon o transferidos desde otras personas o desde el medio ambiente produzcan infecciones. La neutropenia constituye uno de los efectos colaterales más frecuentes observados durante el tratamiento con quimioterapia, lo que condiciona a estos pacientes a tener predisposición para la aparición de complicaciones infecciosas que en última instancia son responsables en gran parte de la morbi-mortalidad de los pacientes con neutropenia asociada a la quimioterapia. (Zalcman, et al, 2002). De modo que la neutropenia o granulocitopenia es el factor de riesgo más frecuente para la aparición de infecciones en los pacientes con leucemia. Aunque recuentos absolutos de neutrófilos por debajo 1000cél/mm³ son preocupantes, la tasa de infección imprescindiblemente aumenta cuando el recuento absoluto de neutrófilo cae por debajo de 500 cél/mm³ ( Neutropenia severa). Los pacientes que se encuentran en mayor riesgo son aquellos cuyos recuentos caen en respuesta a una quimioterapia reciente. (Blumer, et al, 1999). En el paciente pediátrico con cáncer y neutropenia febril existe una escasez de investigaciones a nivel mundial orientado a definir los factores de riesgos de complicaciones asociadas al tratamiento con quimioterapia. Rackoff y cols, en 1996 intentaron identificar los factores medibles al momento del ingreso en niños con neutropenia febril que pudieran predecir el riesgo de bacteriemia. Jones y Cols, y Lucas y Cols, en el mismo año estudiaron 276 y 509 episodios de neutropenia respectivamente, con el fin de identificar algunas de las características de los pacientes que permitieran predecir la presencia de infecciones. Bodey y Cols, en 1996 siguieron el curso de 345 pacientes con Leucemia Linfocitica Aguda y 29 pacientes con Leucemia Mielocitica Aguda (rango de 177 años) y correlacionaron el desarrollo de infección con el contaje de granulocitos en el curso del tratamiento. Klaassen y Cols, en el 2000 midieron el riesgo de “infección bacteriana significativa” en una población de 227 episodios de neutropenia febril en niños con cáncer. En este estudio se intenta determinar la frecuencia de complicaciones relacionadas con la neutropenia debida a la terapéutica de Leucemia Aguda ,la cual es más intensa y también de rápida instauración, siendo la aparición de infecciones más frecuentes que en la neutropenia cíclica o en una Anemia Aplasica. (Bodey, et al; 1996). Objetivos Objetivo General Determinar la frecuencia de complicaciones relacionadas con la Neutropenia Febril asociada a quimioterapia en pacientes con Leucemia Aguda hospitalizados en el Hospital Universitario Pediátrico “Dr. Agustin Zubillaga”.2004-2005. Objetivos Específicos 1. Determinar la localización de las infecciones según aparatos y sistemas. 2. Determinar los episodios de neutropenia según la fase del tratamiento de quimioterapia. 3. Determinar la duración de la neutropenia según tipo de Leucemia. 4. Determinar las características de la población según edad y género. Justificación e Importancia Las infecciones continúan siendo una causa de importante morbilidad y mortalidad en los pacientes que presentan neutropenia, como consecuencia en la mayoría de las ocasiones del tratamiento inmunosupresor que reciben para su enfermedad de base. El paciente neutropénico febril constituye, sin lugar a duda una urgencia infectológica que demanda implementar decisiones en el diagnóstico y tratamiento. La pluralidad en la causa que la provocan y las diferentes circunstancias en que se presentan hacen que comprendan un grupo heterogéneo de pacientes, lo que junto a los cambios epidemiológicos ha obligado a replantear distintas pautas clásicas de profilaxis y tratamiento. Es necesario lograr determinar la frecuencia de complicaciones que se presentan como consecuencia de la neutropenia febril que nos permita identificar los gérmenes causales más frecuente, para luego aplicar la terapéutica adecuada; así como la alta morbi-mortalidad que presentan los pacientes con leucemia ingresados en el Hospital Universitario Pediátrico “Dr. Agustin Zubillaga”. Por las razones expuestas he diseñado el estudio para determinar las complicaciones relacionadas con la Neutropenia Febril asociada a quimioterapia en pacientes con Leucemia Aguda hospitalizados en el Hospital Universitario Pediátrico “Dr. Agustin Zubillaga”, para diseñar métodos preventivos efectivos y /o aplicar correcciones oportunas. Así como también, se considera de gran utilidad, ya que permitirá continuar unas series de investigaciones que serán de provecho para las nuevas generaciones de profesionales de nuestra casa de estudios. CAPITULO II MARCO TEORICO Antecedentes de la Investigación La neutropenia febril tuvo una elevada morbi-mortalidad en los años 60, debido a la alta incidencia de la enfermedad por bacilos Gram (–) (E. coli, Klebsiella