GRUP DE RECERCA EN NEUROTOXICITAT DE DERIVATS

GRUP DE RECERCA EN NEUROTOXICITAT DE DERIVATS ANFETAMÍNICS
En los últimos años, una disminución en la disponibilidad de compuestos
químicos utilizados en la síntesis de derivados de la anfetamina ha dado lugar a una
nueva generación de las drogas de síntesis que aparecen en el mercado ilícito como
"legal highs". Asó, dentro del grupo de las anfetaminas se encuentran una serie de
sustancias que se caracterizan por poseer un grupo cetónico en la posición β de la
molécula de fenetilamina. Su nombre genérico es el de catinonas, ya que la primera
molécula descrita fue la catinona (sustancia activa del Khat, planta estimulante
utilizada en África). Dentro de este grupo coexisten gran variedad de compuestos
como la mefedrona y la metilona.
La popularidad de la mefedrona (conocida
popularmente como "miau miau") aumentó
notablemente en 2009 como una alternativa legal,
accesible y barata a la MDMA. La consumen
principalmente jóvenes y adolescentes. A veces se
vende mezclada con metilona en un producto
llamado "burbujas/bubbles" o "Neo Doves".
La metilona, conocida como "explosión" apareció
en el mercado ilegal en torno al año 2004 y fue uno
de los primeros productos que se comercializaron a
través de Internet y a través de headshops (a shop
selling paraphernalia of interest to drug users or
associated with the use of drugs).
Hasta 2009, estos compuestos se podían comprar legalmente on-line, ya que eran
legales y se vendían como fertilizantes para plantas o sales de baño.
Sus
efectos
subjetivos
presentan sutiles diferencias
en relación con los de la
MDMA
o
éxtasis.
Sin
embargo,
dadas
las
similitudes estructurales entre
estos compuestos y la MDMA,
cabe esperar que presenten
efectos adversos similares.
La primera nueva catinona
que se prohibió (en 2009) fue
la
mefedrona,
después
diferentes países europeos prohibieron también la metilona. En España la mefedrona
fue ilegalizada mediante Orden SPI/201/2011 pero aún no la metilona. En el año 2011,
la “Drug Enforcement Administration” (DEA) de USA ha clasificado a la mefedrona y
metilona, en la Lista I de la CSA / Controlled Substances Act). Esta lista agrupa toda
sustancia que cumple: un alto potencial para el abuso, no tiene actualmente ningún
uso médico aceptado en tratamiento en EEUU y una ausencia de seguridad aceptada
para el uso de la droga u otra substancia bajo supervisión médica.
Muchos usuarios consideran los efectos de catinonas muy superiores a los de la
cocaína y MDMA con un potencial de abuso comparable a éstas, y se promueve su uso
asociado al alcohol. Estas sustancias provocan sed, y al beber alcohol reducen la
sensación de embriaguez, por lo que fácilmente el consumidor se excede en el número
copas.
Se sabe muy poco acerca de la farmacología de estas nuevas catinonas. Nuestro grupo
de investigación posee en este momento un Proyecto
de Investigación financiado por el Plan Nacional sobre
Drogas para la caracterización de los aspectos más
importantes de estas sustancias.
En poco tiempo hemos caracterizado el mecanismo de
acción de estas catinonas así como su efecto
psicoestimulante en animales de experimentación.
Hemos llevado a cabo estudios de farmacocinética,
midiendo los niveles plasmáticos y cerebrales de las mismas tras su administración por
distintas vías. Asimismo hemos puesto a punto una técnica conductual para medir su
capacidad adictiva, la cual vamos a estudiar no solo en su individualidad sino también
en un marco de policonsumo con nicotina y alcohol.
Queda por caracterizar la lesión neurotóxica que generan tras un régimen crónico de
administración. Los primeros resultados apuntan a una pérdida de terminales
dopaminérgicos en estriado y corteza frontal, dianas características de las sustancias
de abuso. Asimismo se aprecia un descenso muy significativo de la población de
receptores dopaminérgicos y serotoninérgicos en la corteza frontal que constituyen el
centro superior de raciocinio y control de los impulsos, lo que nos explicaría y
ahondaría en su carácter adictivo.
En este marco de investigación hemos trazado diferentes horizontes que apuntarían
en las siguientes direcciones:
• El estudio de las alteraciones cognitivas y de aprendizaje tras consumo crónico
que permitieran explicar los problemas de memoria que registran los
consumidores
• El análisis de las alteraciones en la expresión de genes relacionados con la
adicción, memoria e inmunidad
• La caracterización de sus efectos neurotóxicos en cultivos primarios de
neuronas corticales.
• La profundización en los mecanismos responsables de su efecto
inmunosupresor.
Para llevar a cabo estos objetivos disponemos de las técnicas adecuadas entre las que
cabe señalar: la cuantificación de receptores, la determinación de la expresión de
proteínas por western-blot, el cultivo celular, la determinación de niveles de
monoaminas por HLPC con detección electroquímica, la determinación de metabolitos
por H-NMR, la detección inmunohistoquímica de receptores, la captación de
monoaminas en sinaptosomas, etc
Por todo ello el grupo de investigación ofrece dos plazas de
“treball de recerca” del máster de Biotecnologia para el curso 2012-13.
CONTACTE: Elena Escubedo
(escubedo@ub.edu)