Patologia de la próstata y el testiculo Patología de la Próstata 1.- Prostatitis 2.- Hiperplasia nodular (adenoma) 3.- Carcinoma Glándulas prostáticas: doble capa epitelial - celulas secretoras - celulas basales Inmunohistoquímica: CK 903 (34 betaE12) identifica las células basales Próstata normal: histología Glandulas Estroma fibromuscular PSA (+) PROSTATITIS - Aguda - Cronica Prostatitis Cronica Granulomatosa (PSA serico alto) Hiperplasia Benigna Prostática Normal: 20 gr. HBP: 60-200 gr. Hiperplasia glandular Hiperplasia fibromuscular Macroscopia: Nodular Adenomectomia RTU (resección (transuretral) Hiperplasia Benigna Prostática Vaporización con terapia LASER Hiperplasia Benigna Prostática - Aumento del número de glandulas - Glandulas con luces dilatadas Microscópico - Cuerpos amiláceos intraluminales - Epitelio biestratificado - Hiperplasia de musculo liso (estroma) PIN Prostatic Intraepithelial Neoplasia Bajo grado (LGPIN) (11%- 68%) no significado clinico Alto grado (HGPIN) - (0.3%- 2.5%) - 30-50% asociado a carcinoma de zona periferica - repetir biopsia!!! lesión preneoplásica PIN de alto grado *Patron micropapilar *Pseudoestratificación *Basofilia *Discontinuidad de capa basal *Aumento tamaño nuclear *Hipercromatismo *Nucleólos Tecnica de inmunohistoquimica para CK 34 beta E12 o p63 discontinua Screening del Cáncer de Próstata PSA a partir de los 50 a. Tacto rectal Biopsia prostática si: -PSA sérico ≥4 ng/ml -Ratio : < 0.20 - O Tacto rectal positivo Biopsia prostática extensiva • 12 cilindros : 6 de cada lobulo prostatico (en la 1ª biopsia) • 16-20 cilindros :6 de cada lobulo y 2-3 de zonas sospechosas por RMN (en la 2ª biopsia de seguimiento si la primera Bx fué negativa Prostatectomia radical INCLUSION: PROCEDIMIENTO 1.- Cuello vesical 2.- Apex prostático 3.- Lobulos prostaticos 4.- Vesiculas seminales 1 2 3 4 5 6 7 8 5 4 3 6 7 HGPIN 2 Ca Atrofia 1 8 Adenocarcinoma de próstata Multifocalidad: 86% en zona periférica: 68% en zona transicional: 24% en zona central: 8% •Tacto rectal es negativo en tumor organoconfinado • Tumor localmente avanzado vesiculas seminales margen vesical • Tumor diseminado: Diseminación hematógena metastasis óseas osteoblásticas vertebrales Diseminación linfática: Ganglios obturatrices Alpha-Methylacyl Coenzyme A Racemase Xu J., Stolk JA., Zhang X. Identification of diferentially expressed genes in human prostate cancer using subtraction and micrarrays. Cancer Res. 2000; 60; 1677-1682. 75%-95% inmunoexpresión en adenocarcinoma 65% inmunoexpresión en HGPIN 0-4% inmunoexpresión en tejido benigno Rubin MA., Zhon M., Dhanasekaran SM. Alpha-Methylacyl Coenzyme A Racemase as a tissue biomarker for prostate cancer. JAMA 2002; 287:16621670. Luo J., Zha S., Gage WR. Alpha-methylacyl CoA Racemase: a new molecular marker for prostate cancer. Cancer Res. 2002; 62:2220-2226. Adenocarcinoma de próstata HBP Diagnóstico: biopsia (+) Inmunohistoquimica: confirma invasión en foco minimo de cancer. Ca Ca Ca CK BASAL (CK903) P504S/AMACR CK basal 34 beta E12 Adenocarcinoma Cocktail P504S(AMACR)/ CK basal Adenocarcinoma de próstata Factores histopatológicos predictivos 1.- Grado histológico Gradación de Gleason (hay 5 patrones) Patrón Primario + Patrón Secundario Bien diferenciado: 2- 6 Mod. diferenciado: 7 Mal diferenciado: 8-10 Ex: Gleason 7 (4+3) means a pattern 4 predominant as primary pattern and a pattern 3 as a secundary pattern 2.- Estadiaje patológico :pTNM Adenocarcinoma incidental - En RTU o Adenomectomia por HBP : pT1 De zona transicional y central Bajos grados: Gleason 2, 3 o 4 No tratamiento Esta resecado! Adenomectomia por HBP 2.