neuroarray

REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS:
1. Cooper GM, Coe BP, Girirajan S, Rosenfeld JA, et.al. (2011) A copy number variation morbidity map of
developmental delay. Nat Genet. 43(9):838-46.
2. Betancur C. (2011) Etiological heterogeneity in autism spectrum disorders: more than 100 genetic and
genomic disorders and still counting. Brain Res.1380:42-77.
3. Hochstenbach R, van Binsbergen E, Engelen J, et.al. (2009) Array analysis and karyotyping: workflow
consequences based on a retrospective study of 36,325 patients with idiopathic developmental delay
in the Netherlands. Eur J Med Genet. 52(4):161-9.
4. Schluth-Bolard C, Delobel B, Sanlaville D, Boute O, et.al. (2009) Cryptic genomic imbalances in de
novo and inherited apparently balanced chromosomal rearrangements: array CGH study of 47 unrelated cases. Eur J Med Genet. 52(5):291-6.
5. Coulter ME, Miller DT, Harris DJ, Hawley P, et.al. (2011) Chromosomal microarray testing influences
medical management. Genet Med. 1 3(9):770-6.
6. Manning M, Hudgins L; Professional Practice and Guidelines Committee. (2010) Array-based technol
ogy and recommendations for utilization in medical genetics practice for detection of chromosomal
abnormalities. Genet Med. 12(11):742-5.
OTROS SERVICIOS DIAGNÓSTICOS PARA EL PEDIATRA Y NEURÓLOGO ESPECIALISTA:
Código
1. Diagnóstico genético
•
•
•
•
•
•
•
•
•
Estudio molecular de X-Fragil
Cariotipo Alta Resolución (850 bandas)
MLPA subtelomérico
Diseño de sondas FISH específicas para la detección de reordenamientos cromosómicos
en el paciente y en sus progenitores
Confirmación de reordenamientos genómicos mediante MLPA
Cribado Fibrosis Quística (60 mutaciones + reordenamientos)
Secuenciación completa gen Fibrosis Quística
Identificación de mutaciones de genes específicos
Secuenciación génica completa
XFR-1
KHR-1
MLP-T
BAC-n
MLP-A
CFQ-2
CFQ-3
MUT-n
SEQ-n
Servicio de Diagnóstico Genético en Pediatría y Neurología
NEUROARRAY ®
2. Cribado metabólico ampliado
NEO-1
NEO-P
• NEONATAL-ONE® (Cribado metabólico ampliado: 56 enfermedades)
• NEONATAL-ONE® PLUS (Neonatal-ONE + Análisis genético Fibrosis Quística)
3. Consejo genético
• Asesoramiento integral por parte de nuestro equipo genético multidisciplinar
CON-G
Mejora el diagnóstico genético de pacientes con:
“Soluciones genéticas avanzadas para el especialista médico”
• Retraso mental idiopático (RMI)
• Retraso del desarrollo psicomotor
• Trastorno del espectro autista (TEA)
• Otros trastornos del comportamiento
Los resultados permiten al especialista médico conocer
la causa de las manifestaciones clínicas del paciente,
desarrollando un tratamiento y estimulación personalizada.
Parque Tecnológico de Bizkaia
Edificio 502
48160 - Derio (Bizkaia)
Tel.: 944.044.343 • Fax: 946.566.628
www.genetadi.com
+ INFORMACIÓN:
servicios@genetadi.com
NEUROARRAY ®
¿Qué es el NEUROARRAY®
El NEUROARRAY es un dispositivo de
diagnóstico genético basado en la tecnología de microarrays de Hibridación
Genómica Comparativa (aCGH, en
inglés). Constituye una innovadora tecnología de citogenética molecular que
analiza el genoma humano completo con
una resolución mil veces superior a un
cariotipo.
Está específicamente diseñado para la
identificación de deleciones y duplicaciones en regiones génicas asociadas con
retraso mental, retraso en el desarrollo, y
en trastornos del espectro autista (1,2).