pneumoniae, P.aeruginosa) y una moderada incidencia de cocos Gram (+) (Staphylococcus aureus y streptococcus) por lo que desde entonces se ha considerado como una emergencia oncológica que debería ser tratada con combinaciones de antibióticos administrados por vía IV en un ámbito hospitalario. En 1996, Rackoff y Cols, intentaron identificar factores medibles al momento del ingreso en niños con neutropenia febril que pudieran predecir el riesgo de bacteremia, incluyeron en una serie de 5 episodios de neutropenia febril con la medición de dos parámetros de ingreso: cifras de temperatura y recuentos de monocitos y su población se podía diferenciar en niños de alta, medio y bajo riesgo de bacteriemia. Jones y Cols, Lucas y Cols en el mismo año estudiaron 276 y 509 episodios de Neutropenia febril respectivamente, con el fin de identificar algunas características de los pacientes que permitieron predecir la presencia de infecciones bacterianas. El primer trabajo concluyó que un VAN (Valor Absoluto de Neutrofilo) <200 cél/mm³, presentan una leucemia y el estar sometido a quimioterapia de inducción eran los factores de riesgo más frecuentes asociados a la presencia de infecciones bacterianas. El segundo trabajo concluyó que la presencia de escalofríos, hipotensión, necesidades de resucitación y tener leucemia eran los factores de riesgos más significativos. (Lucas et al, 1996). En 1996, Bodey y Cols siguieron el curso de 34 pacientes con Leucemia Linfocítica Aguda (LLA) y 29 pacientes con leucemia Mielocítica Aguda (LMA) (Rango de 1 a 77 años) y correlacionaron el desarrollo de infección con el contaje de granulocitos en el curso del tratamiento. Los hallazgos sobresalientes de este estudio fueron los siguientes: • La incidencia de infección y los niveles de granulocitos mostraron relación definitiva. • El riesgo de infección aumento significativamente cuando el contaje de granulocitos cayo a < 1000cél/mm³ y fue más marcado cuando cayó a 1000 cél/mm³. • El VAN, es un factor predictivo importante de infecciones. • Las infecciones severas ocurrieron más frecuentemente durante la recaída que durante la remisión, sugiriendo que otros factores juegan un papel predispomente a la infección. (Bodey, et al ,1996). En el 2000, Klaassen y Cols, midieron el riesgo de “Infección bacteriana significativa” en una población de 277 episodios de Neutropenia Febril en niños con Cáncer, concluyendo los siguientes parámetros de ingresos: monocitos ≥ 100 cél/mm³, radiografía de tórax normal y ausencia de comorbilidad, se relacionaban con bajo riesgo de infección bacteriana significativa (10% o menos). En el 2002, Zalman y Cols, realizaron un estudio que incluyó 100 episodios de Neutropenia Febril asociada a tratamiento con quimioterapia, en 54 pacientes con Leucemia Mieloide Aguda con edades comprendidas entre 13 y 80 años, donde 14 fallecieron durante la neutropenia, solo la edad demostró tener relación con la mortalidad, ya que el sexo y cohorte no se relacionaron con la muerte. La mortalidad fue mayor en pacientes en tratamiento de inducción sin relación con el esquema de quimioterapia. Bases teóricas La Leucemia pertenece a un grupo de entidades clínicas de etiología desconocida, caracterizada por la proliferación neoplásica de uno o varios componentes del Sistema Hematopoyético que infiltran la Médula Ósea y a los tejidos .(Restrepo 1992). Su etiología hasta el momento no se conoce, se piensa que es una enfermedad multifactorial. De los múltiples factores implicados los más importantes son los genéticos, los ambientales, las irradiaciones, las sustancias químicas. (Restrepo 1992). El pico mayor de incidencia de Leucemia en niños se encuentra entre los 3 y los 5 años, pero puede ocurrir a cualquier edad. La Leucemia Linfoblástica aguda (LLA) es más común en niños que en niñas y en la raza blanca. (Sandler 1995). La Leucemia se clasifica de acuerdo a la morfología celular en: Mieloide, Linfoide y de acuerdo al curso de su Evolución en: Aguda o Crónica. (Sandler 1995). En niños es más frecuente la Leucemia linfoblástica aguda (85%), la cual se clasifica morfológicamente como L1- L2-L3, según la F.A.B ( French American British Cooperative Group), siendo el tipo L1 de mejor pronóstico por la mayor madurez de las células y el tipo L3 la de peor pronóstico debido a una mayor inmadurez celular.