UNIVERSIDAD NACIONAL PEDRO RUIZ GALLO FACULTAD DE MEDICINA HUMANA “Antibiotipo de cepas bacterianas aisladas en hemocultivos positivos de pacientes en el Hospital Nacional Almanzor Aguinaga Asenjo en el periodo 2014” Bach. Roque Guevara, Melvin Jearim TITULO PERSONAL INVESTIGADOR Roque Guevara, Melvin Jearim M Sc Jaime Salazar Zuloeta i. INTRODUCCIÓN SITUACION PROBLEMÁTICA ANTECEDENTES IDSA: “lista de choque” para enfatizar sobre la importancia de seis gérmenes de alto riesgo. (*1) En un estudio prospectivo relacionado con infecciones del torrente sanguíneo en UCIN en EE.UU., la tasa de bacteriemia confirmada se encontró que era 11,2%. Se informó de que esta tasa fue mayor en los bebés que necesitan cuidados intensivos ascendiendo al 16% (*2) En un estudio realizado por Ibrahi et al, los hemocultivos fueron positivos en el 20% de los pacientes ingresados en la UCI, (*3) *16. Sikka et al. Prevalence and Antibiotic Sensitivity Pattern of Bacteria Isolated from Nosocomial Infections in a Surgical Ward. Indian Journal of Clinical Practice. 2012 *3. GUPTA A., SHARMA S., ARORA A., et al. Changing trends of in vitro antimicrobial resistance patterns in blood isolates in a tertiary care hospital over a period of 4 years*4. *5. Ibrahi et al. The Influence of Inadequate Antimicrobial Treatment of Bloodstream Infections on Patient Outcomes in the ICU Setting. (2000) SITUACION PROBLEMÁTICA ANTECEDENTES FENOTIPOS DE RESISTENCIA EN MICROBIOTA NOSOCOMIAL 1. Resistencia y Tolerancia a la Vancomicina GRAM + Nuevos antibióticos para contrarrestar la Resitencia SAMR, VRE 2. Bombas de eflujo/mecanismos enzimáticos de resistencia (BLEES, AmpC, Carbapenemasas…) GRAM - Mecanismos de resistencia que lleva a multirresistencia/panrresistencia A. baumannii, P. aeruginosa , K. pneumoniae • *25. Perozo Mena, Armindo José Y Castellano González, Maribel Josefina. Detección de Betalactamasas de Espectro Extendido en cepas de la familia Enterobacteriaceae. • *15. Shakibaie ET AL. Antibiotic resistance patterns and extendedspectrum B-lactamase production among Acinetobacter spp. isolated from an intensive care Unit of a hospital in Kerman, Iran. 2012 MARCO LÓGICO HEMOCULTIVOS SELECCIÓN DEL TTO ANTIMICROBIANO *6 Tratamiento Empírico Tratamiento Definitivo Interpretación de las Pruebas de Susceptibilidad Basados en la respuesta de un microorganismo a un antimicrobiano. Susceptible Intermedia Resistente Métodos Manuales Métodos Automatizados Menor concentración del antimicrobiano, expresado en mg/l o µg/ ml, capaz de inhibir el crecimiento bacteriano de 105 UFC. Menor concentración capaz de destruir o matar 105 bacterias en 1 mL de medio de cultivo, tras 18-24 h de incubación. La indicación clásica de obtener hemocultivos, es la sospecha de bacteriemia en pacientes con o sin foco aparente de infección. (*7) *27. Tratado de Medicina Interna. Cecil. George M. Eliopoulos. “Capítulo 301: Principios del Tratamiento antinfeccioso”. Ed 23°. 2009. Pág. 2104-2112. *28. García C Patricia. y Pérez C Carlos. HEMOCULTIVOS. Profesionales de la Sección Bacteriología General. Pontificia Universidad Católica de Chile. MARCO LÓGICO HEMOCULTIVOS Actualmente existen herramientas mucho más sofisticadas para la detección de bacteremia, tales como pruebas de hibridización fluorescente y la reacción en cadena de polimerasa (PCR) como las más prometedoras. Sin embargo, en nuestro medio, por costos elevados, el hemocultivo aún constituye el patrón de oro (28) *28. García C Patricia. y Pérez C Carlos. HEMOCULTIVOS. Profesionales de la Sección Bacteriología