- Estadiaje patológico :pTNM M1 PT2a-b PT3b PT2c PT3a PT4 Metástasis óseas osteoblasticas Science 28 October 2005: Vol. 310. no. 5748, pp. 644 – 648 Se han encontrado alteraciones en los genes TMPRSS2 (transmembrane serine protease gen)y ETS (E26 gen) en casos de cáncer prostático. La fusión de TMPRSS2 con la familia de ETS (E26 gen) ó ERG (Endocrine related gene) es la variante predominante en 40% a 70% de pacientes con cáncer de próstata. El ERG es considerado como la “llave” del oncogén para el cáncer prostático. Considerando la alta prevalencia de cáncer prostático, la fusión de TMPRSS2:ERG es la aberración genética más común descrita hasta la fecha para tumores sólidos en el humano. TMPRSS2:ERG gene fusion analysis by FISH Cancer Research 66, 8337-8341, 2006 ERG por inmunohistoquimica en tejido prostático - No se ha observado asociación entre TMPRSS2ERG y parametros clinicopatológicos ni con la recidiva bioquimica ni la supervivencia libre de progresión. - Similar fusión para TMPRSS2-ERG entre canceres primario y metastásicos. - La expresión nuclear para ERG se correlaciona con la presencia de la fusión TMPRSS2-ERG y su uso es mas simple y menos costoso. - La expresión nuclear para ERG es del 40-60% de los adenocarcinomas y del 20-30% de las areas de HGPIN adyacentes al cancer. ERG no tiene valor pronóstico ni predicivo en el adenocarcinoma de próstata o el PIN de alto grado aislado en la biopsia Am J Surg. Pathol. 2011; 35:1062-70 BJU Int 2012 ;110(11 ):E751-5 Mod. Pathol. 2012; 25:471-6 adenosis HGPIN Ca Ca Patologia del testiculo TESTICULO EPIDIDIMO Infarto Atrofia Esterilidad Congenita Quistes Inflamatoria Quiste simple de epididimo * unilocular * multilocular Tapizamiento epitelial cilindrico ciliado, sin atipias. Infarto testicular Necrosis isquémica * por trauma * por torsión Tto: quirúrgico Esterilidad Biopsia testicular : valoración cuantitativa (nº de cels germinales /tubulo) y cualitativa del epitelio germinal. Finalidad Bx: posibilidad de F.I.V. Tubulo normal Only Sertoly Atrofia testicular normal Causas atrófico • Estenosis ateroesclerótica progresiva • Orquioepididimitis cronica • Criptorquidia • Hipopituitarismo • Malnutrición severa /caquexia • Hormonoterapia • Genético: Sde de Klinefelter (XXY) Anomalias congénitas : Criptorquidia -Testiculos no descendidos -1% de niños -90% en el conducto inguinal (hernia en el 10-20%) -causa desconocida (hormonal?) -Unilateral (25% bilateral) -Riesgo de cancer testicular (5-10 veces) Histologia: * Detención de maduración epitelio germinal * Hialinizacion membrana basal tubulos * Aumento del estroma intersticial con cels .Leydig conservadas Atrofia (¡Orquiopexia hacia los 2 años!) Tumores testiculares •Tm. de células germinales •Tm. de cordones sexuales estromal gonadal •Linfoma testicular / Leucemia Edad: 15-30 años (puros (mixtos) Célula germinal Neoplasia intratubular germinal (NITG) Seminoma Carcinoma Embrionario Tejidos extraembrionarios Coriocarcinoma Tejidos embrionarios Teratoma Yolk-sac Tm. del saco vitelino •Neoplasia Intratubular germinal NITG •90-100% en las areas adyacentes al tumor germinal •El 50% progresa a tumor germinal en 5 años •Asociado a criptorquidia (2-8%) infertilidad (0.4.1%), teste contralateral en tumor testicular previo (5%) PLAP Seminoma •Tumor germinal mas frecuente (50%) •Superficie homogénea color blanco-grisáceo •Sin hemorragia ni necrosis Histología del seminoma - Tumor bien delimitado - Nidos celulares separados por tractos conectivos - Infiltrado inflamatorio linfocitario acompañante - Células monotonas poligonales con citoplasma claro -Núcleo central y nucleólos prominentes Variantes: clásico /NE, espermatocitico y anaplásico PLAP C- KIT OCT4 Carcinoma Embrionario Tumor mal delimitado con focos de hemorragia y necrosis • Incidencia: 20- 30 a. • Se extiende al epididimo y cordon espermático e invade albuginea • Forma parte en general de un tumor germinal mixto (45%) • En forma pura es muy raro (3%) •El 65% debutan con metástasis necrosis Histologia del carcinoma embrionario • Patrón glandular, alveolar o tubular • Celulas grandes, con nucleos hipercromáticos y nucleólos prominentes de contornos mal definidos. • Mitosis frecuentes. Inmunohistoquimica CD30 PLAP Poliembrioma Tumor muy raro compuesto