Protocolo de Diagnóstico, Tratamiento y Seguimiento de pacientes con Leishmaniasis Cutánea y CutáneoMucosa La atención del paciente con Leishmaniasis debe ser encarada en forma integral por un Equipo de Salud a fin de llegar a una administración oportuna y completa del tratamiento específico con el objeto de prevenir las complicaciones clínicas, incapacidades y reducir la resistencia terapéutica debida a tratamientos incompletos. Exámenes Complementarios Básicos para comenzar Tratamiento o Hemograma En caso de: Leucocitosis (>10.000): Descartar: infecciones bacterianas. En caso de: Leucopenia (<4.000): En caso de: Eosinofilia: Descartar: Recuento de plaquetas V.S.G. Glucemia Urea - Creatinina Hepatograma Amilasa HAI y ELISA para Chagas Proteinograma Solicitar: Perfil Inmunológico: FAN, Anti DNA, C3, C4, L. Reumatoideo ,Serología Viral: Hepatitis, HIV Parasitosis o Gravindex o ECG -Evaluación Cardiológica Tratamiento Glucantime: -Registrar Peso corporal al ingreso -Dosis: 10 a 20 mg/kg/día IM. Profunda ( calculado sobre contenido de antimonio:425 mg c/ 5ml)) -No sobrepasar las 2 ampollas diarias. -Posología: Cada 12 horas ( puede ser cada 24 Hs. y en algunas situaciones día por medio) Leishmaniasis Cutánea: 21 días ( extensible a 7 días más) L. Cutáneo Mucosa: 28 días ( extensible a 7 días más) Casos Especiales: - Embarazo Sólo se justifica el tratamiento en las formas Cutáneas o Mucosa Graves, se propondrá la posibilidad del tratamiento al 6º mes de gestación , en dosis reducidas (10 mg/kg/día) - Niño : se calcula dosis como en adultos . - Paciente Mayor de 50 años con trastornos Hepáticos, Renales, Cardíacos, Chagas (+), por su mayor tendencia a los efectos tóxicos , deberán realizarse controles estrictos clínico y de laboratorio 2 v /semana, de persistir efectos indeseables sustituir por esquema alternativo. - Pacientes debilitados: menor dosis o aplicación en días alternos. 1 Controles de laboratorio: Semanal o Según criterio clínico Efectos Secundarios -Hemograma -Recuento de Plaquetas -Glucemia -Urea – Creatinina-Hepatograma -Amilasa -Lipasa -ECG -Evaluación Cardiológica -CPK -Dolor en el sitio de la inyección -SNC: Cefalea- Neuritis periférica -GI: Nauseas – Vómitos –Diarrea -M. Esqueléticas: Artralgias-Mialgias -Disnea – Tos asmatiforme -Exantema- Prurito -Fiebre - Cefalea -Leucopenia- Trombocitopenia a) Toxicidad Cardiaca: ECG: -QT: Prolongado -ST: Elevado - Deprimido -Onda T: Invertida Clínica: Arritmias Supraventriculares Ventriculares.Bradicardia Hipotensión Shock Reacciones Graves En caso de aparición de signos de intolerancia: - Suspender el tratamiento. - Compensar al paciente. - Reiniciarlo a dosis mas bajas: 10-15 mg/kg/día - Continuar esquema sólo, si no se observa la reaparición de intolerancia. - Evaluar tratamiento a menor dosis y/o asociado. En caso de persistir la toxicidad Suspender la terapia antimonial y reemplazar por esquema alternativo. b)Alteraciones Hepáticas Pancreáticas Renales. c) Muerte Súbita -Las reacciones adversas inmediatas se atenúan, con un esquema progresivo. Recomendaciones Esquema progresivo. -De ser imposible la internación durante la totalidad del tratamiento, realizar controles semanales por la acumulación del antimonial y aparición de efectos tóxicos a partir del 15º día. -1/2 amp/dia: 1º día -1 amp/día: 2º día -2 amp/día: 3º día Enfermedad Cardiaca, Renal, Hepática: Leves Antecedentes Alérgicos - Recordar que el producto contiene sulfitos que pueden producir o agravar reacciones anafilactoides. -Infecciones Virales -Tuberculosis -Neumonía -Tratamientos con Inmunosupresores Tratamiento específico previo Contraindicaciones Relativas -Hipersensibilidad a la medicación -Enfermedad Cardiaca, Renal, Hepática