Documento descargado de http://www.revclinesp.es el 29/11/2016. Copia para uso personal, se prohíbe la transmisión de este documento por cualquier medio o formato. COMEN TA R IOS CLÍN ICOS Valo racio n de la afe ctació n me dias tínica e n e l cánce r de pulmó n. Indicacio ne s de la me dias tino s co pia, punció n trans bro nquial y las té cnicas de image n J. L. González Larriba S ervicio de Oncología Médica. Hospital Clínico S an Carlos. Un iversidad Com plutense. Madrid. En todos los tumores el establecimiento de una correcta estadificación es de suma importancia, ya que va a favorecer la toma de una decisión terapéutica, realizar una estimación del pronóstico, evaluar los resultados finales y facilitar el intercambio de información entre diferentes centros o autores. En el cáncer de pulmón y, más concretamente el no microcítico (CPCNP), el sistema utilizado es el TNM, propuesto inicialmente por Denoix en 1 9 4 6 y actualizado periódicamente en reuniones de consenso entre la A m erican Join t Com m ittee of Can cer (AJ CC), Unión Internacional Contra el Cáncer (UICC), A m erican T horacic S ociety, In tern ation al A ssociation for the S tudy of Lun g Can cer, Comité Japonés del Cáncer, etc 1 . El sistema incluye el estadio diagnóstico-clínico (cTNM) realizado mediante broncoscopia, mediastinoscopia, toracoscopia y biopsia de las lesiones, así como tomografía axial computarizada (TAC) y/ o resonancia magnética nuclear (RMN). En los casos resecables se lleva a cabo el estadio patológicoquirúrgico (pTNM) basado en el estudio anatomopatológico de la p ieza op eratoria (tumor p rimario y ganglios hiliares y mediastínicos). En 1997, la AJCC y UICC revisaron los datos quirúrgico-patológicos y el seguimiento clínico de 5.319 pacientes con CPCNP y actualizaron el sistema TNM de este tumor, haciéndolo más homogéneo y real, identificando pacientes con similares pronósticos y opciones terapéuticas 2 (tablas 1 y 2 ). A pesar de que la nueva clasificación permite detallar e individualizar más cada caso, siguen existiendo situaciones de difícil catalogación. Así, la afectación del nervio frénico por extensión del tumor se clasifica como T3 y la parálisis recurrencial por infiltración directa se recomienda clasificarla como T4 o N2 -3 . La afectación de los grandes vasos, aorta, cava superior e inferior, tronco común de la arteria pulmonar, porciones intrapericárdicas de las arterias pulmonares derecha e izquierda, así como las venas pulmonares, se clasifican como T4, mientras que la infiltración extrapericárdica de las venas y arterias pulmonares deben ser T3 . La obstrucción de la vena cava, compresión traqueal o esófago se deben incluir entre los T4 , a no ser que el tumor primario sea periférico y estas Correspondencia: J. L. González Larriba. Servicio de Oncología Médica. Hospital Clínico San Carlos. Universidad Complutense. C./ Martín Lagos, s/ n. 28040 Madrid. Aceptado para su publicación el 2 de noviembre de 200 0. 518 situaciones sean debidas a adenomegalias mediastínicas, en cuyo caso se clasificarán de acuerdo a la localización ganglionar afecta. Conviene también distinguir entre la afectación pericárdica directa de la hoja parietal (T3 ) o visceral (T4), etc. 3 . TABLA 1 Ca te g o ría s TNM d e l c á nc e r p u lm o na r Tumo r primario (T) Tx: tumor que no puede ser evaluado o tumor demostrado por la presencia de células malignas en secreciones bronquiales, pero no visualizadas mediante radiología o broncoscopia T0: no evidencia de tumor primario Tis: Carcinoma in situ T1: tumor cuyo diámetro mayor es de 3 cm o menos, rodeado de pulmón o pleura visceral sana, y sin evidencia broncoscópica de invasión proximal a un bronquio lobar* T2: tumor con cualquiera de las siguientes características en tamaño o extensión > 3 cm en su diámetro mayor Afecta el bronquio principal, a 2 cm o más de la carina Invade la pleura visceral Asociado a atelectasia o neumonitis obstructiva que se extiende hacia el hilio, pero sin afectar todo el pulmón T3: tumor de cualquier tamaño con extensión directa a pared torácica (incluyendo tumores del sulco superior), diafragma, pericardio