INFECCIONES DEL TRACTO GENITOURINARIO, ACTUALIDAD EN EPIDEMIOLOGÍA Y EN EL TRATAMIENTO DE LAS INFECCIONES DEL TRACTO URINARIO ALTO Y BAJO 2014 GENITOURINARY TRACT INFECTIONS EPIDEMIOLOGYC UPDATES AND TREATMENT IN HIGH AND LOW URINARY TRACT INFECTIONS Autor: Julio Zúñiga Cisneros. Médico Interno de I categoría. Asesores: Dr. Boris Castillo. Médico especialista en infectología Dra. Ivy Tejera. Médico especialista en Urología. Cuenta total de palabras: 6 500 Cuenta de palabras del resumen: 150 Páginas del texto: 14 Gráficas: 1 Tablas: 4 Resumen Las infecciones del tracto urinario son uno de los problemas médicos más comunes en la actualidad. Se consideran como la causa más frecuente de infecciones por bacterias y se estima que alrededor de 150 millones de pacientes son diagnosticados con Infecciones del tracto urinario anualmente en los Estados Unidos (USA). En Panamá no existen estadísticas actualizadas ni reportes oficiales sobre los patógenos más frecuentes encontrados en muestras de orina; mucho menos sobre la resistencia reportada de los mismos. El diagnóstico de una ITU descansa fundamentalmente en dos pilares; la anamnesis (examen clínico) y el diagnóstico de laboratorio (el urinálisis y la confirmación con un urocultivo), con respecto al tratamiento recientemente fueron publicadas las guías de manejo de ITU por la Sociedad Americana de Urología desde donde establecemos las recomendaciones de este artículo. Es de importancia el conocimiento de este tema por todo médico ya que al garantizar un buen manejo evitaremos muchas complicaciones. Abstract Urinary tract infections are one of the most common medical problems today. Considered as the most common cause of bacterial infections is estimate that about 150 million patients are diagnosed with Urinary tract infection annually in the United States. In Panama there are no official statistics or reports to date on the most common pathogens found in urine samples, much less reported resistance them of. The diagnosis of a UTI is essentially based on two pillars: the anamnesis (clinical examination) and laboratory diagnosis (Urianalisis and confirmation with a urine culture), Regarding treatment the American Society of Urology recently published guidelines for the management of Urinary tract infections from where we establish the recommendations in this article.. The knowledge of this subjects it important for every doctor because it ensuring a good management and avoid a lot of complications. Palabras claves: infección del tracto urinario, cistitis, pielonefritis Keywords: urinary tract infection, cystitis, pyelonephritis Introducción Las infecciones del tracto urinario (ITU) son, en la actualidad, una causa muy frecuente de morbilidad producida por bacterias, en esta patología es muy importante evaluar la clínica del paciente, los laboratorios y tener en cuenta las características y comorbilidades de cada uno. Los mecanismos que explican la patogenia de esta condición son: ingreso de bacterias a través del meato urinario, vía hematógena, extensión directa de un órgano y la vía linfática cuyo mecanismo es menos conocido. El diagnóstico se basa en el examen clínico del paciente, el estudio microscópico de una muestra de orina y el urocultivo (Gold estándar). Los estudios de imagen se van a utilizar en las ITU complicadas o en las que no hay respuesta clínica al tratamiento, se puede utilizar ultrasonografía, tomografía computada o resonancia magnética, dependiendo de sospecha del clínico tratante. El objetivo principal de los autores es revisar las opciones de tratamiento actual para las ITU altas y bajas, así como conocer los patógenos más frecuentes que se aíslan en los cultivos, la resistencia bacteriana a los antibióticos y los efectos adversos de los mismos. Se realizó una revisión en el hospital de referencia de Panamá el Complejo Hospitalario Dr. Arnulfo Arias Madrid, y se presentan los hallazgos encontrados. 1. DEFINICIÓN Cuando hablamos de infecciones del tracto urinario (ITU) nos referimos a la respuesta inflamatoria del urotelio debido a la presencia de patógenos microbianos en el riñón y la vía urinaria, es un término que es aplicado a una serie de condiciones clínicas que van desde la presencia asintomática de bacterias en el tracto urinario hasta infección severa de los riñones que puede llevar a una sepsis.1, 2 Se clasifican de varias formas, las más conocidas son: Según la división Anatómica2 ITU altas (infecciones renales): comprometen el sistema pielocalicial y parénquima renal. ITU bajas (cistitis, cistouretritis, prostatitis, epididimitis): Estas infecciones se establecen en uretra, próstata y/o vejiga. Según la asociación o no a complicaciones 1,2 ITU no complicadas: Infección de vía urinaria anatómica y funcionalmente normal. Es un cuadro clínico caracterizado por la presencia de síntomas irritativos (polaquiuria, disuria, urgencia miccional). ITU complicadas: Se definen como aquellas que se dan en ciertas condiciones, por presencia de catéteres, uropatía obstructiva, reflujo vesico-ureteral, anomalías anatómicas, insuficiencia renal, trasplante renal, embarazo, diabetes mellitus, inmunosupresión, es decir, hay alteraciones anatómicas, funcionales y comorbilidades que predisponen las ITU. Es importante resaltar que todas las ITU en el varón son complicadas. En base a la clasificación de Stamey basada en valores absolutos de recuentos bacterianos3 Infecciones aisladas (más de seis meses entre cada una): son más frecuentes en mujeres, por lo general resuelven rápido ya que las bacterias causantes son sensibles. Infecciones no resueltas: Son bacteriurias no resueltas donde se encuentra que el patógeno causante es el mismo, causadas más comúnmente por resistencia bacteriana. Infecciones urinarias recurrentes: son las llamadas reinfecciones, tiempo menor a seis meses donde la bacteria causante es distinta. Infecciones urinarias recurrentes: persistencia bacteriana. En la actualidad las infecciones del tracto urinario son uno de los problemas médicos más comunes. Se consideran como la causa más frecuente de infecciones por bacterias y se estima que alrededor de 150 millones de pacientes son diagnosticados con ITU anualmente en Estados Unidos(USA).4,5 Según estimaciones económicas realizadas el impacto económico directo asociado a las ITU adquiridas en la comunidad es de unos 6 billones de dólares, en este análisis no se agregaron los costos por gastos indirectos (producto de complicaciones), ni gastos por hospitalizaciones.4,5 2. Epidemiología: En Panamá no se conocen estadísticas sobre ITU por lo que solo nos referiremos a las de USA. En el 2007 the national ambulatory care survey, el cual es un informe estadístico sobre los costos y la incidencia de los padecimientos más comunes en Estados Unidos, se reportó que por año se realizaban alrededor de siete millones de visitas al médico de manera ambulatoria por ITU y un millón de visitas al departamento de emergencias por complicaciones de ITU..4,5 Además se determinó que la incidencia de ITU era de 14 000/100 000 en hombres y de 53 000/ 100 000 en mujeres, una incidencia elevada considerando el hecho de ser una patología infecciosa. Existe un riesgo añadido de sufrir ITU en subpoblaciones específicas tales como los lactantes, las mujeres embarazadas, los ancianos, pacientes diabéticos, los pacientes que padecen de lesiones de la médula espinal y requieren uso de catéteres urinarios, pacientes con VIH/SIDA y pacientes con anomalías urológicas subyacentes.4,6,7 A continuación describimos la incidencia de ITU estratificada por edad y sexo en la tabla 1. 5 Tabla 1. Incidencia de Infecciones del tracto urinario según grupos de edad y sexo. 2007 Años <1 Mujeres 0.7 Hombres 2.7 1-5 6-15 16-35 36-65 >65 4.5 4.5 20 35 40 0.5 0.5 0.5 20 35 Factores de riesgo Prepucio, anormalidades anatómicas genitourinarias anormalidades anatómicas genitourinarias anormalidades funcionales genitourinarias Actividad sexual, uso de diafragmas Cirugías, cateterización, obstrucción prostática Incontinencia, cateterización, obstrucción prostática Fuente: Hsiao C, Cherry D, Beatley P et al. National Ambulatory Medical Care Survey and National Hospital Ambulatory Medical Care Survey 2007. CDC November 27, November 3 2010. Incidencia y características de infecciones del tracto urinario en subpoblaciones especiales • Pediátricos: aproximadamente 3% de las niñas y 1% de los niños son diagnosticados con ITU, siendo más frecuente en varones en los primeros 6 meses de vida y produciéndose un incremento progresivo con predominio de niños a partir del año de vida. Dicha asociación generalmente está relacionada a la mayor frecuencia de malformaciones congénitas en masculinos tipo valvas uretrales posteriores, fimosis, disfunción vesical. Es importante destacar que aquellos que tuvieron la primoinfección antes del año de vida tienen un mayor número de recurrencias, esto tiene una gran importancia desde el punto de vista de las complicaciones ya que el riesgo de desarrollar cicatrices renales, esta aumentado en pacientes que sufren de infecciones recurrentes y esto a su vez aumenta el riesgo de enfermedades renales progresivas en adultos. 8 Un dato muy curioso es con respecto al tema de la circuncisión, en una revisión sistemática sobre incidencia de ITU en la infancia, se encontró que en los circuncidados menores de 3 meses la incidencia de infecciones fue de un 2,4% en comparación con el 20,7% en no circuncidados. La prevalencia de ITU en los circuncidados entre los 6 y los 12 meses fue de un 0,3%, mientras que en los no circuncidados fue de un 7,3%, no se encontró información en los mayores de 1 año.,9 Esto demuestra el papel importante de la circuncisión en la disminución de la incidencia de ITU en pacientes pediátricos. • Pacientes cateterizados (CA-ITU): La causa más común de infecciones nosocomiales son las ITU asociadas a catéteres, por lo general son infecciones asintomáticas (90%) las cuales no requieren tratamiento y el riesgo de infección aumenta en un 3 a 10% por cada día que pasa con el catéter urinario.4 El tratamiento solo está indicado ante la presencia de signos y síntomas compatibles con ITU los que incluyen nueva aparición o empeoramiento de fiebre, escalofríos, alteración del estado mental, malestar, letargo; dolor en el costado; dolor en el ángulo costo-vertebral, hematuria aguda, molestias pélvicas, y en aquellos cuyos catéteres se han retirado, disuria, micción frecuente o urgente, o dolor supra-púbico o ternura.4 • Pacientes con lesiones en la médula espinal (LME): La mayoría de los casos son hombres, estas ITU están asociadas con alto grado de mortalidad y morbilidad. De hecho aproximadamente 40% de los pacientes con LME mueren por problemas e infecciones renales. Los factores de riesgo que incrementan la susceptibilidad de UTI en pacientes con LME son la sobre distensión de la vejiga, aumento de la incidencia de litiasis por estasis urinaria y de obstrucciones urinarias, riesgo que aumenta ya que muchos de estos pacientes utilizan sonda urinaria.4, 10 Generalmente las infecciones son polimicrobianas aunque Escherechia Coli está entre los más comúnmente aislados. Debido a la condición de estos pacientes y al hecho de presentar infecciones recurrentes y manejos prolongados con antibióticos la alta resistencia es muy común en estas infecciones. 