¿QUE ES EL ANGIOEDEMA HEREDITARIO?

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Tipo
Hereditario tipo I
(AEH-I)
Descripción
Síntomas Frecuentes (1)
Sistema del complemento
Tratamientos posibles*
Representa aproximadamente del 80 al 85%
de los casos de AEH. El nivel de C1 inhibidor
es considerablemente menor a causa de un
gen defectuoso en el cromosoma 11.
Generalmente hay antecedentes familiares
de angioedema. Sin embargo, en muchos
casos se da por una mutación espontánea
del gen.
La hinchazón puede afectar las extremides,
abdomen, garganta y otros órganos. La hinchazón
en las vías respiratorias puede ser fatal. La
hinchazón abdominal suele causar dolor, vómitos y
diarrea. Los síntomas suelen aparecer a una
temprana edad, en general cerca de los 13 años y
pueden agravarse después de la pubertad. Los
episodios pueden ser espontáneos o provocados
por traumas físicos o estrés emocional.
Bajos niveles de C1 inhibidor.
Generalmente los niveles de C4
son bajos. Niveles normales de C1,
C3 y C1q. Los niveles anormales
del complemento (arriba) son
iguales tanto en los casos de
angioedema hereditario como en
el espontáneo.
Los esteroides anabólicos (también conocidos como andrógenos) como el danazol, oxandrolona y stanozolol han
sido por mucho tiempo los más comúnmente recetados para el tratamiento de AEH. A pesar de haber
demostrado efectividad, los esteroides anabólicos no son tolerados por muchas mujeres, ya que se los relaciona
directamente con la hepatotoxicidad y un aumento en los niveles de colesterol. Además, estas drogas no deben
utilizarse para el tratamiento de niños, quienes en muchos casos se ven seriamente afectados por ataques
frecuentes. Investigaciones realizadas indican que los pacientes tratados con esteroides anabólicos pueden sufrir
ataques intercurrentes que afecten a la laringe o al abdomen, que requieren hospitalización.
En la actualidad, existen cuatro nuevos tratamientos aprobados por la FDA para el tratamiento de AEH, los cuales
incluyen dos C1 inhibidor, un inhibidor de calicreína y un antagonista del receptor de la bradicinina. Los pacientes y
sus médicos tienen la posibilidad de llevar a cabo un tratamiento para combatir el AEH sin esteroides, diseñado
según las necesidades específicas de cada paciente.
Cinryze™-Inhibidor C1
Cinryze, nombre comercial para el concentrado de inhibidor C1, ha sido aprobado por la FDA
para prevenir ataques de AEH. Cinryze™ se aplica por vía intravenosa y está aprobada para la autoadministración.
Berinert™-Inhibidor C1
¿QUE ES EL ANGIOEDEMA
HEREDITARIO?
Berinert®, nombre comercial para el concentrado C1 inhibidor, ha sido aprobado por la FDA para el tratamiento
de episodios de AEH en la cara o abdomen. Berinert® se administra por vía intravenosa.
Kalbitor®
Kalbitor®, nombre comercial para el inhibidor de calicreína plasmática, fue aprobado para el tratamiento de
episodios de AEH en pacientes de 16 años o más. Kalbitor® se aplica mediante inyecciones subcutáneas.
Firazyr®
Firazyr®, nombre comercial para el antagonista del receptor de la bradicinina, fue aprobado para el
tratamiento de episodios agudos de AEH en pacientes de 18 años o más. Firazyr® se aplica
mediante inyecciones subcutáneas y está aprobada para la autoadministración.
Hereditario tipo II
(AEH-II)
Representa aproximadamente del 15 al 20%
de los casos de AEH. Es similar al tipo I, pero
el C1 inhibidor no funciona correctamente
Hereditario (con más de un
En mujeres, los edemas se han relacionado con
Igual a AEH-I
el embarazo o el uso de anticonceptivos orales;
sin embargo también se han identificado
pacientes de sexo masculino. Algunos científicos
creen que la causa por la cual dichos pacientes
sufren hinchazones se debe a una mutación en el
gen de Factor XII de la coagulación.
familiar con antecedentes de
la enfermedad) los edemas no
son causados por una
deficiencia del C1 inhibidor.
