Información para prescribir amplia

Daritex-A
INFORMACIÓN PARA PREESCRIBIR AMPLIA PARA
VENTA AL PÚBLICO
1.- DENOMINACIÓN DISTINTIVA:
DARITEX-A
2.- DENOMINACIÓN GENÉRICA:
IRINOTECAN
3.- FORMA FARMACÉUTICA:
SOLUCIÓN
20 mg / ml
INYECTABLE
Fresenius Kabi México S.A. de C.V.
Paseo del Norte 5300-A
Guadalajara Technology Park
Carretera a Nogales km. 12.5,
Zapopan, Jalisco, México, C.P. 45010
R.F.C. FKM 480115-5G8
Conm: + 52 (33) 3540 7800
Dir/Tel: + 52 (33) 3540 7819
Fax:
+ 52 (33) 3540 7820
FORMULACIÓN:
El frasco ámpula contiene:
Clorhidrato de irinotecan equivalente a
de irinotecan
Vehículo cbp
40 mg
100 mg
2 ml
5 ml
4.- INDICACIONES TERAPÉUTICAS:
Antineoplásico para el tratamiento de cáncer colorrectal metastático, gástrico, ovario, pulmón
en células pequeñas y no pequeñas, cervical.
5.- FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA:
FARMACOCINÉTICA:
Después de la infusión intravenosa en humanos, las concentraciones en plasma del Irinotecan
declinan en una manera multiexponencial, con una vida media de eliminación terminal de
aproximadamente 6 horas. La vida media de eliminación terminal del metabolito activo SN-38
es de aproximadamente 10 horas. Las vidas medias de las formas de lactona activa del
irinotecan y del SN-38 son similares a las de los compuestos primarios, las formas de lactona y
de hidroxiácido se encuentran en equilibrio.
Sobre el intervalo de dosificación de 50 a 350 mg/m², el área bajo la curva (ABC) de irinotecan
se incrementa linealmente con la dosis; el ABC del SN-38 se incrementa menos que
proporcionalmente con la dosis. Las concentraciones máximas del metabolito activo SN-38 son
generalmente observadas después de una hora posterior al final de una infusión de 90 minutos
de irinotecan.
El irinotecan muestra una unión moderada a las proteínas del plasma (30-68%); mientras que el
SN-38 se une altamente a las proteínas plasmáticas humanas (aproximadamente 95%). La
proteína plasmática a la cual se unen principalmente el irinotecan y el SN-38 es la albúmina.
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Resumen de la media (± desviación estándar) de los parámetros farmacocinéticos de irinotecan y SN-38
en pacientes con carcinoma metastásico de colon y recto.
Dosis
125
(N = 64)
340
(N = 6)
Cmáx
(mg/ml)
1,660 ±
797
3,692 ±
874
Irinotecan
ABC 0-24
(ng/h/ml)
10,200 ±
3,270
20,604 ±
6,027
T½
(h)
5.8 ±a
0.7
11.7b ±
V área
(L/m2)
110 ±
48.5
234 ±
CL
(L/h/m2)
13.3 ±
6.01
13.9 ±
SN-38
Cmáx
(mg/ml)
26.3 ±
11.9
56.0 ±
AUC 0-24
(ng/h/ml
229 ±
108
474 ±
T½
(h)
10.4 ±a
3.1
21.0b ±
1.0
69.6
4.00
28.2
145
4.3
Cmáx = Concentración máxima en el plasma.
ABC 0-24 = Area bajo la curva de la concentración plasmática contra tiempo, de tiempo 0 hasta 24 horas, después de una infusión de 90 minutos.
T½ = Vida media de eliminación terminal.
V área = Volumen de eliminación en la fase de eliminación terminal.
CL = Depuración sistémica total.
a
= Muestras de plasma colectados por 24 horas después de una infusión de 90 minutos.
b
= Muestras de plasma colectados durante 48 horas después de una infusión de 90 minutos. Debido al periodo más largo de recolección, estos valores proveen
mayor exactitud de la vida media de eliminación del irinotecan y el SN-38.
Metabolismo y excreción:
La conversión metabólica del irinotecan al metabolito activo SN-38 está mediada por enzimas
carboxilesterasas y ocurre primariamente en el hígado. El SN-38 subsecuentemente sufre una
conjugación para formar un metabolito glucurónido. El SN-38 glucurónido tiene 1/50 a 1/100 de
actividad del SN-38 en ensayos de citotoxicidad utilizando líneas celulares para estudios in
vitro. La disposición del irinotecan no ha sido completamente elucidada en humanos. La
excreción urinaria del irinotecan es del 11% al 20%; SN-38, < 1%; y SN-38 glucurónido, 3%.
La excreción acumulativa biliar y urinaria de irinotecan y sus metabolitos sobre un periodo de
48 horas después de la administración de irinotecan en dos pacientes, se encuentra en el
intervalo de aproximadamente el 25% (100 mg/m2) a 50% (300 mg/m2).
Farmacocinéticas en subpoblaciones
Geriátricas:
La vida media terminal del irinotecan fue de 6.0 horas en pacientes de 65 o más años y de 5.5
horas en pacientes más jóvenes de 65 años. La ABC O-24 para SN-38 en pacientes que tenían al
menos 65 años de edad fue 11% más alta que en pacientes menores de 65 años. No se
recomiendan cambios en la dosis y administración para pacientes geriátricos.
Pediátricos:
Las farmacocinéticas de irinotecan no han sido estudiadas en poblaciones pediátricas.
Género:
Las farmacocinéticas del irinotecan no parecen estar influenciadas por el género.
Raza:
La influencia de la raza en las farmacocinéticas del irinotecan no ha sido evaluada.
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Insuficiencia hepática:
La influencia de la insuficiencia hepática en las características farmacocinéticas del irinotecan y
sus metabolitos no ha sido formalmente estudiada. En pacientes con tumor hepático conocido
(una mayoría de los pacientes), los valores del ABC del irinotecan y el SN-38 fueron algo más
altos que los valores para pacientes sin metástasis en el hígado. Para pacientes que tienen
metástasis en el hígado sin disminución en la función hepática, no se recomiendan cambios en la
dosis o la administración.
Insuficiencia renal:
La influencia de la insuficiencia renal en las farmacocinéticas del irinotecan no han sido
evaluadas.
FARMACODINAMIA:
DARITEX-A es un agente antineoplásico de la clase de los inhibidores de la topoisomerasa I,
clínicamente investigado como CPT-11. El irinotecan es un derivado semisintético de la
campotecina, un alcaloide extraído de plantas como Camptotheca acuminata.
