La Historia detrás del virus Zika, una enfermedad emergente PREVENCIÓN MÉDICA Y FOMENTO A LA SALUD La historia detrás del virus Zika, una enfermedad emergente Mata Pérez A, Espinosa López FR, Peregrino Rodríguez G, Guzmán Morales E, De Jalcazari Lara DA. Gerencia de Prevención Médica Palabras claves: Zika, microcefalia, Síndrome de Guillain Barré Keywords: Zika, microcephaly, Guillain Barre Syndrome Resumen Una breve reseña sobre la enfermedad por Zika, después de 70 años de su primer aislamiento, su distribución histórica e introducción a México. Esta enfermedad se identifica en América en 2014 y a partir del 2015 se ha diseminado de manera rápida y sostenida a casi todo el continente. La evaluación del riesgo mundial del virus sigue su propagación geográfica a zonas en las que están presente el vector responsable de su transmisión por lo que hay que seguir manteniendo altos niveles de vigilancia epidemiológica y laboratorio, ya que el objetivo principal es generar información confiable que oriente a la toma de decisiones a efecto de mitigar los riesgos a la salud por el virus Zika y las repercusiones que se están presentando así como el comportamiento de las embarazadas y la relación causal que se ha demostrado con microcefalia y otras anomalías congénitas, sumándole el Sindrome de Guillain Barre (SGB) y los nuevos hallazgos oculares. Summary A brief overview of the disease Zika, 70 years after its first isolation, its historical distribution and introduction to Mexico. This disease is identified in America in 2014 and since 2015 has spread fast and sustained way almost the entire continent. The assessment of the global risk of the virus continues its geographic spread to areas where responsible for its transmission vector are present so we must continue to maintain high levels of epidemiological surveillance and laboratory, since the main objective is to generate reliable information to guide the decision in order to mitigate risks to health by Zika virus and impacts that are occurring and the behavior of pregnant women and the causal relationship has been demonstrated with microcephaly and other congenital anomalies, adding the SGB and new ocular findings. Correspondencia: Dr. Fernando Rogelio Espinosa López E-mail fernando.rogelio.espinosa@pemex.com Marina Nacional #329, col. Petróleos Mexicanos, C.P. 11311 65 Prevención médica y fomento a la salud se le denomino “Zika” por el bosque tropical donde se aisló. Un mes después del episodio febril, Rhesus 766 produjo anticuerpos que neutralizaban el virus. Historia del aislamiento del virus Zika Luganda es la principal lengua de Uganda, la palabra ‘Zika’ significa ‘frondoso’. El bosque tropical Zika es un cinturón denso y estrecho de vegetación alta pero truncada con arboledas de gran tamaño.1 figura 1 El suero obtenido del Rhesus 771 a los 35 días después de la inoculación con suero del Rhesus 766 también neutralizó al virus, aun cuando Rhesus 771 nunca mostró signos de la enfermedad, estos datos demostraron de manera concluyente que el agente aislado en los ratones provenía del suero del mono centinela (Rhesus 766).1 Un grupo de virólogos y entomólogos iniciaron un programa centinela del mono Rhesus en el bosque tropical Zika en 1946, con el fin de estudiar el ciclo de transmisión del virus de la fiebre amarilla. El 19 de abril de 1947, la temperatura de uno de los simios (Rhesus 766) se registró en 40°C (un aumento con respecto a los 39°C del día previo). Se llevó al Rhesus 766 al laboratorio para observación, aunque no mostró más anomalías que febrícula, al tercer día se obtuvo una muestra de sangre y el suero se inyectó por vías intracerebral e intraperitoneal en dos grupos de ratones observándolos por 30 días; en el décimo día enfermaron sólo los roedores infectados mediante inoculación intracerebral, el otro grupo no presentó ninguna En 1952 Dick, Kitchen y Haddow publicaron sus resultados sobre el virus Zika en dos artículos en Transactions of the Royal Society of Tropical Medicine