También conocido como
“AEH III”.
Igual a AEH-I
El nivel de C1 inhibidor puede ser
normal o elevado, pero es
disfuncional. C1, C3 y C1q son
normales, pero generalmente los
nivelos de C4 son bajos.
Niveles normales.
Adquirido tipo I (AEA-I)
Igual que AEH-I
No hay ningún tratamiento específicamente identificado, sin embargo, algunos médicos han
tratado a los pacientes con andrógenos e inhibidores de C1 y obtuvieron distintos niveles de
resultados positivos.
Los inmunocomplejos que generalmente están
Similares a los de AEH. Los síntomas suelen
Bajos niveles de C1 inhibidor y C4.
aparecer en la cuarta década de vida o
Generalmente hay un nivel
AEA-I y II son muy raros, se relacionados con trastornos linfoproliferativos
han reportado pocos casos. subyacentes destruyen la función del C1 inhibidor. El después. Debido a que el angiodema adquirido reducido de C1q, pero no siempre.
angioedema puede estar indicando la aparición de
no está relacionado con una anomalía genética,
un trastorno linfoproliferativo, por lo que una
no hay presencia de antecedentes familiares.
Generalmente, el diagnóstico y tratamiento del trastorno linfoproliferativo subyacente elimina
el problema de raíz. Antifibrolíticos como el ácido tranexámico y el ácido epsilonaminocaproico para la posible prevención de episodios. El tratamiento androgénico puede
resultar efectivo.
Adquirido tipo II (AEA-II) Los autoanticuerpos destruyen la función de
AEA-I y II son muy raros, se C1 inhibidor. No hay una enfermedad
han reportado pocos casos. subyacente.
Igual a AEA-I.
Sería conveniente realizar un análisis
de autoanticuerpos.
Utilizar antifibrinolíticos como ácido tranexámico y ácido epsilon aminocaproico para una posible
prevención. Es posible que un tratamiento inmunosupresor funcione.
Los inmunocomplejos que generalmente están
Similares a los de AEH. Los síntomas suelen
aparecer en la cuarta década de vida o después.
AEA-I y II son muy raros, se relacionados con trastornos linfoproliferativos
han reportado pocos casos. subyacentes destruyen la función del C1 inhibidor. El Debido a que el angiodema adquirido no está
angioedema puede estar indicando la aparición de
relacionado con una anomalía genética, no hay
un trastorno linfoproliferativo, por lo que una
presencia de antecedentes familiares.
Bajos niveles de inhibidor de
inhibidor C1 y C4. Generalmente
hay un nivel reducido de C1, pero
no siempre.
Generalmente, el diagnóstico y tratamiento del trastorno linfoproliferativo subyacente elimina el
problema de raíz. Antifibrolíticos como el ácido tranexámico y el ácido epsilon-aminocaproico
para la posible prevención de episodios. El tratamiento androgénico puede resultar efectivo.
Adquirido tipo II(AEA-II)
Igual a AEA-I.
Sería conveniente realizar un análisis
de autoanticuerpos.
Utilizar antifibrinolíticos como ácido tranexámico y ácido epsilon aminocaproico para una
posible prevención. Es posible que un tratamiento inmunosupresor funcione.
detección temprana es de vital importancia.
Igual a AEA-I
Adquirido tipo I (AEA-I)
detección temprana es de vital importancia.
Los autoanticuerpos destruyen la función de
AEA-I y II son muy raros, se C1 inhibidor. No hay una enfermedad
han reportado pocos casos. subyacente.
Igual a AEA-I
Idiopático
La hinchazón y/o urticaria persiste por más de 6 semanas.
Se debe considerar la opción de una disfunción tiroidea.
La hinchazón pude darse casi en cualquier lugar Niveles normales.
y puede aparecer con urticaria.
Principalmente antihistamínicos. DHEA. 1-tiroxina para la disfunción tiroidea.
Tratamiento con prednisona.
No histaminérgico (INAE)
Angioedema sin urticaria (generalmente no
son sensibles a los antihistamínicos H1). No
aparecen parásitos, infecciones ni
enfermedades autoinmunitarias.
La hinchazón puede aparecer en cualquier
Niveles normales.
lugar: cara, brazos, piernas, genitales, garganta,
abdomen (aunque no es tan frecuente como en
AEH). Los síntomas no cambian por el período
menstrual o embarazo.