( Bennett et al ,1976). Las manifestaciones generales de la Leucemia incluyen: palidez, fiebre, decaimiento, dolores óseos, linfoadenopatías, equímosis, sangrado y pérdida de peso. El tratamiento tiene cuatro componentes o fases: Inducción a la Remisión, intensificación, Consolidación y Mantenimiento. La intensidad de la quimioterapia necesaria para destruir un número suficiente de células leucémicas como para permitir la remisión, (Sandler 1995) hace que disminuyan aún más los glóbulos rojos, los fagocitos, (neutrófilos y monocitos) y las plaquetas. Esto puede dar como resultado una anemia grave, el riesgo de hemorragia como consecuencia de un recuento bajo de plaquetas y una gran posibilidad de infecciones. Las infecciones son unas de las complicaciones más frecuentes y temidas en el paciente neutropénico febril, por su morbi-mortalidad si no se trata en forma correcta. Son causas de fiebre al menos en el 60% de las ocasiones, el riesgo para que se desarrollen y su gravedad se relaciona fundamentalmente con el número absoluto de neutrófilos circulantes y a la duración de la neutropenia. En función de estos parámetros podemos dividir al enfermo en: Neutropénico de Alto y Bajo riesgo. Bodey y Cols, describen un significativo aumento en la incidencia de infecciones graves, incluyendo bacteriemias, en los pacientes oncológicos con la disminución del número de neutrófilos circulantes. Cuanto más importante era el descenso en el recuento más se incrementa la probabilidad de infecciones, que cursaban con una alta mortalidad de no mediar un tratamiento antibiótico precoz. Además del número de neutrófilos hay un conjunto de factores que intervienen en la frecuencia y gravedad de las infecciones, entre los que se destaca, la velocidad en el descenso de los neutrófilos. La Neutropenia debida a una terapéutica de inducción de una Leucemia Aguda, es más intensa y también de rápida instauración , siendo la aparición de infecciones mucho más frecuentes que en la neutropenia clínica o en una Anemia Aplásica. Otro factor a considerar es la duración de la neutropenia. Cuanto más prolongada sea el episodio, mayor será la posibilidad de presentar una complicación infecciosa. (Bodey 1996). Conviene recordar a este respecto que la duración de los episodios de neutropenia tiene relación, además, con la terapéutica instituida para la enfermedad de base. La persistencia de la Neutropenia en el transcurso de la infección implica un alto riesgo de morbi-mortalidad, derivado de la incapacidad de focalizar la infección, así como el de determinar bacteriemia y nuevos focos de localización por agentes oportunistas. (Sickles et al ,1975). Los agentes etiológicos causantes de la neutropenia febril que más predominan en la actualidad son: Staphylococcus aureus metilcilina resistente, Staphylococcus epidermidis, Streptococcus pneumoniae, Steptococcus pyogenes, Steptococcus viridans, Enterococcus faecalis, Corynebacterium, E. coli, Klebsiella neumoniae, P. aeruginosa, Acinetobacter. Entre los hongos podemos destacar: Cándida albicans, Aspegillus ssp, Histoplasma capsulatum, y Trichosporidium. El único signo que suele ser evidente es la aparición de fiebre. La infección se documenta microbiológicamente en un 25-30% (cultivos) y clínicamente en un 3045%(foco). El otro 30% aproximadamente se comporta como fiebre de origen desconocido. Los sitios más frecuente de infección son: las vías respiratorias inferiores (25%), la cavidad orofaríngea (25%) (donde los agentes antineoplásicos provocan erosión en la mucosa gastrointestinal y por ende pueden invadir los patógenos oportunistas), catéteres intravasculares y piel (15%), región perianal (10%), tracto urinario (5-10%), nariz y senos paranasales (5%). (Mermel L A, et al, 2001). Los signos y síntomas de inflamación pueden ser mínimos o ausentes en el paciente neutropenico severo, especialmente si va acompañado por anemia. Algunos de los más evidentes pueden ser: eritema, pustulaciones cutáneas sin celulitis atípica en respuesta a la infección bacteriana, infección pulmonar sin infiltración en imágenes de radiografía toracica, meningitis sin pleocitosis, infección del tracto urinario sin piuria, además del signo más notorio, que es el dolor de los sitios infectados, como la cavidad bucal, la faringe, el esófago, el pulmón, el perineo, ojo, piel y los sitios de accesos vascular a través de catéteres. . (Solimando 2000). Por los estudios anteriormente señalados, se decide realizar esta investigación, sobre las complicaciones relacionadas con la neutropenia febril para mejorar los resultados y prever de esta manera las complicaciones que pudieran conducir a aumentar la morbimortalidad de los niños con Leucemia. Bases Legales En cuanto a las bases legales, el niño y el adolescente cuenta con la Ley Orgánica de Protección al Niño y Adolescente (LOPNA), donde el Congreso de la República Bolivariana de Venezuela promulga las siguientes disposiciones directivas: Artículo 15. Derecho a la Vida. Todos los niños y adolescentes tienen derecho a la vida. El Estado debe garantizar este derecho mediante políticas públicas dirigidas a asegurar la sobrevivencia y el desarrollo integral de todos los niños y adolescentes. Artículo 41. Derecho a la Salud y a Servicios de Salud. Todos los niños y