and Hygiene 1,2, donde se describe por primera vez el virus Zika. Primeros casos reportados en humanos Fue hasta 1954 (dos años después del primer aislamiento del virus Zika) que el médico MacNamara informó el caso de una niña africana de 10 años que estaba presentando fiebre y cefalea y cuya temperatura alcanzó los 38,2°C en el quinto día de la enfermedad, mejorando por completo al cabo de seis semanas. Los investigadores sospecharon que el virus Zika podía transmitirse a seres humanos a través de los mosquitos, pero no se sabía nada del cuadro clínico de una infección por virus Zika en seres humanos. Los monos Rhesus habían mostrado una respuesta clínica mínima a la infección por Zika. En 1958, otras dos cepas del virus Zika fueron aisladas de los mosquitos A. africanus en bosque tropical de Lunyo, entre el bosque tropical Zika y Entebbe; en 1962-1963, nuevas cepas del virus Zika se aislaron de mosquitos arbóreos en el mismo bosque. Figura 1. El bosque tropical Zika, cerca de Entebbe, Uganda. Imagen cortesía de AP Foto/Stephen Wandera. anomalía, Otro mono (Rhesus 771) fue inoculado con suero del Rhesus 766, pero el Rhesus 771 no tuvo fiebre ni se enfermó durante los 23 días de observación. David Simpson, un biólogo de 28 años del Instituto de Investigación de Virus Africano Oriental en Entebbe, enfermó presentando cefalea leve una noche, y a la siguiente mañana un exantema maculopapuloso rosado, no pruriginoso, difuso que cubría cara, cuello, tronco y brazos, además de leve dolor de espalda y muslos. El exantema logro diseminarse a las extremidades inferiores Los investigadores George W. Dick, Stuart F. Kitchen y Alexander J. Haddow, lograron aislar un agente transmisible filtrable en los cerebros de los ratones enfermos, a este virus aislado 66 La Historia detrás del virus Zika, una enfermedad emergente Zika un virus emergente y una epidemia y palmas de la manos desapareciendo por completo al quinto día, sin embargo no se logró aislar el virus en suero aún con el antecedente de haber visitado el bosque tropical de Zika 23 días antes; Simpson comentó “si fue una infección típica por el virus Zika, no es sorprendente que en circunstancias normales, el virus no se aísle con frecuencia en el hombre”.3 En Java central, Indonesia en el año de 1977 se reportaron siete personas con infección por virus Zika, siendo 30 años más tarde cuando se identificó el virus fuera de África y Asia, considerado el primer brote epidémico documentado en la Isla de Yap (Estados Federados de Micronesia) con un total de 48 casos confirmados y 73% de los residentes mayores de 3 años; signos y síntomas presentados: exantema, conjuntivitis y artralgias ; no se documentaron fallecimientos ni signos hemorrágicos, todos fueron manejados ambulatoriamente.8 Desconocido antes de la década de 1950, el virus Zika se ha considerado un virus emergente desde 2007,9 el mismo año en que se publicó su secuencia genética completa.10 figura 2 El segundo y tercer caso de infección de virus Zika en humanos fueron notificados en 1973 y 1975 respectivamente, pero fueron relacionados con el laboratorio (manipulación de virus). Infección experimental en seres humanos William Bearcroft, un investigador del Consejo Africano Occidental para Laboratorios de Investigación Médica en Lagos, Nigeria, quiso saber más e inoculó a un hombre europeo de 34 años quien tras un periodo de incubación de 82 horas, experimentó fiebre leve y breve (38°C en el quinto día), con cefalea, malestar general, náuseas y vértigo, pero sin signos de afectación de algún tejido específico; esta infección experimental fue comunicada en 1956. 