Antifibrinolíticos, como ácido tranexámico y ácido epsilon aminocaproico.
La hinchazón y/o urticaria es una reacción a una
influencia externa, como comida, picadura de
abeja, frío, calor, látex o medicamentos. La
influencia externa provoca una reacción
histamínica, que causa hinchazón y/o urticaria.
En general la hinchazón se da en el área de la
cara y garganta. Puede aparecer urticaria. Si la
afección persiste por más de 6 semanas, se la
considera como idiopática crónica y no como
una reacción alérgica.
Niveles normales.
Evitar la sustancia o comportamiento que cause la reacción alérgica.
Antihistamínicos. Adrenalina (epinefrina) autoinyectable (en dispositivos de autoinyección que
contengan epinefrina para emergencias)
Causada por inhibidores de la ECA para la
hipertensión (captopril, enalapril, genzapril,
quinapril, ramipril). La hinchazón puede
comenzar apenas algunas horas después de
tomar la medicación o después de años de
administración.
La hinchazón puede darse casi en cualquier
lugar, garganta, cara, labios, lengua, manos, pies,
genitales, intestinos. Si hay urticaria, hay menos
posibilidades de una relación con los
inhibidores de la ECA.
Niveles normales.
Puede darse en alrededor
de 1 a 20 casos de
angiodema
Alérgico
Es la forma más común de
angioedema.
Inhibidores de la ECA
(Inhibidor de la enzima
convertidora de angiotensina)
Posible causa de angioedema
en un 4 a 8% de las personas.
Suspensión o cambio de medicación.
*Los pacientes deben recibir atención médica de inmediato ante el mínimo indicio de edema en la garganta, para asegurarse de que las vías respiratorias no se obstruyan. Tanto la literatura médica como la experiencia de los médicos confirman que los corticosteroides (prednisona), antihistamínicos y la epinefrina no son efectivos para el tratamiento del
angioedema causado por la deficiencia del C1 inhibidor. Sin embargo, un estudio reciente comprobó que la utilización de epinefrina para inhalar resulta efectiva para prevenir la obstrucción total de las vías respiratorias. NOTAS: La presencia de urticaria asociada con el angioedema generalmente sugiere un diagnóstico diferente a AEH o AEA.
ADVERTENCIA: Toda la información, incluyendo opiniones y recomendaciones de este documento cumple objetivos meramente educativos. No intenta sustituir ningún consejo, tratamiento, o diagnóstico médico. Nadie debe actuar basándose en la información de este
documento sin antes consultar a su médico o al profesional de la salud correspondiente. Toda la información derivada de Internet, sin importar cuan precisa o relevante sea, no sustituye la opinión médica profesional.
¿QUE ES EL ANGIOEDEMA HEREDITARIO?
El Angioedema Hereditario (AEH) es una enfermedad genética poco
común pero grave, con una incidencia que va de 1 en 10.000 a 1 en
50.000 personas. Los síntomas de AEH incluyen episodios de edema
(inflamación) en diferentes partes del cuerpo, fundamentalmente manos,
pies, cara y vías respiratorias.Además, los pacientes sufren episodios de
fuerte dolor abdominal, nauseas y vómitos causados por un edema en la
pared intestinal. La inflamación de las vías respiratorias es particularmente
peligrosa, ya que puede causar muerte por asfixia.
Los pacientes con AEH presentan anomalías en el gen que controla una
proteína de la sangre llamada C1 inhibidor. La anomalía genética tiene como
consecuencia una producción inadecuada o una deficiencia de la proteína
C1 inhibidor. Un C1 inhibidor normal ayuda a regular las interacciones
bioquímicas de los sistemas sanguíneos involucrados en la lucha contra
enfermedades, inflamación y coagulación. Como el C1 inhibidor no lleva a
cabo su función reguladora correctamente, puede haber un desequilibrio
bioquímico que produzca péptidos que logren que los capilares liberen
fluidos hacia los tejidos circundantes, lo que causa el edema.