adolescentes tienen derecho a disfrutar del nivel más alto posible de salud física y mental. Asimismo, tienen derecho a servicios de salud, de carácter gratuito y de la más alta calidad, especialmente para la prevención, tratamiento y rehabilitación de las afecciones a su salud. Párrafo Primero.: El Estado debe garantizar a todos los niños y adolescentes acceso universal e igualitario a planes, programas y servicio de prevención, promoción, protección, tratamiento y rehabilitación de la salud. Asimismo, debe asegurarles posibilidades de acceso a servicios médicos y odontológicos periódicos, gratuitos y de la más alta calidad. (LOPNA 2001) Definición de Términos Leucemia: Es una enfermedad en la cual hay una proliferación anormal de las células precursoras de la sangre. Fiebre: es la temperatura mayor o igual 38,5 º C (101 º F) en una sola toma oral, o de 38º C , en dos tomas con un intervalo de dos horas, o de tres tomas de 38º C dentro de un periodo de 24 horas, separadas por al menos cuatro horas de diferencia. Neutropenia: Es el recuento normal de neutrofilos ≤ 1500 cél/mm³ o ≤ 1000 cél/mm³. Cuando el recuento de neutrófilos disminuye por debajo de 1000 cel /mm³, la susceptibilidad a la infección se ve incrementada, con una frecuencia y severidad inversamente proporcional al recuento de neutrófilos. OPERACIONALIZACION DE VARIABLES DIMENSIONES O CATEGORIA Síntomas distintos Respiratorias de los habituales Urinarias de una enfermedad Piel Enteral COMPLICACIONES y que agrava el pronostico de ésta, Bacteriemia sobrevenir Hematológicas complicaciones. Metabólicas VARIABLES NEUTROPENIA FEBRIL EDAD DEFINICION Es el recuento normal de neutrófilo ≤500cel/mm3, ≤ 1000cel/mm3 con una disminución predictiva a < 500cel/mm3. Tiempo que ha vivido una persona desde que nace hasta el momento en que se aplica el instrumento de investigación. INDICADORES ESCALA DE VARIABLES Altas –Bajas Altas –Bajas Celulitis – Absceso Coagulopatía Hemorragias Desequilibrio Hidroelectrolítico Relativa VAN: 1500 – 1000 Absoluta VAN: < 1000 Severa VAN≤500 Niños < de 12 años Adolescentes > de 12 años y < de 21 años. Femenino GENERO FASE DE TRATAMIENTO Clase a que pertenece la persona Si - No Masculino Es el tratamiento Inducción de quimioterapia que se administra Intensificación según el protocolo. Mantenimiento Si -No CAPITULO III MARCO METODOLOGICO Tipo de Investigación Esta investigación está enmarcada bajo el diseño Descriptivo Transversal Prospectivo de acuerdo a las consideraciones de las variables. Referente a esto Hernández y Cols señala que los estudios descriptivos buscan especificar las propiedades importantes de personas, grupos, comunidades o cualquier otro fenómeno que sea sometido análisis. (Fernández et al, 2000). Con respecto a lo antes mencionado, Canales señala que son estudios descriptivos aquellos que están dirigidos a determinar “como es” o “como está la situación de las variables que deben estudiarse en un población, la presencia o ausencia de algo, la frecuencia con que ocurre un fenómeno (prevalencia o incidencia) y en quienes, donde y cuando se esta presentando. Es transversal por que estudia las variables simultáneamente en determinado momento, haciendo un corte en el tiempo, en este el tiempo no es importante en relación con la forma en que se dan fenómenos y prospectivo por que se registra la información según van ocurriendo los fenómenos. (Canales et al, 1992). Población y Muestra. La población estará representada por todos los pacientes en edades comprendidas entre 0 y 21 años de edad que se encuentren hospitalizados en Cuidados Intermedios del Hospital Universitario Pediátrico “Dr. Agustin Zubillaga” . La muestra estará constituida por aquellos pacientes con Diagnóstico de Leucemia Aguda que presenten Neutropenia Febril durante su hospitalización en Cuidado Intermedios IV del Hospital Universitario Pediátrico “Dr. Agustin Zubillaga”, en el lapso comprendido entre Julio 2004 y Julio 2005. El tipo de Muestreo es no Probabilística por Conveniencia, en el que el investigador decide según sus objetivos los elementos que integrarán la muestra, considerando aquellas unidades supuestamente “típicas” de la población que desea conocer. Los participantes deberán cumplir con los siguientes criterios de inclusión: 1. Edad: 0-21 años 2. Diagnóstico de Leucemia Aguda 3. Estar hospitalizado recibiendo tratamiento con quimioterapia 4. Presentar Neutropenia Febril durante el tratamiento con quimioterapia. Diseño de la Investigación. Se realizará un estudio Descriptivo Transversal Prospectivo desde Julio 2004 hasta Julio2005, el cual incluirá a los pacientes en edades comprendidas entre 0 y 21 años de edad, con diagnóstico de Leucemia Aguda que presenten Neutropenia Febril durante el tratamiento con quimioterapia. Posteriormente se corroborará en