Severos Contraindicaciones -Embarazo –Lactancia: el 40% de la droga pasa por leche -Lactantes < de 18 meses Absolutas - Antecedente de Pancreatitis Aguda 2 Interacciones Farmacológicas - Terfenadina, Macrólidos, Cisaprida Prolonga QT - Rofecoxib Trombosis -Rifampicina- Eritromicina-Bebidas alcohólicas -Amikacina - Gentaminas Hepatotóxicos Nefrotóxicos Controles Clínicos: Seguimiento y control de la eficacia del tratamiento en Leishmaniasis ( implica búsqueda de lesiones cutáneas o alteraciones de las mucosas palatonasales, faríngea, laringea) 1º - Control al finalizar tratamiento 2º - Control a los 30 días 3º - Control cada 6 meses durante 2 años. 4º - Control anual durante 5 años Leishmaniasis Cutánea Controles Clínicos: Leishmaniasis Cutáneo Mucosa Igual al anterior con controles de por vida Curado Paciente que ha recibido tratamiento supervisado, completo y los controles clínicos efectuados durante el seguimiento no evidencian persistencia o reaparición de las lesiones. Criterios de Alta y condición de Egreso del Paciente Resistencia Paciente que ha recibido tratamiento supervisado, completo y los controles clínicos efectuados durante el seguimiento evidencian persistencia o reaparición de las lesiones. Abandono Paciente que no ha recibido tratamiento supervisado, completo, y lo interrumpe sin reiniciarlo dentro de los 15 días. Cutánea Resistencia Pueden reiniciar tratamiento con A.Pentavalentes a 10 o 20 mg/kg día , en ciclos (15 días con medicación, con igual período de descanso: 2 ciclos) asociado a Allopurinol : 20mg/dia c/ 8 horas. Efectos adversos Allopurinol: Eosinofilia, Necrosis Epidérmica Tóxica, Síndrome de Stevens Johnson, Hepatotoxicidad. De persistir la resistencia ver esquema alternativo. Cutáneo Mucosa: - Ídem anterior, 3 ciclos Sobredosis 3 Antídoto: Dimercaprol Alternativas terapeuticas: Dosis: 20 mg/Kg. en 5 o más dosis de 3-4 mg/Kg. , repartidas en 10 o más días- (días 1,2,3,4,5 y 10) Forma de Administración: . De prueba: 1mg en 20 ml de glucosa al 5% ( en 20 minutos ) . Si hay reacción : disminuir dosis a 0,1 mg. y administrar en 3-6 hs. aumentándola según tolerancia ( 0,25 mg/día en 2-4 hs.) . Continuar con 0,5 mg./Kg./día en 500 ml. de suero glucosado, luego aumentar progresivamente, hasta 3-4mg/kg. día. ANFOTERICINA B Añadir 50 mg. de Hidrocortisona, 5 mg. de Heparina y 100 mEq/día de Potasio. Efectos adversos: Aparición Inmediata: Síndrome Febril Tromboflebitis Arritmia-Paro Dosis dependiente: Nefrotoxicidad, acidosis tubular renal Dosis: 5 – 7 mg/kg/día cada 12 hs. durante 2 meses. Dar carga diurna y mitad de la dosis a la noche. Ej.: si el paciente requiere 150 mg, se darán 100 por la mañana y 50 por la noche. BENZNIDAZOL Efectos adversos: Nauseas Erupciones cutáneas, que si se acompañan de fiebre y púrpura: SUSPENDER TRATAMIENTO Leucopenia – agranulocitosis Hepatitis Dosis dependiente: parestesias y polineuritis periférica. Dosis: Adultos: 150 mg/ semana , al acostarse, durante 4 semanas. Escolares : 100 mg/semana , al acostarse, durante 4 semanas. Lactantes: 50 mg/semana , al acostarse, durante 4 semanas. LEVAMISOL Efectos adversos: sabor metálico, nauseas, nerviosismo Agranulocitosis, trombocitopenia. Erupción cutánea. Indicado en Leishmaniasis cutáneo-mucosa: 100 ug/m2 días alternos durante 10 a 30 días asociado a Antimoniales. INTERFERON 4 Reacciones adversas: Síndrome Febril Alteraciones gastrointestinales Alteraciones neurológicas: ansiedad, depresión, alt. Personalidad Alteraciones hematológicas reversibles. ESTRATEGIAS TERAPEUTICAS . Se aconseja no realizar monoterapia . Puede agregarse: Ketoconazol 600 mg/dia – 28 días o Interferón Gamma o Imiquimob: 3 aplicaciones diarias o Allopurinol 20-30 mg./kg./día en 3 dosis. 5