Mecanismo de acción:
Las camptotecinas interactúan específicamente con la enzima topoisomerasa I, la cual está
implicada en la síntesis del ADN. El irinotecan y su metabolito activo SN-38 se unen al
complejo de la topoisomerasa I-ADN y previenen la re-unión de la banda simple. Las
investigaciones actuales sugieren que la citotoxicidad del irinotecan es debida al daño que
produce en la doble cadena durante la síntesis del ADN, cuando las enzimas de replicación
interactúan con el complejo ternario formado por la topoisomerasa I, ADN y también irinotecan
o SN-38.
Las células mamíferas no pueden reparar eficientemente estos rompimientos en la doble hélice.
El irinotecan sirve como un precursor soluble en agua del metabolito lipofílico SN-38. El SN-38
es formado a partir del irinotecan por la carboxiesterasa, mediante la separación de la unión
entre la porción de camptotecina y la cadena lateral de fipiperidino. El SN-38 es
aproximadamente 1,000 veces más potente que el irinotecan como un inhibidor de la
topoisomerasa I purificado de líneas celulares de tumores de humanos y roedores. Los ensayos
de citotoxicidad in vitro muestran que la potencia del SN-38 relacionada con el irinotecan varía
de 2 a 2,000 veces; el SN-38 se une aproximadamente en un 95% a las proteínas del plasma,
mientras que el irinotecan sólo se une en un 50%. La contribución precisa del SN-38 al
irinotecan es todavía desconocida. Ambos existen en forma de lactona activa y de un anión
hidroxiácido. Un equilibrio dependiente de pH existe entre las dos formas, de manera que el pH
ácido promueve la formación de lactona, mientras que un pH más básico favorece la formación
de un anión hidroxiácido.
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6.- CONTRAINDICACIONES:
Pacientes con hipersensibilidad conocida a la sustancia activa o a sus aditivos.
7.- PRECAUCIONES GENERALES:
Administración:
El irinotecan solamente se debe administrar bajo la supervisión de un médico con experiencia en
el uso de agentes quimioterapéuticos para el tratamiento del cáncer. Solamente es posible el
manejo adecuado de las complicaciones cuando se dispone fácilmente del diagnóstico adecuado
y de las instalaciones para el tratamiento.
Síntomas colinérgicos:
Los pacientes pueden tener síntomas colinérgicos de rinitis, salivación aumentada, miosis,
lagrimeo, diaforesis, enrojecimiento (vasodilatación), bradicardia e hiperperistaltismo intestinal
que puede causar calambres abdominales y diarrea temprana (es decir, la diarrea que
generalmente ocurre durante o dentro de 8 horas de la administración del irinotecan). Se cree
que estos síntomas, los cuales se pueden observar durante o poco después de la infusión del
irinotecan, están relacionados con la actividad anticolinérgica del irinotecan inalterado, y se
espera que ocurran más frecuentemente con dosis mayores de irinotecan.
En los pacientes con síntomas colinérgicos se debe considerar la administración terapéutica o
profiláctica de 0.25 a 1 mg de atropina intravenosa o subcutánea (a menos que esté
contraindicada).
Extravasación:
Aunque el irinotecan no es un vesicante conocido, se debe tener cuidado de evitar la extravasación, y se debe vigilar el sitio de la infusión para detectar signos de inflamación. Si ocurre
extravasación, se recomienda lavar el sitio y aplicar hielo.
Hepáticas:
En los estudios clínicos se han observado anormalidades de las enzimas hepáticas grado 3 ó 4
del National Cancer Institute (NCI) en menos del 10% de los pacientes.
Típicamente estos eventos ocurren en los pacientes con metástasis hepáticas conocidas, y no
están claramente relacionadas con el irinotecan.
Hematológicas:
Comúnmente el irinotecan causa neutropenia, leucopenia y anemia, los cuales pueden ser
severos. La trombocitopenia severa es poco común.
En los estudios clínicos, la frecuencia de neutropenia grado 3 y 4 del NCI ha sido
significativamente mayor en los pacientes que recibieron irradiación pélvica/abdominal previa
que en los pacientes que no habían sido expuestos a esta irradiación. Los pacientes con niveles
basales de bilirrubina sérica total de 1.0 mg/dl o más, también tuvieron una probabilidad
significativamente mayor de neutropenia grado 3 ó 4 en el primer ciclo de la terapia que los
pacientes con niveles de bilirrubina por debajo de 1.0 mg/dl.
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No hubo diferencias significativas entre la edad y el sexo en la frecuencia de neutropenia grado
3 ó 4.
En los estudios clínicos, la fiebre neutropénica (neutropenia recurrente grado 4 del NCI y fiebre
grado ≥ 2) ocurrió en menos del 10% de los pacientes; sin embargo, en los pacientes tratados
con irinotecan se han reportado muertes por sepsis después de mielosupresión severa. Si ocurre
fiebre neutropénica, o si la cuenta absoluta de neutrófilos cae por debajo de 1,000/mm3,
suspender la terapia con irinotecan temporalmente. La dosis de irinotecan se debe disminuir si
ocurre mielosupresión clínicamente significativa (ver Dosis y vía de administración).
Reacciones de hipersensibilidad:
Se
han
reportado
reacciones
anafilácticas/anafilactoides severas.
de
hipersensibilidad,
incluyendo
reacciones
Diarrea tardía:
La diarrea tardía (que generalmente ocurre después de más de ocho horas de la administración
del irinotecan) puede ser prolongada, causar deshidratación y desequilibrio electrolítico, y poner
en peligro la vida. En los estudios clínicos que utilizaron el régimen de dosificación cada tres
semanas, el tiempo mediano para el inicio de la diarrea tardía fue de 5 días después de la
infusión del irinotecan. En los estudios clínicos para evaluar el esquema de dosificación
semanal, el tiempo mediano para el inicio de la diarrea tardía fue de 11 días después de la
administración del irinotecan. Para los pacientes que empezaron el tratamiento con una dosis de
125 mg/m semanalmente, y que experimentaron diarrea tardía grado 3 ó 4, la duración mediana
de todo el episodio de diarrea fue de 7 días.
2
La frecuencia por edad de la diarrea tardía grado 3 y 4 fue significativamente mayor en los
pacientes de 65 años de edad o mayores que en los pacientes menores de 65 años de edad. En
asociación con la diarrea inducida por el irinotecan se ha observado ulceración del colon,
algunas veces con sangrado.
