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4. La experiencia
clínica italiana
La aparición de Fisiogen Ferro® 14 mg (Sideral® en Italia) se remonta a 2006, cuando las opciones terapéuticas para el tratamiento de la carencia de hierro se limitaban a unos pocos preparados que se asociaban a una presencia de efectos secundarios
considerables. Fisiogen Ferro®, mediante el uso de la tecnología
liposomada se nos presentó como una buena opción terapéutica
que permitía un tratamiento prolongado gracias a la minimización
de los efectos secundarios. Por lo tanto, en un inicio la formulación de Fisiogen Ferro® fue utilizada principalmente por especialidades con una prevalencia de pacientes con estados carenciales por déficit de hierro en su clínica diaria considerable, como
los ginecólogos, médicos generales o los gastroenterólogos. Para
satisfacer las necesidades de tratamiento de los estados carenciales por déficit de hierro más severos y no sólo la prevención de
los estados carenciales, apareció en el año 2010 la formulación
de Fisiogen Ferro Forte®, de 30 mg de hierro liposomado, destinada a pacientes con déficits ferropénicos de origen más diverso
y específico, que se caracterizaban no solo por sufrir en algunos
casos patologías gástricas, sino también tumores o insuficiencia
renal crónica o para todos aquellos pacientes que sufrían anemia
de trastorno crónico.
Fisiogen Ferro ® y Fisiogen Ferro Forte ®
a día de hoy son los complementos
alimenticios de hierro más utilizados en
Italia.
Desde 2006 hasta la actualidad, las opciones terapéuticas del tratamiento con hierro oral en Italia se han ampliado notablemente y
en este momento, además de las formulaciones farmacológicas,
son numerosos los complementos alimenticios que proponen estrategias terapéuticas y de administración innovadoras a pesar de
seguir presentando efectos secundarios habitualmente.
Fisiogen Ferro® y Fisiogen Ferro Forte® a día de hoy son
los complementos alimenticios de hierro más utilizados en Italia.
5. Estudios Clínicos
con Fisiogen Ferro®
Fisiogen Ferro Forte®
La eficacia del hierro liposomado ha sido confirmada a través de
los resultados obtenidos por los médicos italianos que han utilizado
con éxito Fisiogen Ferro® y Fisiogen Ferro Forte® durante años.
Por otro lado, se han realizado publicaciones que comprueban
estos datos objetivamente. De hecho, la evidencia científica de la
eficacia de Fisiogen Ferro® y Fisiogen Ferro Forte® ha sido demostrada por diversos estudios clínicos realizados por prestigiosas
instituciones hospitalarias italianas. Estas instituciones han verificado y validado científicamente la eficacia y la tolerabilidad del hierro
liposomado, confirmando así los resultados clínicos ya obtenidos
por ellas con anterioridad en la práctica clínica diaria.
A continuación se exponen los estudios clínicos llevados a cabo
con Fisiogen Ferro® y Fisiogen Ferro Forte® divididos por áreas
de aplicación terapéutica.
5.1 Evidencia cllínica en Ginecología
Por otro lado, ambas formulaciones resultaron ser una excelente
opción terapéutica para cubrir las ferropénias en las personas afectadas por celiaquía, cuyo deterioro de las vellosidades intestinales
responsables de la absorción de los iones de hierro les provoca
carencias de hierro importantes y difícilmente tratables con hierro
oral tradicional, que en cambio pueden ser cubiertas con la ingesta diaria de Fisiogen Ferro® o Fisiogen Ferro Forte®. Hasta la
fecha Fisiogen Ferro® está considerado un producto de probada
eficacia y bien tolerado por celíacos y está incluido desde hace
años en el vademecum de la AIC (Asociación Celíaca Italiana).
24
Durante el embarazo, la mujer incrementa notablemente sus
necesidades de hierro que se convierten en un requisito fundamental para el buen resultado del embarazo. Los estudios
clínicos realizados hasta la fecha y las recomendaciones de las principales sociedades médicas, como la Sociedad Española de Ginecología y Obstetricia (SEGO), han demostrado que un suplemento
de 30 mg/día de hierro elemento es una dosis adecuada y suficiente
para las mujeres embarazadas que ayuda a prevenir los estados
carenciales por déficit de hierro4.
04
Por la capacidad limitada de absorción y biodisponibilidad de los
distintos tipos de hierro disponibles actualmente en el mercado, y
debido a la necesidad de los médicos de recomendar a sus pacientes una dosis adecuada de hierro que evite los problemas relacionados con las altas dosis de hierro, el Centro de Investigación Giorgio
Pardi del Hospital Universitario L. Sacco de Milán, llevó a cabo un
estudio clínico bajo la dirección de la Dra. Irene Cetin para evaluar la
eficacia del tratamiento con distintas dosis de hierro oral liposomado, Fisiogen Ferro®, en comparación con una terapia a base de
sulfato ferroso (30 mg de hierro elemento) en un conjunto de mujeres
embarazadas. El estudio demostró que la suplementación con
Fisiogen Ferro® (en dosis de 2 cápsulas de 14 mg/día de hierro
liposomado) resultó ser más eficaz para prevenir el desarrollo
de anemia durante el embarazo que el tratamiento con sulfato ferroso (30 mg).
A continuación se detallan los resultados obtenidos en 80 mujeres
embarazadas italianas:
Valoración de los efectos de distintos regímenes de suplementación con hierro oral
sobre el metabolismo estado del hierro y
los resultados del embarazo en una cohorte de mujeres sanas embarazadas: estudio
aleatorizado y controlado5
F. Parisi, F. Fusè, M. Brunetti, M. Mazzocco, C.
Berti, I. Cetin
FISIOGEN FERRO® / FISIOGEN FERRO FORTE®
Objetivo del estudio: Evaluar el efecto de la suplementación con
tipos y dosis distintas de hierro oral en los parámetros hematológicos maternos y sobre los resultados del embarazo en un conjunto
de mujeres embarazadas.
Materiales y métodos: Se reclutaron consecutivamente 80 mujeres
sanas no anémicas (Hb>10,5 g/dL) a la semana 12-24 de la gestación y se les realizó un seguimiento hasta la sexta semana postparto.
Las mujeres fueron aleatorizadas en 4 grupos en base al tipo y la
dosificación del suplemento con hierro:
GRUPO C: ninguna intervención (grupo control)
GRUPO FF14: suplementación con 1 cápsula/día de Fisiogen
Ferro® (14 mg/día de hierro liposomado)
GRUPO FF28: suplementación con 2 cápsulas/día de Fisiogen Ferro® (28 mg/día de hierro liposomado)
GRUPO SF: suplementación con sulfato ferroso (30 mg/día)
Se realizaron controles y recogida de datos al inicio del reclutamiento, a la semana 20, a la semana 28 y a la 6 semana post-parto mediante cuestionarios demográficos, alimentarios semicuantitativos
(Food Frequency Questionnaire, FFQ), medidas antropométricas y
muestras de sangre para marcadores de hierro (hemoglobina, ferritina, transferrina, Fe, folatos, vitamina B12, homocisteína). En el momento del parto se registraron los resultados del embarazo.
Unidad de Obstetricia y Ginecología, Universidad de Milán, Milán, Italia.