4 Mosquitos portadores del virus Zika En los últimos 20 años el virus Zika se ha aislado en múltiples especies de mosquitos del género Aedes en África (A. africanus) y Malasia.5, 6,7 figura 2. Esta fotografía 2006 representa una hembra del mosquito Aedes aegypti, mientras está en el proceso de adquisición de sangre de su huésped humano, que en este caso, era en realidad el fotógrafo biomédico, James Gathany, en el Centro para el Control de Enfermedades. Imagen cortesía del CDC. El virus Zika es transmitido a las personas principalmente a través de la picadura de mosquitos Aedes infectados: A. aegypti y A. albopictus en regiones tropicales. Estos son los mismos mosquitos que propagan el Dengue y la fiebre Chikungunya. figura 3 Durante el 2013 en Polinesia Francesa, al sur de océano Pacífico donde el dengue es endémico surgió el virus Zika propagándose por todo el archipiélago a partir de octubre de 2013, identificándose una extensa epidemia de síndromes que consistían en febrícula, exantema maculopapuloso y conjuntivitis no purulenta en pacientes que fueron negativos para Dengue; esta epidemia se propagó rápidamente en los cinco archipiélagos, que tienen 270,000 habitantes.11 Los mosquitos del género Aedes no son grandes voladores, pues no pueden recorrer más de 400 metros, pero pueden ser transportados accidentalmente por los humanos de un lugar a otro e introducirse así en otras zonas. 67 Prevención médica y fomento a la salud El virus Zika fue importado a Nueva Caledonia desde Polinesia Francesa, donde se notificaron los primeros casos autóctonos en enero de 2014, continuando su propagación en el sur del Pacífico, llegando a las Islas Cook, la Isla Oriental, Vanuatu, las Islas Salomón y Fiyi. 11-14 Durante el 2014 continuó la presencia de infección por el virus Zika en Japón, Francia y Noruega, y en Australia se comunicó un caso importado de las Islas Cook. Asimismo, se diagnosticó una infección aguda por el virus Zika en un viajero alemán que regresó de Tailandia.15-20 Estos casos resaltaron la capacidad del virus Zika para propagarse en zonas no endémicas, pero donde podría estar el mosquito vector presente (A. aegypti) siendo actualmente cualquier zona que tenga la presencia del vector un riesgo para la infección por el virus Zika. Figura 3. Microfotografía electrónica de transmisión del virus Zika, que es un miembro de la familia Flaviviridae. Las partículas del virus tienen 40 nm de diámetro y un centro denso interno. La flecha identifica una sola partícula del virus. Imagen cortesía del Centers for Disease Control and Prevention. En febrero 2014 el Ministerio de Chile confirmó el primer caso autóctono en las Américas, en febrero del 2015 el Ministerio de Salud de Brasil presentó un incremento inusual de casos de microcefalia en el estado de Pernambuco detectando 141 casos en menos de un año, siendo su incidencia anual de 10 casos.21 A través de la técnica reacción de la cadena de polimerasa en tiempo real (RT-PCR) se ha confirmado la presencia del genoma de virus Zika, en fluido amniótico de dos embarazadas de Paraíba, cuyos fetos presentaban microcefalia de acuerdo a la ultrasonografía prenatal.22 En la figura 4 se observa la distribución del virus Zika, siendo hasta el último informe emitido por la OMS 60 países y territorios los que han notificado transmisión vectorial continua, entre ellos 10 países han aportado pruebas de transmisión de persona a persona (por vía sexual), casos de microcefalia y otras malformaciones del sistema nervioso central que sugieren infección congénita, siendo España el último país en notificar un caso de microcefalia asociado al virus Zika. Cuadro 1,2 En la República Bolivariana de Venezuela y Costa Rica se están investigando dos casos de microcefalia y otras anomalías neurológicas. Los Centros para el Control y Prevención de Enfermedades (CDC) confirmaron y validaron por inmunohistoquímica el aislamiento del virus Zika en tejido y sangre de un recién nacido fallecido y portador de microcefalia confirmado por Brasil en enero de 2016. Un estudio realizado por FiocruzParaná confirmó por histoquímica la presencia del virus en placenta.23 Otros gobiernos estaduales informaron una situación similar, razón por la cual el Ministerio de Salud de Brasil declaró una emergencia nacional de salud pública. En 13 países y territorios del mundo se ha reportado un aumento en la incidencia