que fase del tratamiento presentó la neutropenia febril y cuales fueron los valores absolutos de neutrófilos (VAN) que presentaron para desarrollar las diferentes infecciones. Técnica e Instrumento de Recolección Datos La recolección de datos se hará mediante la aplicación de un instrumento que consta de tres partes: la primera parte contiene los datos personales, diagnóstico, motivo de consulta, fecha de ingreso, fecha de egreso, fase del tratamiento, tipo de infección. La Segunda parte hace un seguimiento de los exámenes de laboratorio desde su ingreso y la tercera parte investiga las alteraciones metabólicas que puedan presentar. Se revisará la Historia Clínica de los pacientes ingresados con Diagnóstico de Leucemia Aguda. Los resultados se expresaron en las tablas y gráficos correspondientes, expresados en porcentaje y con su análisis respectivo. CAPITULO IV RESULTADOS CUADRO Nº 1 DISTRIBUCION DE LA POBLACION ESTUDIADA SEGÚN SEXO. HOSPITAL PEDIATRICO “AGUSTIN ZUBILLAGA”.2004-2005. SEXO N % Masculino Femenino 15 07 68,18 31,81 Total 22 100 Fuente: Historias Médicas. En la muestra estudiad a (57 pacientes), 22 (77%) desarrollaron neutropenia durante el tratamiento con quimioterapia, 68,18 % (15 pacientes) correspondieron al sexo masculino y 31,81% (7 pacientes) al sexo femenino, señalando el predominio en varones, lo que se corresponde con la literatura. GRAFICO Nº 1 DISTRIBUCIÓN DE LA POBLACIÓN SEGÚN SEXO. HOSPITAL UNIVERSITARIO PEDIÁTRICO “DR. AGUSTÍN ZUBILLAGA”. 2004-2005 32% 68% Masculino Fuente: Historias Médicas Femenino CUADRO Nº 2 CARACTERISTICA DE LA POBLACION SEGÚN EDAD. HOSPITAL UNIVERSITARIO PEDIATRICO “DR. AGUSTIN ZUBILLAGA”. 2004-2005. EDAD N % 0 -12m 0 0 1 -5 a 8 36,36 6 -10 a 10 45,45 11 -15 a 3 13,63 16-21 a 1 4,54 Total 22 100 Fuente: Historias Medicas. Al analizar los resultados distribuidos de acuerdo a la edad, encontramos que el 45,45 % de la muestra estudiada se ubica en el grupo erario de 6-10 años, lo que no se corresponde con lo señalado en la literatura, ya que la mayor incidencia ocurre en el grupo erario de 2-5 años para la LLA y con un comportamiento bimodal para la LMA con una alta incidencia en menores de 1 año. GRAFICO Nº 2 CARACTERÍSTICAS DE LA POBLACION SEGÚN EDAD. HOSPITAL UNIVERSITARIO PEDIÁTRICO “DR. AGUSTÍN ZUBILLAGA”. 2004-2005 40 35 30 25 % 20 15 10 5 0 36,36 45,45 13,63 Fuente: Historias Médicas 4,54 0 1 Edad 0-12 m 1-5 a 6-10 a 11-15 a 16-21 a CUADRO Nº 3 LOCALIZACION DE PROCESOS INFECCIOSOS POR APARATOS Y SISTEMAS. HOSPITAL UNIVERSITARIO PEDIATRICO “DR. AGUSTIN ZUBILLAGA”.2004-2005. Localización proceso infeccioso N % Piel y partes blandas 6 13,95 ORL 1 2,32 Tracto gastrointestinal 10 23,25 Aparato respiratorio bajo 8 18,60 Micosis superficiales 2 4,65 Shock séptico 3 6,97 Sepsis 5 4 Coagulopatia 4 9,30 Sistema cardiovascular 4 9,30 Total 43 100 Fuente: Historia Medicas. Del total de casos estudiados, se aprecia que el mayor número de procesos infeccioso ocurren a nivel del tracto gastrointestinal, lo que representa el 23,24 % de la muestra. GRAFICO Nº 3 LOCALIZACION DE PROCESOS INFECIOSOS POR APARATOS Y SISTEMAS. HOSPITAL UNIVERSITARIO PEDIÁTRICO “DR. AGUSTÍN ZUBILLAGA”. 25 Piel y partes blandas 23,25 ORL 20 Tracto gastrointestinal Aparato respiratorio bajo 18,6 Micosis superficiales 15 Shock séptico 13,95 % 2004-2005. Sepsis 10 9,3 9,3 6,97 5 4,65 2,32 4 0 Localización de 1 Proceso Infeccioso Historias Médicas Coagulopatia Sistema cardiovascular Fuente: CUADRO Nº 4 EPISODIOS DE NEUTROPENIA FEBRIL SEGÚN FASE DE TRATAMIENTO. HOSPITAL UNIVERSITARIO PEDIATRICO “DR. AGUSTIN ZUBILLAGA”.2004-2005. Fase del Tratamiento N % Inducción 12 54,54 Intensificación 7 31,31 Consolidación 1 4,54 Mantenimiento 2 9,09 22 100 Total Fuente: Historias Médicas En la población de estudio (57 pacientes), encontramos 54,54% de neutropenia secundaria a quimioterapia de inducción, 31,31 % relacionada a quimioterapia de intensificación y solo 4,54 % y 9,09 % a quimioterapia de consolidación y mantenimiento respectivamente. El mayor porcentaje relacionado a fase de inducción es señalado en todos los estudios previamente citados, probablemente en relación al uso de mayor dosis y combinación de varias drogas que actúan sobre células leucémicas, para evitar resistencia farmacológica. GRAFICO Nº 4 EPISODIOS DE NEUTROPENIA FEBRIL SEGÚN FASES DE TRATAMIENTO. HOSPITAL UNIVERSITARIO PEDIÁTRICO “DR. AGUSTÍN ZUBILLAGA”. 2004-2005. 60 50 54,54 40 Inducción % 30 Intensificación 31,31 Consolidación 20 Mantenimiento 10 4,65 9,09 0 Fase de 1Tratamiento Fuente: Historias Médicas CUADRO Nº 5 DURACION DE LA NEUTROPENIA SEGÚN TIPO DE LEUCEMIA. HOSPITAL UNIVERSITARIO PEDIATRICO “DR. AGUSTIN ZUBILLAGA”. 