Resultados:
Centro de Investigación Fetal Giorgio Pardi,
Departamento de Ciencias Clínicas L. Sacco,
Universidad de Milán.
• Los grupos resultaron homogéneos para edad materna (valor
medio 30,2±1,2 años) e IMC (valor medio 22,8±1,6 kg/m2).
Los resultados preliminares del estudio fueron publicados en el 3er
CONGRESO NACIONAL DE LA FIOG 2012 (Federación Italiana
de Obstetricia y Ginecología). Actualmente el estudio ha concluido y
se encuentra pendiente de publicación.
Antecedentes: Es conocido que la suplementación con hierro
mejora los depósitos de hierro y previene la aparición de anemia en
las mujeres embarazadas. Los efectos secundarios asociados en
la madre y la potencial toxicidad de una sobrecarga de hierro a las
dosis habitualmente utilizadas sugiere la necesidad de actualizar
las recomendaciones en la dosificación y los regimenes de rutina
de la suplementación con hierro.
• El grupo suplementado con 2 cápsulas de Fisiogen Ferro® (28
mg/día de hierro liposomado) presentó concentraciones de hemoglobina significativamente superiores que el grupo de control
(p<0,01) y que el grupo tratado con 30 mg de sulfato ferroso
(p<0,05) a las 28 semanas y en el periodo postparto (Figura 5).
• Los niveles de ferritina fueron significativamente superiores en
el grupo suplementado con 2 cápsulas de Fisiogen Ferro® (28
mg/día de hierro liposomado) a las 20 semanas (p= 0,05), a las
28 semanas y a las 6 semanas post parto (p< 0,01) comparado
con los controles. Los abandonos por desarrollar un estado carencial por déficit de hierro fueron: 6 en el grupo control, 5 en el
grupo de pacientes tartadas com Sulfato Ferroso, 5 pacientes
25
NIVELES FERRITINA
55
**
50
Ferritina (ng/ml)
tratadas com hierro liposomado a dosis de 14 mg y sólo 2 de
las pacientes tratadas com hierro liposomado a la dosis de 30
mg.
• El peso de la placenta, las pérdidas de sangre y la edad gestacional en el momento del nacimiento fueron similares en todos
los grupos, mientras que el peso al nacer fue significativamente más alto en el grupo suplementado con 2 cápsulas
de Fisiogen Ferro® (28 mg/día de hierro liposomado) comparativamente con los controles (3.479 ± 587g vs 3.092 ± 469g;
p<0,05).
45
*
40
35
30
25
20
15
10
1
NIVELES HEMOGLOBINA
**
Hierro liposomado 14 mg
12,4
3
4
Controles
Sulfato ferroso 30 mg
Hierro liposomado 14 mg
Sulfato ferroso 30 mg
12,8
Hb (g/dl)
* p= 0,05 FF 28 vs controls
** p< 0,01 FF 28 vs controls
Controles
13,2
2
Hierro liposomado 28 mg
Hierro liposomado 28 mg
12,0
Figura 6: Evolución de los niveles de ferritina en los 4 grupos a las 12, 20 y 28 semanas y a las 6
semanas post-parto
*
11,6
11,2
10,8
10,4
5.2 Evidencia clínica en Nefrología
10
1
2
* p< 0,01 FF 28 vs controls
p< 0,05 FF 28 vs sulfato ferroso
3
4
** p< 0,01 FF 28 vs controls
Figura 5: Evolución de los niveles de hemoglobina (Hb) en los 4 grupos a las 12, 20 y 28 semanas
y a las 6 semanas post-parto
Discusión: Los datos obtenidos muestran el efecto beneficioso de
una dosis de 28 mg de hierro oral liposomado en la mejora del peso
al nacer y la prevención de un estado carencial por déficit de hierro
en la madre, similar al obtenido previamente en otros trabajos con
dosis de 40 mg de sulfato ferroso. Además, a dosis de 14 mg el hierro liposomado muestra el mismo efecto que dosis de 30 mg de sulfato ferroso en los parámetros hematológicos, permitiendo reducir la
dosis de hierro y evitar así los efectos secundarios del tratamiento
con hierro oral convencional.
La suplementación con hierro previene
el desarrollo de estados carenciales por
déficit de hierro durante el embarazo, observándose una mayor protección con el
hierro liposomado que la ofrecida por el
sulfato ferroso.
26
La Insuficiencia Renal Crónica (IRC), es un término genérico que
define un conjunto de enfermedades heterogenias que afectan la
estructura y función renal. La variabilidad de su expresión clínica
es debida, al menos en parte, a su etiopatogenia, la estructura del
riñón afectada, su severidad y el grado de progresión.
La IRC es un problema emergente en todo el mundo. En España, según los resultados del estudio EPIRCE (Epidemiología de
la Insuficiencia Renal Crónica en España), diseñado para conocer
la prevalencia de la IRC en nuestro país y promovido por la Sociedad Española de Nefrología (SEN) con el apoyo del Ministerio de
Sanidad y Consumo, se estimó que aproximadamente el 10% de
la población adulta sufría de algún grado de IRC.6 Factores como
el envejecimiento de la población, la elevada prevalencia en la población de factores de riesgo cardiovascular (como la diabetes,
la hipertensión o la dislipemia) o el diagnóstico precoz, estarían
detrás de este incremento en la incidencia de la IRC.
La anemia por déficit de hierro es una complicación frecuente de
la IRC que se asocia con una disminución en la calidad de vida de
los pacientes y un aumento en el riesgo de padecer otras complicaciones clínicas, entre ellas un importante incremento del riesgo
04
cardiovascular. La principal causa de anemia ferropénica en la IRC
es la producción inadecuada de eritropoyetina endógena, hormona que actúa sobre la diferenciación y maduración de los precursores de la serie roja. Además, la anemia por déficit de hierro aparece
ya en estadios precoces de la enfermedad. En fases más avanzadas y en pacientes en diálisis, alrededor del 90% de los pacientes
presenta un estadp carencial por déficit hierro.7
En pacientes con IRC, la anemia se define como la situación en la
que la concentración de hemoglobina en sangre, se encuentra dos
desviaciones estándar por debajo de la concentración media de
hemoglobina de la población general, corregida por edad y sexo.7
En el abordaje terapéutico de los estados carenciales por déficit de
hierro asociados a la insuficiencia renal, la terapia con hierro representa uno de los fundamentos de en pacientes con IRC. En los pacientes
sometidos a hemodiálisis, la vía endovenosa es de elección pero según las últimas guías KDIGO,8 publicadas en 2012, no existe evidencia científica suficiente para afirmar que la vía intravenosa sea superior
a la oral en los pacientes con IRC, no sometidos a hemodiálisis.
El tratamiento con sales de hierro convencionales, administradas
por vía oral, a menudo puede no resolver eficazmente la anemia
por la dificultad en lograr un buen cumplimiento terapéutico ante
los numerosos problemas de tolerabilidad que presentan y como
consecuencia de la dificultad en su absorción, debido al estado
inflamatorio generalizado que presentan los pacientes con IRC. A
pesar de ello, en los pacientes que se encuentran en prediálisis el
hierro oral puede resultar una vía especialmente adecuada ante la
necesidad de preservar el árbol venoso para el momento en que
necesiten entrar en un proceso de hemodiálisis.