de Síndrome de Guillain-Barré (SGB) asociado a infección por el virus Zika. cuadro3 Múltiples investigaciones que se han llevado a cabo y que han sido evaluadas por las organizaciones de salud han permitido llegar a un consenso científico de que el virus de Zika es una causa de microcefalia y SGB. 25 El 1° de febrero de 2016, la Organización Mundial de la Salud (OMS) declaró que la relación reciente de la infección por virus Zika con grupos de microcefalia y otros trastornos neurológicos (por ejemplo, síndrome de GuillainBarré) constituía una urgencia de salud pública de interés internacional. 24 La evaluación del riesgo mundial del virus Zika sigue su propagación geográfica a zonas en las que están presentes los vectores. Aunque en algunos países o partes de ellos ha habido una disminución del número de casos de infección, hay que seguir manteniendo en óptimos niveles la vigilancia epidemiológica y de laboratorio. 68 La Historia detrás del virus Zika, una enfermedad emergente Por el momento, y de acuerdo con los datos disponibles, la OMS no concluye que haya una disminución global del brote, por lo cual se está elaborando una estrategia en colaboración con asociados internacionales, regionales y nacionales para dar una respuesta a esta emergencia de salud pública esperando se publique a mediados del mes de junio del presente, ya que desde enero del 2016 los casos han ido en aumento principalmente en la región de las Américas, con una tendencia ascendente en países y territorios del caribe. gráfico 1 Figura 4. Países y territorios que muestran la distribución histórica del virus Zika, 1947-2016 Fuente: Mapa modificado obtenido de la World Health Organization http://www.who.int/emergencies/zika-virus/timeline/en/ Gráfico 1. Número acumulado de países, territorios y zonas que, por región de la OMS, con notificación transmisión vectorial del virus de Zika en 2007-2014 y enero de 2015 al 25 de mayo de 2016. Fuente: Gráfico tomado y modificado de la OMS: Informe sobre la situación del Virus Zika, Microcefalia, Síndrome de Guillain-Barré 26 de mayo 2016. 69 Prevención médica y fomento a la salud Cuadro 1. Países, territorios y zonas con transmisión de persona a persona (probable vía sexual) Clasificación Países, territorios y zonas Total Argentina, Canadá, Chile, Estados Unidos de América y Perú Países con indicios de transmisión de virus de Zika de persona a persona, no Alemania, Francia, Italia, y Portugal mediada por mosquitos Nueva Zelanda Total 5 4 1 10 Fuente: Cuadro modificado OMS Informe sobre situación virus de Zika, Microcefalea síndrome de Guillain-Barré 26 de mayo de 2016. Cuadro 2. Países, territorios y zonas que han notificado *casos de microcefalia u otras malformaciones del sistema nervioso central posiblemente asociados a la infección por el virus de Zika. Pais o territorio notificante *Numero de casos Probable lugar de la infeción Brasil 1434 Brasil Cabo Verde 3 Cabo Verde Colombia 7 Colombia Polinesia Francesa 8 Polinesia Francesa Islas Marshall 1 Islas Marshall Martinica 3 Martinica Panamá 4 Panamá Puerto Rico 1 Puerto Rico Eslovenia 1 Brasil España 1 Colombia Estados Unidos de América 2 Brasil, México, Belice o Guatemala(no determinado) Fuente:Cuadro Modificado OMS Informe sobre la situación virus de Zika, Microcefalia síndrome de Guillain-barre 26 de mayo de 2016. Cuadro 3. Países, territorios y zonas que han notificado casos de síndrome de Guillain-Barré (SGB) posiblemente asociados a la infección por el virus de Zika. Clasificación País, territorios y zonas Con notificación de un aumento de la incidencia de casos de Brasil, Colombia, El Salvador *, Honduras, Polinesia francesa, SGB y al menos uno de ellos con infección confirmada por el República Dominicana, Suriname, Venezuela (República virus de Zika. Bolivariana de) Sin notificación de un aumento de la incidencia de casos de SGB, pero con al menos un caso con infección confirmada por el virus de Zika Guiana francesa, Haití, Martinica, Panamá, Puerto Rico * Los casos de SGB con antecedentes de infección por el virus de Zika fueron notificados por el Centro Nacional de Enlace para el Reglamento Sanitario Internacional (2005) de los EE.UU. Fuente:Cuadro Modificado OMS Informe sobre la situación virus de Zika, Microcefalia síndrome de Guillain-barre 26 de mayo de 2016. 