Investigación y desarrollo de sistemas portadores de fármacos y nuevos derivados farmacéuticos Dr. Rubén Manzo Facultad de Ciencias Química – Universidad Nacional de Córdoba Resumen Se propone un proyecto de I & D en áreas farmacotécnicas y biofarmacéuticas, abarcando el desarrollo de nuevos sistemas portadores de fármacos y nuevos derivados farmacéuticos a partir de fármacos de reconocida utilidad. Estudios dirigidos a contribuir a la problemática de la farmacoterapia actual mediante el desarrollo de nuevos sistemas de liberación modificada (SLM). Las líneas de trabajo se han estructurado en 2 niveles, el primero dirigido a conformar plataformas tecnológicas originales como base para el desarrollo en un segundo nivel de SLM y/o nuevos medicamentos focalizados en metas farmacoterapéuticas específicas. Los sistemas portadores en desarrollo son: (a) complejos polielectrolito-fármaco (PE-F) obtenidos tanto en dispersiones acuosas como en forma sólida, (b) agregados supramoleculares obtenidos con productos derivados del aceite de jojoba. Estos sistemas se comportan como reservorios de los fármacos que se incorporan y permiten modular su liberación en el sitio de aplicación o en presencia de fluidos biológicos. Además, los primeros tienen la capacidad de interaccionar con las membranas biológicas mediante bioadhesión y/o modificación de la permeabilidad mientras que los segundos exhiben un interesante efecto promotor de la absorción transdérmica. En el área PE-F Se continuará con los estudios entre el polimetacrilato catiónico Eudragit E 100 con F con grupos fosfato (fosfonatos y esteres del ácido fosfórico) dada la alta afinidad PE-F que se observó con el fosfato de dexametasona utilizado como modelo. Se continuará con la evaluación del aumento de biodisponibilidad y disminución de efectos adversos de bifosfonatos acomplejados con el PE. Además se avanzará en las aplicaciones de los complejos biodegradables del ácido hialurónico (AHi-F) en SLF de aplicación oftálmica y parenteral local y sistémica. Por otra parte, se desarrollará un estudio amplio y sistemático de la interacción de F con los grupos fosfato del ADN utilizando la metodología desarrollada para PE. El estudio comprende la utilización del ADN como doble y simple hélice con la expectativa de discernir entre las interacciones iónicas y no iónicas. Se avanzará en el desarrollo de sistemas de liberación extendida para la vía oral (matrices y multiparticulados) utilizando la plataforma tecnológica desarrollada para la variedad de matrices PE-F desarrollada previamente. Se sintetizarán y evaluarán nuevos derivados de fármacos con vigencia terapéutica. Se propone la obtención de nuevos derivados liposolubles de morfina con la expectativa de mejorar la biodisponibilidad y vehiculizarla en aceites conteniendo ácidos grasos para promover efectos sinérgicos. Se estudiarán las sales de AINES con bencidamina. Se continuará con el estudio de la interacción de los sistemas PE-F con membranas biológicas utilizando Ussing chambers (segmentos de intestino, piel, córnea, etc), microorganismos, en particular bacterias, y cultivos celulares. Diseño y evaluación de nuevos sistemas farmacéuticos para el tratamiento de patologías oftálmicas Dr. Daniel Allemandi Facultad de Ciencias Química – Universidad Nacional de Córdoba Resumen La farmacoterapia oftalmológica es un interesante desafío para la farmacotecnia moderna. La anatomía, fisiología y bioquímica del ojo lo convierten en un órgano poco accesible para compuestos extraños. Los medicamentos son aplicados en la superficie del ojo con dos propósitos: a) el tratamiento en el exterior del órgano de afecciones tales como conjuntivitis, blefaritis, queratoconjuntivitis sicca, etc.; b) para el tratamiento intraocular de patologías como glaucoma, uveítis, endoftalmitis, neovascularizaciones, etc; donde es necesario la permeación de los principios activos a través de la córnea u otras membranas . Sin embargo, la biodisponibilidad de los fármacos administrados por esta vía es baja o incluso nula, debido a la alta eficacia de los mecanismos protectores del ojo, especialmente si son vehiculizados en soluciones o suspensiones (sistemas fácilmente removibles del sitio de acción). Entre las estrategias implementadas para superar estos inconvenientes y limitaciones de las formulaciones oftálmicas tradicionales se han desarrollado nuevos sistemas farmacéuticos tendientes a optimizar el comportamiento biofarmacéutico de los fármacos de utilización en terapias farmacológicas. Estas nuevas tecnologías contemplan el diseño de sistemas donde se optimizan el tiempo de permanencia en el sitio de aplicación, la liberación y penetración del principio activo, y propiedades de formulación necesarias para la aceptación por parte del paciente y minimización de efectos adversos (isotonicidad, pH, esterilidad, efecto de visión borrosa, frecuencia de administración, etc.). Como hipótesis de trabajo se establece el desarrollo de nuevas formulaciones optimizadas en cuanto a tipo de liberación del fármaco (sostenida), retención en el lugar de aplicación (mucoadhesión) y aumento de la absorción (incremento en la permeabilidad del fármaco). Este proyecto propone el desarrollo de nuevos sistemas farmacéuticos tales como cristales líquidos liotrópicos, nanopartículas poliméricas y lipídicas, geles termogelables y films mucoadhesivos. Se vehiculizarán fármacos activos contra patologías tales como uveítis, glaucoma y neovascularización. Como metodología se propone realizar estudios de preformulación, formulación y evaluación biofarmacéutica y terapéutica, tanto in vitro como in vivo, de los nuevos sistemas desarrollados. Se desarrollarán distintos modelos de estudio (patologías inducidas) en animales, para lo cual contamos con la colaboración de científicos de centros especializados. Plataformas nanotecnológicas de liberación de fármacos (PNLFs) para el tratamiento de patologías oculares Dr. Santiago Palma Facultad de Ciencias Química – Universidad Nacional de Córdoba Resumen El objetivo general del presente proyecto es diseñar, caracterizar, aplicar y evaluar nuevas plataformas nanotecnológicas de liberación de fármacos potencialmente utilizables en el tratamiento de patologías oculares. El diseño de estos sistemas permitiría mejorar globalmente la terapia oftalmológica mediante un aumento de la eficacia, reducción de efectos adversos y un incremento de la adherencia de los pacientes en patologías de alto impacto sanitario y epidemiológico como son el glaucoma, las uveítis y las neovascularizaciones. Dentro de este último grupo se centraran los estudios en aquellos procesos relacionados a la Degeneración Macular Asociada a la Edad y a las neovascularizaciones corneales. Los plataformas que se pretenden desarrollar son nanopartículas lipídicas y polimericas (Gantrez®) y nanocristales.