2004-2005. DIAS N % 1-5 4 12,05 6-10 6 18,75 11-15 13 40,62 16-20 9 28,12 Total 32 100 Fuente: Historias Médicas. Igual que en la literatura consultada en nuestro estudio observamos una relación directa entre la duración de la neutropenia y en número de complicaciones infecciosas, así como su gravedad. Nuestro análisis señala que el mayor número de complicaciones (40,62%) ocurre con 11-15 días de neutropenia, seguido de16-20 días (28,12 %). GRAFICO Nº 5 RELACIÓN DE DURACION DE NEUTROPENIA CON COMPLICACIONES INFECCIOSAS. HOSPITAL UNIVERSITARIO PEDIÁTRICO “DR. AGUSTÍN ZUBILLAGA”. 2004-2005. Días de Complicaciones 14 12 10 8 6 4 2 0 1-5 6-10 11-15 Días de Netropenia Fuente: Historias Médicas 16-20 CUADRO Nº 6 POSITIVIDAD DE LOS CULTIVOS MICROBIANOS SEGÚN TIPO DE MEDIO UTILIZADO. HOSPITAL UNIVERSITARIO PEDIATRICO “DR. AGUSTIN ZUBILLAGA”.2004-2005. Tipo de cultivo Total realizados Positivos % Hemocultivo 22 5 22,72 Urocultivo 8 0 0 Coprocultivo 4 0 0 Total 34 5 Fuente: Historias Médicas. En el cuadro Nº 6, observamos la relación existente entre los cultivos realizados y la positividad obtenida. En los hemocultivos (22 muestras) se evidencio un 22,72% de positividad (5 casos), lo cual se encuentra dentro de los porcentajes esperados, mientras que no encontramos casos positivos en urocultivos y coprocultivos. GRAFICO Nº 6 POSITIVIDAD DE LOS CULTIVOS MICROBIANOS SEGÚN TIPO DE MEDIO UTILIZADO. HOSPITAL UNIVERSITARIO PEDIÁTRICO “DR. AGUSTÍN ZUBILLAGA”. 2004-2005 5 5 4 3 Hemocultivo Nº Uricultivo 2 Coprocultivo 1 0 0 0 1 Cultivo Tipo de Fuente: Historias Médicas CUADRO Nº 7 RESULTADO DE HEMOCULTIVOS SEGÚN MICROORGANISMO AISLADO. HOSPITAL UNIVERSITARIO PEDIATRICO “DR. AGUSTIN ZUBILLAGA”.2004-2005. Microorganismo N % E. coli 1 16,6 S.coagulasa neg 2 33,3 A. baumanni 1 16,6 K. pneumoniae 1 16,6 E. cloacae 1 16,6 Total 6 100 Fuente: Historias Médicas. Cuando analizamos la información correspondiente al microorganismo aislado mediante los hemocultivos encontramos predominio franco de gérmenes Gram negativos (66,4%), contra (33,3%) de gérmenes Gram positivos, siendo el S.coagulasa negativo el que mayor porcentaje reporto (33,3%), como lo señala la literatura. Sin embargo cuando analizamos todos los microorganismos aislados vemos un predominio general de bacterias Gram negativas. GRAFICO Nº 7 RESULTADOS DE HEMOCULTIVOS SEGÚN MICROORGANISMO AISLADO. HOSPITAL UNIVERSITARIO PEDIÁTRICO “AGUSTÍN ZUBILLAGA”. 2004-2005 35 33,3 30 25 % E. Coli 20 15 S. coagulasa neg. 16,6 16,6 16,6 16,6 10 A. baumanni K. pneumoniae 5 E. cloacae 0 1 Microorganismo Fuente: Historias Médicas CUADRO Nº 8 ESQUEMA DE ANTIBIOTICOTERAPIA UTILIZADO RELACIONADO CON NEUTROPENIA FEBRIL. HOSPITAL UNIVERSITARIO PEDIATRICO “DR. AGUSTIN ZUBILLAGA”. 2004-2005. TIPO DE TRATAMIENTO N % Antibiótico profiláctico 0 0 Monoterapia 11 50 Esquema primario.¹ 8 36,36 3 13,63 22 100 Esquema secundario.² Total Fuente: Historias Médicas. Monoterapia (Meropenem, Cefotaxime, Cefepime). ¹.Cefalosporina de tercera generación con cobertura anti.pseudomona ó cefalosporina de cuarta generación ó Carbapenem, más Aminoglicósido. ².Esquema primario más Vancomicina. Durante los episodios de neutropenia febril, se utilizaron diferentes esquemas terapéuticos antimicrobianos. Se utilizó a parte la monoterapia y la terapia antimicrobiana combinada, con la utilización de un esquema primario (36,36 %) y un esquema secundario (13,63%) que incluyo Vancomicina como ultima elección. GRAFICO Nº 8 ESQUEMA DE ANTIBIOTICOTERAPIA UTILIZADO RELACIONADO CON NEUTROPENIA. HOSPITAL UNIVERSITARIO PEDIÁTRICO “DR. AGUSTÍN ZUBILLAGA”. 2004-2005 50 50 40 Antiniotico profilactico 36,36 30 Monoterapia % Esquema primario 1 20 Esquema primario 2 13,63 10 0 0 Tipo de 1Tratamiento Fuente: Historias Médicas CUADRO Nº 9 NUMERO DE MUERTES SEGÚN FASE DE TRATAMIENTO. HOSPITAL UNIVERSITARIO PEDIATRICO “DR. AGUSTIN ZUBILLAGA”.2004-2005. Fase de Tratamiento N % Inducción 6 66,66 Intensificación 1 11,11 Consolidación 2 22,22 Mantenimiento 0 0 9 100 Total Fuente: Historias Medicas. Como era de esperar el mayor número de muertes (66,66%) ocurrió durante la fase de inducción, pero llama la atención el predominio de defunciones durante la consolidación sobre las ocurridas en intensificación. GRAFICO Nº 9 NÚMERO DE MUERTES SEGÚN FASE DE TRATAMIENTO. HOSPITAL UNIVERSITARIO PEDIÁTRICO “DR. AGUSTÍN ZUBILLAGA”. 2004-2005. 70 60 66,66 50 % 40 Inducción 30 Intensificación 20 10 Consolidación 22,22 11,11 0 Mantenimiento 0 1 Fase de Tratamiento Fuente: Historias Médicas CUADRO Nº 10 NUMERO DE DEFUNCIONES SEGÚN CAUSA DE MUERTE. HOSPITAL UNIVERSITARIO PEDIATRICO “DR. AGUSTIN ZUBILLAGA”.2004-2005. Causas Nº de Defunciones % Shock septico 1 11,11 Sepsis 1 11,11 Encefalitis 1 11,11 Neumonía 1 11,11 CID 3 33,33 Shock distributivo 1 11,11 Shock hipovolémico 1 11,11 Total 9 100 Fuente: Historias Médicas. En nuestro estudio observamos que una de las complicaciones más temidas en los pacientes con Leucemia Aguda estuvo de manifiesto, ya que la Coagulación Intravascular Diseminada fue la responsable del (33,33%) de las defunciones, aunque las causas infecciosas resultaron responsable del (66,66%). GRAFICO Nº 10 NÚMERO DE DEFUNCIONES SEGÚN CAUSA DE MUERTE. HOSPITAL UNIVERSITARIO PEDIÁTRICO “DR. AGUSTÍN ZUBILLAGA”. 