La tolerabilidad al sulfato ferroso utilizado generalmente en la terapia con hierro por vía oral se caracteriza por frecuentes efectos
secundarios gastrointestinales (GI). Teniendo en cuenta la frecuencia de efectos secundarios de los pacientes a las sales de hierro
comunes, se llevó a cabo un estudio clínico en el Departamento de
Nefrología del Instituto Hospitalario G. Rummo de Benevento con
el fin de evaluar la eficacia y la tolerabilidad de un hierro administrado por vía oral sin efectos secundarios. Para este estudio se previó
el uso de Fisiogen Ferro Forte® en pacientes con IRC durante un
período de 3 meses. Los resultados obtenidos demostraron una
óptima tolerabilidad en todos los pacientes tratados y un marcado
aumento de los valores medios de Hb (hemoglobina).
FISIOGEN FERRO® / FISIOGEN FERRO FORTE®
Uso de hierro liposomado en pacientes con IRC
en terapia conservadora intolerantes al sulfato
ferroso6
¹Luciani R.,²Giuliani A.,²Pirozzi N.,¹Salvatore
E.,¹Aversano A.,¹Stellato D.,¹Morrone L.F.
¹UOC de Nefrología y Diálisis, Instituto Hospitalario
G. Rummo de Benevento ²UOC de Nefrología y
Diálisis, Instituto Hospitalario Sant’Andrea de Roma
• Estudio publicado en el 52º Congreso Nacional de la SIN de 2011 (Sociedad Italiana de Nefrología)
Objetivo del estudio: Evaluar la eficacia y la presencia de efectos
secundarios con el uso de hierro liposomado en pacientes con IRC
e intolerancia al sulfato ferroso por vía oral.
Diseño del estudio: Se reclutaron pacientes con IRC, no sometidos a diálisis, en terapia con sulfato ferroso por vía oral, a los que
se los presentó un cuestionario para evaluar la presencia de efectos
secundarios gastrointestinales (gastralgia, diarrea, dolor abdominal,
heces oscuras). De entre esta muestra inicial se reclutaron 17 pacientes anémicos con IRC identificados como intolerantes al sulfato
ferroso que fueron incluidos en el estudio y tratados con Fisiogen
Ferro Forte® durante un periodo de 3 meses. Se evaluaron los siguientes parámetros de laboratorio en el tiempo 0 (T0) y después de
tres meses de tratamiento (T1): hemoglobina (Hb), sideremia (Fe),
transferrina (Tf), ferritina (Ft), saturación de transferrina (Tsat).
Resultados: Todos los pacientes mostraron un aumento de los
parámetros hematoquímicos desde el valor basal en el tiempo 0
(T0) hasta los 3 meses de tratamiento (T1): Hb +1,06 g/dl (∆ T0 T1), sideremia +59,15 mcg/dl (∆ T0 - T1), ferritina +202,6 ng/ml (∆
T0 - T1), TSAT +8,9% (∆ T0 - T1) con un tratamiento con Fisiogen
Ferro Forte® (30 mg/día de hierro liposomal). Ningún paciente
presentó efectos secundarios gastrointestinales durante el
tratamiento con Fisiogen Ferro Forte®.
Conclusiones: La terapia con Fisiogen Ferro Forte® en pacientes
con déficit de hierro e IRC resultó ser una alternativa terapéutica
válida y eficaz, en los casos de intolerancia gastrointestinal al sulfato
ferroso por vía oral.
27
NIVELES DE HEMOGLOBINA
11,08
11,2
Ningún paciente presentó efectos secundarios gastrointestinales durante el
tratamiento con Fisiogen Ferro Forte ®
+ 1,06
g/dl
11
10,8
10,6
10,4
En el mismo ámbito de la nefrología y con la intención de avalar
nuevas alternativas terapéuticas por vía oral que puedan solucionar
los problemas existentes con las sales de hierro convencionales en
los pacientes con IRC, el quipo del Dr. Pisani evaluó en una pequeña muestra de casos la eficacia del hierro liposomado comparativamente con hierro intravenoso. Se trata de un estudio monocéntrico,
prospectivo, aleatorizado y controlado que se encuentra aceptado y
actualmente pendiente de publicación en la revista Giornale Italiano
di Nefrologia con una inclusión final de 75 pacientes. Los resultados
preliminares que se detallan a continuación muestran una eficacia
del hierro liposomado equiparable al hierro intravenoso en estos pacientes con IRC no sometidos a diálisis.
10,2
10,2
10
9,8
9,6
Basal
(g/dl)
Post- tratamiento
(g/dl)
NIVELES DE FERRITINA
251
300
+ 202,6
ng/ml
250
200
150
100
48,4
50
0
Basal
(ng/ml)
Post- tratamiento
(ng/ml)
Figura 7: Incremento de los parámetros hematológicos después del tratamiento con Fisiogen Ferro
Forte®.
Eficacia del hierro oral liposomal versus hierro endovenoso para el tratamiento de la anemia por déficit de hierro en pacientes con insuficiencia renal crónica no sometidos a diálisis: Estudio piloto. 10
Blanca Visciano, Ivana Capuano, Antonio del Río, Roberta Russo, Guiusi Rosalia Mozzillo, Paola
Nazzarro, Bruno Cianciaruso, Antonio Pisani
Resultados preliminares del estudio publicados en el 53º Congreso Nacional de la SIN de 2012
(Sociedad Italiana de Nefrología)
La terapia con Fisiogen Ferro Forte®
resultó ser una alternativa terapéutica
válida y eficaz, en los casos de
intolerancia gastrointestinal al sulfato
ferroso por vía oral para el tratamiento
del estado carencial por déficit de hierro
en pacientes con IRC
28
Introducción: La suplementación con hierro es esencial para el tratamiento de los estados carenciales por déficit de hierro en pacientes
con insuficiencia renal crónica (IRC).11 No está claro cuál es el mejor
método de administración de hierro en pacientes no sometidos a
diálisis.12 El hierro oral liposomado, un preparado base de pirofosfato
férrico englobado en el interior de una membrana fosfolipídica13, presenta, en comparación con otras formulaciones orales, una elevada
absorción gastrointestinal y una elevada biodisponibilidad, con una
menor incidencia de efectos secundarios.
04
FISIOGEN FERRO® / FISIOGEN FERRO FORTE®
Finalidad: El objetivo del estudio era valorar la eficacia del tratamiento con hierrooral liposomado, frente al hierro endovenoso, en
pacientes anémicos por déficit de hierro con IRC no sometidos a
diálisis y con déficit de hierro.