La diarrea tardía se debe tratar inmediatamente con loperamida al primer episodio de heces poco
formadas o sueltas, o al primer inicio de movimientos intestinales más frecuentes que los
normalmente esperados para el paciente. El régimen de dosificación recomendado para
loperamida es de 4 mg en el primer inicio de la diarrea tardía y posteriormente 2 mg cada 2
horas hasta que el paciente esté libre de diarrea por lo menos 12 horas. Durante la noche, el
paciente puede tomar 4 mg de loperamida cada 4 horas. No se recomienda la premedicación con
loperamida. Los pacientes con diarrea severa deben ser vigilados cuidadosamente, y se les debe
administrar líquidos y reemplazo de electrólitos, si se deshidratan. Si ocurre diarrea grado 2, 3 ó
4 del NCI, se debe suspender la administración del irinotecan, o se debe disminuir la dosis (ver
Dosis y vía de administración, Recomendaciones para la modificación de la dosis).
Náuseas y vómito:
El irinotecan es emetogénico. La náusea y el vómito pueden ser severos, y usualmente ocurren
durante o poco después de la infusión del irinotecan. Se recomienda que los pacientes reciban
premedicación con agentes antieméticos. Los agentes antieméticos se administrarán en el día del
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tratamiento, empezando por lo menos 30 minutos antes de la administración del irinotecan.
Además, los médicos deben considerar prescribir a sus pacientes un régimen antiemético para
uso subsiguiente según se requiera.
Neurológicas:
Se ha observado mareo, y algunas veces puede representar evidencia sintomática de hipotensión
ortostática en los pacientes con deshidratación.
Renales:
Se han observado aumentos en los niveles de creatinina en suero o de urea en sangre.
Generalmente estos eventos se han atribuido a la deshidratación relacionada con náusea, vómito
o diarrea. También se han reportado raros casos de disfunción renal debida al síndrome de lisis
tumoral.
Respiratorias:
Se ha observado disnea grado 3 ó 4 del NCI. No se sabe en qué magnitud el compromiso
pulmonar u otra enfermedad preexistente puede contribuir a la disnea. En los primeros estudios
realizados en Japón, en un pequeño porcentaje de pacientes se observó un síndrome pulmonar
que potencialmente pone en peligro la vida, consistente en disnea, fiebre y un patrón
reticulonodular en la radiografía de tórax.
Fue difícil evaluar la contribución del irinotecan en estos eventos preliminares porque los
pacientes tenían además tumores pulmonares y alguna enfermedad pulmonar no maligna
preexistente.
Poblaciones especiales:
Niños:
No se ha establecido la seguridad y efectividad del irinotecan en los pacientes pediátricos.
Ancianos: Los médicos deben tener precaución al tratar a pacientes de 65 a 70 años de edad o
mayores, debido a un mayor riesgo de diarrea en esta población. Se pueden aplicar las
recomendaciones de dosificación específicas para esta población, dependiendo del régimen
usado (ver Dosis y vía de administración).
Terapia de irradiación:
Los pacientes que previamente han recibido irradiación pélvica/abdominal tienen un mayor
riesgo de mielosupresión después de la administración del irinotecan. Los médicos deben tener
precaución al tratar a pacientes con irradiación extensa previa. Se pueden aplicar las
recomendaciones de dosificación específicas para esta población, dependiendo del régimen
usado (ver Dosis y vía de administración).
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Condición física de ejecución (actividades-ECOG):
Los pacientes con una condición física pobre tienen un mayor riesgo de eventos adversos
relacionados con el irinotecan. Se pueden aplicar las recomendaciones de dosificación
específicas para los pacientes con un estado de condición física de 2 del Eastern Cooperative
Oncology Group (ECOG), dependiendo del régimen usado (ver Dosis y vía de administración).
Los pacientes con un estado de condición física de 3 ó 4 no deben ser tratados con irinotecan.
Cáncer gástrico:
Los pacientes con cáncer gástrico parecen experimentar mayor mielosupresión y otras
toxicidades cuando son tratados con irinotecan. En estos pacientes se debe considerar una dosis
inicial menor (ver Dosis y vía de administración).
8.- RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA:
El irinotecan es teratogénico en ratas y conejos. El irinotecan puede causar daño fetal cuando se
administra a una mujer embarazada. No se han realizado estudios adecuados y bien controlados
con irinotecan en mujeres embarazadas. Si el fármaco se usa durante el embarazo, o si la
paciente se embaraza mientras está recibiendo este fármaco, debe ser advertida del peligro
potencial para el feto. Las mujeres con probabilidades de embarazo deben ser advertidas de
evitar embarazarse mientras reciben tratamiento con irinotecan.
En ratas se detectó radiactividad en la leche dentro de 5 minutos de la administración
intravenosa de irinotecan marcado radiactivamente y se concentró hasta 65 veces a las 4 horas
después de la administración, en comparación con las concentraciones plasmáticas. Como
muchos fármacos se excretan en la leche humana y dado el potencial de reacciones adversas
severas en los lactantes, se recomienda interrumpir la lactancia cuando se recibe terapia con
irinotecan.
9.- REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS:
Estudios clínicos:
Se han recolectado y analizado exhaustivamente los datos de los eventos adversos, obtenidos en
el programa de estudios clínicos de cáncer colorrectal metastásico recurrente o progresivo
después de terapia con 5-FU (segunda línea), y se presentan a continuación (la población de los
pacientes se describe más adelante). Se espera que los eventos adversos para otras indicaciones
sean similares a los eventos adversos de la terapia de segunda línea para el cáncer colorrectal.
Estudios clínicos de dosis únicas de 100 a 125 mg/m del fármaco sólo administrado
semanalmente:
El esquema de dosificación semanal de irinotecan se evaluó en tres estudios clínicos en 304
pacientes con carcinoma metastásico del colon o recto que había recurrido o progresado después
de la terapia con 5-FU. Cinco muertes (1.6%) fueron consideradas potencialmente relacionadas
con el fármaco. Estos cinco pacientes experimentaron una variedad de eventos médicos
(mielosupresión, sepsis neutropénica sin fiebre, obstrucción del intestino delgado, acumulación
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de líquido, estomatitis, náusea, vómito, diarrea y deshidratación), los cuales son efectos
conocidos del irinotecan. La fiebre neutropénica, definida como neutropenia grado 4 del NCI y
fiebre grado 2 o mayor, ocurrió en otros 9 pacientes; éstos se recuperaron con el cuidado de
soporte.