2004-2005 35 33,33 30 Encefalitis 25 % Sepsis 20 Neumonía CID 15 10 Shock séptico Shock distributivo 11,11 11,11 11,11 11,11 5 0 1 Causa Historias Médicas 11,11 11,11 Shock Hipovolémico Fuente: CAPITULO V DISCUSIÓN En el presente estudio se analizaron las variables relacionadas con la frecuencia de complicaciones en 26 episodios de neutropenia febril, asociada a tratamiento con quimioterapia en 57 pacientes con leucemia aguda, hospitalizados en Cuidados intermedios IV del Hospital Universitario Pediátrico “Dr. Agustín Zubillaga” durante el periodo comprendido entre julio 2004 y julio 2005. En relación con las características de los pacientes en la muestra estudiada se encontró que existe predominio del sexo masculino como lo señala la literatura. En estudios previos se ha demostrado que el pico de edad de aparición de la Leucemia Aguda es de 2-5 años, en el nuestro evidenciamos que el mayor número de pacientes esta ubicado entre 6 y 10 años. Analizando las complicaciones asociadas a neutropenia febril encontramos predominio de alteraciones gastrointestinales (diarrea y enterocolitis) sobre las complicaciones respiratorias las cuales resultan mayores en reportes previos. En este estudio la neutropenia guarda relación con las complicaciones de los pacientes, demostrando una relación directamente proporcional entre la duración, el número de complicaciones y su severidad. En cuanto a la fase de tratamiento se observó que el mayor número de episodios de Neutropenia febril se presentó como era de esperar en la Fase de Inducción. En ninguno de los 26 episodios de neutropenia febril analizado, los pacientes recibieron antibioticoterapia profiláctica. En los casos en que el proceso infeccioso pudo demostrarse clínicamente, las localizaciones más frecuentes fueron a nivel gastrointestinal, respiratorio, piel y partes blandas. En los estudios de Pizzo y colaboradores las infecciones correspondieron a coagulopatia, infecciones respiratorias y piel, lo que no concuerda con este estudio. Los gérmenes mayormente aislados en cultivos fueron cocos Gram positivos especialmente: S. coagulasa negativa, seguido de bacilos Gram negativos como K. pneumoniae. Nuestros resultados se comparan con los reportes de estudios del grupo EORTC (Organización Europea para el estudio y tratamiento del cáncer) donde las infecciones por microorganismos Gram positivos superan a los causados por Gram negativos. Sin embargo el porcentaje de defunciones se ubicó en el 40,90% (9 pacientes de 22 con neutropenia febril), lo cual resulta muy por encima de las cifras reportadas por EEUU y países europeos (7-12%), es de hacer notar que la muestra estudiada es muy pequeña al compararla con los estudios multicéntricos que dan origen a los valores señalados y sin embargo son similares a los encontrados en países latinos y en vías de desarrollo. Lo anterior puede estar relacionado con la escasa infraestructura con la que se dispone a nivel hospitalario para iniciar antibioticoterapia adecuada y tratamiento precoz de complicaciones. CAPITULO VII RECOMENDACIONES 1- Todo paciente que ingrese con diagnóstico de Leucemia Aguda se le debe realizar examen inicial de hemocultivo, coprocultivo, urocultivo y estos mismos deben repetirse al primer episodio de neutropenia, orientando a detectar foco (s) infeccioso(s) y su etiología y medir los parámetros empleados en la predicción de riesgos. 2- Se debe hacer énfasis en el cumplimiento de las recomendaciones para evitar complicaciones gastrointestinales como son : lavado de las manos, no ingerir alimentos crudos, limpieza de la cavidad oral, dieta rica el fibras para evitar el estreñimiento y aminorar las lesiones en área perianal, uso rutinario de protectores gástricos, mantener la restricción de alimentos proveniente de áreas externa al hospital. 3- En cuanto al área respiratoria tanto paciente como familiar deben respetar el uso de tapa boca. 4- Enfatizar en el cumplimiento de las medidas de asepsia y antisepsia para la toma de vías periféricas reafirmando el uso de solución jabonosa o antibacteriana, seguida del lavado con alcohol, guantes estériles, evitar el uso de prendas y mantener uñas cortas. 5- Mantener el uso profiláctico de concentrado plaquetario en pacientes asintomático con recuento plaquetario ≤ 20.000. 6- Realizar rutinariamente una vez a la semana o según necesidades prueba de coagulación (Tiempo de Protrombina, Tiempo Parcial de Tromboplastina y Fibrinógeno). 