o un tumor en el bronquio principal a < 2 cm de la carina, pero sin invadirla, o asociado a atelectasia o neumonitis obstructiva de todo el pulmón T4: tumor de cualquier tamaño con invasión del mediastino, corazón, grandes vasos, tráquea, esófago, cuerpo vertebral, carina, tumor con derrame pleural o pericardio maligno** o un tumor con un nódulo satélite en el mismo lóbulo pulmonar del tumor primario Ganglio s linfático s re gio nale s (N) Nx: los ganglios no pueden ser evaluados. N0: no se demuestran metástasis en los ganglios regionales N1: metástasis en ganglios peribronquiales y región hiliar ipsilateral e intrapulmonares por extensión directa del tumor N2: metástasis en ganglios mediastínicos ipsilaterales y/ o subcarinales N3: metástasis en ganglios mediastínicos o hiliares contralaterales, escalenos contralaterales o supraclaviculares Me tás tas is a dis tancia Mx: la presencia de metástasis no puede ser evaluada M0: no metástasis conocidas a distancia M1: presencia de metástasis a distancia*** *El infrecuente tumor superficial de cualquier tamaño en el que su componente invasivo está limitado a la pared bronquial y que puede extenderse proximal al bronquio principal es clasificado como T1 . **La mayoría de los derrames pleurales asociados al cáncer de pulmón son debidos al tumor. No obstante, hay un pequeño grupo de pacientes en los que el estudio citopatológico del líquido pleural no evidencia progresión tumoral a este nivel y el líquido no es hemorrágico y tampoco es un exudado. En estos casos, y si la orientación clínica es de un derrame no relacionado directamente con el tumor, éste debería ser excluido como elemento de estadificación y la enfermedad clasificarse como T1 , T2 o T3. ***Un tumor o nódulo metastásico localizado en un lóbulo diferente del mismo pulmón o del contralateral al tumor primario se clasifica como M1 . Clasificación de 1 99 7 . Documento descargado de http://www.revclinesp.es el 29/11/2016. Copia para uso personal, se prohíbe la transmisión de este documento por cualquier medio o formato. J. L. GONZÁLEZ LARRIBA — VALORACIÓN DE LA AFECTACIÓN MEDIASTÍNICA EN EL CÁNCER DE PULMÓN. INDICACIÓN DE LA MEDIASTINOSCOPIA, PUNCIÓN TRANSBRONQUIAL Y LAS TÉCNICAS DE IMAGEN TABLA 2 Es ta d io s y s u p e rvive nc ia d e l c á nc e r d e p u lm ó n Es ta d io s Gru p o TNM 0 IA IB IIA IIB Carcinoma in situ T1N0M0 T2N0M0 T1N1M0 T2N1M0 T3N0M0 T3N1M0 T1N2M0 T2N2M0 T3N2M0 T4N0M0 T4N1M0 T4N2M0 T1N3M0 T2N3M0 T3N3M0 T4N3M0 Cualquier T, cualquier N, M1 IIIA IIIB IV S u p e rvive nc ia a 5 a ño s (%) 67 57 55 39 23 5 La presencia en la TAC de un contacto del tumor con el mediastino menor o igual a 3 cm, un ángulo de contacto del tumor con la aorta menor de 90° y la presencia de grasa entre el tumor y los órganos mediastínicos se asocian a una resecabilidad del 97% 5 . La RMN puede aportar una mayor definición de la infiltración en algunos casos. Derram e pleural La presencia de líquido pleural, mientras no haya otra causa que lo justifique (insuficiencia cardíaca, neumonía, etc.), se cataloga como T4 . La toracocentesis, biopsia pleural cerrada y/ o toracoscopia son procedimientos que en ocasiones hay que realizar para confirmar la naturaleza del fluido pleural. Valo ració n de lo s ganglio s linfático s re gio nale s 1 Clasificación de 1 9 9 7 . Estas situaciones, junto con otras menos frecuentes, p ermiten comp render la necesidad de llegar a un diagnóstico clínico lo más exacto posible, dependiendo de ello en muchas ocasiones la consideración de un tumor como resecable o no, e indicando o no la administración de una quimioterapia neoadyuvante previa a la cirugía o una radioterapia paliativa. Debemos distinguir entre la valoración diagnóstica del grado de extensión del tumor y la de los ganglios linfáticos regionales. Evaluació n de l g rado de e xte ns ió n de l tumo r Ésta va a depender del tamaño, localización y posible invasión de estructuras vecinas. A fectación de la vía aérea prin cipal La posible parálisis recurrencial, así como localización y distancia entre el tumor y la carina se valorarán mediante la broncoscopia. Nuevas técnicas como