El NEUROARRAY está indicado en los
pacientes con un test de X-fragil negativo,
permitiendo un ahorro de costes y de
tiempo en el diagnóstico final (Figura-1).
¿Qué pacientes están indicados a ser
analizados por el NEUROARRAY®?
¿Tengo que modificar mis protocolos o algoritmos diagnósticos?
Las indicaciones clínicas principales son:
Sólo levemente ya que gracias al
NEUROARRAY®, ahora se han simplificado.
La tecnología de los microarrays de aCGH ha
sido recomendada por el Colegio Americano
de Genética Clínica (ACMG) como primera
prueba de diagnóstico genética en este tipo
de pacientes (5,6), desplazando al cariotipo o
al MLPA subtelomérico (Figura-1).
1. Retraso del desarrollo psicomotor en
menores de 3 años.
2. Retraso mental moderado a severo en
niños mayores de 3 años.
3. Alteraciones de crecimiento (hiper o
hipo-crecimiento simétrico)
4. Macro o microcefalia
5. Dismorfias faciales no familiares
6. Defectos congénitos mayores en otros
órganos fuera del sistema nervioso
central
7. Otros trastornos del comportamiento:
esquizofrenia, autismo (TEA), déficit de
atención e hiperactividad (ADHD).
Estudios científicos recientes han detectado
que el 40% de los reordenamientos cromosómicos
aparentemente
balanceados
mediante cariotipo o FISH, acaban presentando un desbalance tras un análisis de alta
resolución mediante microarrays de aCGH
(3,4). La alta resolución del NEUROARRAY es
capaz de identificar cinco veces más
alteraciones genéticas que las técnicas
citogenéticas convencionales (cariotipo, FISH
y MLPA).
¿Cómo fueron seleccionadas las
regiones genéticas que analiza el
NEUROARRAY®?
La selección se ha basado en la experiencia
de los laboratorios Genetadi, y en el seguimiento actualizado de la bibliografía científica. Más de 900 regiones asociadas a retraso
mental idiopático y otras enfermedades del
neurodesarrollo están incluidas (1,2).
Asimismo, el NEUROARRAY® no es una
plataforma cerrada, presentando flexibilidad
suficiente para integrar nuevas regiones
génicas según avanzan los conocimientos
médicos, ofreciendo una actualización
continua (Figura-2).
¿Qué no detecta el NEUROARRAY®?
La tecnología de aCGH no puede detectar
mutaciones o cambios de base puntuales,
para los cuales es necesaria la secuenciación génica directa. El NEUROARRAY®
tampoco detecta reordenamientos cromosómicos balanceados, pero que en la práctica representan menos del 1% en pacientes
con RMI (3,4).
¿Qué tipo de muestra se necesita
para hacer un NEUROARRAY®?
Para realizar el NEUROARRAY® se necesita
una muestra de sangre (5 mililitros) del
paciente, en un tubo con EDTA. Cuando no
es posible obtener muestra de sangre del
paciente, se puede analizar el DNA procedente de saliva recogida en dispositivos
específicos.
¿Cómo se maneja un resultado positivo?
En los pacientes en que se identifican alteraciones genéticas, se reconfirman mediante
la comparación con el ADN de sus progenitores. Todos los resultados son integrados
junto el cuadro clínico del paciente, enviando
al especialista médico un reporte genético
final.
El servicio genético NEUROARRAY® ofrecido por los laboratorios GENETADI incluye un
consejo genético integral al médico y a la
familia, realizado por nuestro equipo genético multidisciplinar.
FIGURA 2
A
B
CROMOSOMA 16
FIGURA 1
A
Fig.1 El nuevo algoritmo diagnóstico del
retraso mental idiopático (RMI) se esquematiza en el panel (A). Tras los ensayos para
descartar pacientes con X-frágil o metabolopatías, se analiza el ADN del paciente
directamente mediante el NEUROARRAY®.
Mediante la tecnología de microarrays de
hibridación genómica comparativa (aCGH),
se pueden identificar más de un 30% de
pacientes con alteraciones cromosómicas
(deleciones/ duplicaciones) a un nivel 1000
veces superior que otras técnicas convencionales.