70 La Historia detrás del virus Zika, una enfermedad emergente en gestantes positivas a virus Zika, seguido de Oaxaca con el 38% de los casos confirmados. Introducción de Virus Zika a México Son cinco estados los que presentan casos confirmados en embarazadas, cuadro 5 con seguimiento por parte del Centro Nacional de Equidad de Género y Salud Reproductiva; a través de las instituciones que dan el seguimiento mediante ultrasonidos mensuales para monitoreo del crecimiento cefálico y/o detectar otras malformaciones o la presencia de calcificaciones intracraneanas y en el caso de los recién nacidos, todos se tamizarán con la medición de perímetro cefálico después de las primeras 24 horas de vida. El primer caso autóctono confirmado en México fue en la ciudad de Monterrey, Nuevo León, que corresponde a masculino de 22 años con inicio de sintomatología el 19 de octubre del 2015 con fiebre, exantema y conjuntivitis purulenta, 11 días después (30 octubre 2015) un masculino de 48 años de edad residente de Huixtla, Chiapas, presentó un cuadro similar caracterizado por fiebre, exantema, conjuntivitis no purulenta, cefalea y náuseas, se tomaron muestras en ambos pacientes procesadas por el Instituto de Diagnóstico y Referencia Epidemiológicos (InDRE), siendo positivos a virus Zika. Por institución notificante, la Secretaría de Salud ocupa el primer lugar de casos confirmados, seguido del Instituto Mexicano del Seguro Social Régimen Ordinario y en tercero el Insti- Actualmente en México desde octubre del 2015 al 27 de mayo del 2016, se han confirmado 314 casos, con transmisión en 11 entidades federativas ocupando el primer lugar el estado de Chiapas con el 42%, segundo lugar Nueva León 40% y tercero Guerrero 7%. cuadro 4 Cuadro 5. Casos confirmados autóctonos por virus Zika en embarazadas,por entidad federativa, México, 2015-2016* Entidad **Casos Confirmados % Chiapas 50 56.18 % Guerrero 1 1.12 Jalisco 1 1.12 Cuadro 4. Casos confirmados autóctonos por virus Zika por entidad federativa, México, 2015-2016* Entidad Casos Confirmados Chiapas 133 42.36 Oaxaca 34 38.20 Guerrero 24 7.64 Veracruz 3 3.37 Jalisco 4 1.27 Michoacán 4 1.27 Total 89 100 Nayarit 1 0.32 Nuevo León 5 1.59 Oaxaca 126 40.13 Sinaloa 1 0.32 Tabasco 7 2.23 Veracruz 8 2.55 Yucatán 1 0.32 Total 314 100 Fuente: Boletín de Zika Dirección General de Epidemiología *Corte Hasta el 27 de mayo del 2016. ** Estos casos están considerados dentro del total de los confirmados. tuto de Seguridad y Servicios Sociales de los Trabajadores del Estado e Instituto Mexicano del Seguro Social Prospera. cuadro 6 En nuestro país la Vigilancia Epidemiológica (VE) de Fiebre por virus Zika se desarrolló a partir de los sistemas existentes de Dengue y Chikungunya, para el cual se hizo un plan de reforzamiento y la emisión de Lineamientos Estandarizados para la VE y Diagnóstico por Laboratorio de Infección por virus Zika, así como el de Atención y Seguimiento del Embarazo y su relación con el virus Zika, ambos emitidos por parte de la Secretaría de Salud Fuente: Boletín de Zika Dirección General de Epidemiología *Corte Hasta el 27 de mayo del 2016. De los 314 casos confirmados, 89 corresponden a mujeres embarazadas, notificándose los primeros en el estado de Chiapas, quien ocupa el primer lugar con un 56% del total de casos 71 Prevención médica y fomento a la salud Cuadro 6. Casos confirmados autóctonos por virus Zika, por Institución Notificante, México, 2015-2016* Institución Total Casos Confirmados % **Casos embarazadas % SSA 162 51.6 47 52.81 IMSS ORD 99 31.5 21 23.60 ISSSTE 15 4.8 5 5.62 OTRAS 8 2.5 2 2.25 IMSS PROSP 15 4.8 10 11.24 PEMEX 13 4.1 2 2.25 SEDENA 1 0.3 1 1.12 SEDEMAR 1 0.3 1 1.12 Total 314 100 