la punción submucosa y autofluorescencia pueden ayudar a definir los márgenes de resección. La invasión de la carina y tráquea deben contraindicar la cirugía. Invasión de la pared torácica Habitualmente la radiología simple, TAC o RMN nos van a permitir descartar la infiltración de la pared torácica. En el tumor de Pancoast la RMN permite realizar cortes sagitales y coronales que la hacen la técnica más efectiva en el diagnóstico de la invasión de estructuras vecinas 4 . Invasión m ediastín ica La TAC torácica permite frecuentemente diferenciar los tumores T3 por invasión de la grasa mediastínica, de los T4 por afectación de órganos vitales. La situación de los ganglios regionales es un factor primordial en la estadificación, asignación al tratamiento y evaluación de la eficacia del mismo. Casi todos los expertos aceptan el mapa de clasificación de los ganglios intrapulmonares, hiliares y mediastínicos propuesta por la A m erican Thoracic S ociety. En general se consideran ganglios mediastínicos aquellos incluidos en la reflexión pleuromediastínica, mientras que los distales a ésta y dentro de la pleura visceral se denominan hiliares 6 . En el mediastino suele haber 64 ganglios linfáticos, el 8 0 % de los cuales se sitúan alrededor del árbol traqueobronquial. Estas adenopatías se agrupan en 11 estaciones linfáticas; de la 1 a la 9 corresponden a las cadenas mediastínicas y la 1 0 y 1 1 a las hiliares e intrapulmonares. Entre los ganglios mediastínicos se distinguen: mediastínicos superiores (1 -4 ), periaórticos (5 y 6 ) y mediastínicos inferiores (7 -9 ). En su denominación siempre van seguidos de la letra L o R según su localización sea izquierda o derecha. Los ganglios prevasculares de la línea media y retrotraqueales siempre se consideran homolaterales al tumor primario (fig. 1 ). Las cadena ganglionar 1 0 corresponde a los hiliares y la 1 1 a los intrapulmonares. Hay autores que en este grupo distinguen entre ganglios hiliares, interlobares, lobares, segmentarios y subsegmentarios, numerándolos como 1 0 , 1 1 , 1 2 , 1 3 y 14 . La verdadera afectación metastásica de los ganglios sólo puede determinarse mediante la disección y exéresis ganglionar, subestimándose si no se lleva a cabo una linfadenectomia mediastínica completa. Im plicacion es pron ósticas de las m etástasis gan glion ares El pronóstico de los cánceres de pulmón va a depender de las características anatómicas e histológicas del tumor primario, del número de ganglios y el nivel ganglionar afecto, invasion metastásica o extranodal y de los factores biológicos del tumor. El que haya afectación ganglionar hiliar o mediastínica tiene una gran implicación pronóstica. Así, los pa519 Documento descargado de http://www.revclinesp.es el 29/11/2016. Copia para uso personal, se prohíbe la transmisión de este documento por cualquier medio o formato. REVISTA CLÍNICA ESPAÑOLA, VOL. 201, NÚM. 9 , SEPTIEMBRE 2 0 0 1 Tronco braquiocefálico Ligamento arterioso Arteria subclavia izquierda 2 2 Vena ácigos Aorta 4 4 1 1 1 1 8 9 7 5 Arteria pulmonar izquierda 8 9 cientes con pN0 operados tienen una supervivencia a los 5 años del 6 0 %, mientras que los pN1 alcanzan el 40 % y los pN2 sólo el 2 0 % 5 . La afectación de los ganglios hiliares no impedirán la cirugía en los pacientes operables, mientras que cuando están infiltrados los mediastínicos homolaterales el pronóstico se ensombrece y la metastatización de los contralaterales contraindica la resección. S istem ática de actuación en la evaluación ganglion ar m ediastín ica Todo paciente potencialmente operable y resecable debe ser sometido a la realización de una TAC torácica para conocer la situación ganglionar mediastínica e hiliar. La sensibilidad de esta técnica, si se consideran patológicos los ganglios por encima de 1 cm, es del 9 0 % y la especificidad del 5 0 %-7 0 %. Técnicas que permiten el estudio histológico 1) Punción aspiración endoscópica del mediastino o puncion transbronquial o transtraqueal: éstas permiten la evaluación de las adenopatías accesibles a la longitud de la aguja (1 3 mm). Es útil cuando existen adenop atías subcarinales que p roducen ensanchamiento mediastínico. Cuando la punción se dirige por TAC la sensibilidad es del 5 0 % y la especificidad del 98 % 7 . 