Materiales y Métodos: Se realizó un estudio monocéntrico, prospectivo, aleatorizado y controlado, de fase IV. Fueron incluídos pacientes mayores de edad, con IRC en los estadíos 3, 4 y 5, un índice
de filtrado glomerular (IFG) ≤ 60 mL/min (MDRD), hemoblobina ≤ 12
g/dL, ferritina ≤ 100ng/Ml (o entre 100 y 300 ng/mL con TSAT≤25%),
un déficit de hierro no atribuible a otras causas (neoplasia, infecciones, hemorragias, hemopatías, hepatopatías). Fueron excluidos del
estudio pacientes con enfermedades infecciosas activas, sangrado
en los seis meses previos, tumores malignos en los 3 años previos,
anemia de origen distinto a la IRC, déficit de vitamina B12 y ácido
fólico, presencia de enfermedades hematológicas, transfusiones de
sangre sistémicas, tratamiento con hierro IV u oral en los últimos 3
meses, enfermedad hepàtica grave, abuso de alcohol y drogas en
los 6 meses anteriores, terapia inmunosupresora en curso, perdida
significativa de peso, embarazo o lactancia. Los pacientes fueron
distribuidos aleatoriamente con una relación de 2:1, respectivamente, con hierro oral (hierro liposomado 28 mg/día asociado a vitamina
C 70 mg/día) o hierro endovenoso (hierro gluconato 15 mg/Kg, administración semanal de 125 mg hasta un máximo de 1000 mg). El
objetivo primario fue el incremento de la hemoglobina (Hb) en g/dL
con respecto a la basal. Los pacientes incluídos fueron evaluados
mensualmente durante 4 meses.
PARÁMETROS HEMATOLÓGICOS
Figura 8: Comparación de los parámetros hematológicos después del tratamiento con Fisiogen
Ferro Forte® y con hierro endovenoso.
NIVELES HEMOGLOBINA
p= 0,0009
Resultados preliminares: Se analizaron los resultados preliminares de 21 pacientes: 14 pacientes en el grupo de hierro oral (FO),
7 pacientes en el grupo de hierro endovenoso (FE), siendo ambos
grupos comparables por parámetros demográficos, de laboratorio
e IFG. El incremento de Hb con respecto al valor basal después
de 8 semanas fue similar en ambos grupos (FO 0,6±0,1 g/dL frente a FE 0,6±0,4 g/dL; p=ns); sin embargo, el aumento de la Hb
únicamente resultó significativo en el grupo del hierro oral
liposomado (p<0,0009). Con respecto al hierro oral liposomado,
el hierro endovenoso alcanzó después de 8 semanas niveles más
altos de ferritina (FE 342±198 ng/mL frente a FO 71±41 ng/mL) y
TSAT (FE 29±8% frente a FO 19±8%), aunque dichos incrementos
no resultaron significativos. (figuras 8 y 9).
11,8
p= n.s.
11,6
11,4
Fisio Ferro
28 mg
11,2
11,0
Gluconaco
ferroso
10,8
10,6
0
4
8
12
Semanas
Figura 9: Comparación de los niveles de hemoglobina durante las 8 semanas de seguimiento del
estudio.
29
5.3 Evidencia clínica en Onco-Hematología
El déficit de hierro y los estados carenciales por déficit de hierro
son complicaciones frecuentes de los procesos oncológicos. Los
principales factores que contribuyen al desarrollo del déficit de hierro en los pacientes con cáncer son la reducción de la ingesta de
hierro en la dieta, el sangrado crónico, la presencia de inflamación
crónica, el tratamiento quimioterápico o el aumento de los requerimientos de hierro durante el tratamiento con agentes estimuladores de la eritropoyesis.
La evaluación rutinaria de un estado carencial por déficit de hierro
en pacientes con cáncer puede ayudar a mejorar los resultados
de los pacientes secundarios al déficit de hierro, como el deterioro
de la función física, la debilidad o la fatiga. Un tratamiento precoz
con hierro puede prevenir la aparición de su déficit o colaborar en
su corrección además de mejorar los síntomas asociados al déficit
de hierro.14
Bajo la denominación Síndromes Mielodisplásicos (o SMD) se
incluyen una serie de enfermedades que tienen como característica común el que las células madre de la médula ósea, producen
células anómalas, incapaces de realizar sus funciones habituales,
y en menor cantidad de lo normal. La alteración puede afectar a
una, dos o las tres líneas celulares derivadas de la célula madre
(glóbulos blancos, glóbulos rojos y plaquetas) y evolucionar al cabo
de los años hacia una leucemia aguda (leucemia aguda postmielodisplásica). La incidencia de esta patología aumenta con la edad,
pero también pueden surgir en jóvenes. El signo más común es la
anemia por déficit de hierro, lo que significa que no hay suficientes
glóbulos rojos maduros para transportar oxígeno adecuadamente.
Los agentes estimulantes de la eritropoyesis constituyen una de
las opciones disponibles como tratamiento de soporte en los síndromes mielodisplásicos. La administración simultánea de hierro
intravenoso y eritropoyetina mejora la respuesta a la terapia con
eritropoyetina en pacientes mielodisplásicos. A pesar de ello, en
estos pacientes la absorción intestinal de los suplementos de hierro oral tradicionales se encuentra habitualmente disminuida; además, en estos pacientes el hierro absorbido es frecuentemente
almacenado en los tejidos y no está biodisponible.
Teniendo en cuenta la necesidad de evaluar un tratamiento de ferroterapia oral eficaz como alternativa a la terapia con hierro intra-
30
venoso, el Departamento de Oncología de la Universidad Católica
de Campobasso, realizó un estudio clínico bajo la dirección del Dr.
Giulio Giordano en pacientes con SMD utilizando Fisiogen Ferro®
(2 cápsulas/día de 14 mg de hierro liposomado).
Los resultados obtenidos demostraron que Fisiogen Ferro® es
capaz de eludir el mecanismo normal de absorción intestinal consiguiendo así una biodisponibilidad significativamente superior a
la de otras sales de hierro oral disponibles comercialmente. Por
primera vez se demuestra que una ferroterapia por vía oral a base
de hierro liposomado fue capaz de obtener un aumento de Hb
comparable al que se alcanza con la administración de hierro intravenoso.
Fisiogen Ferro ® es capaz de eludir el
mecanismo normal de absorción intestinal consiguiendo así una biodisponibilidad significativamente superior al de
otras sales de hierro oral disponibles
comercialmente
Hierro intravenoso frente a hierro liposomado oral en pacientes con anemia refractaria tratados con EPO alfa7
(G. Giordano1, P. Mondello2, R. Tambaro1, M.
de Maria1, F. d’Amico3, G. Sticca4, C. di Falco4)
Departamento de Oncología de la Universidad
Católica de Campobasso, 2Departamento de
Oncología de la Universidad de Messina, 3Enfermedades Cardiovasculares, 4Gestión Hospitalaria, Universidad Católica de Campobasso
1
Estudio publicado en “Leukemia Research” en
2011. Publicado en el 11° Simposio Internacional sobre el Síndrome Mielodisplásico de
2011. Publicado en el 16° Congreso de la EHA
en Londres en 2011. Publicado en el Simposio
Internacional de la MASCC/ISOO de 2011. Publicado en el 43° Congreso de la SIE de 2011
(Sociedad Italiana de Hematología)
Objetivo del estudio: Comprobar si en los pacientes con Síndrome Mielodisplásico (SMD), la terapia de apoyo con 2 cápsulas
de Fisiogen Ferro® no es inferior al tratamiento con hierro intravenoso.
04
Diseño del estudio: En el periodo entre junio de 2008 y diciembre
de 2010 se reclutaron 24 pacientes con anemia refractaria al tratamiento por vía oral y seguidos con un seguimiento medio de 12
meses. Los pacientes se dividieron aleatoriamente en 2 grupos:
Grupo A: Pacientes con una edad media de 70 años, cariotipo
normal, valor medio de partida de Hb 9 g/dl, en tratamiento con:
• Hierro intravenoso
(hierro gluconato de sodio 62,5 mg IV en el mismo día),
• Eritropoyetina alfa, 40.000 U sc/sem.