General. Pontificia Universidad Católica de Chile. PROBLEMA PROBLEMA GENERAL PROBLEMAS ESPECÍFICOS OPER. VARIABLES dimensiones Indicadores Subindicadores Variable Escala de medición Según Coloración Gram Cepa bacteriana Bacterias Gram positivas Nominal Bacterias Gram negativas Nominal Género Nominal Especie Según resistencia a Sensible Ordinal antimicrobianos Intermedio Ordinal Resistente Ordinal Características del Enterococo resistente a Sensible Ordinal agente infeccioso Vancomicina Intermedio Ordinal Resistente Ordinal BLEE + Nominal BLEE - Nominal Cepas productoras de carbapenemasas Nominal Cepas no productoras de Nominal Antibiotipo cepas aisladas de Según producción de enzimas hemocultivos positivos carbapenemasas Según foco infeccioso Según adquisición de la infección Características del hospedador Edad en años cumplidos Foco conocido Nominal Foco desconocido Nominal Nosocomial Nominal Comunitaria Nominal 0-9 AÑOS Ordinal 10-19 AÑOS Ordinal 20-64 AÑOS Ordinal >65 AÑOS Ordinal OBJETIVO GENERAL OBJETIVOS Determinar el anibiotipo en cepas aisladas de hemocultivos en pacientes atendidos en el Hospital Nacional Almanzor Aguinaga Asenjo en el periodo 2014. OBJETIVOS ESPECÍFICOS • • • • Determinar el antibiotipo bacterias gram positivas y negativas aisladas de hemocultivos en pacientes atendidos en el hospital nacional Almanzor Aguinaga Asenjo en el periodo 2014. Determinar porcentaje de cepas de E. coli productoras de betalactamasas de espectro extendido (BLEE+), aisladas de hemocultivos en pacientes de los servicios de Unidades de Cuidados Críticos del Hospital Nacional Almanzor Aguinaga Asenjo. Determinar porcentaje de cepas productoras de carbapanemasas, aisladas de hemocultivos en pacientes de los servicios de Unidades de Cuidados Críticos del Hospital Nacional Almanzor Aguinaga Asenjo. Determinar el antibiotipo de las bacterias más frecuentes según la adquisición de la infección. JUSTIFICACIÓN E IMPORTANCIA El conocimiento de la prevalencia cepas bacterianas en una región, en un hospital, en una localidad y su patrón de sensibilidad y resistencia antimicrobiana nos permite un tratamiento adecuado. El presente estudio pretende dar a conocer el Antibiotipo de cepas bacterianas de los agentes aislados de los servicios de Cuidados Críticos del Hospital Nacional Almanzor Aguinaga asenjo, lo que nos permitirá un mejor conocimiento en cuanto a resistencias y respuesta al tratamiento antibiótico empírico. DEFINICIÓN DE TÉRMINOS Y CONCEPTOS Perfil de Resistencia Bacteriana Resistencia Bacteriana Multiresistencia Panresistencia Unidades de cuidados críticos II. METODOLOGÍA METODOLOGÍA Tipo de Estudio Descriptivo, Retrospectivo Población Hemocultivos y antibiograma de pacientes atendidos en los servicios de Unidades Críticos del Hospital Almanzor Aguinaga Asenjo, durante el periodo 2014. Muestra Se usaron 70 hemocultivos positivos que reunieron los criterios de inclusion. Técnicas e instrumentos Inspección de registros, datos extraídos de la historia clínica y resultados de antibiograma y prueba de sensibilidad Análisis Estadístico Técnica de inspección de las historias clínicas y analisis con el sofware Microsoft Excel 2010 III. Aspectos éticos ASPECTOS ÉTICOS En nuestro estudio buscamos ampliar el conocimiento de la Sensibilidad y resistencia de las bacterias aisladas en hemocultivo de UCI. Con estos resultados pretendemos una mejora en la administración de un tratamiento antibiótico empírico. De acuerdo al reglamento de la Ley General de Salud en Materia de Investigación para la