Se dice que AEH es hereditario debido a que la anomalía en el gen se
transmite en familias. Hay un 50% de probabilidades de que un niño herede la
enfermedad si uno de sus padres la padece. Sin embargo, la ausencia de
antecedentes familiares no elimina la posibilidad del diagnóstico de AEH. Los
especialistas señalan que un 20% de los casos de AEH resultan de pacientes
que sufrieron una mutación espontánea del gen C1 inhibidor durante la
concepción. Dichos pacientes pueden transmitir el gen defectuoso a sus
hijos.
Debido a que la enfermedad es muy rara, es normal que los pacientes
pasen años sin un diagnóstico. Según varios pacientes, se les han
diagnosticado erróneamente los fuertes dolores abdominales frecuentes
como psicosomáticos, por lo que fueron derivados a análisis psiquiátricos.
Otros tantos con edema gastrointestinal fueron sometidos a cirugías
exploratorias innecesarias debido a que los ataques abdominales de AEH
son similares al síndrome abdominal agudo. Antes de que existan
tratamientos, el índice de mortalidad por obstrucción de las vías
respiratorias era de casi un 30%.
Para más información sobre la Asociación Norteamericana de Angioedema
Hereditario y sobre los estudios clínicos que se están llevando a cabo,
comuníquese con nosotros vía e-mail a: info@haea.org o por teléfono a
nuestra línea gratuita: 866-798-5598.
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¿Cuáles son los factores que desencadenan los ataques de
Angioedema Hereditaria?
La mayoría de los ataques se da de forma espontánea sin razón
aparente, sin embargo se cree que factores como ansiedad, estrés,
traumatismos menores, cirugía y enfermedades como resfriados y gripes
pueden ser factores desencadenantes. Los traumas en la cavidad oral
causados por procedimientos dentales hacen que los pacientes con AEH
sean particularmente vulnerables a ataques en las vías respiratorias. Algunos
pacientes también notificaron hinchazón en las extremidades después de
tipear, escribir por mucho tiempo, manipular una cortadora de césped,
martillar, trabajar con una pala y otras actividades físicas.
En las mujeres, parece que la menstruación y el embarazo tienen un fuerte
impacto sobre los episodios de la enfermedad.Algunas pacientes aseguran un
aumento en cantidad de ataques durante sus períodos menstruales. Con
respecto al embarazo, algunas pacientes notaron un aumento en la frecuencia
de los episodios, mientras que otras observaron una disminución. El uso de
anticonceptivos orales y las terapias de reemplazo hormonal se asocian con un
incremento en la frecuencia y gravedad de los episodios.
¿Cómo se diagnostica el Angioedema Hereditario?
La mayoría de los casos de angioedema no son AEH, ya que los episodios de edema
suelen darse por causas diferentes a la de deficiencia del C1 inhibidor, generalmente se
dan por reacciones alérgicas. Se necesitan análisis de muestras de sangre o estudios
genéticos para diagnosticar AEH. Existen dos análisis de sangre específicos para
confirmar la existencia de AEH: La cuantificación de:
1. C1 inhibidor cuantitativo (antigénico)
2. C1 inhibidor funcional
Tradicionalmente,AEH se ha clasificado en dos tipos. El más común,Tipo I, se
caracteriza por bajos niveles de C1 inhibidor y afecta a alrededor de 85% de
pacientes. El AEH tipo II afecta al 15% restante de los pacientes, que tienen niveles
normales o elevados del C1 inhibidor, pero la proteína no funciona correctamente.
Varios investigadores han detectado un angioedema familiar (por lo tanto heredado)
en pacientes con niveles normales de C1 inhibidor.
Generalmente llamada “AEH Tipo III”, este tipo de angioedema aun no se puede
describir en detalle. En mujeres, los edemas se han relacionado con el uso de
anticonceptivos orales; sin embargo, también se han identificado pacientes de sexo
masculino.Algunos científicos creen que la causa por la cual los pacientes sufren
hinchazones es por una mutación del gen de factor XII de la coagulación.
¿A qué edad comienzan los ataques de Angioedema Hereditario?
La edad en la que comienzan los ataques de AEH varía considerablemente, sin
embargo, en un estudio realizado, la mitad de los pacientes comenzó a tener
síntomas a los siete años, y dos tercios de los pacientes, a los trece años.
También se observó un incremento en la frecuencia de los ataques durante
la pubertad y adolescencia.