En el panel (B) se esquematiza el procedimiento diagnóstico convencional. El
NEUROARRAY® utilizado a continuación de
las pruebas convencionales, es capaz de
identificar >25% de alteraciones genéticas
en los pacientes previamente clasificados
como idiopáticos.
B
DIAGNÓSTICO CLÍNICO
RETRASO MENTAL
MODERADO O SEVERO
DIAGNÓSTICO CLÍNICO
RETRASO MENTAL
MODERADO O SEVERO
CARIOTIPO
TEST DE X-FRAGIL + CRIBADO
METABOLOPATÍAS
(-)
RETRASO MENTAL IDIOPÁTICO
(-)
TEST DE X-FRAGIL + CRIBADO
METABOLOPATÍAS
(-)
MLPA SUBTELÓMEROS
(-)
NEUROARRAY ®
RETRASO MENTAL IDIOPÁTICO
NEUROARRAY ®
DIAGNÓSTICO +
DIAGNÓSTICO +
Fig.2 El NEUROARRAY® permite la identificación de alteraciones cromosómicas con una
resolución mil veces superior a un cariotipo
convencional. En el panel A de la figura, se
observa una microdeleción de 250 Kb en el
cromosoma 16 humano en un paciente con
RMI. El aumento de resolución de análisis
(panel B) permite identificar con precisión la
región perdida así como los genes humanos
involucrados. El análisis de las bases de datos
bibliográficas, permite diagnosticar las
enfermedades o síndromes asociadas a la
región perdida. El reporte del NEUROARRAY®
que se entrega al médico especialista,
incluye imágenes de la región o regiones
identificadas, el listado de bibliografía científica asociada y el diagnóstico genético final.
SOLICITUD ENSAYO: NEUROARRAY ®
SÍNDROME MICRODELECIÓN 16p11.2
Código: NEU-R
• 1 Tubo/EDTA muestra de sangre (5mL) del paciente ( o frasco con saliva )
• 1 Tubo/EDTA muestra de sangre (5mL) de cada progenitor
+ Acta de entrega muestras/Consentimiento Informado firmada
+Info:
Tel. 944.044.343
servicios@genetadi.com
NEUROARRAY ®
¿Qué es el NEUROARRAY®
El NEUROARRAY es un dispositivo de
diagnóstico genético basado en la tecnología de microarrays de Hibridación
Genómica Comparativa (aCGH, en
inglés). Constituye una innovadora tecnología de citogenética molecular que
analiza el genoma humano completo con
una resolución mil veces superior a un
cariotipo.
Está específicamente diseñado para la
identificación de deleciones y duplicaciones en regiones génicas asociadas con
retraso mental, retraso en el desarrollo, y
en trastornos del espectro autista (1,2).
El NEUROARRAY está indicado en los
pacientes con un test de X-fragil negativo,
permitiendo un ahorro de costes y de
tiempo en el diagnóstico final (Figura-1).
¿Qué pacientes están indicados a ser
analizados por el NEUROARRAY®?
¿Tengo que modificar mis protocolos o algoritmos diagnósticos?
Las indicaciones clínicas principales son:
Sólo levemente ya que gracias al
NEUROARRAY®, ahora se han simplificado.
La tecnología de los microarrays de aCGH ha
sido recomendada por el Colegio Americano
de Genética Clínica (ACMG) como primera
prueba de diagnóstico genética en este tipo
de pacientes (5,6), desplazando al cariotipo o
al MLPA subtelomérico (Figura-1).
1. Retraso del desarrollo psicomotor en
menores de 3 años.
2. Retraso mental moderado a severo en
niños mayores de 3 años.
3. Alteraciones de crecimiento (hiper o
hipo-crecimiento simétrico)
4. Macro o microcefalia
5. Dismorfias faciales no familiares
6. Defectos congénitos mayores en otros
órganos fuera del sistema nervioso
central
7. Otros trastornos del comportamiento:
esquizofrenia, autismo (TEA), déficit de
atención e hiperactividad (ADHD).