Salud en su artículo 17 apartado, esta investigación está catalogada como investigación sin riesgo. (*) Deben tomarse toda clase de precauciones para resguardar la intimidad de la persona que participa en la investigación y la confidencialidad de su información personal. (19) (*)De acuerdo al reglamento de la Ley General de Salud en Materia de Investigación para la Salud en su artículo 17 apartado I, esta investigación está catalogada como investigación sin riesgo. (*19) Declaración de Helsinki de la Asociación Médica Mundial. Principios éticos para las investigaciones médicas en seres humanos. 64ª Asamblea General,2013 IV. RESULTADOS CARACTERÍSTICAS DEL HOSPEDADOR Predominan los varones (59%) sobre las mujeres (41%) y las personas mayores de 65 años en ambos géneros, 54%. CARACTERÍSTICAS DEL HOSPEDADOR CARACTERÍSTICAS DEL HOSPEDADOR CARACTERÍSTICAS DE LOS AGENTES INFECCIOSOS La bacteria más frecuente fue Escherichia coli con 13 hemocultivos (18.57%). CARACTERÍSTICAS DE LOS AGENTES INFECCIOSOS ANTIBIOTIPO Se reportaron un total de 9 hemocultivos positivos a Staphylococcus aureus. Su sensibilidad a Vancomicina, Rifampicina y Linezolid fue del 100%. Se encontró una mayor resistencia contra la Ampicilina (95%) y Eritromicina (88%). Staphylococcus aureus ANTIBIOTIPO Staphylococcus coagulasa negativos ANTIBIOTIPO Enterococcus spp ANTIBIOTIPO Escherichia coli ANTIBIOTIPO Se reportaron un total de 8 hemocultivos positivos a Klebsiella. Su sensibilidad a los carbapenemicos y amikacina es del 100%, con resistencia a la Ampicilina del 100%. La sensibilidad en las cefalosporinas es aproximadamente de 30%. Klebsiella pneumoniae ANTIBIOTIPO Se reportaron un total de 7 hemocultivos positivos a Pseudomona aeruginosa, en el periodo de estudio. Los antibióticos a los que se muestra más sensible son las Amikacinas, con un 87% aproximadamente. Se muestra alta Resistencia en Piperacilina/Tazobactam, Aztreona y las cafalosporinas con más del 70%. Pseudomona aeruginosa ANTIBIOTIPO Se reportaron un total de 4 hemocultivos positivos a Enterobacter spp, en el periodo de estudio. Estas bacterias mostraron 100% de sensibilidad a los Carbapenem (Imipenem, Meropenem). Muestran Resistencia del 100% a la Cefotaxima y Amoxicilina/Ác. Clavulánico. Enterobacter spp ANTIBIOTIPO Se aislaron 5 hemocultivos positivos para Acinetobacter. No se encontró un antibiótico al que la bacteria sea 100% sensible; mostrándose con un 62% más sensible a la Tetraciclina. Su resistencia a todos los Antibióticos varía entre 13% a 60% siendo más resistente a la Ceftriaxona con el 60%. Acinetobacter bahumannii ANTIBIOTIPO V. DISCUSIÓN DISCUSIÓN De los resultados obtenidos se observó que los agentes encontrados con mayor frecuencia pertenecen al grupo de los Gram negativos (69%), seguidos por Gram positivos (31%). Al comparar estos datos con un estudio realizado en el Hospital Almenara en el 2008, se coincide en el mayor porcentaje de bacterias Gram negativas. (*22). • La producción de BLEE se determinó en 3 bacterias: E. coli, K. pneumoniae, Proteus mirabilis. 