1,10 • Pacientes diabéticos: La diabetes aumenta el riesgo de ITU en mujeres mas no en varones, aunque está relacionado a un aumento de complicaciones en ambos grupos, estos pacientes generalmente tienen 5 veces más riesgo de desarrollar pielonefritis. Otras de las complicaciones más comunes son cistitis enfisematosa y abscesos peri-renales. Por lo general las infecciones son causadas por bacterias resistentes.6 • Pacientes con VIH/SIDA: la incidencia de ITU aumenta de igual manera tanto en hombres como en mujeres se reporta una prevalencia de 8,85%. En pacientes con SIDA con conteo de CD4 <200/mm3 el riesgo de complicaciones aumenta dramáticamente, muchos de estos pacientes (73,5%) desarrollan pielonefritis sintomática. El enterococo junto con Escherichia coli (E.coli) son los patógenos más frecuentemente encontrados.4, 11 • Pacientes embarazadas: En las pacientes embarazadas hay cambios fisiológicos y anatómicos en el tracto urinario que se deben principalmente a la compresión en la vejiga provocada por el útero gravídico y al aumento de ciertas hormonas, principalmente la progesterona que produce disminución del tono ureteral; a causa de dichos cambios la bacteriuria es un hallazgo clínico relevante con una prevalencia de 7-10%, de estas pacientes un 30% aumentan 2 veces el riesgo de desarrollar pielonefritis. Entre los factores de riesgo conocidos que aumentan la incidencia de ITU tenemos a la historia previa de infecciones, nivel socioeconómico, anemia falciforme, aumento de la edad, número de partos, diabetes mellitus.5,11 • Pacientes geriátricos: Las ITU son la segunda causa de infecciones en estos pacientes con un 25%, se reporta que la frecuencia de bacteriuria asintomática es del 50% en mujeres y del 30% en hombres, de estas un 76% resuelven de manera espontánea por lo que la mayoría de las veces no requieren intervención médica.4,7 3. PATOGÉNESIS Existen 4 posibles mecanismos mediante el cual las bacterias entran al tracto genitourinario, el mecanismo más común es la del ascenso de las bacterias dentro del tracto urinario desde el meato urinario, esto explica en parte porque las ITU son más frecuentes en mujeres, la uretra femenina es corta 2,5-4cm comparada con la uretra masculina 12 cm y la proximidad del vestíbulo vaginal al meato urinario. Los otros mecanismos mediante los cuales las bacterias entran al tracto urinario son por vía hematógena, ocurre más que todo en pacientes inmunocomprometidos y en neonatos, generalmente los agentes más comunes son estafilococos aureus, especies de cándida, mycobacterium tuberculosis es una causa rara pero siempre hay que sospecharla. La vía linfática es otro mecanismo aunque no se conocen bien cómo se desarrollan las ITU y por último el mecanismo de extensión directa, en estos casos las bacterias pasan de órganos adyacentes (ocurre sobre todo en pacientes con fístulas y abscesos intra-peritoneales). 1 Patogenia bacteriana: No todas las bacterias son capaces de adherirse e infectar el tracto genitourinario, es un ejemplo de esto la Escherechia coli en donde las únicas cepas capaces de invadir son las uro-patógenas pertenecientes al sero-grupo O, K, H,, esto se debe a que tienen características que les permiten adherirse a las células epiteliales, resistencia a la actividad antibacterial, producción de hemolisis y expresión del antígeno K.12,13,14 Recientemente se ha observado que muchas bacterias aparte de Escherechia Coli tienen la habilidad de invadir células huésped para protegerse de la acción inmune y de los antibióticos, actuando como patógenos intracelulares oportunistas protegiéndose a la vez de la acción del sistema inmune. Escherechia coli por su parte tiene la habilidad de formar bio-películas creando vainas ricas en una matriz de polisacáridos rodeada por un escudo protector de uroplakina (proteína) en donde se aloja la bacteria y se multiplica en la superficie del urotelio.15 4. DIAGNÓSTICO: El diagnóstico de una ITU descansa fundamentalmente en dos pilares; la anamnesis (examen clínico) y el diagnóstico de laboratorio (basado en el examen microscópico de una muestra de orina o del sedimento obtenido por centrifugación de ésta y en la demostración de infección por urocultivo). La alta sospecha clínica determina el diagnóstico de una Infección de vías urinarias y es la indicación principal de tratamiento. Eventualmente se precisan evaluaciones radiológicas y urológicas, de formas especial en casos de ITU complicada.1,2 Urinálisis: también conocido como rutina y microscopía (R & M), es una serie de pruebas realizadas en la orina, y uno de los métodos más comunes de diagnóstico médico. Los parámetros de objetivo que se pueden medir o cuantificar en análisis de orina incluyen muchas sustancias y células, así como otras propiedades, tales como la gravedad específica. Tabla 2. Sensibilidad y especificidad de un urinálisis según parámetro evaluado Prueba Especificidad (%) Sensibilidad (%) Bacteria 81 