Estudios científicos recientes han detectado
que el 40% de los reordenamientos cromosómicos
aparentemente
balanceados
mediante cariotipo o FISH, acaban presentando un desbalance tras un análisis de alta
resolución mediante microarrays de aCGH
(3,4). La alta resolución del NEUROARRAY es
capaz de identificar cinco veces más
alteraciones genéticas que las técnicas
citogenéticas convencionales (cariotipo, FISH
y MLPA).
¿Cómo fueron seleccionadas las
regiones genéticas que analiza el
NEUROARRAY®?
La selección se ha basado en la experiencia
de los laboratorios Genetadi, y en el seguimiento actualizado de la bibliografía científica. Más de 900 regiones asociadas a retraso
mental idiopático y otras enfermedades del
neurodesarrollo están incluidas (1,2).
Asimismo, el NEUROARRAY® no es una
plataforma cerrada, presentando flexibilidad
suficiente para integrar nuevas regiones
génicas según avanzan los conocimientos
médicos, ofreciendo una actualización
continua (Figura-2).
¿Qué no detecta el NEUROARRAY®?
La tecnología de aCGH no puede detectar
mutaciones o cambios de base puntuales,
para los cuales es necesaria la secuenciación génica directa. El NEUROARRAY®
tampoco detecta reordenamientos cromosómicos balanceados, pero que en la práctica representan menos del 1% en pacientes
con RMI (3,4).
¿Qué tipo de muestra se necesita
para hacer un NEUROARRAY®?
Para realizar el NEUROARRAY® se necesita
una muestra de sangre (5 mililitros) del
paciente, en un tubo con EDTA. Cuando no
es posible obtener muestra de sangre del
paciente, se puede analizar el DNA procedente de saliva recogida en dispositivos
específicos.
¿Cómo se maneja un resultado positivo?
En los pacientes en que se identifican alteraciones genéticas, se reconfirman mediante
la comparación con el ADN de sus progenitores. Todos los resultados son integrados
junto el cuadro clínico del paciente, enviando
al especialista médico un reporte genético
final.
El servicio genético NEUROARRAY® ofrecido por los laboratorios GENETADI incluye un
consejo genético integral al médico y a la
familia, realizado por nuestro equipo genético multidisciplinar.
FIGURA 2
A
B
CROMOSOMA 16
FIGURA 1
A
Fig.1 El nuevo algoritmo diagnóstico del
retraso mental idiopático (RMI) se esquematiza en el panel (A). Tras los ensayos para
descartar pacientes con X-frágil o metabolopatías, se analiza el ADN del paciente
directamente mediante el NEUROARRAY®.
Mediante la tecnología de microarrays de
hibridación genómica comparativa (aCGH),
se pueden identificar más de un 30% de
pacientes con alteraciones cromosómicas
(deleciones/ duplicaciones) a un nivel 1000
veces superior que otras técnicas convencionales.
En el panel (B) se esquematiza el procedimiento diagnóstico convencional. El
NEUROARRAY® utilizado a continuación de
las pruebas convencionales, es capaz de
identificar >25% de alteraciones genéticas
en los pacientes previamente clasificados
como idiopáticos.
B
DIAGNÓSTICO CLÍNICO
RETRASO MENTAL
MODERADO O SEVERO
DIAGNÓSTICO CLÍNICO
RETRASO MENTAL
MODERADO O SEVERO
CARIOTIPO
TEST DE X-FRAGIL + CRIBADO
METABOLOPATÍAS
(-)
RETRASO MENTAL IDIOPÁTICO
(-)
TEST DE X-FRAGIL + CRIBADO
METABOLOPATÍAS
(-)
MLPA SUBTELÓMEROS
(-)
NEUROARRAY ®
RETRASO MENTAL IDIOPÁTICO
NEUROARRAY ®
DIAGNÓSTICO +
DIAGNÓSTICO +
Fig.2 El NEUROARRAY® permite la identificación de alteraciones cromosómicas con una
resolución mil veces superior a un cariotipo
convencional. En el panel A de la figura, se
observa una microdeleción de 250 Kb en el
cromosoma 16 humano en un paciente con
RMI. El aumento de resolución de análisis
(panel B) permite identificar con precisión la
región perdida así como los genes humanos
involucrados. El análisis de las bases de datos
bibliográficas, permite diagnosticar las
enfermedades o síndromes asociadas a la
región perdida. El reporte del NEUROARRAY®
que se entrega al médico especialista,
incluye imágenes de la región o regiones
identificadas, el listado de bibliografía científica asociada y el diagnóstico genético final.