• Levofolinato de calcio, 7,5 mg/día por vía oral
• Vitamina B12, 400 mg/día por vía oral
Grupo B: Pacientes con una edad media de 66 años, cariotipo
normal, valor medio de partida de Hb 8,8 g/dl, en tratamiento con:
• Fisiogen Ferro® 2 cápsulas de 14 mg igual a 28 mg/día de
hierro liposomado
• Eritropoyetina alfa, 40.000 U sc/sem.
• Levofolinato de calcio, 7,5 mg/día por vía oral
• Vitamina B12, 400 mg/día por vía oral
Resultados del estudio: En los pacientes del Grupo A (hierro intravenoso) la Hb presentó un incremento de 1 g/dl tras un periodo
medio de 4 semanas, en el Grupo B (2 comprimidos de Fisiogen
Ferro®) (28mg/día hierro liposomado) el incremento de 1 g/dl de
Hb se observó tras un periodo medio de 5 semanas (véase Fig.
10); por lo que hubo solo 1 semana de diferencia entre los dos
grupos para la consecución de 1 g/dl de Hb. En el grupo A, los
efectos secundarios más frecuentes fueron eritema en el lugar de
INCREMENTO HEMOGLOBINA
Hierro i.v.
Fisiogen
Ferro Forte®
10,5
10
+1
g/dL
9
8,5
8
TO
Semana 4
TO
inyección en 4 pacientes (33%) e hipotensión en un paciente (8%).
En el grupo B, 4 pacientes (33%) presentaron algunos episodios
de diarrea de grado 2-3 durante todo el periodo de seguimiento
de 12 meses. Durante el periodo medio de seguimiento, ambos
pacientes del grupo A y B tuvieron un incremento medio de Hb de
aproximadamente 3 g/dl.
Conclusiones: El hierro liposomado oral como apoyo a la terapia eritropoyética resultó ser seguro, eficaz y sustancialmente
no inferior a la terapia de apoyo con hierro intravenoso en los
pacientes afectados por anemia refractaria al tratamiento con
hierro por vía oral.
Fisiogen Ferro ® fue capaz de obtener
un aumento de la hemoglobina comparable al observado con la terapia con
hierro intravenoso
En un segundo análisis de los datos (pendientes de publicación)
se realizó un cálculo farmacoeconómico de ambos tratamientos.
El coste medio global de cada tratamiento fue calculado dividiendo
el coste total de cada paciente durante todo el periodo de seguimiento para cada uno de los meses de observación y se compararon las medias de ese coste en cada grupo de tratamiento.
En el grupo tratado con hierro intravenoso el coste medio mensual
fue de 54 euros al mes en comparación con el grupo tratado con
hierro liposomado en el que el coste medio fue de 10 euros al mes.
Por otro lado, la media de pérdida de días de trabajo en el grupo
tratado con hierro intravenoso fue de 7 días al mes versus 2 horas
al mes en el grupo tratado con hierro liposomado.
Disponer de una alternativa terapéutica válida para el tratamiento
oral del déficit de hierro podría resultar una mejora considerable en
la calidad de vida de los pacientes e incluso podría repercutir en
una reducción en los costes asociados al tratamiento.
+1
g/dL
9,5
FISIOGEN FERRO® / FISIOGEN FERRO FORTE®
Semana 5
Figura 10: Fisiogen Ferro Forte® versus hierro endovenoso en relación al incremento de hemoglobina en pacientes con Síndrome Mielodisplásico.
En la patogénesis de los síndromes mielodisplásicos juega un
papel clave la inflamación y la producción de radicales libres.
Recientemente, algunos estudios en animales han confirmado la
actividad antiinflamatoria de los lípidos catiónicos o que los lipo-
31
somas fosfatidilserinas reducen la inflamación debido a la activación de los receptores PPARs (Peroxisome Proliferator-Activated
Receptors).16,17 Incluso se ha sugerido que los liposomas pueden
tener una función apoptótica en el organismo y desempeñan una
función de barredores de especies reactivas de oxígeno (ROS) y
de radicales libres.
Los datos existentes indican que el liposoma de Fisiogen
Ferro®, con un elevado contenido en lecitina, podría presentar una acción antiinflamatoria que favorecería la movilización de este elemento en el interior del organismo. Este
hecho podría justificar parcialmente los resultados obtenidos en
comparación con sulfato ferroso en la corrección del déficit de
hierro en personas con enfermedades inflamatorias crónicas, no
sólo por su absorción diferenciada, si no que también por la mejor
movilización de los depósitos de hierro.
El equipo del Dr. Giordano, realizó en un grupo de pacientes con síndrome mielodisplásico y anemia por déficit hierro moderada, un estudio comparativo entre el hierro oral liposomado y el hierro sulfato,
la sal ferrosa de referencia en el tratamiento de la anemia por vía oral,
con el objetivo de objetivar las diferencias entre ambos tratamientos
en una patología con un elevado componente inflamatorio.
El hierro liposomial es mejor que el hierro sulfato en los síndromes mielodisplásicos de
utilización del hierro. Por otro lado, ha sido descrito un efecto antiinflamatorio asociado al los liposomas y se ha descrito el transporte de su contenido directamente en la sangre, atravesando la
pared intestinal.
Objetivos: El objetivo de este estudio fue verificar si el soporte con
hierro oral liposomado en la anemia refractaria (AR) y citopenia refractaria con displasia multilinaje (CRDM) con anemia ferropénica
leve es seguro y efectivo para aumentar los niveles de hemoglobina.
Métodos: En el grupo A fueron incluidos 7 pacientes (5 RCMD y
2RA) con citogenética normal,
• Hombres/mujeres: 4/3,
• Edad media: 65 años (rango entre 64 y 75),
• Hb 10,7 g / dl (rango entre 10 y 11.5),
• Saturación de la capacidad total de unión al hierro de > 20%,
• Nivel de ferritina media de 480 ng / ml (rango entre 380 y 550),
• VSG medio 28 mm/1ªhora (rango entre 20 y 32),
• PCR 6 mg/I (rango entre 4 y 7),
• Vitamina B12 y folatos dentro de los límites de la normalidad
Los pacientes incluidos en el grupo A recibieron hierro oral liposomado, 30 mg/día por vía oral, durante 3 meses.
En el grupo B, fueron incluidos 7 pacientes (3RCMD y 4RA) con
citogenética normal,
• Hombres/mujeres: 5/2
• Edad media: 63 años (R62-70)
• Hb 11 g / dl (rango entre 10.8 y 12)
• Saturación de la capacidad total de unión al hierro de> 20%
• Nivel de ferritina media de 430 ng / ml (rango entre 370 y 580)
• VSG medio 30 horas mm/1ªhora (rango entre 18 y 38)
• PCR media 7 mg / I (rango entre 5 y 7)
• Vitamina B12 y folatos dentro de los límites de la normalidad
bajo riesgo con anemia moderada. Estudio monocéntrico18
Giulio Giordano1,*, Sabelli Vittorio2, Fabio D’amico3, D’aveta Antonietta1, Maddalena de Maria1, Giovanna Sticca1
Departamento de Oncología de la Universidad Católica de Campobasso, 2Universidad Católica,
Roma, 3Fundación “J. Paul II” - Campobasso - Italia, Campobasso, Italia
Los pacientes incluidos en el grupo B recibieron sulfato ferroso
105 mg/día por vía oral durante 3 meses.