83 Células blancas 73 81 Nitrito 53 98 Esterasa 83 78 Fuente:Tanagho EA, McAninch JW. Smith’s General Urology.USA: McGraw-Hill; 2007 En un urinálisis se analizan varios parámetros entre los más importantes tenemos: Leucocito esterasa (producido por la destrucción de las células blancas en la orina. Nitritos urinarios: producidos por la reducción de nitratos en la orina por bacterias, es más fiable cuando el recuente de bacterias en un urocultivo es mayor 100 000 UFC/mm3 Evaluación microscópica de bacterias y células blancas se realiza después de la centrifugación, más de 3 leucocitos por campo sugieren infección bacteriana y mas de 20 leucocitos por campo tiene un alto valor predictivo positivo. Cuando se encuentran estos tres parámetros positivos pueden ayudar a predecir que pacientes podrán tener un urocultivo positivo, si hay negatividad de los mismos en el urinálisis se reporta que solo un 2% dará positivo a urocultivo..16,17 Urocultivos: la prueba Gold estándar para la identificación de una ITU es el cultivo de orina para bacterias, la orina usualmente se recolecta en un recipiente estéril y se cultiva inmediatamente luego de la recolección (máximo: 24 horas en refrigeración). El resultado de este examen se muestra según el número de colonias formadas por mililitro (UFC/ml). Definir cuál es el número exacto de UFC que pueden producir manifestaciones clínicas es muy difícil ya que depende mucho del mecanismo de recolección de la orina (chorro de orina, supra-púbica), el sexo, la especie de bacteria encontrada y las comorbilidades (ver tabla 3). Tradicionalmente el número establecido para excluir que el resultado sea por contaminación es 100 000 UFC/ml, es importante resaltar que valores menores a este pueden desarrollar manifestaciones clínicas.1,18 Tabla 3. Probabilidad de Infección de tracto urinario por tipo de muestra obtenida según Unidades formadoras de colonias. Muestra UFC/ml Probabilidad de infección (%) Supra-púbica Gram negativo (cualquier cantidad) 99 Gram positivo > 1000 o 10 3 99 Cateterización hombres (muestra de orina) mujeres (muestra de orina) *>105 10 4-5 10 3-4 <10 4 >104 95 Probabilidad repetir muestra Descartar 90 3 especies >10 5 2 especies >10 5 1 especie > 10 5 95 90 80 * Reporte de 10>5 sin presencia de síntomas considerar bacteriuria asintomática Fuente: Keller DL. Ultrasensitive culture in urinary tract infection diagnosis.Am FamPhysician. 2011 Aug 1;84(3):250. Estudios de Imágenes: No son estudios iniciales, estos estudios solo son usados ocasionalmente en ITU complicadas como una ITU en el tracto urinario superior, en infecciones recurrentes, o en pacientes con tratamiento que no han mejorado su condición clínica en las primeras 48 horas. Los estudios por imágenes deben ser utilizados para responder preguntas que el clínico se plantea con la finalidad de determinar conductas terapéuticas. La ausencia de respuesta clínica en ITU debe hacer plantear la existencia de una complicación que puede ser evaluada con ultrasonografía y eventualmente por una tomografía axial computarizada (TAC). La tomografía computada y la resonancia magnética responden a muchas de las preguntas enunciadas, pero su costo y necesidad de sedación en ciertos casos permiten recomendarlas para el estudio de complicaciones.19 5. TRATAMIENTO Esta revisión se hace principalmente para tratar este punto, primero se hablaran sobre las consideraciones que hay que tener en mente antes de instaurar un tratamiento y luego hablaremos de las indicaciones para cada tipo de infección, pasando luego por otras alternativas en el tratamiento. Para el tratamiento de las ITU hay que tener en cuenta varias consideraciones Condición subyacente (paciente diabético, embarazada, paciente pediátrico, uso de catéteres, masculinos). Esto determina el hecho que una ITU se considere como complicada o no complicada, lo cual determinara la agresividad del tratamiento. 4 Resistencia bacteriana (se han reportado un incremento de la resistencia bacteriana a muchos fármacos, sobre todo en hospitales) 20 - La resistencia a TMP-SMX se reporta mayor al 20%, el uso de este fármaco por periodos prolongados (3-6 meses) aumenta la probabilidad de resistencia bacteriana. - La resistencia a fluoroquinolona se reporta mayor20%, lo que explica que las recomendaciones actuales no la incluyan como primera opción. - Cefalosporina y amoxicilina mayor10 % - La resistencia a nitrofurantoínay fosfomicina es menor al 1% Tipo de infección según localización anatómica (ITU baja o ITU alta) Efectos colaterales del tratamiento antibiótico:21 es un término de reciente aparición que describe los efectos adversos por la selección de antibióticos de amplio espectro, provocando colonización o infección con organismos multi-resistentes, está más asociado con el uso de cefalosporina y fluoroquinolonas de amplio espectro. - el uso de cefalosporinas de amplio espectro está asociado a infección por bacterias tales como el enterococo resistente a vancomicina, Klebsiella pneumoniae productora de B-lactamasa, Acinetobacter productor de B-lactamasa y Clostridium difficile. - El uso de fluoroquinolonas de amplio espectro está asociado a infección por Estafilococo aureus meticilino resistente y Pseudomona aeruginosa (P. aeruginosa). - Se ha demostrado que la nitrofurantoina y la fosfomicina causan menos efectos colaterales. En contraste a esto se ha demostrado un aumento en la resistencia bacteriana a antibióticos que tienen un efecto marcado sobre la flora bacteriana (TMP-SMX, quinolonas).21 5.1 Infecciones comunes en el tracto urinario, definición, diagnóstico y recomendaciones de tratamiento. Cistitis: Se define como una infección del tracto urinario bajo principalmente de la vejiga urinaria, por lo general se afectan en mayor proporción las mujeres por los mecanismos ya explicados. Su diagnóstico es clínico sin necesidad de realización de urocultivos ni estudios de imagen. En la clínica estos pacientes se presentan con síntomas irritativos como (disuria, polaquiuria, urgencia miccional), dolor lumbar, dolor en hipogastrio, hematuria, mal olor de la orina, la fiebre es muy rara (cuando se presenta sospechar en pielonefritis). 