89 100 Fuente: Boletín de Zika Dirección General de Epidemiología *Corte Hasta el 27 de mayo del 2016. ** Estos casos están considerados dentro del total de los confirmados. Pruebas diagnósticas para Zika Estos resultados indican que la orina podría ser el tipo de muestras preferido para diagnosticar infecciones agudas por el virus Zika, sin embargo la guía de pruebas diagnósticas de los CDC recomienda: La prueba de laboratorio más efectiva es la Reacción en Cadena de la Polimerasa con Transcriptasa inversa en Tiempo Real (rRTPCR), dado que es muy rápida y específica, sin embargo el RNA del virus Zika no es detectable en suero después de los 7 días del inicio de la enfermedad; de acuerdo al estudio publicado en Morbidity and Mortality Report (MMWR) por Andrea M. Bingham, PhD, y sus colaboradores, del Departamento de Salud Pública de Florida, el virus puede ser detectado hasta dos semanas después de iniciados los síntomas a través de la orina. En los resultados de su estudio, el 93% (65/70) de las muestras de orina obtenidas en los primeros 20 días después del inicio de los síntomas fueron positivas para rRT-PCR y 55 casos con muestras obtenidas en la misma fecha y en los primeros cinco días del inicio de la enfermedad, la orina fue positiva para rRTPCR en 95% y el suero en 56%. En otro muestreo realizado durante más de cinco días después del inicio de la enfermedad el 82% (9/11) de las muestras en orina fueron positivas para rRT-PCR, pero ninguna de las muestras de suero fueron positivas.26 • Llevar a cabo rRT-PCR en muestras de orina obtenidas ≤ 14 días después del inicio de la enfermedad. • Continuar realizando rRT-PCR en muestras de suero obtenidas durante < 7 días después del inicio de la enfermedad, junto con las pruebas de orina. • Un resultado de rRT-PCR positivo para Zika demuestra infección activa por el virus de Zika. • Dado que la viremia disminuye con el tiempo y las fechas registradas del inicio de la enfermedad pueden no ser exactas, una rRT-PCR negativa no descarta una infección por el virus y se deben realizar pruebas de anticuerpo inmunoglobulina M. La Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) de Estados Unidos en la actualidad sólo tiene autorizada la prueba diagnóstica para orina Trioplex rRT-PCR de los CDC. 27 72 La Historia detrás del virus Zika, una enfermedad emergente Relación de Microcefalia y Síndrome de Guillain-Barré con el virus Zika alta circulación del virus Zika, emitido por la OMS/ OPS, se denomina síndrome congénito por Zika a la siguiente asociación de síntomas y signos (clínicos o ultrasonográficos): Desde septiembre del 2015, después del reconocimiento de la transmisión del virus Zika y el aumento en el número de niños con microcefalia en Brasil, se han realizado múltiples estudios y pruebas para evidenciar la relación entre la infección por virus Zika y microcefalia, siendo los expertos muy cautelosos al emitir sus resultados ya que los estudios realizados no tenían la suficiente evidencia para demostrar la causalidad. Síndrome Congénito por Zika En noviembre de 2015 el Ministerio de Salud de Brasil afirmó que existía relación entre el incremento de microcefalia en el noreste del país y la infección por virus Zika tras la detección del genoma del virus en muestras de sangre y tejido de un recién nacido del estado de Pará, que presentó microcefalia y otras malformaciones congénitas y que falleció a los 5 minutos de nacer, estos hallazgos fueron confirmados por el CDC por inmunohistoquímica; otros estudios confirmaron la presencia del virus en placenta, líquido amniótico y en cerebro fetal.28-30 Cataratas y calcificaciones oculares Calcificaciones placentarias Oligo/anhidramnios Flujo en arteria cerebral anormal "Restricción del crecimiento intrauterino" Artrogriposis Piel del cuero cabelludo redundante Deformidades en los pies "Anormalidades del cerebro con/sin microcefalia" "Reducción/atrofia del volumen cerebral" Desarrollo cortical anormal Hipoplasia del cuerpo calloso "Calcificaciones cerebrales y del cerebelo" Hipoplasia cerebelosa Calcificación subcortical Muerte fetal Fuente: OMS/OPS Consideraciones provisionales para la atención de mujeres gestantes en escenarios con alta circulación del virus Zika:documento destinado a profesionales de salud. 