65% de bacterias E. coli fueron productoras de BLEE. • Diversos estudios demuestran que K. pneumoniae es la enterobacteria productora de BLEE por excelencia, probablemente esto se deba al hecho de que ésta especie forma parte de la flora normal, sobrevive durante un tiempo sobre la piel y los fomites, y adquiere con cierta facilidad plásmidos conjugativos. (*22)Paz R., Ponce de León P., Ramírez P. Resistencia bacteriana en cuidados intensivos y tendencia actual: Departamento de Cuidados Críticos, Servicio de Cuidados Intensivos del Hospital Nacional Guillermo Almenara Irigoyen, Essalud, Lima, Perú.2008 DISCUSIÓN • En el estudio realizado cepas bacterianas resistentes a los carbapenems fueron la Pseudomona aureaginosa (con una resistencia mayor del 30%) y el Acinetobacter bahumannii (con una resistencia del 52%). • En el análisis de los resultados de bacterias más frecuentes según adquisición de la infección notamos que las bacterias más frecuentes implicadas son: Klebsiella pneumoniae, Staphylococcus aureus, Escherichia coli, son mayores al 75% en las infecciones nosocomiales. • En el análisis de los resultados de bacterias más frecuentes según el foco infeccioso la Klebsiella pneumoniae es la bacteria más frecuente en el foco respiratorio, Staphylococcus aureus en el foco dérmico y Escherichia coli en el foco abdominal. DISCUSIÓN Microorganismo Comentario Hemocultivos positivos a Staphylococcus aureus. Sensibilidad a Vancomicina, Rifampicina, Linezolid y fue de 100%. El 95% de las bacterias son Resistentes Ampicilina Hemocultivos positivos a Staphylococcus coagulasa negativo (7.14%) a S. epidermidis, (4.29%) a S. haemolyticus . El 100% de bacterias fueron Sensibles a Vancomicina, Linezolid. Hemocultivos positivos Enterococcus Resistentes a Vancomicina. Afortunadamente la Sensibilidad a Linezolid fue del 100%. En las bacterias gram negativas, la más frecuente fue E. coli,hemocultivos. La Sensibilidad a las Cefalosporinas, como Ceftriaxona fue de 31%, mostrando Resistencia hasta en 62% de los casos. En cuanto a los Carbapenems (Imipenem, Meropenem) la Sensibilidad llegó a ser 97%. Klebsiella pneumoniae, se encontraron 8 hemocultivos. La Sensibilidad a los Carbapenem fue de 100%. El 75% de Klebsiella pneumoniae fueron productoras de BLEE. hemocultivos para Pseudomona aeruginosa No se encontró un Antibiótico ante el cual la bacteria sea 100% sensible. A los Carbapenem (Imipenem, Meropenem) la Sensibilidad fue mayor del 60%. Presento elevada resistencia a los antimicrobianos como Piperacilina/Tazobactam y cefalosporinas (>60%). hemocultivos positivos a Acinetobacter baumanii. No se encontró un antibiótico 100% Sensible. La Resistencia en la mayoría de antibióticos es mayor al 50%. VI. CONCLUSIONES CONCLUSIONES Los Antibiotipos en hemocultivos positivos de UCI muestran mayor frecuencia de bacterias gram negativas. Las bacterias Gram negativas que muestran mayor resistencia son P. aeruginosa y A.baumanii. En bacterias Gram negativas la resistencia a Cefalosporinas de 3° generación oscila en 60%, siendo más resistentes Enterobacter spp. El 75 % de Klebsiella pneumoniae , el 62% de Escherichia coli y el 100% de la Proteus mirabilis fueron productoras de BLEE. Las cepas bacterianas resistentes a los carbapenems fueron la Pseudomona aureaginosa (con una resistencia mayor del 30%) y el Acinetobacter bahumannii (con una resistencia del 52%) VII. RECOMENDACIONES RECOMENDACIONES Mejorar el conocimiento del perfil epidemiológico de nuestro hospital y conocer el Antibiotipo de los gérmenes más frecuentes. Poner énfasis en la prevención y el tratamiento de las infecciones, incluyendo el uso apropiado de antibióticos; que puede ser mejorado con un adecuado tratamiento empírico basado en Antibiotipos de las bacterias más comunes en el servicio de procedencia del paciente. Ampliar la elaboración de nuestro perfil epidemiológico con datos clínicos del paciente, como tipo de infección, criterios de sepsis, uso de dispositivos invasivos o destino del paciente al culminar el tratamiento