Regulación de la Lipolisis Los triacilgliceroles (TAG) se encuentran almacenados en el tejido adiposo, como reserva energética, para ser liberados por acción hidrolitica en forma de ácidos grasos los cuales serán utilizados por diferentes tejidos cuando existe un ayuno prolongado o bien sea para cuando se esta realizando algún tipo de ejercicio. En estudios recientes se ha planteado que la lipasa sensible a hormonas es la enzima clave para la síntesis de TAG. Por otra parte es importante resaltar que los TAG deben tener una excelente regulación, porque así como estos proporcionan ciertos beneficios para nuestro organismo una desregulación por ejemplo una reducción en la actividad de lipolisis puede conllevar a una acumulación de TAG en el tejido adiposo lo que causara en el individuo: la obesidad. Entendiéndose por obesidad un incremento excesivo de las reservas naturales de energía que conllevan al individuo a un estado de enfermedad. Así como también puede suceder una reducción en la lipolisis, puede existir una actividad lipolitica excesiva lo que puede ocasionar la lipodistrofia, por la cual se entiende una ausencia focal o completa del tejido adiposo, la lipodistrofia se encuentra dada por anormalidades genéticas heredables. En el proceso de la lipolisis se obtienen como productos 3 moléculas de ácidos grasos y una de glicerol, en donde estos ácidos grasos pasan a la circulación para ser captados por otros tejidos. La lipolisis se lleva acabo bajo una estricta regulación hormonal, en la que intervienen las catecolaminas e insulina principalmente, la secreción de estas depende de la regulación nutricional. La lipolisis en pocas palabras es la degradación de triacilgliceroles, proceso que sucede en el citosol del adipocitos, reacciones que se encuentran catalizadas por la antes ya mencionada Lipasa Sensible a Hormonas(HSL), la cual se encarga de remover los 3 Ácidos Grasos que constituyen a el TAG. TAG Lipasa Sensible a Hormonas Diacilglicerol Monocilglicerol lipasa Monoacilglicerol Acido Graso Tejidos Periféricos y β oxidación Glicerol Neoglucogenesis La acción hidrolitica de la HSL se encuentra regulada por la perilipina A, esta proteína actúa como una barrera para las lipasas, y de este modo se mantiene una baja tasa de la lipolisis basal. A estímulos hormonales la perilipina se somete a la fosforilación por la PKA menos 6 residuos de serina. PKA-Perilipina dependiente de fosforilación puede facilitar la translocación de la HSL a la gota de lípido. La fosforilación de la perilipina y HSL, catalizan eficientemente la hidrólisis de los TAG. Las gotitas de lípidos en los adipocitos parecen adquirir las proteínas PAT(perilipina-adipophilin-TIP47) y caveolina-1 por la interacción con dominios especializados de la membrana plasmática. La caveolina-1 en ratones muestra nula la tenue actividad lipolitica en los adipocitos y no logra movilizar adecuadamente los TAG almacenados durante el ayuno. La proteína PAT y otros lípidos asociados a proteína pueden constituir un importante complejo funcional para la regulación lipolitica. El CGI-58 [Identificación de genes comparativa 58 alfa/beta-hidrolasa de dominio que contiene la proteína 5 (CGI-58/ABHD5)], se asocia con el Síndrome de Dorfman-Chanarin, una excesiva acumulación de TAG en diversos tejidos, el cual también interactúa con perilipina y por lo tanto se localiza en las gotas de lípidos. El CGI-58 a sido muestra de activar desnutrin/ATGL mas no la HSL para estimular la lipolisis. Mecanismos moleculares subyacen a la activación de la lipolisis por el CGI-58 también puede proporcionar una mejor comprensión sobre la función de perilipina y otros las gotas de lípidos asociados proteínas. Estudios en ratones de HSL-nula han destacado la importancia de las lipasas en la hidrolisis de los TAG en los adipocitos. La HSL deficiente en ratones alimentados con una dienta abundante en grasas, mostraron un peso corporal normal y la disminución de la grasa corporal. Por otra parte es considerable destacar que los ratones en ayuno, arrojaban respuesta amplia en la actividad lipolitica, con HSL-nula presentaban una adecuada o incluso mayor movilización y oxidación de los ácidos grasos, esto sugiere que por lo menos una lipasa no identificada se activa cuando HSL esta ausente. En estudios in vitro se ha destacado que la HSL puede ser la limitación para la hidrólisis de los diacilgliceroles (DAG), mas no en la hidrólisis de los TAG, la HSL tiene una alta especificidad de sustratos y puede hidrolizar, TAG, DAG, MAG, colesterol y retinol esteres. La HSL tiene alta actividad hacia la CE (colesterol esteres), en estudios in vitro y en ratones y con HSL-nula, la capacidad hidrolitica hacia los CE estaba totalmente perdido. En general, estos hallazgos indican que la exposición de una molécula de TAG a una lipasa, esta tiene preferencia principalmente en la hidrólisis de los ester. La expresión favorecida en los adipocitos de la desnutrin/ ATGL confirma claramente la participación de los desnutrin en una función preferencial, pero no es exclusiva de los adipocitos. La expresión de la Desnutrin / ATGL inducida por glucocorticoides, cuyos niveles también aumentan durante en ayunas. Cabe destacar que la Desnutrin/ATGL junto con la HSL puede aumentar la hidrólisis de TAG en ayuna. La regulación de la Desnutrin/ATGL es muy diferente a la de la HSL, ya que: 1. Ella parece ser una fosfoproteína pero su fosforilación parece no estar mediada por la PKA 2. Se encuentra localizada en las gotas de lípidos de la hormona basal, lo que sugiere que no puede ser activada por translocación tal como pasa con la HSL. Además de las HSL Denutrin/ATGL se han descubierto otras enzimas implicadas en la lipolisis del adipocito como lo es la TAG hidrolasas, así como otras que poseen proteína adiponutrin y GS2. Regulación hormonal de la lipolisis Durante el ayuno las catecolaminas son las principales hormonas para estimular la lipolisis, especialmente en los seres humanos. Estas hormonas pueden alcanzar el tejido adiposo a través de la circulación, la acción lipolitica de las catecolaminas esta mediada por 3 tipos de receptores: β1AR β2AR y β3AR, considerando que β1AR β2AR son ampliamente expresado en todo tejido del cuerpo mientras que los β3AR son poco expresados en los adipocitos del humano. Junto con las catecolaminas los glucocorticoides también se encuentran elevados en el estado de ayuna, como se indico anteriormente por la inducción de Desnutrin/ATGL. Por otra parte la Insulina, es la hormona anti-lipolitica mas potente ya que en el proceso de ingesta la insulina, inhibe la lipolisis lo que conlleva a la desfosforilación de la HSL y la activación de las fosfodiesterasas que reducen los niveles de AMPc La insulina también puede suprimir la lipolisis por activación de la proteína fosfatasa-1 a través de la fosforilación de su subunidad reguladora. Si se activa la proteína fosfatasa-1 produce la rápida desfosforilación y desactiva HSL, disminuyendo lipolisis.