2 de Mayo 2016. El 13 de abril del 2016 se publicó en el New England Journal of Medicine un artículo realizado por científicos del CDC sobre la revisión de la evidencia de causalidad del virus Zika y defectos del nacimiento, concluyendo que utilizando los criterios específicos para la evaluación potencial de la teratogénesis (basado en los “criterios de Shepard”, un pionero en el campo de la teratología que propuso siete principios de “prueba” de teratogenicidad en humanos) y los criterios de Bradford Hill; evaluaron la evidencia prexistente utilizando los criterios antes mencionados para respaldar la hipótesis de que la infección prenatal con el virus Zika es causa de microcefalia y otros defectos congénitos. El acumulo de evidencia existente era suficiente para inferir esta causalidad sospechada, encontrando todo un rango de defectos congénitos, cerebrales, oculares y del desarrollo, asociando el virus Zika con muerte fetal, insuficiencia placentaria y daño neurológico en todas las etapas de la gestación. 31,32 De acuerdo con las últimas consideraciones emitidas por los CDC, en la Guía de mayo del 2016 sobre Consideraciones provisionales para la atención de mujeres gestantes en escenarios con En lo que respecta al Síndrome de GuillainBarré, es muy probable que sea desencadenado por el virus Zika en una pequeña proporción de infecciones, de la misma forma que ocurre después de una variedad de otras infecciones. Los CDC investigan aún este vínculo, siendo hasta el momento un artículo publicado el 29 de febrero 2016 en la versión electrónica de The Lancet por el Dr. Cao-Lormeau y sus colaboradores, un estudio que proporciona evidencia de que la infección por virus Zika produce SGB; en dicho estudio se analizaron muestras de sangre de 42 pacientes con diagnóstico de SGB en el Centro Hospitalario de la Polinesia Francesa durante el brote epidémico de enfermedad por virus Zika en octubre de 2013 a abril de 2014 en Polinesia Francesa, que fue el brote epidémico conocido más grande en esa época, los síntomas que presentaron fueron: debilidad muscular generalizada (74%), imposibilidad para caminar (44%) y parálisis facial (64%), 16 de estos 42 pacientes (38%) fueron ingresados en la unidad 73 Prevención médica y fomento a la salud algunos de los cuales pudieran provocar el deterioro de la visión si no son tratados.36,37 cuadro de cuidados intensivos(UCI) y 12 (29%) necesitaron de asistencia respiratoria; del total de los pacientes, sólo 24 (57%) logró recuperar la capacidad de caminar sin asistencia después de tres meses de su alta. Al momento de la hospitalización en ninguno de los pacientes se detectaron síntomas de viremia por Zika, pero al interrogatorio el 88% (37) informaron haber tenido una enfermedad transitoria de 6 días de evolución antes de presentar los síntomas neurológicos, se les realizó rRT-PCR siendo positivos para virus Zika 41 (98%) pacientes.33-34 7 Esta evidencia se suma a la cantidad creciente de investigaciones sobre cómo podría afectar el virus Zika al desarrollo de los ojos y la vista en los recién nacidos, siendo el siguiente paso determinar si es el propio virus es el que causa los problemas oculares o si son consecuencia de la microcefalia asociada con el Zika. El Dr. Darius Moshfeghi, profesor de oftalmología en la Facultad de Medicina de la Universidad de Stanford, asegura que los hallazgos observados no se han asociado antes con el virus Zika por lo que él y sus colaboradores recomiendan La causa del aumento de la incidencia del SGB observado en Brasil, Colombia, El Salvador y Suriname sigue sin conocerse, especialmente si se tiene en cuenta que los virus del dengue, chikungunya y Zika están circulando simultáneamente en las Américas, por lo cual