antibiótico. VIII. REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS Carlet et al. Ready for a world without antibiotics? The Pensières Antibiotic Resistance Call to Action Antimicrobial. Resistance and Infection Control 2012, disponible en: http://www.aricjournal.com/content/1/1/11 Enrique Luis Paz Rojas, Darío Ponce de León Pandolfi, Rafael Ramírez Ponce. Resistencia bacteriana en cuidados intensivos y tendencia actual: Departamento de Cuidados Críticos, Servicio de Cuidados Intensivos del Hospital Nacional Guillermo Almenara Irigoyen, Essalud, Lima, Perú, Acta Med Per 25(3) 2008. GUPTA A., SHARMA S., ARORA A., et al. Changing trends of in vitro antimicrobial resistance patterns in blood isolates in a tertiary care hospital over a period of 4 years. Indian Journal of Medical Sciences. 64. Nº 11. 2010. 485492. Ibrahi e., Sherman G.; Ward S. The Influence of Inadequate Antimicrobial Treatment of Bloodstream Infections on Patient Outcomes in the ICU Setting. CHEST / 118 / 2000: 146 -155. Perozo Mena, Armindo José Y Castellano González, Maribel Josefina. Detección de Betalactamasas de Espectro Extendido en cepas de la familia Enterobacteriaceae. Kasmera 37(1): 25 - 37, 2009. Sikka R., Mann J., Deep†, ET AL. Prevalence and Antibiotic Sensitivity Pattern of Bacteria Isolated from Nosocomial Infections in a Surgical Ward. Indian Journal of Clinical Practice, March 2012. 519 – 525. Werner ET AL. Vancomycin-resistant vanB-type Enterococcus faecium isolates expressing varying levels of vancomycin resistance and being highly prevalent among neonatal patients in a single ICU. Antimicrobial Resistance and Infection Control 2012, 1:21 Disponible en: http://www.aricjournal.com/content/1/1/2. Paz R., Ponce de León P., Ramírez P. Resistencia bacteriana en cuidados intensivos y tendencia actual: Departamento de Cuidados Críticos, Servicio de Cuidados Intensivos del Hospital Nacional Guillermo Almenara Irigoyen, Essalud, Lima, Perú, 2004-2006. Acta Médica Peruana 25(3) 2008: 140-147. Tratado de Medicina Interna. Cecil. George M. Eliopoulos. “Capítulo 301: Principios del Tratamiento antinfeccioso”. Ed 23°. 2009. Pág. 2104-2112. García C Patricia. y Pérez C Carlos. HEMOCULTIVOS. Profesionales de la Sección Bacteriología General. Pontificia Universidad Católica de Chile. ANEXOS ANEXOS Características del paciente N° DE H.C. HC……………………………… Fecha……../……../……. GENERO Masculino EDAD 10 -19 Años FOCO INFECCIOSO Conocido: Hora: …………. Femenino 20 - 64 Años > 65 Años Vías Respiratorias Gastrointestinal Vías Urinarias Piel y partes blandas Otros:…………………….… ANEXO Nº01: RECOLECCION DE DATOS – OBTENIDOS DE LA HISTORIA CLINICA Desconocido: ADQUISICIÓN DE LA INFECCIÓN Comunitario Nosocomial Características del agente infeccioso TINCION GRAM Gram + CEPA BACTERIANA ……..……………………………….….. RESISTENCIA A ANTIBIÓTICOS PRODUCCION DE BLEE PRODUCCION DE CARBAPANEMASAS Gram - Betalactámicos:……….....…………….. Carbapenémicos:……….....………...... Aminoglucósidos:………….…….…….. Tetraciclinas:…...…………...………….. Cloranfenicol:…...……...….………....... Macrólidos:…...……………………….... Lincosamidas:…...……………….…….. Quinolonas:…...………….…................ Vancomicina:…...….…..……….…....... Nittrofurantoína:...…………….……...... Polimixina :…...……….………..…….... Otros:……………..…………...……...... BLEE + S……. I…….. R……. S……. I…….. R……. S……. I…….. R……. S……. I…….. R……. S……. I…….. R……. S……. I…….. R……. S……. I…….. R……. S……. I…….. R……. S……. I…….. R……. S……. I…….. R……. S……. I…….. R……. S……. I…….. R…….….. BLEE - Cepas productoras de carbapanemasas Cepas no productoras de carbapanemasas