22 El espectro microbiano de la cistitis no complicada incluye a E.Coli (75%-95%) y otras especies (proteus, Klebsiella pneumoniae, Estafilococo saprofitico). Para la cistitis no complicada, existen 2 razones que explican porque el daño colateral merece una especial consideración21, 22: 1. Existe un mínimo riesgo de progreso de invasión a tejidos o sepsis, por otra parte ensayos clínicos para tratamiento de cistitis no complicada demostraron que la resolución clínica se puede lograr en 25%-42% de las mujeres que no se tratan o se tratan con un antibiótico sin actividad in vitro contra el patógeno urinario. Sin embargo estos datos no justifican evitar dar tratamiento para cistitis aguda. 2. Las ITU es una de las indicaciones más comunes para la exposición de antibióticos de la población sana. Esto puede causar incrementos muy pequeños de daños colaterales cada vez que se expone un paciente al tratamiento, lo que puede a su vez producir la aparición de organismos multiresistentes.21 El tratamiento recomendado actualmente para cistitis no complicada es 22, 23 Nitrofurantoina (100 mg 2 veces al día por 5 días): Es la elección apropiada por mínima resistencia y efectos colaterales reportados. (nivel de evidencia A-I).23,24 TMP-SMX (160/800mg 2 veces/día por 3 días): Es apropiado para el tratamiento si la resistencia bacteriana local de uro-patógenos es menor al 20% (nivel de evidencia A-I), Hay que tener en cuenta que en lugares donde la resistencia sea mayor del 20% no se recomienda como tratamiento empírico.25 Fosfomicina (3g única dosis): Se recomienda su uso debido a las bajas resistencias reportadas y pocos efectos colaterales, tiene una eficacia inferior que los otros antibióticos recomendados (A-I). Fluoroquinolona (250 mg dos veces al día por 3 días): Su uso actualmente está reservado para cistitis agudas complicadas ya que tiene una alta eficacia, uso alternativo como primera opción por aumento en la resistencia bacteriana y de efectos colaterales (levofloxacina, ciprofloxacina). Tratamiento para cistitis complicada, ya hemos comentado que el hecho de que una cistitis sea complicada depende de los factores asociados que estén presentes en el paciente. Siete días es la duración recomendada del tratamiento antimicrobiano en pacientes con ITU complicadas que tienen pronta resolución de los síntomas (A-III), y 10-14 días de tratamiento se recomienda para aquellos con una respuesta tardía (A-III), independientemente de si el paciente está cateterizado o no.22, 23 Pielonefritis: Se define esta como la inflamación del riñón y la pelvis renal, el diagnóstico se hace con la historia clínica, usualmente el paciente se presenta con escalofríos, fiebre, dolor en ángulo costo-vertebral acompañado de síntomas irritativos en tracto urinario bajo. La sepsis puede ocurrir en un 20 a 30% de los casos. Es importante mencionar que la diabetes y lesiones neurológicas aumentan el riesgo de manera independiente.1,6,26 El diagnóstico es clínico y es necesario realizar un urocultivo para adaptar el tratamiento aunque este se inicie de manera empírica, las pruebas de imágenes como el ultrasonido siempre estarán indicadas para descartar alguna anomalía predisponente y el CAT se realiza cuando pasada las 72 horas con tratamiento el cuadro persiste sin mejoría sospechándose entonces de un absceso renal.23 Entre los criterios de hospitalización de estos pacientes podemos mencionar23: 1. Pacientes con signos de síndrome de respuesta inflamatoria, sepsis severa o shock séptico. 2. Pacientes con naúseas, vómitos, deshidratación y signos de hipovolemia. 3. Sospecha clínica de complicaciones ( dolor lumbar intenso, hematuria franca, masa renal, insuficiencia renal aguda) 4. Pacientes con edad avanzada (>65 años), otras comorbilidades (Diabetes Mellitus, falla renal, cirrosis, inmunocomprometidos y antecedentes de transplante). 5. Pacientes que luego de 6 horas en urgencias con manejo adecuado persisten con inestabilidad hemodinámica y limitación para tolerar via oral. 23 Entre los patógenos más frecuentes tenemos a E.coli (80%), klebsiella, proteus, enterobacter, pseudomona. Tratamiento recomendado: Ciprofloxacino (oral 500mg 2 veces al día por 7 días, con o sin dosis inicial de 400 mg I.V) es la terapia de elección en pacientes que no requieren hospitalización, importante resaltar que solo se recomienda como tratamiento empírico si en el lugar la resistencia reportada a fluoroquinolonas es menor del 10% (grado de evidencia A-I)27 Una fluoroquinolona oral una vez al día, incluyendo ciprofloxacina (1000 mg de liberación prolongada durante 7 días) o levofloxacina (750 mg durante 5 días), es una opción acertada para terapia en pacientes