7- Extremar las medidas de cuidado durante la Fase Inducción e intensificación ya que son los períodos en los cuales ocurre mayor morbimortalidad. 8- Se recomienza el inicio de tratamiento antimicrobiano y empírico cuando el paciente tenga un contaje blanco < 1000mm³ y tenga asociado: fiebre, dolor localizado, lesiones en piel, hipotensión, acidosis metabólica, hiperventilación o alcalosis respiratoria. Señalados como signo de probable infección. BIBLIOGRAFIA - Bennet J M, Catovsky D, Daniel M T. 1976. Proposals for the Classification of the acute Leukemias. Br J. Haematol. 33:451-458. -Bodey GP, Buckley M, Sathe yet al. 1996. Qualitative Relations between Circulanting Leukocutes an Infecction in Patients with Acote Leukemia. Ann Intern Med.64:328-340. -Boulard F, Kernan N.1993.Treatment of chilhood acute nonlymphoblastic leukemia; a revien. Cancer Invest II.534. - Blumer J. 1999.Guía Practica de Cuidados Intensivos en Pediatría. Editorial España. Madrid. - Canales F, Alvarado E, Pineda E. 1992.Metodología de la investigación. Manual para el desarrollo del personal de salud. Editorial Avila. Caracas. -Caramihai E, Karayalcin G, Aballi A,Lanzkowsky P . 1975. Leukocytecount differences in health y white and black Children 1 to 5 year of age. J Pediatr 86:252. -Cheson B D, Cassileth PA, Head DR et al. 1990. 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Clinical Reference Library segunda edición. -Wells R, Woods W, Lamphin B et al .1993. Impact of high dose oytarabine and asparaginasa intensification on childhood acute myeloid leukemia:a report from the childres cancer group. J. Clin Oncol.11:538. - Zalcman J, Pinto J, Castro J, Da Costa. 2002 Factores Relacionados con la Mortalidad en Pacientes con Leucemia Mieloide Aguda. Hemos. 15:45-53. ANEXO A RESUMEN CURRICULAR. DATOS PESONALES: • Apellidos: Agüero Parra • Nombre: Marlinda Josefina • Cedula de identidad: V- 8.608962 • Teléfono: (0416)3531675 (02512) 374667 ESTUDIOS REALIZADOS: • Universidad Centro Occidental “Lisandro Alvarado”. Titulo Obtenido: Medico Cirujano. 1997. CARGOS DESEMPEÑADOS: • Médico Coordinadora de los Ambulatorios Rurales Tipo 1. Hospital Tipo 1 Chabasquen. • Médico Residente. Hospital 1. Chabasquen desde 01/04/98 hasta 30/07/98. • Médico General. Club de la Salud. Barquisimeto. Desde 07/08/98 hasta 30/09/98. • Médico Rural. Hospital Tipo 1 Dr. Egidio Montesino A. El Tocuyo Estado Lara. Desde 16/0199 hasta 15/01/2000. • Médico Interno. Hospital Central Universitario “Dr. Antonio Maria Pineda”. Barquisimeto Estado Lara. Desde 01/09/2000 hasta la Actualidad. • Médico Rural. Hospital “Rafael Antonio Gil” – Duaca, Estado Lara. 2002. • Actualmente: Residente del 3er año del postgrado de Puericultura y Pediatría. Hospital Universitario Pediátrico “Dr. Agustín Zubillaga”. 2003-2006. TRABAJOS DE INVESTIGACIÓN • Prevalencia del Maltrato Infantil en Barrio Unión Área de influencia en el Ambulatorio “Dr. Rafael Pereira”. Marzo-Junio 1996. Barquisimeto – Lara. • Prevalencia de Hipertensión Arterial y Factores de Riesgos en Enfermedades Cardiovasculares en un grupo de población de 10 a 20 años. Barquisimeto-Lara. • Reporte de un caso de Histoplasmomosis Sistemática en paciente pediátrico masculino de 10 años. En cuidados intermedios del Hospital Universitario Pediátrico “Dr. Agustín Zubillaga” Julio 2001.Barquisimeto-Lara. • Nivel de información sobre maltrato infantil en padres y representantes de niños o adolescentes hospitalizados en el servicio de cuidados intermedios del Hospital Pediátrico.”Dr. Agustín Zubillaga”Barquisimeto 2001. ANEXO B FICHA PARTE I *-DATOS DE IDENTIFICACIÒN: Nombres y Apellidos: _______________ Edad_______ Sexo__________ Fecha de Nacimiento: _______________Nº de Historia: ________________ DIAGNOSTICO: ________________________________________________ FECHA DE INGRESO: ______PROCESO INFECCIOSO:_____________ PARTE II *-EVOLUCION HEMATOLOGICA FECHA Hematocrito % Hemoglobina gr/dl Eritrocito x mm³ Reticulocitos% Leucocitos x mm³ Basófilos Mieloblastos Promielocitos Mielocitos Metamielocitos Cayados Segmentados Blastos Linfocitos Monocitos Plaquetas x mm³ Cultivos PARTE III *-QUIMICA SANGUINEA FECHA Urea Creatinina Glicemia Calcio Fósforo Ácido Úrico Fosfatasa Alcalina LDH TGO TGP Sodio Potasio PCR ANEXO C CONSENTIMIENTO INFORMADO Yo,_______________________________, representante del paciente_________________________________, de _________ años de edad, con Diagnóstico _________________________, autorizo la utilización de los exámenes de laboratorio para la realización del Trabajo de Investigación que tiene como objetivo general determinar la frecuencia de complicaciones relacionadas con la neutropenia febril asociada a quimioterapia en pacientes con Leucemia Aguda, bajo el consentimiento de que dichos exámenes no producirán daño a mi representado. _______________________ Representante