Ochenta y un pacientes (26.6%) fueron hospitalizados debido a eventos considerados como
relacionados con la administración de irinotecan. Las razones principales para la hospitalización
relacionada con el fármaco fueron diarrea, con o sin náuseas y/o vómito;
neutropenia/leucopenia, con o sin diarrea y/o fiebre; y náuseas y/o vómito.
Durante el ciclo de tratamiento y en los ciclos subsiguientes se realizaron ajustes en las dosis de
irinotecan, con base en la tolerancia individual del paciente. Las razones más comunes para la
disminución de la dosis fueron la diarrea tardía, neutropenia y leucopenia. Trece pacientes
(4.3%) suspendieron el tratamiento con irinotecan debido a eventos adversos.
Estudio clínico del esquema de dosificación con 300 a 350 mg/m2 una vez cada tres
semanas, usado como fármaco solo:
Un total de 316 pacientes con cáncer colorrectal metastásico cuya enfermedad había progresado
después de terapia previa con 5-FU recibieron irinotecan en dos estudios que comprendieron la
administración del fármaco una vez cada tres semanas. Tres muertes (1%) fueron consideradas
potencialmente relacionadas con el irinotecan, y se atribuyeron a infección neutropénica, diarrea
grado 4, y astenia, respectivamente. Las hospitalizaciones debidas a eventos adversos severos,
relacionados o no con la administración de irinotecan, ocurrieron en por lo menos 60% de los
pacientes que recibieron irinotecan, y 8% de los pacientes tratados con irinotecan
interrumpieron el tratamiento debido a eventos adversos.
Listas de los eventos adversos:
Tabla 1.
Eventos adversos grado 1 a 4 del NCI relacionados
con el fármaco observados en más del 10% de
los pacientes en los estudios clínicos
Gastrointestinales
Hematológicos
Generales
Metabólicos y
nutricionales
Dermatológicos
Diarrea tardía, náusea, vómito, diarrea
temprana, anorexia, estomatitis
Leucopenia, anemia, neutropenia
Astenia, calambres/dolor abdominal,
fiebre
Pérdida de peso, deshidratación
Alopecia
En las tablas 2 a 4 se enlistan los eventos adversos severos grados 3 ó 4 del NCI reportados en
los estudios clínicos de los esquemas de dosificación semanalmente y una vez cada 3 semanas
(N = 620).
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Tabla 2.Eventos adversos grado 3 ó 4 del NCI relacionados
con el fármaco observados en más del 10% de
los pacientes en los estudios clínicos
Gastrointestinales
Hematológicos
Generales
Dermatológicos
Diarrea tardía, náusea
Leucopenia, neutropenia
Calambres/dolor abdominal
Alopecia
Tabla 3.Eventos adversos grado 3 ó 4 del NCI relacionados
con el fármaco observados en 1 a 10% de los pacientes
en los estudios clínicos
Gastrointestinales
Hematológicos
Generales
Metabólicos y
Nutricionales
Respiratorios
Vómito, diarrea temprana, constipación,
anorexia, mucositis
Anemia, trombocitopenia
Astenia, fiebre, infección, dolor
Deshidratación, bilirrubinemia, creatinina aumentada, hipovolemia
Disnea
Tabla 4.
Eventos adversos grado 3 ó 4 del NCI relacionados
con el fármaco observados en menos del 1% de
los pacientes en los estudios clínicos
Gastrointestinales
Trastorno rectal, monilia Gl
Generales
Dermatológicos
Escalofríos, malestar, cefalea, dolor
de espalda, sepsis
Pérdida de peso, fosfatasa alcalina
aumentada, GGTP aumentada,
hipopotasemia, hipomagnesemia
Rash, signos cutáneos
Neurológicos
Marcha anormal, confusión
Cardiovasculares
Hipotensión, síncope, trastornos
cardiovasculares
Urogenitales
Infección del tracto urinario, dolor
de mamas
Metabólicos y
Nutricionales
En los estudios clínicos del irinotecan se han reportado los siguientes eventos adversos
relacionados con fármaco, pero no cumplen con los criterios definidos anteriormente, ya sea de
evento adverso grado 1-4 del NCI relacionado con el fármaco en más del 10% de los pacientes,
o como un evento adverso grado 3 ó 4 relacionado con el fármaco: rinitis, salivación aumentada,
miosis, lagrimeo, diaforesis, enrojecimiento, bradicardia, mareo, extravasación, síndrome de
lisis tumoral y ulceración del colon.
Vigilancia post-comercialización:
Se han reportado casos de colitis. En algunos casos, la colitis estuvo complicada por cólico o
megacolon tóxico. También se han reportado casos de cólico sin colitis precedente. Se han
reportado reacciones de hipersensibilidad, incluyendo reacciones anafilácticas o anafilactoides
severas.
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10.- INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO:
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Agentes antineoplásicos:
Se espera que los efectos adversos del irinotecan, como mielosupresión y diarrea, sean
exacerbados por otros agentes antineoplásicos con un perfil similar de efectos adversos.
Dexametasona:
Se ha reportado linfocitopenia en los pacientes tratados con irinotecan, y es posible que la
administración de dexametasona como profilaxis antiemética pueda tener una mayor
probabilidad de linfocitopenia. Sin embargo, no se han observado infecciones oportunistas, y
no se ha atribuido ninguna complicación específicamente a la linfocitopenia.
Se ha observado hiperglucemia en los pacientes con historia de diabetes mellitus o evidencia de
intolerancia a la glucosa antes de la administración del irinotecan. Es posible que en algunos
pacientes la dexametasona, administrada como profilaxis antiemética, contribuya a la
hiperglucemia.
Laxantes:
Se espera que el uso de laxantes durante la terapia empeore la incidencia o severidad de la
diarrea.
Diuréticos:
El irinotecan puede inducir deshidratación secundaria a vómito y/o diarrea. El médico puede
suspender los diuréticos durante el tratamiento con irinotecan y durante los periodos de vómito
y diarrea activos.
11.- ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO:
No existen interacciones conocidas entre las pruebas de laboratorio y el irinotecan; sin embargo,
se recomienda la monitorización cuidadosa de la cuenta de leucocitos, hemoglobina y cuenta
plaquetaria antes de cada dosis de DARITEX-A.