Características de los ataques de AEH
Los pacientes suelen advertir un cosquilleo o tensión en el área donde se
produce el edema aproximadamente de media hora antes a varias horas
después de la hinchazón. En algunos casos, esta sensación puede
presentarse de doce a veinticuatro horas antes del comienzo de la
hinchazón.Aproximadamente un cuarto de los pacientes con AEH
presentan un sarpullido con manchas rojizas y sin comezón tanto
antes como durante un ataque. Sin tratamiento, un ataque promedio
dura entre veinticuatro y cuarenta y ocho horas, aunque pueden persistir secuelas de la hinchazón por más de cuatro
días. La hinchazón en las extremidades resulta incómoda, y según algunos pacientes puede ser dolorosa y
debilitante según cual sea el área afectada por el edema.
Los ataques que implican hinchazón de la cara o garganta deben ser considerados como casos de emergencia
médica; los pacientes deben recibir atención médica inmediatamente. La hinchazón en la garganta puede obstruir
el paso del aire y provocar muerte por asfixia. Los síntomas de una inminente obstrucción de aire incluyen
dificultad para tragar y un cambio en el timbre de voz. Los episodios de edema abdominal causan dolor intenso,
nauseas, vómitos, deshidratación y diarrea líquida. Como ya se mencionó, los ataques abdominales pueden
confundirse con el síndrome abdominal agudo y muchos pacientes han sido sometidos a cirugías exploratorias
innecesarias.
Nuevos tratamientos aprobados brindan mas opciones
Existen nuevos tratamientos aprobados por la FDA que brindan a los pacientes y sus médicos la posibilidad de llevar a
cabo un tratamiento que se adapte a las necesidades específicas de cada paciente.
Cinryze™ nombre comercial para el concentrado de C1 inhibidor, ha sido aprobado por la FDA para prevenir ataques
de AEH. Cinryze™ se aplica por vía intravenosa y está aprobada para la autoadministración.
Berinert® nombre comercial para el concentrado de C1 inhibidor, ha sido aprobado por la FDA para el tratamiento de
episodios agudos de AEH en la cara o abdomen. Berinert® se administra por vía intravenosa.
Kalbitor® nombre comercial para el inhibidor de calicreína plasmática, fue aprobada por la FDA para el tratamiento de
episodios agudos de AEH en pacientes de 16 años o más. Kalbitor se aplica mediante inyecciones subcutáneas.
Firazyr® nombre comercial para el antagonista receptor de la bradicinina, fue aprobado por la FDA para el tratamiento
de episodios agudos de AEH en pacientes de 18 años o más. Se aplica mediante inyecciones subcutáneas y está aprobada
para la autoadministración.
Contáctese con su Representante Regional de Atención al Paciente de la HAEA (ver lista a continuación)
Más información sobre los Representantes Regionales de Atención al Paciente de la Asociación de
Angioedema Hereditaria
Donna Davis, Asistente del Vicepresidente de Atención al Paciente
y Programas Clínicos (Supervisa todas las regiones)
Region -1 Michelle Williamson, Directora de Atención al Paciente
y Programas Clínicos
(808) 216-1029
donna-davis@haea.org
Urgent Assistance
(972) 814-5205
michellewilliamson@haea.org
Urgent Assistance
(La región 1 incluye – Alaska, Colorado, Hawai, Illinois, Kentucky, Missouri, Nevada, New Mexico, Dakota del Sur, Utah y Washington DC).
Region - 2 Lois Perry, Asistente del Director de Atención al Paciente y
Programas Clínicos
(559) 259-0572
loisperry@haea.org
Urgent Assistance
(La región 2 incluye – California, Iowa, Maine, Misisipi, Montana, Oregon,Vermont,Virginia loisperry@haea.org y Virginia Occidental).
Region - 3 John Williamson,
Representante de Atención al Paciente
(972) 984-0621
john@haea.org
(La región 3 incluye – Arizona, Idaho, Dakota del Norte, Pensilvania, Carolina del sur Texas y Wyoming)
Region - 4 Sally Urbaniak, Representante de Atención al Paciente
(904) 826-6700
surbaniak@haea.org
(La Región 4 incluye – Connecticut, Delaware, Florida, Massachusetts, New Hampshire, Nueva York y Rhode Island).