1
Publicado en el 18° Congreso de la EHA en Estocolmo en 2013.
Publicado en el 44º Congreso de la Sociedad Italiana de Hematología en 2013
Antecedentes: En los síndromes mielodisplásicos de bajo riesgo
se muestra con frecuencia un estado inflamatorio crónico, valores
de ferritina elevados y un deterioro de la capacidad de absorción y
32
Resultados: Los pacientes incluidos en el grupo A mostraron un
aumento de la hemoglobina mediana de 1,5 g/dl (rango entre 0 y
2), una disminución de la ferritina a una media de 160 ng/ml (rango
entre 100 y 250), una disminución de la VSG hasta un valor medio
de 15 mm/1ª hora (rango entre 8 y 20) y una disminución de la PCR
hasta un valor medio de 3 mg/I (rango entre 2 y 5).
04
En el grupo B no se registró ningún aumento significativo de los
niveles de hemoglobina así como ninguna disminución de los niveles de ferritina, VSG o PCR. En el grupo B 2 pacientes mostraron
epigastralgia, 2 stipsis y 2 diarrea.
NIVELES HEMOGLOBINA
11,5
14
Hb (g/dl)
12
10
11
10,7
10,5
8
6
4
2
Ferritina (ng/ml)
0
Fisiogen Ferro
30 mg/día
480
430
500
400
Sulfato Ferroso
105 mg/día
400
260
300
El uso concomitante de hierro por vía oral como complemento de
los agentes que estimulan la eritropoyesis en pacientes con anemia inducida por la quimioterapia es controvertido. El Dr. Antonino Mafodda del Instituto Oncológico del Mediterráneo, Viagrande
(Catania)9 realizó un estudio clínico para evaluar la seguridad y
la eficacia de la suplementación con Fisiogen Ferro Forte® (30
mg/día de hierro liposomado) para incrementar la Hb (hemoglobina) en pacientes oncológicos anémicos tratados con quimioterapia y epoetina alfa (EPO). El tratamiento con Fisiogen Ferro
Forte® en combinación con EPO demostró un marcado aumento
de la Hb después de 8 semanas y evitó a los pacientes los problemas gastrointestinales que suelen producirse habitualmente
durante la suplementación con hierro oral. Este aumento de Hb
en 8 semanas es comparable al incremento que se obtiene generalmente con hierro intravenoso, según se indica repetidamente
en la literatura.8
Evaluación de la seguridad y eficacia del
hierro oral liposomado administrado como
suplemento en pacientes oncológicos con
anemia interrelacionada con la quimioterapia tratados con epoetina alfa. 20, 21
A. Prestifilippo, A. Mafodda, R. Maisano, D.
Giuffrida, M. Mare, D. Azzarello, G. Blanco,
M. Nardi
200
100
0
FISIOGEN FERRO® / FISIOGEN FERRO FORTE®
Fisiogen Ferro
30 mg/día
Basal
Sulfato Ferroso
105 mg/día
3 meses
Figura 11: Fisiogen Ferro Forte® versus hierro endovenoso en relación al incremento de hemoglobina en pacientes con Síndrome Mielodisplásico.
Resumen/Conclusión: El tratamiento con hierro oral liposomado es seguro, bien tolerado y eficaz para el aumento de la
concentración de hemoglobina y la reducción de los marcadores
inflamatorios en los síndromes mielodisplásicos de bajo grado.
El tratamiento con hierro oral liposomado es seguro, bien tolerado y eficaz
para el aumento de la concentración de
hemoglobina y la reducción de los marcadores inflamatorios en los síndromes
mielodisplásicos de bajo grado.
Instituto Oncológico del Mediterráneo, Viagrande (Catania) - Italia
Resultados preliminares del estudio publicados en el 13º Congreso Nacional de
la AIOM de 2011 (Asociación Italiana de
Oncología Médica)
Resultados finales del estudio publicados en
el 37º Congreso Internacional de la ESMO
2012 (Sociedad Europea de Oncología
Médica)
Antecedentes: El uso concomitante de hierro por vía oral como
un suplemento a los agentes estimulantes de la eritropoyesis en
pacientes con estado carencial por déficit de hierro inducido por
quimioterapia es controvertido. El hierro liposomado (LI) es una
nueva formulación de hierro oral que al enmascarar el hierro dentro
de un liposoma impide su contacto directo con la mucosa gastrointestinal, evitando así las molestias gastrointestinales que son
habituales en pacientes durante la suplementación con los hierros
orales convencionales. Gracias a la tecnología liposomial, la biodisponibilidad del hierro aumenta 3,5 veces en comparación con la
misma fuente de hierro en forma no liposomada. Este estudio fue
diseñado para evaluar la seguridad y la eficacia de la suplementa-
33
do con hierro oral liposomado a aumentar la hemoglobina (Hb) en
pacientes oncológicos, con estado carencial por déficit de hierro,
que reciben quimioterapia y epoetina alfa.
Objetivo del estudio: Evaluar la seguridad y eficacia de la suplementación con hierro oral liposomado para aumentar los niveles de
hemoglobina (Hb) en pacientes oncológicos, con estado carencial por
déficit de hierro, en tratamiento con quimioterapia y epoietina alfa.
Diseño del estudio: Fueron incluidos un total de 72 pacientes
con edades comprendidas entre los 38 y los 76 años de edad que
presentaban una anemia por déficit de hierro relacionada con el
tratamiento con quimioterapia (Hb <10 g/dl, ferritina sérica ≥100
ng/ml o saturación de transferrina ≥15%). El tratamiento quimioterápico se combinó con una terapia con Fisiogen Ferro Forte® (30
mg de hierro liposomado) una vez al día, y epoetina alfa (40.000 U
semanal ). La posología del hierro liposomado fue de 30 mg una
vez al día durante 8 semanas. La variable principal de estudio fue
la respuesta de la hemoglobina (se consideró como respuesta positiva el incremento de Hb ≥2g/dl desde el nivel basal). También se
evaluaron la necesidad de transfusión de glóbulos rojos y el perfil
de seguridad del hierro liposomado así como la calidad de vida
(QOL) de los pacientes.
médico y la excelente predisposición del paciente, este régimen
terapéutico constituye una alternativa óptima a la suplementación
con hierro intravenoso en oncología.
En pacientes oncológicos con estado
carencial por déficit de hierro, la administración oral de hierro liposomado resulta significativamente eficaz, bien tolerada por todos los pacientes, sin que
ninguno de ellos requiera transfusión
de sangre.
INCREMENTO HEMOGLOBINA
11,5
Fisiogen
Ferro Forte®
11
+2,3
g/dL
10,5
10
9,5
Resultados: 72 pacientes fueron evaluables para eficacia y seguridad. El porcentaje de pacientes con respuestas positivas hematopoyéticas fue alta (sólo 4 pacientes no mostraron respuesta a
la terapia). Desde el inicio hasta el final del estudio, se observó un
aumento medio en los niveles de Hb de 2,2 g/dl. Se obtuvo la mejor respuesta en el grupo de pacientes con niveles de hemoglobina
basal entre 9 a 10 g/dl. Ninguno de los pacientes requirió transfusión de glóbulos rojos y la administración de hierro liposomado oral
fue bien tolerado en todos los pacientes. Se observó mejoría en los
parámetros de calidad de vida en todos los pacientes.