que no requieran hospitalización esto solo es aceptado cuando la prevalencia de la resistencia de uro-patógenos de la comunidad a quinolonas sea menor del 10% .Si la resistencia es mayor del 10%, las guías recomiendan una dosis inicial de un antibiótico parenteral de acción prolongada como laceftriaxona 1 gramo dosis única o dosis de aminoglicósido por 24 horas.28 TMP-SMX (160/800mg 2 veces al día por 14 días) es una elección apropiada si el uro-patógeno es sensible.27 El uso de antibióticos del grupo de B-lactamicos orales se considera menos efectivo que el de otros agentes para el tratamiento de la pielonefritis, si se llegan a utilizar se recomienda una dosis inicial vía parenteral de 1 g de ceftriaxona.29,30 En pacientes hospitalizados deben ser tratados inicialmente con antimicrobianos intravenosos como fluoroquinolonas, aminoglicósidos, carbapenem. La elección del mismo se debe basar en resultados de susceptibilidad y en reportes de resistencia disponibles. 22, 23 Bacteriuria Asintomática (BA) "Bacteriuria asintomática", o infección urinaria asintomática, se considera como el aislamiento de un recuento cuantitativo específico de bacterias según la condición clínica en una muestra de orina recogida adecuadamente para minimizar la contaminación y obtenida a partir de una persona sin síntomas o signos atribuibles a la infección urinaria.31 En mujeres la BA se define como 2 muestras de orina evacuada con aislamiento de la misma cepa bacteriana consecutivamente y recuentos cuantitativos >105 UFC/ml. En los hombres la BA se define con una sola toma limpia de orina evacuada con la presencia de una o más especies bacterianas y un recuento cuantitativo >105 UFC/ml. Una sola muestra de orina de un paciente con catéter con una especie bacteriana aislada y un recuento cuantitativo de 102 UFC/ml es diagnóstico de BA en mujeres y hombres. Tratamiento 31 BA acompañada de piuria no es una indicación para el tratamiento antimicrobiano. La detección y el tratamiento de la bacteriuria asintomática en mujeres premenopáusicas no embarazadas no se indica. Las mujeres embarazadas deben ser examinados para bacteriuria por cultivo de orina por lo menos una vez al principio del embarazo, y deben ser tratados si los resultados son positivos (AI), la duración de la terapia antimicrobiana debe ser de 3-7 días(A-III). El examen periódico de la bacteriuria recurrente debe llevarse a cabo después de la terapia. La detección sistemática y el tratamiento de bacteriuria asintomática en adultos mayores residentes en la comunidad, no se recomienda En pacientes con lesiones en la médula espinal y catéteres uretrales no se recomienda la detección sistemática y el tratamiento por BA. 5.2 TERAPIA INMUNOLÓGICA Las infecciones del tracto urinario (ITU) recurrentes son las llamadas re-infecciones las cuales pueden ser causadas por el mismo patógeno o por otro distinto. El 25% -50% de las mujeres que tuvieron una primoinfección vuelven a recurrir y el 2% -10% sufren múltiples episodios recurrentes, lo que obliga a repetir el tratamiento con antibióticos, teniendo esto importantes efectos colaterales, principalmente en el desarrollo de resistencia por parte de las bacterias. Es ante tal situación que se ha planteado un nuevo método para abordar estos casos en particular, la llamada terapia inmunológica, las hipótesis en que se basa el desarrollo de esta terapia es que el aumento de anticuerpos en la orina puede evitar la adherencia bacteriana al epitelio urinario, inhibir la actividad biológica de factores de virulencia bacteriana. En una revisión sistemática en donde se realizó un meta-análisis de cinco estudios controlados y aleatorizados en la última década para evaluar el efecto de una vacuna oral (Uro-Vaxom), desarrollada a partir de un extracto bacteriano que consta de 18 cepas de Escherichia coli uropatógenas. 32 El criterio primordial en esta revisión fue el número de recurrencias por paciente. Los estudios evaluados eran básicamente las mismas: 3 meses de tratamiento con observación y un periodo de observación de más de 3 meses sin tratamiento. Un total de 717 pacientes fueron incluidos y aleatorizados en los cinco estudios, 501 fueron posteriormente evaluables. Se observó una disminución estadísticamente significativa en la recurrencia en pacientes tratados con la vacuna oral (uro-vaxom) en comparación con placebo en todos los estudios. El número de ITU en los pacientes tratados con esta vacuna fue 0.15-0.82 por año, lo que se compara favorablemente con bajas dosis de profilaxis antimicrobiana. La seguridad y tolerabilidad de la vacuna oral fue buena, con ninguna diferencia en los efectos secundarios de menor importancia en comparación con el placebo y sin efectos secundarios graves reportados.32 Se llego a la conclusión que la inmunoterapia, con una preparación vaginal u oral, puede llegar a ser una alternativa eficaz a los antibióticos en la prevención de infecciones urinarias recurrentes.32,33 5.3 OTROS TRATAMIENTOS Jugo de arándanos Los arándanos y el jugo de arándano se han utilizado para prevenir las infecciones urinarias durante décadas, aunque no está claro cómo podrían ayudar a proteger contra la infección. Según una teoría, ciertos azúcares y compuestos flavonoides en los arándanos evitan que las bacterias se adhieran a las células que recubren las paredes del tracto urinario. Varias revisiones sistemáticas han publicado sobre el tema, una de ellas fue realizada en el 2012 por el grupo Cochrane en esta revisión realizada, se concluyó que los arándanos ofrecen un pequeño beneficio en la prevención de infecciones urinarias recurrentes en las mujeres. El problema de su uso son las diferentes presentaciones de los diferentes productos. No se ha podido diferenciar una dosis estándar. 