12.-PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS,
MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD:
No se han llevado a cabo estudios a largo plazo con irinotecan. Sin embargo, se han
administrado dosis intravenosas a las ratas de 2 mg/kg o 25 mg/kg de irinotecan una vez por
semana por 13 semanas (en estudios separados, la dosis de 25 mg/kg produjo una Cmáx de
irinotecan y una ABC 7 veces y 1.3 veces los valores respectivos en pacientes a los que se les
administró 125 mg/m²) y se recuperaron después de 91 semanas. Bajo estas condiciones una
tendencia lineal significativa correlacionada con la dosis para la incidencia de pólipos
endometriales o uterino y sarcomas estromales endometriales.
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Ni el irinotecan ni el SN-38 fueron mutagénicos en los ensayos in vitro. Sin embargo, en
estudios in vitro en células de hámster chinos, el irinotecan produjo un incremento significativo
en la incidencia de aberraciones cromosomales dependiente de la concentración.
Adicionalmente, en un ensayo in vivo con ratones, una sola dosis intraperitoneal de irinotecan
sobre el intervalo de la dosis de 2.5 a 200 mg/kg causó un incremento significativo dependiente
de la dosis en la formación de eritrocitos policromáticos micronucleados, y una disminución en
la proporción de reticulocitos/eritrocitos en las células de la médula ósea.
Reproducción:
No se han observado efectos adversos significativos en la fertilidad y la reproductividad general
después de la administración intravenosa de irinotecan en dosis de hasta 6.0 mg/kg/día en ratas.
Sin embargo, la atrofia de los órganos reproductores masculinos se ha observado después de la
administración de dosis múltiples diarias de irinotecan, tanto en roedores como en perros.
La radiactividad relacionada con el irinotecan marcado con C14 cruza la placenta de las ratas
después de la administración intravenosa de 10 mg/kg, que corresponden a valores de 125
mg/m2 administrados en pacientes, y en conejos a 6 mg/kg/día (aproximadamente la mitad de la
dosis humana recomendada semanalmente). Los efectos teratogénicos incluyen una variedad de
efectos externos, viscerales y esqueletales. El irinotecan administrado en ratas madres para el
periodo seguido a la organogénesis a través de la lactancia a dosis de 6 mg/kg/día causó
disminución en la capacidad de aprendizaje y disminuyó los pesos corporales de las hembras en
el nacimiento.
13.- DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:
Todas las dosis de irinotecan se deben administrar como una infusión intravenosa durante 30 a
90 minutos.
Preparación:
Antes de la infusión, el irinotecan se debe diluir en dextrosa al 5% para inyección, o en cloruro
de sodio al 0.9% para inyección, hasta una concentración final en el intervalo de 0.12 a 2.8
mg/ml.
Manejo:
Al igual que con otros agentes anticancerígenos potencialmente tóxicos, se debe tener cuidado
en el manejo y preparación de las soluciones de irinotecan preparadas para infusión. Se
recomienda usar guantes. Si el irinotecan entra en contacto con la piel, lavar inmediata y
abundantemente con jabón y agua. Si el irinotecan entra en contacto con las mucosas, lavar
abundantemente con agua.
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Los productos farmacéuticos parenterales se deben inspeccionar visualmente para detectar
materia particulada y decoloración antes de su administración, siempre y cuando la solución y el
contenedor lo permitan. Inspeccionar el contenido del vial para detectar materia particulada y
repetir la inspección al tomar el producto del vial con la jeringa.
Mezclas diluidas:
La solución es física y químicamente estable hasta 24 horas a temperatura ambiente y luz
fluorescente ambiental. Las soluciones diluidas en dextrosa al 5% para inyección, almacenadas
en refrigeración y protegidas de la luz, son física y químicamente estables durante 48 horas.
No se recomienda la refrigeración de las mezclas preparadas con cloruro de sodio al 0.9% para
inyección, debido a una baja y esporádica incidencia de partículas visibles.
Debido a la posible contaminación durante la dilución, es aconsejable usar la mezcla dentro de
24 horas en refrigeración, o dentro de 6 horas si se mantiene a temperatura ambiente.
Se debe evitar la congelación de los viales de irinotecan o de las mezclas de irinotecan, en vista
de que puede causar la precipitación del activo.
Incompatibilidades:
No se deben agregar otros fármacos en la solución para infusión.
Esquemas de dosificación del irinotecan solo:
Se han estudiado ampliamente los regímenes de dosificación de irinotecan solo para el cáncer
colorrectal metastásico. Estos regímenes se pueden usar en el tratamiento de pacientes con otros
cánceres indicados (ver Indicaciones terapéuticas).
Dosis inicial:
Esquema de dosificación semanal:
La dosis inicial recomendada de irinotecan solo es de 125 mg/m2. Se puede considerar una dosis
menor (por ejemplo, 100 mg/m2 para los pacientes con cualquiera de las siguientes condiciones:
edad de 65 años o más, radioterapia extensa previa, estado de condición física de 2, niveles
aumentados de bilirrubina, o cáncer gástrico. El tratamiento se debe administrar en ciclos
repetidos de 6 semanas, que comprenden el tratamiento semanal durante 4 semanas, seguido por
un descanso de 2 semanas.
Esquema de dosificación una vez cada 2 semanas:
La dosis inicial usual recomendada de irinotecan es de 250 mg/m2 cada 2 semanas mediante
infusión intravenosa. Se puede considerar una dosis inicial menor (por ejemplo, 200 mg/m2)
para los pacientes con cualquiera de las siguientes condiciones: 65 años de edad o más,
radioterapia extensa previa, estado de condición física de 2, niveles aumentados de bilirrubina, o
cáncer gástrico.
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Esquema de dosificación una vez cada 3 semanas:
La dosis inicial usual recomendada de irinotecan para el esquema de dosificación una vez cada
3 semanas, es de 350 mg/m2. Se puede considerar una dosis inicial menor (por ejemplo, 300
mg/m2) para los pacientes con cualquiera de las siguientes condiciones: 65 años de edad o
más, radioterapia extensa previa, estado de condición física de 2, niveles aumentados de
bilirrubina, o cáncer gástrico.
Esquema de dosificación de irinotecan en combinación:
Dosis inicial:
Irinotecan en combinación con 5-fluorouracilo (5-FU) y leucovorina:
Se recomienda el uso de irinotecan en combinación con 5-FU y leucovorina en los pacientes con
cáncer colorrectal metastásico.