SOLICITUD ENSAYO: NEUROARRAY ®
SÍNDROME MICRODELECIÓN 16p11.2
Código: NEU-R
• 1 Tubo/EDTA muestra de sangre (5mL) del paciente ( o frasco con saliva )
• 1 Tubo/EDTA muestra de sangre (5mL) de cada progenitor
+ Acta de entrega muestras/Consentimiento Informado firmada
+Info:
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servicios@genetadi.com
REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS:
1. Cooper GM, Coe BP, Girirajan S, Rosenfeld JA, et.al. (2011) A copy number variation morbidity map of
developmental delay. Nat Genet. 43(9):838-46.
2. Betancur C. (2011) Etiological heterogeneity in autism spectrum disorders: more than 100 genetic and
genomic disorders and still counting. Brain Res.1380:42-77.
3. Hochstenbach R, van Binsbergen E, Engelen J, et.al. (2009) Array analysis and karyotyping: workflow
consequences based on a retrospective study of 36,325 patients with idiopathic developmental delay
in the Netherlands. Eur J Med Genet. 52(4):161-9.
4. Schluth-Bolard C, Delobel B, Sanlaville D, Boute O, et.al. (2009) Cryptic genomic imbalances in de
novo and inherited apparently balanced chromosomal rearrangements: array CGH study of 47 unrelated cases. Eur J Med Genet. 52(5):291-6.
5. Coulter ME, Miller DT, Harris DJ, Hawley P, et.al. (2011) Chromosomal microarray testing influences
medical management. Genet Med. 1 3(9):770-6.
6. Manning M, Hudgins L; Professional Practice and Guidelines Committee. (2010) Array-based technol
ogy and recommendations for utilization in medical genetics practice for detection of chromosomal
abnormalities. Genet Med. 12(11):742-5.
OTROS SERVICIOS DIAGNÓSTICOS PARA EL PEDIATRA Y NEURÓLOGO ESPECIALISTA:
Código
1. Diagnóstico genético
•
•
•
•
•
•
•
•
•
Estudio molecular de X-Fragil
Cariotipo Alta Resolución (850 bandas)
MLPA subtelomérico
Diseño de sondas FISH específicas para la detección de reordenamientos cromosómicos
en el paciente y en sus progenitores
Confirmación de reordenamientos genómicos mediante MLPA
Cribado Fibrosis Quística (60 mutaciones + reordenamientos)
Secuenciación completa gen Fibrosis Quística
Identificación de mutaciones de genes específicos
Secuenciación génica completa
XFR-1
KHR-1
MLP-T
BAC-n
MLP-A
CFQ-2
CFQ-3
MUT-n
SEQ-n
Servicio de Diagnóstico Genético en Pediatría y Neurología
NEUROARRAY ®
2. Cribado metabólico ampliado
NEO-1
NEO-P
• NEONATAL-ONE® (Cribado metabólico ampliado: 56 enfermedades)
• NEONATAL-ONE® PLUS (Neonatal-ONE + Análisis genético Fibrosis Quística)
3. Consejo genético
• Asesoramiento integral por parte de nuestro equipo genético multidisciplinar
CON-G
Mejora el diagnóstico genético de pacientes con:
“Soluciones genéticas avanzadas para el especialista médico”
• Retraso mental idiopático (RMI)
• Retraso del desarrollo psicomotor
• Trastorno del espectro autista (TEA)
• Otros trastornos del comportamiento
Los resultados permiten al especialista médico conocer
la causa de las manifestaciones clínicas del paciente,
desarrollando un tratamiento y estimulación personalizada.
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