34 Según esta revisión sistemática realizada por el grupo cochrane en el 2012 en la que los investigadores reunieron datos de 24 estudios que incluyeron un total de 4 473 personas divididas en dos grupos , las que se ubicaron el grupo de tratamiento se les dio zumo de arándanos, comprimidos o cápsulas, mientras que aquellas que fueron asignadas al grupo de los controles se les administró placebo productos de arándano, agua, hipurato de metenamina, antibióticos, Lactobacillus o nada. Aunque en algunos estudios hubo pequeños beneficios para las mujeres que sufren de infecciones recurrentes, se concluyo que la mujer tendría que consumir dos vasos de jugo de arándano al día durante largos períodos de tiempo para prevenir una infección. Los investigadores concluyen que la evidencia actual no es compatible con ubicar el jugo de arándano como un medio efectivo de prevención de las infecciones urinarias, aunque si mencionan un pequeño beneficio.34 6. REALIDAD EN PANAMÁ En Panamá no existen estadísticas actualizadas sobre los patógenos más frecuentes encontrados en muestras de orina, mucho menos sobre la resistencia reportada de los mismos. Ante la falta de datos que nos permitan establecer ciertas recomendaciones cónsonas con la realidad en Panamá, se realizó una pequeña revisión con la aprobación del Departamento de docencia de El complejo Hospitalario Metropolitano de datos de muestras de uro cultivos procesados en el departamento de Microbiología. Estas muestras son representativas del Hospital, Policlínicas, y consultas ambulatorias. Debido a que son más representativas de población hospitalizada y con distintos de factores de riesgo hacemos énfasis en que no es realmente representativa de la población general, ya que para que lo fuera sería necesario realizar un estudio bien desarrollado metodológicamente que permita representar las infecciones del tracto urinario en la población y entonces de esta manera poder determinar la verdadera frecuencia de microorganismos aislados en la comunidad con sus respectivas resistencias. Se realizó una extensa revisión sobre datos disponibles en urocultivos realizados en los años 2011, 2012 y 2013 en el Complejo Hospitalario Metropolitano Doctor Arnulfo Arias Madrid (C.H.M.Dr.A.A.M). Se encontró que el uro-patógeno más frecuentemente encontrado en los urocultivos de la C.H.M. Dr.A.A.M es Escherechia coli (ver tabla 1). Con respecto al reporte de resistencias en Panamá no escapamos de la realidad en cuanto al aumento de la resistencia de bacterias principalmente Escherechia coli, según datos recopilados por el departamento de microbiología del C.H.M. Dr.A.A.M se reporta una resistencia aumentada a antibióticos de uso común como lo son ciprofloxacina (R>50) y de TMP-SMX (R>70) ver gráfica 1 35 Nota: Hacemos énfasis nuevamente en que estos datos no son representativos de infecciones comunitarias. TABLA 4. Patógenos más frecuentes encontrados en urocultivos C.H.M. Dr.A.A.M. Año 2011-2013 (n 2011=1172)(n 2012= 1192)(n 2013=1121) BACTERIAS 2011 N Escherechia coli 2012 % N 2013 % N % 678 57.8 695 58.2 683 60.9 Klebsiella pneumoniae 92 7.8 192 16.1 148 13.2 Proteus mirabilis 50 4.3 41 3.4 61 5.4 Pseudomona aeruginosa 63 5.4 44 3.7 39 3.5 Enterococcus faecalis 57 4.9 65 5.4 49 4.4 Acinetobacter Baumanii Complex 61 5.2 23 1.9 19 1.7 7 0.6 10 0.8 7 0.6 Otras 164 14.0 125 10.5 115 10.3 Total 1172 100 1195 100 1121 100 Staphylococcus aureus Fuente: Datos estadísticos proporcionados por el departamento de Microbiología del C.H.M. Dr.A.A.M. Panamá año 2014 Gráfico 1. Resistencia de Escherechia coli según tipo de antibiótico en muestras de uro cultivos durante los años 2011- 2013. C.H.M.D.R.A.A.M 2014. 100.0 90.0 80.0 70.0 60.0 50.0 40.0 30.0 20.0 10.0 0.0 2011 2012 2013 Totales en valores absolutos (N 2011: 1172) (N 2012:1195) (N 2013: 1121) Fuente: Datos estadísticos proporcionados por el departamento de Microbiología del C.H.M. Dr.A.A.M. Panamá año 2014 AGRADECIMIENTOS Al doctor Antonio Alvarado por su apoyo. Al departamento de microbiología del C.H.M.Dr.A.A.M REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS 1) Castiñeiras J, Carballido J, Franco A et al. Libro residente de urología. Asociación Española de Urología. Impreso Gráfica Marte 2007. Pág 615-16; 625-28. 2) M. Grabe (chairman), T.E. Bjerklund-Johansen, H. Botto. Guidelines on Urological Infections. European Association of Urology 2011. Pag 12-13 3) Wein A, Kavoussi L, Novick A. Campbell-Walsh de urología. Editorial Panamericana de Medicina. Pág 310-311. 4) Foxman B.Epidemiology of urinary tract infections: incidence, morbidity, and economic costs. Am J Med. 2002 Jul 8; Vol 113 (1A):5S-13S. 5) Hsiao C, Cherry D, Beatley P et al. National Ambulatory Medical Care Survey and National Hospital Ambulatory Medical Care Survey 2007. CDC November 27, November 3 2010. 6) Chen SL, Jackson SL, Boyko EJ. Diabetes mellitus and urinary tract infection: epidemiology, pathogenesis and proposed studies in animal models. J Urol. 2009 Dec;182(6 Suppl):S51-6. 7) Nicolle LE. Urinary tract infections in the elderly. Clin Geriatr Med. 2009 Aug;25(3):423-36. 