La dosis inicial recomendada es de 125 mg/m2 de irinotecan, 500 mg/m2 de 5-FU y 20 mg/m2 de
leucovorina. Se pueden considerar dosis iniciales menores de irinotecan (por ejemplo, 100
mg/m2) y 5-FU (por ejemplo, 400 mg/m2) para los pacientes con cualquiera de las siguientes
condiciones: 65 años de edad y mayores, radioterapia extensa previa, estado de condición física
de 2, niveles aumentados de bilirrubina, o cáncer gástrico. El tratamiento se debe administrar en
ciclos repetidos de 6 semanas, que comprenden el tratamiento semanal durante 4 semanas,
seguido por un descanso de 2 semanas.
Irinotecan en combinación con cisplatino:
El irinotecan se ha estudiado en combinación con cisplatino para el cáncer pulmonar de células
no pequeñas y de células pequeñas, cáncer cervical, cáncer gástrico y cáncer esofágico. Este
régimen se puede usar en el tratamiento de otros cánceres indicados, excepto para el cáncer
colorrectal (ver Indicaciones terapéuticas).
La dosis inicial recomendada es de 65 mg/m de irinotecan y 30 mg/m2 de cisplatino. Se puede
considerar una dosis inicial menor de irinotecan (por ejemplo, 50 mg/m2) para los pacientes con
cualquiera de las siguientes condiciones: 65 años de edad o más, radioterapia extensa previa,
estado de condición física de 2, niveles aumentados de bilirrubina, o cáncer gástrico. El
tratamiento se debe administrar en ciclos repetidos de 6 semanas, comprendiendo el tratamiento
semanal durante 4 semanas, seguido por un descanso de 2 semanas.
2
Duración del tratamiento:
Para los regímenes de irinotecan solo y en combinación, se puede continuar indefinidamente el
tratamiento con ciclos adicionales de irinotecan en los pacientes que logran una respuesta
tumoral, o en los pacientes cuyo cáncer permanece estable. Los pacientes deben ser vigilados
cuidadosamente para detectar toxicidad, y se debe suspender la terapia si ocurre toxicidad
inaceptable que no responda a la modificación de la dosis y al cuidado rutinario de soporte.
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Recomendaciones para la modificación de la dosis:
En la tabla 5 se describen las modificaciones recomendadas de las dosis durante un ciclo de
terapia y al inicio de cada ciclo subsiguiente de terapia con irinotecan solo. Estas
recomendaciones se basan en las toxicidades comúnmente observadas con la administración de
irinotecan. Para las modificaciones al inicio de un ciclo subsiguiente de terapia, la dosis de
irinotecan se debe disminuir con relación a la dosis inicial del ciclo previo.
En la tabla 6 se describen las modificaciones recomendadas de las dosis de irinotecan y 5-FU
durante un ciclo de terapia y al inicio de cada ciclo subsiguiente de terapia con irinotecan, 5-FU
y leucovorina.
En la tabla 7 se describen las modificaciones recomendadas de las dosis de irinotecan y
cisplatino para el inicio de cada ciclo de terapia.
En la tabla 8 se describen las recomendaciones para las modificaciones de las dosis durante un
ciclo de terapia.
Todas las modificaciones de las dosis se deben basar en la peor toxicidad precedente. No se
debe iniciar un nuevo ciclo de terapia hasta que la toxicidad se haya recuperado a un grado 2 del
NCI o menor. El tratamiento se puede retrasar 1 a 2 semanas para permitir que el paciente se
recupere de la toxicidad relacionada con el tratamiento. Si el paciente no se ha recuperado, se
debe considerar interrumpir el irinotecan.
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Tabla 5.
Modificaciones recomendadas de las dosis
No se debe empezar un nuevo ciclo de terapia hasta que la cuenta de granulocitos se haya recuperado a 1,500/mm3, la cuenta de plaquetas se haya recuperado a 100,000/mm3 y
la diarrea relacionada con el tratamiento se haya resuelto completamente. El tratamiento se debe postergar 1 a 2 semanas para permitir la recuperación de las toxicidades relacionadas
con el tratamiento. Si el paciente no se ha recuperado después de una espera de 2 semanas, se debe considerar suspender el irinotecan
Toxicidad grado del NCIb
(valor)
Durante un ciclo de terapia
Al inicio del siguiente ciclo de terapia (después de la
recuperación adecuada), en comparación con la dosis inicial
en el ciclo previoa
Semanalmente
Sin toxicidad
Neutropenia
1 (1500 a 1999/mm3)
2 (1000 a 1499/mm3)
3 (500 a 999/mm3)
mg/m2
Semanalmente
Una vez cada 2 ó 3
semanas
Mantener el nivel de la dosis
25 mg/m2 hasta una dosis
Mantener el nivel de
la dosis
máxima de 150
mg/m2
Mantener el nivel de la dosis
25 mg/m2
Mantener el nivel de la dosis
Omitir la dosis, posteriormente
2
Omitir la dosis, posteriormente
2
Mantener el nivel de la dosis
Mantener el nivel de la dosis
Mantener el nivel de
la dosis
Mantener el nivel de
la dosis
25 mg/m2 cuando se resuelva hasta un grado
2
50 mg/m cuando se resuelva hasta un grado
25 mg/m2
50 mg/m2
4 (< 500/mm3)
mg/m2
50
Fiebre neutropénica
(neutropenia grado 4 y
mg/m2
fiebre grado 2)
Otras toxicidades
hematológicas
Omitir la dosis, posteriormente
50 mg/m2
50 mg/m2
c
Mantener el nivel de la dosis
25 mg/m2
Mantener el nivel de la dosis
2 (4-6 evacuaciones/día > pret )
3 (7-9 evacuaciones/día > pretc)
mg/m2
25 mg/m2 cuando se resuelva hasta un
25 mg/m2
50 mg/m2
Omitir la dosis, posteriormente
grado 2
Otras toxicidades no
hematológicas
1
Mantener el nivel de la dosis
50 mg/m2 cuando se resuelva hasta un
25 mg/m2
Omitir la dosis, posteriormente
grado 2
25 mg/m2 cuando se resuelva hasta un
Omitir la dosis, posteriormente
grado 2
50 mg/m2 cuando se resuelva hasta un
b
c
Todas las modificaciones de las dosis se deben basar en la peor toxicidad precedente.
Criterios comunes de toxicidad de NCI.
Pretratamiento.
15 / 19
Mantener el nivel de
la dosis
25
50
Mantener el nivel de la dosis
3
a
Mantener el nivel de
la dosis
Mantener el nivel de la dosis
Omitir la dosis, posteriormente
grado 2
4 ( 10 evacuaciones/día/>
pretc)
mg/m2
4
50
cuando se resuelva
Las modificaciones de la dosis en presencia de leucopenia o trombocitopenia durante un ciclo de terapia y al inicio de los ciclos subsiguientes de
terapia, también se
basan en los criterios de toxicidad del NCI, y son las mismas que las recomendadas anteriormente para neutropenia.