se sigue investigando para establecer la causa, los factores de riesgo y las consecuencias de estos conglomerados de casos de SGB y de otras complicaciones neurológicas ya que la rapidez con que el virus Zika se está propagando en el continente americano, los países deben de estar preparados para contar la infraestructura adecuada (camas para cuidados intensivos, ventiladores, inmunoglobulinas, etc.) a fin de atender a pacientes con SGB. Cuadro 7. Alteraciones Observadas por grupo de Oftalmólogos de la Facultad de Medicina de la Universidad de Stanford. Retinopatía hemorrágica Vasculatura anormal de la retina Maculopatía en torpedo Maculopatía pigmentaria Lesiones con la apariencia de puntos de pigmento en la mácula Atrofia coriorretiniana, caracterizada por un anillo de pigmentación oscura. La OMS ha emitido recomendaciones provisionales sobre la definición de los casos de SGB y las estrategias para tratar el síndrome en el contexto del brote de virus de Zika utilizando los criterios de Brighton, que se basan en la clínica y en pruebas complementarias como los estudios neurofisiológicos y la punción lumbar. 34-35 que todos los bebés con microcefalia en zonas impactadas por el virus sean examinados por un oftalmólogo.37-38 Comentarios finales Debido a la globalización y tendencias de urbanización que implican una fuente potencial de perturbaciones causadas por humanos en el equilibrio ecológico y un aumento constante de viajeros internacionales y migrantes, el virus Zika al igual que el dengue y chikungunya tiene una capacidad enorme pára propagarse y establecerse en nuevos ambientes, teniendo una gran población susceptible y por ello un potencial de ocasionar epidemias importantes a nivel local, regional e incluso mundial, el tema se complica más en las zonas donde hay transmisión concomitante de otras enfermedades transmitidas por vector (ETV) que ocasionan cuadros similares, pueden coexistir y confundir el diagnóstico. Nuevos hallazgos sobre el virus Zika Los últimos hallazgos publicados en 25 de mayo del 2016 en la revista de la Academia Estadounidense de Oftalmología se evidencian manifestaciones oculares en tres bebés brasileños con microcefalia y antecedente de madres con infección por virus Zika contraído durante el primer trimestre del embarazo. Entre los hallazgos, los investigadores identificaron varios tipos de problemas oculares no observados anteriormente en relación con el virus del Zika, 74 La Historia detrás del virus Zika, una enfermedad emergente lo son las enfermedades febriles exantemáticas, parálisis flácida aguda y defectos del tubo neural así como la vigilancia por laboratorio con la actualización de las técnicas más recientes para responder a este problema de salud pública y que cada hallazgo nuevo hace que los procesos de investigación se modifiquen de manera constante respecto a las definiciones operacionales, diagnóstico, manejo clínico, control del vector y emisión de lineamientos y recomendaciones. El tema de la vigilancia epidemiológica es de relevancia ya que el objetivo principal es generar información confiable que oriente a la toma de decisiones a efecto de mitigar los riesgos a la salud por el virus Zika y las repercusiones que se están presentando como el comportamiento de las embarazadas y la relación causal con microcefalia y otras anomalías congénitas, sumándole el SGB y los nuevos hallazgos oculares, no basta sólo mantener la vigilancia de las ETV sino las sindromáticas como Referencias 1. Dick GW, Kitchen SF, Haddow AJ. Zika virus. I. Isolations and serological specificity. Trans R Soc Trop Med Hyg. 1952; 46:509-520. 10. Kuno G, Chang GJ. Full-length sequencing and genomic characterization of Bagaza, Kedougou, and Zika viruses. Arch Virol. 2007; 152:687-696. 2. Dick GW. Zika virus. II. Pathogenicity and physical properties. Trans R Soc Trop Med Hyg. 1952; 46:521534. 11. Nhan TX, Musso D. Emergence du virus Zika. Virologie. 2015;19:225-235. 12. 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