Region - 5 Jenny Barnes,
Representante de Atención al Paciente
(252) 585-0763
jennybarnes@haea.org
La región 5 incluye – Alabama, Arkansas, Georgia, Louisiana, Michigan, Minnesota, Carolina del Norte y Oklahoma).
Region - 6 Candi Fuqua,
Representante de Atención al Paciente
(308) 627-4586
candifuqua@haea.org
(La región 6 incluye – Indiana, Kansas, Maryland, Nebraska, Nueva Jersey, Ohio, Tennessee, Washington y Wisconsin)
Para referencias de casos clínicos Contáctese con Atención
al Paciente/Programas Clínicos Representante: John Williamson
(972) 984-0621
john@haea.org
para obtener más información acerca de estos productos.
Tratamientos tradicionales para AEH y tratamientos preventivos para intervenciones
odontológicas o quirúrgicas
Tanto la literatura médica como la experiencia de los médicos confirman que los corticosteroides (prednisona), antihistamínicos
y la epinefrina no son efectivos para el tratamiento del angioedema causado por la deficiencia del C1 inhibidor.
Antes que los nuevos tratamientos fueran aprobados por la FDA,
los esteroides anabólicos (también llamados andrógenos) como el
danazol, oxalandrolona y stanozolol eran los más utilizados para el
tratamiento de AEH. A pesar de ser útiles, los esteroides anabólicos no
son tolerados por muchas mujeres, ya que se los relaciona
directamente con la hepatotoxicidad y un aumento en los niveles de
colesterol. Además, estas drogas no deben utilizarse para el tratamiento
de niños, quienes en muchos casos se ven seriamente afectados por
ataques frecuentes.
Investigaciones indican que los pacientes tratados con esteroides
anabólicos pueden experimentar ataques intercurrentes que afecten a la
laringe o al abdomen o episodios de dolor abdominal que requieran
hospitalización. Si no se consigue un tratamiento para ataques agudos de
HAE aprobado por la FDA inmediatamente, el médico encargado de tratar
el edema laríngeo debe procurar mantener abiertas las vías respiratorias y
proporcionar atención complementaria. Debido a que la hinchazón
abdominal conlleva un terrible dolor y muchas veces está acompañada por
vómitos, el médico puede tambien administrar tratamientos aprobados por
la FDA en caso de estas ataques.
Aun aquellos pacientes que no requieran un tratamiento preventivo del AEH
necesitan recibir tratamientos antes de someterse a cirugías y
procedimientos dentales. Los pacientes deben discutir las opciones de
tratamiento con sus médicos.
Si no se consigue tratamientos aprobados por la FDA para tratamiento de
AEH, se puede administrar plasma fresco congelado (FFP) o recetar un
tratamiento de dosis elevadas de andrógenos desde por lo menos cuatro días
antes de la cirugía y cuatro días después.
Tratamientos a la vista
Santarus/Pharming sigue buscando la aprobación de la FDA para Rhucin,
inhibidor C1 recombinante que deriva de la leche de conejos que han sido
genéticamente modificados. Se está llevando a cabo una investigación para
comprobar la eficacia del producto en el tratamiento de ataques agudos. Se
administra por vía intravenosa.
¿Cuáles son los tratamientos disponibles para niños con
Angioedema Hereditario?
Los padres deberían discutir con el pediatra la forma de administrar el
medicamento.
¿Cuáles son los medicamentos que los pacientes con AEH
deberían evitar?
Se sabe que los inhibidores de la ECA y los fármacos derivados del
estrógeno (pastillas anticonceptivas y medicamentos de reemplazo
hormonal) aumentan la frecuencia y la intensidad de los ataques de AEH.
Los inhibidores de la ECA suelen recetarse para tratar la presión alta.
Aquí presentamos una lista de los inhibidores de ECA autorizados en
EE.UU:
• captopril (Capoten)
• benazepril (Lotensin)
• enalapril (Vasotec)
• lisinopril (Prinivil, Zestril)
• fosinopril (Monopril)
• ramipril (Altace)
• perindopril (Aceon)
• quinapril (Accupril)
• moexipril (Univasc)
• trandolapril (Mavik)