Diarrea
1 (2-3 evacuaciones/día > pretc)
2
50
Mantener el nivel de
la dosis
25 mg/m2
50 mg/m2
25 mg/m2
50 mg/m2
50 mg/m2
50 mg/m2
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Tabla 6.
Modificaciones recomendadas de las dosis para los esquemas de combinación de irinotecan/5fluorouracilo/leucovorina
No se debe empezar un nuevo ciclo de terapia hasta que la cuenta de granulocitos se haya
recuperado a 1,500/mm3, la cuenta de plaquetas se haya recuperado a 100,000/mm3 y la
diarrea relacionada con el tratamiento se haya resuelto completamente. El tratamiento se debe
retrasar 1 a 2 semanas para permitir la recuperación de las toxicidades relacionadas con el
tratamiento. Si el paciente no se ha recuperado después de una espera de 2 semanas, se debe
considerar suspender el irinotecan.
Toxicidad
grado del NCIb (valor)
Sin toxicidad
Neutropenia
1 (1500 a 1999/mm3)
2 (1000 a 1499/mm3)
3 (500 a 999/mm3)
4 (< 500/mm3)
Fiebre neutropénica
(neutropenia grado 4 y
fiebre grado 2)
Otras toxicidades hematológicas
Diarrea
1 (2-3 evacuaciones/día > prete)
2 (4-6 evacuaciones/día > pret)
3 (7-9 evacuaciones/día > pret)
4(
10 evacuaciones/día > pret)
Otras toxicidades no hematológicas
1
2
3
4
Durante un ciclo de terapia
Al inicio de los ciclos
subsiguientes de terapia
Mantener el nivel de la dosis
Mantener el nivel de la dosis
c
Mantener el nivel de la dosis
1 nivel de la dosisd
Omitir la dosis, posteriormente 1 nivel de la
dosis cuando se resuelva hasta un grado 2
Omitir la dosis, posteriormente 2 niveles de
la dosis cuando se resuelva hasta un grado 2d
Omitir la dosis, posteriormente 2 niveles de
la dosis cuando se resuelva
2 niveles de la dosisd
2 nivel de la dosis
Las modificaciones de la dosis en presencia de leucopenia o trombocitopenia durante un
ciclo de terapia y al inicio de los ciclos subsiguientes de terapia, también se basan en los
criterios de toxicidad del NCI, y son las mismas que las recomendadas anteriormente para
neutropenia
Mantener el nivel de la dosis
1 nivel de la dosis
Omitir la dosis, posteriormente 1 nivel de la
dosis cuando se resuelva hasta un grado 2
Omitir la dosis, posteriormente 2 niveles de
la dosis cuando se resuelva hasta un grado 2
Mantener el nivel de la dosis
Mantener el nivel de la dosis
1 nivel de la dosis
Mantener el nivel de la dosis
1 nivel de la dosis
Omitir la dosis, posteriormente 1 nivel de la
dosis cuando se resuelva hasta un grado 2
Omitir la dosis, posteriormente 2 niveles de
la dosis cuando se resuelva hasta un grado 2
Mantener el nivel de la dosis
Mantener el nivel de la dosis
1 nivel de la dosis
Para mucositis/estomatitis, disminuir
Para mucositis/estomatitis
disminuir solamente el 5-FU
no el irinotecanf
solamente el 5-FU, no el irinotecanf
a
b
c
d
e
f
Mantener el nivel de la dosisc
Mantener el nivel de la dosis
1 nivel de la dosisd
2 niveles de la dosis
2 niveles de la dosis
La modificación de la dosis se refiere al irinotecan y al 5-FU; la dosis de LV permanece fija en 20 mg/m2 (no se ajusta).
Criterios comunes de toxicidad del National Cancer Institute.
Se refiere a la dosis inicial usada en el ciclo previo.
Irinotecan: reducciones del nivel de la dosis = decrementos de 25 mg/m2; 5-FU: reducciones del nivel de la dosis = decrementos de 100 mg/m2.
Pretratamiento.
Para mucositis/estomatitis, disminuir solamente el 5-FU, no el irinotecan.
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Tabla 7.
Modificaciones recomendadas de las dosis al inicio de un ciclo nuevo del esquema de combinación
de cisplatino e irinotecan (mg/m2) basadas en la peor toxicidad observada en el ciclo previo
No se debe empezar un nuevo ciclo de terapia hasta que la cuenta de granulocitos se haya recuperado a 1,500/mm3, la cuenta de plaquetas se haya recuperado a 100,000/mm3 y la
diarrea relacionada con el tratamiento se haya resuelto completamente. El tratamiento se debe retrasar 1 a 2 semanas para permitir la recuperación de las toxicidades relacionadas con el
tratamiento. Si el paciente no se ha recuperado después de una espera de 2 semanas, se debe considerar suspender el irinotecan
Toxicidad
Cisplatinob
Irinotecanc
Mantener el nivel de la dosis
1 nivel de la dosis
Mantener el nivel de la dosis
1 nivel de la dosis
a
grado del NCI
Hematológica
Grado 0, 1, 2 ó 3
Grado 4
Neutropenia febril,d sepsis,
trombocitopenia
que requiere transfusión
1 nivel de la dosis
1 nivel de la dosis
No hematológica
Diarrea
Grado 0, 1 ó 2
Grado 3 ó 4
Mantener el nivel de la dosis
Mantener el nivel de la dosis
Vómito
Grado 0, 1 ó 2
Grado 3
Grado 4
Mantener el nivel de la dosis
1 nivel de la dosis
1 nivel de la dosis
Creatinina en suero
< 1.5 mg/dl
1.5-2.0 mg/dl
> 2.0 mg/dl
Mantener el nivel de la dosis
2 niveles de la dosis
Omitir la dosis
Ototoxicidad
Grado 0 ó 1
Grado 2
Grado 3 ó 4
Mantener el nivel de la dosis
1 nivel de la dosis
Suspender el cisplatino
Nefrotoxicidad
Grado 0 ó 1
Grado 2
Grado 3 ó 4
Mantener el nivel de la dosis
1 nivel de la dosis
Mantener el nivel de la dosis
Mantener el nivel de la dosis
1 nivel de la dosis
Mantener el nivel de la dosis
Mantener el nivel de la dosis
Mantener el nivel de la dosis
Mantener el nivel de la dosis
Mantener el nivel de la dosis
Mantener el nivel de la dosis
Mantener el nivel de la dosis
1 nivel de la dosis
Suspender el cisplatino
Mantener el nivel de la dosis
Mantener el nivel de la dosis
Mantener el nivel de la dosis
Otras toxicidades no hematológicas
Grado 0, 1 ó 2
Grado 3 ó 4
Mantener el nivel de la dosis
1 nivel de la dosis
Mantener el nivel de la dosis
1 nivel de la dosis
a Criterios comunes de toxicidad del National Cancer Institute.
b Cisplatino: reducciones en el nivel de la dosis = decrementos de 7.5 mg/m .