por estructuras embrioides Tumor del saco vitelino (del seno endodermico o Yolk-sac) Es el tumor mas frecuente en niños < 3 a. En adultos es frecuente combinado ( Tm. Mixto) Tumor no encapsulado homogeneo Al corte: blanco-amarillento mucinoso Histologia • Patrón reticular ‘en encaje’ • Estructuras ‘glomeruloides’ • Globulos hialinos AFP (+) y alfa1-antitripsina (+) • Cuerpos de Schiller-Duval Se suele asociar a Carcinoma Embrionario !! AFP Cuerpos de Schiller-Duval Coriocarcinoma • Tumor germinal muy agresivo • En su forma pura representa < del 1% de los tm.germinales • Constituido por sincitiotrofoblasto y citotrofoblasto • De pequeño tamaño (< 5cm) muy hemorragico con necrosis • Debuta con frecuencia con metástasis pulmonares Cel. Sincitial Beta HCG (+) Teratoma - Maduro - Inmaduro Combinados con otros tm.germinales 45% Celulas derivadas de más de una hoja blastodermica: Cartilago, epitelio bronquial,intestinal ,escamoso, nervioso ... En su forma pura raros: 2-3 % (en niños) Teratoma Maduro Teratoma Inmaduro Maduro : tejidos diferenciados Inmaduro: tej.neuroectodérmico primitivo y/o blastema Teratocarcinoma: teratoma con transformación maligna p.ej. Teratoma maduro+ carcinoma epidermoide o adenocarcinoma o sarcoma (rabdomiosarcoma) Hay que estudiar multiples areas tumorales ante un teratoma, por la probabilidad de que sea un tumor germinal mixto con presencia de areas de Ca. Embrionario, Yolk-sac etc... Tumores Germinales Mixtos Tumores germinales con mas de un componente Alrededor del 69% de todos los tm.germinales testiculares no seminomatosos en adultos. Variantes: Teratoma + carcinoma embrionario + Yolk-Sac Carcinoma embrionario + seminoma Teratoma + coriocarcinoma etc.. Pronóstico de los Tm. Germinales * Tipo histológico (seminoma/ NSGCT) * Estadio: clasificación TNM, (WHO) pN (diseminación linfática) : ganglios retroperitoneales y paraaorticos ganglios mediastínicos y cervicales pM (diseminación hematógena) : metástasis a pulmon, higado, cerebro Tumores testiculares •Tm. de células germinales •Tm. de cordones sexuales estromal gonadal •Linfoma testicular / Leucemia Tumores de células de Leydig El 90% son tumores benignos Cristaloides de Reinke • Nodulos circunscritos de < 5 cm. de color pardo-dorado • Secretores de androgenos y estrogenos: precocidad sexual • Ginecomastia Tumores de celulas de Sertoli “ androblastomas “ • Nódulos firmes blanquecino-grisaceos • Histológicamente: células que se disponen en trabéculas semejando tubulos seminiferos inmaduros. El 90% son tumores benignos! • Pueden secretar androgenos • Raramente clinica endocrina Tumores testiculares •Tm. de células germinales •Tm. de cordones sexuales estromal gonadal •Linfoma testicular / Leucemia Linfoma Testicular 5% de los tumores testiculares Tumor testicular frecuente en varones > 60 años Muy mal pronóstico Histologia: Suele ser ‘linfoma B de celulas grandes’ Seminoma Linfoma PLAP CD20 Linfoma primario testicular 85% de linfomas primarios del tracto GU masculino y el 2% de las neoplasias testiculares. 5% de linfomas extra nodales en varones. Edad de presentación tardia: 60 a 80 años. Se suele asociar a: trauma, orquitis crónica y criptorquidia.. Agresividad local :invasion de epidídimo, cordón espermático y piel escrotal. Diseminación metastásica a nasofaringe y SNC. Sobrevida a los 5 años: 37-48% y a los 10 años: 19-27%. Subtipo “ de centro germinal” (10%) - mayor sobrevida CD10+, bcl-6 + y MUM1 Subtipo “post-centro germinal” (89%) - menor sobrevida CD10 - ,bcl-6 - y MUM1 +. Bcl-6 Ki67 CD79 Linfoma primario testicular difuso demum-1 células grandes B (subtipo ‘post-centro germinal-like’) CD10 Leucemia Entre el 40-60% de los pacientes con leucemia Leucemia aguda linfoblástica (LLA): teste ‘santuario’ Remisión completa: biopsia testicular (+) en 5-10% Técnica de TdT (+) ayuda a diferenciar de inflamación TdT http://pathologyoutlines.com/testis.html http://www.youtube.com/watch?v=KGKRaTciMK4