Conclusiones: Nuestros resultados sugieren que en los pacientes
con cáncer y anemia por déficit de hierro, relacionada con la quimioterapia, que reciben como tratamiento complementario epoetina alfa, la suplementación diaria con hierro oral liposomado
es segura y produce un aumento significativo de los niveles
de hemoglobina con una mejora en la calidad de vida. El incremento en los valores de la hemoglobina es similar a los observados
con el uso de suplementos de hierro IV en varios estudios.8 Por lo
que, teniendo en cuenta la mayor comodidad de uso por parte del
34
9
8,5
8
TO
T1 (8 semanas)
Figura 12: Incremento de Hb a las 8 semanas en pacientes oncológicos anémicos con tratamiento
de Fisiogen Ferro Forte®.
Eficacia
Respondedores
No respondedores
72 pacientes
68
4
60 pacientes
Hb ≥ 9 mg/dl
60
0
12 pacientes
Hb ≤ 9 mg/dl
8
4
Figura 13: Porcentaje de pacientes respondedores al tratamiento con hierro oral liposomad, Fisiogen Ferro Forte®.
04
Un grupo de pacientes de especial interés en el abordaje terapéutico de los estados carenciales por déficit de hierro son los pacientes con enfermedades que producen una inflamación crónica en el
organismo, ya sea de origen infeccioso, neoplásico o autoinmunitario entre otros. En estos pacientes el estado carencial por déficit
de hierro acostumbra a ser de difícil resolución como consecuencia del incremento de la hormona hepcidina que impide la absorción adecuada de hierro a nivel intestinal (mediante el bloqueo de
por parte de la proteína hepcidina) así como la movilización de los
depósitos de hierro del organismo. En estos pacientes a menudo
el intento de resolución del déficit de hierro por vía oral resulta complicado, como consecuencia de esta mala absorción de hierro.
El mismo equipo del Dr. Giulio Giordano presentó en el Congreso
de la sociedad Europea de Hematología, celebrado en Suecia en
junio del 2013, otro trabajo en el que evaluó la eficacia del hierro oral liposomado sobre la normalización de del metabolismo
del hierro en pacientes con enfermedades inflamatorias crónicas,
sobre la base del mecanismo de absorción directo del hierro liposomado y la actividad anti-inflamatoria que ha sido descrita en los
liposomas.
oral liposomado tiene un efecto antiinflamatorio y es mejor que el hierro sulfato
Elenhierro
la corrección de los estados carenciales por déficit de hierro asociados a la enfermedad crónica en mujeres jóvenes22
Giulio Giordano1,*, Sabelli Vittorio2, Fabio D’amico3, D’aveta Antonietta1, Maddalena de Maria1, Perrotta Nicola4, Giovanna Sticca1
Departamento de Oncología de la Universidad Católica de Campobasso, 2Universidad Católica,
Roma, 3Fundación “J. Paul II” - Campobasso - Italia, Campobasso, Italia, 4chieti Universidad de
Chieti, chieti, Italia.
1
Publicado en el 18° Congreso de la EHA en Estocolmo en 2013.
Publicado en el 44º Congreso de la Sociedad Italiana de Hematología en 2013
Objetivo: El objetivo del estudio fue verificar si el hierro oral liposomado es más efectivo que el sulfato ferroso en la corrección de los
estados carenciales por déficit de hierro asociados a enfermedad
inflamatoria crónica en mujeres jóvenes.
FISIOGEN FERRO® / FISIOGEN FERRO FORTE®
Diseño del estudio: Se reclutaron un total de 21 pacientes con
enfermedades inflamatorias crónicas que fueron aleatorizadas en
dos grupos:
Grupo A: Incluyó 9 pacientes: 4 con lupus eritematoso sistémico
(LES), 3 con connectivitis mixta y 2 con fibromialgia reumática. La
edad media fue de 32 años (con un rango de entre 27 y 42 años).
Los parámetros hematológicos medios en el momento de inclusión comprendían
• Hb media de 8,5 g/dl (entre 8 y 10 g/dl) y
• Índice de saturación de la capacidad total de unión al hierro < al
20%.
• Ferritina media: 100 ng/ml (rango entre 90 y 250)
• PCR: 18 MG/L (RANGO 12 Y 24)
• VSG: 33 mm/1ª hora (rango entre 22 y 95)
• Niveles de vitamina B12 y folatos dentro del límite de la normalidad
Al grupo A se les administró 60 mg de hierro oral liposomado al
día durante 3 meses.
Grupo B : Incluyó 12 pacientes: 6 con lupus eritematoso sistémico
(LES), 3 con connectivitis mixta y 3 con fibromialgia reumática. La
edad media fue de 38 años (con un rango de entre 29 y 45 años).
Los parámetros hematológicos medios en el momento de inclusión comprendían:
• Hb media de 9 g/dl (entre 8 y 9,5 g/dl) y
• Índice de saturación de la capacidad total de unión al hierro < al
20%.
• Ferritina media: 120 ng/ml (rango entre 80 y 190)
• PCR: 15 mg/L (rango 13 Y 27)
• VSG: 33 mm/1ª hora (rango entre 20 y 87)
• Niveles de vitamina B12 y folatos dentro del límite de la normalidad
Al grupo B se les administró 210 mg de sulfato ferroso al día durante 3 meses.
Resultados: Los resultados del estudio, después de tres meses
de intervención y seguimiento, mostraron unos niveles finales medios de hemoglobina en el grupo A de 11,5 g/dl (8,5 g/dl basal)
mientras que el el grupo B los niveles finales fueron de 9,5 g/dl
(9 g/dl basal). Los niveles de de ferritina en el grupo A de 260 ng/
ml (100 ng/ml basal) mientras que el el grupo B los niveles finales
fueron de 100 ng/ml (120 ng/ml basal).
35
En el grupo tratado con hierro oral liposomado se observó una
reducción del valor medio del VSG, pasando de 35 mm/1ª hora a
8 mm/1ª hora y de los valores de PRC de 18 mg/l a 3 mg/l. En el
grupo B no hubo mejoras significativas de estos valores.
Respecto a la tolerabilidad de ambos tratamientos no se observaron efectos secundarios en el grupo tratado con hierro oral liposomado mientras que en el grupo tratado con sulfato ferroso aparecieron 4 casos de epigastralgia, 2 stipsis y 5 casos de diarrea.
Conclusión: El hierro oral liposomado es mas seguro, efectivo y
bien tolerado que el hierro sulfato en el incremento de los niveles
de hemoglobina y en la reducción de los marcadores inflamatorios
en mujeres jóvenes con enfermedades inflamatorias crónicas.