2
c Irinotecan: reducciones en el nivel de la dosis = decrementos de 10 mg/m2.
d La neutropenia febril está definida como en la versión 2 de CTC: temperatura
< 1.0 x 109/l.
38.5°C, concomitante con una cuenta absoluta de neutrófilos
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Tabla 8.
Modificaciones recomendadas de las dosis durante un ciclo del esquema de combinación
de cisplatino e irinotecan (mg/m2) basadas en la peor toxicidad observada desde el inicio del ciclo previo
Toxicidad
grado del NCIa
Hematológica
Grado 0 ó 1
Grado 2
Grado 3
Grado 4
Neutropenia febril,d sepsis,
trombocitopenia
que requiere transfusión
Cisplatinob
Irinotecanc
Mantener el nivel de la dosis
1 nivel de la dosis
2 niveles de la dosis
Omitir la dosis
Mantener el nivel de la dosis
1 nivel de la dosis
2 niveles de la dosis
Omitir la dosis
Omitir la dosis
Omitir la dosis
No hematológica
Diarrea
Grado 0 ó 1
Grado 2
Grado 3
Grado 4
Mantener el nivel de la dosis
Mantener el nivel de la dosis
Mantener el nivel de la dosis
Omitir la dosis
Vómito
Grado 0, 1 ó 2
Grado 3
Grado 4
Mantener el nivel de la dosis
1 nivel de la dosis
1 nivel de la dosis
Creatinina en suero
< 1.5 mg/dl
1.5-2.0 mg/dl
> 2.0 mg/dl
Mantener el nivel de la dosis
2 niveles de la dosis
Omitir la dosis
Ototoxicidad
Grado 0 ó 1
Grado 2
Grado 3 ó 4
Mantener el nivel de la dosis
1 nivel de la dosis
Suspender el cisplatino
Nefrotoxicidad
Grado 0 ó 1
Grado 2
Grado 3 ó 4
Otras toxicidades no
hematológicas
Grado 0 ó 1
Mantener el nivel de la dosis
1 nivel de la dosis
Suspender el cisplatino
Mantener el nivel de la dosis
Omitir la dosis
Mantener el nivel de la dosis
1 nivel de la dosis
Omitir la dosis
Omitir la dosis
Mantener el nivel de la dosis
Mantener el nivel de la dosis
1 nivel de la dosis
Mantener el nivel de la dosis
Mantener el nivel de la dosis
Mantener el nivel de la dosis
Mantener el nivel de la dosis
Mantener el nivel de la dosis
Mantener el nivel de la dosis
Mantener el nivel de la dosis
Mantener el nivel de la dosis
Mantener el nivel de la dosis
Mantener el nivel de la dosis
Omitir la dosis
Grado 2, 3 ó 4
a
b
c
d
Criterios comunes de toxicidad del National Cancer Institute.
Cisplatino: reducciones en el nivel de la dosis = decrementos de 7.5 mg/m2.
Irinotecan: reducciones en el nivel de la dosis = decrementos de 10 mg/m2.
La neutropenia febril está definida como en la versión 2 de CTC: temperatura
14.- MANIFESTACIONES Y
ACCIDENTAL:
38.5°C, concomitante con una cuenta absoluto de neutrófilos < 1.0 x 109/l.
MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA
Se han administrado dosis únicas de hasta 750 mg/m2 de irinotecan en pacientes con diversos
cánceres. Los eventos adversos en estos pacientes fueron similares a los reportados con las dosis
y regímenes recomendados. Se debe instituir el cuidado máximo de soporte para prevenir la
deshidratación debida a diarrea y tratar cualquier complicación infecciosa. No hay antídoto
conocido para la sobredosificación con irinotecan.
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Fresenius Kabi México S.A. de C.V.
Paseo del Norte 5300-A
Guadalajara Technology Park
Carretera a Nogales km. 12.5,
Zapopan, Jalisco, México, C.P. 45010
R.F.C. FKM 480115-5G8
Conm: + 52 (33) 3540 7800
Dir/Tel: + 52 (33) 3540 7819
Fax:
+ 52 (33) 3540 7820
15.- PRESENTACIONES:
Envase con un frasco ámpula con 100 mg/5 ml.
Envase con un frasco ámpula con 40 mg/2 ml.
16.- RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO:
Consérvese en lugar fresco y seco.
Las soluciones diluidas de dextrosa al 5% se deben conservar en refrigeración entre 2ºC a 8ºC
durante 8 horas. No se congele. Protéjase de la luz.
La refrigeración de las soluciones diluidas con cloruro de sodio al 0.9%, no es recomendable,
debido a una baja y esporádica incidencia de partículas visibles.
17.- LEYENDAS DE PROTECCIÓN:
Literatura exclusiva para médicos. Su venta requiere receta médica. No se deje al alcance de los
niños. No se administre en el embarazo y la lactancia. No se administre si la solución no es
transparente, si contiene partículas en suspensión o sedimentos. No se administre si el cierre ha
sido violado.
Medicamento de alto riesgo.
Este medicamento deberá ser administrado únicamente por médicos especialistas en oncología y
con experiencia en quimioterapia antineoplásica.
18.- NOMBRE Y DOMICILIO DEL LABORATORIO:
Hecho en India por:
Dabur Pharma Limited,
19, Industrial area, Baddi, Distt. Solan,
(H.P.)-173205, India.
Acondicionado y distribuido por:
Fresenius Kabi México S.A. de C.V.
Av. Paseo del Norte No. 5300-A,
Col. San Juan de Ocotán, C.P. 45010,
Zapopan, Jalisco, México.
19.- NÚMERO DEL REGISTRO DEL MEDICAMENTO:
REGISTRO No.: 112M2005 SSA, IV
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