2 ) Mediastinoscopia cervical y mediastinotomía anterior: permiten explorar las adenopatías aortopulmonares y preaórticas 8 . 3 ) La tomografía por emisión de positrones (PET) aprovecha la avidez de las células cancerosas por la glucosa p ara conseguir imágenes que demuestran una alta captación de la glucosa por los tejidos tumorales y no así por los tejidos normales. Los estudios preliminares demuestran con esta técnica una sensibilidad del 8 9 % y una especificidad del 9 4 %, superior a la TAC. Los escasos falsos negativos suelen corresponder a nódulos de tamaño normal con focos tumorales microscópicos, mientras que los falsos positivos son granulomas o cambios inflamatorios 9 . 520 Fig. 1 . Delim it ación y n om en clat u ra-n u m eración d e los grupos adenopáticos. Té cnicas inte rve ncio nis tas e n la e xplo ració n de l me dias tino No sólo interesa saber si un paciente con CPCNP tiene ganglios mediastínicos aumentados de tamaño, sugestivos de colonización tumoral, sino confirmarlo mediante un procedimiento intervencionista que permita obtener material tisular para estudio histológico. Sin duda la PET en el futuro permitirá afinar más que la TAC acerca de la infiltración ganglionar mediastínica. No siempre se puede hacer sinónimo el aumento del tamaño ganglionar por encima de 1-2 cm en las técnicas de imagen con la afectación tumoral. Existen pacientes que presentan adenopatías antracóticas, necróticas o inflamatorias, sin infiltración tumoral, en los que podrían descartarse actitudes quirúrgicas potencialmente curativas si sólo nos guiásemos p or procedimientos de imagen. Al contrario, hay casos de CPCNP que no presentan adenopatías mediastínicas en las pruebas de imagen y, sin embargo, al realizar una exploración intervencionista mediastínica se observa la existencia de afectación tumoral microscópica en los ganglios, lo que permite, al conocerlo, que se administre un tratamiento citostático neoadyuvante con repercusión sobre la supervivencia y posibilidades de curación. A continuación describimos las técnicas intervencionistas más utilizadas: Mediastin oscopia cervical Descrita por Harkins en 1 9 5 4 , mejorada por Carlens en 1 9 5 9 y extendida por Pearson en los sesenta, permite obtener muestras de los ganglios paratraqueales (nivel 2 ), traqueobronquiales (niveles 4 y 1 0 ) y subcarinales (nivel 7 ), mientras no alcanza a los ganglios subaórticos o de la ventana aortopulmonar (nivel 5 ), paraaórticos (nivel 6 ), paraesofágicos (nivel 8) y del ligamento pulmonar (nivel 9 ). No hay unanimidad en sus indicaciones. Algunos autores realizan la mediastinoscopia a todos los pacientes con cáncer de pulmón potencialmente resecables, con lo cual el índice de positividad de la exploración alcanza el 2 5 %-3 0 %. En la actualidad la Documento descargado de http://www.revclinesp.es el 29/11/2016. Copia para uso personal, se prohíbe la transmisión de este documento por cualquier medio o formato. J. L. GONZÁLEZ LARRIBA — VALORACIÓN DE LA AFECTACIÓN MEDIASTÍNICA EN EL CÁNCER DE PULMÓN. INDICACIÓN DE LA MEDIASTINOSCOPIA, PUNCIÓN TRANSBRONQUIAL Y LAS TÉCNICAS DE IMAGEN TABLA 3 Ind ic a c io ne s p a ra la m e d ia s tino s c o p ia Abs o lutas Presencia de adenopatías de tamaño significativo en la TAC Pretensión de utilizar quimioterapia de inducción Re lativas Tumor primario clasificado como T2 o T3 Tumor de localización central Histología preoperatoria de adenocarcinoma o carcinoma indiferenciado de célula grande Histología preoperatoria de CPCP con lesiones en estadio I aparentemente extirpables Sospecha de varios tumores primarios sincrónicos Modificada de Sugarbaker DJ, Strauss GM1 1 . TAC: tomografía axial computarizada. mayoría de los clínicos seleccionan los p acientes para la realización de la mediastinoscopia según los hallazgos obtenidos en la TAC. Cuando la técnica de imagen muestra adenopatías menores de 1 cm de diámetro en el eje corto, la probabilidad de que existen metástasis linfáticas el mediastino es inferior al 