NIVELES HEMOGLOBINA Y FERRITINA
11,5
14
Hb (g/dl)
12
10
9
8,5
9,5
8
6
4
2
0
Fisiogen Ferro
60 mg/día
Sulfato Ferroso
210 mg/día
Ferritina (ng/ml)
280
5.4. Evidencia clínica en Neonatología
El déficit de hierro en la infància sigue siendo un problema importante de salud, y los lactantes son especialmente vulnerables. De
hecho según estudios recientes la prevalencia de anemia ferropénica en los lactantes oscila entre el 2 y el 4,3%. Este hecho resulta
relevante si tenemos en cuenta las consecuencias que puede tener
a largo plazo. Los estados carenciales por déficit de hierro en el
lactante tienen repercusiones neuropsicológicas, ya que se asocia
a alteraciones en el desarrollo cognitivo, motor y de conducta. Incluso se le ha relacionado con el síndrome por déficit de atención
e hiperactividad o el síndrome de las piernas inquietas. En diversos
estudios se ha observado un retraso en los incrementos de peso
y/o talla en los niños suplementados con hierro que disponían de
depósitos férricos normales, por ello la prevención del déficit de
hierro constituye un objetivo básico de salut.23
240
200
160
120
260
100
120
100
80
40
0
Fisiogen Ferro
60 mg/día
Basal
Sulfato Ferroso
210 mg/día
3 meses
Figura 14: Fisiogen Ferro Forte® versus sulfato ferroso en la modificación de los niveles de hemoglobina y ferritina en el momento basal y a los 3 meses del seguimiento.
36
El hierro oral liposomado es mas seguro, efectivo y bien tolerado que el hierro
sulfato en el incremento de los niveles
de hemoglobina y en la reducción de
los marcadores inflamatorios en mujeres jóvenes con enfermedades inflamatorias crónicas.
En los neonatos de muy bajo peso al nacer con anemia por déficit
de hierro, la suplementación con hierro, al reducir la incidencia de
la anemia por déficit de hierro, puede prevenir esta patología. Una
nueva perspectiva en la profilaxis está representada por las formulaciones micromicelares, cuyos iones trivalentes están recubiertos
por una doble capa de fosfolípidos. Esto permite al hierro contenido en el interior, de pasar el ambiente gástrico sin entrar en contacto con la mucosa, siendo absorbido directamente a nivel intestinal,
reduciendo los efectos colaterales (irritación de la mucosa gástrica/
intestinal, coloración de las heces) con una mejor biodisponibilidad
a dosis inferiores comparativamente a otros preparados con hierro.
04
FISIOGEN FERRO® / FISIOGEN FERRO FORTE®
Resultados: Los parámetros hematológicos a los 3 meses de
edad corregida no evidenciaron diferencias significativas entre
el grupo tratado con hierro oral liposomado y el grupo tratado
con sulfato ferroso, ni en los niveles de hemoglobina (11,7±1 vs
12,1±0,7) en el hematocrito (31,1±9,5 vs 34,7±1,9) ni en los niveles de ferritina (23,8±9 vs 30,7± 6). No aparecieron problemas
de tolerabilidad (alteraciones gastrointestinales, coloración de las
heces….) o de cumplimiento terapéutico.
Objetivo: El objetivo del estudio es investigar el efecto hematológico y clínico, a los tres meses de edad corregida, de la suplementación con hierro oral liposomado respecto al sulfato ferroso en
neonatos de muy bajo peso al nacer (MBPN).
Metodología: Fueron estudiados retrospectivamente 22 neonatos de MBPN. La profilaxis se inició en todos los recién nacidos a
las 3 semanas de vida, después de la evaluación de los recuentos
sanguíneos (hemograma, reticulocitos y ferritina), independientemente del tipo de fuente de alimentación (leche materna o leche de
fórmula), y se incluyeron aquellos con:
• Alimentación enteral completa (al menos 120 ml / kg / día)
• Sin evidencia de intolerancia a los alimentos.
• Con ferritina <350 mcg / L
• Con ferritina> 350 mcg / L pero reticulocitos > 1%
NIVELES DE HEMOGLOBINA
14
Hemoglobina (g/dl)
hierro en neonatos de muy bajo peso al nacer: valoración preliminar a los 3 meses de
edad corregida.24
F. Tandoi , L. Giacchetti , A. Plantulli, M. Agosti. U.O. Nido, Neonatología y terapia intensiva
neonatal, Hospital “F. Del Ponte”- Varese. Resultados preliminares del estudio publicados en el 13º
Congreso Nacional de la Sociedad Italiana de Neonatología, Roma 2012.
12
10
8
6
4
Hierro liposomado
Sulfato férrico
2
0
NIVELES DE FERRITINA
40
35
Ferritina (ng/ml)
Hierro oral liposomado versus sulfato ferroso en la profilaxis de la anemia por déficit de
30
25
20
15
10
Hierro liposomado
Sulfato férrico
5
0
NIVELES DE HEMATOCRITO
Hematocrito (%)
40
11 pacientes recibieron una profilaxis con hierro oral liposomado a
una dosis de 0,7 mg/kg y los 11 restantes recibieron una profilaxis
con hierro sulfato a una dosis de 2 mg/kg. Como criterio de exclusión fueron considerados: anemia por carencia de hierro, transfusiones sanguíneas, tratamiento con eritropoyetina, hemorragia intraventricular grado III, malformaciones mayores o incompatibilidad
de grupo hemático. A los tres meses de edad corregida fueron evaluados los valores de glóbulos rojos, hemoglobina, hematocrito, ferritina. El análisis estadístico se realizó con el test de Mann-Whitney.
35
30
25
20
15
10
5
0
Hierro liposomado
Sulfato férrico
Figura 15: Fisiogen Ferro Forte® versus sulfato ferroso en la modificación de los niveles de hemoglobina y ferritina en el momento basal y a los 3 meses del seguimiento.
37
Conclusiones: Este análisis preliminar evidencia que la nueva formulación de hierro a base de hierro oral liposomado puede resultar eficaz en la profilaxis de los estados carenciales por déficit de
hierro, garantizando la restauración de unos depósitos adecuados
de hierro en los pacientes neonatos de muy bajo peso al nacer. Su
eficacia, comparable a la del sulfato ferroso, con dosis inferiores
podría garantizar una mejor tolerabilidad. En la actualidad está en
curso un estudio prospectivo, aleatorizado para la eventual confirmación de estos resultados preliminares.
La nueva formulación de hierro a base
de hierro oral liposomado puede resultar eficaz en la profilaxis de los estados
carenciales por déficit de hierro, garantizando la restauración de unos depósitos adecuados de hierro en los pacientes neonatos de muy bajo peso al nacer.
6. Conclusiones
En base a las características del hierro oral liposomado y los estudios clínicos realizados hasta el momento con Fisiogen Ferro® (14 mg)
y Fisiogen Ferro Forte® (30 mg) se puede afirmar que:
Conclusiones
Es el único hierro por vía oral tan eficaz como el hierro por vía intravenosa.
Su eficacia está demostrada clínicamente.
Es de excelente tolerabilidad.
No posee ninguna toxicidad y ofrece una total predisposición para los pacientes.
Es de elevada absorción y biodisponibilidad.
Es una óptima terapia para combinarse con el tratamiento con EPO.
No positiviza la búsqueda de sangre oculta en heces.
Es apto para pacientes celíacos.
Es apto para pacientes con estado carencial por déficit de hierro de componente inflamatorio
38