8) Sorkhi H, Reza M, Hashemi M. Renal Scarring and Vesico-Ureteral Reflux in Children with Urinary Tract Infection. Kuwait Medical Journal 2005, 37 (3): 173-175. 9) Shaikh N, Morone NE, Bost JE, Farrell MH: Prevalence of urinary tract infection in childhood: a metaanalysis. Pediatr Infect Dis J 2008; 27 (4): 302-8. 10) Togan T, Kurt Azap O ; Durukan E. Epidemiology and risk factors for urinary tract infection in patient with spinal cord injury. Jundishapur J Microbiol. 2014 January; 7(1): e8905. 11) Konopka CK, Calegari SS, Balestrin B, Hoffman SM, Souza SF, Verena E. Results of two treatment regimens for pyelonephritis during pregnancy and correlation withpregnancy outcome. Rev Bras Ginecol Obstet. 2012 Aug;34(8):369-75. 12) Ejrnæs K, Dan Med Bull.Bacterial characteristics of importance for recurrent urinary tract infections caused by Escherichia coli. National Center for Antimicrobials and Infection Control, Apr 2011;58(4):B4187. 13) NabokaIu L, Gudima IA, IbishevKhS, [Etiological structure and antibiotic sensitivity of uropathogens in chronic recurrent infection of the lower urinary tract].Urologiia. 2011 Nov-Dec;(6):12-5. 14) Crépin S, Houle S, Charbonneau MÈ, Decreased expression of type 1 fimbriae by a pst mutant of uropathogenic Escherichia coli reduces urinary tract infection.Infect Immun. 2012 Aug;80(8):2802-15. Epub 2012 Jun 4. 15) Patel HD, Livsey SA, Swann RA, Bukhari SS. Can urine dipstick testing for urinary tract infection at point of care reduce laboratory worldoad. J clinpathol 2005; 58: 951-54. 16) Lunn A, Holden S, Boswell T, Watson AR. Automated microscopy, dipsticks and the diagnosis of urinary tract infection. Arch Dis Child. 2010 Mar;95(3):193-7. Epub 2009 Oct 7. 17) Devillé WL, Yzermans JC, van Duijn NP. The urine dipstick test useful to rule out infections. A metaanalysis of the accuracy. BMC Urol. 2004 Jun 2;4:4 18) Keller DL. Ultrasensitive culture in urinary tract infection diagnosis. Am Fam Physician. 2011 Aug 1;84(3):250. 19) José Domingo Arce, Diagnóstico por imágenes en infección urinaria. Rev. Chil. Pediatr. 73 (3); 270275, 2002. 20) Gupta K. Emerging antibiotic resistance in urinary tract pathogens. Infect Dis Clin North Am 2003; 17:243–59. 21) Paterson DL. "Collateral damage" from cephalosporin or quinolone antibiotic therapy. Clin Infect Dis 2004; 38(Suppl. 4):S341–5. 22) Thomas M. Hooton. Clinical practice. Uncomplicated urinary tract infection. N Engl J Med. 2012 Mar 15;366(11):1028-37. 23) Gupta K, Hooton T, Naber K, Wult B, Colgan R, Miller L, Moran G, Nicole L, Raz R, Schaeffer AJ, Soper D. International Clinical Practice Guidelines for the Treatment of Acute Uncomplicated Cystitis and Pyelonephritis in Women: A 2010 Update by the Infectious Diseases Society of America and the European Society for Microbiology and Infectious Diseases. Clinical Practice Guidelines CID 2011:52 (1 March). 24) Gupta K, Hooton TM, Roberts PL, Stamm WE. Short-course nitrofurantoin for the treatment of acute uncomplicated cystitis in women. Arch Intern Med 2007; 167:2207–12. 25) Raz R, Chazan B, Kennes Y, Colodner R, Rottensterich M, Stamm L. Empiric use of trimethoprimsulfamethoxazole (TMP-SMX) in the treatment of women with uncomplicated urinary tract infections, in a geographical area with a high prevalence of TMP-SMX-resistant uropathogens. Clin Infect Dis 2002; 34:1165–9 26) Scholes D, Hooton TM, Roberts P, Gupta K, Stapleton A, Stamm W. Risk factor associated with acute pyelonephritis in healthy women. Annal inter Med 2005; 142 (1): pp 20-7. 27) Talan DA, Stamm WE, Hooton TM, Moran GJ, Burke T, Iravani A, Reuning-Scherer J, Church D. Comparison of ciprofloxacin (7 days) and trimethoprim-sulfamethoxazole (14 days) for acute uncomplicated pyelonephritis pyelonephritis in women: a randomized trial. JAMA 2000; 283:1583–90. 28) Peterson J, Kaul S, Khashab M, Fisher AC, Kahn JB. A double-blind, randomized comparison of levofloxacin 750 mg once-daily for five days with ciprofloxacin 400/500 mg twice-daily for 10 days for the treatment of complicated urinary tract infections and acute pyelonephritis. Urology 2008; 71:17– 22. 29) Talan DA, Klimberg IW, Nicolle LE, Song J, Kowalsky SF, Church DA. Once daily, extended release ciprofloxacin for complicated urinary tract infections and acute uncomplicated pyelonephritis. J Urol 2004;171:734–9. 30) Sanchez M, Collvinent B, Miro O, Hocajada JP, Moreno A, Marco F, Mensa J, Millá J Short-term effectiveness ofceftriaxone single dose in the initial treatment of acute uncomplicated pyelonephritis women: a randomised controlled trial. Emerg Med J2002; 19:19–22. 31) Lindsay E, Bradley S, Colgan R. Infectious Diseases Society of America Guidelines for the Diagnosis and Treatment of Asymptomatic bacteriuria in Adults. CID 2005:40 (1 March). 32) J. Curtis Nickel. Immunological Based Therapies for Urinary Tract Infection: The Future Is Almost Here. Rev Urol. 2002 Fall; 4(4): 196–197. 33) Kim KS, Kim JY, Jeong IG. A prospective multi-center trial of Escherichia coli extract for the prophylactic treatment of patients with chronically recurrent cystitis. J Korean Med Sci. 2010 Mar;25(3):435-9. Epub 2010 Feb 17. 34) G Jepson , G Williams, C Craig. Cranberries for preventing urinary tract infections. Cochrane Renal Group. 17 OCT 2012 DOI: 10.1002/14651858.CD001321.pub5 35) Departamento de microbiología del C.H.M. Dr. A. A. M. Reporte de uro-cultivos 2011-2013. Panamá año 2014