10%, por lo que no parece justificada su realización en estos casos. Cuando el diámetro menor mide entre 1 y 2 cm la probabilidad de afectación tumoral es del 3 5 % y cuando sobrepasan los 2 cm alcanza al 70%. Por tanto, si en la TAC el tamaño de las adenopatías sobrepasa 1 cm será precisa la exploración quirúrgica mediastínica para confirmar o descartar la afectación tumoral, hacer una estadificación más precisa y sentar la indicación terapéutica 1 0 . Sugarbaker y Strauss aconsejan la realización de la mediastinoscopia en los pacientes que presentan alguna de las situaciones enumeradas en la tabla 3 1 1 . La mortalidad de esta técnica es prácticamente del 0%, mientras que la morbilidad es inferior al 3 % en forma de hemorragias, lesiones esofágicas y recurrenciales, neumotórax e infecciones. Mediastin oscopia an terior izquierda Descrita por McNeil y Chamberlain, permite el acceso a los ganglios mediastínicos de la ventana aortopulmonar (nivel 5) y mediastínicos anteriores (nivel 6). Mediastin oscopia cervical exten dida Fue Ginsberg en 1 9 8 7 el primero que utilizó la misma vía de abordaje que la mediastinoscopia cervical estándar para alcanzar los niveles 5 y 6 , con un ac- ceso menos traumático que la mediastinotomía anterior izquierda 1 2 . Toracoscopia radioasistida (VAT S ) Esta técnica permite ver y biopsiar los ganglios de la ventana aortopulmonar, subcarinales, paraesofágicos y del ligamento pulmonar. Probablemente en un futuro esta técnica sustituirá a la mediastinotomía anterior izquierda para la visualización de la ventana aortopulmonar en pacientes con cáncer pulmonar del lóbulo superior izquierdo. Para la realización de esta técnica es preciso que no haya adherencias pleurales difusas y ausencia de masa tumoral entre la puerta de entrada y los ganglios 1 3 . Exploración supraclavicular Mientras que algunos autores aconsejan la biopsia de cualquier ganglio palpable en las fosas supraclaviculares de los pacientes con cancer de pulmón, otros sólo lo recomiendan en los casos con tumores del sulco superior que sean potencialmente resecables y en los adenocarcinomas de los lóbulos superiores. BIBLIOGRAFÍA 1 . Mountain CF. A new international staging system for lung cancer. Chest 1 9 8 6 ; 8 9 :2 2 4 S-2 3 3 S. 2 . Mountain CF. Revisions in the International System for Staging Lung Cancer. Chest 1 9 9 7 ; 1 1 1 :1 .7 1 0 -1 .7 1 7 . 3 . Cáncer de pulmón. Documentos de Consenso de Oncología. Nova Sidonia Oncología 1 9 9 9 ; 5 9 -8 5 . 4 . Haggar AM, Pearlberg JL, Froelich JW, et al. Chest-wall invasion by carcinoma of the lung: detection by MR imaging. AJR Am J Roentgenol 1 9 8 7 ; 1 4 8 :1 .0 7 5 -1 .0 7 8 . 5 . Glazer HS, et al. Indeterminate mediastinal invasion in bronchogenic carcinoma: CT evaluation. Radiology 1 9 89; 173:37-42. 6 . Mountain CF, Dresler CM. Regional lymph node classification for lung cancer staging. Chest 1 9 9 7 ; 1 1 1 :1 .7 1 8-1.723 . 7 . Shure D, Fedullo PF. The role of transcarinal needle aspiration in the staging of bronchogenic carcinoma. Chest 1984; 8 4:6 93 -698. 8 . Patterson GA. Surgical techniques in the diagnosis of lung cancer. Chest 1 9 9 1 ; 1 0 0 :5 2 3 -5 2 7 . 9 . Hoffman JM. Oncologic imaging in the New Millenium: molecular imaging in diagnosis, staging and monitoring. En: ASCO 2 0 0 0 . Alexandria: Educational Book. 2 0 0 0 ; 1 6 2 -1 6 8 . 1 0 . Ferguson MF, McMahon H, Little AG, et al. Regional accuracy of computed tomography of the mediastinum in staging of lung cancer. J Thorac Cardiovasc Surg 1 9 8 6 ; 9 1 :4 9 8 -5 0 3 . 1 1 . Sugarbaker DJ, Strauss GM. Advances in surgical staging and therapy of non-small-cell lung cancer. Semin Oncol 1993; 2 0 :163 -172. 1 2 . Ginsberg RJ, Rice TW, Golberg M, et al. Extended cervical mediastinoscopy. A single staging procedure for bronchogenic carcinoma of the left upper lobe. J Thorac Cardiovasc Surg 198 7; 94:673-678. 13. Shields TW. Presentation, diagnosis and staging of bronchial carcinoma and of the asymptomatic solitary pulmonary nodule. En: Shields TW, ed. General Thoracic Surgery (4 . a ed). Chicago: Williams & Wilkins, 1 9 9 4 ; 1 .1 2 2 -1 .1 5 4 . 521